8-1第八章(一) 抗微生物药概论
三、抗菌药物的不良反应
◆抗菌药物常见的毒性反应可表现在多个组织或器官的损害。
◆主要有：①神经系统的损害； ②肝、肾毒性； ③血液、造血系统损害； ④心血管系统毒性(如：林可霉素快速推注可引起 昏厥、血压下降、心电图改变、偶尔可引起心 跳及呼吸暂停)； ⑤胃肠道反应。
三、抗菌药物的不良反应
2.过敏反应 表现为：皮疹、皮炎、血清样反应、血管神经水 肿、过敏性休克等。
学习目标
• 能力目标 • 能指导合理使用抗微生物药。
内容
• 第一节 抗微生物药概论 • 第二节 抗生素 • 第三节 合成抗菌药 • 第四节 抗分歧杆菌类药 • 第五节 抗真菌药 • 第六节 抗病毒药
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系
概述
微生物是存在于自然界的一群体形微小、结构简单、肉 眼看不到,必须用光学显微镜或电子显微镜放大几百倍、几 千倍甚至几万倍才能看见的微小生物。微生物种类繁多,一 般将微生物划分为以下八大类：细菌、病毒、真菌、放线菌、 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体。我们把具有致病性的 微生物称为病原微生物。
四、细菌的耐药性及产生机制
细菌耐药性产生机制
④细菌改变自身代谢途径或对药物具 有拮抗作用的底物浓度增加。
●如对磺胺耐药的细菌，不再利用对氨苯甲酸及二氢蝶唆合成 自身需要的叶酸，而是直接利用叶酸；细菌对磺胺类药物的耐 药 ， 是 由 于对 药 物 具 有拮 抗 作 用 的底 物 ——对氨 基 苯 甲 酸 （PABA）的产生增多所致。
5个甘氨酸
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
二、抗菌药物作用机制
（二）影响细胞膜的通透性
细菌细胞膜具有渗透屏障和运输物质的功能。 多粘菌素能与细菌胞浆膜中的磷脂结合；多烯类则 能与真菌胞浆膜中类固醇物质结合，使胞浆膜通透 性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、 糖、盐等营养物质外漏，造成病原菌死亡。
二、抗菌药物作用机制
第八章 抗微生物药
学习目标
知识目标
• 掌握抗微生物药、抗生素、抗菌药的定义及分类。熟悉抗 微生物药的常用术语
• 掌握抗菌药的作用机制、细菌产生耐药性的原因及抗菌药 的合理使用的原则
• 熟悉抗生素的效价单位与标示量、稳定性与保管方法
• 掌握各类抗生素的共性，各典型代表药的作用、用途、不 良反应、用药指导及特点
最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration MBC) 能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。
一、常用术语
6. 化疗指数（chemotherapeutic index，CI） 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参
数。可用CI = LD50 / ED50表示,安全指数(safety index) =LD5 / ED95。一般情况下指数越大，表明疗效越高，毒 性越低，用药越安全。 7. 抗菌后效应（postantibiotic effect,PAE） 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受 到持久抑制效应。
四、细菌的耐药性及产生机制
细菌耐药性产生机制
③细菌体内靶位结构的改变
细菌体内药物受体和靶酶蛋白质构型发生变化，不利 于抗菌药物结合。 ● 如 β- 内 酰 胺 类 抗 生 素 的 作 用 靶 位 使 青 霉 素 结 合 蛋 白 （PBPs），当细菌体内PBPs的质和量发生改变时，导 致与药物结合能力下降，即对β-内酰胺类抗生素耐药。
二、抗菌药物作用机制
（一）抑制细菌细胞壁的合成 (inhibition of synthesis of cell wall)
细菌细胞壁的特点：
• 细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，人体细胞不具有； • 维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，细胞壁的主要成分为肽聚
糖又称粘肽；
• 革兰阳性菌细胞壁坚厚，多糖肽含量大约50%-80%，菌体内 渗透压高；
作用于蛋白质合成的药物有氨基糖苷类、大环 内酯类、林可霉素类、四环素、氯霉素等。
二、抗菌药物作用机制
（三）影响细菌蛋白质的合成
抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择毒性，而不影响 哺乳动物蛋白质合成。
细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基构成；
哺乳类动物（人）为真核细胞，其核蛋白体为80S由40S和 60S亚基构成。
四、细菌的耐药性及产生机制
细菌耐药性产生机制
②细菌细胞膜的通透性发生改变
使抗生素不易进入，从而不能发挥疗效。细菌的胞浆或细胞壁 有屏障作用，能阻止某些抗菌药物进入菌体。
如青霉素G不能通过革兰氏阴性菌细胞壁外膜的微孔蛋白， 而呈现耐药性。
氨苄西林对革兰氏阴性菌有效，是因为其可进入微孔蛋白 的通道。当敏感菌的微孔蛋白量减少或关闭时，可转化为 耐药。
3.二重感染（菌群失调症） 一般在应用抗菌药物后20天内出现。 广谱抗生素或多种抗菌药物联合应用是诱发二重 感染的重要条件。 年老、体弱、恶性肿瘤患者或用抗代谢药物、腹 部手术、脑外伤或器官移植后用抗菌药物更易出现。
三、抗菌药物的不良反应
◆二重感染的表现：
口腔黏膜及舌体出现溃疡、白色斑点； 女性阴道分泌物增多，外阴瘙痒； 发热、腹泻、大便中有脓血等。
磺胺类及甲氧苄氨嘧啶（TMP）可分别 抑制细菌二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原 酶，妨碍细菌叶酸的代谢，阻碍核酸前体 物质嘌呤、嘧啶的合成，最终影响细菌核 酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。
二、抗菌药物作用机制
（四）影响细菌叶酸代谢
二、抗菌药物作用机制
（五）抑制细菌核酸代谢
喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶从而影响 细菌DNA的合成。
• 革兰阴性菌细胞壁比较薄，多糖肽仅占1%-10%，类脂质较多， 占60%以上。菌体内渗透压低。革兰阴性菌细胞壁与阳性菌不 同。在肽聚糖层具有脂多糖，外膜及脂蛋白等特殊成分。外膜 在多糖肽层的外侧，由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成，它 是阴性菌对外界的保护屏障。
G- 菌
G+ 菌
G-菌与G+菌细胞壁结构比较图
四、细菌的耐药性及产生机制
细菌耐药性产生机制
①细菌产生抗生素灭活酶 灭活酶有两种：一种为水解酶，如对天然青霉素耐
药的金黄色葡萄球菌可产生β-内酰胺水解酶，破坏青霉 素化学结构中的β-内酰胺环，使青霉素结构破坏，从而 使抗菌药物失效。
四、细菌的耐药性及产生机制
细菌耐药性产生机制
另一种为钝化酶（合成酶），如一些革兰氏阴性 菌能产生乙酰转移酶、磷酸转移酶、腺苷酰化酶等 分别将乙酰基、磷酰基或核苷转移到抗菌药物的— OH或—NH2上可改变氨基苷类抗生素的分子结构,使 抗菌药失去抗菌活性。
二、抗菌药物作用机制
（三）影响细菌蛋白质的合成
氯霉素、大环内酯类、林可霉素与细菌核蛋白体50S 亚基结合，可逆性抑制蛋白质合成。
四环素与核蛋白体30S亚基结合而抑制细菌。
氨基糖苷类与细菌核蛋白体30S亚基结合，影响蛋白 质合成全过程而呈杀菌作用。
二、抗菌药物作用机制
（四）影响细菌叶酸代谢
利福平抑制DNA依赖的RNA多聚酶，影 响mRNA的合成，从而妨碍细菌的生长、 繁殖。
三、抗菌药物的不良反应
三 种
毒性反应
不 良
过敏反应
反
应 二重感染（菌群失调症）
三、抗菌药物的不良反应
1.毒性反应 毒性反应与药物剂量有关，抗菌药物在超过一定
剂量时出现，有些遗传缺陷、病理状态或与其它药物 合用，病人对药物敏感性增加，治疗剂量也可以出现。
学习目标
知识目标
• 了解磺胺类及甲氧苄啶类抗菌药的作用机制、共性，掌握 代表药物的特点
• 掌握第三代喹诺酮类抗菌药的抗菌作用及不良反应
• 掌握抗结核病药的分类、用药原则及常用药物的作用、不 良反应及特点，了解二线抗结核病药和抗麻风病药
• 了解常用的抗真菌药、抗病毒药的分类，掌握常用品种的 作用特点
概述
抗感染药是指用于治疗病原体、原虫、蠕虫等所致感染的 各种药物，包括抗微生物药和抗寄生虫药两大类 抗微生物药系指具有杀灭或抑制各种病原微生物（细菌、 真菌、病毒、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体）作用
的药品。（※）
其中治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真 菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物为抗菌药。
二、抗菌药物作用机制
抑制细菌细胞壁粘肽合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素
N-乙酰胞壁酸
细胞壁的聚糖骨架由N-乙酰 GS胺和N-乙酰胞壁酸交替 排列，并以糖苷键连接
环丝氨酸↗ 消旋酶
↘ 合成酶 万古霉素
杆菌肽 -内酰胺类
N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺
二糖复合物 细菌萜醇
转肽酶 粘肽
直链十肽
G-菌
G+菌
肽聚糖的化学组成和一级结构
二、抗菌药物作用机制
（一）抑制细菌细胞壁的合成
细菌细胞壁能抵御菌体内强大的渗透压，具有保护和 维持细菌正常形态的功能。当细胞壁缺损时，由于菌体 内的高渗透压，使等渗环境中水分不断渗入，加上自溶 酶作用，致使细菌膨胀、变形、破裂、溶解而死亡。
细菌细胞壁的主要成分是粘肽，药物通过影响粘 肽合成的不同环节而影响细菌细胞壁的合成。
（※）
概述
抗感染药分类
抗感染药
抗寄生虫药 抗生素 合成抗菌药 抗分枝杆菌
抗微生物药 抗Leabharlann 菌药 抗病毒药 消毒防腐药抗结核病药 抗麻风病药
抗微生物药市场特点
市场需求大； 产品更新换代快； 滥用问题日趋严重，耐药性成为世界性难 题； 大多为处方药。
第一节 抗微生物药概论
常用术语 抗菌药的作用机制 抗菌药的不良反应 4 细菌耐药性及产生机制 5 抗菌药的合理使用
（二）影响细胞膜的通透性
多粘菌素： 与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物 质外漏→细菌死亡。 制霉素、二性霉素 B： 与真菌细胞膜麦角固醇结合→形成孔道→细胞内重要物 质外漏→真菌死亡。
抗微生物药物概论
抗微生物药物概论
第4页
一、抗微生物药与化学治疗学
1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗)
(1) 定义 ：细菌和其它微生物、寄生虫及癌细
胞所致疾病药品治疗。
包含： 抗微生物药(antimiczobial drug)
利福平 抑制依赖DNARNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
抗微生物药物概论
第28页
︱
抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
抗微生物药物概论
氨基苷类
氨基苷类
大环内酯类
氨基苷类
四环素类
氯霉素类 林可霉素类
第29页
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 经过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
抗微生物药物概论
第34页
耐药机制
产生灭活酶 改变药品靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢路径
抗微生物药物概论
第35页
抗微生物药物概论
第36页
Fig40-4 Antibiotics efflux pumps of gram negative bacteria.
Multidrug efflux pumps traverse both the inner and outer membranes of
“黄金年代”
抗微生物药物概论
第6页
药效学
防治作用与不良反应
药物
机体
吸收、分布、代谢、排泄
药动学
抗微生物药物概论
第7页
Host (patient)
宠物药理学-抗微生物药物概论
药物 概念
7 抗菌药 (anti-bacterial drug)
狭义指由人工合成，如磺胺 类药物、喹诺酮类药物。
药物 概念
8 抗菌活性(antibacterial activity)
指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。
即动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有 效量（ED50）的比值，是评价化疗药物应用价值的参数之一。
值越大，表示药物疗效高，毒性小。但这是相对的， 如青霉素小剂量可致过敏性休克。
化疗指数（CI） =LD50/ED50
❖ 化疗指数越大，说明药物毒性越低 ❖ 治疗指数大于 3，可进行临床研究，有开发价值
抗菌活性的评价方法： 体内实验治疗法 体外抗菌实验法
最低抑菌浓度（MIC，minimal inhibitory concentration) 最低杀菌浓度（MBC，minimal bactericidal concentration)
9 化疗指数（chemotherapeutic index，CI）
3.无细胞生物
➢病毒(virus) ➢类病毒(virusoid) ➢拟病毒(viroid) ➢朊毒体
20世纪初，人类医学已经有了大幅进步，可是面对细菌感 染这个难题，众多的医学家却束手无策。
那时候伤口感染的病人往往难以救治，战场上的战士倒下 就再不能醒来，其中很多人并非致命伤，而是因伤口细菌感 染导致了败血症等并发症而无法救治。
主讲人：明日明月
抗微生物药物概论
这是啥？
列文·虎克
世界上第一个观察到细菌和 单细胞生物组成的微生物世 界的人， 被公认为“微生物学之父”。
抗微生物药物概论
Excessive / inappropriate antibiotic use
Failure of antibiotic treatment
Antibiotic resistance
耐药性产生机制
1.产生灭活酶 （1）水解酶： β-内酰胺酶—水解β-内酰胺类 （2）钝化酶（合成酶）：酰基转移酶、核苷转移酶、 磷酸转移酶—使氨基糖苷类失活 （3）氯霉素乙酰转移酶：氯霉素 （4）酯酶Ⅰ，酯酶Ⅱ：大环内酯类 （5）核苷酸转移酶：林可霉素类
抗微生物药物（antimicrobial drugs）：用于治疗病原 微生物所致感染性疾病的药物，抗菌药、抗真菌药、 抗病毒药
机体、病原体、化疗药物三者间相互关系
理想的抗病原微生物药物的特性
对致病微生物有高度选择毒性，而对宿主无毒 或毒性极低 细菌对其不易产生耐药性 具有优良的药动学特点，最好为速效、强效及 长效药物 性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏 使用方便、价格低廉
基本概念
最小抑菌浓度（MIC，minimum inhibitory concentration）：在体外培养细菌18-24小时后能够抑 制培养基内病原菌生长的最小药物浓度 最小杀菌浓度（MBC, minimum bactericidal concentration）：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数 减少99.9%的最低药物浓度 抗菌后效应 （Postantibiotic effect，PAE）：指细菌 与抗菌药物短暂接触，当抗菌药物浓度下降至低于 MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应
耐药性产生机制
2.改变靶位结构
（1）改变靶蛋白结构，使其与抗生素的亲和力降低
（2）靶蛋白的数量增加
抗微生物药物概述
抗微生物药物概论[基本内容]化疗、抗菌药物、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数和抗菌后效应等概念。
抗菌药物的作用机制。
细菌耐药性及其产生机制。
抗微生物药物的合理应用。
[基本要求]掌握：抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数及抗菌后效应的概念；抗菌药物的作用机制。
了解：细菌的耐药性和抗微生物药物的合理应用。
一、基本概念化学治疗（简称化疗）：是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、支原体、衣原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。
所用的药物简称化疗药物。
抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物功能的有机物质---抗生素及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。
抗菌谱：每种药物抑制或杀灭病原菌的范围，分为广谱抗菌药和窄谱抗菌药。
抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
抑菌药：仅有抑制病原菌生长、繁殖而无杀灭作用的药物。
最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌生长的最低浓度。
杀菌药：不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物。
最低杀菌浓度（MBC）：杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%供试微生物）的最低浓度。
化疗指数：评价药物的安全性，通常用某药的动物半数致死量（LD50）与该药对动物的半数有效量（ED50）的比值来表示。
抗菌后效应（PAE）：当抗菌药物和细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。
二、化疗药物的分类三、抗微生物药物主要作用机制四、细菌的耐药性耐药性又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。
1、耐药性的种类固有耐药性：天然耐药性，由细菌种属特性决定，如革兰阴性菌具有外膜通透性屏障，决定了这类细菌对多种药物不敏感。
获得性耐药性：由DNA突变所致，包括染色体突变、质粒介导的耐药性、转座因子介导的耐药性。
抗微生物药物概述(动物药理学课件)
B单向的）
换药时尽量不要换同一类药物。
市面上现有 的26种抗生 素和对应的 有抗药性细 菌的发现的 年份表
二、细菌耐药性产生的机制
1
产生灭活 酶使药物
失活
2
改变膜的 通透性
3
主动外排 作用
4
作用靶位 结构的改
变
5
改变代谢 途径
二、细菌耐药性产生的机制
1.细菌产生灭活酶使药物失效
水解酶、合成酶（钝化酶）
三、抑制蛋白质合成 —四环素、氨基糖苷类、酰胺醇类、林可霉素、大环内酯类
氨基苷类 氨基苷类
四环素类
大环内酯类
酰胺醇类 林可霉素类
三、抑制蛋白质合成 —四环素、氨基糖苷类、酰胺醇类、林可霉素、大环内酯类
为什么对动物机体毒性小？
细菌细胞与哺乳动物细胞合成蛋白质的过程基本相同，两者最大的区别在于核 糖体的结构及蛋白质、RNA的组成不同。
化学合成抗菌药
通过化学合成方法获得的能抑制或杀灭病原微生物 的物质。
二、分类
抗生素
β-内酰胺类：青霉素类---（青霉素、氨苄西林、阿莫西林等） 头孢菌素类---（头孢氨苄、头孢拉定等） β-内酰胺酶抑制剂---(克拉维酸、舒巴坦)
氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星等 四环素类：土霉素、四环素、金霉素、多西环素等 酰胺醇类：甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类：红霉素、泰乐菌素、替米考星等 林可胺类：林可霉素、克林霉素等 多肽类：杆菌肽、黏菌素等 多烯类：制霉菌素、两性霉素B等 截短侧耳素类：泰妙菌素、沃尼妙林等
抗菌药后效应
（PAE),指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全撤去后，其浓度低于 最小抑菌浓度时，仍对细菌保持一定的抑制作用。
药物学基础课件-抗微生物药概述
机体、病原体和药物之间的相互关系
基本概念和常用术语
1.抗微生物药 指能抑制或杀灭病原微生物 ，防治感染性疾病的药物。包括：抗菌药 、抗真菌药和抗病毒药。
2.抗菌药 指对细菌有抑制或杀灭作用的药 物。
3.抗生素：指某些微生物产生的具有抑制或 杀灭其他微生物作用的物质。
4.抗菌谱：抗菌药的抗菌作用范围，分为窄 谱和广谱抗菌药。
抗菌药物作用机制
1.抑制细菌细胞壁的合成 2.影响细胞膜的通透性 3.抑制菌体蛋白质的合成 4.影响细菌叶酸代谢 5.抑制细菌核酸合成
病原体的耐药性
耐药性：病原微生物对抗菌药物敏感性 降低的现象。 交叉耐药性：病原体对某种药物耐药后， 对其同类或不同药物也同样耐药。
抗菌药物的合理应用与注意事项
1.今早确定病原体 2.按适应证选药 3.根据病人状态合理用药
抗菌药物的合理应用与注意事项
4.抗菌药物的联合应用 不明病原体的严重细菌性感染 单一抗菌药物不能控制的感染 结核病、慢性骨髓炎需长期用药治疗 两性霉素为减少毒性反应 大剂量青霉素治疗细菌性脑膜炎
抗菌药物的合理应用与注意事项
5.防止抗菌药物的不合理应用 病毒感染 原因未明的发热病人 尽量避免抗菌药的局部应用 剂量要适宜
药物学基语 抗菌药物作用机制 病原体的耐药性 合理应用与注意事项
导学案例
病人，男，7岁。厌食、咳嗽、咽痛、肋骨下疼痛就诊， 经做血清特异性抗体检测确诊为肺炎支原体感染。青霉素皮试 （+），则选用红霉素给与治疗。
1．为什么选择红霉素进行治疗？ 2．使用红霉素时注意事项有哪些?
思政内容：
青霉素的意外发现--事物 的两面性。
基本概念和常用术语
5.抑菌药：仅有抑制病原菌生长繁殖的药物，如磺胺嘧啶、氯霉素等 。
最新初级药师考试复习笔记——药理学--抗微生物药
精品文档药理学 抗微生物药一、 抗微生物药物概论化学治疗概念化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。
抗菌谱：指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。
抗菌活性：药物抑制或杀灭病源微生物的能力。
最低抑菌浓度MIC ：抑菌剂能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。
最低杀菌浓度MBC ：杀菌剂能杀灭培养基内细菌的最低浓度。
抗生素后效应PAE ：细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失，但对微生物的抑制作用依然持续一定时间。
2.抗菌药的作用机制抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类、万古霉素等 影响细胞膜通透性：多黏菌素、两性霉素B 等抑制蛋白质合成：氨基糖苷类、四环素类、红霉素、氯霉素 抑制核酸代谢：利福平、喹诺酮 影响叶酸代谢：磺胺类、甲氧苄啶 3.细菌的耐药性耐药性：又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。
药物不能达到其靶位细菌所产生的酶使药物失活，如β-内酰胺酶 菌体内靶位结构的改变 代谢拮抗物形成增多 4.抗菌药临床应用的基本原则诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药抗菌药物治疗方案应综合患者的病情、病原菌种类及抗菌药物特点制定 肾功能减退患者抗菌药物的应用 肝功能减退者抗菌药物的应用产生途径抗菌药物治疗性应用的基本原则精品文档老年患者抗菌药物的应用新生儿患者抗菌药物的应用 小儿患者抗菌药物的应用妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用二、 喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物 2.磺胺类磺胺类为人工合成的防治全身性细菌感染的第一类有效的化疗药物。
抗菌谱：抗菌谱广，对其敏感的有化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、放线菌、沙眼衣原体作用机制：与PABA 竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸合成，从而使细菌不能合成四氢叶酸及DNA ，抑制细菌繁殖 磺胺嘧啶：流行性脑脊髓膜炎磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑、复方新诺明：尿路感染 临床应用 磺胺嘧啶银、磺胺米隆：烧伤创面感染 柳氨磺吡啶：胃肠道感染抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则磺胺醋酰：沙眼及眼部其他感染不良反应泌尿道损害急性溶血性贫血造血系统毒性变态反应：药热、红斑、荨麻疹、疱疹、紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎、脑核性黄疸3.其他合成抗菌药物甲氧苄啶（抗菌增效剂：与磺胺类合用，双重阻断四氢叶酸合成）、呋喃妥因、呋喃唑酮三、β-内酰胺类抗生素青霉素类稳定性：在室温下粉剂稳定，水溶液不稳定吸收：口服易被胃酸破坏，吸收少；肌内注射吸收快而完全分布：分布于细胞外液，脑膜炎时可透入脑脊液排泄：有肾小管主动分泌而排泄，可被丙磺舒竞争性抑制，延缓排泄，提高血药浓度，延长半衰期革兰阳性球菌、革兰阳性杆菌、革兰阴性球菌、各种螺旋体——很强的杀菌作用抗菌作用及临床应用革兰阴性杆菌——抗菌作用较弱，需加大剂量才有效放线菌及部分拟杆菌——又有作用抗菌作用机制：阻碍细胞壁黏肽生成，使细胞壁缺损，激活细菌自溶酶，从而使细菌体破裂死亡局部刺激症状：注射部位疼痛、硬结变态反应：过敏性休克（肾上腺素抢救）耐酸青霉素：青霉素V药动学不良反应天然青霉素：青霉素G精品文档精品文档耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林（对耐青霉素G 的金葡菌有效）广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林（对革兰阴性杆菌也有杀灭作用，但对铜绿假单胞菌无效） 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、替卡西林、呋布西林、美洛西林等 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦四、大环内脂类、林可霉素类及其他抗生素 大环内酯类吸收：口服其肠溶片和依托红霉素后在十二指肠内溶解，在小肠上部吸收，食物可增加胃肠道酸度而延长其吸收。
抗微生物药概论
G- 菌
G+ 菌
G-菌与G+菌细胞壁结构比较图
第八章 抗微生物药
内容
• 第一节 抗微生物药概论 • 第二节 抗生素 • 第三节 合成抗菌药 • 第四节 抗分歧杆菌类药 • 第五节 抗真菌药 • 第六节 抗病毒药
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系
概述
微生物是存在于自然界的一群体形微小、结构简单、肉眼 看不到,必须用光学显微镜或电子显微镜放大几百倍、几千 倍甚至几万倍才能看见的微小生物。微生物种类繁多,一般 将微生物划分为以下八大类：细菌、病毒、真菌、放线菌、 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体。我们把具有致病性的作用机制
二、抗菌药物作用机制
（一）抑制细菌细胞壁的合成 (inhibition of synthesis of cell wall)
细菌细胞壁的特点：
• 细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，人体细胞不具有； • 维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，细胞壁的主要成分为肽
聚糖又称粘肽；
• 革兰阳性菌细胞壁坚厚，多糖肽含量大约50%-80%，菌体内 渗透压高；
最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration MBC) 能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。
一、常用术语
6. 化疗指数（chemotherapeutic index，CI） 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参
数。可用CI = LD50 / ED50表示,安全指数(safety index) =LD5 / ED95。一般情况下指数越大，表明疗效越高，毒 性越低，用药越安全。 7. 抗菌后效应（postantibiotic effect,PAE） 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受 到持久抑制效应。
抗微生物药物概论
疾病或者症状
用于控制疟疾症状
控制复发和阻止疟疾传播药 蛔虫病、绕虫病、钩虫病和鞭虫病 绕虫病
首选药
氯喹、青蒿素
伯氨喹 甲苯咪唑 阿苯达唑
吸血虫、绦虫病
钩虫病 肠道阿米巴感染 肝脏阿米巴感染
吡喹酮
三苯双眯 甲硝唑 氯喹
儿童蛔虫病
哌嗪
• （1）品种选择：根据病原菌种类及药敏结 果选 用抗菌药物。 • （2）给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂 量范围给药。 • （3）给药途径：应根据感染病症的轻重程 度选择合理的给药途径。①轻症感染应选 用口服吸收完全的抗菌药物；②抗菌药物 的局部应用宜尽量避免。 • （4）给药次数：应根据药代动力学和药效 学相结合的原则给药。 • （5）抗菌药物疗程因感染不同而异，一般 宜用至体温正常、症状消退后72~96小时， 特殊情况妥善处理。
• （6）抗菌药物的联合应用要有明确指征： 单一药物可有效治疗的感染，不需要联合 用药，仅在下列情况时才能合用药：①病 原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷 者的严重感染；②单一抗菌药物不能控制 的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以 上病原菌感染；③单一抗菌药物不能有效 控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感 染；④需长程治疗，但病原菌易对某些抗 菌药物产生耐药性的感染，如结核病，深 部真菌病；⑤由于药物协同抗菌作用，联 合用药时可将毒性大的抗菌药物剂量减少。
单环β内酰胺 类（氨 曲南）
氧青酶 烷类 （克拉 维酸）
碳青霉 烯类 （亚胺 培南）
抗菌药物治疗性应用基本原则
• （一）治疗性应用的基本原则 • 1、诊断为细菌性感染者方能应用抗菌药物 • 2、尽早查明感染病原，根据病原种类及细 菌药物敏感实验结果选用抗菌药物。 • 3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程 特点选择药物。 • 4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病 原菌种类及抗菌药物特点制订。
抗微生物药概论
抗微生物药概论概述分为两部分：1.抗菌药（总论+各论，先各论后总论）2.抗真菌一、抗微生物药常用术语1.抗菌谱：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的范围。
①窄谱抗菌药（窄谱）：仅作用于单个菌种或某些菌属。
如异烟肼——仅对结核杆菌有效（专情）。
②广谱抗菌药（广谱）：抗菌谱广泛。
如第三代及第四代氟喹诺酮类药。
2.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
最低抑菌浓度（MIC）：能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度；最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%受试微生物）的最低浓度。
3.化疗指数：半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）。
Q：越大越安全？还是越小越安全？A：越大——疗效越好，毒性越小；但并非绝对。
如青霉素——化疗指数高，但可致过敏性休克。
4.抗菌后效应（PAE）：当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。
PAE时间越长，抗菌活性越强。
二、抗微生物药的主要作用机制（一）抑制细菌细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽。
β-内酰胺类和青霉素结合蛋白结合，使转肽酶活性降低，抑制转肽作用，使粘肽不能合成，造成细胞壁缺失，从而发挥抗菌作用。
（二）影响细胞膜功能多黏菌素、制霉菌素、两性霉素B。
与真菌细胞膜上的重麦角固醇相结合，干扰细胞膜的通透性，使真菌的生命力下降甚至死亡。
（三）抑制蛋白质合成包括：起始、肽链延长和终止3个阶段。
1.起始阶段：①30S启动复合物形成（mRNA+30S亚基）；②70S起动前复合体的形成（30S亚基+50S亚基）；③70S起动复合体的形成（由大小亚基、mRNA、tRNA组成），形成合成蛋白质的场所--核蛋白体（rRNA）。
【抗菌药物作用点】氨基糖苷类——阻止30s亚基和70s始动复合物的形成。
2.肽链延长阶段：①进位：tRNA进入核蛋白体的受位（A位）；②成肽：在转肽酶的催化下，将给位（P位）上的tRNA所携带氨基酸转移到A位上，缩合形成肽键。