三类罕见出血性疾病的临床与基础研究
血友病治疗中国指南
血友病治疗中国指南血友病是一种罕见的遗传性疾病，由于体内凝血因子不足或缺乏，导致凝血功能异常，患者常常出现自发性出血，关节、肌肉、内脏等部位反复出血，甚至危及生命。
目前，血友病的治疗以替代治疗为主，主要是补充缺乏的凝血因子。
近年来，随着血友病诊疗技术的不断发展，我国在血友病治疗方面也取得了长足的进步。
为了更好地规范血友病的治疗，中国医师协会血液科医师分会、中华医学会血液学分会制定了《血友病诊断与治疗中国指南(2017年版)》。
该指南详细阐述了血友病的诊断标准、鉴别诊断、治疗原则、治疗方法等。
其中，替代治疗是血友病最主要的治疗方法，包括输注凝血因子、抗纤溶药物等。
同时，该指南还强调了综合治疗的重要性，包括疼痛管理、关节保护、心理支持等。
在输注凝血因子方面，该指南推荐使用基因重组凝血因子或血源性凝血因子。
其中，基因重组凝血因子具有更高的安全性和有效性，已成为血友病治疗的首选。
同时，该指南还建议根据患者的病情和凝血因子水平，制定个体化的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
除了替代治疗外，该指南还强调了预防治疗的重要性。
预防治疗可以减少关节、肌肉等部位的出血，延缓疾病进展，提高患者的生活质量。
对于儿童患者，该指南建议在出生后尽早进行预防治疗。
总之，《血友病诊断与治疗中国指南(2017年版)》为我国血友病的治疗提供了重要的指导依据。
通过规范化的诊断和治疗，可以有效地提高血友病患者的生存质量和预后。
加强公众对血友病的认知和预防意识，减少遗传病的发生，也是我们共同努力的方向。
血友病诊断和治疗的专家共识血友病：诊断与治疗的专家共识血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于患者体内凝血因子不足或功能障碍，导致关节、肌肉、黏膜等部位自发性出血。
本文将介绍血友病诊断和治疗的专家共识，希望为患者提供更多帮助。
血友病诊断的专家共识1、诊断标准血友病诊断需满足以下条件：1、患者存在家族史，有遗传倾向；2、患者关节、肌肉、黏膜等部位反复出血；3、凝血筛查试验异常，凝血因子活性下降。
血管性血友病和血管性血友病因子的研究及临床诊治的进展
论著A r t i cl e s血管性血友病和血管性血友病冈子的研究及临床诊治的进展边红放(综述)华川(审校)【摘要】血管性血友病(vW D)是最常见的遗传性出血性疾病，其发病机制是由于血浆中血管性血友病因子(vW F)的缺乏或结构与功能的异常所致。
随着对vW F结构与功能的了解及基因的定位，克隆，基因缺陷的检出，人们已对该病的发生、诊断，治疗都有了更为全面的认识…。
本文就vW D和vW F的研究及临床诊治的进展做一综述．[关键词】血管性血友病；血管性血友病因子；实验诊断【A bst rac t】T he yo n W i l l ebr a n d di se asc(vW V)i S a co l s nl of l her e di t a ry he m or r hagi c di s e a sc，w hi ch i S c aus ed by de f i ei el l cy or di sf unc t i on of yo n W i l t ebr al l d f a ct or(vW F)i n t he pl as m a．N ow a days，w i t h t he und e r s t a n di ng011 s t r uct ur e s ad f u l l ct i on of vW F，t h e deve I o pm ent of ge ne a S Si gn m e n t and c l one，a n d t he det e c t i on of ge ll e def ect，m edi ca l w o r ker S ha ve gra dua l l Y knew m o r e a bout t he pa t hogene s i S．di a gno s i S a nd t he r a peut i cs of vW D…．H er e w e r evi ew t he c u r r e n t kn ow l e d ge of vW D a nd vW F．a s w el l as t he C l-ni c al t r e at m c n t of t he di s eas e．【K ey W et幽】yon w n l ebr and di s eas e(v W D)；Y O U W i l l ebr a nd f act or(vW F)；1aborat or y di agno s i SvW D是最常见的常染色体遗传性出血性疾病，通过对vW D的病理机制的研究，已明确该病是由于血浆中一种多聚糖蛋白，县PvW F缺陷所致，这种缺陷是由于基因突变所导致．z-。
X-连锁无丙种球蛋白血症的研究进展
X-连锁无丙种球蛋白血症的研究进展【摘要】X-连锁无丙种球蛋白血症是一种罕见的遗传性疾病，病因复杂且尚未完全了解。
本文通过对病因的探讨，揭示了一些可能的发病机制。
临床表现分析表明，该病主要表现为免疫系统功能异常及感染易感性增加。
诊断方法的研究进展提供了更准确、便捷的诊断手段，为患者提供更好的诊疗服务。
治疗方案的探索包括药物治疗、干细胞移植等多种方式，为患者提供更多选择。
预后观察结果显示，合理治疗能显著改善患者的生存质量。
总结当前研究进展，并展望未来研究方向，有助于更深入地了解该疾病的发病机制，提高诊疗水平，为患者提供更好的康复服务。
【关键词】X-连锁无丙种球蛋白血症、研究进展、病因、临床表现、诊断方法、治疗方案、预后观察、总结、未来研究方向1. 引言1.1 X-连锁无丙种球蛋白血症的研究进展X-连锁无丙种球蛋白血症是一种罕见的遗传性疾病，其发病机制至今尚未完全明确。
近年来，关于X-连锁无丙种球蛋白血症的研究取得了一些新的进展，为临床诊断和治疗提供了更多的参考依据。
X-连锁无丙种球蛋白血症的病因探讨是研究的重点之一。
科学家们通过对患者家系和遗传资料的分析，发现了一些可能与该病相关的遗传变异，这为进一步探讨其发病机制提供了线索。
在临床表现分析方面，研究人员持续观察并总结了患者的临床特征，包括血液学指标、症状严重程度、并发症等方面的表现，以便更好地认识和诊断这一疾病。
诊断方法研究是为了提高早期诊断率和准确性。
研究人员通过改进实验室检测方法、临床评估标准等手段，不断完善诊断工具，以便更早地发现和治疗患者。
治疗方案探索是为了寻求更有效的治疗方法，包括药物治疗、干细胞移植等多种治疗手段，以改善患者的生活质量和预后。
预后观察是为了评估不同治疗方法对患者预后的影响，为临床医生选择最佳治疗方案提供依据。
X-连锁无丙种球蛋白血症的研究进展为我们更深入了解这一疾病提供了基础，同时也为未来研究方向提供了新的思路和可能性。
浅谈蒙医对获得性血管壁异常引起的出血性疾病的认识与辨证施治
２１ 年 ６ ０１ 月第 ６ 期
中 国民族 医药杂 志
各种原 因反复发作 ， 并有约 ５ 的患者 死于 肾功能衰竭 、 ％ 中
枢神经系统并 发症 等 ， 重威 胁人们 的健康 。其 中单 纯性 严 紫癜 、 机械 性紫癜 、 营养பைடு நூலகம் 紫癜 、 染性紫癜均 比过 敏性紫 感
癜症 状较轻 ， 治愈率更高。
浊化作胃“ 依乐及乐格其巴达根” 其精华随胃肠之精华以 ，
根据蒙医理论我们认为 因获得 性血 管壁结构异常引起 的出血性疾病 应该归属 于血症 范畴 ， 在蒙 医相关 的经典 著 作 中的” 宝如病 ” 巴木病 ” 节 中有所 相似 疾病 症状 的 及” 章 记载 ， 但是不能够覆 盖现代医学所讲 的该病 的全部症状 ， 所 以我们认 为该 病 应是 属于 蒙 医血症 的“ 口扩 张” 脉 引起 的 疾病。故 属于蒙医血症论范畴 。 根据蒙医学 的传统理论认 为人 之所 以患病是 因为人体
血管 壁异常引起的 出血性疾病包括非过敏性血 管性 紫癜和 过 敏性紫癜。非过敏性血 管性紫 癜包括各 种单 纯性 紫癜 、 机械 性紫癜 、 营养性 紫癜 、 感染性紫癜 。在我们 日常 临床工
现代医学认为过敏 性紫癜 为免 疫介导 的血管炎 。 在治 疗过敏性紫癜时一般 以抗感染 ， 消除过 敏源 ， 对症治疗等为 原则 ． 常用苯海拉 明 ，０ １ ％葡萄糖酸钙 ， 盐酸西替利嗪 ， 肾上 腺皮质激素 ， 免疫 抑制 剂等 。治疗 效果 并不 十分理 想。常
用的糖皮质激素虽然可 以减轻 急性 期皮肤 ， 道 出血及 水 肠 肿， 缓解疼痛及关 节痛。但是一般不能够 消除皮疹 、 也不能 减轻肾脏损害的程度不能缩短病程 及减少复发 。而且副作
《出血性脑血管疾病》课件
根据影像学检查结果，结合临床表现和实验室检查，可明确诊断出血性脑血管疾 病。
03
治疗与康复
药物治疗
药物治疗是出血性脑血管疾病的重要 治疗手段之一，主要用于缓解症状、 控制病情进展和预防复发。
药物治疗需遵循医生的指导，定期复 查，及时调整药物剂量和种类，以获 得最佳的治疗效果。
常用的药物包括抗血小板聚集药、抗 凝药、降血压药、降血脂药等，需根 据患者具体情况制定个性化的治疗方 案。
流行病学特点
发病率
出血性脑血管疾病的发病率较高 ，是导致人类死亡和残疾的重要
原因之一。
年龄与性别
中老年人群是出血性脑血管疾病的 高发人群，男性发病率略高于女性 。
地域差异
不同地区和国家出血性脑血管疾病 的发病率存在差异，可能与遗传、 环境和生活方式等因素有关。
病因与发病机制
病因
高血压、动脉粥样硬化、颅内动脉瘤和脑血管畸形等是导致出血性脑血管疾病 的主要原因。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
根据临床表现、影像学检查结果和实验室检查，确诊需要脑 实质或脑室内出血证据。
鉴别诊断
与其他原因引起的头痛、意识障碍和肢体瘫痪进行鉴别，如 脑梗塞、脑炎等。
影像学检查与诊断
影像学检查
CT、MRI等影像学检查可发现脑实质或脑室内出血，以及了解出血部位、出血量 及周围水肿情况。
发病机制
高血压和动脉粥样硬化导致血管壁变薄和脆弱，容易破裂出血；颅内动脉瘤和 脑血管畸形则由于血管结构异常，在血压波动或外力作用下容易发生破裂出血 。
02
临床表现与诊断
症状与体征
症状
头痛、恶心、呕吐、意识障碍、肢体 瘫痪、失语等。
体征
血压升高、脉搏减慢、呼吸深慢等自 主神经功能紊乱表现，以及偏瘫、偏 身感觉障碍、失语等局灶性神经功能 缺损表现。
血液系统疾病的现代分类
获 得性 克隆性 疾病 ，发 病机 理是 血液相 关 细胞增殖 周
期异常，出现克 隆性 增生 ，引发一系列 临床 表现。阵发性 睡 眠性血 红蛋白尿 的发病机 理是造血干细胞水平基因突变，以 疾病 实体 问的界限清晰，诊断 的可重复性好。尤 其对于新进 Ｄ５Ｄ９ 】 系肿瘤 。髓 入血液专业 的医生 ，能够让他们更快的、更 清晰准确地掌握 Ｃ ５Ｃ ５ 低表 达为特征 的克 隆性血细胞增 殖 口
血 表现 。临床 上 常见 的类 型 是温 抗体 型 ＡＩ ＨＡ，红 细胞 表 不 良、代 谢 障碍 、需要增 加、利用 障碍 。临床 主要表现包括
伤（ 比如淋 巴组 织 感染 ） 失去 免 疫识 别 功 能 ，导 致 自身 腹 泻、便秘 ； 而 肢体麻木 、共 济失调、等 神经症状 和易怒、抑 郁 、失 眠、妄想等精神症状 。对 ６ 】 门诊患者投诉 的原因分析与对 策 ｆ ． Ｊ 黑龙江 医 】
药科学 ，２ ０ ，３ （） ６ ５ ． ０ ９ ２３： — ６ ５
［ 张育， 莘， ２ ］ 杨 花蕾， ． 等 患者满意度调查 在提升护理质量中的作用 ［ ． Ｊ 】
护理管理 杂志 ，２ ０ ，６４：２ ２ ，３ ０ ６ （） — ３ ０ ２
照克 隆细胞的成熟 程度，可划分为 ＭＰ Ｄ、ＭＤ ／ Ｄ、ＭＤ 、 ＳＭＰ Ｓ
Ａ Ｌ Ｍ 。通常说 的慢性粒 细胞 白 病、真性红细胞增多 症、原 血
发． 陛骨髓纤 维化、原 发性血小板增多 症被归纳于 ＭＰ （ Ｄ 骨髓
类。血液系统的遗传性疾病包括遗传 性球 形细胞增多症、遗 传性 Ｇ Ｐ ６Ｄ缺乏症、海洋性 贫血、血友病 等。获得性 克隆性
疾病包括夜 间阵发性 血红蛋 白尿、髓 系肿瘤、淋巴瘤。获得 性免疫性疾病包括 自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、 原发性血小板减少性紫癜 、过敏性紫癜。血液系统临床 综合 征包括 Ｄ Ｃ Ｉ 、易栓症、缺 铁性 贫血、巨幼细 胞性贫血、维生
人卫版第9版《内科学》精品课件—出血性疾病概述
四、出血性疾病的诊断
（四）诊断步骤 ① 确定是否属出血性疾病范畴； ② 大致区分是血管、血小板异常，抑或为凝血障碍或其他疾病； ③ 判断是数量异常或质量缺陷； ④ 通过病史、家系调查及某些特殊检查，初步确定为先天性、遗传性或获得性； ⑤ 如为先天或遗传性疾病，应进行基因及其他分子生物学检测，以确定其病因的准确性质
纤溶系统
纤溶酶原激活剂 （t-PA、u-PA）
纤溶酶原激活剂 抑制物（PAI-1）
纤溶酶
纤维蛋白（原） 不溶性
纤维蛋白（原） 降解产物
可溶性
三、出血性疾病分类
按病因及发病机制，将出血性疾病分为以下类型 （一）血管壁异常 （二）血小板异常 （三）凝血异常 （四）抗凝及纤维蛋白溶解异常 （五）复合性止血机制异常
三、出血性疾病分类
（二）血小板异常 2. 血小板质量异常 （1）先天性或遗传性：血小板无力症，巨大血小板综合征，血小板颗粒性疾病； （2）获得性：可由抗血小板药物、感染、尿毒症、异常球蛋白血症等引起，以获得性的多见。
三、出血性疾病分类
（三）凝血异常 1. 先天性或遗传性 （1）血友病A、B及遗传性FⅪ缺乏症； （2）遗传性凝血酶原、 FⅤ、Ⅶ、FⅩ缺乏症，遗传性纤维蛋白原缺乏及减少症，遗传性FⅩⅢ 缺乏及减少症。 2. 获得性 ① 肝病性凝血障碍； ② 维生素K缺乏症； ③ 尿毒症性凝血障碍等。
四、出血性疾病的诊断
（一）病史 1.出血特点 以皮肤及粘膜的瘀点、瘀斑为主，多提示血小板性或血管性出血，如瘀斑隆起，多提示为血管 性如以深部组织（肌肉关节腔）出血为主，则提示凝血因子-抗凝系统缺乏。
四、出血性疾病的诊断
图示 皮肤、粘膜出血
四、出血性疾病的诊断
（一）病史 2.出血诱因 药物——血小板减少多见； 手术、外伤——出血程度与损伤程度不符；多见于凝血障碍或严重血小板减少；延迟出血常
基础医学研究与临床医学的结合
基础医学研究与临床医学的结合医学研究一直是人类社会关注的重点领域之一。
随着现代科学技术和医疗条件的不断进步，医学研究也呈现出不断更新和转变的趋势。
如今，基础医学研究与临床医学已成为医学界研究的热点话题。
这两个领域所关注的问题不同，但它们之间的结合却能够推动医学研究的发展和进步。
基础医学研究基础医学研究是医学研究的基础环节，它主要研究人体生理和病理的基本规律，为临床医学提供科学依据和理论支持。
基础医学研究包括生理学、生化学、微生物学、遗传学、免疫学等学科，它们通过实验室进行研究，发现了很多重要的人体生理和病理机制，为临床治疗提供了很多重要的依据。
以生物医学科研为例，位于美国的哈佛大学教授George M. Church曾表示，基础医学研究是医学研究的核心。
只有了解人体生物系统的基本规律，才能更好地控制和修复人体这套系统，在疾病防治和治疗方面取得更好的效果。
同时，基础医学研究在疫苗、抗生素、药物等方面扮演了至关重要的角色。
事实上，正是由于基础医学研究的突破，才有了许多重大的药物创新，如完全人源抗体、免疫调节剂、抗肿瘤药物等。
这些药物已经在临床上发挥出了很好的效果，使顽疾得到了一定的缓解和治疗。
临床医学临床医学是基础医学研究的应用环节，它主要研究疾病的诊断、治疗和预防。
临床医学包括常见疾病的诊断和治疗，以及罕见或需要复杂手术的病例的处理。
在临床实践过程中，医生需要根据病人的症状和体征，进行针对性的检查和治疗。
临床医学的研究方法在不断改进和完善，包括系统检查、影像学、分子生物学、免疫分析等。
它们在发现和治疗疾病方面发挥了巨大的作用。
基础医学研究与临床医学的结合基础医学研究与临床医学并不是孤立的两个领域，它们之间关系密切，相辅相成。
在当今的医学研究中，二者之间的互动已经不可或缺。
一方面，基础医学研究为临床医学提供了科学依据和理论支持。
在催生新的临床治疗方法和药物的同时，基础医学研究也在不断深化人类对身体疾病和生理机能的认识。
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三类罕见出血性疾病的临床与基础研究
一、20例伴有血液学异常的植物固醇血症研究植物固醇血症（Phytosterolemia）被认为是一种罕见的常染色体隐性遗传性脂质代谢疾病。
患者最明显特征是血浆中谷固醇、菜固醇和豆固醇等植物固醇明显升高,临床主要表现为黄色瘤、早发性冠心病、关节炎、肝损害及血液学异常。
而巨大血小板病（giant platelet disorders,GPD）是一组异质性疾病,表现为血小板体积增大,数目减少或正常,并伴有不同程度的出血。
近年来随着检测手段尤其是基因测序技术的普及,发现一类以巨大血小板为特征的疾病是植物固醇血症的特殊表现形式。
本研究通过对20例来自13个不同家系表现为巨大血小板、红细胞异常及脾肿大切除的患者进行检测分析,发现该类患者血浆中植物固醇含量明显升高、ABCG5或ABCG8基因存在纯合或双重杂合突变,最终确诊为植物固醇血症。
对这种伴有典型血液学改变的植物固醇血症患者进行临床特征研究,有助于我们正确认识、诊断和治疗该类疾病。
目的:对20例伴有血液学异常的植物固醇血症家系进行表型诊断及基因分析并总结患者的临床特征。
方法:收集患者病史并常规体检进行外周血分析、血脂分析,红细胞渗透脆性实验,光学显微镜观察红细胞及血小板的形态;流式细胞仪（FCM）检测血小板膜糖蛋白（GP）Ib/IX和IIb/IIIa;比浊法分析血小板聚集;高效液相色谱法（HPLC）检测血清中豆固醇、二氢胆固醇和谷固醇含量;PCR扩增结合测序分析先证者和家系成员ABCG5和ABCG8基因外显子和侧翼序列突变情况,并通过SNP数据库排除多态性。
结果:20例植物固醇患者中女性占60%（12例）,男性占40%（8例）,患者
确诊的中位年龄47岁（最小23岁,最大67岁）。
85%的患者以血小板减少就诊,所有患者均有脾肿大切除史,切脾的平均年龄在26.72岁。
90%的患者就诊时眼睑出现黄褐瘤,45%患者出现肝功能异常,2例患者曾出现严重黄疸,25%患者出现心血管疾病,20%的患者伴有关节炎。
而血涂片分析发现所有患者血小板体积偏大,数目正常或减少,红细胞形态异常,尤以口形红细胞增多。
外周血溶血检查发现所有患者红细胞脆性增加,开始溶血氯化钠浓度平均为0.572%（正常0.44-0.48%）患者血浆谷固醇平均值455.54±227.00 mg/L,豆固醇298.50±122.67 mg/L,分别高于正常人15倍及30倍。
测序分析共发现了14种基因突变,其中2/3位于ABCG5基因上,1/3位于ABCG8基因上,而p.（R446Ter）突变有重现性,分别见于2、4和12三个不同的家系中。
结论:1.对伴有巨大血小板、红细胞形态异常合并渗透脆性增加及脾肿大的患者要出现要考虑植物固醇血症诊断。
2.植物固醇血症发病率实际上不是很低,而伴有巨大血小板、溶血性贫血及脾肿大的患者是植物固醇血症的特殊亚型。
二、1例NBEAL2基因突变导致的灰色血小板综合症家系的临床与基础研究灰色血小板综合征（Gray platelet syndrome,GPS）是由于血小板及巨核细胞内α颗粒及其内容物缺乏而导致血小板功能不全的临床综合症,患者通常表现为轻度的出血、脾大及由于网硬蛋白的沉积而出现的进展性骨髓纤维化。
血涂片检查Wright染色发现血小板呈灰蓝色而命名。
GPS是一类复杂的疾病,由多种原因引起,遗传形状也不尽相同。
其中NBEAL2基因突变是引起常染色体隐性遗传的灰色血小板综合征的主要病因,但尚有部分患者未能明确病因。
本研究通过对1例表现为灰色血小板的家系进行研究,以明确诊断并分析临床特征。
目的:总结1例灰色血小板综合征家系的临床和实验室特征。
方法:通过对1例灰色血小板综合征的家系进行临床分析,血细胞计数仪计数外周血细胞,血涂片瑞士染色观察细胞形态,应用比浊法检测血小板聚集及释放功能、流式细胞仪分析血小板膜糖蛋白含量经凝血酶刺激后膜表面P选择素表达、电镜分析患者血小板的超微结构。
全外显子测序及PCR扩增NBEAL2基因全外显子并测序检测基因突变。
结果:先证者主要表现为皮肤黏膜出血、月经量多及多次黄体破裂等严重出血,外周血小板计数减少;光镜可见先证者血小板偏大,直径3-5um,血小板呈均
匀灰蓝色,内部无明显颗粒;透射电镜可见血小板缺乏α-颗粒;患者ADP、胶原、U46619与瑞斯托霉素诱导的血小板聚集功能降低,而胶原及U46619诱导的血小板释放实验正常。
患者P选择素表达在血小板静息状态及活化状态与正常人血小板无明显差别。
先证者NBEAL2基因存在32号外显子g.C27713A纯合突变,导致蛋白p.E1726提前终止,其父母（III-6及III-7）为该突变的杂合子。
家系中p.E1726ter突变的携带者无明显出血,血小板数量及功能正常,血涂片可见血小板大小不一,大血小板多见。
此外,通过对文献报道的19个家系27例患者总结,发现表现为终止突变或移码突变的患者出血都较重,与该例患者存在p.E1726ter突变表现一致。
结论:1该例灰色血小板综合征家系呈现为常染色体隐性遗传,由NBEAL2
（g.NG<sub>0</sub>31914.1）g.27713C>A.纯合突变导致p.Glu1726*提前终止。
2 NBEAL2基因（g.NG<sub>0</sub>31914.1）g.27713C>A突变携带者血小板生成受到轻度影响。
三、2例α1抗胰蛋白酶Pittsburg突变研究正常凝血过程受到凝血-抗凝-纤溶系统的精细调节而保持动态平衡。
系统中多数酶原都属丝氨酸蛋白酶,血液中同时存在相应的丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpins）,后者为一类结构上同源的超家族,其活性中心能结合并灭活相应的丝氨酸蛋白酶。
抗凝血酶（antithrombin,AT）与α1-抗胰蛋白酶（α
1-antitrypsin,α1AT或A1AT）同属于serpins蛋白家族,具有相似的结构,但作用底物及功能不同。
AT的主要作用是灭活凝血酶,α1-抗胰蛋白酶是主要功能是对抗由多形核
白细胞吞噬作用时释放的溶酶体蛋白水解酶,当α1-AT活性中心358位上的甲硫氨酸（Met）被精氨酸（Arg）所取代后与AT活性中心相同,α1-AT原本的抗蛋白酶活性丧失,而表现为强烈的抗凝血酶活性,结果使患者表现为出血倾向,此称为α1-抗胰蛋白酶Pittsburg突变（A1AT Pittsburg突变）。
目的:分析2例α1抗胰蛋白酶Pittsburg突变患者的临床和实验室特点,并复习文献。
方法:采用凝固法或发色底物法分别检测凝血时间及凝血因子活性;比浊法测定血小板聚集功能（PAgT）;采用毛细管电泳法测定血清蛋白;PCR扩增目的DNA 片段并测序检测突变。
结果:先证者多次术后出血及黄体破裂,女儿未成年尚无出血表现。
两例患者的APTT、TT均明显延长,与正常人血浆混和1:1不能纠正;凝血因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ活性明显降低;蛋白C/蛋白S活性水平均为0%;对终浓度为1 u/m l凝血酶的血小板聚集降低,但升至4 u/m l时PAgT恢复至48%;血清α1球蛋白电泳条带异常;DNA测序结果显示两例患者的α1基因均存在T10038G突变,导致
358位Met突变为Arg。
结论:1.α1抗胰蛋白酶Pittsburg突变患者表现出明显的凝血异常,且出血表现有较大的差异,黄体破裂出血可能是女性患者的一个明显特征。
2.α1抗胰蛋白酶Pittsburg突变患者典型的血清电泳表现为血清白蛋白后有拖尾条带,α1条带较弱且模糊分散,扫描峰图可见α1峰平缓。