糖类抗原CA153
肿瘤标志物CA153指标解读
一、乳腺癌现状乳腺癌是威胁女性健康常见的恶性肿瘤之一，且近年来呈现发病率不断升高的趋势。
在美国和中国，乳腺癌女性恶性肿瘤中都是发病率最高的，死亡率分别为第五位和第一位。
及早的诊断、治疗和术后跟踪和复发转移的监控对于提高乳腺癌患者存活率具有重要意义。
肿瘤标志物的血清水平检测在这些过程中具有实用可靠的辅助功能。
二、指标意义肿瘤抗原153（CA153）是乳腺癌的最重要的特异性标志物。
它是最早发现于乳腺癌细胞膜上的糖类抗原物质，相对分子量为4000, 包括一个膜区, 一个细胞内区和一个富含糖基的细胞外区。
乳腺癌细胞CA153从细胞膜上脱离并释放到血液中, 其细胞外区的抗原决定簇能被检测试剂中单克隆抗体特异性结合而测定。
此外，在其他多种腺癌如肺癌、卵巢癌及子宫内膜腺癌中也常有CA153的水平异常。
三、CA153的临床应用1.CA153用于乳腺癌辅助诊断乳腺癌患者中有30%～50%可见CAl53水平的显著增高。
根据美国NCCLS标准，CA153用于乳腺癌辅助诊断的参考值为<38.6 U/ml。
谢翠华等研究显示, 相比于乳腺癌良性病变，乳腺癌中CA153的血清水平和阳性率均有显著增高（P＜0.01），在良性病变中虽然有2.2%的阳性率，但升高幅度不大，可与乳腺癌组有效区分，可见CA153较高的灵敏度，因而不失为为乳腺癌辅助诊断的优良指标。
陈建伟等报道了50名健康人和65名女性乳腺癌患者的CA153检测结果，结果显示两组间的CA153水平具有显著性差异（P＜0.01），CA153在健康组中阳性率为0，而对于乳腺癌患者阳性率则为58.3%。
也有报道CA153 对乳腺癌术前诊断的阳性率较低，仅为36.3 %。
邹敏等用CA153单独检测用于乳腺癌诊断的准确率达78%，而通过与CEA联合检验，准确率则提高至94%。
因此，总的来说，CA153不失为乳腺癌辅助诊断较敏感和特异的指标，通过与其他肿瘤标志物的联检，可提高乳腺癌的检出率和准确性。
血清糖类抗原CA-125、CA-153、CA-199联合检测对肺癌早期诊断的临床价值
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211131301_血清CA153、miR-335联合检测对早期乳腺癌的诊断价值
㊃6401㊃检验医学与临床2023年4月第20卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2023,V o l.20,N o.8㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.08.006血清C A153㊁m i R-335联合检测对早期乳腺癌的诊断价值*刘冲1,李胜1,张瑾2ә1.黄石市妇幼保健院/湖北理工学院附属妇幼保健院医学检验科,湖北黄石435000;2.武汉市黄陂区人民医院盘龙院区内科,湖北武汉430000摘要:目的探讨血清糖类抗原153(C A153)㊁微小R N A-335(m i R-335)联合检测对早期乳腺癌的诊断价值㊂方法选取2019年1月至2020年12月在黄石市妇幼保健院(下称该院)病理活检确诊为乳腺癌的48例早期乳腺癌患者作为恶性肿瘤组,选取同期该院48例病理活检确诊为乳房良性病变患者作为良性肿瘤组,另选取同期该院48例女性体检健康者作为健康对照组㊂采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清m i R-335水平,采用免疫化学发光法检测血清C A153水平,采用受试者工作特征曲线分析C A153㊁m i R-335对早期乳腺癌的诊断价值㊂结果恶性肿瘤组血清C A153水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂恶性肿瘤组血清m i R-335水平明显低于良性肿瘤组和健康对照组,差异均有统计学意义(P< 0.05)㊂不同雌激素受体㊁临床分期㊁组织分化程度和病理类型的乳腺癌患者血清C A153水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂不同孕激素受体㊁组织分化程度和病理类型的乳腺癌患者血清m i R-335水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂血清C A153㊁m i R-335联合检测诊断早期乳腺癌的灵敏度㊁特异度和准确度均高于C A153㊁m i R-335单独检测㊂结论血清C A153㊁m i R-335联合检测可明显提高临床对早期乳腺癌的诊断效能㊂关键词:乳腺癌;糖类抗原153;微小R N A-335中图法分类号:R446.1;R737.9文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)08-1046-04 T h e v a l u e o f c o m b i n e d d e t e c t i o n o f s e r u m C A153,m i R-335i n e a r l y s c r e e n i n ga n d d i a g n o s i s o fb r e a s tc a n c e r*L I U C h o n g1,L I S h e n g1,Z HA N G J i n2ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,H u a n g s h i M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h C a r e H o s p i t a lo f E d o n g H e a l t h C a r e/M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h C a r e H o s p i t a l M a t e r n a l a n d c h i l d H e a l t hC a r e H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o H u b e i I n s t i t u t e o f T e c h n o l o g y,H u a n g s h i,H u b e i435000,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f I n t e r n a l M e d i c i n e,P a n l o n g H o s p i t a l o f P e o p l e's H o s p i t a l o fH u a n g p i D i s t r i c t,W u h a n,H u b e i430000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e v a l u e o f s e r u m c a r b o h y d r a t e a n t i g e n153(C A153)a n d m i c r o R N A-335(m i R-335)i n t h e d i a g n o s i s o f t h e e a r l y b r e a s t c a n c e r.M e t h o d s F r o m J a n u a r y2019t o D e c e m b e r2020,48 p a t i e n t s d i a g n o s e d w i t h b r e a s t c a n c e r i n H u a n g s h i M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h C a r e H o s p i t a l w e r e s e l e c t e d a s t h e m a l i g n a n t t u m o r g r o u p,a n d48p a t i e n t s d i a g n o s e d w i t h b e n i g n b r e a s t l e s i o n s b y b i o p s y d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s t h e b e n i g n t u m o r g r o u p,a n d48h e a l t h y f e m a l e p e o p l e i n t h e h o s p i t a l d u r i n g t h e s a m e d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p.S e r u m m i R-335l e v e l w a s d e t e c t e d b y r e a l-t i m e f l u o r e s c e n t q u a n t i t a t i v e P C R,s e r u m C A153l e v e l w a s d e t e c t e d b y i mm u n o c h e m i l u m i n o m e t r i c a s s a y s,a n d t h e d i a g n o s t i c v a l u e o f s e r u m C A153a n d m i R-335i n b r e a s t c a n c e r w a s a n a l y z e d b y r e c e i v e r o p e r a t i o n c h a r a c-t e r i s t i c c u r v e.R e s u l t s T h e l e v e l o f C A153i n m a l i g n a n t t u m o r g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n b e n i g n t u m o r g r o u p a n d h e a l t h y c o n t r o l g r o u p(P<0.05).T h e l e v e l o f m i R-335i n m a l i g n a n t t u m o r g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n b e n i g n t u m o r g r o u p a n d h e a l t h y c o n t r o l g r o u p(P<0.05).T h e r e w e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n s e r u m C A153l e v e l s o f b r e a s t c a n c e r p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t e s t r o g e n r e c e p t o r,c l i n i c o-p a t h o l o g i c a l s t a g i n g,t u m o r i n v a s i o n a n d T NM s t a g e s(P<0.05).T h e e x p r e s s i o n l e v e l o f s e r u m m i R-335o f b r e a s t c a n c e r p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t p r o g e s t e r o n e r e c e p t o r,d e g r e e o f t i s s u e d i f f e r e n t i a t i o n,t u m o r i n v a s i o n a n d T NM s t a g e s w e r e s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t(P<0.05).T h e s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y o f C A153c o m b i n e d w i t h m i R-335i n t h e d i a g n o s i s o f e a r l y b r e a s t c a n c e r w e r e h i g h e r t h a n t h o s e C A153a n d m i R-335a l o n e.C o n c l u s i o n C o m b i n e d d e t e c t i o n o f s e r u m C A153a n d m i R-335c a n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e c l i n i c a l e f f i c i e n c y o f e a r l y d i-*基金项目:湖北省卫生健康科研基金项目(W J2019H203);湖北省黄石市妇幼保健院院级科研项目(H S M C HH2022003)㊂作者简介:刘冲,男,主管技师,主要从事肿瘤分子诊断方面的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:281891762@q q.c o m㊂Copyright©博看网. All Rights Reserved.a g n o s i s o fb r e a s tc a n c e r.K e y w o r d s:b r e a s t c a n c e r;c a r b o h y d r a t e a n t i g e n153; m i c r o R N A-335乳腺癌是一种高发于女性的恶性肿瘤,我国近年来发病率呈升高趋势,其病死率逐年增高[1]㊂70%的乳腺癌在晚期才被发现,而晚期乳腺癌一般伴有淋巴结和血液转移,晚期乳腺癌患者预后较差[2]㊂提高早期乳腺癌的检出率对改善患者预后㊁提高患者生存率有重要意义㊂糖类抗原153(C A153)是一种重要的肿瘤标志物,临床常用来诊断和监测乳腺癌的发生和发展,但C A153水平在肺癌㊁结肠癌㊁胰腺癌㊁肝癌等癌症中也表现为不同程度的增高[3]㊂微小R N A(m i R-N A)是一种长度约为22个核苷酸组成的内源性非编码单链小分子R N A,m i R N A作用于m R N A的3' U T R端,可引起m R N A翻译抑制或者降解,与多种肿瘤相关[4]㊂有研究表明,m i R-335在乳腺癌㊁胃癌等多种癌细胞中表达下调,m i R-335可以抑制乳腺细胞的侵袭和转移[5]㊂目前,关于C A153㊁m i R-335联合检测诊断早期乳腺癌的相关研究较少,本研究通过检测血清C A153㊁m i R-335水平,探讨二者诊断早期乳腺癌的价值,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2019年1月至2020年12月在黄石市妇幼保健院(下称本院)病理活检确诊为乳腺癌的48例早期乳腺癌患者作为恶性肿瘤组,年龄31~82岁,平均(54.28ʃ5.85)岁;术后T NM分期:Ⅰ期11例,Ⅱ期14例,Ⅲ期19例,Ⅸ期4例㊂纳入标准:(1)经影像学检查和病理活检确诊为乳腺癌;(2)年龄ȡ31岁;(3)临床病历资料完整㊂排除标准:(1)合并其他恶性肿瘤患者;(2)伴有脏器严重功能障碍患者;(3)存在交流障碍或者精神疾病患者㊂选取同期本院收治的48例病理活检确诊为乳腺纤维腺瘤㊁囊性增生及乳头状瘤患者作为良性肿瘤组,年龄29~ 76岁,平均(52.65ʃ5.48)岁㊂选取同期本院48例女性体检健康者作为健康对照组,年龄29~74岁,平均(53.86ʃ5.74)岁㊂3组研究对象年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂所有研究对象均知情同意并签署知情同意书,本研究经本院伦理委员会审核批准㊂1.2仪器与试剂血清C A153检测采用美国贝克曼D X I800免疫化学发光法及配套试剂,设备试剂三证齐全;R N A提取试剂盒购自I n v i t r o g e n公司, S Y B R G r e e n荧光染料试剂盒购自瑞士罗氏公司,引物由上海生物工程有限公司设计㊁合成㊂1.3方法1.3.1血清分离及保存所有研究对象抽取清晨空腹静脉血4m L,室温静置30m i n,以2500r/m i n离心15m i n后分离血清,分离后的血清置于-70ħ低温冰箱保存备用,所有标本均无脂血㊁溶血及黄疸现象㊂1.3.2血清C A153检测血清C A153水平检测采用免疫化学发光法,严格按照贝克曼设备及试剂说明书执行㊂1.3.3血清m i R-335检测采用实时荧光定量聚合酶链反应(R T-P C R)检测m i R-335水平,按照T r i z o l 试剂盒说明书方法提取细胞总R N A,按照I n v i t r o g e n 公司试剂盒说明书进行反转录,反应产物进行反转录R T-P C R扩增㊂m i R-335扩增引物:上游5'-A G C-C G T C A A G A G C A A T A A C G A A-3',下游5'-G T G C A G G G T C C G A G G T-3';U6扩增引物:上游5'-C T C G C T T C G G C A G C A C A-3',下游5'-A A C G C T-T C A C G A A T T T G C G T-3'㊂反应体系:S Y B R T a qⅡ10μL,R O X D y eⅡ0.4μL,U6引物1.6μL,c D N A2μL, R N a s e F r e e H2O6μL;反应条件:95ħ10m i n变性, 95ħ10s,60ħ20s,72ħ30s,累计反应40个循环㊂1.4统计学处理采用S P S S22.0统计软件进行数据分析处理㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用独立样本t检验;采用受试者工作特征曲线(R O C曲线)分析血清C A153㊁m i R-335对早期乳腺癌的诊断效能㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.13组血清C A153㊁m i R-335水平比较良性肿瘤组与健康对照组血清C A153㊁m i R-335水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);恶性肿瘤组血清C A153水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组,血清m i R-335水平明显低于良性肿瘤组和健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂表1健康对照组㊁良性肿瘤组和恶性肿瘤组血清C A153㊁m i R-335水平比较(xʃs)组别n C A153(n g/m L)m i R-335(f m o l/L)健康对照组482.81ʃ0.7915.76ʃ4.29良性肿瘤组483.05ʃ0.8914.69ʃ4.05恶性肿瘤组4815.34ʃ4.82*8.83ʃ1.72*t11.3241.472P10.3080.235t25.9732.849P2<0.0010.010注:t1㊁P1为良性肿瘤组与健康对照组比较;t2㊁P2为恶性肿瘤组与良性肿瘤组比较;与良性肿瘤组和健康对照组比较,*P<0.05㊂2.2不同临床病理特征乳腺癌患者血清C A153㊁m i R-335水平不同雌激素受体(E R)㊁临床分期㊁组织分化程度和病理类型的乳腺癌患者血清C A153水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同孕激素受体(P R)㊁组织分化程度和病理类型的乳腺癌患者血清m i R-335水平比较,差异均有统计学意义(P< 0.05)㊂见表2㊂㊃7401㊃检验医学与临床2023年4月第20卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2023,V o l.20,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.2.3血清C A153㊁m i R-335单项及联合检测对早期乳腺癌诊断的R O C曲线分析分别绘制血清C A153㊁m i R-335单项对早期乳腺癌诊断的R O C曲线,经多因素L o g i s t i c回归分析得出联合预测因子,建立的模型为:联合预测因子=25.602-1.013X C A153 -1.022X m i R-335,绘制二者联合检测诊断的R O C曲线,C A153㊁m i R-335单项及二者联合检测诊断的R O C曲线下面积(A U C)分别为0.748㊁0.819㊁0.889;血清C A153㊁m i R-335联合检测诊断早期乳腺癌的灵敏度㊁特异度和准确度与C A153单项检测比较,联合检测的诊断效能明显高于C A153单项检测,差异有统计学意义(χ2=5.315㊁5.147㊁10.197,P<0.05);血清C A153㊁m i R-335联合检测诊断早期乳腺癌的灵敏度㊁特异度和准确度与m i R-335单项检测比较,联合检测的诊断效能明显高于m i R-335单项检测,差异有统计学意义(χ2=6.316㊁9.299㊁14.594,P<0.05)㊂见表3㊁图1㊂图1血清C A153㊁m i R-335单项或联合检测诊断早期乳腺癌的R O C曲线表2不同临床病理特征乳腺癌患者血清C A153㊁m i R-335水平比较(xʃs)参数n C A153(n g/m L)t1P1m i R-335(f m o l/L)t2P2年龄(岁)0.6490.4891.1930.249ɤ452214.92ʃ4.388.76ʃ1.54>452616.29ʃ4.328.93ʃ1.24E R4.973<0.0010.9770.353阳性3513.89ʃ4.558.494ʃ1.62阴性1317.29ʃ1.938.216ʃ1.71P R0.7010.4823.0180.001阳性3315.28ʃ4.097.79ʃ1.33阴性1515.89ʃ3.769.68ʃ1.57H E R20.4150.6311.2790.219阳性3115.33ʃ4.618.19ʃ1.92阴性1715.57ʃ4.248.26ʃ1.88肿瘤最大径(c m)0.8570.4061.1950.294ɤ22814.88ʃ4.718.35ʃ1.49>22015.69ʃ4.628.41ʃ1.42临床分期5.229<0.0011.8840.093Ⅰ㊁Ⅱ期2512.73ʃ3.058.43ʃ1.62Ⅲ㊁Ⅳ期2317.24ʃ2.978.29ʃ1.71组织分化程度3.3570.0015.229<0.001高㊁中分化3613.76ʃ2.516.99ʃ1.61低分化1217.03ʃ2.979.55ʃ1.36病理类型4.283<0.0015.108<0.001浸润性癌2916.82ʃ2.996.65ʃ1.84非浸润性癌1913.15ʃ3.049.59ʃ1.43注:H E R2为人表皮生长因子受体2;t1㊁P1为不同临床病理特征乳腺癌患者C A153水平比较;t2㊁P2为不同临床病理特征乳腺癌患者m i R-335水平比较㊂表3血清C A153㊁m i R-335单项及联合检测对乳腺癌的诊断效能指标A U C标准差P95%C I临界值灵敏度(%)特异度(%)准确度(%) C A1530.7480.0410.0360.618~0.87912.03n g/m L70.8376.0474.31m i R-3350.8190.0370.0240.705~0.9336.83f m o l/L68.7570.8370.83二者联合0.8890.0520.0110.807~0.970-89.5888.5488.89注:-表示无数据㊂3讨论乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,高发于40~60岁更年期前后的女性,流行病学调查结果显示,全球女性乳腺癌发病率为24.2%[6]㊂乳腺癌的发病原因尚不明确,可能与体内多个癌基因的缺失或活化㊁更年期激素变化㊁环境因素等相关[7]㊂目前诊断㊃8401㊃检验医学与临床2023年4月第20卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2023,V o l.20,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.乳腺癌主要包括实验室生化指标㊁影像学㊁病理学检查等综合手段,其中早期乳腺癌的发现主要依赖于血清肿瘤标志物和影像学检查,但是影像学筛查早期乳腺癌存在一定的局限性,不但难以发现乳腺微小肿块,还极易产生误诊和漏诊[8],目前更倾向于寻找一种或多种血清学标志物来诊断早期乳腺癌㊂C A153自20世纪90年代开始应用于乳腺癌的诊断,作为一种可靠的血清学标志物用于临床乳腺癌筛查,但是血清C A153水平明显升高,往往提示乳腺癌已经进入中晚期[9-10],因此,C A153单独用来诊断早期乳腺癌仍存在灵敏度不高的缺陷㊂m i R N A参与调节体内多种生理㊁病理过程及体内多种基因的表达,通过抑制或促进癌基因表达来影响肿瘤的发生和发展[11]㊂同时,m i R N A在血清中的水平稳定且易于检测,可与传统血清糖类肿瘤标志物一起诊断早期肿瘤来提高其诊断效能㊂本研究结果显示,早期乳腺癌患者C A153水平升高,且与E R㊁临床分期㊁组织分化程度和病理类型均相关,提示C A153不但可以用来诊断早期乳腺癌,还可以用来判断肿瘤的严重程度㊂有研究报道, C A153对中㊁晚期乳腺癌诊断的灵敏度>65%,除用于筛查乳腺癌发病外,更多用来监测乳腺癌的病情进展㊁预后㊁复发[12]㊂本研究结果显示,C A153单独诊断早期乳腺癌,其灵敏度为70.83%,特异度为76.04%,准确度只有74.31%,这样的诊断效能对于发现和诊断早期乳腺癌的能力远远不足㊂m i R-335定位于7q32的M E S T基因内含子区域,在体内多个组织中广泛表达[13],m i R-335在包括乳腺癌等多种肿瘤患者血清中表达下调,在体外培养的非小细胞肺癌细胞株中,m i R-335可通过下调生存素的表达抑制肿瘤细胞的体外侵袭能力[14]㊂考虑到m i R-335水平在肿瘤患者血清中呈低表达的特点,本研究选取其作为研究指标之一,研究结果显示,血清m i R-335水平与P R㊁组织分化程度和病理类型均有关,诊断乳腺癌的灵敏度为68.75%,特异度为70.83%,准确度为70. 83%,其诊断效能略低于C A153㊂但C A153㊁m i R-335联合检测用于乳腺癌的诊断效能明显高于单项检测,分析原因可能是不论是C A153还是m i R-335,均不是乳腺癌的特征性指标,在其他类型肿瘤中均可以检测到异常表达的C A153和m i R-335,但二者联合检测可以作为诊断早期乳腺癌的血清学指标来提高早期乳腺癌的筛查阳性率㊂综上所述,早期乳腺癌患者血清C A153水平升高,而血清m i R-335水平降低㊂血清C A153水平与E R㊁临床分期㊁组织分化程度和病理类型均相关;血清m i R-335水平与P R㊁组织分化程度和病理类型均相关㊂C A153㊁m i R-335联合检测可提高临床对早期乳腺癌的诊断效能㊂参考文献[1]曹毛毛,陈万青.G L O B O C A N2020全球癌症统计数据解读[J/C D].中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(3): 63-69.[2]万军.血清肿瘤标志物C A153㊁C A125㊁C E A和H E R-2联合检测在乳腺癌诊断中的价值[J].现代检验医学杂志, 2018,33(6):125-127.[3]WA N G W,X U X,T I A N B,e t a l.T h e d i a g n o s t i c v a l u e o f s e r u m t u m o r m a r k e r s C E A,C A19-9,C A125,C A15-3,a n d T P S i n m e t a s t a t i c b r e a s t c a n c e r[J].C l i n C h i m A c t a, 2017,470:51-55.[4]E MAM I S S,N E K O U I A N R,A K B A R I A,e t a l.E v a l u a-t i o n o f c i r c u l a t i n g m i R-21a n d m i R-222a s d i a g n o s t i c b i o-m a r k e r s f o r g a s t r i c c a n c e r[J].C a n c e r R e s T h e r,2019,15(1):115-119.[5]HA O J,L A I M,L I U C.E x p r e s s i o n o f m i R-335i n t r i p l e-n e g a t i v e b r e a s t c a n c e r a n d i t s e f f e c t o n c h e m o s e n s i t i v i t y [J].B U O N,2019,24(4):1526-1531.[6]张雪,董晓平,管雅喆,等.女性乳腺癌流行病学趋势及危险因素研究进展[J].肿瘤防治研究,2021,48(1):87-92.[7]C O U G H L I N S S.S o c i a l d e t e r m i n a n t s o f b r e a s t c a n c e rr i s k,s t a g e,a n d s u r v i v a l[J].B r e a s t C a n c e r R e s T r e a t, 2019,177(3):537-548.[8]J A F A R I S H,S A A D A T P O U R Z,S A L MA N I N E J A D A,e t a l.B r e a s t c a n c e r d i a g n o s i s:i m a g i n g t e c h n i q u e s a n d b i o-c h e m i c a l m a r k e r s[J].J C e l l P h y s i o l,2018,233(7):5200-5213.[9]L I X,X U Y,Z HA N G L.S e r u m C A153a s b i o m a r k e r f o rc a n c e r a nd n o n c a n ce r d i s e a s e s[J].P r o g M o l B i o l T r a n s l S c i,2019,162:265-276.[10]F A N Y,C H E N X,L I H.C l i n i c a l v a l u e o f s e r u m b i o m a r k-e r s C A153,C E A,a n d w h i t e b l o o d c e l l s i n p r e d i c t i n g s e n-t i n e l l y m p h n o d e m e t a s t a s i s of b r e a s t c a n c e r[J].I n t JC l i n E x p P a t h o l,2020,13(11):2889-2894.[11]C O R R E I A D E,S O U S A M,G J O R G J I E V A M,e t a l.D e-c i p h e r i n g m i R N A s'a c t i o n t h r o u g h m i r n a ed i t i n g[J].I n t JM o l S c i,2019,20(24):6249.[12]吴琳,秦峰.P r o G R P联合C E A和C A153在乳腺癌患者血清中的表达及其临床诊断价值[J].检验医学与临床, 2021,18(23):3387-3390.[13]Y E L,WA N G F,WU H,e t a l.F u n c t i o n s a n d t a r g e t s o fm i R-335i n c a n c e r[J].O n c o T a r g e t s T h e r,2021,14: 3335-3349.[14]Z HA O W,C H E N T,Z HA O Y.U p r e g u l a t e d l n c R N AC A S C9c o n t r i b u t e s t o p r o g r e s s i o n o f n o n-s m a l l c e l l l u n gc a n c e r t h r o u g h i n h i b i t i o n o f m i R-335-3p a nd a c t i v a t i o nS100A14e x p r e s s i o n[J].O n c o T a r g e t s T h e r,2020,13: 6027-6036.(收稿日期:2022-03-22修回日期:2022-12-15)㊃9401㊃检验医学与临床2023年4月第20卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2023,V o l.20,N o.8Copyright©博看网. 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血清CA153、miR-10b在早期乳腺癌诊断中的价值
中国医药导报2021年2月第18卷第5期------------------------------------•临床医学-肿瘤窑血清CA153uniR-10b在早期乳腺癌诊断屮的价值程文1潘广锐2曾安贵1王毅1李攀11.攀枝花学院附属医院攀枝花市中西医结合医院甲状腺乳腺外科，四川攀枝花617067；2.西南医科大学附属医院康健城院区乳腺外科，四川泸州646000［摘要］目的探讨血清糖类抗原153(CA153)、微小RNA-10b(miR-10b)在早期乳腺癌诊断中的价值。
方法选择2018年2月一2020年2月攀枝花学院附属医院(以下简称“我院”)诊治的79例早期乳腺癌患者作为乳腺癌组，选择同期于我院进行健康体检的42名健康体检者作为对照组。
采用酶联免疫吸附法检测血清CA153水平，采用 实时荧光定量PCR检测血清miR-10b水平,采用受试者工作特征曲线分析血清CA153、miR-10b对早期乳腺癌的诊断价值。
结果乳腺癌组血清CA153、miR-10b水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)°不同雌激素受体(ER)、组织学分化及TNM分期乳腺癌患者血清CA153水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)°不同 人表皮生长因子受体2(HER2)、TNM分期乳腺癌患者血清miR-10b表达水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)°CA153联合miR-10b诊断早期乳腺癌的曲线下面积、敏感度和特异度高于CA153、miR-10b单独检测。
结论早期乳腺癌患者的血清CA153、miR-10b水平明显升高,ER表达、分化程度和TNM分期与血清CA153水平有关,HER2表达和TNM分期与血清miR-10b表达水平有关，两者联合检测在早期乳腺癌诊断中具有一定的临床价值。
［关键词］糖类抗原153；微小RNA-10b；乳腺癌;诊断;雌激素受体;人表皮生长因子受体2［中图分类号］R737.9［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2021)02(b)-0101-05The value of serum CA153and miR-10b in the diagnosis of early breast cancerCHENG Wen1B4N Guangrui2ZENGAn'gu/WANG Yi1LI Pan11.Thyroid and BreasL Surgery DeparLmenL,AffiliaLed HospiLal of Panzhihua UniversiLy Panzhihua InLegraLed HospiLal ofTradiLional Chinese and WesLern Medicine,Sichuan Province,Panzhihua617067,China;2.BreasL Surgery DeparL-menL,Kangjiancheng DisLricL of AffiliaLed HospiLal of SouLhwesL Medical UniversiLy,Sichuan Province,Luzhou 646000,China[Abstract]Objective To invesLigaLe Lhe value of serum carbohydraLe anLigen153(CA153)and microRNA-10b(miR-10b)in Lhe diagnosis of early breasL cancer.Methods SevenLy-nine paLienLs wiLh early breasL cancer diagnosed and LreaLed in AffiliaLed HospiLal of Panzhihua UniversiLy(野our hospiLal冶for shorL)from February2018Lo February2020 were selecLed as breasL cancer group,and42healLhy subjecLs underwenL physical examinaLion in our hospiLal during Lhe same period were selecLed as conLrol group.Serum CA153level was deLecLed by enzyme-linked immunosorbenL assay,serum miR-10b level was deLecLed by real-Lime fluorescenL quanLiLaLive PCR,and Lhe diagnosLic value of serum CA153and miR-10b in early breasL cancer was analyzed by receiver operaLing characLerisLic curve.Results The serum levels of CA153and miR-10b in breasL cancer group were significanLly higher Lhan Lhose in conLrol group(P<0.05).There were significanL differences in serum CA153levels of breasL cancer paLienLs wiLh differenL esLrogen recepLor (ER),hisLological differenLiaLion and TNM sLages(P<0.05).The expression levels of serum miR-10b of breasL cancer paLienLs wiLh differenL HER2and TNM sLages were significanLly differenL(P<0.05).The area under Lhe curve,sensi-LiviLy and specificiLy of CA153combined wiLh miR-10b in Lhe diagnosis of early breasL cancer were higher Lhan Lhose of CA153and miR-10b alone.Conclusion Serum levels of CA153and miR-10b are significanLly increased in paLienLs wiLh early breasL cancer,ER expression,degree of differenLiaLion and TNM sLage are correlaLed wiLh serum CA153level,and HER2expression and TNM sLage are correlaLed［基金项目］四川省卫生和计划生育委员会科研课题(16PJ0 019)°［作者简介］程文(1968.8-),女，硕士,副主任医师;研究方向：甲状腺、乳腺外科°［通讯作者］潘广锐(1984.6-),男,博士；研究方向:乳腺外科°wiLh serum miR-10b level.The combined deLecLion of Lhe Lwo is of cerLain clinical value in Lhe diagnosis of early breasL cancer.[Key words]CarbohydraLe anLigen153;MicroRNA-10b;BreasL cancer;Diagnosis;EsLrogen recepLor;Human epidermal growLh facLor recepLor2CHINA MEDICAL HERALD Vol.18No.5February2021|101•临床医学-肿瘤-中国医药导报2021年2月第18卷第5期2018年全球乳腺癌发病率和死亡率分别排在第二位和第四位叫近年来乳腺癌的发病率和死亡率逐年增长，严重影响人们的生命健康罠乳腺癌早期症状不典型,仅有25%的患者处于I期时被发现,而约70%的患者到晚期才被确诊，因此提高早期乳腺癌的检出率尤为重要讥糖类抗原153(CA153)是一种血型抗原，在卵巢癌和肝癌患者中CA153高表达，且与肿瘤侵袭和转移密切相关［4-5］。
糖类抗原血清CA125、CA153和CEA联合检测在乳腺癌诊断中的价值
（ １ ）年龄＞ １ ８ 周岁 。 （ ２ ）乳腺癌 的诊 断符合 中华 医学 会妇科分会关于乳腺癌 的诊断 ，并有术后病理标本证实 。
１ ． ３ 排 除 指 标
肿 瘤组 中单 独 使用 Ｃ Ａ１ ２ ５ 、ＣＡｌ ５ ３ 和Ｃ ＥＡ检 测 乳腺
癌 的阳性 率分 别为２ ６ ％、５ ２ ％、２ ２ ％， 明显低于 Ｃ Ａ１ ２ ５ 、
检 验 法 。 以Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ 为 差 异有 统计 学 意义 。
生 、乳 腺囊肿 ；对 照组为 同期ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ来我 院进行 健康体 检 的５ ０ 例
正 常妇女 ，平 均年龄 （ ４ ５ ． ２ ±１ １ ． ２ ）岁 。两组人 员年龄差异 ２ 结 果 ２ Ｊ 肿瘤 组 、 良性 组 和 对 照 ￣ ｌ ＣＡ１ ２ ５ 、Ｃ Ａ１ ５ ３ 和Ｃ Ｅ Ａ阳 无 统计 学意义 （ 尸＞０ ． ０ ５ ）。
２ ０ １ ５年 ３月 Ａ第 ２卷第 ７期
Ｍａ ｔ ． Ａ２ ０ １ ５ Ｖ＿ ０ １ ． ２Ｎｏ ． ７
临床医药文献杂志
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃｆ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ＬＲ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｌ ２ １ ３
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Ｃ Ａ１ ５ ３ 及 ＣＥＡ联 合 检 测 的 阳性 率 ， 差 异 有 统 计 学 意义
（ １ ）入院 时生命 体征 不平稳 者 。 （ ２ ）严 重肝 、 肾功 （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ）； 良性 组及对照组 进行单独 Ｃ Ａ１ ２ ５ 、Ｃ Ａ１ ５ ３ 、 能 不全 自身 免 疫 性 疾 病 者 。 Ｃ Ｅ Ａ检测 或 联 合检 测 时 ， 差 异 无 统 计 学 意 义 （ Ｊ Ｐ ＞Ｏ ． ０ ５ ）。 表１ 肿瘤组 、良性组 和对 照组 Ｃ Ａ１ ２ ５ 、Ｃ Ａ１ ５ ３ 和ｔ Ｅ ＡＣ Ｈ 性率比较
CA153和CEA检测在乳腺癌诊疗中的临床意义
2结果
2.1乳腺癌与良性肿瘤患者CA153、CEA比较在乳腺癌I期中,CA153、CEA平均水平与良性肿瘤组差异无显著性(t分别为1.83和1.11 P＞0.05)。乳腺癌Ⅱ、Ⅲ期中,CA153、CEA平均水平高于良性肿瘤组,差异有显著性(t分别为3.98、3.29和3.10、2.57 P＜0.01),阳性率分别为8.6%、17.4%和7.8%、13.0%。而在乳腺癌Ⅳ期中, CA153、CEA平均水平明显高于上述各组(P＜0.01),阳性率达到90.4%和82.9%(见表1)。表明CA153、CEA检测对乳腺癌的早期诊断或鉴别乳腺肿瘤的性质意义不大,但对于判断乳腺癌是否已出现转移(IV期)有重要参考价值。
[关键词]乳腺癌;糖蛋白抗原153;癌胚抗原
目前,乳腺癌已成为威胁女性健康和生命的最常见的恶性肿瘤,发病率呈逐年上升趋势。乳腺癌患者最主要的死亡原因是复发和转移,因此动态监测病情变化,早期发现复发转移,准确评价疗效,都极为重要。近年来,临床上常采用CA153、CEA等多种肿瘤标志物联合检测作为乳腺癌诊治与监测的辅助指标。本文对362例乳腺肿瘤患者的CA153和CEA进行检测,以评价其在乳腺癌诊疗中的临床价值。
CA153和CEA检测在乳腺癌诊疗中的临床意义
[摘要]目的探讨糖蛋白抗原(CA153)和癌胚抗原(CEA)检测在乳腺癌诊疗中的临床意义。方法测定362例乳腺癌患者手术或化疗前后血清CA153和CEA,并与121例乳腺良性肿瘤患者比较。结果I期乳腺癌与良性肿瘤组比较CA153、CEA差异无显著性(P＞0.05),II期、III期乳腺癌患者的CA153、CEA平均水平高于良性肿瘤组(P＜0.01),阳性率分别为8.6%、17.4%和7.8%、13.0%。IV期乳腺癌患者的CA153、CEA平均水平高于上述四组(P＜0.01),阳性率达到90.4%和82.9%。手术后无复发转移的患者CA153、CEA平均水平和阳性率与手术前比较差异无显著性(P＞0.05)。而术后复发转移的患者CA153、CEA的平均水平和阳性率明显高于术前(P＜0.01)。化疗后病情缓解的患者CA153、CEA平均水平和阳性率低于化疗前(P＜0.01),化疗后未缓解或病情发展的患者CA153、CEA平均水平和阳性率高于化疗前(P＜0.05)。结论CA153和CEA的检测可作为乳腺癌术后随访、判断乳腺癌是否转移以及化疗效果评价的重要指标。
CA125、CA153与HE4在妇科恶性肿瘤诊断中的临床价值
CA125、CA153与HE4在妇科恶性肿瘤诊断中的临床价值目的探讨CA125、CA153、HE4在妇科恶性肿瘤诊断中的临床价值。
方法选择2013年在我院治疗的妇科恶性肿瘤患者70例，设立同期确诊的良性妇科疾病患者72例，健康对照70例，检测CA125、CA153、HE4表达水平，进行统计学分析。
结果CA125、CA153、HE4在恶性肿瘤组FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期，恶性肿瘤组FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期以及良性疾病组三组之间均值差异均有统计学意义（前两者P＜0.05，后者P＜0.01）结论HE4是妇科恶性肿瘤诊断灵敏度和特异度都最高的单一肿瘤标志物，CA125、CA153对妇科恶性肿瘤诊断有一定价值。
标签：妇科恶性肿瘤；CA125；CA153；HE4妇科恶性肿瘤在女性中的发病率随着生活方式的改变和环境的污染上升，发病隐匿，多数患者发现已为晚期，妇科恶性肿瘤行脏器切除术后的五年存活率约为36.5%[1]。
常见的妇科肿瘤血液检查是通过免疫学方法测定肿瘤标志，如肿瘤抗原125（CA125）肿瘤抗原153（CA153）等，两者特异性、灵敏度是有限的。
人附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是新近发现的肿瘤标志物，HE4基因主要在附睾和女性生殖道包括卵巢、输卵管、子宫内膜和宫颈中呈高表达，对妇科恶性肿瘤诊断的有较高的特异性及灵敏度[2]。
现对妇科肿瘤患者进行CA125、CA153、HE4检测，比较评价它们的诊断价值。
1 材料与方法1.1 研究对象收集2013年以手术收治在本院妇科病房的患者，根据术后病理报告将患者分为妇科恶性肿瘤组70例，包括卵巢癌18例，子宫内膜癌24例，宫颈癌21例，恶性畸胎瘤7例，患者41～74岁，平均年龄（54.2±6.21）岁；良性肿瘤72例，包括子宫肌瘤25例、子宮腺肌症11例、良性卵巢囊肿22例、宫颈良性肿瘤14例，患者40～71岁，平均年龄（54.9±5.97）岁。
肿瘤标志物CA153、CA125、CEA联合检测对乳腺癌诊断的价值
肿瘤标志物CA153、CA125、CEA联合检测对乳腺癌诊断的价值摘要：目的通过对市南区人民医院肿瘤科患者肿瘤标志物CA153、CA125和CEA血清水平进行检测，研究在临床诊断中CA153、CA125、CEA水平进行联合检测的价值。
方法本研究开展时间为2022年6月至2023年1月，将我院收治的乳腺癌患者30例作为本研究病例组，同时选取同期在我院进行健康体检的体检者30例为本研究对照A组，以及诊治的乳腺良性疾病者30例为本研究对照组B 组，三组研究者将会同时接受血清CEA、CA125和CA153水平检测，对比分析这三组受试患者的血清CA125、CA153和CEA的含量、阳性检出率。
同时为三组受试患者绘制ROC曲线，探究 CA125、CA153、CEA三项指标单独检测与联合检测在乳腺癌患者辅助诊断过程中的价值。
结果研究组的三项指标血清水平均明显高于研究对照A组、研究对照B组；病例组单独进行三项检测，其指标的阳性检出率均高于对照组A组与对照组B组，且联合检测的阳性检出率都高于单项指标检测。
ROC结果显示：CA153、CA125、CEA指标联合后的曲线下面积，大于三项指标进行单独检测。
结论 CA153目前依然是辅助诊断乳腺癌最有价值的指标；CA125作为卵巢癌的最优指标，其对乳腺癌的辅助诊断也具有一定的诊断价值。
两项结果与CEA联合检测后，将会提升对乳腺癌检测的灵敏度和特异度，在乳腺癌的分期判断中也具有较高价值，特别是对于早期乳腺癌的筛查更具有积极的作用。
关键词：乳腺癌；肿瘤标志物；诊断1.研究背景乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤，GLOBOCAN 2020的数据显示，女性乳腺癌首次超过肺癌成为最常见的癌症，2020年全球新发乳腺癌226.14万例，占总体癌症发病的11.7%，死亡68.50万例，占总体癌症死亡的6.9%[1]。
2020年我国乳腺癌新发病例约42万，乳腺癌发病数高居全球第一，死亡人数约为11.7万，居女性癌症死亡首位[2]。
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仁记说体检（三十五）肿瘤标志物：糖类抗原153
糖类抗原153（CA15-3）是乳腺癌的最重要的特异性标志物。
30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。
CA15-3抽血检查有定性和定量两种。
跟其他肿瘤标志物一样定量监测比定性检查更好。
CA15-3的正常值
正常人群血清CA19-9阳性的临界值为40U/ml ，哺乳期妇女或良性乳腺肿瘤皆低于此值。
CA15-3的临床意义
1、乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性：60%，乳腺癌晚期的敏感性：80%。
CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值。
CA15-3 动态测定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3 大于100U/ml 时，可认为有转移性病变。
2、其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。
如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。
3、肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%。
需要检测的人
1、有家族乳腺癌病史的人；
2、绝经后肥胖，体重增加或采用雌激素替代治疗者；
3、有乳腺癌病史的人；
4、吸烟年限长，一天吸烟量多于20支的人；
5、慢性肺部疾病病人(如慢性支气管炎、肺结核等)。
特别提醒
CA15-3增高的话可能要注意进一步检查排除是否存在有肿瘤的可能性,但这些指标的特异性并不高的,影响因素也很多,所以临床上主要用于肿瘤的初步筛查,并不能用于肿瘤的确诊的。