非口服药物的吸收

皮下与皮内注射 血流慢 局麻药,长效胰岛素,植入剂, 局麻药,长效胰岛素,植入剂,油混悬剂 皮下注射容量1~2ml 皮下注射容量 皮内注射容量0.1~0.2ml 皮内注射容量 皮内注射药物难以进入体循环, 皮内注射药物难以进入体循环,一般用作 诊断与过敏试验
二,影响注射给药吸收的因素
(血管外注射) 血管外注射)
透皮吸收促进剂
作用机制:作用于角质层的脂质双分子层, 作用机制:作用于角质层的脂质双分子层,干 扰脂质分子的有序排列,增加脂质的流动性, 扰脂质分子的有序排列,增加脂质的流动性, 有助于药物分子的扩散;溶解角质层的类脂, 有助于药物分子的扩散;溶解角质层的类脂, 影响药物的皮肤分配, 影响药物的皮肤分配,促进水化提高透皮速率 种类:吐温类, 种类:吐温类,SDS,DMSO,月桂氮卓酮 , , (Azone),醇类,芳香精油,尿素,水杨酸等 ,醇类,芳香精油,尿素,
第四节 鼻黏膜给药
局部作用:杀菌,抗病毒,血管收缩, 局部作用:杀菌,抗病毒,血管收缩,抗过敏 全身作用 多肽和蛋白质药物的吸收 剂型:滴鼻液,喷鼻剂,气雾剂, 剂型:滴鼻液,喷鼻剂,气雾剂,粉雾剂 优点:血流丰富,吸收快;避开肝首过效应, 优点:血流丰富,吸收快;避开肝首过效应, 胃肠道作用;可与静脉注射相媲美; 胃肠道作用;可与静脉注射相媲美;方便 成功制剂:鲑鱼降钙素喷雾剂, 成功制剂:鲑鱼降钙素喷雾剂,胰岛素鼻用制 剂
全身作用部
静脉注射(滴注) 静脉注射(滴注) 静脉注射副作用大 肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物 必须静脉注射 静脉注射容量小于50ml 静脉注射容量小于 大容量注射采用静脉滴注 剂型: 剂型:水溶液或乳剂
肌内注射 较安全 有吸收过程,但吸收程度高, 有吸收过程,但吸收程度高,与静脉注射 相当 容量一般为2~5ml 容量一般为 溶液,乳剂, 溶液,乳剂,混悬剂 溶媒为水,复合溶媒 溶媒为水, 以油为溶媒可以缓释
第三章 非口服给药的吸收
第一节 注射给药
一,给药部位与吸收途径
注射方式:静脉,皮内,皮下,肌内,鞘 注射方式:静脉,皮内,皮下,肌内, 关节腔,玻璃体内, 内,关节腔,玻璃体内,局部等 静脉注射: 静脉注射:上腔静脉 位 动脉注射:无肺首过效应, 动脉注射:无肺首过效应,但危险性大 下腔静脉 心
肺首过效应) 肺(肺首过效应)
剂型因素
口腔黏膜的渗透能力遵循 分配学说 受脂溶性,解离度, 口腔黏膜的渗透能力遵循pH分配学说,受脂溶性,解离度, 遵循 分配学说, 分子量的影响. 分子量的影响. 舌下给药制剂药物渗透能力强,吸收迅速,生物利用度高. 舌下给药制剂药物渗透能力强,吸收迅速,生物利用度高. 但易受唾液冲洗作用影响大.主要适用于溶出迅速,剂量小, 但易受唾液冲洗作用影响大.主要适用于溶出迅速,剂量小, 作用强的药物.如脂溶性药物,可以为片剂, 作用强的药物.如脂溶性药物,可以为片剂,喷雾剂等 颊膜吸收较舌下慢,药物停留时间短, 颊膜吸收较舌下慢,药物停留时间短,生物粘附制剂可提高 滞留与吸收 吸收促进剂:脂肪酸,胆盐, 吸收促进剂:脂肪酸,胆盐,表面活性剂等
混悬型注射剂
有溶出与扩散过程: 有溶出与扩散过程:吸收较慢 遵循溶出扩散定律 粘度增加,溶出变慢,扩散变慢 粘度增加,溶出变慢, 0.1~2 m的微粒经静脉,动脉或腹腔注射后 的微粒经静脉, 的微粒经静脉 主要由网状内皮系统如肝脾摄取 油混悬液吸收缓慢, 油混悬液吸收缓慢,长达数周至数月
乳剂型注射剂
第五节 肺部给药
局部作用和全身作用 剂型有气雾剂, 剂型有气雾剂,雾化剂和粉末吸入剂
一,呼吸器官的结构与生理
呼吸器官: 呼吸器官: 气管, 鼻,咽,喉,气管, 支气管,细支气管, 支气管,细支气管, 终末细支气管, 终末细支气管,呼吸 细支气管,肺泡管, 细支气管,肺泡管, 肺泡囊
一,呼吸器官的结构与生理
二,影响肺部药物吸收的因素
生理因素 药物粒子大小与肺部停留的关系 肺泡部位药物可停留24 24小时 肺泡部位药物可停留24小时 黏液层可能减慢药物的吸收 黏膜中的巨噬细胞与代谢酶
药物的理化性质 被动扩散为主要吸收方式 水溶性药物通过细胞旁路吸收,较直肠, 水溶性药物通过细胞旁路吸收,较直肠, 小肠,鼻腔, 小肠,鼻腔,颊黏膜快 分子量:小分子药物吸收快(< (<1000); 分子量:小分子药物吸收快(< ); 大分子药物可通过细胞间空隙被吸收, 大分子药物可通过细胞间空隙被吸收,或 通过淋巴系统吸收. 通过淋巴系统吸收. 蛋白多肽药物肺部给药, 蛋白多肽药物肺部给药,已成为研究热点
部
皮肤的水化作用 微生物的降解作用 角质层的积蓄问题 病理状态 温度
剂型因素
药物的理化性质 分子量: 分子量:>600的药物难以透过 的药物难以透过 脂溶性: 水分配系数大 易透过;太大, 水分配系数大, 脂溶性:油/水分配系数大,易透过;太大,积聚于角质层 分子型易透过 给药系统的性质 药物从给药系统中释放越快,越有利于吸收. 药物从给药系统中释放越快,越有利于吸收.基质对药物的亲和力不 应太大 脂质体促透 溶解与分散药物的介质的影响给药系统的pH值 溶解与分散药物的介质的影响给药系统的 值 给药系统的表面积: 给药系统的表面积:调节给药剂量
生理因素
经鼻腔吸收通道: 细胞脂质通道和细胞间通道. 经鼻腔吸收通道:经细胞脂质通道和细胞间通道. 和细胞间通道 以前者为主.脂溶性药物易吸收. 以前者为主.脂溶性药物易吸收.一些亲水性和离 子型药物的吸收亦比其他黏膜部位好 避开肝首过效应及胃肠的影响 鼻腔病理状态影响药物吸收 鼻腔分泌物富多种酶类 鼻黏膜纤毛运动:缩短药物滞留时间, 鼻黏膜纤毛运动:缩短药物滞留时间,影响生物利 纤毛运动 用度
剂型因素 剂型:溶液,混悬液,凝胶剂,气雾剂, 剂型:溶液,混悬液,凝胶剂,气雾剂,喷 雾剂, 雾剂,吸入剂 药物脂溶性和解离度 药物的相对分子质量 粒度大小:>50m沉积于鼻腔;< 2 m 被 粒度大小: 沉积于鼻腔; 沉积于鼻腔 带入肺部; 带入肺部;2~20 m可被鼻腔吸收 可被鼻腔吸收 吸收促进剂 蛋白与多肽类药物的吸收
O/W型乳剂,粒径为1 m左右,静注易 型乳剂,粒径为 左右 左右, 型乳剂 被网状内皮系统吞噬, 被网状内皮系统吞噬,有定向分布作用 肌肉注射主要通过淋巴系统吸收
第二节 口腔黏膜给药
局部治疗: 局部治疗: 漱口剂,气雾剂,膜剂, 漱口剂,气雾剂,膜剂,片剂 全身作用: 全身作用: 舌下片,粘附片,贴膏, 舌下片,粘附片,贴膏,口腔崩解片 颊黏膜(buccal mucosa)和舌下黏膜 和舌下黏膜(sublingual 颊黏膜 和舌下黏膜 mucosa)是药物全身吸收的良好部位 是药物全身吸收的良好部位 牙龈和硬腭亦可作为给药部位 口腔吸收可绕过肝首过效应 唾液pH=5.8~7.4 唾液
wk.baidu.com
一,鼻腔的结构和生理
鼻腔生理 鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成, 鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成, 吸收面积大 血流丰富,通透性高,吸收迅速 血流丰富,通透性高, 有丰富淋巴管 淋巴管, 有丰富淋巴管,是多肽蛋白药物吸收的主要 途径 黏液影响药物的吸收 蛋白水解酶影响药物的活性
二,影响鼻黏膜吸收的因素
二,影响口腔黏膜吸收的因素
生理因素
吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间. 吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间.复层扁平细胞 是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障 是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障 舌下>颊>牙龈>腭 牙龈> 舌下> 药物吸收以扩散为主, 药物吸收以扩散为主,脂溶性药物较易吸收 对药物的味觉要求较高: 对药物的味觉要求较高:制剂应矫味 唾液的冲洗作用: 唾液的冲洗作用:使舌下片剂保留时间很短
影响药物扩散速度和注射部位血流的因素 影响药物扩散速度和注射部位血流的因素 药物扩散速度和注射部位血流 生理因素 药物的理化性质 剂型因素
生理因素
注射部位的血流状态: 注射部位的血流状态: 上臂三角肌>大腿外侧肌> 上臂三角肌>大腿外侧肌>臀大肌 淋巴液的流速:水溶性大分子和油溶液 淋巴液的流速: 按摩和热敷 运动 肾上腺素收缩血管, 肾上腺素收缩血管,合用减少吸收
剂型因素 溶出速率: 溶出速率: 水溶液>水混悬液>油溶液> 水溶液>水混悬液>油溶液> O/W型乳剂>W/O型乳剂> O/W型乳剂>W/O型乳剂>油混悬剂 型乳剂 型乳剂
溶液型注射剂
混合溶媒:注射后药物可能析出; 混合溶媒:注射后药物可能析出;
安定注射液, 安定注射液,疗效不如口服好
严重偏离生理pH的溶媒: 严重偏离生理pH的溶媒: pH的溶媒 在组织液的pH pH下可析出沉淀 在组织液的pH下可析出沉淀 渗透压:低渗→被动扩散速率↑ 渗透压:低渗→被动扩散速率↑; 高渗→被动扩散速率↓ 高渗→被动扩散速率↓; 以油为溶媒:扩散慢而少, 以油为溶媒:扩散慢而少,肌注形成贮库而缓慢吸收 高分子附加剂:提高粘度, 高分子附加剂:提高粘度,产生延效作用
药物的理化性质
分子量
小 血管吸收 分子量 大 淋巴管吸收
解离度和脂溶性影响不大. 解离度和脂溶性影响不大.毛细血管壁的膜孔 半径3nm 允许<800的药物分子通过 3nm, 半径3nm,允许<800的药物分子通过 难溶性药及非水溶液. 难溶性药及非水溶液.药物的溶解是限速过程 蛋白结合.蛋白质结合物的解离速度< 蛋白结合.蛋白质结合物的解离速度<透膜速 率时,成为限速过程. 率时,成为限速过程.
药物粒子大小影响药物到达的部位: 药物粒子大小影响药物到达的部位: 粒子大小影响药物到达的部位
>10m,沉积在上呼吸道中并很快被清除 , 2～10m,支气管与细支气管 ～ , 其中: 其中:8m,50%喉部; , %喉部; 3～5m,下呼吸道 ～ , 2～3m,肺泡 ～ , <0.5m,易通过呼吸排出 , 一般,吸入气雾剂的微粒大小在0.5～ 一般,吸入气雾剂的微粒大小在 ～5.0m最适宜 最适宜
吸入的药物应能溶解在黏液中
�
皮肤的结构
角质层是药物渗透的主要屏障 角质层是药物渗透的主要屏障
影响药物经皮渗透的因素
生理因素 主要影响因素:个体差异,动物种属, 主要影响因素:个体差异,动物种属, 性别,用药部位, 年龄,性别,用药部位,皮肤的状态 部位:阴囊>耳后>腋窝区>头皮> 手臂>腿部>胸 部位:阴囊>耳后>腋窝区>头皮> 手臂>腿部>
肺部总表面积约为100m2 肺部总表面积约为 肺泡由单层扁平上皮细胞组成;细胞间隙存在致密的 肺泡由单层扁平上皮细胞组成; 毛细血管;与毛细血管的距离仅1m.是气体交换和药 毛细血管;与毛细血管的距离仅 . 物吸收的良好场所. 物吸收的良好场所. 巨大的肺泡表面积,丰富的毛细血管和极小的转运距离, 巨大的肺泡表面积,丰富的毛细血管和极小的转运距离, 决定了肺部给药的迅速吸收, 决定了肺部给药的迅速吸收,而且吸收后的药物直接进 入血液循环,无肝脏首过作用. 入血液循环,无肝脏首过作用. 肺泡表面活性物质:脂蛋白混合物( 肺泡表面活性物质:脂蛋白混合物(二棕榈酰卵磷 ),降低肺泡表面张力 降低肺泡表面张力, 脂),降低肺泡表面张力,维持肺泡的正常形态和 功能 3%的巨噬细胞,吞噬作用(肺靶向微球) 的巨噬细胞, 的巨噬细胞 吞噬作用(肺靶向微球)
第三节 皮肤给药
经皮给药系统(transdermal drug delivery 经皮给药系统 system)
贴片(patches) 贴片 软膏剂(ointments) 软膏剂
局部或全身作用
药物在皮肤内的转运
细胞间隙扩散(皮肤附属器途径) 细胞间隙扩散(皮肤附属器途径) 通过细胞膜扩散(表皮途径) 主要】 通过细胞膜扩散(表皮途径)【主要】