钙离子通道 钙依赖钾离子通道 起步点 BK通道 SK通道 IBTX apamin 节律共存
药理学—离子通道概论 钙拮抗药
离子通道概论钙拮抗药General discussion of ion channels & calcium antagonists第一节离子通道概论Patch-clamp(膜片钳)技术激活态（activation）：外界因素作用下，通道允许某种或某些离子顺浓度差和电位差通过膜，相当于开放。
失活态（inactivation）：通道关闭，同时即使有外来刺激也不能使之进入开放状态。
关闭态（静息态）：离子通道分类离子通道按激活方式分类电压门控离子通道 voltage gated channels,VGC化学门控离子通道 ligand gated channels,LGC离子通道按离子选择性分类钠通道（sodium channels）钙通道（calcium channels）钾通道（potassium channels）氯通道（chloride channels）离子通道分类钠通道钙通道电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型；配体调控性钙通道：IP3Rs钙通道,RyRs钙通道钾通道电压依赖性钾通道：Ikr,Iks, Ito, If等；钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等；内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1等；氯通道γ-氨基丁酸受体（GABA-R)钠通道 (sodium channels)功能选择性允许钠离子Na+跨膜通过的离子通道。
电压门控，维持细胞膜兴奋性和传导。
在心脏神经和骨骼肌，快钠通道激活和钠离子内流引起动作电位的0相除极。
特征电压门控，INa激活1ms和失活10ms速度快分类：神经类（对河豚毒素TTX敏感）骨骼肌类（对芋螺毒素μCTX敏感）心肌类（均不敏感）受体门控钙通道：位于肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。
IP3或者Ca 2+激活。
名词解释**： Ca2+诱发Ca2+释放（以Ca2+释Ca2+）当细胞膜去极化时，电压门控钙通道开放，钙内流使细胞内钙突然增加而触发钙释放，从而引起细胞兴奋收缩偶联等生理活动这一过程被称为~。
钙离子通道的作用
钙离子通道的作用
钙离子通道是一种跨膜糖蛋白，它主要参与调控神经传导、凝血、肌肉收缩、形态变化、神经细胞老化和腺体细胞分泌等多项生理活动。
具体来说，钙离子通道主要有以下作用：
1.调节细胞内的钙离子浓度：钙离子通道是一种选择性通过钙离
子的通道，它严格控制着钙离子进入细胞的过程。
钙离子作为
钙信号系统的离子信使，其在胞内的浓度必须被精确地调控。
钙离子通道与钙离子结合后被转运，这种结合类似于酶与底物
的结合。
2.参与神经递质释放及神经元兴奋性的调节：钙离子通道主要存
在于神经元的突触前膜，根据激活与失活的动力学特征，离子
特异性以及对药物和毒素的敏感性，可以将通道分为L型、P
型、N型、R型、T型等。
其中L型和T型存在于心血管和中枢
神经系统中，N型、P型、Q型和R型则主要位于神经元中。
3.维持细胞内外的浓度梯度：钙离子通道可以维持细胞内外的浓
度梯度，使细胞外的钙离子浓度远远大于细胞内的钙离子浓度。
以上信息仅供参考，如有需要，建议查阅相关论文或咨询相关学者。
电压门控钙离子通道与电压门控钾离子通道
电压门控钙离子通道与电压门控钾离子通
道
电压门控钙离子通道与电压门控钾离子通道是神经元细胞膜上的两种重要离子通道。
它们的开放和关闭状态对于神经元的兴奋性和抑制性有着重要的影响。
电压门控钙离子通道是一种能够感受细胞膜电位变化的离子通道。
当细胞膜电位变为负值时，钙离子通道关闭；当细胞膜电位变为正值时，钙离子通道打开，钙离子便会从细胞外进入细胞内。
这种钙离子通道的开放和关闭状态对于神经元的兴奋性和抑制性有着重要的影响。
当钙离子通道打开时，钙离子会进入神经元，导致神经元的兴奋性增加，从而促进神经元的兴奋传递。
而当钙离子通道关闭时，神经元的兴奋性会降低，从而抑制神经元的兴奋传递。
电压门控钾离子通道也是一种能够感受细胞膜电位变化的离子通道。
当细胞膜电位变为正值时，钾离子通道打开，钾离子便会从细胞内流出到细胞外；当细胞膜电位变为负值时，钾离子通道关闭。
这种钾离子通道的开放和关闭状态对于神经元的兴奋性和抑制性同样有着重要的影响。
当钾离子通道打开时，钾离子会从神经元内流出，导致神经元的兴奋性降低，从而抑制神经元的兴奋传递。
而当钾离子通道关闭时，神经元的兴奋性会增加，从而促进神经元的兴奋传递。
总的来说，电压门控钙离子通道和电压门控钾离子通道在神经元的
兴奋性和抑制性方面起着重要的作用。
它们的开放和关闭状态能够影响神经元的兴奋传递，从而影响神经系统的功能。
因此，对于神经系统的研究和治疗神经系统疾病，了解电压门控钙离子通道和电压门控钾离子通道的作用机制是非常重要的。
钙通道阻滞剂资料
四、钙通道阻滞剂的临床应用
4、抗动脉粥样硬化
Ox-LDL
• 单核细胞 聚集、黏附 巨噬细胞 大量吞噬脂质 泡沫细胞 凋亡、坏死、脂质释出 条纹状脂质斑块
四、钙通道阻滞剂的临床应用
5、蛛网膜下腔出血 6、其他脑系统
五、钙通道阻滞剂的不良反应
钙通道阻滞剂对心血管作用的比较
• 维拉帕米 • 硝苯地平 • 地尔硫卓
冠脉 扩张
+++ +++ +++
外周阻力 血管扩张
++ +++ +
心脏负 性肌力
+ +
房室传 导阻滞
++ +
四、钙通道阻滞剂的临床应用
1、抗高血压
与其他抗高血压药相对比，钙通道阻滞剂在抗高血压 治疗上具有以下的优点：
• a. 剂量依赖性 • b. 不易引起体位性低血压 • c. 不降低心排出量 • d. 对肾脏具有一定的保护作用
性心律失常——非二氢吡啶类
六、临床常用的钙通道阻滞剂
生物利用 度（%）
血浆蛋白结 合率（%）
t1/2（小时）
临床常用 剂型
代谢酶
代谢途径 排泄途径
硝苯地平 45~75 90
4~11 控释剂 CYP 3A4 肝
肾
氨氯地平 60~65 98
左旋氨氯 地平
60~65
98
尼莫地平 13
95
尼卡地平 35
97
• [1] 孙璐.维拉帕米代谢的微生物模型研究[D].沈阳：沈阳 药科大学, 2003：1-189.
离子通道分类
离子通道是细胞膜上的蛋白质通道，负责调控离子进出细胞，维持细胞内外的离子平衡。 根据离子通道的特性和功能，可以将离子通道分为以下几类：
1. 钠离子通道（Sodium Channels）：钠离子通道主要负责调控细胞膜上钠离子的进出 。它们在神经和肌肉细胞中起着重要的作用，参与动作电位的产生和传导。
离子通道分类
6. 镁离子通道（Magnesium Channels）：镁离子通道主要负责调控细胞膜上镁离子的 进出。它们在细胞内镁离子浓度的调节、细胞代谢和细胞信号传导等方面发挥重要作用。
以上是常见的离子通道分类，每种离子通道在细胞功பைடு நூலகம்和生理过程中都有重要的作用。不 同类型的离子通道具有特定的结构和功能特点，对维持细胞内外离子平衡和调节细胞活动起 着关键的调控作用。
2. 钾离子通道（Potassium Channels）：钾离子通道主要负责调控细胞膜上钾离子的进 出。它们在调节细胞膜电位、稳定细胞膜电位和调节细胞兴奋性等方面发挥重要作用。
离子通道分类
3. 钙离子通道（Calcium Channels）：钙离子通道主要负责调控细胞膜上钙离子的进出 。它们在细胞内钙离子浓度的调节、细胞信号传导和神经递质释放等方面发挥重要作用。
4. 氯离子通道（Chloride Channels）：氯离子通道主要负责调控细胞膜上氯离子的进出 。它们在维持细胞内外离子平衡、调节细胞膜电位和细胞体积等方面发挥重要作用。
5. 钾钠离子通道（Sodium-Potassium Channels）：钾钠离子通道是一种同时调控钠离 子和钾离子进出的通道。它们在细胞膜电位的调节和稳定、细胞兴奋性的调节等方面发挥重 要作用。
离子通道概论及钙通道阻滞药
Na+ Ca2+
1 Ca2+
ROC 2
Ca2+
inside
MITO Na+
7 ATP CM Ca2+
8
9
Ca2+
Ca2+
VDC 3
Ca2+ LC
4
SR ATP 5 Ca2+
6
Ca2+
Na+ 1 Ca2+
钙离子的生理意义
1. 神经细胞的兴奋性，使递质 释放增多。
2. 血管平滑肌收缩。 3. 支气管，胃肠道及泌尿道，
二、钙通道阻滞药的作用方式
维拉帕米：在细胞膜内侧与开放状态L-型钙 通道结合而阻滞钙通道。通道开放的次数越 多，阻滞作用越强。具有频率依赖性或使用 依赖性。
硝苯地平：在细胞膜外侧阻滞L-型钙通道。 抑制失活状态的通道，使用依赖性较弱。
钙通道阻滞剂结合部位
去极化
Ca2+
静息态（关） (复活)
维拉帕米，地尔硫卓＞ 硝苯地平
3. 对缺血心肌的保护作用：
阻止Ca2+内流，防止钙超载，保护线粒 体功能，减少ATP消耗，抑制自由基产 生和脂质过氧化，保护细胞膜。
4. 逆转心室重构
抑制促生长作用，防止或逆转左心室肥厚
（二）对平滑肌的作用：
1. 松弛血管平滑肌：
特点： 扩小Ａ＞Ｖ→外周阻力↓→后负荷↓; 对痉挛性收缩血管作用更强； 对冠脉较敏感，脑血管亦敏感；
３.心律失常 维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上 性心动过速及后除极、触发活动所致心律失常 有良好作用。硝苯地平可致反射性心率↑，故 不用。
４. 脑血管疾病
尼莫地平、氟桂嗪等显著舒张脑血管，↑脑 血流量。可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血 管痉挛。
细胞膜中离子通道的结构和功能
细胞膜中离子通道的结构和功能细胞膜是生物体中最重要的组成部分之一，它在许多生物体中都起到了关键的作用。
生物体需要通过细胞膜与外部环境进行交流，而细胞膜中的离子通道则是这种交流的基础。
本文将介绍细胞膜中离子通道的结构和功能。
一、细胞膜中离子通道的结构细胞膜中的离子通道可以看作是一种蛋白质。
在这种蛋白质中，离子通道的主要成分是α亚单位和β亚单位。
其中α亚单位由中央孔道和质膜跨膜螺旋组成，而β亚单位通常被称为辅助亚单位，其主要作用是调节α亚单位的功能。
通常，细胞膜中的离子通道可以分为四类：钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道和氯离子通道。
每类离子通道的结构都有一些独特的特点。
1. 钠离子通道钠离子通道中，α亚单位是由四个重复的跨膜螺旋组成的。
这四个螺旋呈现出类似于梯子的形状，通常被称为“4个梯子模型”。
2. 钾离子通道钾离子通道中，α亚单位同样由四个重复的跨膜螺旋组成，但其中的两个螺旋是短的，另外两个子单位是长的。
这种结构又被称为“2长2短模型”。
3. 钙离子通道钙离子通道的结构较为复杂。
在其α亚单位的结构中，包含了一个六膜片的α亚单位和一个单膜片的β亚单位。
在钙离子通道的结构中，可能还包含有其他的辅助亚单位。
4. 氯离子通道氯离子通道的结构与钾离子通道相似。
在氯离子通道中，α亚单位是由四个跨膜螺旋组成的，其中两个螺旋是长的，两个是短的。
这被称为“2长2短模型”。
二、细胞膜中离子通道的功能离子通道是维持生物体内部稳态的重要机制。
它们能够控制细胞内外离子的浓度，从而调节许多重要的生理过程。
1. 传递神经冲动人类神经细胞和肌肉细胞等部分组织，依托离子通道在细胞膜上进行跨膜电信号的传递。
这些电信号可以从神经元的一端传送到另一端，进而控制算法肌肉的运动和其他的重要行为。
2. 调节细胞间交流细胞膜中离子通道还可以调节细胞之间的交流。
在肌肉细胞中，一些钙离子通道能够控制肌肉纤维收缩。
细胞膜上的钾离子通道可以调节它所相邻细胞之间的离子流量，从而产生一些相互作用，使得许多细胞可以协同初始重要的组织结构。
bk通道的结构和功能
bk通道的结构和功能标题：BK通道的结构和功能一、简介BK通道，全称为大电导钙激活钾通道（Large-conductance Ca2+-activated potassium channel），是一种广泛存在于多种细胞膜上的离子通道。
它在调节细胞兴奋性、维持细胞内环境稳定以及控制血压等方面发挥着重要作用。
二、结构BK通道由四个亚单位组成，每个亚单位包含七个跨膜区段，形成一个α螺旋结构。
这些亚单位可以是相同的，也可以是不同的。
BK通道的主要亚单位是Slo1，它包含了所有必需的结构域来形成功能性的通道。
此外，还有辅助亚单位如β1-4和γ，它们可以通过与Slo1相互作用来影响BK通道的功能。
三、功能1. 调节细胞兴奋性：BK通道对Ca2+敏感，当细胞内的Ca2+浓度升高时，BK 通道会打开，导致K+外流，从而降低细胞膜电位，使细胞恢复到静息状态。
2. 维持细胞内环境稳定：BK通道参与维持细胞内外K+浓度的平衡，对于神经元和肌肉细胞等依赖于稳定的膜电位的细胞来说，这是一个至关重要的过程。
3. 控制血压：BK通道在血管平滑肌细胞中表达，通过调节细胞膜电位来影响血管的收缩和舒张，进而影响血压。
四、应用由于BK通道在许多生理过程中都起着关键作用，因此，研究BK通道的工作机制及其调控方法对于理解许多疾病的发生机制以及开发新的治疗方法具有重要意义。
例如，一些研究已经发现BK通道在帕金森病、阿尔茨海默病、心律失常、高血压等疾病中可能起到一定的作用。
总结：BK通道是一个复杂而多功能的离子通道，其独特的结构使其能够响应多种刺激并执行多种功能。
深入研究BK通道的结构和功能不仅可以帮助我们更好地理解生命的基本过程，而且有可能为治疗各种疾病提供新的策略。
心血管系统离子通道药理学21钙拮、离子
FTX
DHPs等
flunarizine （ω-CTX）
ICa-L ：心肌兴奋-收缩耦联、血管平滑肌收缩、窦房结自律性、 房室结传导性
钾离子通Байду номын сангаас的主要类型及特性
通道分型
亚型
延迟整流钾通道KV 电压敏感 瞬间外向钾通道KA
钙敏感
内向整流 受体偶联
高电导型BKCa
中电导型IKCa 低电导型SKCa 内向整流钾通道KIR ACh敏感钾通道KACh ATP敏感钾通道KATP
PCOs的药理作用和临床应用
基本作用：
开放 IK(ATP) →加快复极，膜超极化 ①电压依赖性钙通道开放↓, 钙内流减少↓ ②可对抗NE、AngⅡ、5-HT、PGF2α所致去极
化 ③抑制钙池的充盈和释放 ④超极化促进Na+-Ca 2 +交换→细胞内Ca 2 +↓
心肌：APD缩短，自律性降低，心房肌 收缩力减弱。可降低能耗，减轻心肌损 伤，减少某些心律失常，大剂量、低血 钾时可致心律失常。
电流
激活机制
IK
去极化至-50mv以上
Ito
去极化(-65~40mv)
IBK(Ca)
[Ca2+]i 0.1~10μmol/L, 去极化
IIK(Ca)
ISK(Ca) [Ca2+] i >50nmol/L
IK1
[K+]o
IK(ACh) ACh, 腺苷，超极化
IK(ATP) [ATP]i减少
延迟整流钾通道KV
工具药：乌头碱 TTX、STX
钠通道药物
受点
毒素或药物
神经毒素 受点1
神经毒素 受点2
3
TTX、STX
离子通道概论及
钙通道阻离滞子药通道概论及 钙通道阻滞药
第一节 离子通道概论
分类:
电压门控通道 voltage gated channels
钠通道 钙通道 钾通道 氯通道
配体门控通道 ligand gated channels
钙通道 calcium channels
——细胞膜中蛋白质小孔，Ca2+及 Ba2+能通透进入细胞内。
钙拮抗剂的药理作用
1. 对心肌的作用： （1）负性肌力作用：
明显降低心肌收缩性，即兴奋收脱偶联 （excitation-contraction decoupling）
Nif例外。
钙拮抗药的作用
1. 对心肌的作用
（2）负性频率和负性传导作用：减
慢房室结的传导速度，延长其ERP。
对窦房结能降低自律性，从而 减慢心率。
体内过程
多数药物口服吸收都较完全，蛋 白结合率高，代谢较多，维持较短 （3-5h）。老年延长。
Nif 生 物 利用 度 高 ， Ver利 用 度低
α2,γ,δ亚单位胞外侧有糖基化部位。 α1单位是主要功能单位，它能单独发挥
钙通道的作用。
α1-subunit
Calcium Channels
第二节 作用于离子通道的药物
1、钠通道阻滞药：
局麻药； 抗癫痫药； 抗心律失常药（I类）；
作用于离子通道的药物
2、钾通道调控剂 potassium channel modulators (1)Potassium Channel Blockers, PCBs
(1) 电压门控性（Voltage-gated）钙通道: N型（neuronal）: 见于神经元中，
调节神经递质释放; （neither L nor T） P型（pukinje）最初在哺乳动物小脑
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钙离子通道论文：钙依赖性钾通道阻断剂对神经起步点自发放电节律的影响
【中文摘要】有机体和外界发生互动的结构基础是神经系统,信息在神经元上是以动作电位的形式传递。
动态变化的外界信息会通过影响神经动作电位的产生而引起神经放电节律的动态变化。
动作电位的产生是神经元上各种离子通道共同作用的结果,所以任何影响通道开关的因素都可能影响动作电位的出现和放电频率、放电节律的改变。
近几年来,根据理论模型研究结果的提示,围绕着外周神经损伤区自发放电的节律及分岔规律,我们进行了深入的实验研究,例如改变
胞外钙离子浓度,发现损伤区存在十分丰富的节律模式和转化规律,
而用TEA阻断钾离子通道,也会使放电呈现丰富的节律模式和很多的节律转迁历程。
上述结果提示,钙离子通道和钙激活性钾离子通道可能对神经放电的调节起着关键作用。
本实验主要研究钙激活钾离子通道对神经放电活动的影响。
实验分为以下三个部分：第一部分利用钙离子螯合剂EGTA观察胞外钙离子浓度对神经电活动的影响；第二部分利用非特异性钾离子通道阻断剂TEA观察钾离子通道对神经电活
动的影响；第三部分利用BK通道特异性阻断剂IBTX、SK通道特异性阻断剂apamin观察钙依赖钾离子通道对神经电活动的影响。
实验重点观察损伤神经自发放电节律的转迁变化,力求对神经电活动的分...
【英文摘要】Interaction between organism and the outside
world is based on the structure of the nervous system, the information is transfered in the form of action potential on nerve, but how the nervous system distinguish action potential to identify different information and how to integrate and characterize the information is remain unknow, which has been a problem in the field of neuroscience, peope have successively proposed the concept of coding by pulse frequency and coding by rhythm, density of neural firing of...
【关键词】钙离子通道钙依赖钾离子通道起步点 BK通道 SK 通道 IBTX apamin 节律共存
【英文关键词】calcium channel calcium-activated potassium ion channel pacemaker BK channels SK channels bursting transitions among states
【索购全文】联系Q1：138113721 Q2：139938848
【目录】钙依赖性钾通道阻断剂对神经起步点自发放电节律的影响摘要3-5Abstract5-7第一部分文献综述
10-15 1.1 神经元传递信息的方式11-12 1.1.1 动作
电位和信息编码11 1.1.2 动作电位形成的离子基础
11-12 1.2 研究神经放电活动的模型12-13 1.2.1 研
究神经电活动的慢性痛模型12 1.2.2 研究神经电活动的数学模型12-13 1.3 钙依赖钾通道参与神经电活动的调节
13-14 1.3.1 BK通道13 1.3.2 SK通道
13-14 1.4 本研究的意义和目的14-15第二部分实验方法与内容15-17 2.1 实验动物15 2.2 试剂与药品
15-16 2.3 实验模型16-17第三部分实验结果
17-56 3.1 调节胞外钙离子浓度对神经放电节律的影响
17-21 3.1.1 簇端周期1经过加周期分岔到峰端周期
118 3.1.2 簇端周期1经过倍周期分岔到峰端周期
118-20 3.1.3 簇端周期1直接到峰端周期120-21 3.2 调节胞外钾离子浓度对放电频率的影响21-23 3.3 调节钾离
子通道对放电节律的影响23-41 3.3.1 TEA对放电节律的影响23-25 3.3.2 apamin对放电节律的影响25-29 3.3.3 IBTX对放电节律的影响29-32 3.3.4 apamin和IBTX对放电节律影响的对比32-34 3.3.5 IBTX、apamin共同作用和TEA对放电节律作用的对比34-35 3.3.6 apamin、IBTX、
apamin+IBTX、TEA对放电节律作用的对比35-41 3.4 神经放电节律模式的复杂多样性41-56 3.4.1 周期1和周期2之间的新节律及静息、周期n周期n+1间的交替节律42-52 3.4.2 周期2周期3间及周期2周期3∏(2,2)之间的新节律52-56第四部分讨论56-62参考文献62-66致谢66-67
攻读硕士学位期间科研成果67。