利多卡因对氯化钡诱发的家兔心律失常的作用
利多卡因对家兔心肌缺血／再灌注损伤Na+-K+-ATPase、Ca2+Mg2+-ATPase及NO的作用
利多卡因对家兔心肌缺血／再灌注损伤Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ、Ｃａ2＋Ｍｇ2＋－ＡＴＰａｓｅ及ＮＯ的作用[摘要]目的：研究利多卡因对心肌缺血／再灌注损伤家兔心肌Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase及血清NO的影响。
方法：24只家兔随机分为3组：假手术组(A组)、缺血／再灌注组(B组)、利多卡因组(C组)，每组8只。
B组、C组阻断左冠状动脉前降支40min，再灌注90min，A组仅穿线不结扎。
C组于开放冠状动脉再灌注前经颈静脉注射利多卡因5mg/kg，A、B组注射等量生理盐水。
于再灌注90rain取颈静脉血测定NO。
再灌注90min后取心肌组织测定NOS、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase。
结果：心肌组织Ca2+-Mg2+-ATPaseB组较A、C组降低(P＜0.01)；Na+-K+-ATPase B组较A、C 组降低(P<0.01)；血清NO、心肌组织NOS：B组较A、C组降低(P＜0.01)。
结论：利多卡因对心肌缺血／再灌注损伤具有保护作用。
[关键词]利多卡因；心肌缺血／再灌注损伤；Ca2+-Mg2+-ATP酶；Na+-K+-ATP酶；一氧化氮；一氧化氮合酶利多卡因是一种常用的酰胺类局麻药，但其作用不仅局限于此，已有资料显示利多卡因对缺血／再灌注脑组织脂质过氧化有一定的抑制作用，但对于心肌缺血／再灌注损伤(MIRI)的作用目前尚未见报道。
本研究旨在探讨其对心肌缺血／再灌注时Ca2+-Mg2+-ATPase、Na+-K+-ATPase及一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响。
1材料与方法1．1 动物模型的建立与分组：健康青紫蓝家兔(兰州生物制品研究所提供)24只，体重2.0～2.5 kR，随机分为3组。
20％乌拉坦5ml/kg耳缘静脉注射麻醉。
沿胸骨左缘剪断2、3肋软骨，小胸骨撑开器撑开切口，暴露心脏，剪开心包，用止血钳提住左心耳提出心脏，在左冠状动脉起始处下约3mm处，用眼科小圆针穿过心肌浅层，用0*丝线，同时穿人一根长约1cm的硅胶管结扎左冠状动脉前降支(A组不结扎，B、C组结扎)。
YJS心律失常与治疗
实验目的
学习使用氯化钡制作动物实验性心律失常 的方法。了解氯化钡引起心律失常原理。 的方法。了解氯化钡引起心律失常原理。 以心电图变化为指标， 以心电图变化为指标，观察利多卡因对氯 化钡诱发心律失常的治疗作用。 化钡诱发心律失常的治疗作用。
实验原理
• 氯化钡能增加浦氏纤维对 ＋的通透性， 氯化钡能增加浦氏纤维对Na 的通透性， 促进Na 内流，并可能抑制K 外流， 促进 ＋内流，并可能抑制 ＋外流，使4 相自发除极速率加快， 相自发除极速率加快，促成异位自律性增 从而诱发室性心律失常， 高，从而诱发室性心律失常，可表现为室 性早博、 三 联律 室性心动过速、 联律、 性早博、二(三)联律、室性心动过速、心 室纤颤等。 室纤颤等。 • 利多卡因 利多卡因(lidocaine)可抑制蒲氏纤维 +内 可抑制蒲氏纤维Na 可抑制蒲氏纤维 促进K 外流， 流，促进 +外流，对室性心律失常有良好 的对抗作用。 的对抗作用。
心室扑动: 快速而规则的室性异位心律， 心室扑动 快速而规则的室性异位心律，不 能辨认QRS波及ST段和T QRS波及ST段和 能辨认QRS波及ST段和T波。 心室起搏点只有一个
(介于室速与室颤之间 心室起搏点不止一个 介于室速与室颤之间, 心室起搏点不止一许多个) 室颤(心室起搏点有许多个 心室起搏点有许多个
室性心律失常的常见类型
室性早搏
室性早搏
①提前出现宽大畸形的QRS波群 ②其前无相关 波 提前出现宽大畸形的 波群 其前无相关P波 波与QRS波群主波方向相反 ④有完全代偿间歇。 ③T波与 波与 波群主波方向相反 有完全代偿间歇。
室早(二联律) 室早(二联律)
室早(三联律) 室早(三联律)
兔心律失常及利多卡因的抗心律失常作用
室性早搏
二联律
三联律
室速
室颤
【目的和原理】
以心电图变化为指标，观察利多卡因对氯化钡 诱发心律失常的作用。 氯化钡能增加浦氏纤维对Na＋的通透性，促进 Na＋内流，并可能抑制K＋外流，使动作电位4 相自发除极速率加快，促成异位自律性增高， 表现为室性早搏，二联律，室性心动过速，室 颤等，故氯化钡可制作心律失常病理模型。利 多卡因能轻度抑制Na＋内流并促进K＋外流，故 对氯化钡所致心律失常模型有治疗作用。
3. 当出现心律失常时立即缓慢静注 5×10-3 利多 卡因1mg/kg，做好给药标记，笔录给药时间。 观察心律失常有无改善，若10分钟内无明显改 善，可再次缓慢静注半量利多卡因。
4.将另一兔作为对照，用氯化钡诱发心律失常 后，静脉注射等量生理盐水，并记录心电图。
实验结果
【注意事项】
氯化钡新鲜配制，推注 在不麻醉家兔，氯化钡课诱导室性 早搏、二联律、室性心动过速等， 持续20min
理 论 基 础
ⅠB类：轻度阻滞钠内流，促进钾外流。
lidocaine
药理作用
仅对希-普系统作用。 »降低自律性 » 传导速度 » 相对延长有效不应期
理 论 基 础
临床应用：窄谱，用于室性失常。
治疗急性心梗及强心甙所致 的室早 ， 室性心动过速及室颤。 也有预防作用。
治疗量强心苷使人ECGST段呈现鱼钩样改变 ������ ������ ������ ������ ������ ������ ������
实验十六
利多卡因对氯化钡诱发 心律失常的影响
河北大学 基础医学实验教学中心
理 论 基 础
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【心律失常的电生理学基 础】
抗心律失常实验实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的本实验旨在研究不同抗心律失常药物对氯化钡诱导的心律失常的治疗效果，并探讨其作用机制。
二、实验材料1. 实验动物：成年家兔4只，体重2.5kg左右，雌雄不限。
2. 实验药品：氯化钡、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、硫酸镁等。
3. 实验器材：心电图机、注射器、注射针、手术器械、生理盐水、蒸馏水等。
三、实验方法1. 实验分组：将4只家兔随机分为4组，每组1只，分别命名为A组、B组、C组和D组。
2. 实验步骤：A组：作为对照组，给予生理盐水。
B组：氯化钡诱导心律失常组，给予氯化钡溶液（氯化钡10mg/kg）。
C组：利多卡因治疗组，给予氯化钡溶液（氯化钡10mg/kg）后，立即给予利多卡因溶液（利多卡因5mg/kg）。
D组：普萘洛尔治疗组，给予氯化钡溶液（氯化钡10mg/kg）后，立即给予普萘洛尔溶液（普萘洛尔1mg/kg）。
3. 观察指标：1) 心电图：观察各组动物在给予氯化钡溶液前后、给予抗心律失常药物后的心电图变化。
2) 心率：测量各组动物在给予氯化钡溶液前后、给予抗心律失常药物后的心率变化。
3) 血压：测量各组动物在给予氯化钡溶液前后、给予抗心律失常药物后的血压变化。
四、实验结果1. 心电图：A组给予生理盐水后，心电图未见明显异常；B组给予氯化钡溶液后，出现室性心动过速、室颤等心律失常；C组给予氯化钡溶液后，立即给予利多卡因溶液，室性心动过速、室颤等症状得到明显改善；D组给予氯化钡溶液后，立即给予普萘洛尔溶液，室性心动过速、室颤等症状得到明显改善。
2. 心率：A组给予生理盐水后，心率正常；B组给予氯化钡溶液后，心率明显加快；C组给予氯化钡溶液后，立即给予利多卡因溶液，心率得到明显降低；D组给予氯化钡溶液后，立即给予普萘洛尔溶液，心率得到明显降低。
3. 血压：A组给予生理盐水后，血压正常；B组给予氯化钡溶液后，血压明显降低；C组给予氯化钡溶液后，立即给予利多卡因溶液，血压得到明显升高；D组给予氯化钡溶液后，立即给予普萘洛尔溶液，血压得到明显升高。
利多卡因抗心律失常作用
•新乡医学院三全学院机能学实验室
• 实验目的 • 实验原理 • 实验动物 • 实验药品及器材 • 实验方法 • 记录结果 • 注意事项
讲课内容
一、实验目的
• 学习氯化钡引起心律失常的方法 • 观察利多卡因抗心律失常作用
二、实验原理
• 心律失常的发生机制：
• 氯化钡引起的心律失常机制： 1. 提高心房传导组织和房室束-浦肯野系统等快反应细胞自律性升 高。 2.氯化钡对心脏有类洋地黄的作用。抑制心肌细胞，使细胞内K+减 少，Na+增加使其自律性增高。 心律失常（cardiacarrhythmia）指心律起源部位、心搏频率与节律 以及冲动传导等任一项异常。
利多卡因的抗心律失常作用：
利多卡因可阻止钠离子内流，降低希氏-浦肯野纤维的自律性。
三、实验动物 • 成年大鼠：体重约250g左右
四、实验药品及器材
• 药品：3%水合氯醛溶液、0.2%氯化钡溶液、
0.2%利多卡因注射液
• 器材：手术器械、注射器、BL-420F、打印机、
婴儿秤
五、实验方法
1.每组抓取大鼠一只，称重，腹腔注射3%水合氯 醛溶液麻醉，建立舌下静脉给药通道。
2.描记正常心电图并且观察。四肢接心电导联电极，右上肢接红
色，左上下静脉注射0.2%氯化钡溶 液（0.2ML/100g），观察大鼠心电图变化。
4.利多卡因解救。待出现心律失常后，舌下静脉注 射0.2%利多卡因（0.4ML/100g）.记录心电图。
•红色导联 线
•黑色导联 线
实验方法
•黄色导联 线
•绿色导联 线
六、记录结果
七、注意事项
1.大鼠的正确捉拿方法。 2.利多卡因注射速度要快。 3.记录心电图时要注意标记。 4.注意安全。
兔子心律失常模型制备实验报告
兔子心律失常模型制备实验报告实验科目:兔子心率失常机能学实验实验时间:且实验内容:心律失常与治疗[实验目的]1、观察氯化钡诱发心律失常的心电图变化。
2、观察利多卡因对氯化钡诱发心律失常的治疗作用。
[实验原理]心律失常(cardiacarrhythmia):是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度或激动次序的异常。
氯化钡能增加浦氏纤维对Na+的通透性，促进Na+内流，并可能抑制K+外流，使4期自动去极速率加快，促成异位自律性增高，从而诱发室性心律失常，可表现为室性早博、二联律、室性心动过速、心室纤颤等。
利多卡因可抑制蒲氏纤维Na+内流，促进K+外流，对室性心律失常有良好的对抗作用。
[实验步骤]称重→麻醉(3%戊巴比妥1ml/kg)-→仰卧固定针形电极插入兔四肢皮下，记录正常ECG(红一右上，黑一右下，黄-左上，蓝绿白-左下)-◆0.5%氯化钡溶液1.5ml/kg静注(快)+出现心律失常，描记ECG→0.2%利多卡因溶液2.5ml/kg静注(慢)-→描记ECG[实验要求]1、将心电针形电极按要求插入皮下(红一右，上，黑一右下，黄一左上，白蓝绿-左下)2、启动BL-410系统，信号输入“心电图”(设置参数:G1000，T0.01SF100HZ纸速.200MS/DIV)，观察并描记正常心电图。
[注意事项].1.四肢针形电极不可插入肌肉，以防肌电干扰。
2.氯化钡需新鲜配制，快速注射。
3.利多卡因缓慢注射，若10min内无明显改善，可再次缓慢静注半量。
4.电极用酒精搽拭干净.[实验结果][实验结论]1.注射氯化钡可诱导家兔心律失常;2.利多卡因对氯化钡诱发心律失常具有--定的治疗作用。
利多卡因对氯化钡诱发的家兔心律失常的作用
利多卡因对氯化钡诱发的家兔心律失常的作用利多卡因对氯化钡诱发的家兔心律失常的作用【实验目的】观察利多卡因对氯化钡诱发的心律失常的保护和对抗作用【实验原理】制备心律失常动物模型，有药物诱导法、点刺激、冠状动脉结扎等，其中诱导法最常用，药物诱导心律失常动物模型的主要机制是提高心肌细胞的自律性，形成一源性或多源性的异位节律。
药物有氯仿、肾上腺、乌头碱、哇吧因、氯化钡、氯化钙等氯化钡可以增加浦氏纤维钠离子内向电流，提高舒张期去极化的速率，从而诱发异位性节律。
水合氯醛与氯化钡产生协同作用，诱发家兔出现室性双相性心律失常。
抗心律失常药物奎尼丁、利多卡因、和β受体阻滞剂等对此有明显的对抗作用，能明显地延缓心律失常的发生或持续时间。
【实验对象】家兔3只，1~1.5kg，雌雄不限【实验器材和药物】420生物机能实验系统，心电导线、银针、家兔手术台、绑扎线、注射器（5ml），手术剪、手术镊、棉球、针头（4号，7号），头皮针（3只）等，10%水合氯醛、1%氯化钡、0.5%利多卡因溶液、生理盐水等。
【实验步骤和观察项目】1.取家兔称重，标记分号，腹腔注射10%水合氯醛1.5ml/kg，麻醉后仰卧位固定于家兔手术台上。
四肢皮下插入心电图导联线，描记正常肢体标准II导联心电图。
2.给药（1）取1号家兔舌下注射氯化钡1ml/kg，记录给药时间，观察心电图，待心律失常出现时，记录时间，待心律失常明显时，静脉注射生理盐水，0.5ml/kg记录时间，观察心电图，待心律失常消失，记录时间。
（2）取2号家兔以同样方法诱发心律失常，待心律失常明显时，静脉注射利多卡因0.5/kg，观察记录方法同上。
（3）取3号家兔先由静脉注射0.5%利多卡因0.5/kg，然后在静脉注射氯化钡1ml/kg，记录给药时间，观察心电图，待心律失常出现时，记录时间。
3.观察指标，比较1号、3号家兔在给与氯化钡后心电图心律失常出现的时间；比较1号、2号家兔在心律失常明显并分别给予利多卡因和生理盐水后，心律失常持续的时间。
氧化苦参碱与利多卡因联合作用对抗氯化钡诱发大鼠室颤的探究
加之可促使K+外流，缩短蒲氏纤维动作电位时程和有效不应期， 这一作用远大于对钠内流的抑制作用。从而有效对抗BaCl2 所致心 律失常
4）目前已证明OMT在临床上对室性早搏，房性早搏，阵发性室性心动 过速，阵发性室上型心动过速均有较好疗效，但对于抗室颤的作用研究甚少。 本实验优点在于证明，氧化苦参碱可对BaCL2引起的室颤具有有效的预防作 用，且效果与利多卡因相当。
四、课题结果与讨论
2、实验讨论
（4）联合用药对抗心率失常机制探讨 1）从以上讨论不难看出，利多卡因和氧化苦参碱具有不同的抗
（3）利用膜片钳技术研究两药合用时离子通道的具体变化。
七、实验感想与致谢
1）探索性实验重在“探索”。从设计课题、预实验、正式 实验、数据处理到结题，我们都遇到了很多意料之外的 困难。
七、实验感想与致谢
2）贵在坚持与合作。如果没有当时的坚持，也不会有今 天的成果。
实验的顺利进行与我们小组成员的相互合作是分不开的
2）但从我们所掌握的文献资料上看，目前尚未找到关于二者联用对 室颤阈影响的研究
二、课题方案设计
1、立题依据
1）引起心律失常的原因： 离子通道的开放与关闭异常 心肌跨膜离子电流发生异常变化 心肌细胞兴奋性自律性的改变
2）模型建立依据：
注射氯化钡 心肌钙离子、钠离子通道开放增加
诱导出快速型心律失常模型 持续滴注氯化钡
五、课题的应用价值
1、室颤阈可用于比较各种药物的疗效，而且精度较好。 2、对中药进行系统的室颤阈研究。 3、中西药联用的进一步研究。
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利多卡因对氯化钡诱发的家兔心律失常的作用
【实验目的】
观察利多卡因对氯化钡诱发的心律失常的保护和对抗作用
【实验原理】
制备心律失常动物模型，有药物诱导法、点刺激、冠状动脉结扎等，其中诱导法最常用，药物诱导心律失常动物模型的主要机制是提高心肌细胞的自律性，形成一源性或多源性的异位节律。
药物有氯仿、肾上腺、乌头碱、哇吧因、氯化钡、氯化钙等
氯化钡可以增加浦氏纤维钠离子内向电流，提高舒张期去极化的速率，从而诱发异位性节律。
水合氯醛与氯化钡产生协同作用，诱发家兔出现室性双相性心律失常。
抗心律失常药物奎尼丁、利多卡因、和β受体阻滞剂等对此有明显的对抗作用，能明显地延缓心律失常的发生或持续时间。
【实验对象】
家兔3只，1~1.5kg，雌雄不限
【实验器材和药物】
420生物机能实验系统，心电导线、银针、家兔手术台、绑扎线、注射器（5ml），手术剪、手术镊、棉球、针头（4号，7号），头皮针（3只）等，10%水合氯醛、1%氯化钡、0.5%利多卡因溶液、生理盐水等。
【实验步骤和观察项目】
1.取家兔称重，标记分号，腹腔注射10%水合氯醛1.5ml/kg，麻醉后仰卧位固定于家兔手术台上。
四肢皮下插入心电图导联线，描记正常肢体标准II导联心电图。
2.给药
（1）取1号家兔舌下注射氯化钡1ml/kg，记录给药时间，观察心电图，待心律失常出现时，记录时间，待心律失常明显时，静脉注射生理盐水，0.5ml/kg记录时间，观察心电图，待心律失常消失，记录时间。
（2）取2号家兔以同样方法诱发心律失常，待心律失常明显时，静脉注射利多卡因0.5/kg，观察记录方法同上。
（3）取3号家兔先由静脉注射0.5%利多卡因0.5/kg，然后在静脉注射氯化钡1ml/kg，记录给药时间，观察心电图，待心律失常出现时，记录时间。
3.观察指标，比较1号、3号家兔在给与氯化钡后心电图心律失常出现的时间；比较1号、2号家兔在心律失常明显并分别给予利多卡因和生理盐水后，心律失常持续的时间。
【注意事项】
1.根据经验，麻醉用水合氯醛易诱发心律失常，故一般不采用其他药品
2.除利多卡因外，还可用普莱洛尔2mg/kg、奎尼丁5ml/kg抗心律失常
3.氯化钡诱发心律失常是双相性心动过速、室性早搏、约持续15min
4.给药途径可以是股静脉、颈静脉、舌下静脉、尾静脉，多采用舌下静脉。
舌下静脉注射时，速度要快，注射完成后用棉球压迫片刻
5.在实验时可全程记录，结束后可进行反演，以比较给药前后心电图的变化。
【实验结果】。