不可忽视的中草药引起的药物性肝损伤 陈军

［ ］。造 湿 疹 、 痤 疮 等 皮 肤 系 统 疾 病 的 某 些 药 物 成 ＤＩＬＩ 的 中 草 药 ， 根 据 剂 型 的 不 同 ， 大 致 可 以 分 为 两 大 类 ： 中 草 药 制 剂 及 中 草 药 复 方 制 剂 。 矛 科 的 雷 公 藤 、 昆 明 见 的 中 草 药 制 剂 包 括 １． １㊀ 常 ㊀ 卫 山 海 棠 ； 菊 科 的 土 三 七 、 苍 耳 子 、 款 冬 花 、 千 里 光 ； 天 南 星 科 的 石 菖 蒲 ； 豆 科 的 番 泻 叶 、 苦 参 、 山 豆 根 、 野 百 合 ； 蓼 科 的 虎 杖 、 何 首 乌 、 黄 药 子 、 马 钱 子 、 鸦 胆 子 、 罂 粟 壳 、 土 茯 苓 等 ； 有 毒 矿 物 药 ： 朱 砂 、 雄 黄 、 砒 霜 、 铜 绿 等 。 黄 解 毒 丸 、 六 神 １． ２㊀ 常 ㊀ 牛 见 中 草 药 复 方 制 剂 包 括 丸 、 壮 骨 关 节 丸 、 天 麻 丸 、 鱼 腥 草 注 射 液 、 双 黄 连 注 射 液 、 穿 琥 宁 注 射 液 、 复 方 丹 参 素 注 射 液 、 养 血 生 发 胶 囊 、 补 肾 乌 发 胶 囊 、 湿 毒 清 、 地 奥 心 血 康 等 。 ２㊀ 中 ＤＩＬＩ 的 草 药 致 临 床 病 理 类 型 中 草 药 引 起 临 床 病 理 表 现 几 乎 可 以 涵 盖 ＤＩＬＩ 的 所 有 已 知 的 肝 脏 病 理 变 化 （表 。虽 然 某 些 药 物 可 １） 引 起 一 定 的 病 理 特 征 ， 但 通 常 并 不 能 依 据 组 织 学 的 变 化 来 确 定 起 因 的 药 物 。肝 活 组 织 检 查 往 往 用 于 临 床 生 化 异 常 的 肝 病 患 者 在 诊 断 和 鉴 别 诊 断 ， 特 别 是 除 外 面 具 有 一 定 意 义 ，ＤＩＬＩ 组 织 学 一 般 特 征 为 ： ＤＩＬＩ 方
㊀ 军 陈
㊀ ㊀
１００１ － ５２５６ （ ２０１８ ） ０６ － １１６９ － ０３ 文 章 编 号 ：
Ｄｒｕｇ － ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｃａｎｎｏｔ ｂｅ ｎｅｇｌｅｃｔｅｄ
ＣＨＥＮ Ｊｕｎ．
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｔｈｅ ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｈａｓ ａｔｔｒａｃｔｅｄ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ． Ｔｈｅ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｖｉｅｗ ｔｈａｔ
Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ ａｒｅ ｐｏｉｓｏｎｌｅｓｓ ａｎｄ ｈａｒｍｌｅｓｓ ｉｓ ｗｏｒｔｈ ｃｏｎｓｉｄｅｒｉｎｇ． Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｄｕｅ ｔｏ ｔｈｅ ａｂｕｓｅ ｏｆ Ｃｈｉ ｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ ｆｒｏｍ ｕｎｑｕａｌｉｆｉｅｄ ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ ｉｓ ｈｉｇｈ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ． Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓ ｔｈｅ ｃｏｍｍｏｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｃａｕ ｓｉｎｇ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｃａｕｓｅｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ． Ｉｔ ｉｓ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ ｔｏ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔ ｔｈｅ ａｂｕｓｅ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍａｔｅｒｉａ ｍｅｄｉｃａ． Ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｔａｋｅｎ ｓｅｒｉｏｕｓｌｙ．
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３４ 卷 ６期 ２０１８ 年 ６月 ㊀ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ， Ｖｏｌ． ３４ Ｎｏ． ６， Ｊｕｎ． ２０１８ 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
１） ＤＩＬＩ 的 （ 局 灶 性 （小 叶 中 央 ）边 界 较 为 明 显 的 坏 死 和 脂 肪 ３㊀ 中 草 药 致 临 床 特 点 ２ ）肝 ＤＩＬＩ 与 变 性 ， 坏 死 灶 严 重 程 度 比 临 床 不 成 比 例 ； （ 脏 炎 症 结 合 相 关 文 献 ，中 草 药 导 致 西 药 导 致 门 管 区 炎 症 程 度 较 ＤＩＬＩ 比 较 ， 主 要 具 有 以 下 特 点 ： 较 轻 ， 小 胆 管 胆 汁 淤 积 较 明 显 ； （ ３） 轻 （ 可 能 有 胆 管 破 坏 性 病 变 ） ； （ 数 为 嗜 中 性 细 胞 （ 由 于 老 年 人 应 用 中 草 药 的 较 多 ， 中 草 药 ４ ）多 １） ＤＩＬＩ 者 平 均 年 龄 往 往 高 于 西 药 ， 中 草 药 引 起 的 药 肝 高 发 上 皮 肉 芽 肿 形 成 ； （ 泡 患 或 嗜 酸 性 细 胞 浸 润 ； （ ５ ）类 ６ ）微 年 龄 为 之 间 ， 并 且 肝 损 害 的 女 性 病 人 较 男 ４０ ５０ 岁 性 脂 肪 变 （ 线 粒 体 损 伤 ） 和 脂 肪 性 肝 炎 。 ［ ］ 为 多 。 吡 咯 双 烷 类 生 物 碱 所 致 肝 损 伤 另 一 个 作 用 靶 位 是 肝 性 ２） 大 部 分 中 草 药 作 用 比 较 缓 慢 ， 服 药 至 出 现 症 （ 窦 内 皮 细 胞 ， 这 些 细 胞 受 损 时 可 发 生 肝 窦 阻 塞 综 合 征 。 ［ ］ 状 的 时 间 较 长 ， 有 研 究 表 明 大 多 数 中 药 其 潜 伏 期 在 １ １㊀ 临 表 床 报 道 的 草 药 相 关 肝 损 伤 的 临 床 类 型 ［ ］ 个 月 左 右， 中 草 药 潜 伏 期 是 否 长 于 西 药 尚 无 统 一 结 临 床 病 理 类 型 导 致 肝 损 伤 的 中 草 药 ［ ］ 论 。 Ｓｙｏ － ｓａｉｋｏ － ｔｕ） 自 身 免 疫 性 肝 炎 小 柴 胡 汤 （ Ｍａ － ｈｕａｎｇ） 麻 黄 （ （ 从 肝 损 伤 程 度 来 看 ， 中 草 药 要 表 现 为 ３） ＤＩＬＩ 主 ］ ／肝 Ｇｒｅａｔｅｒ ｃｅｌａｎｄｉｎｅ） 纤 维 化 大 白 屈 菜 （ 慢 性 肝 炎 肝 细 胞 损 伤 型 ， 最 近 来 自 德 国 的 一 项 研 究表 明 ： 在 接 Ｇｅｒｍａｎｄｅｒ） 石 蚕 属 植 物 （ ２１ ４７０ 例 ８４４ 例 ３． ９３％ ） 患 者 中 ， （ 受 中 草 药 治 疗 的 Ｊｉｎ Ｂｕ Ｈｕａｎ） 金 不 换 （ 围 为 正 常 值 上 限 ， 提 示 轻 度 或 中 度 肝 ＡＬＴ 范 １ ５倍 Ｓｙｏ － ｓａｉｋｏ － ｔｕ） 小 柴 胡 汤 （ Ｃｈａｐｐａｒａｌ） 肝 硬 化 阔 叶 灌 从 叶 （ 功 能 异 常 ； （ 高 于 正 常 值 上 ２６ 例 ０． １２％ ） ＡＬＴ 值 ５倍 Ｇｒｅａｔｅｒ ｃｅｌａｎｄｉｎｅ） 大 白 屈 菜 （ 限 ［ （ 。 ３００． ０ ʃ １７２． ９ ） Ｕ ／ Ｌ］ Ｇｅｒｍａｎｄｅｒ） 石 蚕 属 植 物 （ （ 临 床 表 现 ： 大 部 分 的 中 药 者 可 没 有 明 ４） ＤＩＬＩ 患 Ｊｉｎ Ｂｕ Ｈｕａｎ） 金 不 换 （ Ｃａｓｃａｒａ ｓａｇｒａｄａ） 胆 汁 淤 积 ， 胆 管 损 伤 鼠 李 糖 （ 显 的 临 床 症 状 ， 也 可 出 现 乏 力 、 食 欲 下 降 、 黄 疸 、 恶 心 Ｃｈａｐｐａｒａｌ） 阔 叶 灌 从 叶 （ 呕 吐 、 上 腹 不 适 等 临 床 表 现 。与 西 药 比 ， 中 药 ＤＩＬＩ 相 Ｇｒｅａｔｅｒ ｃｅｌａｎｄｉｎｅ） 大 白 屈 菜 （ 发 热 发 生 率 低 于 西 药 ， 但 瘙 痒 和 上 腹 不 适 发 生 率 ＤＩＬＩ Ｊｉｎ Ｂｕ Ｈｕａｎ） 金 不 换 （ ［ ］ Ｓｙｏ － ｓａｉｋｏ － ｔｕ） 小 柴 胡 汤 （ 更 高 。 Ａｔｒａｃｔｙｌｉｓ ｇｕｍｍｉｆｅｒａ） 暴 发 性 肝 功 能 衰 竭 蓟 胶 （ （ 预 后 ： 最 近 来 自 我 国 解 放 军 三 医 院 一 项 ５） ○二 Ｃａｌｌｉｌｅｐｓｉｓ ｌａｕｒｅｏｌａ） 苍 术 苷 （ ［ ］ ＤＩＬＩ 肝 研 究提 示 ， 与 西 药 相 比 ， 中 草 药 引 起 的 细 胞 Ｃｈａｐｐａｒａｌ） 阔 叶 灌 从 叶 （ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ） 中 草 药 （ 损 伤 的 比 例 更 大 （ ， 病 死 ６２． ２％ ｖｓ ８８． ５％ ， Ｐ ＜ ０． ００１ ） Ｇｅｒｍａｎｄｅｒ） 石 蚕 属 植 物 （ ２． ８％ ｖｓ ４． ８％ ， Ｐ ＝ ０． ０４２ ） 。 率 更 高 （ Ｐｅｎｎｙｒｏｙａｌ） 薄 荷 （ 综 合 以 上 几 点 ， 可 以 看 出 中 草 药 的 肝 毒 性 是 不 容 Ｉｓａｂｇｏｌ 巨 细 胞 性 肝 炎 小 觑 的 问 题 ， 值 得 高 度 关 注 。导 致 中 草 药 肝 损 伤 频 Ｇｒｅａｔｅｒ ｃｅｌａｎｄｉｎｅ） 巨 块 性 肝 坏 死 大 白 屈 菜 （ Ｇｅｒｍａｎｄｅｒ） 石 蚕 属 植 物 （ 发 ， 可 能 有 以 下 几 方 面 原 因 ： Ｐｅｎｎｙｒｏｙａｌ） 薄 荷 （ （ 中 草 药 的 使 用 有 相 当 一 部 分 是 传 统 经 典 方 １） Ｓｙｏ － ｓａｉｋｏ － ｔｕ） 小 柴 胡 汤 （ 剂 ， 这 些 在 长 期 临 床 试 验 中 证 实 是 安 全 的 ， 但 缺 乏 相 小 静 脉 狭 窄 （ 常 导 致 线 粒 体 楝 子 油 （ Ｍａｒｇｏｓａ ｏｉｌ） 损 伤 ） ㊀ 关 的 研 究 数 据 。在 笔 者 的 调 查 中 发 现 ， 多 数 中 草 药 是 Ｓｙｏ － ｓａｉｋｏ － ｔｕ） 小 柴 胡 汤 （ 由 无 医 师 资 格 者 开 出 的 土 方 、 偏 方 、 秘 方 等 ， 复 方 药 物 Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂａｌ ｔｅａ） 血 管 损 伤 ： 肝 静 脉 闭 塞 性 疾 病中 国 药 茶 （ 较 多 。此 外 ， 中 草 药 多 为 经 验 性 用 药 ， 除 少 数 针 剂 、 片 吡 咯 双 烷 生 物 碱 （ Ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅ ａｌｋａｌｏｉｄｓ） 剂 或 已 上 市 复 方 制 剂 外 ， 大 部 分 缺 乏 前 期 临 床 试 验 对 并 头 草 属 植 物 （ Ｓｋｕｌｌｃａｐ） 其 安 全 性 和 有 效 性 进 行 科 学 的 验 证 。 ／狭 Ａｔｒａｃｔｙｌｉｓ ｇｕｍｍｉｆｅｒａ） 窄 蓟 胶 （ 局 灶 性 损 伤 ， 坏 死 （ 近 年 来 ， 在 中 草 药 的 种 植 和 炮 制 过 程 中 使 用 ２） 苍 术 苷 （ Ｃａｌｌｉｌｅｐｓｉｓ ｌａｕｒｅｏｌａ） Ｇｅｒｍａｎｄｅｒ） 石 蚕 属 植 物 （ 含 有 重 金 属 、 化 肥 、 农 药 和 有 害 添 加 剂 的 事 件 屡 有 报 金 不 换 （ Ｊｉｎ Ｂｕ Ｈｕａｎ） 道 ， 但 这 些 因 素 是 否 为 导 致 或 加 重 中 草 药 肝 毒 性 的 原 薄 荷 （ Ｐｅｎｎｙｒｏｙａｌ） 因 ， 目 前 尚 不 明 确 ， 未 见 相 关 市 售 中 草 药 含 有 以 上 有 Ｓｙｏ － ｓａｉｋｏ － ｔｕ） 小 柴 胡 汤 （ 害 物 质 的 官 方 检 测 数 据 和 报 告 ， 有 关 部 门 应 加 强 对 这