第二讲 药物效应动力学
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2《药理学》第二章 药物效应动力学
Weak selecBiblioteka ivity ：唾液分泌 ↓
口干 扩瞳
阿托品
(Atropine)
M受体阻断
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对 心脏的抑制
心率↑
内脏平滑肌松弛
解痉
疗效， 二. 治疗作用 （疗效，Therapeutic effect ）
—— 临床用药时，符合用药目的并 临床用药时， 达到防治疾病的效果。 达到防治疾病的效果。 药理效应与治疗效果（疗效）？ 药理效应与治疗效果（疗效）？
药理学
2、根据作用部位分： 、根据作用部位分： （1）局部作用：(local action) ）局部作用： 在吸收入血之前在用药部位产生作用。 在吸收入血之前在用药部位产生作用。如 口服硫酸镁导泻， 口服硫酸镁导泻，外用酮康唑治皮肤真菌感染 . （2）吸收作用：(absorptive action) ）吸收作用： 药物被吸收入血之后分布到机体各部位产 生作用。如口服地高辛被吸收后产生强心作用。 生作用。如口服地高辛被吸收后产生强心作用。
一. 药物作用与药理效应
1．药物作用(drug action) ．药物作用 药物与机体细胞间的初始作用, 药物与机体细胞间的初始作用 是分子反应 机制, 具有特异性。 机制 具有特异性。 2．药理效应(pharmacological effect) ．药理效应 机体组织器官原有功能水平的变化。 机体组织器官原有功能水平的变化。 药物作用是动因， 药物作用是动因，药理效应是结果
最大效应： 最大效应：(maximum efficacy，Emax) ，
在量反应中，药物所能产生的最大效应， 在量反应中，药物所能产生的最大效应， 反映药物的内在活性。 反映药物的内在活性。
效价强度： 效价） 效价强度：(potency) (效价） 效价
药理学第二章药物效应动力学
原发（直接）作用：指药物被吸收后对 机体首先产生的作用。
继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
（四）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋（亢进）/抑制(麻痹)
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用：药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 （治病）
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
（致病）
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的，并为病人带来 不适或痛苦的反应，称之。
药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括：副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗
继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
（四）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋（亢进）/抑制(麻痹)
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用：药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 （治病）
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
（致病）
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的，并为病人带来 不适或痛苦的反应，称之。
药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括：副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗
药理学药物效应动力学(2)
生物活性物质与受体结合后-受体 构象变化-引起信息转导过程。
根据受体蛋白结构、信号转导过 程、效应性质、受体位置等特点，可 以把受体的跨膜信息传递机制分为下 列六类：
1、配体门控离子通道受体
由配体结合部位及离子通道两部分 组成。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘 氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放， C膜去极化，产生效应。
能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞 内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生 长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血 小板生长因子等的受体。
4、细胞内受体 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形 成复合物，通过调节基因的表达产生作用。
（十）细胞内信号传导（小字排）
多数信息转导需要第一信使、第二信使 及第三信使的转导。 1、第一信使：指多肽类H、N递质、细胞因 子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：R与药物或配体结合后，细胞 内第二信息增强，分化、整合并传递给效应 器才能发挥效应。
2. 受点：受体某个部位的构象具有高度 选择性，能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体，这种特异的结合部位 称为受点。
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（五）受体特性
（1）特异性
药物能准确识别并与
（2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
（1）cAMP
ATP AC cAMP PDE 5`-AMP 、D1、H2受体激动药,通过Gs作用AC活化 cAMP； 、D2、Ach受体激动药,通过Gi作用 AC 抑制cAMP
（2）cGMP
GTP GC cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌
（3）肌醇磷酯 血小板1、聚H 集1、，5N-CT活H、化M，受细体胞兴生奋长、腺代体谢分、泌， 分化，Ca2+释放。
根据受体蛋白结构、信号转导过 程、效应性质、受体位置等特点，可 以把受体的跨膜信息传递机制分为下 列六类：
1、配体门控离子通道受体
由配体结合部位及离子通道两部分 组成。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘 氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放， C膜去极化，产生效应。
能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞 内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生 长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血 小板生长因子等的受体。
4、细胞内受体 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形 成复合物，通过调节基因的表达产生作用。
（十）细胞内信号传导（小字排）
多数信息转导需要第一信使、第二信使 及第三信使的转导。 1、第一信使：指多肽类H、N递质、细胞因 子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：R与药物或配体结合后，细胞 内第二信息增强，分化、整合并传递给效应 器才能发挥效应。
2. 受点：受体某个部位的构象具有高度 选择性，能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体，这种特异的结合部位 称为受点。
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（五）受体特性
（1）特异性
药物能准确识别并与
（2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
（1）cAMP
ATP AC cAMP PDE 5`-AMP 、D1、H2受体激动药,通过Gs作用AC活化 cAMP； 、D2、Ach受体激动药,通过Gi作用 AC 抑制cAMP
（2）cGMP
GTP GC cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌
（3）肌醇磷酯 血小板1、聚H 集1、，5N-CT活H、化M，受细体胞兴生奋长、腺代体谢分、泌， 分化，Ca2+释放。
第二章 药物效应动力学
2019/2/7
中国药科大学中药药理教研室
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不良反应
6.特异质反应：少数特异质病人对某些药物敏 感的反应，反应性质可能与常人不同，可 能与药物固有的药理作用引发的生化异常 有关。如抗疟药伯安喹，少数特异质病人 可发生急性溶血性贫血或高铁血红蛋白血 症。这是由于遗传性生化缺陷，这些特异 质病人红细胞内缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶。
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不良反应
1. 副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适 或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。 2. 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒 性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致 畸、致突变。 3. 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较 长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂 体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一 旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。
药物效应动力学
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药物效应动力学
简称药效学，它是研究药物对机体的作用及 其作用机理的一门科学。它重点研究药物 的生化和生理效应及其机理以及药物剂量 与效应之间的关系。
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第一节 药物的基本作用
药物作用与药理效应
治疗作用：凡是符合用药目的或能达到防 治效果的作用 不良反应：不符合用药目的，甚至给病人 带来痛苦的反应
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第二章药物效应动力学课件
二、药理效应(effect)的性质（基本类型）
药理效应的性质有两种 : 兴奋 - 原有功能的提高excitation
抑制 - 原有功能的降低inhibition
药物可依此分为兴奋药(stimulant)和抑制药(depressant)。少数药 物引起机体过度兴奋，可导致功能衰竭转为抑制。
须注意：
药物只能使机体原有功能水平发生改变,而不能产生新的功能
2020/9/30
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第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
（二）不良反应 （掌握）
是指不符合用药目的，甚至给病人带来不利或 痛苦的反应，统称为不良反应，包括：
1. 副作用(side effect) 2. 毒性反应(toxic reaction) 3. 后遗效应(after effect)
1. 副作用（side effects） 药物在治疗剂量下出现 的与治疗目的无关的作用，对病人可能带来不适 或痛苦。
①轻微、可逆、可自动消失,有些需停药后才消失
②可以预知,有助于采取措施预防
③产生副作用的药理基础是药物选择性低,作用广
④副作用可随治疗目的改变而改变（阿托品）
⑤为了防止副作用,可采用合并用药的方法（麻黄 碱与催眠药）
相反，选择性低的药物针对性不强，应用时副作用较多。
如抗癌药，既可杀灭癌细胞，也杀伤某些器官与系统的正常
细胞，因此毒性大，但是选择性低的药物作用范围较广。如
广谱抗生素可用于混合感染，故选择性高低是评价药物优劣
的20一20/9个/30重要依据。
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第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
（一）治疗作用 符合用药目的，有利于防治疾病的作用
况或进下称对毒对一因治物症般治本消治对疗。除疗因（如的、治et抗i重补o疗lo生要g充比ic素a性体对l tr消不e内症at除亚m营治e于体n养疗t ）对内重物:因致目要质治病的，的疗菌在但不。、于在足解消某(替毒除些代药病情因促疗， 法）例。如：剧烈的疼痛往往引起休克，镇痛药虽
第二章药物效应动力学
第二章药物效应动力学学习目标1.掌握药物的基本作用、副作用、毒性反应、效价、效能、向上调节、向下调节、激动药、拮抗药2.熟悉药物作用的方式、药物作用的两重性、药物的量效关系等。
3.了解其他内容。
基础知识药物效应动力学（药效学）：研究药物的作用及作用机制。
一、药物作用和药物效应：药物作用：始发于药物与机体细胞之间的分子反应。
药物效应：继发于药物作用之后的机体功能（或）形态的变化。
（一）药物的基本作用：药物对机体原有功能活动的影响，包括兴奋作用和抑制作用。
兴奋作用：凡使原有功能活动增强的作用。
抑制作用：凡使原有功能活动减弱的作用。
（二）药物作用的主要类型。
1.药物的选择作用：药物在治疗剂量时只对某一个或某几个组织器官产生明显作用，而对其它组织器官无作用或无明显作用。
2.局部作用和吸收作用：局部作用：药物吸收入血之前，在用药部位所呈现的作用。
吸收作用：药物从给药部位吸收入血后，随着血液循环分布到组织器官所发生的作用。
3.直接作用和间接作用：直接作用：药物在分布的组织器官直接产生的作用。
间接作用：直接作用引发的其它作用。
4.药物的两重性（二重性）：药物在使用过程中在发挥治疗作用的同时，也会产生一定的不良反应。
（1）治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。
①对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
②对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状。
（2）不良反应：凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的药物反应。
①副作用：药物在治疗量时出现与用药目的无关的、切随治疗目的的变化而发生变化、对机体产生不适感觉的作用。
②毒性反应：用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体产生的危害性反应。
包括：致突变、致畸、致癌。
③变态反应（过敏反应）：药物作为抗原和半抗原所引发的病理性免疫反应。
④后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
⑤停药反应：长期应用某些药物，突然停药使原有疾病迅速重现或加剧的现象。
第二章-药物效应动力学
2
一、药理作用与效应
药理作用(action)：药物导致效应的初始作用。
药理效应(effect)：药物所致机体固有的生理、生
化功能或形态学的改变。
药理作用（action)
Drug
靶点 结合
机体生理、 生化功能、 形态变化
effect
作用机制 （action mechanism)
3
一、药理作用与效应
效应 剂量
有效治疗 阈 剂 量 常用量 极 量
中毒
死亡
中 毒 量
以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或血药浓度为横 坐标绘图，所得曲线称量效曲线(dose effect curve) .
17
三、量效关系
药理效应性质
graded response quantal response
量反应
质反应
量效关系
量反应量效关系 质反应量效关系
30
药物的化学结构决定其药理作用特异性的关系称
五、药物作用机制(mechanism of action)
受体（receptor） 酶（enzyme）
离子通道（ion channel）
转运体（transporter）
免疫系统（immune
基因（gene）
system）
targets
37
（三）药物-受体相互作用学说
对占领学说的修饰
内在活性 (intrinsic activity)：药物与受体结
合时产生效应的能力。
内在活性的大小用一个介于0～1之间的系数a值表示： 完全激动药:a=1
完全拮抗药:a=0 部分激动药:0a1
药物与受体结合需要有亲和力，而激动受 体产生效应则需要有内在活性。 38
一、药理作用与效应
药理作用(action)：药物导致效应的初始作用。
药理效应(effect)：药物所致机体固有的生理、生
化功能或形态学的改变。
药理作用（action)
Drug
靶点 结合
机体生理、 生化功能、 形态变化
effect
作用机制 （action mechanism)
3
一、药理作用与效应
效应 剂量
有效治疗 阈 剂 量 常用量 极 量
中毒
死亡
中 毒 量
以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或血药浓度为横 坐标绘图，所得曲线称量效曲线(dose effect curve) .
17
三、量效关系
药理效应性质
graded response quantal response
量反应
质反应
量效关系
量反应量效关系 质反应量效关系
30
药物的化学结构决定其药理作用特异性的关系称
五、药物作用机制(mechanism of action)
受体（receptor） 酶（enzyme）
离子通道（ion channel）
转运体（transporter）
免疫系统（immune
基因（gene）
system）
targets
37
（三）药物-受体相互作用学说
对占领学说的修饰
内在活性 (intrinsic activity)：药物与受体结
合时产生效应的能力。
内在活性的大小用一个介于0～1之间的系数a值表示： 完全激动药:a=1
完全拮抗药:a=0 部分激动药:0a1
药物与受体结合需要有亲和力，而激动受 体产生效应则需要有内在活性。 38
第2章 药物效应动力学
3. 药物安全性的估计
(1) 治疗指数（TI）
TI =
LD50 ED50
其值愈大，表示药物愈安全。
但治疗指数还不够完善，因其未考虑到 药物最大有效量时的毒性，因而引出后面的 4个摡念，共同评价药物的安全性。
）
（2）安全指数 （safety index） LD5 ×100% = ED95 （3）可靠安全系数（certain safety factor,CSF) LD1 =
比较：efficacy and potency
（4）半数效应浓度或剂量：
50％效应对应的药物剂量（浓 度）（ED50、LD50、TD50 坡度（即斜 率） 表示。 如曲线越陡 （5）个体差异 治疗量与中 毒量间的范 围越小。
剂量（浓度） （对数）
药理学三大体系
构效关系
化学构造决定药物的效应，化学结构是药 物特异性的物质基础。
1) 拟似药 ---- 化学结构相似，药效相似
拮抗药 ---- 化学结构相似，药效相反 2) 光学异构体 左旋体 ---- 多数具有药理作用 右旋体 ---- 一般无药理作用 3) 同一类药物的作用性质取决于基本骨架 结构
药物具有选择性的优点和缺点 优点：
在多种病因或诊断未明的情况下，应用选择性低 的药物反而有利。例如一些广谱抗生素抗寄生虫 药，虽然选择性较低，但抗菌谱或抗虫谱广是其 优点。
选择性低的药物，作用范围广，应用时针 对性不强，不良作用常常比较多。
缺点：
（二）药物作用的两重性
1. 治疗作用
Therapeutic action
当多药进行比较时，有两个很重要的概念：
（2）效能（efficacy）：是指药物可产生的最大 效应。药物已达最大效应量时，若再增加剂量，效 应不再增加。如再增加剂量会产生毒性(质变)。
02药 物 效 应 动 力
E(%) pD2
-logC
x
y
z
2）两药内在活 性相等时，效价 强度取决于亲和 力。
50
-logC pD2x pD2x pD2x
激动药与拮抗药的概念
• 激动药(agonist)为既有亲和力又有内 在活性的药物，它们能与受体结合并激 动受体而产生效应。可分为完全激动药 (full agonist)和部分激动药(partial agonist)。
• 拮抗药(antagonist)有较强的亲和力， 而无内在活性(α= 0)的药物。
竞争性拮抗药 (competitive antagonists)
• 当竞争性拮抗药的浓度逐渐增加时，激 动药量效曲线逐渐平行右移，但最大效 应不变。 • 竞争性拮抗药与受体的亲和力通常用 pA2表示，
• pA2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激 动药的拮抗程度。 在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度 的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮 抗药时激动药引起的效应，则所加入拮抗 药的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。
累加量 效曲线
频数分 布曲线
E(%) 100
Emax
50
logC C
最大效应（效能） Maximal Effect
50%
效价强度 Potency 阈值
ED50
• 最小有效量(minimal effective dose)或最小有 效浓度(minimal effective concentration) 亦 称阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)。 • 半数有效量（50% effective dose, ED50) 或半 数致死量(50% lethal dose， LD50)。
-logC
x
y
z
2）两药内在活 性相等时，效价 强度取决于亲和 力。
50
-logC pD2x pD2x pD2x
激动药与拮抗药的概念
• 激动药(agonist)为既有亲和力又有内 在活性的药物，它们能与受体结合并激 动受体而产生效应。可分为完全激动药 (full agonist)和部分激动药(partial agonist)。
• 拮抗药(antagonist)有较强的亲和力， 而无内在活性(α= 0)的药物。
竞争性拮抗药 (competitive antagonists)
• 当竞争性拮抗药的浓度逐渐增加时，激 动药量效曲线逐渐平行右移，但最大效 应不变。 • 竞争性拮抗药与受体的亲和力通常用 pA2表示，
• pA2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激 动药的拮抗程度。 在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度 的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮 抗药时激动药引起的效应，则所加入拮抗 药的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。
累加量 效曲线
频数分 布曲线
E(%) 100
Emax
50
logC C
最大效应（效能） Maximal Effect
50%
效价强度 Potency 阈值
ED50
• 最小有效量(minimal effective dose)或最小有 效浓度(minimal effective concentration) 亦 称阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)。 • 半数有效量（50% effective dose, ED50) 或半 数致死量(50% lethal dose， LD50)。
药理学 第二章 药物效应动力学
阿托品 抑制腺体分泌 松ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ平滑肌
治疗作用
不良反应
(2)毒性反应：指由于用药剂量过大或者用药 时间久，药物在体内蓄积过多引起的对机体有 明显损害的反应。 急性毒性：用药剂量过大而迅速发生的毒性反 应，多损害：循环、呼吸及神经系统功能。
慢性毒性：长期用药在体内蓄积而逐渐发生的 毒性反应，常损害：肝、肾、骨髓及内分泌等 器官功能，一般比较严重，危害较大。
特异性：受体对其配体具有高度特异性识别能力，
能与其结构相适应的配体特异性结合。特定的受
体只与某种特定的配体结合，受体结合部位与配 体的结构具有专一性，从而产生特定的效应。
敏感性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产 生显著的效应。
饱和性：因受体的数目是一定的，当配体达到某
一浓度时，其最大结合值不再随配体浓度增加而 增大。因此，受体与配体的结合具有饱和性，作 用于同一受体的配体之间存在竞争结合现象。
2、 药物的普遍细胞作用
普遍细胞作用：有的药物对机体的各种 组织都产生类似的作用，可影响酶的活 性，干扰组织细胞的代谢，甚至引起细 胞原生质变性，这种作用称为普遍细胞 作用又称原生质毒。
二 防治作用和不良反应
（一）防治作用分为预防作用和治疗作用 预防作用：是指提前用药以防止疾病或症 状发生的作用
二 药物作用的主要类型
（一） 局部作用和吸收作用 局部作用
吸收作用
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
（二）直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲肾上腺素 间接作用 激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 体性而通过机体 血管收缩 反射机制或生理 性调节间接产生 血压升高 的药物作用。
治疗作用
不良反应
(2)毒性反应：指由于用药剂量过大或者用药 时间久，药物在体内蓄积过多引起的对机体有 明显损害的反应。 急性毒性：用药剂量过大而迅速发生的毒性反 应，多损害：循环、呼吸及神经系统功能。
慢性毒性：长期用药在体内蓄积而逐渐发生的 毒性反应，常损害：肝、肾、骨髓及内分泌等 器官功能，一般比较严重，危害较大。
特异性：受体对其配体具有高度特异性识别能力，
能与其结构相适应的配体特异性结合。特定的受
体只与某种特定的配体结合，受体结合部位与配 体的结构具有专一性，从而产生特定的效应。
敏感性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产 生显著的效应。
饱和性：因受体的数目是一定的，当配体达到某
一浓度时，其最大结合值不再随配体浓度增加而 增大。因此，受体与配体的结合具有饱和性，作 用于同一受体的配体之间存在竞争结合现象。
2、 药物的普遍细胞作用
普遍细胞作用：有的药物对机体的各种 组织都产生类似的作用，可影响酶的活 性，干扰组织细胞的代谢，甚至引起细 胞原生质变性，这种作用称为普遍细胞 作用又称原生质毒。
二 防治作用和不良反应
（一）防治作用分为预防作用和治疗作用 预防作用：是指提前用药以防止疾病或症 状发生的作用
二 药物作用的主要类型
（一） 局部作用和吸收作用 局部作用
吸收作用
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
（二）直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲肾上腺素 间接作用 激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 体性而通过机体 血管收缩 反射机制或生理 性调节间接产生 血压升高 的药物作用。
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1. 量效关系：药物的效应与剂量在一定范
围内成比例（即药物效应的强弱与剂量大 小或浓度高低呈一定的关系），这种关系 称为量效关系。
2. 类型：
(1) 无效量：药物剂量过小，不产生任何效应。
(2) 最小有效量（阈剂量）：能引起药物效应的最小 药物剂量。 (3) 半数有效剂量（ED50）：对50%个体有效的药剂量. (4) 极量：出现最大药物效应的药剂量。
第二讲 药物基础知识（二）
第一节 药物效应动力学 Pharmacodynamics 药物效应动力学：研究药物对机体的作用机制、
作用规律和作用方式，阐明药物对机体产生的生 物效应的学科。简称药效学。
一 药物的基本作用和效应
1 药物作用与药理效应
间的初始作用。动因
药物作用(Drug action)：指药物与机体细胞或分子 药理效应(Pharmacological effect）：药物与机体作
(5)最小中毒剂量：使生物机体出现中毒的最低剂量。
(6）致死量：使生物出现死亡的最低剂量。 (7）半致死量（LD50） ：使50%个体死亡的药物剂量
3.治疗指数： LD50和ED50的比值，其数值越大安全性 越高。
水产药物及其机理：药物概述
治疗指数：（therapeutic index, TI）
4 作用于特定的靶位
四类靶位：
►酶 ►离子通道 ►载体分子 ►受体
作用于受体
激 动 剂
离子通道开放 酶活化或抑制
离子通道调节
转录
拮 抗 剂
无效应
（4）药物－受体的相互作用
受体（Receptor）的概念 是介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围 环境中的某些微量化学物质，首先与之结合并通 过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或 药理效应。 能与受体特异结合的物质称为配体。 基本特点： A 受体都有内源性配体 B 具有识别特异性药物的或配体的能力。 C 药物—受体复合物可以引起生物效应，它们 的结合类似锁与钥匙的特异性关系。
• 仅见于少数特异质病人 • 很小量即可引起
6）继发反应（secondary reaction)：在药物治疗
作用的基础上继发的不良反应，又称治疗矛盾。如 长期应用广谱抗生素所引起的继发性感染（二重感 染）及出血等。
药物即毒物，利弊并存 ，必须权衡，正确应用
12
二 药物的量效关系
(dose–effect relationship)
如：抗酸药中和胃酸，治疗溃疡病 甘露醇在肾小管内提升渗透压而利尿
2 补充机体所缺乏的各种物质，参与或干扰 细胞的代谢
如：铁盐补血，胰岛素治疗糖尿病等 抗代谢药5-氟尿嘧啶与尿嘧啶的结构相似，掺入DNA 或RNA中干扰蛋白质合成，而发挥抗癌作用。
3 影响生理递质或激素
如：影响递质的合成，摄取，释放，灭活
苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦
长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持续数月
4）停药反应(withdrawal reaction)：突 然停药后原有疾病的加重。也称反跳
(Rebound reaction)
长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高
5） 变态反应（allergic reaction）： 机体接受药 物（半抗原或抗原）刺激后发生的异常的免疫反应。 也称过敏反应（hypersensitive reaction）。 是与药理作用无关的、不可预知的一种不良反应。
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) ຫໍສະໝຸດ 畸胎 (Teratogenesis)
致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
3）后遗效应（residual effect）：指停药 后血药浓度 已降低到阈浓度以下时残存的 药理效应。
例： 强心甙对心肌细胞的兴奋作用 苯巴比妥对中枢的抑制作用
4 药物的治疗作用和不良反应：
（1） 治疗作用：
① 对因治疗(etiologically treatment): 用药的目的是为了消除原发致病因子，彻 底治愈疾病，或称治本 。
② 对症治疗(symptomatic treatment): 用药的目的是为了改善症状，或称治标。
3 药物作用的选择性
药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用 而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用。 药物对不同脏器产生不同影响。 药物作用的选择性与药物结构特异性和剂量有关。
选择性高的药物，药理活性也较高，使用时针对性 强；选择性低的药物，作用范围广，针对性不强， 不良反应常较多。
（2）
不良反应：
凡不符合用药目的，并给病人带来痛苦
或不适的反应统称为不良反应。
1）副反应（side reaction）：指药物在 治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。这 是药物选择性低，作用范围广的结果。
2）毒性反应（toxic reaction）：是指 药物在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性 反应，较严重。但可以预知，也是应避免发 生的不良反应。
LD
50/ED 50,
表示药物的安全性。
A B A
毒性
有效 反应％
TI＝
LD 50 ED 50
B
Log D
ED50 LD50
药物的安全性
SI 安全系数
Safety Index
SI =
LD5 ED95
安全范围
药物的最小有效量和最小中毒 量之间的距离
三 药物的作用原理或机制
1 改变细胞周围环境的理化性质
用的结果，是机体反应的表现。
药理效应：
兴奋(excitation, stimulation)、亢进 (augmentation):原有功能水平的提高 。
抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)： 原有功能水平的降低。
2. 药物的作用方式：
药物可通过不同的方式对机体产生作用：
（1）药物的局部作用和全身作用 ① 局部作用：药物在吸收入血液以前在用
药局部产生的作用
② 全身作用：药物经吸收进入全身循环后
分布到作用部位产生的作用
（2）药物的直接作用和间接作用
① 直接作用 药物直接对它所接触的器官、 细胞产生的作用。 ② 间接作用 由于机体的整体性而产生的反射 性或生理调节影响。 例
如去甲肾上腺素可以直接收缩血管，使血压 升高，但对心率来说，可由升压反射而使之 减慢。
一、名词解释：
1.后遗效应
2.停药反应
3.药物效应选择性
二、填空： 1.慢性毒性的三致反应是致_______________、致 ______________、致_____________ 。 2.药物过敏反应可能是由于药物本身所致，也可能是 由于药物的_______________或药剂中 _______________所致。 三、问答题： 1.什么是停药反应？如何预防？ 2.用药期间可能发生哪些与剂量有关的不良反应？举 例说明。
围内成比例（即药物效应的强弱与剂量大 小或浓度高低呈一定的关系），这种关系 称为量效关系。
2. 类型：
(1) 无效量：药物剂量过小，不产生任何效应。
(2) 最小有效量（阈剂量）：能引起药物效应的最小 药物剂量。 (3) 半数有效剂量（ED50）：对50%个体有效的药剂量. (4) 极量：出现最大药物效应的药剂量。
第二讲 药物基础知识（二）
第一节 药物效应动力学 Pharmacodynamics 药物效应动力学：研究药物对机体的作用机制、
作用规律和作用方式，阐明药物对机体产生的生 物效应的学科。简称药效学。
一 药物的基本作用和效应
1 药物作用与药理效应
间的初始作用。动因
药物作用(Drug action)：指药物与机体细胞或分子 药理效应(Pharmacological effect）：药物与机体作
(5)最小中毒剂量：使生物机体出现中毒的最低剂量。
(6）致死量：使生物出现死亡的最低剂量。 (7）半致死量（LD50） ：使50%个体死亡的药物剂量
3.治疗指数： LD50和ED50的比值，其数值越大安全性 越高。
水产药物及其机理：药物概述
治疗指数：（therapeutic index, TI）
4 作用于特定的靶位
四类靶位：
►酶 ►离子通道 ►载体分子 ►受体
作用于受体
激 动 剂
离子通道开放 酶活化或抑制
离子通道调节
转录
拮 抗 剂
无效应
（4）药物－受体的相互作用
受体（Receptor）的概念 是介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围 环境中的某些微量化学物质，首先与之结合并通 过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或 药理效应。 能与受体特异结合的物质称为配体。 基本特点： A 受体都有内源性配体 B 具有识别特异性药物的或配体的能力。 C 药物—受体复合物可以引起生物效应，它们 的结合类似锁与钥匙的特异性关系。
• 仅见于少数特异质病人 • 很小量即可引起
6）继发反应（secondary reaction)：在药物治疗
作用的基础上继发的不良反应，又称治疗矛盾。如 长期应用广谱抗生素所引起的继发性感染（二重感 染）及出血等。
药物即毒物，利弊并存 ，必须权衡，正确应用
12
二 药物的量效关系
(dose–effect relationship)
如：抗酸药中和胃酸，治疗溃疡病 甘露醇在肾小管内提升渗透压而利尿
2 补充机体所缺乏的各种物质，参与或干扰 细胞的代谢
如：铁盐补血，胰岛素治疗糖尿病等 抗代谢药5-氟尿嘧啶与尿嘧啶的结构相似，掺入DNA 或RNA中干扰蛋白质合成，而发挥抗癌作用。
3 影响生理递质或激素
如：影响递质的合成，摄取，释放，灭活
苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦
长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持续数月
4）停药反应(withdrawal reaction)：突 然停药后原有疾病的加重。也称反跳
(Rebound reaction)
长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高
5） 变态反应（allergic reaction）： 机体接受药 物（半抗原或抗原）刺激后发生的异常的免疫反应。 也称过敏反应（hypersensitive reaction）。 是与药理作用无关的、不可预知的一种不良反应。
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) ຫໍສະໝຸດ 畸胎 (Teratogenesis)
致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
3）后遗效应（residual effect）：指停药 后血药浓度 已降低到阈浓度以下时残存的 药理效应。
例： 强心甙对心肌细胞的兴奋作用 苯巴比妥对中枢的抑制作用
4 药物的治疗作用和不良反应：
（1） 治疗作用：
① 对因治疗(etiologically treatment): 用药的目的是为了消除原发致病因子，彻 底治愈疾病，或称治本 。
② 对症治疗(symptomatic treatment): 用药的目的是为了改善症状，或称治标。
3 药物作用的选择性
药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用 而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用。 药物对不同脏器产生不同影响。 药物作用的选择性与药物结构特异性和剂量有关。
选择性高的药物，药理活性也较高，使用时针对性 强；选择性低的药物，作用范围广，针对性不强， 不良反应常较多。
（2）
不良反应：
凡不符合用药目的，并给病人带来痛苦
或不适的反应统称为不良反应。
1）副反应（side reaction）：指药物在 治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。这 是药物选择性低，作用范围广的结果。
2）毒性反应（toxic reaction）：是指 药物在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性 反应，较严重。但可以预知，也是应避免发 生的不良反应。
LD
50/ED 50,
表示药物的安全性。
A B A
毒性
有效 反应％
TI＝
LD 50 ED 50
B
Log D
ED50 LD50
药物的安全性
SI 安全系数
Safety Index
SI =
LD5 ED95
安全范围
药物的最小有效量和最小中毒 量之间的距离
三 药物的作用原理或机制
1 改变细胞周围环境的理化性质
用的结果，是机体反应的表现。
药理效应：
兴奋(excitation, stimulation)、亢进 (augmentation):原有功能水平的提高 。
抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)： 原有功能水平的降低。
2. 药物的作用方式：
药物可通过不同的方式对机体产生作用：
（1）药物的局部作用和全身作用 ① 局部作用：药物在吸收入血液以前在用
药局部产生的作用
② 全身作用：药物经吸收进入全身循环后
分布到作用部位产生的作用
（2）药物的直接作用和间接作用
① 直接作用 药物直接对它所接触的器官、 细胞产生的作用。 ② 间接作用 由于机体的整体性而产生的反射 性或生理调节影响。 例
如去甲肾上腺素可以直接收缩血管，使血压 升高，但对心率来说，可由升压反射而使之 减慢。
一、名词解释：
1.后遗效应
2.停药反应
3.药物效应选择性
二、填空： 1.慢性毒性的三致反应是致_______________、致 ______________、致_____________ 。 2.药物过敏反应可能是由于药物本身所致，也可能是 由于药物的_______________或药剂中 _______________所致。 三、问答题： 1.什么是停药反应？如何预防？ 2.用药期间可能发生哪些与剂量有关的不良反应？举 例说明。