《自身抗体检测在自身免疫性疾病中的临床应用专家建议》解读
自身抗体检测项目及临床意义
一、抗核抗体抗核抗体（antinuclearantibodies，ANA）泛指抗各种核成分的抗体，是一种广泛存在的自身抗体。
ANA的性质主要是IgG，也有IgM和IgA，甚至IgD和IgE。
ANA可以与不同来源的细胞核起反应，无器官特异性和种属特异性。
ANA主要存在于血清中，也可存在于其他体液如滑膜液、胸水和尿液中。
ANA在SIE患者的滴度较高，但也出现在其他许多自身免疫病中，在许多研究报告中，都将检出ANA作为自身免疫甚至自身免疫病存在的依据。
这种现象的机制尚未明了，有待于进一步研究。
（一）ANA的类型及意义由于细胞核成分的复杂性，不同成分的抗原性也不同；因此就会有多种不同的ANA。
1．抗核蛋白抗体核蛋白抗原（DNP）由DNA和组蛋白组成。
由于DNP抗原存在不溶性和可溶性两个部分，可分别产生相应的抗体。
不溶性DNP抗体通常不完全被DNA和组蛋白所吸收，它是形成狼疮细胞的因子；可溶性抗原存在于各种关节炎病人的滑膜液中，其相应抗体也出现于RA病人的滑膜液中。
2．抗DNA抗体可以分为两大类：①抗天然DNA（nDNA）抗体，或称抗双链DNA（dsDNA）抗体；②抗变性DNA抗体，或称抗单链DNA（ssDNA）抗体。
抗dsDNA抗体对SLE有较高的特异性，70％～90％的活动期SLE病人该抗体阳性，效价较高，并与病情有关。
抗ssDNA抗体可见于多种疾病中，特异性较差。
3．抗ENA抗体可提取性核抗原（ENA）多从动物的胸腺中提取。
先将胸腺匀浆并破碎细胞，分离出细胞核；再经盐水或磷酸盐缓冲液处理后，很容易从胞核中提取出来。
ENA 不含DNA，对核糖核酸酶敏感。
近年来的研究表明，ENA可分为十几种，现仅介绍几种主要的ENA及其相应抗体。
（1）抗PNP抗体：PNA即核糖核蛋白，对核糖核酸酶和胰蛋白酶敏感，加热561h 变性。
抗PNP抗体多见于混合性结缔组织病。
高效价的抗PNP抗体对混合性结缔组织病有诊断意义，而低效价的抗PNP抗体可在SIE患者中发现。
欧蒙免疫印迹法（ANA谱3）模条本底颜色变深对结果影响2例分析
检测项目 病例 1 病例 2
ANA(S) ＜1:100 1:640
ANA核型 阴性 均质
表 1 2病例实验室检查结果
dsDNA(IU/mL) dsDNA荧光
4.58 633.34
阴性 强阳性
G(g/L) 64.3 37.6
IgG(mg/dL) -
2580
肝纤 4项 ↑ -
通讯作者：李 发 爵
有些研究中!在深色背景下!只要能观察到特 异性抗原位置条带阳性!均可视为明确阳性%若背 景颜色过深而严重影响到结果判读! 则样本不适 用于该检测体系!可考虑采用其他的检测方法(如 '3BD:)进行检测& 但本研究中血清稀释法再加上 BBC 作为补充也不失为一种简便易行的方法& 由于 观察样本例数有限! 在今后的工作中增加观察例 数及与临床的结合! 以对此类问题有一个比较全 面的了解& 参考文献
+530+
实验与检验医学 !"!# 年 $ 月第 %& 卷第 % 期 '()*+,-*./01 0.2 3045+0/5+6 7*2,8,.*9 :;<=!"!#9>51=%&9?5=%
·病例报告·
欧蒙免疫印迹法（ANA谱 3）模条本底颜色变深对 结果影响 2例分析
章晓霞 1，李发爵 2，李湘成 3，陈民 2，苏悦 2，付红 2，彭丽平 2，梁小燕 2
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学 !""N !C & M&DM!= (收稿日期 2021-02-22Q
《抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识》(2019)要点
《抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识》（2019）要点抗磷脂抗体（aPLs）是一组以磷脂和/或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体总称。
aPLs主要存在于抗磷脂综合征（APS）等自身免疫病患者中，是APS最具特征的实验室指标。
aPLs亦是血栓形成和病理妊娠的危险因素。
同时，aPLs可见于恶性肿瘤、感染性疾病、某些药物使用后，甚至部分健康人群中亦可出现。
其中狼疮抗凝物（LA）、抗心磷脂（aCL）抗体、抗β2 糖蛋白（β2GP）抗体作为APS分类标准中的实验室指标，目前临床上广泛应用，亦成为临床实验室最为常见的自身抗体检测项目之一。
aPLs检测的标准化对其临床应用至关重要，关于LA、aCL抗体、抗β2GP 抗体检测的临床应用标准化，已有不同国际学术组织发表的相关共识、指南。
目前尚缺乏适合我国国情的aPLs检测相关临床应用共识，供临床及实验室遵循。
一、aPLs分类aPLs根据靶抗原的特性主要分为：（1）LA：一组能与负电荷磷脂和磷脂蛋白质复合物相结合的免疫球蛋白，主要基于LA在体外能延长磷脂依赖的不同途径的凝血试验时间来进行检测；（2）抗负电荷磷脂抗体：aCL抗体、抗磷脂酰丝氨酸抗体、抗磷脂酸抗体、抗磷脂酰肌醇抗体等；（3）抗中性磷脂抗体：抗磷脂酰胆碱抗体等；（4）抗两性磷脂抗体：抗磷脂酰乙醇胺抗体等；（5）抗磷脂结合蛋白抗体：抗β2GP抗体、抗凝血酶原抗体、抗蛋白C 抗体、抗蛋白S抗体、抗膜联蛋白A2抗体、抗膜联蛋白A5抗体等。
有些新的aPLs有望成为APS分类标准中的实验室指标。
二、aPLs检测的临床应用1. APS筛查及诊断：临床上建议检测aPLs的群体不仅限于动脉或静脉血栓事件患者、病理妊娠患者，还应包括出现上述APS分类标准外的临床表现的患者。
2. 血栓及病理妊娠的风险评估：LA、aCL抗体、抗β2GP抗体的联合检测不仅用于APS的诊断，还有助于APS患者血栓事件再发风险分层。
三、aPLs检测（一）LA的检测方法包括：LA的检测应在抗凝药物治疗前或抗凝药物停用足够时间（至少1周）后采集血液标本。
《自身免疫性脑炎中国专家共识》解读
边缘性脑炎(limbic encephalitis)
4 各型AE的临床特点、诊断要点 与鉴别诊断
4.1 抗NMDAR脑炎
4.1.1 临床特点：
儿童、青年多见，女性多于男性。 急性起病，一般在2周至数周内达高峰。 可有发热和头痛等前驱症状。 主要表现为精神行为异常、癫痫发作、近事记忆力下降、言语障碍/缄默、运动障 碍/不自主运动，意识水平下降/昏迷、自主神经功能障碍等，自主神经功能障碍 包括窦性心动过速、心动过缓、泌涎增多、中枢性低通气低血压和中枢性发热等。 CNS局灶性损害的症状，例如复视、共济失调等。
特异性抗原抗体相关性AE
中枢神经系统副肿瘤综合征 抗Hu抗体相关脑炎 抗Yo抗体相关脑炎 抗Ri抗体相关脑炎 抗NMDA受体脑炎 抗AMPA受体脑炎 抗GABAB受体脑炎 抗LGI1受体脑炎 …….
非中枢神经系统副肿瘤综合征 桥本脑病 狼疮脑病 抗NMO-IgG相关脑病 干燥综合症相关脑炎
非特异性抗原抗体相关性AE
神经系统结节病 白塞氏病 ADEM 原发性中枢神经系统血管炎
本共识主要对抗神经元细胞表面或者突触蛋白抗 体相关的AE予以讨论。
自身免疫性脑炎相关的抗神经细胞抗体
1 临床分类
抗NMDAR脑炎 • AE的最主要类型，临床表现符合弥漫性脑炎，与典型的边 缘性脑炎有所不同。
边缘性脑炎
• 主要症状：精神行为异常，癫痫发作、近记忆力障碍； • 脑电图与神经影像学符合边缘系统受累； • 脑脊液提示炎性改变，抗LGI1抗体、抗GABABR抗体相关
自身免疫相关检查项目
自身免疫相关检查项目
1. 自身抗体检测，通过检测血液中的自身抗体水平来评估免疫
系统是否产生了针对自身组织的攻击。
常用的自身抗体检测包括抗
核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（dsDNA）、类风湿因子（RF）等。
2. 血清免疫球蛋白测定，血清免疫球蛋白测定可以评估免疫系
统的免疫球蛋白合成功能。
常用的指标包括总免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）和亚类免疫球蛋白（如IgG亚类）。
3. 细胞免疫功能检测，细胞免疫功能检测可以评估免疫系统中
的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的数量和功能。
例如，淋巴细胞亚群分析可以检测CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、CD19+ B细
胞的比例。
4. 炎症指标检测，某些自身免疫性疾病伴随着炎症反应的增加，因此炎症指标的检测也是重要的。
常用的炎症指标包括C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）等。
5. 免疫组化检测，免疫组化检测可以通过染色或荧光标记来检
测组织中的免疫细胞浸润和自身抗原的表达情况。
这对于一些自身
免疫性疾病的诊断和鉴别诊断有重要意义。
需要注意的是，具体的自身免疫相关检查项目会根据疾病类型和临床需要而有所不同。
因此，在进行任何检查之前，建议咨询医生以获取个性化的建议和解释。
风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义
类风湿因子（RF）
除见于RA外（90%RA患者RF呈阳性），还可见于某些自身免疫性疾病（如干燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、
系统性红斑狼疮等）。此外，血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF。
RF-IgG：与RA患者血管炎和关节外症状相关。
RF-IgA：与骨质破坏有关，早期RF-IgA升高常提示病情严重，预后不良。
xANCA阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者。
抗心磷脂抗体(ACA)
见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征，反复自然流产、抗磷脂综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板
减少和CNS病变)患者。IgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标。
抗2糖蛋白抗体(抗2GP-1)
诊断APS敏感性同ACA，但特异性高于ACA
抗SSA/Ro抗体
见于干燥综合征(敏感性88%~96%)，类风湿关节炎(3%~10%)，SLE(24%~60%)°VSLE光过敏、亚急性皮肤性红斑狼疮、
抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮(SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症)等相关。
抗SSB/La抗体(抗Ha抗体)
抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40%左右。
RF-IgM:最常见。与RA的活动性无密切关系。
抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP）
对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为48%，特异性为90%以上。
抗核抗体（ANA）
以细胞的核成分（核酸、核蛋白）为靶抗原的自身抗体的总称。间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱：
①均质型：此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关。
抗核抗体谱(IgG)检测对自身免疫性疾病的诊断价值
抗核抗体谱（IgG）检测对自身免疫性疾病的诊断价值【摘要】抗核抗体谱（IgG）检测在自身免疫性疾病诊断中具有重要的价值。
本文首先介绍了抗核抗体谱（IgG）检测的原理，然后分析了自身免疫性疾病的特点。
接着探讨了抗核抗体谱（IgG）检测在系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）和硬皮病（SSc）等疾病中的应用情况。
通过对相关研究和临床实践的总结，我们得出结论：抗核抗体谱（IgG）检测有助于早期诊断和确诊自身免疫性疾病。
未来的研究应进一步探讨该检测方法在不同自身免疫性疾病中的诊断价值，以提高疾病的早期诊断率和治疗效果。
【关键词】关键词：抗核抗体谱（IgG）检测、自身免疫性疾病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、诊断、价值、研究方向1. 引言1.1 研究背景自身免疫性疾病是一组由免疫系统异常攻击自身组织和器官导致的疾病，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等。
这些疾病给患者的生活带来了巨大的困扰和痛苦，严重影响了他们的健康和生活质量。
随着医学技术的不断进步，抗核抗体谱（IgG）检测已经成为自身免疫性疾病诊断中的常规检查手段。
深入研究抗核抗体谱（IgG）检测在自身免疫性疾病中的应用具有重要意义，可以为临床诊断和治疗提供更精准的指导，帮助患者早日恢复健康。
1.2 研究目的研究目的是探讨抗核抗体谱（IgG）检测在自身免疫性疾病诊断中的具体应用和价值，深入分析该检测方法在系统性红斑狼疮、干燥综合征以及硬皮病等典型自身免疫性疾病中的诊断准确性和临床意义。
通过对大量病例的分析和比较，找出抗核抗体谱（IgG）检测与传统诊断方法的优势和不足，并探讨其在辅助诊断和疾病监测中的潜在价值。
旨在为临床医生提供更准确、更及时的诊断工具，提高自身免疫性疾病的早期诊断率和治疗效果，为患者提供更好的医疗服务和生活质量。
此研究旨在为相关领域的学术研究和临床实践提供新的思路和方法，促进自身免疫性疾病的诊断和治疗水平的不断提高。
中枢神经系统自身免疫性疾病相关抗体检测专家共识(2022版)解读PPT课件
04
专家共识对抗体检测的推荐意见
推荐的抗体检测项目
01
抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（ NMDAR）抗体：用于检测抗 NMDAR脑炎，具有高特异性 和敏感性。
02
抗水通道蛋白4（AQP4）抗体 ：用于检测视神经脊髓炎谱系 疾病（NMOSD），是 NMOSD最具特异性的生物标 志物。
03
抗接触蛋白相关蛋白2（ CASPR2）抗体：用于检测抗 CASPR2相关疾病，如莫旺综 合征和神经痛等。
新型抗体药物的开发
随着对抗体结构和功能的深入了解，未来有望开发出更多 具有治疗潜力的新型抗体药物。这将推动抗体检测在药物
研发和临床治疗中的应用。
THANKS
感谢观看
中枢神经系统自身免疫性疾病相关抗体检测原理
抗神经元抗体检测
利用神经元特异性抗原（如神经元核蛋白、神经元胞质蛋白等）与待测血清中的 抗体结合，通过IFA或ELISA等方法检测抗体。
抗胶质细胞抗体检测
利用胶质细胞特异性抗原（如星形胶质细胞蛋白、少突胶质细胞蛋白等）与待测 血清中的抗体结合，通过IFA或ELISA等方法检测抗体。
鉴别诊断
通过抗体检测，可将中枢神经系统自身免疫性疾病 与其他类似疾病进行鉴别，避免误诊误治。
早期诊断
部分抗体在疾病早期即可出现，通过抗体检 测可实现早期诊断，为患者争取治疗时机。
治疗监测中的应用
治疗效果评估
01
抗体检测可用于评估治疗效果，帮助医生及时调整治疗方案，
提高治疗效果。
病情监测
02
通过定期抗体检测，可监测患者病情变化，及时发现复发或加
重情况，采取相应治疗措施。
个体化治疗指导
03
不同患者对治疗的反应不同，抗体检测可为个体化治疗提供指
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自自身身免疫病的“病谱”
器官特异性
非非器官特异性
桥本甲状腺炎 扩张性心心肌炎
自自身身免疫性溶血血性贫血血 系统性红斑狼疮
原发性粘液水水肿 恶性贫血血
特发性血血小小板减少性紫癜 干燥综合征
甲状腺机能亢进 自自身身免疫性胃炎
特发性粒细胞减少症 类⻛风湿关节炎
《自身抗体检测在自身免疫性疾病中 的临床应用专家建议》解读
武汉市第一医院 崔天盆，陈超
一、自身免疫性疾病发病机理进展
(一)凋亡清除缺陷与自身免疫性疾病
凋亡细胞释放找我信号
一、自身免疫性疾病发病机理进展
(二)中性粒细胞外捕网与自身免疫性疾病
一、自身免疫性疾病发病机理进展
(三) CRP在风湿免疫病中的地位
n 6.不同疾病推荐:RA、SLE等
1.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体
n “非感染非肿瘤性炎症”诊断思路:
n 非感染非肿瘤性炎症是疑难病诊断思路,也是风湿免疫 科医生多年来惯用的一种临床思维。除了排除感染、 肿瘤，当然也要排除物理化学损伤、过敏、移植排斥 等导致的炎症。
n 如何知道存在炎症？不明原因发热、非特异炎症指标 CRP升高等。
《自身抗体临床应用专家共识》
n
中华风湿病学杂志,2014,18(7):437-443
n 1.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体
n 2.公认方法、定量/半定量/滴度
n 3.检验与临床结合
n 4.诊断标准中的项目应开展
n 5.ANA、dsDNA抗体规定
n 6.不同疾病推荐:RA、SLE等
2. 公认方法、定量/半定量/滴度
肺肾出血血综合征
已明确40多种，高度相关20多；可能相关100多种
自身免疫性疾病诊断与实验室检测
n 一、病史和查体 n 二、影像学检查 n 三、组织病理学检查 n 四、实验室检查 n 1.三大常规、肝功、肾功、甲功 n 2.炎性标志物：CRP、SAA、PCT、IL-6 n 3.其他：HLA分型、T细胞 n 4.自身抗体：重要特征，诊断鉴别诊断、治疗
Addisino病
自自身身免疫性肝炎
绝经过早（少数病例） 硬皮皮病
1型糖尿病
原发性胆汁性肝硬化
男性不育（少数病例） 多发性肌炎/皮皮肌炎
重症肌无无力力
原发性硬化性胆管炎
交感性眼炎
混合性结缔组织病
多发性硬化症 溃疡性结肠炎
晶状体源性葡萄膜炎 系统性血血管炎
脱髓鞘疾病
克罗恩病
抗磷脂综合征
寻常型天疱疮
自自身身免疫性肾小小球肾炎
≥90% ≤90%
anti-CCP﹙97.1﹚, AMA﹙96.7﹚, anti-M2﹙96.0﹚, RF﹙94.7﹚, anti-SSB﹙93.1﹚, anti-SSA﹙91.5﹚
ANA ﹙89.4﹚, anti-Jo-1﹙87.1﹚, anti-MPO﹙86.9﹚, anti-rRNP﹙82.6﹚, ANCA﹙82.4﹚, anti-PR3﹙82.4﹚
n 确认实验 特异性抗体数量极其有限 自身免疫性疾病患者体内存在的自身抗体多 确认实验不能代替针对总抗体筛查实验
n 检测方法敏感性、特异性差异
自身抗体检测项目合理选择
v 自身抗体临床应用： 自身抗体(谱) ↑，分型↑
v 大撒网式筛查不是好医生 v 临床需求，基本项目
检测项目、检测程序合理选择
检测、预后判断
为什么要作自身抗体检测
n 自身抗体产生是自身免疫疾病（AID）的基本特征 n 自身抗体成为绝大多数AID的血清学标记物 n 自身抗体检测用于AID的定义和分类 n 自身抗体检测是AID诊断和鉴别诊断的重要依据之一 n 某些自身抗体可用于AID活动度监测和治疗效果评价 n 某些自身抗体可用于AID预后或累及器官的估计 n 某些自身抗体对AID发病有预警价值 n 自身抗体检测新的应用领域（肿瘤、感染、血栓）
自自身身抗体检测的一一般原则
n 筛查性试验与确诊性试验项⺫目目的合理组合 n 选择相关的自自身身抗体检测项⺫目目 n 切忌盲⺫目目的全面面检测 n 实验中应同步设置阳性和阴性对照
筛查实验与确认实验存在差异?
n 筛查实验 抗原含量丰富、抗原存在分布不均、含量过 低,不同处理方法对特定抗原的破坏 可能导致部分特异性抗体的漏检
疾病诊疗临床路径
检测程序的标准化
临床血清（浆） 标本IIF筛查
阳性
阴性但有自身 免疫病症状
特异抗体检测及确认试验
NCCLS I/LA2-A
实验室方方法的选择及结果的确认
ANA初筛
95%～99%可排除SLE （－） SLE治疗缓解
病情特重（大大量IC沉积消耗抗体） （＋）低滴度 常⻅见于RA等其它自自身身免疫性疾病 高高滴度 可作为诊断SLE的依据
间接免疫荧光法（IIF） ELISA 免疫印迹法（Western-blot） 目前存在的问题
n 检测人员：人、质量管理理念局限性 n 检测方法：局限性 n 检测程序：局限性 n 检测试剂、仪器：质量问题
自身免疫检验技术的影响因素
正确认识阴阳性对照与质控
≤80% anti-Scl-70﹙80.0﹚, anti-Sm﹙74.1﹚, antinRNP﹙72.0﹚
≤70% ASMA﹙65.1﹚
≤60% anti-β2-GP1﹙60.0﹚, aCL﹙59.5﹚, APF ﹙57.7﹚ anti-dsDNA﹙52.9﹚, AKA﹙51.9﹚
参加277家，其中210家回报,总体回报率75.81%
CRP在风湿免疫病中的地位
二、 《自身抗体检测在自身免疫性
疾病中的临床应用专家建议》
n
中华风湿病学杂志,2014,18(7):437-443
n 1.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体
n 2.公认方法、定量/半定量/滴度
n 3.检验与临床结合
n 4.诊断标准中的项目应开展
n 5.ANA、dsDNA抗体规定
ENA抗体谱检测
（－）不能排除
抗dsDNA、Sm、rib抗体 （＋）可帮助诊断
自身抗体检测的质量管理
n 室内质控 n 实验室间比对：项目少 n 专业机构：NCCL 2002年ANA，2009年
353家；CAP>40项目。 n 专业学会：中华风湿病协会 n 商业公司
2012自身抗体比对最低准确率