华法林治疗指南 ppt课件


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剂量与监测 (一)
► 华法林剂量分为起始量和维持量。理论上华法林起 始剂量平均为每天5mg,治疗4-5天后INR≥2.0。
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影响药效的因素
——饮食
► 接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变 化非常敏感。维生素K主要来自植物中的叶绿醌, 叶绿醌华法林的抗凝作用。
► 富含维生素k的食物:酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝
油、海藻类、绿叶蔬菜。每100g干燥食物中维生素
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抗血栓作用的监测
多数专家建议用凝血酶原浓度降低来反
映华法林的抗栓疗效,此外也可用凝血酶原 抗原水平、PT值监测抗栓疗效。其中凝血酶 原抗原水平比PT值更能准确反映抗栓活性。 华法林起始剂量5mg与10mg凝血酶原降低率 相似,因此华法林的维持量(每天5mg)比 负荷量更合理。
► 华法林是等量消旋酸异构体R和S的混合物。
► 胃肠道吸收快,生物利用度高,健康人口服90分 钟后血浆浓度达高峰。
► 消旋酸的华法林半衰期为36-42小时,与血浆蛋白 (主要是白蛋白)结合,在肝脏中储积。
► 华法林几乎完全通过肝脏代谢,代谢产物具有微 弱的抗凝作用;主要通过肾脏排除(很少部分进 入胆汁),只有极少量以原形从尿排出,因此肾 功能不全的病人不必调整华法令的剂量。
k的含量为,菠菜4.4mg、白菜3.2mg、菜花3.0mg、
豌豆2.8mg、胡萝卜0.8mg、番茄0.6mg、马铃薯
0.16mg、猪肝0.8mg、蛋0.8mg。
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影响药效的因素
——疾病状态
►肝功能异常(包括心源性肝损害)凝血因子 合成减少,华法林作用加强。
►发热、甲亢等高代谢状态时华法林作用增强。 ►腹泻、呕吐可影响药物吸收 。
华法林治疗指南--for DXY
by fengyan
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一、药理学
华法林药理学比较复杂,治疗窗很 窄,即使很小的剂量-反应变化也可能 导致血栓或出血。但其疗效确切已被 越来越多的医生认识和接受,如何正 确使用华法林,合理监测调整剂量,已 成为困扰临床医生的难题。
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二、口服抗凝治疗策略
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抗凝强度监测
1、PT 是抗凝治疗最常用的监测指标,它能反映三种 维生素K依赖凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ)的减少,但 不够精确。
2、INR 标准模型在1982年被采用,计算公式为
INR=(PT/平均正常PT)ISI
(ISI为国际敏感指数,代表凝血激酶反应性)
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INR监测存在的一些问题
► INR测定的准确性与试剂的ISI有关。凝血活酶试剂 的ISI值越高,INR测定的变异系数越大。
► 不同仪器系统对ISI值有影响,因此应在每个仪器系 统重新测定和矫正凝血活酶的ISI(Local ISI),以 进一步减少误差。
► INR系统在华法林治疗的初期缺乏可靠性( INR是 规律的抗凝治疗6周后根据ISI计算所得出)。
► 雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。
► 保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑 能抑制S-华法林异构体代谢清除(S-华法林异构体比R-华法 林异构体抗凝效率高5倍,因此临床上抑制S-华法林异构体 的代谢尤为重要)。
► 与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清 除,适当延长PT。
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抗血栓作用
►华法林的抗栓作用主要来自于血浆凝血酶原 降低。抗栓作用中凝血酶原和凝血因子Ⅹ减 少比因子Ⅶ、Ⅸ减少更重要。
►凝血酶原体内半衰期较长为60-72小时,而维 生素K依赖凝血因子体内半衰期为6-24小时, 因此华法林的抗栓作用发生在治疗后6天,而 抗凝作用发生在治疗后两天。
► 华法林通过抑制维生素K环 氧化物还原酶,阻止维生素 K还原形式KH2的形成。
► KH2通过对维生素K依赖性 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨 基末端谷氨酸残基的γ-羧 化作用,使其具有生物活性, 促进凝血因子结合于磷脂表 面,加速凝血过程。
► 除此之外香豆素类药物尚能 抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
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作用机制(二)
►香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生 素K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维 生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应 用大剂量的维生素K1治疗(通常>5mg), 通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路,能 在一周内引起华法林抵抗。
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药代动力学
► 胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。
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影响药效的因素——药物的相互影响(一)
► 有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除, 或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如:二代、三 代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.5g的水杨酸和对乙酰氨基 酚、肝素等。
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精品资料
• 你怎么称呼老师?
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点,你 是否会认为老师的教学方法需要改进?
• 你所经历的课堂,是讲座式还是讨论式? • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒,也不怕那风雨狂,只怕先生骂我 笨,没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照,花儿对我笑,小鸟说早早早……”
作用机制(一)
► 阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林,能抑制血小 板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要, 因为它广泛应用于临床且作用时间长。
► 红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不 清。
► 食物中维生素K摄入不足时,磺胺和广谱抗菌素能加强华法 林的抗凝作用,机制可能与肠道正常菌落清除有关。
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影响药效的因素——遗传因素
►编码细胞色素P450的基因突变 ►肝脏酶遗传多态性——与低剂量使用华法林
时高出血并发症有关。
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影响药效的因素——药物的相互影响(一)
► 消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除 影响药效学。
► 催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性,加快华法 林代谢。
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华法林 ppt课件

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房颤概述
房颤在心律失常中居第三位,男为女性2倍。随 年龄而增长,>60岁4%,>75岁大于10%,>80岁20%。 我国7.5%,心脏扩大及心功能减退时房颤发病率高 达40%。
我国人口老龄化程度不断增高,房颤发生率也 在逐步上升。
房颤发生后的不利: 不适症状 心功能受损 栓塞并发症
总分最高分9分;0分不用华法林;1分可用、可不用(可以单用阿司匹林) 2分以上需用。
华法林用法
1、华人初始计量2-3mg,75岁以上、肝肾功能异常、高血压 未能良好控制者、或其他出血的高危患者2mg,且INR维持于标 准范围的低限(2.0左右)。
2、采用调节剂量,根据凝血机制监测指标--凝血酶原时间的 国际标准化比率(INR)来调整剂量,维持在2.0-3.0之间。
2、华法林与阿司匹林合用抗凝效果无增强,出血不良反应大大增加,一 般不主张联合应用。
3、使用过程中严密监测,保持适宜的INR。
4、禁忌症:有溃疡病史、血液病等疾病慎用或禁用华法林。
严重心功能不全(NYHAⅣ级)、未控制的严重高血压(血压大于等于 180/110mmHg)、抗凝药物过敏、出血性体质、外伤倾向、近半年脑血管 事件史、严重肝肾功能不全
血酶原制剂。 由于没有临床试验比较这三种方法的效果,选择哪种方
法很大程度上依赖于临床判断。华法林治疗被中断数天后INR 下降(停用华法林4~5天后,原为2.0~3.0的INR值可下降到 正常范围)。对比之下,给维生素K1能使INR值在24小时内显 著下降。
高INR值患者的处理(二)
停用华法林,INR可在几天后降到正常。静脉、皮下或口服维 生素K1,INR将在24小时内降至正常。
食物及药物对华法林作用强度的影响

华法林抗凝治疗PPT课件

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可能影响华法林抗凝作用的部分中药
• 增强作用:丹参、川芎、红花、桃仁、益母草、姜黄、 莪术、水蛭、肉桂、乳香、延胡索、郁金、虎杖、荆 三棱、鸡血藤、赤芍、王不留行
• 减弱作用:地榆、蒲黄、白芨、血余炭、藕节、小蓟、 侧柏、龙牙草、仙鹤草、棕榈、茜草、苎麻、白茅根、 槐角、刺儿菜
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抗凝治疗的适应证
口服VK1 1~2.5mg;如需快速逆转INR,如手术或 拔牙,可口服VK1 2~4mg,以期使INR在24小时内 明显下降,如果仍然很高,可再口服VK1 1~2mg。 •
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• 3、INR>9.0,无出血,口服VK1 3~5mg,24~48 小时内INR明显降低,如需要可重复;
• 4、如需要快速逆转INR或出现严重出血或INR超过 20,静脉注射VK1 10mg,适当补充新鲜血浆或凝 血酶原浓缩物,VK1静注可每12小时重复一次。
缩短凝血酶原时间,降低INR值的疾病
• 水肿、高脂血症、遗传性华法林耐药、甲低、肾病综 合征
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合并用药
• A类:阿司匹林、保泰松、甲灭酸、氯贝丁脂(安妥明)、 磺胺类药、丙磺舒(与血浆蛋白的亲和力比华法林强,使 游离的华法林增多,抗凝作用增强)
• B类:氯霉素、别嘌呤醇、单氨氧化酶抑制药、甲硝唑 (灭滴灵)、西米替丁抑制肝脏微粒体酶,(使华法林的 代谢降低而增效);
值可能延长至72~96小时,因此华法林不宜单独用于急性抗 栓的情况。
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华法林的抗栓与抗凝作用
• 华法林的抗栓作用和抗凝作用并不相同。传统观念 认为华法林的抗栓作用主要来自于抗凝作用,由四 种维生素K依赖凝血因子减少引起。最近研究表明, 华法林的抗栓作用主要来自于血浆凝血酶原降低。 抗栓作用中凝血酶原和凝血因子Ⅹ减少比因子Ⅶ、 Ⅸ减少更重要。凝血酶原体内半衰期较长为60-72 小时,而维生素K依赖凝血因子体内半衰期为6-24 小时,因此华发林的抗栓作用发生在治疗后6天,而 抗凝作用发生在治疗后两天。

口服抗凝药华法林PPT课件

口服抗凝药华法林PPT课件
子(Fxa)预防作用来监测肝素作用直至达到有效治疗水平介于 0.3 至 0.7 抗 Fxa 单位 /ml ➢暂停华法林钠治疗的时间,程度按 INR 值来定 若 INR>4.0,手术前 5 日停止华法林钠 若 INR = 3.0 至 4.0,手术前 3 日停止华法林钠 若 INR = 2.0 至 3.0,手术前 2 日停止华法林钠 ➢在手术前傍晚测定 INR。及若 INR>1.8,给与口服或静注 0.5 至 1 mg 维生素 Kl
外科围手术期的处理
➢临床经常会遇到长期服用华法林的患者需要进行有创检查或者外科手术 ➢应综合评估患者的血栓和出血危险,完全停止抗凝治疗将使血栓形成的风险增加 ➢正在接受华法林治疗的患者在外科手术前需暂时停药,并应用普通肝素或低分子肝
素进行桥接 ➢若非急诊手术,手术前 1 至 5 日停止华法林钠。 ➢若患者有血栓的高风险,皮注治疗剂量低分子量肝素作预防。测定活化的第 X 因
INR 1.4 1.4 1.33 1.9 1.92
2.06 2.36
华法 林
2.25mg
1.5mg
2/7 2/10 2/12 2/14 2/15 2/18 2/21 2/24 2/28
1.68 1.6 1.71
1.57 1.73 2.44 1.71 1.87
口服抗凝药-华法林
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抗凝药物的治疗靶点
2
抗凝药物的发展历程
3
目前常用口服抗凝药
分类
VKA
作用靶点
II、VII、IX、X、 蛋白C、蛋白S
IIa
代表药物
华法林
达比加群
NOACs
Xa
Xa
利伐沙班 阿哌沙班
Xa 艾多沙班
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华 法 林 的 作 用 机 制

华法林warfarinPPT课件

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2020/4/28
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药动学-吸收
口服后吸收迅速,Tmax 0.3~4h,72~96 h抗 凝作用起效最大,抗血栓形成则需6d起效 华法令口服后90min血浆水平达高峰,半 衰期35-45h,作用时间可长达4-5天 停药后抗凝作用仍持续4~5d,因与Vk依赖性 凝血因子II、VII、IX和X的再合成相关
= PTRISI
其中ISI-国际敏感指数 PTR-凝血酶原时间比值
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病人不能正确使用华法林的影响因 素
不精确的化验室监测 无法用INR值正确评价 因药-药、药-食相互作用对抗凝效果产生影响 营养状况和/或饮食VK摄入发生改变 对华法林受体位点敏感性发生改变(遗传) 给药方法改变或病人顺应性不好 产品性状不好或使用不同厂家的产品
2020/4/28
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治疗和预防深静脉血栓
包括与DVT相关的肺栓塞、或因手术、肿瘤发 展成DVT/PE
预防已形成的栓塞的播散
对没栓塞危险因子的病人,治疗期可少于3m
对初次DVT建议用华法林3~6m,复发的可更长 些
治疗时:先iv肝素→稳定后→始重叠po华法林 →两药重叠数天使华法林真正起效→一旦PT值 稳定在对照值的1.3~1.5倍(INR 2~3)则停肝 素
用华法林抗凝至少3m,INR保持在2.0~3.0
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抗凝治疗指南-明确诊断后-低分子 肝素
每12h皮下给LMWH 1mg/kg,或每24h皮下 给LMWH 1.5mg/kg 于d1开始重叠华法林5mg,并按INR调整剂量 在3~5日间考虑查血小板数 至少在合并用药4~5d后或连续2d INR>2.0 时停LMWH 用华法林抗凝至少3m,INR保持在2.0~3.0

华法林的临床应用要点 ppt课件

华法林的临床应用要点 ppt课件

四、哪些药物和食物可能影响华法林的作用?
五、华法林的临床应用
1.心脏瓣膜病
心脏瓣膜病合并下列情况时应给予华法林抗凝: ➤风湿性二尖瓣病合并窦性心律的患者,如左心房大于55 mm或已经
发现左心房血栓的患者。 ➤风湿性二尖瓣病合并心房颤动的患者或发生过栓塞的患者。 ➤原因不明的卒中合并卵圆口未闭或房间隔膜部瘤,如服用阿司匹林
2.初始剂量
随华法林剂量不同大约口服2~7天后出现抗凝作用。 ACCP9建议,对于较为健康的门诊患者,华法林初始剂量 10mg,2天后根据INR调整剂量,主要来源于VTE的治疗研 究。中国人心房颤动的抗栓研究中华法林的维持剂量大约 在3mg。
➤为了减少过度抗凝的情况,通常不建议给予负荷剂量。治疗 不紧急(如慢性心房颤动)而在门诊用药时,由于院外监测不 方便,为保证安全性,也不建议给负荷剂量。
整每日剂量更为精确。 ➤INR如超过目标范围,可升高或降低原剂量的5%~20%,调
整剂量后注意加强监测。 ➤如INR一直稳定,偶尔波动且幅度不超过INR目标范围上下0.5,
可不必调整剂量,酌情复查INR,可数天或1~2周。
二、华法林的治疗监测
华法林的剂量-效应关系在不同个体有很大差异,因此必须密切监测防止过量 或剂量不足。治疗监测的频率应该根据患者的出血风险和医疗条件。
3.心腔内血栓形成
前壁心肌梗死伴左室血栓或左室血栓高危(左室射血分数<40 %,心尖前壁运动异常)的患者:
➤未置入支架:前3个月应用华法林联合低剂量阿司匹林75~100 mg/日。此后停用华法林,双联抗血小板治疗至12个月。
➤置入裸金属支架:推荐三联治疗(华法林,低剂量阿司匹林, 氯吡格雷75 mg/日)1个月;第2~3个月,应用华法林加一种抗 血小板治疗,此后停止华法林治疗,继续应用二联抗血小板治 疗12个月。

华法林临床使用演示PPT

华法林临床使用演示PPT
N R 达到治疗范围至少2 天。
2.如果不需紧急抗凝(如慢性心房颤动) , 则不需同时使用U
F H 或L MW H 。
3.蛋白C 缺乏或存在其他易栓倾向, 应பைடு நூலகம்华法林治疗的同时
加用U F H 或L MW H ,以防止由于华法林介导的维生素K 依 赖性抗凝蛋白减少引起的早期高凝状态。
•10
监测
用药前2天没有必要监测INR,第3天(用药3次后)测定
停华法林1~2 次,加强监测, INR 降至治疗范围 后使用较小剂量治疗。或者,停药1 次并口服维生 素K1 1~2. 5 mg ,特别是处于出血高风险的患 者。如果由于外科手术要迅速纠正,可口服维生素 K1(≤5mg)使INR在24 h 内下降。如果INR 仍 高,再口服维生素K1 1~2 mg
停华法林并口服维生素K1 5~10 mg 使INR在 24~48 小时内明显下降。频繁监测INR必要时 再次口服维生素K1 。当INR 降至治疗范围后使 用较小剂量治疗
结果如果< 1. 5,应该增加0. 5~1. 0mg/d,如果第3 天已经超过1. 5,则不宜增加剂量,继续监测。 I N R 达到治疗目标并维持至少两天。此后,根据I N R 结果的稳定性, 1~ 2 周内监测2~3 次。 当I N R 稳定后,对于门诊患者,可以每4 周监测1 次。
•11
药物相互作用
2.0。
3.对华法林敏感者,如老年、肝功能受损、充血 性心力衰竭和出血高风险患者高出血危险的患者,
初始剂量应低于3 mg。
•9
用法用量
1.通常华法林治疗2~ 3 天后凝血酶原时间( P T) 出现变化。
要迅速抗凝必须同时合并使用普通肝素(U F H) 或低分子量肝
素( L MW H) , 且U F H 或L MW H 与华法林交叉使用至I
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