房颤抗凝药物选择的15个要点
2024年心房颤动指南解读抗凝治疗

心房颤动(AF)是一种常见的心律失常,患者发生卒中的风险较高。
因此,抗凝治疗在AF患者中十分重要。
2024年美国心脏协会(AHA)和美国心脏学会(ACC)发布了心房颤动的最新指南,特别是针对抗凝治疗的指导。
本文将对2024年心房颤动指南中关于抗凝治疗的要点进行解读。
首先,指南中对抗凝治疗的适应症进行了明确的规定。
对于AF患者,根据卒中风险评估的结果,患者被分为低危、中危和高危三个不同的风险层次。
对于高危患者,即CHADS2分数≥2或者CHADS2-VASc分数≥3的患者,强烈推荐使用口服抗凝药物进行长期抗凝治疗。
而对于低危患者,即CHADS2分数为0或CHADS2-VASc分数为0-1的患者,则不建议进行抗凝治疗。
对于中危患者,指南建议根据患者的年龄、性别、高血压、糖尿病等危险因素来综合判断是否采用抗凝治疗。
其次,指南中对口服抗凝药物的选择和应用进行了详细说明。
目前常用的口服抗凝药物包括维生素K拮抗剂(VKAs)和新型口服抗凝药物(NOACs)。
对于AF患者,在口服抗凝治疗的选择上,VKAs如华法林仍然是首选药物。
对于无法耐受华法林或不能控制国际标准化比率(INR)值的患者,可以考虑使用NOACs,如达比加群(Dabigatran)、利伐罗班(Rivaroxaban)、阿哌沙班(Apixaban)等。
此外,指南还提出了NOACs的使用细节,包括口服剂量、用药时间等方面的建议。
另外,指南中也强调了抗凝治疗的监测和管理问题。
对于使用VKAs的患者,需要定期监测INR值,以确保药物的有效性和安全性。
同时,患者需要接受良好的教育,遵循医生的建议,控制饮食和药物的相互作用。
而对于使用NOACs的患者,虽然无需定期监测,但也需要关注可能出现的不良反应和药物相互作用。
在使用NOACs期间,患者需要密切关注自己的身体状况,及时向医生报告任何异常情况。
最后,指南中还强调了特殊情况下的抗凝治疗。
比如对于年龄≥75岁的患者、肾功能不全的患者、合并冠心病或患有其他心血管疾病的患者等特殊人群,需要根据其具体情况做出个性化的抗凝治疗选择。
关于利伐沙班,房颤患者必须了解的14个问题

关于利伐沙班,房颤患者必须了解的14个问题确实,新型口服抗凝药,诸如利伐沙班,房颤患者用的越来越多,但是其中仍然有好多细节需要交代清楚,为了说清楚讲明白,特用14个小问题尝试解答一些疑惑。
1.利伐沙班是什么?利伐沙班,商品名叫“拜瑞妥”,由德国拜耳医药保健有限公司生产,是一种口服的抗凝血药物,用于非瓣膜性房颤(也就是要除外风湿性心脏瓣膜病导致的房颤,和心脏瓣膜置换术后出现的房颤)的成年患者,以降低中风(专业名称为“脑卒中”)和全身性栓塞的风险。
除房颤外,也用于择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者,用来预防下肢静脉血栓形成,或用于治疗成人的深静脉血栓形成(VTE)和肺栓塞,以降低初始治疗6个月后深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险。
2.利伐沙班为什么能抗凝血?利伐沙班是一种生物利用度很高的凝血因子Xa 因子的抑制剂。
什么是Xa因子呢?人体要启动和完成凝血过程,需要很多血液成分的参与,Xa因子就是其中一种,对于内源性和外源性的凝血途径,它都是关键环节,如果它不能正常发挥作用,凝血过程就不能顺利完成,我们就会出血不止。
而利伐沙班能够结合Xa因子并抑制它的作用,从而阻断了凝血链条,阻止血栓形成。
一次服药后,可以在24小时内有效发挥作用。
简单讲,我们体内的凝血是一个复杂过程,但是有一些关键关卡,其中一个叫“Xa”因子,拜瑞妥主要是作用于这个关卡,而且非常快,以至于口服利伐沙班后,可以快速起效,这都是不同于“老药”华法林抗凝过程的特点。
3.为什么房颤患者需要抗凝?房颤的全称是心房颤动,顾名思义,就是心房不再能正常、有规律地收缩和舒张,而变为不规律的颤动。
房颤时,由于心房收缩功能丧失,容易导致心房内血液瘀滞、继而形成血栓,血栓脱落后,随血流散布到全身各处,进而引起不同部位脏器的栓塞,最常见、也是最严重的就是脑动脉栓塞,也就是人们常说的脑梗、脑中风。
大量研究显示,房颤患者发生中风的风险是没有房颤人群的5~6倍,而每6个中风患者中,就有1个房颤患者。
2020房颤抗凝药物选择及出血并发症处理指南推荐

2020房颤抗凝药物选择及出血并发症处理指南推荐预防房颤引起的血栓栓塞事件,是房颤治疗策略中重要环节。
在血栓栓塞危险较高的房颤患者中,应用华法林或新型口服抗凝药物(NOAC)抗凝可明显减少血栓栓塞事件,并改善患者的预后。
华法林使用要点华法林抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa的合成。
华法林可降低30%~50%相关凝血因子的合成率,抑制凝血因子活性,通过多个作用位点拮抗凝血过程。
完成临床评估后,应尽快启动华法林治疗。
不推荐给起始负荷量,建议初始剂量为1~3 mg/d、1次/d。
华法林的抗凝效果肯定,但治疗窗狭窄,不同个体的有效剂量差异较大,并易受多种食物和药物的影响,需常规监测抗凝,力求INR达到2.0~3.0。
INR在治疗目标范围内的时间越长,华法林疗效越明显。
稳定前应数天至每周监测1次,个体化调整剂量,可在2~4周达到抗凝目标范围。
此后,根据INR结果的稳定性可延长监测INR时间,每4周监测1次。
1次轻度升高或降低可不急于改变剂量,但应近期复查。
INR 如确实不在目标范围,可升高或降低原剂量的10%~15%,建议根据每周剂量进行调整。
调整剂量后应重复前面所述的监测频率,直到剂量再次稳定。
老年患者的华法林清除减少,合并其他疾病或合并用药较多,出血风险高,可适当增加监测频率。
表1 华法林剂量调整方案非维生素K拮抗口服抗凝药使用要点非维生素K拮抗口服抗凝药(NOAC)包括直接凝血酶抑制剂达比加群酯,直接Xa因子抑制剂利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班。
达比加群酯:2次/d,根据患者的情况选择1次150或110 mg。
如漏服达比加群酯,时间<6>6 h,则跳过该次服药,在下次服药的时间服用下次的剂量。
我国目前没有适用于老年肾功能不全患者的75 mg剂量的达比加群(美国FDA批准使用)。
利伐沙班:20 mg/次、1次/d,与餐食同用。
若肌酐清除率在15~49 ml/min间,或高龄、低体重,可用15 mg/次、1次/d[8]。
抗凝药适应症与用药安全须知

抗凝药适应症与用药安全须知抗凝药是一类常用于预防和治疗血栓病的药物,通过减少血液的凝固能力来阻止血栓的形成。
抗凝药的使用需要严格遵守一定的适应症以及用药安全须知,以确保治疗效果的最大化同时避免不良反应的发生。
一、抗凝药的适应症1. 静脉血栓栓塞症(VTE):抗凝药在VTE的预防和治疗中起到了重要的作用。
VTE包括深静脉血栓形成(DVT)和肺动脉栓塞(PE)。
对于高危人群,如手术后患者、长期卧床患者、癌症患者等,预防性使用抗凝药可以有效避免VTE的发生。
2. 心房颤动(AF):抗凝药在非瓣膜性心房颤动患者中常用于预防血栓栓塞的发生。
根据患者的具体情况,可以选择口服抗凝药(如华法林)或直接口服抗凝药(如达比加群酯)。
3. 人工心脏瓣膜置换术:对于经过人工心脏瓣膜置换手术的患者,抗凝药是必不可少的治疗手段。
一般情况下,口服抗凝药较为常见,但有时也会选择使用注射用抗凝药。
二、抗凝药的用药安全须知1. 定期监测凝血指标:使用抗凝药期间,凝血指标的监测是非常重要的。
常见的凝血指标包括国际标准化比值(INR)和活化部分凝血活酶时间(APTT)。
定期检测这些指标可以帮助医生了解患者是否达到了理想的抗凝状态,同时也可以及时调整药物剂量。
2. 注意饮食禁忌:使用抗凝药时,饮食中的维生素K含量需要得到控制,以免影响药物的作用。
维生素K丰富的食物包括花椰菜、菠菜、胡萝卜等。
如果需要改变饮食结构,应在医生指导下进行。
3. 避免与其他药物的相互作用:抗凝药与其他药物之间存在相互作用的风险,这可能导致抗凝效果的改变或增加不良反应的发生。
因此,在使用抗凝药期间,应避免与其他药物同时使用,或者在医生的指导下合理使用。
4. 注意出血风险:抗凝药的使用可能会增加出血的风险。
如果出现持续性出血、鼻衄、血尿等症状,应及时就医。
5. 遵医嘱调整药物剂量:抗凝药的剂量需要根据患者的具体情况进行调整,一般情况下,初始剂量会比较小,随着治疗的进行逐渐增加。
抗凝药西药抗凝药物的使用说明及适应症一览

抗凝药西药抗凝药物的使用说明及适应症一览近年来,随着人们生活水平的提高和医疗技术的发展,越来越多的人开始关注和重视与心脑血管系统相关的疾病。
而抗凝药作为一种重要的药物,被广泛应用于临床,用于预防和治疗血栓病、心脑血管病等疾病。
本文将详细介绍抗凝药物的使用说明及其适应症。
一、华法林(Warfarin)华法林是一种口服抗凝药物,能够抑制人体内凝血因子的合成,从而减少血栓的形成。
华法林广泛用于心脑血管疾病的预防和治疗,特别适用于房颤、人工心脏瓣膜植入、深静脉血栓形成等高风险患者。
使用说明:1. 用法用量:一般情况下,华法林的初始剂量为10mg/天,分2次服用。
根据患者的病情和凝血指标,剂量可能需要调整。
2. 监测指标:患者使用华法林期间需要定期监测国际标准化比率(INR),以评估抗凝效果。
一般情况下,INR维持在2.0-3.0之间为理想范围。
3. 注意事项:在使用华法林期间,患者需注意避免与其他药物相互作用,如非甾体类消炎药、抗生素等。
此外,饮食中富含维生素K的食物也可能影响华法林的疗效。
二、肝素(Heparin)肝素是一种通过促进抗凝酶活性,以及抑制凝血蛋白酶的形成从而达到抗凝效果的药物。
它广泛应用于预防和治疗心脑血管疾病、血栓病等。
使用说明:1. 给药途径:肝素可通过静脉注射或皮下注射的方式进行给药。
2. 剂量调整:肝素的剂量需根据患者的体重、凝血指标和病情进行个体化调整。
3. 注意事项:肝素的使用需要密切监测患者的凝血指标,并且要注意避免药物的过量使用,以免引起出血等不良反应。
三、替格瑞洛(Dabigatran)替格瑞洛是一种新一代口服抗凝药物,具有快速吸收和排除的特点,能够选择性地抑制凝血酶活性。
它广泛用于房颤患者的抗凝治疗,是华法林的一种优秀替代品。
使用说明:1. 初始剂量:替格瑞洛的初始剂量为150mg/天,分2次服用。
根据患者的年龄、肾功能等因素,剂量可能需要调整。
2. 注意事项:替格瑞洛的使用需要注意患者的肾功能,避免出现药物在体内过高积累而导致的不良反应。
房颤患者常用抗凝药物选择

房颤患者常用抗凝药物选择对于房颤患者,我们常会给病人交代存在血栓栓塞的风险,建议病人行抗凝治疗。
那么,所有的房颤患者都需要抗凝么?什么情况下用华法林,什么情况下需用新型口服抗凝药(NOACs)?不同合并症的患者的抗凝选择又是如何呢?下面这张表大家一定很熟悉,目前国内外普遍采用CHA2DS2-VASc 评分对房颤患者血栓形成风险进行评估,其中≥2分为高危,1分为中危,0分为低危。
无论心房颤动类型如何,都应根据血栓栓塞的评估风险决定是否抗栓或选择适当的抗栓策略。
阵发性房颤和持续性房颤或永久性房颤具有同样的危险性。
高危患者应选择维生素K拮抗剂(华法林)或新型口服抗凝药物(NOACs)抗凝治疗。
对有明确抗凝禁忌的患者,可考虑左心耳封堵;对中危患者,建议使用抗凝药物治疗;对低危患者,不予抗栓治疗。
一、预防血栓栓塞一般使用原则及注意事项:1、对所有心房颤动患者应用CHA2DS2-VASc评分进行血栓栓塞危险因素评估;CHA2DS2-VASc评分≥2的男性或≥3的女性心房颤动患者应长期接受抗凝治疗。
抗栓治疗的选择应依据血栓栓塞的风险,不论心房颤动的类型。
2、对心房颤动转复者,应在转复前有效抗凝至少3周(如食管超声除外心房血栓,可静脉注射肝素后复律),转复后还应抗凝至少4周。
4周之后是否需要长期抗凝治疗需要根据CHA2DS2-VASc评分风险评分决定。
3、在抗凝药物选择中,如无NOACs的禁忌,可首选NOACs,也可选用华法林抗凝。
应用华法林抗凝时,应密切监测INR,维持INR在2.0-3.0之间。
4、使用NOACs之前应进行肾功能评价,每当临床需要和每年均应进行一次肾功能的再评价。
中重度CKD可以考虑减低剂量的NOACs 治疗,如患终末期慢性肾病(CKD)(肌酐清除率<15mL/min)或正在进行透析,用华法林(INR2.0~3.0)进行治疗是合理的。
根据肾功能分期推荐的口服抗凝药物剂量调整5、在启动NOACs治疗之前检测基线肝功能也很重要。
房颤抗凝治疗指南解读精选全文

口服抗凝药HAS-BLED出血评分
H 高血压(1分) A 肝功能和肾功能异常(各1分) S 卒中史(1分) B 出血史或者出血倾向(1分) L INR值波动大(1分) E 老年(年龄>65岁)(1分) D 药物和酗酒(各1分) 评分为0 ~ 2分者属于出血低风险患者,评分≥3分时提示患者出血风险增高。
推荐意见
推荐类别
证据级别
当患者拒绝接受OAC治疗时(无论是VKAs还是NOACs),可考虑采用抗血小板治疗,即每日联合服用75-100 mg阿司匹林和75 mg氯吡格雷,或仅服用75-325 mg阿司匹林(疗效略低)。
IIa
B
Camm AJ et al. Eur Heart J 2012
Leif Friberg,et al.Circulation. 2012;125:2298-2307.
和ATRIA评分相比,具有更强的预测性; 和其他评分标准相比,HAS-BLED评分包括 可以进行积极管理以降低出血风险的危险因素 和出血以及大出血/颅内出血事件具有 更强的临床相关性 其有效性在多项独立的队列研究中得到证实
卒中风险评估 出血风险评估 抗凝策略和选择 不同抗凝药物评价 抗凝药物的监测 特殊患者的抗凝治疗
引自2011年8月欧洲心脏病大会RE-LY房颤REGISTRY的结果发布
基于三个最近的INR控制情况(%)
P ≤0.005 vs. 北美
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20%
0%
最新房颤管理指南
2012 ESC心房颤动指南 2012 美国胸科医师协会 ACCP 9 2012 英国 NICE心房颤动指南 2012 加拿大心房颤动指南 2012 心房颤动导管和外科消融专家共识 2012 心房颤动抗凝治疗中国专家共识
抗凝药物审方规则专家共识要点2024(附表)

抗凝药物审方规则专家共识要点2024(附表)随着我国人口老龄化程度的加深,服用抗凝药物进行血栓性疾病预防和治疗的患者比例也在不断增加。
抗凝药物通过阻止血液凝固防止血栓形成,临床主要用于防治血栓栓塞相关疾病,如心房颤动(atrial fibrillation,AF)、急性心肌梗死、人工机械瓣膜置换术后、下肢深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)、肺栓塞(pulmonary embolism,PE)、弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)等。
抗凝药物按作用机制可分为:(1)维生素K拮抗剂(vitamin K antagonist,VKA),如华法林;(2)间接凝血酶抑制剂,如普通肝素(unfractionated heparin,UFH)、低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)、磺达肝癸钠等;(3)直接凝血酶抑制剂,如达比加群酯、比伐芦定、阿加曲班等;(4)直接Ⅹa因子抑制剂,如利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班等。
该类药物目前被广泛应用于临床,涉及心血管、呼吸、肿瘤、妇产、免疫等多个学科疾病的治疗。
01、特殊人群(妊娠、哺乳、儿童、老年)如何选择抗凝药?共识推荐见下表:注:此部分参考国内外的药品说明书、FDA妊娠分级及最新临床诊疗指南。
表格总结:特殊人群抗凝药物选择,LMWH及UFH优于其他抗凝药。
02、肾功能异常患者非口服抗凝药物如何剂量调整?共识推荐见下表:表格总结:(1)无论轻、中、重度的肾损患者,达肝素VTE预防均无需调整剂量,重度肾损患者加强监测。
(2)重度肾损患者VTE治疗,依诺肝素减量为1mg/kg,达肝素为慎用,那屈肝素和磺达肝癸钠不建议使用。
03、患者血小板计数减少合并血栓如何使用抗凝药?当PLT>50×10^9 个/L时,可全剂量使用抗凝药物;当25×10^9 个/L≤PLT≤50×10^9 个/L时,可考虑半量或足量给予抗凝药物联合血小板输注预防;当PLT<25×10^9 个/L,应避免使用抗凝药物。
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房颤抗凝药物选择的15个要点
房颤患者的卒中和死亡风险较高,通过口服抗凝药物(OAC)可大大降低这种风险。
随着多种新型口服抗凝药物(NOAC)投入临床使用,临床医生面临着不同的选择。
研究者对几项NOAC关键试验进行了回顾。
以下是非瓣膜性房颤(NVAF)患者卒中预防中OAC的选择要点:
1、NVAF患者的卒中和死亡风险较高,通过口服抗凝药物可显著降低这种风险。
2、四项NOAC关键性随机试验中有30%的NVAF患者患有冠状动脉疾病(CAD)。
联合使用OAC和抗血小板药物会显著增加大出血风险。
a.对于NVAF合并CAD的患者,单用一种NOAC最好(适用于所有的NOAC)。
在选定的患者中,根据个体风险和冠脉解剖情况长期加用阿司匹林仍为适应症。
b.对于接受PCI且需要三联抗栓治疗(OAC+阿司匹林+第二种抗血小板药物)的患者,需良好的控制维生素K拮抗剂的剂量(TTR>70%,INR范围2.0-2.5)或选择NOAC。
c.NVAF合并外周动脉疾病(PAD)患者的药物选择与NVAF 合并CAD患者相似。
3、对于未接受充分OAC治疗的NVAF患者,复律与1月内临床栓塞事件风险升高5-7%相关。
NVAF消融后无症状脑
部病变较常见(10-15%的患者),但其临床意义和影响尚不确定。
a.维生素K拮抗剂仍为NVAF复律患者的标准治疗。
NOAC 在安全性和有效性方面有特殊的优势,正在进行的试验将提供更多关于安全性和有效性的信息。
b.华法林仍为接受NVAF消融患者的OAC标准选择。
不间断的达比加群、阿哌沙班或利伐沙班可作为替代方案,使用华法林的患者在复律时需要用肝素桥接。
4、植入机械瓣膜的患者或中重度风湿性心脏病二尖瓣狭窄的患者不适合接受NOAC治疗,应给与维生素K拮抗剂。
a.伴有其他瓣膜异常(如二尖瓣、主动脉瓣、三尖瓣关闭不全及主动脉瓣狭窄)的患者使用NOAC(特别是阿哌沙班或利伐沙班)或维生素K拮抗剂是安全的。
5、接受高质量维生素K拮抗剂治疗(TTR>70%)的患者发生血栓和出血的风险较小。
a.TTR>70%的患者继续接受华法林治疗是合理的。
既往有并发症、SAMe-TT2R2评分较高或基于患者个人偏好,可考虑将华法林换成NOAC。
6、存在1个卒中危险因素(除了性别)的NVAF患者发生卒中的风险为中等。
a.除了性别存在1个卒中危险因素的患者,基于有限的达比加群或阿哌沙班临床试验数据可考虑OAC治疗。
7、NVAF即使是阵发性,也通常为渐进性的。
因此,NVAF 首次发作的患者应该充分考虑卒中风险,适时给予OAC治疗。
a.NVAF类型、发作频率或发作次数不影响OAC选择。
8、常用的抗心律失常药物与维生素K拮抗剂联用常存在活性和代谢相互作用,但很少与NOAC存在药物相互作用。
a.服用维拉帕米的患者使用达比加群或依杜沙班需减量,但利伐沙班或阿哌沙班无需减量。
b.达比加群和决奈达隆不能联合使用。
使用决奈达隆的患者若用依杜沙班应给与30 mg剂量。
9、NVAF患者的卒中二级预防中华法林优于阿司匹林和安慰剂,荟萃分析表明NOAC优于华法林。
a.NOAC作为一个整体在NVAF患者的卒中二级预防中优于华法林。
b.NVAF患者的卒中二级预防中不应使用阿司匹林。
c.OAC联合阿司匹林与单用OAC相比不能进一步预防主要缺血事件,应仅限于特定的高危期使用。
10、急性缺血性卒中接受溶栓治疗的患者禁用抗凝药,因为增加脑出血风险。
实验室检查可帮助评估抗凝的程度和颅内出血风险。
a.经过仔细的风险/获益讨论,如果特定NOAC或维生素K 拮抗剂的凝血试验显示为低或无抗凝强度(off-label),可给
予静脉溶栓治疗。
b.接受有效全身抗凝治疗的合适患者可考虑机械取栓。
11、患者发生NVAF相关缺血性卒中或TIA后,当前无抗凝治疗的栓塞复发风险和启动抗凝治疗的出血风险都升高。
a.发生TIA后的NVAF患者,在神经影像学检查排除颅内出血后的第一天可启动OAC(包括NOAC)抗凝治疗。
b.在NVAF患者中,发生轻型卒中的患者可在3天后启动OAC治疗,中度卒中患者可在5-7天时启动OAC治疗,重症卒中患者可在12-14天时启动OAC治疗。
12、在NVAF患者中,与华法林相比多种NOAC可增加胃
肠道大出血风险。
a.阿哌沙班5mg bid或达比加群110mg bid是NVAF胃肠道出血高危患者预防卒中的首选。
b.达比加群150mg bid、依杜沙班60mg qd和利伐沙班
20mg qd为胃肠道出血高危患者的二线选择。
c.胃肠道出血发生后,应在考虑安全性的前提下尽快重新
启动NOAC治疗。
d.使用抗血小板药物、年龄≥75岁增加胃肠道出血风险。
13、在NVAF抗凝治疗的患者中,慢性肾脏病是一个重要的卒中和出血危险因素。
大多数NOAC至少部分经过肾脏清除,因此这部分患者需要调整NOAC剂量或避免使用该类药物。
a.对于NVAF合并慢性肾脏病III期(CrCl 30-49 ml/min)
的患者,阿哌沙班2.5-5 mg bid、利伐沙班15 mg qd或依杜沙班30mg qd为首选
b.对于接受透析治疗的NVAF患者,不抗凝或者维生素K 拮抗剂治疗是合适的,应避免使用NOAC。
c.对于CrCl>95 ml/min的NVAF患者,不应给予依杜沙班60mg qd。
14、卒中和出血风险随年龄而增加。
在老年NVAF患者中,接受OAC治疗的患者可能存在净获益。
a.年龄≥75岁的患者可选择阿哌沙班2.5-5mg bid作为一线治疗。
达比加群110mg bid、利伐沙班20mg qd或依杜沙班60mg qd可作为替代选择。
15、在NVAF患者的卒中预防中依从性是OAC疗效的关键因素。
a.有意不依从治疗的患者不应给予OAC。
b.对这部分患者应了解不依从的原因,并制定改善依从性的策略,这对有效预防卒中非常重要。
参考文献:
1、Choosing a Particular Oral Anticoagulant and Dose for Stroke Prevention in Individual Patients With Non-Valvular Atrial Fibrillation: Part 1. Eur Heart J 2016;Feb 4:[Epub ahead of print]
2、Choosing a particular oral anticoagulant and dose for stroke prevention in individual patients with
non-valvular atrial fibrillation: part 2. Eur Heart J 2016;Feb 4:[Epub ahead of print]
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