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毒理学三大原理

毒理学三大原理

毒理学三大原理
毒理学是研究有毒物质对生物体产生的不良影响的学科。

在毒理学中,存在着三大基本原理,它们是:
1.剂量-效应关系原理:这一原理指出,毒物的效应与暴露的剂量之间存在着关系。

一般而言,随着剂量的增加,毒物对生物体的毒性效应也会增强。

剂量-效应关系可以是线性的、非线性的,甚至可能存在剂量阈值效应,即只有在超过某个剂量阈值后,才会出现明显的毒性效应。

2.暴露-反应关系原理:这一原理指出,不同个体对同一毒物的反应可能存在差异,这取决于暴露的时间、频率、途径以及个体的遗传特征、年龄、性别、健康状况等因素。

不同的个体对同一毒物的反应可以呈现出多样性,包括敏感性、抵抗性以及个体间的差异。

3.毒物作用机制原理:这一原理研究毒物进入生物体后对其产生的不良影响的具体机制。

毒物可以通过多种途径对生物体的分子、细胞、组织和器官产生毒性作用,如干扰细胞信号传导、破坏细胞膜完整性、影响基因表达和蛋白质合成等。

了解毒物的作用机制有助于深入理解其毒性效应,为毒物风险评估和毒物防控提供科学依据。

这三大原理在毒理学研究和实践中具有重要意义,能够帮助我们理解毒物与生物体之间的相互作用及其对健康的影响,进而指导毒物风险评估、毒物治疗和环境毒理学等领域的工作。

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2 第二章 毒理学基本概念

2 第二章 毒理学基本概念

二、靶器官(target organ)
• 外源化学物被吸收后可随血流分布到全身各 个组织器官,但其直接发挥毒作用的部位往 往只限于一个或几个组织器官,这样的组织 或器官就称为该物质的靶器官。
如:脑是甲基汞的靶器官,肾脏是镉的靶器官
• 毒作用的强弱,主要取决于该物质在靶器 官中的浓度。但靶器官不一定是该物质浓 度最高的场所。
损害作用(adverse effect) 应具有的特点: 机体的正常形态、生长发育过程受到严重的 影响,寿命亦将缩短 机体功能容量或对额外应激状态的代偿能力 降低 代偿能力:当体内组织或器官局部发生病变时,病变 机体维持内稳态能力下降
内稳态:是机体保护内在环境稳定不变的一种倾向或能力。
部位功能降低,此时健部组织通过自身功能的加强来弥补病变 部位的功能不足的能力。
All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. Parcelsus(1493-1548)
• 毒效应谱(spectrum of toxic effect):是指机体接
触外源化学物后,由于化学物的性质和剂量不同,对机体 引起的毒效应的范围从微小的生理生化正常值的异常改变 到明显的临床表现,甚至死亡,这种化学物质对机体引起 的毒性作用的性质和强度的变化称为毒效应谱。
毒作用终点 的观察指标
死亡 指标 特异 指标
3、按毒作用损伤的恢复情况分类:

关于中药毒理

关于中药毒理

关于中药毒理1. 中药毒理概览中药毒理是指中草药对人与动物体内系统进行某种形式的不良影响。

由于中草药的特性,中药毒理研究涉及超过千种草药,这些草药中许多都有潜在的毒性。

中草药的毒性通常与其化学成分和药理活性有关,包括多种类型的毒理作用,如肝毒性、心脏毒性、肾毒性和神经毒性等。

中药毒理研究可以帮助评估中药的安全性,并为中药的临床应用提供基础支持。

2. 中药毒理的主要原因中药毒理的主要原因之一是不良反应,这些不良反应可能出现在使用过程中的任何时候,包括短时间或长期使用。

通常分为六种类型:肝脏损伤、肾脏损伤、心脏损伤、肠道损伤、免疫性损伤和中毒。

另一个导致中药毒性的原因是不良质量,中草药的质量不好往往会增加其毒性。

质量差的中草药通常容易受到环境中的污染物和外来物质的污染,由此加重了其毒性。

最后,在配方中组合多个中草药也会增加毒性。

有时两种中草药之间的药物相互作用可能会导致不良反应,如肝脏炎症和肝硬化。

3. 中药毒理的影响中草药毒性的影响取决于多种因素,如药物剂量、使用时间和患者的个人差异。

正常剂量下,绝大多数中草药是比较安全的,但过量使用会引起严重的不良反应和异常毒性。

毒性引起的影响可以涉及不同的器官和部位,越来越多的研究表明中草药对肝、肾和心脏的影响最为严重。

对于肝脏而言,中药对乙酰氨基酚、α-肝素和特异性酶进行损伤。

对于心脏而言,中药对心肌细胞、心包和心脏血管的损伤最严重。

中药毒性也可能引起神经性病变,如痉挛、颤抖和兴奋等。

还可能引起急性中毒,甚至危及患者的生命。

4. 提高中药使用的安全性为了提高中药使用的安全性,必须采取一些措施来保证中药质量,减少中药毒性。

一些应对中药毒性的方法包括:1. 实现中药的标准化和规范化。

2. 对中草药进行合理筛选和评估,选择安全、有效的中草药。

3. 制定科学的配方,并使用可靠的制造工艺制药。

4. 仅在医生指导下使用中草药,并遵照医嘱使用。

5. 对于使用过程中出现的任何不良反应,及时报告医生并采取相应的治疗措施。

毒理学三大基本原理(二)

毒理学三大基本原理(二)

毒理学三大基本原理(二)毒理学三大基本毒理学是研究有害物质对生物体的危害程度及其机制的一门学科。

它有三个基本概念,即“剂量-毒性关系”、“暴露-效应关系”和“个体差异”。

以下是对这三大基本概念的浅层解释。

剂量-毒性关系剂量-毒性关系指的是毒物所引起毒性反应的强度与剂量的关系。

一般来说,毒物的毒性随着剂量的增加而增加。

然而,毒物剂量与毒性并不呈线性关系。

低剂量时,毒性很小,甚至无感。

高剂量后,毒性会迅速上升,因此高剂量时相关的毒性反应会非常强。

但是,剂量继续增加,毒性反应的增长率会变缓,甚至停滞不前。

到最后,剂量达到一定程度,毒性反应的增长率几乎停止。

因此,剂量-毒性关系不是简单的线性关系,而是呈现出一定的曲线形状。

暴露-效应关系暴露-效应关系是指暴露于毒物之后所引起效应的强度与暴露剂量之间的关系。

一个毒物的特定效应对于不同暴露剂量可能会有不同的影响。

一通常,随着暴露剂量的增加,毒性反应的强度也会逐渐上升。

然而,不同的暴露剂量可能对不同个体造成不同的反应,因为每个个体在代谢和排毒方面都有所不同。

同时,这种关系还可能会受到个体因素,如性别、年龄和基因等的影响。

个体差异每个个体在代谢和排毒方面都有自己独特的特点,这可以影响暴露于毒物后的毒性反应。

在毒物的暴露时间、剂量等方面也会出现个体差异,更不用说毒物在吸收、转运、代谢、排泄等方面都具有很大的差异。

因此,个体差异是影响毒性反应的一个重要因素。

可能因为个体差异,某些人在暴露于同样的毒物剂量下,会比其他人容易受到毒物的损害。

个体差异是毒理学分析过程中最复杂的因素之一,也是最难预测和控制的因素之一。

总结毒理学的三大基本概念是“剂量-毒性关系”、“暴露-效应关系”和“个体差异”。

这些概念是研究有害物质对生物体危害程度及其机制的重要桥梁,也是毒理学研究的核心内容。

我们需要深刻理解这三个概念之间的关系,以便更好地理解毒物对生物体的危害以及如何制定相应的防治措施。

毒理名词解释(1)

毒理名词解释(1)

一、名词解释1.外源化学物:在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的化学物质。

2.toxicity(毒性):指化学物能够引起机体损害作用的固有的能力。

3.效应:是量反应, 表示暴露于一定剂量外源化学物后,引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。

4.反应:是质反应,指暴露于某外源化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占的比率,一般以百分率或比值表示。

5.靶器官:因为选择性毒性的存在,外源物质进入机体,对体内各器官的毒作用不同,其可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。

6.阈值:为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时效应不发生,而达到阈值时效应将发生。

7.吸收:毒物从接触部位进入血液循环的过程,称为毒物的吸收。

8.蓄积:化学毒物的吸收速度超过代谢和排泄的速度,以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象。

9.终毒物:直接与内源靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变、导致机体结构和功能素乱井表现毒物毒性的物质。

10.增毒:外源化学物在体内经生物转化为终毒物的过程11.解毒:消除终毒物或阻止终毒物生成的生物转化过程12.first pass effect(首过效应):经口给药时,外源化学物在胃肠道吸收后经门静脉系统到达肝脏而被代谢。

13.细胞凋亡:指细胞在一定的生理或病理条件下,受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程。

14.variation (变异):是由遗传和遗传外因素控制的外观变化,或由于分化改变而引起的差异。

15发育毒性:指出生前后接触有害因素,子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。

16.母体毒性:是指化学毒物对妊振母体的有害效应,表现为增重减慢、功能异常、临床症状甚至死亡。

17.危害:是指当机体、系统或人群暴露时可能产生有害作用的某一种因子或场景的固有性质。

18.危险度:也称为危险性或风险度,系指在具体的暴露条件下,某一种因素对机体、系统或人群产生有害作用的概率。

毒理学评价的主要方法

毒理学评价的主要方法

毒理学评价的主要方法
毒理学评价的主要方法包括以下几种:
1. 急性毒性评价:通过对试验动物进行单次或短期接触某种物质后观察其毒性反应,并确定最低致死剂量(LD50)来评估其急性毒性。

2. 亚慢性和慢性毒性评价:通过长期暴露试验动物于某种物质,观察其在较长时间内的毒性反应,并确定毒性效应的发生阈值、无效剂量等指标来评估其亚慢性或慢性毒性。

3. 遗传毒性评价:通过基因突变试验、染色体畸变试验等方法,评估某种物质对基因和染色体的遗传毒性效应。

4. 畸胎毒性评价:通过在动物妊娠期间暴露于某种物质后观察胚胎发育异常情况,评估其对胚胎的毒性效应。

5. 致癌性评价:通过长期动物实验或流行病学调查等方法,评估某种物质对人类或动物致癌的潜在风险。

6. 突变原性评价:通过基因突变试验等方法,评估某种物质对细菌、真菌或其他微生物的突变诱导能力。

7. 生态毒理学评价:通过在实验室或自然环境中观察某种物质对生物群体、生态系统以及环境的影响,评估其对生态系统的毒性效应。

以上是毒理学评价的主要方法,不同的方法可以综合应用,以全面了解某种物质的毒性潜能和风险。

毒理名词解释大全

毒理名词解释大全

毒理学第一章绪论毒理学:研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者直降的相互作用的学科,为保护生物体的健康和安全提供了依据。

毒理学的任务:1、化学结构与毒性作用关系2、毒物动力学3、中毒机理和中毒诊断4、化学物的安全性毒理学评价及卫生标准制定5、生态都行的研究与评估第二章动物毒理学的基本概念1、毒物:在一定条件下,能对活的机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。

2、毒素:是由活的机体产生,切化学结构上位完全清楚地一类特殊物质。

3、毒性:是指外援化学物对机体的易感部位引起有害生物学作用的能力。

化学物的毒性大小是相对的,既只要达到一定的剂量水平,所有的化学物均具有毒性而低于某一剂量时,又都不具有毒性。

接触条件对化学物毒性的影响:1、染毒途径静脉注射>腹腔注射>肌内注射>经口注射>经皮染毒2、染毒时间3、染毒频率4、染毒期限急性、亚急性或蓄积性、亚慢性和慢性4、危险性:表示化学物对机体引起有害生物学作用的可能性大小。

是指外源化学物在特定的接触条件下,对机体产生损害作用可能性的定量估计。

(外源化学物的毒性大和危险性大小不是一个概念,毒性大,极小量致死,但是接触少,因而危险性大;毒性小,危险性也可能会大)。

5、安全性:安全性与危险性是相对的概念,理论上安全性是指无危险性(零危险度)或危险度可忽略的程度。

但是实际上不可能会存在绝对的无危险性。

6、致死剂量(LD):是指某种外源化学物引起机体死亡的剂量,一般用mg/kg表示。

7、绝对致死剂量(LD 100):是指外源化学物引起的受试动物全部死亡的最低浓度,如果降低此浓度,就会有动物存活。

8、最小致死剂量(MLD或LD 01):指外源化学物使受试动物群体中个别动物出现死亡的剂量。

9、最大耐受量(LD 0):指外源化学物不引起受试动物死亡的最高剂量。

10、半数致死量(LD50):是指给受试动物一次或者24h内多次染毒后引起半数动物出现死亡的剂量,也称致死中量。

毒理学三大基本原理

毒理学三大基本原理

毒理学三大基本原理毒理学三大基本原理毒理学是一门研究毒物与生物之间相互作用的科学。

它主要关注毒物的性质、来源、分布、检测方法、生物体的毒性反应、解毒机制及预防措施等方面。

在这篇文章中,我们将通过列举的方式来介绍毒理学的三大基本原理。

1. 剂量-效应关系(Dose-Response Relationship)•剂量-效应关系是指毒物产生毒性效应的程度与其暴露剂量之间的关系。

•这种关系通常表现为阈值效应和非阈值效应。

•阈值效应:在某一剂量以下,毒物不会产生毒性效应。

•非阈值效应:即使在非常低的剂量下,毒物也可能产生毒性效应。

•剂量-效应关系可以用于评估毒物的安全性,为风险评估提供依据。

2. 毒性动力学(Toxicokinetics)•毒性动力学研究毒物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。

•这些过程与毒物在生物体内的浓度、作用时间及作用部位密切相关。

•毒性动力学有助于理解毒物的生物效应和作用机制,为毒物的监测和控制提供方法。

•毒物在生物体内的动力学过程受到多种因素影响,如物质性质、生物体特性、环境条件等。

3. 毒性效应与毒性机制(Toxic Effects and Mechanisms)•毒性效应是指毒物对生物体产生的不良影响,如损伤、疾病或死亡等。

•毒性机制是指毒物引起毒性效应的生物化学、生理和病理过程。

•研究毒性效应和毒性机制有助于预防和治疗毒物中毒,为制定安全标准和规定提供依据。

•毒性效应和毒性机制受到多种因素影响,如个体差异、基因突变、外界环境等。

总结:毒理学的三大基本原理包括剂量-效应关系、毒性动力学和毒性效应与毒性机制。

这些原理对于理解毒物的性质、评估毒物的安全性、预防和治疗毒物中毒等方面具有重要意义。

通过深入研究这些原理,我们可以更好地掌握毒物的作用机制,为公共健康安全提供保障。

毒理学的其他重要概念和原理除了上述三大基本原理之外,毒理学还涉及其他一些重要的概念和原理。

下面我们将通过列举的方式来介绍这些内容。

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1.毒理学是研究外源化学物对机体的有害作用。

2.被称为现代毒理学奠基人的是Orfila。

3.生物学标志分为接触生物学标志、效应生物学标志、易感性生物学标志。

4.反应分为量反应、质反应。

5.剂量-反应曲线有S形曲线、直线、抛物线。

6.安全限值有每日容许摄入量、最高容许摄入量、阈限值、参考剂量。

7.生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。

8.化学物通过生物膜的转运方式主要有被动转运、主动转运、膜动转运。

9.外源化学物主要经过简单扩散的方式经生物膜转运。

10.简单扩散的条件是膜两侧存在浓度梯度、外源化学物有脂溶性、外源化学物是非解离状态。

11.外源化学物的脂溶性可用脂-水分配系数来表示。

12.化学物质经皮吸收的限速屏障是表皮的角质层。

13.机体可作为贮存库的组织通常有血浆蛋白质、肝和肾、脂肪组织、骨骼组织。

14.外源化学物生物转化酶所催化的反应一般分为两大类,称为Ⅰ相反应和Ⅱ相反应。

15.排泄的途径通常有经肾脏(尿)排泄、粪便排泄、经肺(呼气)排泄、其他途径排泄。

16.自由基的来源主要是两方面:生物系统、外源化学物的氧化还原代谢。

17.细胞内Ca2+的持续升高可导致以下有害作用能量储备的耗竭、微丝功能障碍、水解酶的活化、ROS和RNS的生成。

18.带两个基团的苯环化合物的毒性是对位>邻位>间位,分子对称的>不对称的。

19.碳原子数相同时,不饱和键增加其毒性增加。

20.化学物水溶性越大,毒性越大。

21.PCBs和二恶英的联合毒性,多呈相加作用。

22.马拉硫磷与苯硫磷的联合毒性,呈协同作用。

23.阿托品治疗有机磷农药中毒时,利用了化学物的拮抗作用。

24.不同的LD50计算方法对动物组数的要求有所不同,一般为4~6组。

大、小鼠等小动物每组数量通常为10只,犬等大动物为6只。

25.急性毒性试验求出LD50(LC50)值,通过LD50(LC50)值进行急性毒性分级和评价。

26.不论我国或国际上急性毒性的分级标准都还存在不少缺点和不足,实际应用中应注意急性毒性试验时,除报告该毒物的LD50值和急性毒性级别外,还应对中毒和死亡特征加以报告。

27.蓄积作用的研究方法有蓄积系数法、生物半减期法。

28.染色体结构异常的类型有缺失、重复、倒位、易位。

29.化学致癌物诱导生成DNA加合物的数量与致癌性有密切关系,故DNA加合物可作为人类接触环境致癌物的标志。

30.化学致癌机制,与突变有关。

突变的出现是损伤-修复-突变模式。

31.非遗传毒性致癌物有石棉、激素、免疫抑制剂、多氯联苯、TCDD。

出生缺陷:是指婴儿出生前即已形成的发育障碍,包括畸形和功能缺陷。

毒理学:研究所有外源因素(如化学:物理和生物因素)对生物系统的损害用用:生物学机制:安全性评价与危险性分析的科学。

代谢活化:外来化合物经过生物转化(Ⅰ相反应和Ⅱ相反应),有的可以达到解毒,毒性减低。

但有的可使其毒性增强,甚至可产生致畸:致癌效应。

代谢转化:外源化合物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程称为生物转化。

蓄积作用:当化学物反复多次染毒动物,而且化学物进入机体的速度或总量超过代谢转化的速度与排出机体的速度或总量时,化学物或其代谢产物就可能在机体内逐渐增加并贮留某些部位。

联合作用:外来化合物在机体中往往呈现十分复杂的交互作用。

或彼此影响代谢动力学过程,或引起毒性效应变化,最终可以影响各自的毒性或综合毒性。

毒理学把两种或两种以上的外来化合物对机体的交互作用。

半数致死量(LD50):系指能引起一群个体50%死亡所需剂量,也称致死中量。

表示LD50的单位mg/kg体重,LD50数值越小,表示外来化合物毒性越强;反之,LD50数值越大,则毒性越低。

急性毒性:急性毒性是指机体(人或实验动物)一次(或24小时内多次)接触外来化合物之后所引起的中毒效应,甚至引起死亡。

慢性毒性:指以低剂量外来化合物长期给予实验动物接触,观察其对实验动物所产生的毒性效应。

化学致癌物:化学致癌作用是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程。

具有这种作用的化学物质称为化学致癌物。

致畸作用:由于外源化学物干扰,活产胎仔胎儿出生时,某种器官表现形态结构异常。

生物学标志:是指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标,可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。

阈剂量:指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量毒作用:又称毒效应,是化学毒物对机体所致的不良或有害的生物学改变,故又称不良效应或有害效应。

参考剂量:为环境介质(空气、水、土壤、食品等)中化学物质的日平均接触剂量的估计值。

血-气分配系数:当外源化学物在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时,血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比癌基因:一类在自然或试验条件下,具有诱发恶性转化的潜在基因。

基因多态性:是指一个基因座最常见的等位基因频率不超过99%,这个基因即具有多态性管理毒理学:是现代毒理学的重要组成部分,包括收集,处理和评价流行病学和实验毒理学数据,以及基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决策。

剂量-反应关系:表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。

卫生毒理学考试以选择题出现的题目:1.毒物贮存库具有哪种意义:( 1、可减少在靶器官中的化学毒物的量而对急性中毒的动物或人具有保护作用 2、成为一种可能的游离型毒物来源)2.毒物代谢主要在哪个器官进行(肝脏)3.毒物的分布是指(化学毒物吸收后,随血液或淋巴液分散到全身组织细胞的过程)4.脂溶性毒物易蓄积在(脂肪组织)5.60年代初期,震惊世界的反应停(thalidomide)事件,首次让人们认识到(化学物的致畸性)6.毒物排泄的主要途径是(尿)。

7.化学物的一般急性毒性试验,如无特殊要求,则动物性别选择为(雌性)。

8.被称为现代毒理学奠基人的是( Orfila )。

9.绝对致死剂量是( LD100 )10.阈剂量是指化学毒物引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量。

11.化学物质的危险度评价内容(危害识别、危害表征(剂量-反应评定)、暴露评定、危险性表征)12.食品安全性毒理学评价程序第三价段试验内容(亚慢性毒性试验——90d喂养试验、生殖毒性试验、毒动学试验)13.年龄对毒性作用的影响?(胎儿、婴儿、儿童、未成年人、老年人对毒性耐受力差,中毒程度往往较严重。

未成年人的器官尚处发育阶段,抵抗力弱,也易中毒。

)14.动物试验中的最基本的指标是(尽量选择对化合物毒性反应与人近似的动物)15.排泄外来外源化学物最重要的器官是(肾脏)16.测定化学物LD50 时,常用的观察期限是( 14 天)17.基因突变类型(碱基置换、移码突变)18.化学物质的危险度评价不包括:(见11题)19.经典的毒理学研究对象是(各种化学物质)20.外源化学物的概念(是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的化学物质,又称外源生物活性物质)21.生物转化的主要器官是(肝脏)22.急性毒性试验受试物配制的常用剂型是(水溶液、混悬液、油溶液)23.毒物潜在的靶分子是(内源分子包括大分子如核酸和蛋白质及小分子如膜脂质)24.最主要的自由基是哪种类型?超氧阴离子自由基(O2-)、羟自由基(•OH)、脂类过氧化物自由基。

25.急性毒性试验染毒的方法?经口(胃肠道)接触、经呼吸道接触、经皮肤接触、注射途径接触。

26.外来化合物毒作用影响因素?外来化合物因素(结构、理化性质及毒性效应)、机体因素、化学物与机体所处环境因素、化学物联合作用、接触途径和媒介。

27.危害细胞存活的原发性代谢紊乱有哪些?ATP衰竭、Ca+蓄积、ROS/RNS生成情况。

28.Ⅱ相反应主要的类型有哪些?葡萄糖醛酸反应、硫酸结合、乙酰化作用、氨基酸结合、甲基化作用、谷胱甘肽结合。

1、毒理学的研究领域有哪些?答:描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学。

2、毒理学未来发展的趋势是什么?答:从高度综合(集化学、生命科学和基础学科知识为一体)到高度分化(形成多个交叉支学科);从体内试验到体外试验;从结构-活性关系到三维定量结构-活性关系;从定性毒理学到定量毒理学;从微观(细胞、生化、分子)、宏观(环境)到人体(群体、个体);从观察现象、探明机制到科学规范管理。

3、何为LD50,其意义是什么?答:指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量。

意义:是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准,化学物质的急性毒性越大,其LD50的数值越小。

4、I相反应主要包括哪些反应?答:氧化、还原、水解。

5、生物膜的主动转运有何特点?答:特点:1、需有载体参加;2、外源化学物可逆浓度梯度转运;3、该系统需消耗能量,因此代谢抑制剂可阻止此转运过程;4、载体对转运的外源化学物有特异选择性;5、转运量有一定极限,当外源化学物达一定浓度时,载体可达饱和状态;由同一载体转运的两种外源化学物间可出现竞争性抑制。

6、Ⅱ相反应的主要类型有哪些?答:葡萄糖醛酸结合;硫酸结合;乙酰化作用;氨基酸结合;甲基化作用;谷胱甘肽结合。

7、主要的活性氧有哪些?答:单线态氧、超氧阴离子自由基、过氧化氢、羟基自由基、臭氧、氮的氧化物。

8、解毒过程失效的原因有哪些?答:毒物可能使解毒过程失效;偶尔可见某种具有反应性活性的毒物使解毒酶失活;某些结合反应可被逆转;有时解毒过程产生潜在有害产物。

9、外源化学物毒性作用的影响因素有哪些?答:化学物因素;机体因素、化学物与机体所处的环境条件、化学物联合作用。

10、试述发育各阶段发育毒性作用的特点。

答:具有发育毒性的外来化合物与发育中的胚胎或胎仔接触,可因胚胎或胎仔所处的发育阶段不同而呈现不同的敏感性。

有性生殖动物由受精卵发育成为成熟个体的过程,可概括为胚泡形成、着床、器官发生、胎儿发育以及新生儿发育等阶段。

着床前的胚胎对胚胎致死作用较为易感,对致畸作用并不如此。

在胚胎发育后期和新生儿期,最容易表现的发育毒性是生长迟缓和神经、内分泌以及免疫系统机能的改变。

胎仔或胎儿对胚胎致死作用的易感性虽较胚胎为低,但仍有一定数目的死产胎发生。

在致畸作用中,对致畸物最敏感的阶段是器官发生期,一般称为危险期或关键期。

在器官发生期中,致畸物与胚胎接触可能造成形态结构异常,但如在着床前胚泡形成阶段接触致畸物,则往往出现胚胎死亡,畸形极少。

发育中的胚胎对致畸作用的敏感期虽然主要在器官发生期,但在此期间,各种不同器官还各有特别敏感的时间。

11、简述外来化合物毒作用影响因素?答:化学物因素:A、化学结构:取代基的影响、异构体和立体构型、同系物的碳原子数和结构的影响、分子饱和度、与营养物和内源性物质的相似性;B、理化性质:溶解性、大小、挥发性、比重、电离度和荷电性;C、不纯物和化学物的稳定性:不纯物可能影响受检化学物的毒性,甚至比受检化学物的毒物高;毒物在使用情况下不稳定可能影响毒性。

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