降尿酸药物新认识

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枸橼酸氢钾钠:为何是最重要的防石与溶石药?

枸橼酸氢钾钠:为何是最重要的防石与溶石药?

枸橼酸氢钾钠:为何是最重要的防⽯与溶⽯药?枸橼酸盐作为预防泌尿系结⽯复发的治疗药物,已经在临床应⽤多年并已取得较好的效果。

⽬前,⽤于预防结⽯形成的枸橼酸盐主要有两种:在北美⼴泛使⽤的枸橼酸钾,另⼀种就是在欧洲被普遍接受的枸橼酸钾钠、枸橼酸氢钾钠。

它们在临床应⽤已有⼏⼗年历史。

枸橼酸氢钾钠作为⼀种新的枸橼酸盐,2004年在我国上市。

现简述该药的⽣理意义、作⽤机制和应⽤原则。

⼀、认识枸橼酸盐枸橼酸及其盐在泌尿系结⽯的形成和预防中起着⼗分重要的作⽤。

早在1931年,Osterv⾸先提出尿液中枸橼酸浓度的降低可促进含钙结⽯的形成。

1934年,Boothby and Adams发现两例结⽯患者的尿液枸橼酸盐排泄减少。

但这些在此后的近50年内没有引起⾜够的重视,研究者认为低枸橼酸盐尿仅出现在尿路感染的患者,把低枸橼酸尿归结为细菌感染的结果。

1983年Rudman等重新发现肾结⽯患者尿液的枸橼酸盐排泄减少。

1985年7⽉,美国⾷品药物管理局批准枸橼酸钾作为单味药治疗低枸橼酸尿性草酸钙结⽯、尿酸结⽯及轻中度⾼尿酸尿性草酸钙结⽯。

作为临床药物,枸橼酸及其盐具有⽆毒、价廉、副作⽤⼩、可长期服⽤等优点⽽被⼴泛应⽤且⽆论是草酸钙结⽯、尿酸结⽯还是胧氨酸结⽯,都可选⽤枸橼酸盐药物进⾏治疗。

Cody等(1994)研究表明,枸橼酸根可与各型草酸钙晶体发⽣吸附,与晶体中的钙更好的配位抑制晶体的⽣长。

同时,在膜模拟体系中发现随着枸橼酸浓度的增⼤,不但⼀⽔草酸钙晶体的密度减⼩,⽽且它的尺⼨也变⼩了。

新近,关于肾草酸钙结⽯发病机制中重视草酸、草酸盐晶体与肾上⽪细胞相互作⽤致结⽯形成。

Thamilselvan等对体外细胞试验研究表明草酸、草酸钙晶体可诱发脂质过氧化反应⽽损伤上⽪细胞,进⽽致结⽯形成明。

这种新观点丰富了草酸钙结⽯的发病学说,同时也提⽰枸橼酸可能通过减少尿钙,进⽽减少草酸钙的产⽣,减轻草酸钙对上⽪细胞的毒性作⽤,抑制结⽯形成。

非布司他减量停药方案

非布司他减量停药方案

非布司他减量停药方案第1篇非布司他减量停药方案一、背景非布司他(Febuxostat)是一种选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,用于治疗痛风和高尿酸血症。

长期使用非布司他可能导致药物依赖、肝功能异常等不良反应。

为保障患者健康,需制定合理的减量停药方案。

二、目标1. 减轻患者对非布司他的依赖,降低药物不良反应风险。

2. 逐步降低血尿酸水平,维持病情稳定。

3. 提高患者生活质量,减少痛风发作。

三、方案1. 减量阶段(1)初始剂量:根据患者病情及用药史,确定非布司他初始剂量。

(2)减量周期:每4周为一个减量周期。

(3)减量幅度:每次减量不超过原剂量的1/4。

(4)减量原则:根据患者血尿酸水平、肝功能、肾功能等指标,适时调整剂量。

(5)监测指标:每2周监测一次血尿酸、肝功能、肾功能等指标。

2. 停药阶段(1)停药时机:当非布司他剂量降至最低有效剂量时,考虑停药。

(2)停药方式:逐步减少用药频次,直至完全停药。

(3)停药周期:每4周为一个停药周期。

(4)监测指标:停药期间,每月监测一次血尿酸、肝功能、肾功能等指标。

3. 替代治疗(1)生活方式调整:指导患者改善饮食习惯,减少高嘌呤食物摄入,增加水果、蔬菜摄入,保持适量运动。

(2)药物替代:根据患者病情,选择合适的药物替代非布司他治疗,如别嘌醇、苯溴马隆等。

四、风险评估与应对措施1. 风险评估(1)减量过程中,血尿酸水平波动可能导致痛风发作。

(2)停药过程中,可能出现药物戒断症状。

(3)替代治疗过程中,患者可能出现药物不良反应。

2. 应对措施(1)加强患者教育,提高患者对疾病的认识,增强自我管理能力。

(2)密切监测血尿酸水平,及时调整治疗方案。

(3)针对药物戒断症状,给予心理支持,必要时给予对症治疗。

(4)密切观察替代治疗药物的不良反应,及时调整药物种类或剂量。

五、总结本方案旨在为非布司他减量停药提供科学、合理、人性化的指导。

实施过程中,需密切关注患者病情变化,加强监测与评估,确保患者安全、有效地完成减量停药过程。

高尿酸血症的管理ppt课件

高尿酸血症的管理ppt课件

家庭和社会支持
鼓励家庭和社会给予患者戒烟 限酒的支持和监督,形成良好
的氛围。
定期检查
对戒烟限酒的患者进行定期检 查,评估效果,及时调整策略

心理干预与支持
心理评估
对患者进行心理评估,了解其心理状态和需 求。
认知行为疗法
通过认知行为疗法,帮助患者改变不良认知 和行为习惯,促进身心健康。
心理疏导
针对患者的心理问题,进行心理疏导和支持, 帮助其建立积极的心态。
高尿酸血症的管理ppt课件
目录
• 疾病概述 • 生活方式干预 • 药物治疗选择与应用 • 并发症预防与处理 • 患者教育与随访管理 • 总结回顾与展望未来
01 疾病概述
高尿酸血症定义
01
高尿酸血症是一种代谢性疾病, 由于体内尿酸生成过多或排泄减 少导致血尿酸水平升高。
02
男性血尿酸水平超过420μmol/L, 女性超过360μmol/L时,可诊断为 高尿酸血症。
加强高尿酸血症与相关疾病(如痛风、肾病 等)的研究,探索新的治疗靶点。
提高患者生活质量举措
加强患者教育
普及高尿酸血症知识,提高患者对疾病的认 知和自我管理能力。
定期随访与评估
建立定期随访制度,评估患者治疗效果和生 活质量改善情况。
心理干预与支持
关注患者心理需求,提供心理干预和支持服 务。
社会支持与资源整合
完善随访体系
建立更加完善的随访体系,确保患者 能够得到及时、有效的医疗支持。
降低并发症风险
通过综合治疗和管理,降低患者并发 症的发生风险,提高患者生活质量。
06 总结回顾与展望未来
关键知识点总结
高尿酸血症定义及诊断标准
明确疾病概念,掌握诊断要点。

痛风讲座心得(精品5篇)

痛风讲座心得(精品5篇)

痛风讲座心得(精品5篇)痛风讲座心得篇1痛风讲座心得上周参加了一场关于痛风的讲座,让我对痛风有了更深入的理解。

讲座的主讲人是一位资深的内分泌专家,他详细地讲解了痛风的发生、发展及其对人体的影响。

痛风是一种由于尿酸代谢紊乱而导致的关节炎症。

痛风的发生往往与不良的生活习惯有关,如高脂饮食、缺乏运动等。

尿酸代谢紊乱,尿酸水平过高,会导致尿酸盐晶体在关节处沉淀,从而引发炎症反应。

讲座中,专家强调了预防痛风的重要性。

他指出,痛风不仅会影响生活质量,还可能引发其他健康问题。

专家还介绍了痛风的治疗方法,包括药物治疗和生活方式改变等。

通过这次讲座,我深刻地认识到了痛风对人体的危害。

同时,我也明白了预防痛风的重要性。

我认为,我们应该重视健康,养成良好的生活习惯,减少尿酸代谢紊乱的风险。

总之,这次讲座让我受益匪浅。

我不仅对痛风有了更深入的了解,也认识到了预防痛风的重要性。

我相信,通过这次讲座,我能够更好地保护自己的健康。

痛风讲座心得篇2痛风讲座心得体会1.背景介绍痛风是一种常见的关节疾病,通常由高尿酸血症引起,患者主要症状为关节红肿、疼痛。

其发病率逐年上升,已经成为一种全球性的健康问题。

本次讲座旨在帮助人们更好地了解痛风,提高对疾病的认知和预防意识。

2.事件过程在讲座中,我们邀请了一位专业的医生进行讲解。

他首先介绍了痛风的定义、病因、症状和治疗方法等方面的知识。

随后,通过案例分析的方式,向听众们详细介绍了痛风对个人健康和生活的严重影响。

讲座中,我们通过互动问答环节,让听众们积极参与到讲座中来,增加他们与医生之间的交流,让讲座内容更加生动和实用。

3.感悟总结通过这次讲座,我深刻认识到痛风对个人健康和生活的严重影响。

我了解到痛风不仅会影响患者的身体健康,还会导致生活质量下降。

同时,我也认识到预防痛风的重要性,并学会了如何通过健康的生活方式来降低患痛风的风险。

此外,我也意识到痛风患者应该积极治疗,控制尿酸水平,以减轻症状和减少对关节的损害。

前列地尔在改善慢性肾功能衰竭患者肾功能中的应用价值体会

前列地尔在改善慢性肾功能衰竭患者肾功能中的应用价值体会

前列地尔在改善慢性肾功能衰竭患者肾功能中的应用价值体会【摘要】前列地尔是一种常用于慢性肾功能衰竭患者的药物,其作用机制为通过抑制肾小球系膜细胞增生,减少蛋白尿,改善肾功能。

临床研究表明,前列地尔可以显著降低患者的尿蛋白量,改善肾功能,减缓疾病进展。

前列地尔也存在不良反应和注意事项,包括出现消化道反应和高血钾等。

适用人群为慢性肾功能衰竭患者,但需注意遵医嘱使用。

用药原则包括严格按照医生建议用药,监测肾功能及血钾水平等。

前列地尔在改善慢性肾功能衰竭患者肾功能方面效果显著,具有广阔的临床应用前景。

随着对其作用机制的深入研究,前列地尔在未来有望成为治疗慢性肾功能衰竭的重要药物之一。

【关键词】前列地尔、慢性肾功能衰竭、肾功能、应用价值、作用机制、临床研究、不良反应、注意事项、适用人群、用药原则、改善效果、前景展望、总结。

1. 引言1.1 前言尽管前列地尔在慢性肾功能衰竭的治疗中有着明显的优势,但在临床应用中仍需遵循正确的用药原则,以确保患者获得最大的益处。

进一步研究前列地尔在慢性肾功能衰竭中的应用价值,为未来的临床实践提供更多的参考依据。

1.2 研究背景慢性肾功能衰竭是一种常见的慢性疾病,严重影响患者的生活质量和健康。

慢性肾功能衰竭患者常常面临肾功能逐渐下降、水电解质紊乱、贫血、骨质疏松等一系列严重的并发症,严重威胁患者的生命安全。

目前,尽管存在多种治疗方法,但对于慢性肾功能衰竭的治疗效果仍不理想,患者往往需要长期接受药物治疗或进行透析治疗。

2. 正文2.1 前列地尔的作用机制前列地尔是一种常用于改善肾功能的药物,其作用机制主要包括以下几个方面:1. 抗氧化作用:前列地尔可以通过抗氧化作用降低慢性肾功能衰竭患者体内氧化应激水平,减少氧自由基对肾脏的损害,保护肾小管和肾小球结构免受氧化损伤。

2. 抗纤维化作用:前列地尔能够抑制纤维化过程中的细胞增殖和胶原合成,减少间质纤维组织增生,从而减轻肾脏纤维化病变,延缓慢性肾功能衰竭的进展。

【基层常见疾病诊疗指南】2019痛风及高尿酸血症基层诊疗指南

【基层常见疾病诊疗指南】2019痛风及高尿酸血症基层诊疗指南

【基层常见疾病诊疗指南】2019痛风及高尿酸血症基层诊疗指南【基层常见疾病诊疗指南】2019痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(完整版)一、定义及流行病学(一)定义尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物,嘌呤核苷酸80%由人体细胞代谢产生,20%从食物中获得。

嘌呤经肝脏氧化代谢变成尿酸,后者由肾脏和肠道排出。

体温37℃时,血清中单钠尿酸盐(MSU)的饱和溶解度为404.5μmol/L(6.8 mg/dl),通常定义当血清尿酸水平>420μmol/L(约7mg/dl)时,为高尿酸血症[1]。

正常情况下人体肾脏能够排出尿酸而维持尿酸在血液中的正常浓度水平,而高尿酸血症则常由嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所导致。

痛风是指因血尿酸过高而沉积在关节、组织中造成多种损害的一组疾病,异质性较强,严重者可并发心脑血管疾病、肾功能衰竭,最终可能危及生命。

(二)流行病学随着经济快速发展和人群生活方式的明显改变,中国高尿酸血症和痛风患病率显著增高,根据最新研究结果,高尿酸血症患者已占总人口13.3%,而痛风患病率在1%~3%[2,3],且逐年上升。

近年研究认为,痛风/高尿酸血症与多种慢性病的发生发展密切相关,如代谢性疾病,心、脑血管病和肾脏疾病等,因此已被多学科认识和重视[4,5]。

二、病因与分类痛风及高尿酸血症根据病因主要分为原发性、继发性两大类[1]。

(一)原发性高尿酸血症1.特发性尿酸增多症:绝大多半发病原因不明,10%~20%的患者有阳性家族史,仅1%左右患者由先天性酶缺陷引发,如家族性少小高尿酸性肾病、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)缺陷、磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPP)活性增高、Ⅰ型糖原累积症、遗传性果糖不耐受症等。

2.尿酸产生过多:与高嘌呤饮食、酒精过多摄入、高糖饮食、核酸代谢增强相干,常合并代谢综合征相干的临床施展阐发或疾病。

(二)继发性高尿酸血症1.血液系统疾病:如急慢性白血病、红细胞增多症、多发性骨髓瘤、溶血性贫血、淋巴瘤及多种实体肿瘤化疗时,因为细胞内核酸大量分化而致尿酸产生过多。

痛风患者饮食治疗新认识

痛风患者饮食治疗新认识

痛风患者饮食治疗新认识李才元(甘肃省武威市人民医院 武威 733000)摘要:痛风是引起关节疾病最常见的代谢性疾病之一,在我国的发病率呈逐年上升的趋势,而饮食治疗是预防痛风发病的一个重要因素。

传统的饮食治疗单纯强调限制富含嘌呤食物的摄入,但缺乏临床研究的科学证据;此外,其他食物,如蔬菜、奶制品、饮品和豆类等的摄入对痛风影响的研究较少。

近年来的一些前瞻性临床及代谢研究结果,使痛风饮食治疗的知识得以更新。

本文综述痛风患者饮食治疗的新进展,以期对临床工作提供参考。

关键词:痛风 饮食治疗Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2016.10.055 【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2016)10-0050-01 痛风是最古老,也是最常见的代谢性疾病之一。

最终导致痛风性肾病,是引起慢性肾功能不全的原因之一。

而痛风的发病率增加与生活方式的改变,尤其是饮食改变密切相关。

临床观察发现一些患者痛风性关节炎的发作与饮食关系密切,痛风的主要病因是体内嘌呤代谢终产物尿酸在体内蓄积,虽然血尿酸主要来源于内源性嘌呤的降解,但饮食来源的嘌呤占有相当大的一部分。

被认为可以降低血尿酸水平,也是传统饮食治疗所强调的主要内容。

这些观点主要基于饮食因素对血尿酸水平影响的代谢性研究结果及一些样本量较小的回顾性分析。

直到最近几年才有对蔬菜、奶制品、饮品(包括咖啡、酒类)和豆类等食品对痛风发作影响的大规模、长期前瞻性研究。

本文综述近年来的研究,以期为痛风的饮食治疗提供以循证医学为基础的参考和指导。

富含嘌呤肉类食品富含嘌呤的动物食品包括动物内脏、肉类(尤其是红肉)、肉汤和鸡汤等。

此类饮食可明显增加血尿酸水平,从而增加痛风的发生率。

1 乳制品有研究发现,乳制品摄入与血尿酸水平呈负相关。

HPFS研究也发现随着乳制品摄入的增加,痛风发病率降低,摄入量多者比摄入量少者发作痛风的风险降低55%。

目前认为乳制品中所含的酪蛋白、乳清蛋白等具有促尿酸排泄作用,而牛奶本身的嘌呤含量低,不会象肉类和海产品那样增加尿酸负荷。

从降尿酸药的选择认识肿瘤溶解综合征的防治

从降尿酸药的选择认识肿瘤溶解综合征的防治

如何识别高危病人?
具有强大杀伤功能的药物可引起 TLS:皮质 类固醇、环磷酰胺、顺铂、甲氨蝶呤、依托泊 苷 噻嗪类利尿剂、阿司匹林、顺铂、乙醇、肾 上腺素、茶碱等药物因能增加尿酸水平而增加 TLS的风险
药物 影响
对TLS的高危人群是否应延迟抗肿瘤药物的治疗?
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•小化疗预处理
•加强水化、碱化尿液
不宜将尿pH 值提高到7.15以上,会加重肾损 碱性化尿液可能导致黄嘌呤结晶在肾小管沉积
从而加重肾脏损害
预 防
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• TLS风险评估 • 低风险患者可以谨慎监测,可 以考虑别嘌醇 • 中危患者应进行7天的别嘌醇预 防和水化治疗直至TLS风险消失 • 高危患者应接受拉布立酶和水 化预防 • 拉布立酶可防止大多数TLS发生, 但必须谨慎监测,需要的话可 进行重复剂量治疗 • 当使用拉布立酶预防TLS时,不 需加用别嘌醇,可能会降低拉 布立酶的疗效 • 在TLS预防法中不建议进行尿液 碱化
思 考 ?
• 别嘌醇可增加环磷酰胺的骨髓抑制
• 是否可以建议换用苯溴马隆促尿酸排泄?
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TLS 定义
• 大量肿瘤细胞发生迅 速死亡、溶解,释放 出细胞内物质进入血 液导致代谢异常和电 解质紊乱,而发生的 一组症候群。
LOGO
TLS临床表现
少尿性肾衰竭
LOGO 发病率
代谢性酸中毒
1.1%-6%

结 语
近年来由于对发 生TLS的高危因素 及临床表现的高度 警惕,采取积极有 效的治疗措施, TLS的死亡率已大 大减少。 因为TLS的发生提 示肿瘤对化疗高度敏 感,故肿瘤消退快; 只要采取积极治疗措 施,患者的TLS得到 控制后,进行下一步 的治疗,还可以获得 较好的预后。
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发 病
<300μmol/L)
及代谢 无
性疾病
420(男) 360(女)
生活540μmol/L
个月
降尿酸药物治疗起点及治疗目标
最终治疗目标
有痛风, 开始治疗
有心血管危险因素或 心血管疾病或代谢性
疾病,开始治疗
5
6
7
8
9
初级治疗目标
所有对象 开始治疗
单位:mg/dl
随尿酸水平增加,痛风发病率明显增加
别嘌醇—双刃剑
欧洲:剂量>100mg,<=300mg, 60-72% 仍有33% SUA>360umol/L 61%有一次以上发作 11%有三次以上发作 32%有痛风石 60%有关节肿胀 消化道不良反应 轻重不一的别嘌醇相关的药疹
轻者 固定性红斑型 麻疹样红斑型 荨麻疹型 玫瑰糠疹型
2. 严格的饮食控制难以长期坚持。
1.Curr Opin Rheumatol, 2011, 23: 192-202; 2. N Engl J Med, 2004, 350: 1093-1103
降尿酸药物的选择
比较
别嘌醇
立加利仙
作用机制
抑制黄嘌呤氧化酶, 减少尿酸生成
减少尿酸在肾小管重吸收, 促进尿酸在肾小管排泌
欧洲指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择
2011年 EULAR指南建议:
• 非布司他,也是一种黄嘌呤氧化 酶抑制剂,具有不同于别嘌醇的 作用机制,对于轻中度肾脏或肝 脏损害的患者来说,剂量不需改 变
• 非布司他40 mg对 80 mg 和 120 mg 均有长效
Hamburger M, et al. Postgrad Med. 2011 Nov;123(6 Suppl 1):3-36.
苯溴马隆的特点
作用机理 起效时间 肝损害 干扰嘧啶代谢 常用剂量 服用方法
促进尿酸排泄 快,<4小时 罕见 无 50-100mg 一天一次
苯溴马隆应用中注意事项
1.治疗前2周应大量饮水(每日饮水量>1.5 升)及碱化尿液,促进尿酸排泄,预防尿 路结石; 2. 严重肾结石患者禁用 3. 血肌酐水平>356umol/L或内生肌酐清除 率<20ml/min时禁用; 4.肾积水、多囊肾、海绵肾 等导致尿液排
别嘌醇引起的皮疹
重者 重症多形红斑 型(SJS) 大疱性表皮坏 死松解型 (TEN) 剥脱性皮炎型
别嘌醇引起的皮疹
中国痛风人群HLA-B*5801突变阳性率
应用PCR测序分型法(sequencing-based typing,PCR-SBT)对中国北方 汉族560名痛风患者HLA-B*5801的检测结果显示,HLA-B*5801突变 阳性率为10.5%,在目前报道的各种族中仅次于韩国。
1.36 1.1
女性
总体
0.0 男性
女性
总体
1. The Journal of Rheumatology, 2008,35:1859-64 2. Rheumatol Int. 2013, 33(3) :705-10
山东沿海高尿酸与痛风流行病学调查结果
2009年的调查结果显示,随着血尿酸水平的升高,男性和女性MS的患病率
上市
2004年
初在日 本申请 上市
2009年2月 美国FDA批 准上市
非布司他
非布司他(Febuxostat)由日本帝 人公司研发,为新一代黄嘌呤氧化 酶抑制剂
美国FDA批准的适应症用于痛风高尿 酸血症治疗
痛风性肾病的首选药物 高尿酸血症、痛风患者药物治疗的
一线用药
2012ACR指南 推荐高尿酸血 症治疗一线用 药。
人类尿酸代谢的进化
生化方式和饮食结构的变化是人类尿酸升高的重要原因
为适应环境的需要,高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高
我们的研究结果
山东沿海高尿酸与痛风流行病学调查
2004和2009年课题组对山东 沿海常驻居民(2004年: 5004人,2009年:6382人) 进行了2次大规模原发性高 尿酸血症和痛风流行病学调 查。
山东沿海高尿酸与痛风流行病学调查结果
山东沿海HUA患病率
山东沿海痛风患病率
HUA患 病率 (%) 痛风 患病率( %)
25
22.89
20 18.32
15
10
5
0 男性
2004 2009
11.89 8.56
16.99 13.27
2.5
2.0 1.94
1.5
1.49
1.0
0.5
1.27 0.42
2004 2009
随尿酸水平降低,痛风复发率明显降低
入选267例有过>1次发作史的痛风患者,调查其血尿酸水平和痛风复发率 的关系后发现,血尿酸<300μmol/L患者痛风复发率不到10%,而血尿酸> 540μmol/L的患者复发率将近80%,是<300μmol/L患者的8倍。
Arthritis Rheum 2004;51:321–5.
降尿酸药物的新认识
内容
1 山东沿海地区高尿酸血症流行病学 2 高尿酸血症治疗目标及意义 3 降尿酸药物的分类及药物特点 4 非布司他的特点及临床研究 55 总结
尿酸代谢的进化
1.动物越高级,血尿酸水平越高 (1)鼠类正常血尿酸浓度约1 mg/dL (2)人类正常血尿酸浓度约6 mg/dL 2.原因如下: (1)高级灵长类动物尿酸氧化酶基因失活 (2)高级动物进化出肾脏尿酸重吸收功能
出障碍的疾病禁用; 5.嘌呤代谢酶的异常、血液病或体重急剧 下降引起的尿酸大量产生或过度排泄 时相对禁忌。
苯溴马隆 作用部位
内容
1 山东沿海地区高尿酸血症流行病学 2 高尿酸血症治疗目标及意义 3 降尿酸药物的分类及药物特点 4 非布司他的特点及临床研究 55 总结
2008年10 月欧洲EMEA
于1966年获得美国FDA批准,是过去40多年中最为广泛使用的 降尿酸药物
相关研究获得1988年诺贝尔生理学和医学奖
别嘌醇的特殊地位
价格低廉,历史长 从“源头”控制尿酸 可用于肾结石、肾功能不全的患者 在西方,长期作为首选药物
别嘌呤醇——作用机制
别嘌呤醇
• 结构和嘌呤类似——非选择性抑制酶活性 → 影响其他嘌呤及嘧啶代谢。 → 导致不良反应较多,毒副作用比较大 • 只抑制还原型的黄嘌呤氧化酶(XO) → 需重复大剂量给药维持较高的药物水平 → 导致药物蓄积, 从而产生药物毒性。
(1)生成过多型:Cua/Ccr > 10%
(2)排泄不良型: Cua/Ccr < 5%
(3)混合型: Cua/Ccr :5%~10%
Cua=尿尿酸*每分钟尿量/SUA
尿酸排泄减少
内容
1 山东沿海地区高尿酸血症流行病学 2 高尿酸血症治疗目标及意义 3 降尿酸药物的分类及药物特点 4 非布司他的特点及临床研究 55 总结
Q5组(392-480μmol/L) Q1-4组
Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 2558–2566
内容
1 山东沿海地区高尿酸血症流行病学 2 高尿酸血症治疗目标及意义 3 降尿酸药物的分类及药物特点 4 非布司他的特点及临床研究 55 总结
降尿酸药物种类
抑制尿酸生成的药物:黄嘌呤氧化酶抑制剂
收到別嘌呤醇不良反应/事件病例报告485例,超敏反应病 例报告140例(6 ‰)。
苯溴马隆
1.苯溴马隆是目前国内最常用的降尿酸药物。 2.其代谢产物 6-羟基苯溴马隆有生物活性,半衰期为
30小时,主要由肾脏排出体外。 3.达标率高、副作用少 4.偶有胃肠道反应,皮疹等,罕见肝功能损害。 5.该药可与别嘌呤醇或非布索坦联合应用。 6.与华法林、阿司匹林、吡嗪酰胺间存在相互影响。
Q5组(392-480μmol/L)
Q1-4组
Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 2558–2566
HUA与急性肾功能衰竭
2449例不同尿酸水平参试者的队列研究结果显示:血尿酸是急慢性 肾衰发生的强有力预测因素。SUA每升高60μmol/L,发生急性肾衰 的风险增加74%(95% CI 33–127%)。
PNP:嘌呤核苷磷酸化酶-参与嘌呤代 谢产生鸟嘌呤 OMPDC:乳清酸核苷酸脱羧酶-参与 嘧啶代谢合成DNA XO:黄嘌呤氧化酶-产生尿酸
作用机制
不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑 黄嘌呤制氧剂化酶XO
HUA的治疗路径

痛风治疗路径
长 期

3
控个
SUA<360μmol/L(
高 尿
痛 风 症
酸状
SUA>420μmol/L(男)
生 活
制月 目检 标测


SUA

+
, 观


血/ 症体
有 SUA>360μmol/L(女)
尿 酸
痛 风 或

CV危
险因素

或CV
SUA>540μmol/L
治 疗

痛相 风关 者伴
价格
低廉
较高
对肾脏的毒性
较轻,可用于 肾功能不全的患者
有一定肾毒性; 不适合尿路结石的患者
国外使用情况
首选的降尿酸药
欧美国家禁止使用
皮肤不良反应
黄种人中出现严重皮疹, 病死率高
较少出现皮肤不良反应
中国使用情况 “望而生畏”、“初生牛犊”、 “无知而无畏”
首选药物
别嘌呤醇
别嘌醇(Allopurinol)具有嘌呤的结构,是黄嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase)抑制剂
均明显增加,男性HUA患者MS患病率为28.64%,女性为50.93% 。
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