大鼠与家兔高脂血症模型造模方法及特点的比较
高脂血症动物模型的研究概况
高脂血症动物模型的研究概况标签：高脂血症;动物模型;综述高脂血症(hyperlipidemia)又称脂质代谢紊乱或异常,是导致脂肪肝、动脉粥样硬化等多种疾病的重要因素,随着发病率的持续增加,高脂血症的病因学、预防和治疗依然是医学界研究的热点。
然而至今药物治疗尚未取得明显突破,究其原因,除了其它因素而外,高脂血症动物模型的制备也可能是影响该类药物发展的重要原因之一,因此,选择理想的高脂血症动物模型是推进高脂血症研究进程的关键。
本文就近年来高脂血症动物模型的研究概况作一综述,为该领域的研究者正确合理选择高脂血症动物模型提供依据。
1常见高脂血症模型动物的种类及特点1.1 大鼠建立大鼠高脂血症模型,方法简单,成本适中,采血量较大,可以满足一次做多种指标,且模型建立的方法最多。
更重要的是大鼠的食性与人类相似,所形成的病变与人类早期病理改变相似,且适应性较强,是目前国内研究脂质代谢最多的实验动物。
但大鼠有对抗动脉粥样硬化形成的能力,不宜作为抗动脉粥样硬化药物的筛选。
1.2 小鼠小鼠模型的制造成本很低,采样较方便,可作为降脂药初筛的模型,但是采血量少,限制了指标的检测。
在高血脂和动脉粥样硬化的转基因动物模型的研究中,小鼠占有重要地位,其主要原因是由于小鼠除了有遗传学上明确的野生品外,尚有多种突变型和重组型的品种以及日渐成熟的基因定位技术。
1.3兔作为高脂血症的模型动物,其优点在于极易形成高脂血症模型,特别是高胆固醇血症,柳玉霞等报道,采用高脂饲料喂养法,家兔2～3周可形成高脂血症,而大鼠需要4周,且家兔TC值增长幅度比大鼠要大,但家兔是草食动物,和人类的胆固醇代谢不完全一致,且耗费饲料,灌胃给药操作不便,易造成死亡。
1.4 金黄地鼠和豚鼠在胆固醇合成、代谢方面,受体、非受体转运途径的比例与人类较为相近,对食物中脂质和调节血脂功效成分的反应更接近于人,又具成本较低、造模时间较短的优点,因此目前国际上在血脂代谢的研究中趋向于采用豚鼠和(或)金黄地鼠来建立高脂模型,但金黄地鼠血量少,尾部采血困难,性情凶猛等给实验造成困难。
从高脂配方和动物特点探讨高脂血症模型的进展
从高脂配方和动物特点探讨高脂血症模型的进展王点;郭媛媛;邓亚萍;哈丽米拉(综述);郭茂娟(审校)【摘要】A large number of epidemiological studies have shown that hyperlipidemia is a key risk factor of atherosclerosis.It is particularly important to choose a reasonable high-fat formula and suitable animal when building hyperlipidemia models.The high-fat diet is made up of cholesterol, bile salts, egg yolk pow-der,propylthiouracil,lard or peanut oil.Different proportions of the components in high-fat diet will help researchers to choose appropriate high-fat formula based on its role in the formula.As for the hyperlipidemia animal models,it′s mainly based on the physiological anatomy characteristics of different animals, which couldhelp the researchers to choose an appropriate animal.Here provides a reference to choose appropriate diet and suitable animal to build hyperlipidemia models, based on the analysis of high-fat formula and fea-tures of different animals.%大量流行病学研究表明，高脂血症是动脉粥样硬化等心血管疾病的重要物质基础。
2种高脂血症大鼠模型比较
2种高脂血症大鼠模型比较严家荣;王弋;刘盛来;黄小琼;李金凤;邝少松【摘要】Objective To compare two methods for the preparation of hyperlipidemia rat model,in order to provide a better animal model for the prevention and treatment of hyperlipidemia. Methods In two experiments,the SD rats in normal control group,high fat group, and high fat and high sugar emulsion group were fed for 40 days. The rats in normal control group were fed with normal diet,the rats in high fat group were fed with high fat diet,and the rats in high fat and high sugar emulsion group were fed with high fat and high sugar emulsion diet. After the experiment,the TC,TG,HDL-C and LDL-C and liver histopathological changes were detected. Results Compared with the normal control group,the levels of TC,HDL-C,LDL-C in the highfat feed group were significant increased(P < 0. 01),the levels of TC,TG,HDL-C and LDL-C in the high fat and high sugar emulsion group were significantly increased(P < 0.01). Histopatholo-gy showed that livers had serious fatty change,it was evident that different degrees of diffuse liver cells of fatty degenera-tion. Conclusion The method of high fat and high sugar emulsion modeling was more suitable for the production of mixed hyperlipi-demia model.%目的比较2种高脂血症大鼠的造模方法 ,为高脂血症的预防和治疗研究提供更理想的动物造模方法.方法2次试验中正常对照组、高脂饲料组、高脂高糖乳剂组SD大鼠连续造模40 d,其中正常对照组大鼠给予正常饲料喂养,高脂饲料组大鼠给予高脂饲料,高脂高糖乳剂组大鼠给予高脂高糖乳剂,造模结束后测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及肝脏病理组织学的变化.结果与正常对照组相比,高脂饲料组TC,HDL-C,LDL-C水平均显著升高(P<0.01),高脂高糖乳剂组TC,TG,HDL-C和LDL-C均显著升高(P<0.01);与高脂饲料组相比,高脂高糖乳剂组TC,TG和LDL-C均显著升高(P<0.01).病理组织学显示,肝脏均产生弥漫性肝细胞脂肪变性.结论高脂高糖乳剂造模法更适用于制作混合型高脂血症大鼠模型.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)008【总页数】3页(P5-7)【关键词】高脂血症;动物模型;造模方法;高脂饲料;高脂高糖乳剂【作者】严家荣;王弋;刘盛来;黄小琼;李金凤;邝少松【作者单位】广东省医学实验动物中心,广东佛山 528248;广东省医学实验动物中心,广东佛山 528248;广东省医学实验动物中心,广东佛山 528248;广东省医学实验动物中心,广东佛山 528248;广东省医学实验动物中心,广东佛山 528248;广东省医学实验动物中心,广东佛山 528248【正文语种】中文【中图分类】R361+.2·实验研究·随着我国经济的发展，生活水平的提升，高脂、高蛋白、高糖食物逐渐成为人们日常膳食结构中的主要成分，同时，由于人们生活节奏快，运动量少，导致高脂血症发病率高，且呈年轻化趋势[1]，故如何防治高脂血症成为国内外学者研究的热点。
高脂血症动物模型的制作及详细方法
高脂血症动物模型的制作及详细方法造模机制长期喂饲高脂饮食，增加胆固醇和甘油三酯的摄入量，增加血浆富含胆固醇和富含甘油三酯脂蛋白，是高脂血症模型的造模机制。
还有一些特殊的高脂血症模型，如:静脉注射TritonWR-1339可以抑制IPL活性，形成-过性高甘油三酯血症;橄榄油灌胃或脂肪乳静脉注射,也能形成一过性高甘油三酯血症。
诱导糖尿病后，一般也伴有高甘油三酯血症。
[造模方法]1.高脂饮食喂饲法高脂饮食的组成和制作工艺，及喂饲方法在制备高脂血症模型时起到了关键作用。
目前主要有两种饲料:合成饲料和混合饲料。
因为天然物质混合饲料无法完全具备动物所需全部营养成分和能量需求，质量无法控制，合成饲料已经成为上公认和通用的诱导高脂血症的饲料。
合成饲料通过能量比添加各种营养成分,不同配方能够提供动物不同能量需求，使得实验对照更加严格，如ResearchDietsIne.标准“西方饮食”(胆固醇0.15%，脂肪21%）国内主要以混合饲料的基础饲料为主,再添加猪油和胆固醇来诱导高脂血症,混合后直接眼饲粉料排除了加工过程的不确定因素,效果较好。
由于进食量以及能量消耗对饮食诱导的动物模型影响非常大,所以造模和实验过程中这两方面的严格控制都是必要的，需要保持饲养环境的一致性，需要代谢笼来测定动物的代谢指标。
2. Triton WR-1339尾静脉注射法此法-般用于小鼠、大鼠和地鼠.Triton WR-1339是表面活性剂，给予- - 次性尾静脉注射800mng/kg,血浆甘油三酯线性上升，至2小时达到高峰。
该方法对动物本身损伤较大，一般诱导后不再用于别的实验。
3.橄榄油灌胃法和脂肪乳静脉注射法一般根据动物种类，如小鼠和大鼠，这两种方法均可使用。
家兔一般用静脉注射脂肪乳，小型猪一般用橄榄油灌胃，而地鼠灌胃比较方便，静脉注射需要特殊部位。
橄榄油一般根据动物的胃容量，适当给子灌胃,不同动物血浆甘油三酯水平高峰时间基本都在3~5小时。
高脂血症大鼠模型几种造模方法的比较
号 分 别 为 Ｓ １ ０ ０ ２ ０ ０ ６ ２ ，Ｓ Ｌ Ｏ Ｏ ３ Ｏ ０ ５ ４ ，Ｓ Ｌ Ｏ Ｏ ２ ０ ０ ７ １ ， ￥ １ ０ ０ ３ ０ ０ ２ ３ ） ， 南 京建 成生 物有 限公 司产 品 。
及 优化 出省 时 、 省 力 而 且 经 济 稳 定 高 脂 血 症 大 鼠模 型的 理想建 立 方 法 ， 以建 立 与 人 类 高 脂 血 症 的发 病
血症 （ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍｉ ａ ） 的发病率 呈逐 年上升 趋势 。
实验 动 物 中心 提 供 ， 许可证号 Ｓ Ｃ Ｘ Ｋ（ 粤） ２ ０ １ ３
０ ０２ ０。
高脂 血症 ， 即 血 清 总 胆 固醇 （ ＴＣ） 、 甘油三酯 （ Ｔ Ｇ） 、 低密 度 脂 蛋 白 （ Ｌ ＤＩ ） 的增 高 以及 高 密 度 脂 蛋 白 （ ＨＤＬ ） 的降低， 是 脂 质 代 谢 障 碍 的表 现 ， 也 是 动 脉
关 键词 ： 高脂血 症 ； 造 模 方法 ； 血脂 指标 ； 肝指 数
中 图分 类号 ： Ｒ ３ ３ ２ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ７ ５ ０ ３ ８ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ３ ０ ０ ７ ８ — ０ ５
近年来 ，随着 人 们 生 活水 平 的 日益 提 高 ，高脂
机 制相 同或 相 近 的高血脂 动 物模 型 。
１ ． １ ． ４ 仪 器 Ｂ Ｐ １ ２ １ Ｓ型 电 子 天 平 ， 美 国塞 多利 公
摘 要 ： 通过 ４种 具有 代表 性 的造模 方 法诱 导 高脂血症 大鼠模 型 ， 筛选 出理 想的 高脂 血症 造模 方 法 。将
健康 Ｓ Ｐ Ｆ级雄 性 Ｓ Ｄ大 鼠 ５ Ｏ只 随机平 均分 为 空 白组 、 模 型 组 Ｉ～ Ⅳ 。空 白组 正 常基 础 饲 料 喂 养 ； 各模 型组
动脉粥样硬化动物模型
（一）动脉粥样硬化模型常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。
常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。
一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。
大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。
为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。
具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。
在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。
大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。
小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。
鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。
鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。
2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。
给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。
不同高脂饲料建立高脂血症大鼠模型的对比研究
通信作者 ： 史莹华 ， 副教授 ， 硕士生导师 ， 研究方向为动物分子营养与 新型饲料添加剂开发研制。Ｅ— ａ ： ｎｓ ＠１６ ｃ 。 ｍ ｉ ａ ｙｙ ２ ．ｏ ｌｎ ｈ ｎ ｒ
中图分类号 ： ５ ９ ２ Ｒ ８ ． 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ：０ ２—１０ （０ ２ ０ ０ ８ ０ １０ ３２ ２ １ ）１— １２— ２
表 ２ 高脂饲料配方
目前 ， 随着人 民生活水平 的不断提高 ， 高脂血症的发病率
不断上升 ， 高血脂 已成为危 害人类身体健康 的头号杀手 。据 统计 ， 全世 界每 年有 １００多万 人死 于高血脂 症 ； ０ 中国约有 ９００万人患有高血脂症 ， ０ 且高血脂人群 随着经济 的发展也在
１４ 统 计 分析 ．
含量（ ％）
≤１ Ｏ
＞２ ２
Ｉ
所有结果均以 “ 平均值 ４标准差 ” － 来表 示。试验 数据应
用 Ｓ Ｓ６ １ Ａ ．２软件进 行分析 处理 。显 著性检 验采用 ｏｅｗ ｙ ｎ ａ
Ａ Ｏ Ａ方法 ， Ｎ Ｖ 多重 比较采用 Ｄ ｎａ ’ 法 。 ｕ ｃｎ ｓ
一
１２一 ８
江苏农业科学
２１ ０ ２年第 ４ ０卷第 １ 期
王先科 ， 史莹华， 王成章 ， 等．不同高脂饲料建立高脂血症 大鼠模型的对比研究［ ］ Ｊ ．江苏农业科学 ，０２，０ １ ：８ ２ １ ４ （ ） １２—１４ ８
不 同高脂饲料建立高脂血症大 鼠模 型 的对 比研究
王先科 ， 史莹华 ， 王成章， 陈明亮， 袁德地
１ 材料与方法
１ １ 试 验 材 料 ．
雄性健康 ｓ Ｄ大 鼠 ３ ０只， 体重 （０ ２０±１ ．７ ／ ， ４ ２ ）ｇ 只 由河
对大鼠高脂血症模型分型的探讨
对大鼠高脂血症模型分型的探讨姬凤彩1*，姚刚2，李琳琳3，孙建新1【摘要】摘要：目的：利用脂肪乳剂灌胃法和高脂饲料喂养法建立大鼠高脂血症动物模型，结合临床高脂血症分型的依据对其血脂水平进行对比研究，为更合理的使用高脂血症动物模型提供依据。
方法：采用无特定病原体Wistar大鼠，雄性，180～220 g，30只，按体重随机分为3组，分别给予普通饲料、每100克体重2ml脂肪乳剂灌胃和高脂饲料，分别在第0天和第14天检测血清总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)。
结果：脂肪乳灌胃组的血清TC、TG、LDL-c较对照组升高，有统计学意义；高脂饲料组的血清TC、LDL-c较对照组升高，有统计学意义;TG较对照组有所下降，有统计学意义。
结论：2种方法都可建立大鼠高脂血症模型，脂肪乳灌胃法建立的动物模型适合应用于高胆固醇血症、混合型高脂血症、高甘油三酯和低高密度脂蛋白血症的研究；高脂饲料喂养法建立的动物模型适合应用于单纯性高胆固醇血症的研究，不适合用于混合型高脂血症、高甘油三酯和低高密度脂蛋白血症的研究。
【期刊名称】新疆医科大学学报【年(卷),期】2007(030)011【总页数】2【关键词】大鼠高脂血症模型；脂肪乳剂灌胃；高脂饲料动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病最主要的病理基础,而血脂紊乱导致的高脂血症是动脉粥样硬化重要的危险因素，通过建立高脂血症的动物模型可以寻找高脂血症的发病原因,探讨高脂血症的预防和治疗。
大鼠是目前国内外研究脂质代谢、高脂血症过程中使用最广泛的一种模型动物, 它具有价格相对较低、生产周期较短、易于饲养管理、抵抗力强、实验取材可满足大量指标的检测等特点，被广泛用于高脂血症研究的模型动物[1]。
目前，大鼠高脂血症动物模型已被大量应用于临床高脂血症的研究中，那么不同配方、不同方法建立的大鼠高脂血症动物模型是否存在差异？同一种模型是否适用于所有类型高脂血症的研究呢？本实验拟在相同实验周期内，通过脂肪乳剂灌胃法、高脂饲料喂养法分别建立大鼠高血脂模型，结合临床高脂血症分型的依据对其血脂水平进行对比研究，为更合理的使用大鼠高脂血症动物模型提供依据。
建立高脂血症模型的动物选择与常用造模方法分析及改进
泰山医学院脑微循环研究所， 山东省泰安市 ２７１０００ 李大伟★， 男， １９８１ 年生， 山东省泰安市人， 汉族， 泰山医学院在读硕士， 主要从事糖尿病预防和治疗药物方面的研究。 通讯作者： 夏作理， 教授， 泰山医学院脑微循环研究所， 山东省泰安市 ２７１０００ 中图分类号：Ｒ５８９．２ 文献标识码：Ｂ 文 章 编 号：１６７１－ ５９２６（２００６）４８－ ０１４５－ ０３ 收稿日期：２００６－ ０３－ ２３ 修回日期：２００６－ ０３－ ２６ （０６－ ５０－ ３－ ２００５ ／ＺＳ·Ｑ）
摘要 目 的：高 脂 血 症 及 其 并 发 症 的 危 害 已 成 为 世 界 范 围 严 重 关 切 的 问 题 。 为 此本文对历年来研究者常用的几种建立高脂血症模型的动物不同的特 点 、造 模 方 法 等 内 容 作 以 综 述 。 资料来源： 应用计算机检索 ＰＵＢＭＥＤ １９８０－ ０１ ／２００６－ ０３ 期间的相关文 章 ， 检 索 词 为“ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ， ａｎｉｍａｌ， ｍｏｄｅｌ”， 并 限 定 文 章 语 言 种 类 为 Ｅｎｇｌｉｓｈ。同时计算 机 检 索 万 方 中 国 期 刊 全 文 数 据 库 １９９４－ ０１ ／２００６－ ０３ 期间的相关文章， 检索词为“高脂血症， 动物， 模型”， 并限定文章语言种 类为中文。 资料选择： 对资料进行初审， 并查看每篇文献后的引文。纳入标准： 文章 所述内容应与建立高脂血症模型的动物、动物脂代谢通路的研究或预 防治疗高脂血症的动物实验等相关。排除标准： 重复研究或 Ｍｅｔａ 分 析 类文章。 资料提炼： 共收集到 ５５ 篇相关文献， ３６ 篇文献符合纳入标准， 排除的 １９ 篇文献为内容陈旧或重复。对符合纳入标准的 ３６ 篇文献进行分类整 理 ， 选 用 其 中 ２０ 篇 作 为 本 文 参 考 文 献 ， 其 中 ６ 篇 涉 及 大 鼠 高 脂 血 症 动 物模型常用造模方法， ５ 篇涉及大鼠造模方法的改进， ５ 篇涉及金黄地 鼠和豚鼠的特点， ４ 篇涉及金黄地鼠和豚鼠常用的造模方法。 资料综合： 建立高脂血症模型的动物、造模方法选择很多。多年来， 国内 外研究者在深入研究动物脂代谢不同通路， 造模方法的不断改进方面 做了大量的富有成效的工作。大鼠作为应用最为广泛的高脂血症模型 动物更是研究重点之一。研究者在大鼠常用造模方法的基础上， 对造模 所用高脂饲料配制方法、喂饲途径上均有所改进， 并建立了通过腹腔注 射给药等新的造模方法。这些改进方法既缩短了造模成功的时间， 同时 也提高了造模的成功率和模型建立之后的稳定性。大鼠脂质代谢通路 与人类的差别随研究的深入也逐渐明朗。与此同时， 一些与人类脂质代 谢机制更为接近的动物如豚鼠、金黄地鼠也较多的应用于高脂血症造 模及相关研究中， 其优越性逐渐显现出来， 成为大鼠等以往常用的高脂 血症模型动物之外的理想选择。 结论： 建立高脂血症模型， 选择理想的实验动物至关重要。作为模型的 动物应能准确反映人类高脂膳食后的反应， 且在高脂血症整个过程中 的 生 理 、生 化 反 应 均 应 尽 可 能 与 人 类 的 反 应 相 吻 合 ， 此 外 指 标 检 测 、实 验资金及条件等客观因素也要充分考虑。 主题词： 高脂血症； 模型， 动物； 综述文献
动脉粥样硬化动物模型
（一）动脉粥样硬化模型常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。
常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。
一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。
大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。
为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。
具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。
在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。
大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。
小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。
鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。
鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。
2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。
给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。
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大鼠与家兔高脂血症模型造模方法及特点的比较[摘要] 目的寻找更好的高脂饲料喂给方法；观察大鼠与家兔高脂血症模
型的特点，为建立合理而实用的高脂血症动物模型提供依据。
方法用自制的固体高脂食料自然采食法喂养SD大鼠、新西兰家兔制备高脂血症模型，并对两种动物模型特点进行比较。
结果家兔2～3周可形成高脂血症，大鼠4周可形成高脂血症。
自然采食法与高脂乳剂灌胃法相比高脂血症形成的时间和血脂增高的程度基本相同。
结论改进后的自然采食法比灌胃法优点多且效果相同。
家兔比大鼠易形成高脂血症模型，特别是高胆固醇血症。
[关键词] 大鼠；家兔；高脂血症模型
1材料与方法
1.1高脂血症模型的制备取sD品系大鼠40只，雌雄不限，体重220～260g；新西兰家兔40只，雌雄不限，体重1.5～
2.0kg。
分别随机分成2组，对照组20只，模型组20只。
分别用普通饲料和高脂饲料喂养，持续8周。
1.2高脂食料的配制及喂给方法按胆固醇：猪油：蛋黄：普通饲料=1:10:10:210比例称取胆固醇10g、猪油100g、蛋黄100g、动物饲料2100g。
先将猪油加温到40℃，加入胆固醇粉末待其溶解后，再加入蛋黄搅拌乳化，拌入普通动物饲料，加入适量水拌匀、攥团、蒸熟，按每天每100g体重4g饲料，以自然采食法喂给。
1.3血生化检测实验期为8周，分别在第4周末和第8周末，取鼠尾或眼静脉血、兔耳静脉血两次，使用美国福克斯公司生产的V1TALB MICRO型半自动生化分析仪用酶标法测定血TG、TC，用磷钨酸－镁沉淀法测定HDL－c。
酶联试剂盒均为北京中生北控生物科技股份有现公司生产。
2结果
2.1宏观对比观察实验的第4周末，30％的家兔出现不同程度的乳糜血；而大鼠血清外观无异常现象。
第8周末，100％的家兔呈中、重度乳糜血(离心后血清混浊为轻度、血清不透明为中度、血清呈油乳状为重度乳糜血)，血粘度明显增高；而仅有5％的大鼠出现轻度乳糜血。
继续喂养时，大鼠仍可正常存活。
但家兔出现进食差、猝死等现象，尸体解剖发现，100％家兔出现不同程度的脂肪肝，动脉壁脂质斑块或脂纹，可能死于冠心病、胰腺炎、继发性腹膜炎等疾病。
2.2两种动物血生化指标对比见表1。
<img src=“zsyx20070806-1-l.jpg” hspace=“15” vspace=“5” align=“right”＞
由表1可知，4周末，大鼠血TG、TC分别比对照组高14.29％和55.5％，
HDL－C比对照组低25.2％；而家兔血TG、TC分别比对照组高257.6％和935.4％，HDL-c比对照组低21.74％。
第8周末，大鼠血TG、TC分别比对照组高130.2％和146.6％，HDL-c比对照组低35.1％；而家兔血TG,TC分别比对照组高440.3％和1508.2％，HDL-c比对照组低47.1％。
喂养条件相同，同一时间家兔的血脂增高幅度明显高于大鼠，采用t检验，有显著性差异(P＜0.01)。
大鼠血TC增高幅度高于血TG(P＜0.05)；家兔血TC增高幅度明显高于血TG(P＜0.01)。
3讨论
建立合理、有效的高脂血症模型，是研究血栓类疾病的重要基础。
本文以家兔与大鼠为对象采用高脂食料与普通饲料混合、自然采食喂养方法造模，大鼠持续喂养4周后，出现高脂血症，随着时间的增长高脂血症逐渐加重，血TC增高尤为明显。
而家兔持续喂养2～3周则可出现高脂血症，4周后30％的兔呈现明显的乳糜血，8周后出现重度乳糜血，血代增高幅度明显大于TC，血粘度、高脂血症显著增高。
研究显示家兔模型比大鼠模型易形成。
家兔模型周期较短，这为不同调脂药物和动脉硬化实验方案设计提供了很大的选择空间。
本课题组在“自拟中药方剂对实验性动脉硬化及血栓治疗作用研究”中，采用高脂乳剂灌胃法造模，发现很多问题。
本次实验采用自制固体高脂饲料自然采食喂养方法进行造模，减少了人为的影响因素，实验血生化指标更有实际意义，与人类发生动脉硬化相比更有研究价值。
自然采食法与灌胃法比较有以下优点：①固体高脂饲料易保存，喂食方便。
而高脂乳剂必须低温保存，用灌胃器灌给，操作繁杂；②高脂饲料是动物自愿食入，对动物的生活状况影响较小，可避免因捉拿给动物造成惊吓等精神刺激、灌胃器对动物食道等内脏器官的损伤、灌胃时引起的吸人性肺炎等不良反应。
保证实验动物的存活率，以获得可靠的实验数据；
③本法的高脂饲料摄入量是动物根据个体的需要、饮食习惯等自愿采食，高脂血症和动脉脂质斑块是自然形成的，更接近人体高脂血症及动脉硬化的形成方式。
而灌胃法给高脂乳剂，属于强迫喂给，有些动物由于消化、吸收不良而引起腹泻，甚至死亡；④高脂血症形成的时间和血脂增高的程度与灌胃法基本相同。
实验中从兔与鼠肝脂变的程度看出，兔出现肝脂肪变的程度与时间也较早，这为肝脂变的实验模型研究与治疗又提供的一条重要的线索与研究方法。
实验中还发现大鼠在高脂血症，特别是高胆固醇血症的情况下，生存良好，不易发生猝死。
而家兔生命状况不如大鼠，实验后期进食差，很易发生猝死，腹膜炎等。
这可能与家兔为食草动物，对外源性胆固醇吸收率高，血中HDL含量很低，对血中脂质清除率低有关。
这一方面有待于今后进一步研究。