硝酸和单硝酸异山梨酯制剂特点的比较
心绞痛,硝酸酯类 药物如何选
心绞痛，硝酸酯类药物如何选作者：来源：《家庭医药》2019年第09期硝酸酯类药物具有扩张血管的作用，能抑制血小板聚集和黏附，抗血栓形成，有利于冠状动脉粥样硬化所引起的心绞痛的治疗。
心绞痛是冠心病的常见症状，由心肌急剧的、暂时性缺血和缺氧引起，发作时一般持续数分钟，休息或用药治疗后可缓解。
临床常见的硝酸酯药物有硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯以及戊四硝酯等。
该类药物作用类似，其中目前临床上应用更多的主要是：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯。
硝酸酯类药物的药理作用为：提供一氧化氮，激活鸟苷酸环化酶，升高环磷酸鸟苷（cGMP），激活cGMP依赖性蛋白激酶，松弛血管平滑肌等。
其可使冠脉扩张，也可引起静脉、动脉、小动脉血管平滑肌细胞舒张，从而扩张血管，减低心室前后负荷，导致心脏做功和心肌耗氧量下降。
这类药物可经胃肠道、皮肤和黏膜迅速吸收，并能在极短时间内迅速发挥作用，明显缓解心绞痛，也有助于心力衰竭的治疗。
硝酸酯类药物用于缓解心肌缺血的急性发作时，一般为舌下含服，继以静脉注射给药。
静脉注射后若症状缓解12～24小时，需降低静注的剂量，并改用口服或局部用药；无反复发作心绞痛症状的患者，可选择口服或局部用药。
临床应用一百多年的硝酸甘油，一直是治疗心绞痛急性发作的首选药物，因其起效快、效果佳、副作用少且小、价格低等特点，颇受患者的青睐。
硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯则作为预防心肌缺血药物。
硝酸甘油用于缓解心绞痛时最常用的方法是舌下含服。
所谓舌下含服，就是将药品放在舌下含化，因为舌下有丰富的血管，这种服药方法能让药物不被肝脏代谢损耗，吸收完全，直接起效。
心绞痛发作时，患者胸骨后压榨感、闷胀感或窒息性疼痛明显，这时时间就是生命，采取舌下含服的方式，药物通过舌下血管直接吸收进入血液循环，并迅速起效，心绞痛症状可在1～2分钟内消失（很少超过5分钟）。
如果服药后半小时内才缓解，或者丝丝拉拉的不舒服，那说明只是胸部不舒服，不是由于冠心病引起的，或者根本没有冠心病（所以说辩证很重要）。
硝酸类药物
硝酸类药物
硝酸酯类的药物大概分为硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯类等。
1.硝酸甘油：硝酸甘油也称为甘油三酯，是一种油性透明液体。
是治疗心绞痛和心力衰竭的常用药物，主要功能是扩张血管。
常用的剂型是片剂，最好的用药方法是舌下给药，即含化对于药物的吸收效果最好最快。
2.硝酸异山梨酯：硝酸异山梨酯是一种血管扩张剂，主要功能是放松血管平滑肌。
其作用是降低心肌耗氧量，增加氧供应，缓解心绞痛。
临床上可用于治疗各种类型的冠心病、心绞痛和预防疾病的发作，静脉滴注可用于治疗中心衰、各类高血压急症和术前高血压的控制。
可以长期治疗冠心病，预防心绞痛和心肌梗死，治疗持续性心绞痛，并结合洋地黄或利尿治疗慢性充血性心力衰竭。
硝酸异山梨酯与硝酸甘油相同，可用于治疗各种类型的冠心病心绞痛和预防疾病的发作。
3.单硝酸异山梨酯：单硝酸异山梨酯是单硝酸异山梨酯的活性代谢产物，通常口服不受肝脏代谢的影响。
与原型药物一起进入全身循环，具有长期作用，半衰期约5小时，生物利用度高。
临床用于心痛的防治、冠心病的长期治疗、血管痉挛和混合性心痛的预防，也适用于心肌梗死的治疗和慢性心力衰竭的长期治疗。
静脉滴注单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临床疗效及安全性
静脉滴注单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临床疗效及安全性目的探究与分析静脉滴注单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临床疗效及安全性。
方法选取该院自2012年10月—2014年10月收治的60例冠心病心绞痛患者，采取随机数字表法分为单硝酸异山梨酯组与硝酸甘油组，每组30例。
对比两组临床疗效及安全性。
结果单硝酸异山梨酯组总有效率为93.33%，硝酸甘油组总有效率为76.67%，两组有效率相比差异有统计学意义（χ2=5.67，P＜0.05）。
单硝酸异山梨酯组总不良反应发生率为10.00%，硝酸甘油组总不良反应发生率为26.67%，两组不良反应发生率相比差异有统计学意义（χ2=5.23，P＜0.05）。
结论采用静脉滴注单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临床疗效显著，不良反应少，安全性较高，值得推广。
[Abstract] Objective to probe into and analysis of intravenous drip of isosorbide mononitrate and treatment of coronary heart disease angina pectoris clinical efficacy and safety. Methods select our hospital from October 2012 to October 2012 were 60 cases of patients with coronary heart disease angina pectoris，take a random number table method is divided into isosorbide mononitrate and nitroglycerin group，30 cases in each group. Compared two groups of clinical curative effect and safety. Results the isosorbide mononitrate group total effective rate was 93.33%，nitroglycerin group total effective rate was 76.67%，compared two groups of efficient has significant difference （chi-square = 5.67，P < 0.05）. Isosorbide mononitrate group total incidence of adverse reactions was 10.00%，the total incidence of adverse reactions was 26.67% nitroglycerin group，compared two groups of incidence of adverse reactions has significant difference （chi-square = 5.23，P < 0.05）. Conclusion the intravenous drip of isosorbide mononitrate and treatment of coronary heart disease angina pectoris clinical curative effect is distinct，less adverse reaction，high security，is worth promoting.[key words] Isosorbide mononitrate；Nitroglycerin；Coronary heart disease （CHD）；Angina pectoris；Curative effect；Security冠心病心绞痛作为临床上一类发病率较高的心血管疾病，可作为急性心肌梗死与心源性猝死的前期发展阶段，主要由冠状动脉供血不足导致的心肌急剧、短暂缺血缺氧所引起，对于患者的生命健康造成了严重影响[1]。
三种抗心绞痛药作用特点比较
扩张冠脉，增加侧支循环，改善缺血区供血 保护缺血心肌细胞
药物
室壁 张力
心率
心肌收缩 冠脉
力
阻力
侧支 循环
心室舒张 稳定型心 不稳定型心 变异型
时间
绞痛
绞痛
心绞痛
硝酸 甘油
普萘 洛尔
硝苯 地平
首选 可用 可用 可用 慎用心绞痛的优点及应用注意事项？
硝酸甘油 NO
前列环素PGI2 降钙素基因相关肽
非缺血区
缺血区
药物
室壁 张力
心率
心肌收缩 冠脉
力
阻力
侧支 循环
心室舒张 稳定型心 不稳定型心 变异型
时间
绞痛
绞痛
心绞痛
硝酸 甘油
普萘 洛尔
硝苯 地平
首选 可用 可用
心肌收缩力
心室容积扩大
室壁张力增大
心肌耗氧 量增加
β1
心肌
受 传导速度
耗氧
普 萘
体 心率
普萘洛尔
硝苯地平
心肌收缩力 冠脉阻力
侧支循环 心室舒张时间
硝松 酸弛 甘血 油管
〈
静脉血管 动脉血管 冠脉血管
回心血量 减少
外周阻力 降低 改善侧支循环
降低冠脉阻力
左心室容积 缩小
右心室压力 下降
左心室压力 下降
室壁张力
增加心脏 供血
降低耗氧 增加供氧
对照
输 送 血 管
阻 力 血 管
非缺血区
缺血区
三种抗心绞痛药作用特点对比
硝酸酯类： 硝酸甘油 硝酸异山梨酯 单硝酸异戊酯 β受体阻断药： 普萘洛尔等 钙通道阻断药： 硝苯地平等
耗氧
硝酸酯类药物有啥不一样
硝酸酯类药物有啥不一样硝酸酯类药物是冠心病患者最常使用的药物之一，主要用于治疗心绞痛、心肌梗死和充血性心衰。
最常用的硝酸酯类药物有（硝酸甘油），二硝酸异山梨酯（消心痛）和单硝酸异山梨酯（如长效异乐定、Imdur、德脉宁、鲁南欣康等）。
这类药有多种剂型、口服、喷雾、贴剂或静脉用药。
硝酸酯类药物的主要作用机制是，使心脏的前负荷和后负荷减轻；扩张冠状动脉（包括狭窄处血管），同时扩张侧支血管，增加缺血区心肌的血流供应。
因此，硝酸酯类药物可减轻心脏的做功和心肌耗氧量，改善心肌供血，缓解心绞痛和心力衰竭症状。
1、硝酸甘油治疗心绞痛急性发作最常用的药物是硝酸甘油。
通常以舌下含服或舌下喷雾给药，起效快。
硝酸甘油也可用于预防心绞痛的发作。
因为许多患者知道能诱发其心绞痛发作的活动量，因此，活动前2～5分钟通过舌下含服硝酸甘油可防止症状的发生。
临床上也使用硝酸甘油软膏抗心绞痛，长期治疗一般采用12小时用药、12小时不用药的空白期治疗方案。
因为研究显示，硝酸甘油透皮贴剂虽然24小时血药浓度稳定，但是持续给药其部分治疗效果丧失，即对药物产生了耐药性。
通过采用12小时贴敷和12小时间歇期的给药方式，可防止或至少减轻耐药性的发生。
另外，在急性心力衰竭的治疗中硝酸甘油可在3~5分钟内扩张静脉，降低前负荷，紧急使用硝酸甘油效果非常好。
使用硝酸甘油时需注意，因此，应每3个月更换一次。
而硝酸甘油喷剂至少在3年内可保持稳定。
2、消心痛(硝酸异山梨酯)消心痛也可用于舌下含服治疗心绞痛的急性发作，但是起效比硝酸甘油制剂迟。
同样，舌下含服消心痛可用来预防心绞痛的发作，由于半衰期长，该药有效预防心绞痛发作可达1小时。
但是由于消心痛肝脏首过效应，其口服的生物利用度低，需加大用药量，并且血药浓度波动不稳定，因此在住院期间有时可采用静脉用药。
当短期给药时，消心痛可有效地治疗心绞痛。
但是如果不间断地长期用药，可产生耐药性。
3、单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯（5-单硝酸异山梨酯）并不经过肝脏的首过代谢，生物利用度达100%，因此口服用药的效果非常好。
科普单硝酸异山梨酯问题
科普单硝酸异山梨酯问题1. 引言单硝酸异山梨酯是一种重要的化学物质，具有广泛的应用领域。
本文将介绍单硝酸异山梨酯的基本概念、性质、制备方法、应用以及相关的安全问题。
2. 单硝酸异山梨酯的基本概念单硝酸异山梨酯，化学式为C3H5(NO3)3，属于硝酸酯类化合物。
它是一种无色液体，可溶于有机溶剂，如醇、醚和酮。
单硝酸异山梨酯具有较高的爆炸性，是一种常用的炸药成分。
3. 单硝酸异山梨酯的性质单硝酸异山梨酯具有以下主要性质：•稳定性：单硝酸异山梨酯在常温下相对稳定，但在高温、摩擦、撞击等条件下容易发生爆炸。
•爆速：单硝酸异山梨酯具有较高的爆速，可以迅速释放大量能量。
•密度：单硝酸异山梨酯的密度为1.65 g/cm³，比水密度大。
•燃点：单硝酸异山梨酯的燃点为196℃，易燃。
4. 单硝酸异山梨酯的制备方法单硝酸异山梨酯的制备方法主要有以下几种：4.1 硝化法将山梨醇与浓硝酸反应，生成单硝酸异山梨酯。
反应过程中需要严格控制温度和反应时间，以确保产物的纯度和收率。
4.2 氯化法将异山梨酸与亚硝酸钠反应，生成亚硝酸异山梨酯。
然后将亚硝酸异山梨酯与浓硝酸反应，生成单硝酸异山梨酯。
这种方法需要多步反应，但可以获得较高纯度的产物。
4.3 其他方法除了硝化法和氯化法，还有一些其他的制备方法，如酯交换反应、醇酸反应等。
这些方法各有优缺点，可以根据具体需求选择适合的方法。
5. 单硝酸异山梨酯的应用单硝酸异山梨酯具有较高的爆炸性和能量释放能力，因此在军事、炸药、火工品等领域有广泛的应用。
5.1 炸药制备单硝酸异山梨酯是一种常用的炸药成分，可以用于制备高能炸药，如TNT、RDX等。
它可以提供较高的爆炸能量，使炸药具有较强的破坏力。
5.2 火工品单硝酸异山梨酯可以用于制备各种火工品，如烟花、焰火等。
它可以产生不同颜色的火焰和光芒，给人们带来美丽的视觉效果。
5.3 军事应用单硝酸异山梨酯在军事领域有重要的应用，可以用于制备炸弹、导弹等军事装备。
扩血管药物的分类
扩血管药物的分类：1、血管平滑肌扩张药：硝普钠、硝酸盐制剂（硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯）2、周围血管扩张药：前列地尔（凯时）、多巴胺、胰激肽原酶肠溶片等3、α受体阻滞剂：乌拉地尔、多沙唑嗪、特拉唑嗪、酚妥拉明4、改善微循环中成药：丹参、川芎嗪、银杏达莫注射液、三七总皂甙、七叶皂苷钠（麦之灵片）等一、硝酸甘油【药理作用及机理】硝酸酯类药物中最常用的一种。
①主要扩张容量血管，对小动脉，尤其冠状动脉，也有扩张作用。
因此，硝酸甘油可使血液贮积于静脉血管床及下肢血管，回心血量减少，前负荷减轻；②外周阻力也有下降，射血阻力减轻，心脏后负荷也减少；③再加上扩冠作用，改善心肌的血供，对功能不全的心脏也是有利的。
【不良反应】多是继发于其扩血管作用。
如局部皮肤潮红、搏动性头痛、体位性低血压，晕厥、眼内压升高等。
二、单硝酸异山梨酯【药理作用及机理】单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。
可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回流量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量；同时还可通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血流供应，可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。
可用于冠心病的长期治疗、预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。
【不良反应】用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续服药几天后消失。
初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发热和皮肤过敏反应。
【用药观察及注意事项】1、给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人服用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。
2、因本品可增高眼内压，青光眼患者慎用。
3、在下列情况下需要特别小心的医疗监护：（1）主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄。
单硝酸异山梨酯降解
单硝酸异山梨酯（Isosorbide dinitrate）是一种常用的血管扩张剂，用于治疗心绞痛和充血性心力衰竭。
它通过放松血管平滑肌，降低血压和心脏负荷，从而减轻心绞痛的症状。
单硝酸异山梨酯的化学结构中含有硝酸基团，这使得它具有一定的不稳定性和易于降解的特性。
单硝酸异山梨酯的降解过程主要包括以下几个方面：
1. 水解反应：硝酸酯类药物在水溶液中容易发生水解反应，单硝酸异山梨酯也不例外。
在水解过程中，硝酸酯基团与水分子反应，生成相应的醇和亚硝酸盐。
这个过程可以是首端水解（生成较长的碳链）或末端水解（生成较短的碳链）。
2. 氧化反应：单硝酸异山梨酯在储存过程中可能会受到空气中的氧气的氧化，导致其活性降低。
氧化反应可能会发生在硝酸酯基团的邻位碳上，形成醛、酮或其他氧化产物。
3. 光降解：光照可以加速硝酸酯类药物的降解过程。
在光的照射下，药物分子可能会发生光化学反应，导致结构变化，从而降低其药效。
4. 热降解：高温条件也会加速单硝酸异山梨酯的降解，导致药物分子结构的改变。
为了保持单硝酸异山梨酯的稳定性和药效，通常需要在干燥、阴凉处储存，并避免光照和高温。
此外，药物的制剂过程中也会采取一定的措施来减少降解反应，如使用稳定剂、控制包装材料的性质等。
在临床使用过程中，单硝酸异山梨酯的降解可能会影响其疗效和安全性，因此，对于药物的储存和处理有严格的规定，以确保患者使用的药物是有效和安全的。
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二、不同点
二者普通口服制剂比较：
半衰期 起效时间 维持时间 首关消除 生物利用度
单硝酸异山梨酯片 硝酸异山梨酯片 硝酸异山梨酯片
（口服）
（口服）
（含化）
4-5h 30-60min
3-6h 无
90-100%
4h 15-40min
2-6h 有
20-25%
1h 3-5min
1-2h 无
60%
二、不同点
硝酸和单硝酸异山梨酯制剂特点的比较
前言
硝酸酯类药物是当前临床中广泛用于预防和治疗缺血性心肌梗死的药物， 该类药物通过对血管平滑肌直接作用而扩张各类血管，从而减少心脏前后 符负荷，降低心肌氧耗量。
临床常用的硝酸酯类药物有硝酸甘油、硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯， 此类药物的药理作用、适应症、禁忌症等均相似。
胶囊
释胶囊
4-5h
60-90min
60min
12h
12h
接近100%
25%
二、不同点
缓释制剂特点： ➢ 硝酸异山梨酯有首过效应，单硝酸异山梨酯因无肝脏首过效应生物利用度
更高。 ➢ 单硝酸异山梨酯缓释制剂一天一次给药可提供10-12h的硝酸酯低浓度期，
既可避免耐受性的发生，又可预防反跳性心绞痛，适宜于长期治疗。 ➢ 考虑到药品使用的方便性和患者用药的依从性，长期维持治疗期间患者可
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低血压；
➢ 使用西地那非、伐地那非或他达那 非患者；
➢ 颅内压升高； ➢ 青光眼；
➢ 肥厚型梗阻性心肌病；
➢ 严重贫血；
➢ 急性循环衰竭；
➢ 头部创伤；
➢ 心肌压榨或缩窄性心包；
➢ 脑出血。
二、不同点
化学结构不同：
硝酸异山梨酯
单硝酸异山梨酯
➢ 硝酸异山梨酯5位碳上为硝基，5-单硝酸异山梨酯5位碳上是羟基。
一、相同点
适应症：心绞痛的预防和治疗，各种不同病因所致左心室衰竭及严重 性或不稳定性心绞痛。
不良反应： ➢ 用药初期可能会出现头痛，通常连续使用数日后，症状可消失。 ➢ 面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。
一、相同点
禁忌症：
➢ 对硝酸酯类过敏； ➢ 急性心肌梗死伴低充盈压； ➢ 收缩压小于90mmHg的严重
前言
硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯因化学结构及制剂类型不同，导致药物 间的起效时间、维持时间有所差异，本文通过对比二者静脉及口服制剂 的特性来梳理各自的药动学特点，以促进临床合理用药。
一、相同点
药理作用： ➢ 二者均为NO供体，能通过释放NO，激活鸟苷酸环化酶，升高环鸟苷酸
（ cGMP ），激活cGMP依赖性蛋白激酶，松弛血管平滑肌，使外周动 脉和静脉扩张。 ➢ 静脉扩张可使血液潴留在外周，回心血量减少，降低心脏前负荷；动脉扩 张可使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压降低，减少心脏后负荷； 冠状动脉扩张，可使冠脉灌注量增加。 ➢ 最终使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。
➢ 硝酸异山梨酯代谢为5-单硝酸异山梨酯（75-85%）和2-单硝酸异山梨 酯（15-25%），两代谢物均有活性。
➢ 5-单硝酸异山梨酯代谢为异山梨醇（37%）和右旋山梨醇（7%），两 代谢物均无活性。
二、不同点
二者静脉制剂比较:
单硝酸异山梨酯注射液
起效时间
6注射液 即刻
使用单硝酸异山梨酯缓释制剂。
结论
硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯的适应证、不良反应、禁忌症类似，主要 区别在于两者化学结构和剂型的差异引起的药动学特征不同。
急性心肌梗死时，推荐静脉使用硝酸异山梨酯注射液或舌下含服硝酸异山 梨酯片。
对于心绞痛的长期治疗和预防，口服硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯制剂 均有效，考虑到避免硝酸酯类耐药性的发生和患者的用药依从性，使用单 硝酸异山梨酯缓释制剂可能更适宜。
普通口服制剂特点： ➢ 硝酸异山梨酯片口服、舌下含服均有效。 ➢ 硝酸异山梨酯片舌下含服起效迅速，生物利用度高，但维持时间较短，
更适于急症患者，若需长期服用，推荐口服用药。 ➢ 单硝酸异山梨酯片只能口服给药。
二、不同点
二者缓释制剂比较：
半衰期 起效时间 维持时间 生物利用度
单硝酸异山梨酯缓释片/缓释 硝酸异山梨酯缓释片/缓
20min
静脉制剂特点： ➢ 硝酸异山梨酯注射液起效时间明显快于单硝酸异山梨酯注射液，更适合用
于急症使用。
二、不同点
静脉制剂特点： ➢ 初始剂量1-2mg/h，根据个体需要每5-15min以1mg/h的增速调整
剂量，上限一般不超过8-10mg/h，硝酸异山梨酯经导管冠脉内注射剂 量为2mg/次。 ➢ 单硝酸异山梨酯各种制剂之间的起效、达峰、达稳态血药浓度时间等药动 学特征差异较小，临床应用中可灵活选择。