三黄煎剂调节Aurora激酶A促进乳腺癌细胞凋亡的实验研究
Aurora-A介导的ER阳性乳腺癌Tamoxifen耐药性的机制研究的开题报告
Aurora-A介导的ER阳性乳腺癌Tamoxifen耐药性
的机制研究的开题报告
背景与意义：
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，Tamoxifen是ER阳性乳腺癌的常用药物。
然而，近年来Tamoxifen耐药性的发生率升高，导致患者的治疗效果受到影响。
因此，研究Tamoxifen耐药性机制对临床治疗具有重要的指导意义。
Aim：
本研究旨在探讨Aurora-A介导的ER阳性乳腺癌Tamoxifen耐药性的机制。
方法：
1. 研究对象：选取ER阳性乳腺癌细胞系。
2. 细胞实验：通过Western blot、免疫荧光等实验方法检测Aurora-A在Tamoxifen耐药细胞中的表达并与敏感细胞比较；建立Aurora-A基因沉默模型，比较改造前后细胞对Tamoxifen敏感性的变化。
3. 小鼠实验：建立ER阳性乳腺癌裸鼠模型，检测Tamoxifen联合Aurora-A抑制剂治疗对裸鼠肿瘤生长抑制的效果。
预期结果：
1. 发现Tamoxifen耐药乳腺癌细胞中Aurora-A表达水平高于敏感细胞。
2. Aurora-A沉默可增加Tamoxifen敏感性。
3. Tamoxifen联合Aurora-A抑制剂能有效抑制裸鼠肿瘤生长。
结论：
本研究将探讨Aurora-A介导的ER阳性乳腺癌Tamoxifen耐药性的机制，为临床治疗指导和治疗方案的改进提供重要的理论依据。
三黄抗氧化方抑制乳腺癌MCF-7细胞氧化应激与增殖的实验研究
ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ Ｐ— － ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｉ ｎ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｏ ｒ ｇ ａ ｎ ｓ ｏ ｆ ｒ ａ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｅ ・ ・
［ Ｊ ］ ．Ｊ Ｚ ｈ ｅ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ Ｓ ｃ ｉ Ｂ， ２ ０ １ ２ ，１ ３ （ １ １ ） ： ９ １ ９— ９制大黄 、 片姜 黄 比例 分 ： 实验组 ｌ ： １ ： ｌ ： １ ， 实 验组 ２ ： ３ ： １ ： １ ， 实验组 ３ ： ６ ： １ ： ｌ ； 氧化应激 组 ： 以过 氧 化 氢 模 拟细胞氧化应激状态 ； 乙 酰谷 氨酸 液 （ Ｎ Ａ Ｃ ） 还原组 ： 氧 化 应 激 组 中加 入 Ｎ Ａ Ｃ还 原 应 激 反 应 ； 免 疫 荧 光 法 评 价 其 抗 ＭＣ Ｆ一７细 胞
１ ４
刘 锐 ，刘 洪 斌 ， 石钏 ， 等 ．骨髓 间 充 质 干 细 胞 对 慢 性 胰 腺 炎 胰 腺
损伤修复 的价值 ［ Ｊ ］ ． 现 代 中 西 医 结 合 杂 志 ，２ ０ １ ０，１ ９（ ９） ： １ １ ６ ３
三 黄 抗 氧 化 方 抑 制 乳 腺 癌 ＭＣ Ｆ一７细 胞 氧 化 应 激 与 增 殖 的 实 验 研 究
１ ６ Ｘｉ ｐ ｉ ｎ ｇ Ｚ，Ｊ ｕ ｎ Ｆ，Ｊ ｉ ｅ Ｚ，ｅ ｔ ａ １ ． Ｉ ｎ ｌ ｆ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｄ ｅ ｘ ａ ｍｅ ｔ ｈ ａ ｓ ｏ ｎ ｅ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ —
ｍｉ ｈ ｉ ｏ ｒ ｒ ｈ ｉ ｚ ａ ｏ ｎ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｏ ｒ ｇ ａ ｎ ｓ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｐ ａ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ
三黄煎剂干预化疗期乳腺癌患者血液和心脏毒性的疗效
三黄煎剂干预化疗期乳腺癌患者血液和心脏毒性的疗效乐音子;卞卫和;姚昶;颜帅;徐华明【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2016(036)007【摘要】目的：观察红黄煎剂对化疗期乳腺癌患者心脏及血液毒性的临床疗效和作用机制。
方法入选60例分别来自苏州市中医院、江苏省中医院和盐城市中医院的乳腺癌患者，随机分为三黄煎剂组与对照组，每组30例。
对照组在术后行单纯化疗；三黄煎剂组在单纯化疗的基础上在化疗前1 d至化疗后14 d服用中药；两组于化疗前1 d、化疗第4、7、14天测定血清中丙二醛（ MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量、血液流变学及心肌酶谱，同时评价患者血液及心脏毒性积分、应激状态临床症状积分。
结果三黄煎剂组患者化疗第4天血清MDA水平较对照组下降，而SOD含量上升（均P＜0．05）；与对照组和化疗前相比，三黄煎剂组化疗第7、14天血清MDA水平明显低于对照组，SOD含量明显高于对照组（均P＜0．05）；化疗第4天起血液流变学、心肌酶指标较治疗前显著下降，且明显优于对照组（ P＜0．05）；化疗第4、7、14天治疗组血液、心脏毒性积分及应激症状积分较对照组均明显降低（均P＜0．05）。
结论三黄煎剂可通过降低血清MDA水平，升高SOD含量，改善化疗期乳腺癌患者血液流变学、心肌酶以及化疗药物对心脏与血液的毒性作用。
【总页数】4页(P1629-1632)【作者】乐音子;卞卫和;姚昶;颜帅;徐华明【作者单位】苏州市中医医院，江苏苏州 215009;江苏省中医院;江苏省中医院;苏州市中医医院，江苏苏州 215009;苏州市中医医院，江苏苏州 215009【正文语种】中文【中图分类】R268【相关文献】1.三黄煎剂改善乳腺癌患者手术创面炎性反应状态30例临床研究 [J], 周君;叶小舟;唐甜;王聪;冯哲宇;张提;顾铭;姚昶2.葛根素对阿霉素所致乳腺癌患者心脏毒性的干预作用 [J], 刘永刚;刘瑾3.三黄煎剂对乳腺癌患者机体慢性应激状态及血液黏稠状态的改善作用 [J], 张曦平;王聪;王倩雯;曹思涵;邵心怡;梁烁;冯鸣;王欢欢;姚昶4.中药芪黄煎剂加减干预胆囊术后疗效观察 [J], 元建中5.银杏叶提取物对多柔比星所致乳腺癌患者心脏毒性的干预作用 [J], 易善永;南克俊;陈圣杰;卢创新;孔莺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
极光激酶A在肿瘤形成中的机制研究进展
极光激酶A在肿瘤形成中的机制研究进展翁泽安【摘要】Aurora-A(极光激酶A)是一种高度进化保守蛋白激酶,在肿瘤细胞形成过程中发挥重要的调控作用.人体多种实体肿瘤均发现Aurora-A的过表达,高表达的Aurora-A通过多种分子机制参与肿瘤的生存、增殖,而且Auro-ra-A的表达水平与肿瘤患者的药物抵抗和不良预后呈正相关.本文介绍了Aurora-A的结构和亚细胞定位、活化和降解的具体途径,本文着重阐述Aurora-A促进肿瘤形成的分子机制,从而为肿瘤的药物治疗提供新的治疗靶点.【期刊名称】《湖北民族学院学报（医学版）》【年(卷),期】2017(034)004【总页数】5页(P65-68,71)【关键词】Aurora-A;蛋白激酶;肿瘤形成【作者】翁泽安【作者单位】三峡大学人民医院宜昌市第一人民医院湖北宜昌443000【正文语种】中文【中图分类】R737.33极光激酶A(Aurora-A)是高度进化保守的丝/ 苏氨酸蛋白激酶家族中的一员，在细胞有丝分裂和肿瘤形成过程中发挥重要的调控作用。
Aurora激酶是在研究果蝇过程中首次被发现[1]，目前研究证实，在哺乳动物的细胞中，至少存在Aurora-A、Aurora-B、Aurora-C三种Aurora激酶[2]。
前期研究证实，Aurora-A在细胞有丝分裂过程中发挥关键的作用。
Aurora-A主要调控中心体和微管的功能，主要涉及中心体的复制和分离，纺锤体的组装，染色质的凝聚，G2-M期的转换以及细胞质的分裂[3]。
下调Aurora-A的表达可导致纺锤体组装和染色体分离的障碍，最终导致基因的不稳定和肿瘤形成[4]。
在机体多种肿瘤中均发现Aurora-A的过表达，如乳腺癌，胃癌，卵巢癌，食管癌，结肠直肠癌等，这暗示Aurora-A可能在肿瘤形成中发挥重要作用。
Aurora-A的过表达可能和肿瘤患者的不良预后有关，因此有可能成为新的治疗靶点[5]。
本文从Aurora-A的结构和亚细胞定位，Aurora-A活化和降解的调节等方面就Aurora-A在肿瘤细胞的表达和促进肿瘤形成的途径进行综述。
Aurora激酶与肿瘤治疗的研究进展
研 究现 状进 行综述 ，以期为后续 的研 究奠定基础 。 关键词 ： Ａ ｒ ｒ 激 酶；肿 瘤治疗 ；抑制剂 ；研 究进 展 ｕ ｏａ 中图分类号 ：Ｒ ３ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１ ７ ７ ９ ２ １ ）０ ２ ０ ８ ０ ７ ６ １ ５ ７（ ０ ０ ９ ０ ０ － １
肿瘤 发生 的原 因有 很多 ，其 中的 一种 可能就 是有 丝分 裂过 程 的偏差 导 致 的基 因组 不稳 定 ，从 而 引发肿 瘤 。而Ａ ｒ ｒ 家 族 激酶 在有 丝分 裂 中的 重 ｕｏ ａ 要 作用 ，使 得激 酶Ａ ｒｒ 、Ａｒ ｒ 和Ａ ｒｒ 有 可 能成 为有 效 的治疗 ｕ ｏａＡ ｕｏａ Ｂ ｕｏ ａＣ 靶 点 。如果采 用 某些 小分 子抑 制剂 阻断 这 些激酶 的作用 ，则 有可 能达 到 治 疗肿 瘤 的 目的 。这就 是Ａ ｒｒ激 酶 成为 科研 工作 者近 期研 究 热 点的重 要原 ｕｏ ａ 因 ，而 目前对 与Ａ ｒｒ ，Ａｒ ｒ 的研 究 较多 ，希 望将 来 可 以发现 不 同 ｕ ｏａＡ ｕｏａ Ｂ 于 已知抑 制剂 的 新型 的选 择性Ａ ｒ ｒ ／ 抑 制剂 ，从 而具 有 良好 的临床 效 ｕ ｏａ ＡＢ 果 ：同 时对于 现在 研究 较 少的Ａ ｒｒ ，也 希望将 来 可 以进一 步 的对其 进 ｕ ｏａ Ｃ 行研究 ，为 开发靶 向Ａｒ ｒ激 酶 的新型 抗肿瘤 药物提 供 新的思 路 。 ｕｏ ａ
药物 ，为肿 瘤 治疗的提 供 新的途 径 。
在现在 的研 究基 础 上， 寻找 高活性 ，尤其是 高选 择性 的Ａｒ ｒ ／抑 ｕｏ ａＡＢ 制 剂 成 为 当 前 靶 向Ａ ｉｒＡ Ｂ ｕ’ ａ／ 的肿 瘤 药 物 研 发 的热 点 。而 目前 高 选 择 性 ｏ
Ａ ｒ ｒ Ａ Ｂ 制 剂 很 难 获 取 ，其 根 本 原 因 在 于 本 身 的 分 子 结 构 。Ａ ｒ ｒ ｕ ｏａ／ 抑 ｕｏ ａ
抗肿瘤药物Aurora激酶抑制剂的研究进展
·276·2016年4月 第23期论 著医药卫生抗肿瘤药物Aurora 激酶抑制剂的研究进展齐燕姣1 赵娅敏1 陆会宁21.西北民族大学化工学院，甘肃 兰州 7301242.西北民族大学生命科学与工程学院，甘肃 兰州 730124摘要：激酶是一类丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞有丝分裂过程中起着重要的作用。
由于Aurora激酶独特的药理作用机制以及与多种恶性肿瘤的关系，使得它成为抗肿瘤药物研究的重要靶点。
近年来，Aurora激酶抑制剂不断地被合成出来，详细地综述了各种类型抑制剂的研究进展。
关键词：Aurora激酶；抑制剂；活性位点；癌症治疗中图分类号：R979.1 文献标识码：A 文章编号：1671-5608（2016）23-0276-03Aurora 酶是一个在细胞有丝分裂过程中调节多个事件的丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶家族。
哺乳动物的Aurora丝／苏氨酸蛋白激酶家族包括三个成员，分别是Aurora A/B/C。
Aurora A定位于复制的中心体和有丝分裂的纺锤体两极，对中心体的成熟与分离等两极纺锤体的多个形成过程有影响[1]。
Aurora B定位于有丝分裂早划的染色体的着丝粒区域，在分裂后期则从着丝粒移至嵌入纺锤体赤道板的微管[2]。
Aurora B在细胞内的行为方式体现染色体伴随蛋白的特征。
Aurora B与组蛋自H3磷酸化、染色体分离和胞质分裂密切相关。
Aurora激酶A、B在许多肿瘤细胞中过度表达，与染色体的不稳定性、致癌的转变、肿瘤增殖和化学抗性都有关。
Aurora C是一种染色体伴随蛋白，可以代偿Aurora B的功能并参与胞质分裂的过程[3]。
因此，Aurora激酶成为抗癌药物发展中最有前途的靶点[4，5]。
到目前为止，已经有大量的Aurora 激酶抑制剂被合成和报道，还有的已经用于临床研究，本文主要对不同类型的Aurora激酶抑制剂的研究进展进行了综述。
1 咪唑并[4，5-b]吡啶类Bavetsias等[6-8]报道了一系列咪唑并吡啶类化合物（如化合物1），发现它们对Aurora激酶具有抑制活性，IC50值为4.3µmol·L-1。
Aurora激酶在肿瘤中的作用研究进展
Aurora激酶在肿瘤中的作用研究进展Aurora激酶是一组负责调控细胞有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶，近年来，随着对Aurora激酶相关研究的不断深入，人们逐渐认识到Aurora激酶在肿瘤形成中的重要作用。
笔者就近几年国内外对Aurora激酶的生物学功能及与肿瘤的关系研究进行综述。
标签：Aurora激酶；Aurora A、B、C；有丝分裂；肿瘤有丝分裂激酶主要分为酪氨酸蛋白激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶，它可通过将其下游底物特定位点磷酸化完成细胞内信号传导，从而完成细胞周期。
近年来，发现了一种新的丝氨酸/苏氨酸激酶—Aurora蛋白家族，它参与有丝分裂检控点调节、中心体成熟分离、纺锤体组装和维持、染色体分离以及胞质分裂等，在细胞周期中起着关键作用。
研究发现其与肿瘤的发生和发展都有着极其重要的关系，且与染色体的不稳定性、癌的转变、肿瘤增殖有关，因此，Aurora激酶成为抗癌药物发展中至关重要的靶点。
1 Aurora激酶的生物学功能Aurora激酶最初由大卫·格洛弗（David Glover）于1995年在果蝇体内发现，由Bischoff和Zhou于1998年在人体内发现，迄今为止，已在哺乳动物基因组中发现3个家族成员：Aurora A、Aurora B、Aurora C，三者均为核蛋白，在细胞中定位不同，功能各异。
该家族成员在结构和功能上具有进化保守性，Aurora A、Aurora B、Aurora C 的氨基酸序列长度分别为403、344、309，在二级结构上分为保守的N端调控区和C端催化区，三成员在调控区长短不一，无序列相似性，但在催化区序列长度相似，且高度同源，Aurora A与Aurora B相似度达57%，Aurora B与Aurora c 相似度达75%，Aurora A与Aurora C相似度达60%，此高度保守性对底物和抑制剂特异性很重要。
Aurora A包含催化活性区域（catalytic kinase domains）、活化的T-loop（activation loops）、D-box及DAD（D-box激活域），D-box和DAD 在分裂末期降解，Aurora B和AuroraC不含有DAD，且D-box不被降解。
4_5_7_三羟基异黄酮和阿霉素诱导人舌癌细胞株Tca8113凋亡的研究
4,5,7-三羟基异黄酮和阿霉素诱导人舌癌细胞株Tca8113凋亡的研究傅宗云,张 群,李 强,邢树忠[摘要] 目的 观察4,5,7-三羟基异黄酮(G enistein )和阿霉素(ADM )单用和联用对诱导体外培养的人舌癌细胞株T ca8113凋亡的影响。
方法 以体外培养的人舌癌细胞株T ca8113为实验模型,G enistein 与ADM 联合作用于癌细胞,倒置相差显微镜下观察药物处理后癌细胞的细胞形态学变化,四甲基偶氮唑蓝比色法分析药物对癌细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪测定细胞凋亡率和细胞周期分布。
结果 G enistein 和ADM 两者单用对癌细胞均有生长抑制作用,且随剂量升高抑制趋势增强(P <0.05)。
两药联用对癌细胞的抑制作用优于两者的单纯相加(Q >1)。
联合用药使肿瘤细胞S 期延长,G 2/G 1值缩小,凋亡率明显升高(P <0.05)。
结论 G enistein 与ADM 联用对T ca8113细胞具有协同抑制作用,其作用机理可能是联合用药促使肿瘤细胞S 期延长,G 2/G 1值缩小,提高了ADM 的诱导凋亡效应。
[关键词] 4,5,7-三羟基异黄酮;阿霉素;舌癌细胞株;细胞凋亡[中图分类号] RR739.86 [文献标识码] A [文章编号] 100329872(2009)0520253204Study on apoptosis of hum an tongue cancer cell line induced by Adramycin and G enisteinFU Zong 2yun ,ZH ANG Qun ,LI Qiang ,XING Shu 2zhong.(The Research Institute o f Stomatology ,Department o f Oral and Maxillo facial Surgery ,Nanjing Medical Univer sity ,Nanjing 210029,China )Abstract : Objective T o observe the effects of Adramycin on the apoptosis of T ca8113cells combined with or without G enistein.Methods T ca8113cells were cultured in the medium containing Adramycin of different concentrations with or without G enistein.Apoptotic m orphologyof T ca8113cells was observed under inverted phase contrast microscope ;the effect was determined by methylthiazolyl tetrazolium (MTT )assay of T ca8113cells ;and the apoptosis of T ca8113cells was examined by flow cytometer.R esults G enistein and Adriamycin inhibited the growth of T ca8113cells in a dose 2dependent pattern (P <0.05),and the combination of them showed better inhibitive effects on T ca8113cells ,the cell cycle was arrested in S phase ,G 2/G 1value decreased (P <0.05),and the apoptosis of T ca8113cells increased significantly (P <0.05).Con 2clusions Adriamycin with G enistein had synergistic effects on cytotoxicity ,effectively inhibited the growth of T ca8113cells ,changed the dis 2tribution of cell cycle and induced apoptosis of T ca8113cells.I t might result from arresting in S phase.K ey w ords : G enistein ;Adramycin ;tongue cancer cell line ;apoptosisS tomatology ,2009,29(5):253-256作者单位:南京医科大学口腔医学研究所,南京医科大学附属口腔医院口腔颌面外科,南京(210029)通信作者:邢树忠 T el :(025)85031881E 2mail :szxing @ 临床研究表明,细胞毒性药物—阿霉素(Adramycin ,ADM )对包括口腔癌在内的多种肿瘤细胞系具有良好的抑制增殖、诱导凋亡的作用,单独应用客观有效率达14%～40%[1]。
Aurora—A与肿瘤的相关性研究进展
细 胞 ，于是形 成肿瘤 。 由此可 见 ，参与 中心 体功 能
调 节 的基 因对 于 癌 症 形 成 至 关 重 要 。 因 此 ， 阐 明 Ａ ｒｒ— 的功 能将 有助 于深 刻理解 Ａ ｒｒ— 诱 导 ｕｏａＡ ｕｏａＡ 肿瘤 发 生的分 子机 制 ，这些机 制 的阐 明也将 为设计
治疗 肿瘤 的新 型药物 提 供新 的靶 点 。 １ Ａｕｏａ激酶 的结 构 ｒｒ
世界 Ｊ 瘟 袭 刍 》 牛
２１ ０ ０年 第 ９卷 第 ３４期 ．
Ｗｏｌ ｕｎｌ ｆ ｕ ｒ ｏｕ ， ｍｂ ｒ －， ｅ ０ ０ ｒ Ｊ ｒａ ｏ Ｔ ｍｏ Ｖ ｌ ９Ｎｕ ｅ ４ Ｄ ｃ １ ｄｏ ｍｅ ３ ２
文 章编 号 ： １８ ．３ ２ （ ０ ０ ３０ ８．４ ６ ３０４ ２ １ ）０ ． １８０
ＡＩ ． ，ＡＩ Ｒ一 Ｍ １ Ｋ２ ＡＩ ２，ＡＩ Ｋ－ ， ＡＲＫ２， Ｉ 一 和 Ｒ ２ ＡＬ １
组装 ，稳 定 ，染 色体 的浓集 ，中板聚合 和稳 定等 多 种事件 ，其 中 Ａ ｒｒ— ］ ｕｏａＡ激 酶与 人类 多种 恶性肿 瘤
密切 相关 。ＡｕｏａＡ 激酶 最初发 现 于一种 果蝇 属 的 ｒｒ． 突变 型 中， 因其 缺 失可导 致有丝 分裂 纺锤 体两 极 出 现形 态缺 陷 ，类 似一 种在 极地夜 空 出现 的壮观 景象 极 光 （ ｕｏａ ａ ｒｒ ）所 以得 名Ｌ，在 许 多肿瘤 中均 发现 ２ ｊ 有 Ａｕｏａ 的高表达 ，如 结肠癌 ，卵巢癌 ，胃癌 ， ｒｒ— Ａ 乳腺 癌 以及 食 管癌［７ 。而 且 Ａ ｒｒ． 基 因与 中 ３］ －等 ｕｏａＡ 心体 功能相 关 ，其高 表达 与 中心 体异 常 ，非整倍 体 以及 染色体 不稳 定性 之 间存在很 大程 度 的相关 性 ， 中心 体功 能缺 陷可 以造成 染色体 不稳 定性 ，扩 增 的 中心 体形成 多 极纺锤 体 ，之后 染色体 不对 称分 离将
Aurora激酶抑制剂的研究进展
Aurora激酶抑制剂的研究进展刘经国;邓小莲;刘金雷;邹美香;王玉成;李祎亮【摘要】在有丝分裂的过程中,Aurora激酶参与纺锤体形成,中心体成熟,染色体分化和胞质分裂.Aurora激酶的过度表达或分化易导致有丝分裂异常,与形成肿瘤的基因组不稳定性密切相关.以Aurora激酶为靶点设计、合成的药物已成为近年来肿瘤药物治疗的研究热点.本文综述了已经进入临床研究的Aurora小分子抑制剂在临床前、临床的研究进展.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2010(035)009【总页数】6页(P641-646)【关键词】Aurora激酶抑制剂;有丝分裂;抗肿瘤作用【作者】刘经国;邓小莲;刘金雷;邹美香;王玉成;李祎亮【作者单位】广西中医学院药学院,南宁,530001;天津药物研究院,天津市新药设计与发现重点实验室,天津,300193;广西中医学院药学院,南宁,530001;广西中医学院药学院,南宁,530001;天津药物研究院,天津市新药设计与发现重点实验室,天津,300193;天津药物研究院,天津市新药设计与发现重点实验室,天津,300193;中国医学科学院医药生物技术所,北京,100050;天津药物研究院,天津市新药设计与发现重点实验室,天津,300193;中国医学科学院医药生物技术所,北京,100050【正文语种】中文【中图分类】R931.71真核细胞中细胞分裂周期是一个严格调控、高度有序的过程，细胞的有丝分裂对肿瘤细胞的扩增起着关键的调节作用，有丝分裂的偏差会导致基因组不稳定，从而引发肿瘤。
20世纪90年代上市的紫杉醇是第一个作用于微管蛋白的抗有丝分裂的抗肿瘤药物，具有显著的抗肿瘤效果，但该化合物除参与阻断肿瘤细胞的有丝分裂以外，同时也影响正常细胞的必要功能，临床上用药后易引起急性过敏性反应，神经毒性以及对造血系统，胃肠道系统等产生明显的毒性作用。
因此探寻高选择性、低副作用的新型抗有丝分裂的靶向药物一直以来是医药研究领域主要的热点之一。
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中图号 ： Ｒ ２ ８ ５ ． ５
文献标志码 ： Ａ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ —０ ４ ８ ２ （ ２ ０ １ ５ ） Ｏ ５ —０ ４ ６ ９ — ０ ６
Ｄ０Ｉ ： １ Ｏ ． １ ４ １ ４ ８ ／ Ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ０ ４ ８ ２ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ４ ６ ９
ＸＵ Ｙ ａ ｎ— ｌ ｅ ｉ ，Ｃ ＨＥＮ Ｘｉ — ｙ ａ ｎ ，Ｃ ＨＥＮ Ｘｕ ， ＢＩ ＡＮ Ｗｅ ｉ — ｈ ｅ ， Ｙ ＡＯ Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ， ＺＨＵ Ｘｉ ａ ｏ — ｓ ｈ ｕ ， ＣＨＥＮ Ｊ ｉ ａ — ｊ ｉ ｎ ｇ
ｒ １ ． Ｔ ｈ ｅ Ａ ｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｎａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｎａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ ， ２ １ ０ ０ ２ ９ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ２ ． Ｔ ｈ ｅ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ
影响 ， 并探 讨 其 内在 机 制 方 法 采用Ｃ Ｃ Ｋ 一 ８法检 测 三 黄 煎 剂 对 乳 腺 癌 细胞 ＭＣ Ｆ 一 ７ 、 ＭＤ Ａ— ＭＢ 一 ２ ３ １ 增 殖 的影 响 。 Ａ ｎ ｎ ｅ ｘ ｉ ｎ Ｖ—
Ｆ Ｉ Ｔ Ｃ ／ Ｐ Ｉ 法 检 测 ＭＣ Ｆ － ７ 、 ＭＤ Ａ — ＭＢ － ２ ３ １细胞 凋 亡 率 。ｑ － Ｐ Ｃ Ｒ 法 检 测 ＭＣ Ｆ 一 ７ 、 ＭＤ Ａ — ＭＢ 一 ２ ３ １细 胞 Ａｕ ｒ ｏ ｒ ａ Ａ、 ｐ ５ ３的 ｍＲ ＮＡ 表 达 水 平 。Ｗ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｂ ｌ ｏ ｔ 法检 测 ＭＣ Ｆ 一 ７ 、 ＭＤ Ａ— ＭＢ － ２ ３ １细 胞 凋 亡 相 关 蛋 白 的表 达 及 Ａｕ ｒ ｏ ｒ ａ Ａ 蛋 白 的表 达 。 结 果 三 黄 煎 剂 对
ａ ｎ ｄ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ，Ｔｈ ｅ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｗｅ ｓ ｔ Ｓｙ ｄｎ ｅ ｙ，２ ７ ５ ０， Ａｕ ｓ ｔ ｒ ａ ｌ ｉ ａ ）
ＡＢＳ ＴＲ ＡＣＴ ：ＯＢＪＥＣＴＩ ＶＥ Ｔｏ ｅ ｘｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏｆ Ｓ ａ ｎ Ｈｕ ａ ｎｇ ｄ ｅ ｃ ｏｃ ｉ ｓ ｏｆ ｂｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ａ ｎｄ ｔ ｈｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ
结论 三 黄 煎 剂 能 够 通 过 下 调 Ａｕ ｒ ｏ ｒ ａ Ａ 蛋 白及 ｍＲ ＮＡ 的表 达 ， 抑 制 Ａｕ ｒ ｏ ｒ ａ Ａ的生物活性 ， 抑 制 ＭＣ Ｆ － ７ 、 ＭＤ Ａ— ＭＢ 一 ２ ３ １细胞
增殖 ， 诱 导其凋亡 。 关 键词 ： 三黄煎荆 ； Ａｕ ｒ ｏ ｒ ａ Ａ； 乳腺 癌细胞 ； 凋 亡
Ｓ ａ ｎ Ｈｕ ａ ｎ ｇ Ｄｅ ｃ ｏ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｐ ｒ ｏ ｍｏ ｔ ｅ ｓ Ａｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｂｒ ｅ ａ ｓ ｔ Ｃａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｃｅ ｌ ｌ ｓ Ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ Ｒｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ Ａｕ ｒ ｏ ｒ ａ Ｋｉ ｎ ａ ｓ ｅ Ａ
许 岩 磊 ， 陈 曦琰 ， 陈 绪 ， 卞 卫 和 ， 姚 昶 ， 朱 小 纾。 ， 陈佳 静
（ １ Ｉ 南 京 中 医 药 大 学 附属 医 院 ， 江苏 南京 ２ １ ０ ０ ２ ９ ； ２ ． 西 悉 尼 大 学 生 物 和健 康 学 院 ， 澳大利亚 ２ ７ ５ ０ ）
摘要 ： 目的 探 讨 三 黄 煎 荆 对乳 腺 癌 ＭＣ Ｆ － ７ 、 ＭＤ Ａ— ＭＢ － ２ ３ １细 胞 凋 亡 的 影 响及 Ａｕ ｒ ｏ ｒ ａ激 酶 Ａ（ Ａｕ ｒ ｏ ｒ ａ Ａ） 蛋 白表 达 及 功 能 的
ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍＲＮＡ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ａｕ ｒ ｏ ｒ ａ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ Ａ ａ ｎ ｄ ｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓ ｔ ｈ ｅ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｌ ｙ ｉ ｎ ｇ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ Ｓ ａ ｎ Ｈｕ ａ ｎ ｇ ｉ ｎ —
南京 中医药大学学报 ２ ０ １ ５年 ９月第 ３ １ 卷 第 ５期
ＪＮ ａ ． ｊ ｉ ｎ ｇＵ如 ＂ ｉ Ｆ ｏ ｄ ｉ ｔ Ｍ Ｖ ｏ ｌ ３ １ Ｎ ｏ ５ Ｓ ｅ ｐ ． ２ ０ １ ５ ・ — — ４ ６ ９ ， — ， — —
三黄 煎剂 调节 Ａ ｕ ｒ ｏ ｒ ａ激 酶 Ａ促 进 乳 腺 癌 细 胞 凋 亡 的 实 验 研 究
ＭＣ Ｆ － ７ 、 ＭＤ Ａ— ＭＢ － ２ ３ １细 胞 增 殖 抑 制 率呈 浓度 梯 度 依 赖 增 长 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 给药 ４ ８ ｈ疗 效 好 于 ２ ４ ｈ （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 与给 药 ７ ２ ｈ无 统
计 学差 异 （ Ｐ＞ Ｏ ． ０ ５ ） 。 三 黄 煎 剂 能 够 诱 导 ＭＣ Ｆ 一 ７ 、 ＭＤ Ａ－ ＭＢ 一 ２ ３ １细 胞 凋 亡 ， 并上调 ｃ — Ｐ ＡＲ Ｐ 、 ｃ — Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ３ 、 Ｂ ａ ｘ蛋 白 的表 达 ， 下 调Ｂ ｃ ｌ 一 ２蛋 白的 表 达 ， 呈 浓 度 梯 度 依 赖 。三 黄 煎 剂 能 够 下调 Ａｕ ｒ ｏ ｒ ａ Ａ 蛋 白及 ｍＲ ＮＡ 的表 达 、 上调 ｐ ５ ３蛋 白及 ｍＲ ＮＡ 的 表 达 。