临床试验数据管理与盲态数据审核--姚晨
药物Ⅰ期临床试验中分类资料统计分析自动报表的SAS实现
药物Ⅰ期临床试验中分类资料统计分析自动报表的SAS实现作者：段锋陈本超朱珍真陈贞孙斌张丽毕京峰魏振满来源：《中国医药导报》2014年第21期[摘要] 基于SAS软件，运用其拆分表格、结果选择、统计分析、表格转置、横向和纵向合并表格等程序依次导出报表。
借由Exele的表达实现了药物Ⅰ期临床试验分类资料统计分析结果的自动报表。
借助SAS软件，帮助药物Ⅰ期临床试验分类资料统计分析自动报表的目的。
此方法简便、省时、准确，非统计专业医学研究人员均可快速有效应用这一自动报表方法。
[关键词] 药物I期临床试验；分类资料；统计；SAS[中图分类号] R954 [文献标识码] C [文章编号] 1673-7210（2014）07（c）-0139-04药物临床试验中的数据管理与统计分析，是保证研究结果科学、可靠的重要环节之一。
既往统计报表过程主要采取手工方式，即将统计软件所生成的统计分析结果，应用“复制”、“粘贴”的方法导入到报表之中。
由于临床试验往往产生海量的数据，该过程费时费力，且需要耗费大量的时间进行校对，即便如此，仍极易出现错误。
近年来随着临床试验的发展，产生了海量的试验数据，这种简单的统计分析方法更无法满足数据统计的需求。
基于此，本研究组应用SAS统计分析软件，借助SAS宏语言进行了计算机编程，实现了药物Ⅰ期临床试验分类资料统计分析自动报表，全面提高了临床试验的统计效率，保证了统计分析结果的科学性及可靠性。
1 分类资料统计分析自动报表的目的及内容以某Ⅰ期药物临床试验的部分性别、民族两个人口学数据为例。
本数据选取试验中的两个剂量组进行统计分析，其中1～4号为第一组，5-8号为第二组，具体信息见表1。
目的为借助SAS软件实现对试验数据中的性别、民族资料自动生成报表（Excel报表）。
见表2。
2 自动生成报表的编程方法统计之前，首先将“表1”导入SAS软件，并生成名为SASUSER.SHUJV文件。
其基本过程为文件→导入数据→选择数据类型（如Excel）→NEXT→选择表格→OK→NEXT→在Library 中选择SASUSER→给文件命名→Finish。
药物临床试验登记填写指南(V2
药物临床试验登记填写指南（V2.0版）国家药品监督管理局药品审评中心2020年7月目录1一、简要说明 (4)2二、登记表填写指南 (6)3（一）题目和背景信息 (7)41．登记号（不可更新项、公示项） (7)52．相关登记号（可更新项、公示项） (7)63．药物名称*（不可更新项、选择公示项） (7)74．曾用名（可更新项、选择公示项） (7)85．药物类型*（不可更新项、公示项） (8)96．受理号/备案号*（不可更新项、选择公示项） (8)107．批件号（备案号）/批准日期（默示许可日期/备案日期）*（不可更11新项、不公示项） (8)128．适应症*（不可更新项、公示项） (8)139．试验专业题目*（不可更新项、公示项） (9)1410．试验通俗题目*（可更新项、公示项） (9)1511．试验方案编号*（不可更新项、公示项） (9)1612．试验方案编号重复原因（可更新项、不公示项） (9)1713．方案最新版本号*（可更新项、公示项） (9)1814．版本日期*（可更新项、公示项） (10)1915．是否联合用药*（不可更新项、公示项） (10)2016．联合用药受理号和联合用药批准证明*（不可更新项、不公示项）21 (10)22（二）申请人信息 (10)231．申请人名称（不可更新项、公示项） (10)242．联系人姓名*（可更新项、公示项） (10)253．联系人座机*（可更新项、公示项） (11)264．联系人手机号（可更新项、公示项） (11)275．联系人Email*（可更新项、公示项） (11)286．联系人邮政地址*（可更新项、公示项） (11)297．联系人邮编*（可更新项、公示项） (11)308．经费来源*（可更新项、不公示项） (11)31（三）临床试验信息 (12)321.试验目的*（不可更新项、公示项） (12)332.试验设计* (12)343.受试者信息 (15)354.试验分组 (15)365.终点指标 (17)376.数据安全监查委员会（DMC）*（可更新项、公示项） (18)387.为受试者购买试验伤害保险*（可更新项、公示项） (18)39（四）研究者信息 (19)401.主要研究者信息（可更新项、公示项） (19)412.各参加机构信息（可更新项、公示项） (20)42（五）伦理委员会信息*（不可更新项、公示项） (20)43（六）试验状态信息 (21)441.试验状态*（可更新项、公示项） (21)452.试验人数 (23)463.受试者招募及试验完成日期（不可更新项、公示项） (24)47（七）临床试验方案*（不可更新项、不公示项） (24)48（八）临床试验结果摘要（不可更新项、公示项） (25)49（九）其他附件（不可更新项、不公示项） (25)50（十）登记人及其联系方式 (25)515253一、简要说明54本指南是根据国家药品监督管理局《药品注册管理办法》（国家市场监督55管理总局令第27号）关于药物临床试验登记与信息公示的要求和药品审评中心56（以下简称“药审中心”）《药物临床试验登记与信息公示管理规范（试行）》57（以下简称“登记规范”）的要求以及对“药物临床试验登记与信息公示平台”(以58下简称“登记平台”)的总体目标要求，结合网络实现的具体设计而起草。
地方医科大学科研水平评价破除“四唯”标准的改革探索
作者简介 马子寅,学士,助理研究员,研究方向:科研管理。 Email:maziyin@ ccmu. edu. cn 通讯作者 吴萍,硕士,研究员,首都医科大学教务处副处长,研究方向:教育管理。 Email:wuping@ ccmu. edu. cn
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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在单位的政策引导下,在薪酬待遇、荣誉称 号等因素 刺 激 下, 高 校 科 研 人 员 自 然 会 跟 风 而 行[4] 。 在立竿见影的短期效益面前,教学育人中 心地位的旁落就不难理解。 虽然我国现在对成 果转化的重视程度逐渐加强,但是由于成果转化 周期过长的特点,很难在短期内看到成效,导致 科研人员对成果转化的重视程度不高。 例如基 础研究,其原 本 的 目 的 是 形 成 原 创 性 成 果, 但 是 成果形成难度较大,且周期很长,在此期间,科研 人员很容 易 耐 不 住 寂 寞, 个 别 人 员 不 惜 剽 窃 抄 袭,篡改数据,只 为 了 多 快 好 省 地 出 “ 成 果”,这 种行为严重违反了科研诚信要求,也败坏了学术 风气。 国家自然科学基金委员会在 2020 年 5 月 公开了 10 份 2019 年 度 查 处 的 给 予 通 报 批 评 处 理的科研不 端 行 为 处 理 决 定,10 位 违 规 责 任 人 被处理,违规 事 项 包 括 剽 窃 他 人 项 目 申 报 书、 冒 用他们名 义 申 报 项 目、 在 申 请 书 中 提 供 虚 假 信
众所周知,临床实践指南是人们根据特定的 临床情况,系统制定出的帮助临床医生和患者做 出恰当处理的指导意见,其价值早已深入人心。
虽然我国的实践指南数量逐年递增,但大部分是 针对多数患病人群临床常见病的综合诊疗指南, 并没有考虑到少数患病人群的医疗需求,少数患 者临床实践指南的制定稀少。 例如我国消化系 统疾病的诊疗指南中,并没有针对儿童炎症性肠 病的疾病指南,而 儿 童 消 化 系 统 疾 病 的 发 病 率 是仅次于儿童呼吸系统疾病发病率的。 这就导 致医生只能参考国外指南进行诊疗活动,由于 不同国家或地区间文化、经济的差异,即使是基 于相同的证据也可能造成推荐意见的差异,这 意味着在一定环境下产生的指南可能并不适合 另一个环境,需要结合国情改编后应用。 现行 临床实践指南不能尽可能多地覆盖临床问题, 给医生和患者造成困扰。 形成这种现象的原因 中,论文至 上 思 想 的 不 良 导 向 就 是 其 中 之 一。 由于诊疗指南编制工作往往是领域内顶尖专家 团队共同努力的成果,需要消耗大量的人力来 查阅资料并针对临床实际情况进行分析总结, 其投入的精力、资源、工作量 远 超 发 表 一 篇 SCI 文章的投入量,且在进行各种评比中,指南编制 并不被认可为团队的研究成果。 所以造成了国 内医学专家不愿意费力编制诊疗指南的局面, 而这种局面对于我国医疗水平的提升是极为不 利的。
临床试验数据监查委员会指导原则(征求意见稿)
临床试验数据监查委员会指导原则（征求意见稿）国家药品监督管理局药品审评中心2019年9月目录一、引言 (3)二、DMC的职责和任务 (4)（一）安全性监查 (5)（二）有效性监查 (5)（三）试验质量监查 (6)（四）试验设计调整建议 (6)（五）多区域临床试验的区域疗效评估 (7)三、DMC的建立 (8)（一）DMC的组成 (8)（二）DMC的独立性 (9)（三）规避利益冲突 (10)四、DMC操作规范 (11)（一）制定DMC章程 (11)（二）DMC会议 (12)（三）提出建议 (14)（四）会议记录 (16)五、DMC运作中的统计学考虑 (16)（一）期中分析计划 (16)（二）统计师在DMC中的角色 (17)六、DMC与相关方的互动 (19)（一）DMC与申办方的必要交流 (19)（二）DMC与独立统计团队的互动 (20)（三）DMC与监管机构的互动 (20)参考文献 (22)词汇表 (23)中英文词汇对照 (25)临床试验数据监查委员会指导原则12一、引言3临床试验中，出于伦理等因素考虑，应避免试验中受试者承担不必要的4风险。
另一方面，保证试验不会因过早终止而不能回答预设的科学问题也十5分重要。
因此，临床试验有时需要成立临床试验数据监查委员会（Data 6Monitoring Committee，DMC）来承担这些任务。
数据监查委员会是一个独7立的具有相关专业知识和经验的专家组，负责定期审阅来自一项或多项正在8开展的临床试验的累积数据，旨在保证临床试验中受试者的安全性，继续试9验的合理性及科学价值。
数据监查委员会又称数据安全监查委员会或独立数10据监查委员会。
为统一起见，本指导原则一律称为数据监查委员会，简称11DMC。
12本指导原则主要阐述DMC在临床试验中的职责、任务和组成，以及13DMC运行过程中的操作规范和统计学考虑，并强调DMC的独立性以及对利14益冲突的规避原则，旨在为临床试验提供DMC建立与实施的指导性建议，15以确保DMC的规范运作和顺利实施。
临床研究方案撰写指引-科学研究
北京大学临床研究方案撰写指南研究方案撰写指南使用说明：1.《北京大学临床研究方案撰写指南》是为申请北京大学生物医学伦理委员会伦理审查的研究者撰写研究方案时提供的参考；2.此指南是针对临床研究的，对于北京大学生物医学、公共卫生、流行病、口腔、社会行为学等领域的研究，使用时请参考方案设计的主要方面。
3.不鼓励照搬本指南语言，而鼓励研究者根据自己研究的特点撰写研究方案；4.以下用斜体字标注的是为方便研究者理解本指南内容而提供的事例。
每个设计良好的临床试验都应该有一份详尽的、设计科学的试验方案，即一份准确描述如何进行研究以及如何收集分析临床数据的综合计划。
为帮助北京大学临床研究项目申办者制定临床试验设计方案及向北京大学生物医学伦理委员会申报研究项目伦理审查，北京大学生物医学伦理委员会委托北京大学临床研究所姚晨教授、阎小妍博士和李会娟博士制定该指南。
本文件将根据临床研究的两大类别，分别是观察性研究（用于探索，提出问题，建立假设）和证实性研究（用于验证假设，下结论）来进行方案撰写格式的阐述。
在医学研究中，观察性研究主要用于评估潜在有害暴露对健康的影响及环境暴露对公共卫生的影响，描述疾病或治疗模式的流行病学，研究罕见转归（如某新药不良事件的上市后监测）或确定病因，以及为随后的随机对照试验提供研究假设等。
而证实性研究是指研究者据研究目的从研究总体中随机抽取部分观察单位，按要求随机分配受试对象，合理安排处理因素，以对比和分析处理因素施加于受试对象后所产生反应或效应间差别的一系列研究方法，一般会有干预存在。
对于观察性研究和证实性研究相互关系，详见下图：具体格式见下:1 一般格式要求做到封面、目录、页眉、页脚完全。
页眉页脚中需包括研究题目、方案版本号、日期和页码等信息。
2 标题页标题：应用常用的专业术语表述研究设计。
对于观察性研究，建议在标题中加入“队列研究、病例对照研究或横断面研究等”字眼，如：矽肺宿主、环境影响因素的病例对照研究；对于证实性研究建议加入诸如“随机对照”字眼，如评价××胶囊治疗××疾病的有效性、安全性的随机对照研究。
21.临床检验质量规范(允许总误差、允许CV和允许偏倚)
固定限 3(1/2CVI) 3(1/2CVI) 生物学 3(CVwlab) 3(CVwlab) 3(CVwlab) 专家，P95 同上
国家 瑞士 克罗地亚 爱尔兰 英国 意大利 西班牙 法国 葡萄牙
固定限 临床医生、分析专家 2(CVwlab) CCV CCV P95 P95 P95, P99 P95, P99
总误差的质量规范
• 允许总误差： TEa = 1.65CVA+BA
• 适当性能： TEa<1.65(0.50CVI) +0.250(CVI2+CVG2)1/2
• 最佳性能： TEa<1.65(0.25CVI ) +0.125(CVI2+CVG2)1/2
• 最低性能： TEa<1.65(0.75CVI ) +0.375(CVI2+CVG2)1/2
负偏倚对血清胆固醇检测的影响：
负偏倚
假阴性 真阳性
采取措施的固定限
二、质量规范
1. 特定临床情况下的质量规范 （偏倚）
质量规范（偏倚）的设定：
错
如果临床医生
误
可接受5%人群
划
不正确划分，
分
那么允许偏倚
比
可达到
例
±3%~4%
二、质量规范
2A. 基于生物学变异的一般质量规范
•基本概念： 根据生物学变异（个体内生物学变异CVI和个体间生物学变异 CVG）导出允许不精密度、允许偏倚和允许总误差。
小于 2.5%
正偏倚
大于 2.5%
正偏倚:
大于2.5%的值高于上参考限； 小于2.5%的值低于下参考限；
高于上参考限的增加要多于低 于下参考限的减少。
召开盲态审核会及揭盲的SOP
召开盲态审核会及揭盲的SOP 机构：未提及标准操作规程：召开盲态审核会及揭盲的SOP文件编码：JG/QX/SOP/02-09/01起草人：未提及审核人：未提及批准人：未提及生效日期：年月日修订原因：未提及目的：本SOP旨在规范临床试验项目召开盲态审核会的操作规程，以保证盲态审核会召开的合理性和准确性。
适用范围：适用于盲态审核会召开操作。
责任人：生物统计人员、主要研究者。
内容：1.会议时间和地点1.1 会议时间和地点由主要研究者和生物统计人员在数据管理完成后决定。
2.参会人员2.1 参会人员包括主要研究者、申办方代表、生物统计人员和数据管理员。
3.准备材料3.1 数据管理员负责准备一份会议报告。
3.2 数据管理员负责准备一份数据库关键变量的清单。
3.3 如果是双盲临床试验，申办方需要收回各中心试验用医疗器械的应急信件。
3.4 主要研究者需要带上临床试验盲底。
4.会议程序4.1 参会人员需要检查研究过程是否符合盲态。
4.2 数据管理员需要汇报数据管理的一般情况，并提出数据库需要解决的条目。
4.3 主要研究者、申办方代表、生物统计人员和数据管理员需要讨论并决定数据管理员提出的问题以及数据库清单中发现的问题。
4.4 参会人员需要讨论并定稿统计分析计划。
4.5 参会人员需要决定是否锁定数据库。
4.6 当揭盲条件成立时，需要具体执行揭盲。
5.常规揭盲5.1 揭盲程序5.1.1 如果是按1：1设计的试验，需要进行两次揭盲，否则只需要进行一次揭盲。
5.1.2 一级揭盲：数据锁定后，保存盲底的工作人员需要进行第一次揭盲，并做好揭盲记录。
统计分析人员需要按照统计分析计划进行统计分析，最后由统计分析人员撰写统计分析报告。
5.1.2 二级揭盲：主要研究者需要进行第二次揭盲，在总结会上当场揭盲，并做好揭盲记录。
揭盲人需要在盲底上签字，主要研究者需要根据统计报告撰写临床试验总结报告。
5.2 揭盲地点5.2.1 一级揭盲可以在数据锁定后的盲态审核会上或组长单位所在地进行，二级揭盲需要在临床试验总结会上进行。
中药新药临床研究一般原则(含目录)
附件1中药新药临床研究一般原则(2015年11月3日-CFDA发布)一、概述 (4)二、伦理学及受试者的保护 (5)三、中药新药临床试验的特点 (6)四、中药新药临床试验计划的制定及研发风险的控制 (7)（一）药物的临床定位 (7)（二）临床试验设计方法的科学性 (8)（三）早期探索性临床试验 (8)（四）临床试验质量控制 (8)五、风险/受益评估 (9)（一）开展风险/受益评估的要求 (9)（二）风险/受益评估重点 (11)（三）风险/受益评估原则 (12)六、中药新药Ⅰ期人体耐受性试验设计 (14)（一）I期人体耐受性试验设计要点 (14)（二）不良事件/不良反应的观察与判断 (21)（三）Ⅰ期耐受性试验的总结要点 (21)（四）Ⅰ期耐受性试验中应注意的问题 (22)七、中药新药临床试验设计的一般考虑 (23)（一）试验目的 (23)（二）临床试验设计方法 (24)（三）受试者的选择与退出 (33)（四）对照的设置 (38)（五）样本量 (39)（六）给药方案 (40)（七）基线和均衡性 (42)（八）有效性指标观测与评价 (45)（九）安全性指标观测与评价 (52)（十）随访 (66)（十一）试验的中止 (68)八、中药新药临床试验质量控制 (68)（一）主观症状评价或量表应用的质量控制 (69)（二）实验室检测指标的质量控制 (70)（三）非实验室检查指标的质量控制 (71)（四）受试者选择及疗效评价的质量控制 (71)（五）临床试验原始数据采集的质量控制 (72)九、中药新药临床试验用安慰剂研制的要求 (73)十、肝脏安全性评价要求 (74)（一）药物性肝损伤的发生机制 (74)（二）药物性肝损伤的诊断 (75)（三）药物性肝损伤的严重程度分级 (75)（四）肝脏安全性评价指标 (76)（五）药物性肝损伤的评价要点 (77)（六）决定停药的判断依据及处理 (79)（七）随访 (80)（八）再暴露 (80)（九）肝损伤病例应收集的内容 (80)（十）药物性肝损伤与“肝脏生化学检查异常”的区别 (82)十一、心脏安全性评价要求 (83)（一）中药导致相关药物性心脏损伤的可能原因 (83)（二）药物性心脏损伤的诊断 (83)（三）药物性心脏损伤程度的评价标准 (84)（四）心脏安全性评价指标 (84)（五）心脏安全性评价时的注意事项 (86)（六）受试者安全的保护措施 (86)十二、肾脏安全性评价要求 (87)（一）药物性肾损伤的发病机制 (88)（二）药物性肾损伤的诊断依据 (88)（三）药物性肾损伤的诊断与分级标准 (89)（四）肾脏安全性评价指标 (91)（五）药物性肾损伤的处理原则 (93)十三、参考文献 (93)十四、附录 (97)一、概述依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。
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•11
数据管理计划（DMP）
• 阐述该项目的数据管理过程、时间约定、 项目组成员、数据核查计划、关键指标及 非关键指标的约定、疑问管理方式等。
• 该计划由项目申办单位、统计单位和数据 管理单位签署，做为该项目数据管理的依 据。
核查与数据疑问
• 数据核查计划 • 数据核查程序 • 疑问表(DQF)的产生 • DQF的回答 • DQF的返回及处理
• ICH = International Conference on Harmonisation • GCP = Good Clinical Practice • GCDMP= Good Clinical Data Management Practices • FDA = Food and Drug Administration • CFR= Code of Federal Regulations • CRF=Case Report Form • SOP = Standard Operating Procedure
对EDC在临床研究中应用的相关标准进行了规定。
FDA 21CFR Part11对稽查痕迹要求
• 必须有安全的、由计算机生成的、有时间标记的稽查痕迹，独立地记录操 作者进入系统的日期和时间以及对电子记录的创建、修改或删除活动；
• 在存储时会生成一个记录文件，其保留时间与电子记录一样长，必要时可 供检查和复制；
• 临床数据管理展示和会议 • 培训 • 临床试验的度量 • 数据质量保证 • 数据质量的测量 • 数据存储 • 数据录入和处理流程 • 医学编码 • 安全性数据管理和报告 • 严重不良事件核实 • 关闭数据库 • 临床数据存储
2012年药物研发与评价培训资料汇总帖
•3
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•2
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什么是GCDMP？
• Good Clinical Data Management Practices (GCDMP)
– 提供临床数据管理可行的操作指 南，其中许多未被前述法规覆盖
•13
数据的质量控制
• 由数据管理员对最终数据的质量进行检查，并以书面形式确 认数据的准确性，完成数据质量控制报告。
• 关键指标：对数据库进行100% 的复查，与病例报告表及疑 问表进行核对，发现的所有错误将被更正。
• 非关键指标：将随机抽样复查10% 病例的全部数据，将数据 库与病例报告表及疑问表进行核对，可接受的错误率为：数 值变量不超过0.2%；文本变量不超过0.5%。如错误率超标 准，将进行100%核对。 注：关键指标、非关键指标的定义，由研究者、申办方、数据管理员和统计师
• 不能修改稽查痕迹； • 保留稽查痕迹的原件获得对过的副本； • 管理机构的视察人员应当能在保存相关电子记录的地方读取稽查痕迹； • 稽查痕迹的建立应当是递增的，按时间顺序排列，不能用新的痕迹去改写
原有的痕迹。
2012年药物研发与评价培训资料汇总帖
•4
/forum.php?mod=viewthread&tid=37071&fromuid=1023
要求进行验证。
数据完整性与质量的ALCOA准则
– 可识别性（Attributable） – 数据可被特定的受试者/
研究者和特定的观测或记录所识别 (密码、稽查痕迹和电 子签名)
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•7
/forum.php?mod=viewthread&tid=37071&fromuid=1023
纸质数据采集与管理模式
监查
数据 管理员
项目 管理员
临床研究者
疑问表/ DCFs
15
纸CRFs
数据库
数据 录入
纸质数据管理流程举例
GCP的核心内容
• 临床试验管理规范（GCP ）是设计、 实施、记录和报告以人类为受试对象参 加的试验而制定的国际性伦理和科学质 量标准。
• 遵循这一标准是为了保护受试对象的权 利、安全性和健康，为与源于赫尔辛基 宣言的原则保持一致以及临床试验数据 的可信性提供了公众保证。
Байду номын сангаас
2012年药物研发与评价培训资料汇总帖
我国GCP的规定
• 2003年“GCP”第五十三条规定：数据管理的目的在于 把试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据 管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实 施进行检查。用适当的程序保证数据库的保密性，应具有 计算机数据库的维护和支持程序。
• SFDA药审中心目前正在起草“临床试验数据管 理指导意见”
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•12
数据疑问表Data Query Forms （ DQF )
• CRF在申办方/CRO审核后，需要进一步数 据核查与清理的记录表。
• DQF提供了数据修改过程可追溯的痕迹。
数据疑问管理
• 数据疑问是由申办方 /CRO生成，由研究机构解 决。
• 正式授权的研究者才可回答疑问 • 疑问表必须由研究者签字。 • 研究机构保留疑问表复印件。 • 疑问修改记录应保留在申办方临床试验档案中
。
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项目启动 CRF注释 录入程序 数据录入
疑问管理
临床试验中心
管理计划 核查计划 核查程序
质量检查
锁定 数据库 数据锁定
数据审核
管理报告
数据关闭
2012年药物研发与评价培训资料汇总帖
•8
/forum.php?mod=viewthread&tid=37071&fromuid=1023
– 尤其是数据管理质控过程、稽查痕 迹、最终数据库的量化的具体实施
GCDMP内容
• 数据隐私 • 数据管理计划 • 供应管理 • 临床研究中数据管理标准 • 数据获得 • 电子数据采集原则 • CRF填写指南 • CRF 印刷和供应商选择 • 数据库验证,编程和标准 • 实验室和其他外部数据 • 病例报告结局
临床试验数据管理
与盲态数据审核
姚晨
北京大学临床研究所 北京大学第一医院医学统计室
一、国内外数据管理法规
2012年药物研发与评价培训资料汇总帖
•1
/forum.php?mod=viewthread&tid=37071&fromuid=1023
数据管理法规常见缩写词
CRA进行原始 文档校验
修改数据，使 之与原始文档
一致
解决疑问数据
数据软锁定
研究者签字确 认
数据硬锁定
数据导出、分 析、报告
2012年药物研发与评价培训资料汇总帖 /forum.php?mod=viewthread&tid=37071&fromuid=1023
美国联邦法规：FDA 21 CFR Part 11
• 为了适应电子计算机和信息技术的进步，美国 1991年着手制定EDC相关法规；
• 1992年公布了征求意见稿，收到53条建议； • 1994年发表了拟议中法规，进一步征求意见，收
到49条意见； • 1997年正式发布美国联邦法规21 CFR Part 11，
证和修改
配置研究机构 研究进度
开发环境下
eCRF用户培 训
UAT—真实数 据验证和修改
将正式eCRF 发布给研究机
构
正式运行
eCRF配置给 用户
发布eCRF到 运行环境
正式数据
临床研究者用
eCRF采集数 据
eCRF嵌套的 逻辑核查程序 对数据进行校
验
对方案偏离、 极端值、逻辑 矛盾、缺失数 据发出疑问
2012年药物研发与评价培训资料汇总帖
•6
/forum.php?mod=viewthread&tid=37071&fromuid=1023
数据采集的分类
1 纸质
数据采集
2 电子
数据采集
临床试验数据采集的内容
• ①受试者的人口学信息。 • ②用药生命体征。 • ③病史和诊断情况。 • ④基线以及各访视点的疗效数据。 • ⑤用药前后实验室检查数据。 • ⑥试验过程中的合并用药。 • ⑦不良事件。 • ⑧依从性数据等。
z 用MS‐ Access或SAS建立简单数据库。 z 用ORACLE关系型数据库为基础的临床数据库管理
系统（CDMS)，如:Clintrial, ORACLE‐Clinical 。 z 以SQL关系型数据库为基础的CDMS，如Medidata
RAVE，其特点是零客户端。 z 所有的数据库都应该依据FDA CFR 21 第 11条款的
二、数据管理概念和过程
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数据管理的定义
从广义来讲…
为提高临床试验数据的质量 保证其准确性和完整性而进行的所有业务。
实际上… 数据管理的业务范围非常广泛，对其并没有
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临床试验数据库
z 临床试验数据库是一个以临床研究的病例报告表 为基础的电子数据贮存库，其主要特点是封闭的 “关系型”数据库。