肝的生物化学PPT课件
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肝的生物化学
等在肠壁细胞与肝细胞内均按此氧化脱氨方
式处理，使之丧失生物活性。
3、醇脱氢酶系与醛脱氢酶系将乙醇 最终氧化成乙酸 存在部位：胞液中 催化 反应
醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛 醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸
正常情况
乙醇 代谢 大量饮酒
人体吸收的乙醇90-98％在肝代谢(经ADH)， 约2-10％经肾和肺排出体外。
次级胆汁酸
胆酸
脱氧胆酸
鹅脱氧胆酸
石胆酸
（三）胆汁酸的肠肝循环
概念
排入肠道的胆汁酸(包括初级与次级、结合型与 游离型) 约95%以上可被肠道重吸收（以回肠部对结 合型胆汁酸的主动重吸收为主，其余在肠道各部被动 重吸收）。重吸收的胆汁酸经门静脉重新入肝。在肝 细胞内，游离胆汁酸被重新合成结合胆汁酸，与新 合成的结合胆汁酸一同再随胆汁排入小肠，形成胆汁 酸的“肠肝循环”(bile acid enterohepatic circulation)。
游离胆汁酸 按结构 分类
结合胆汁酸
初级胆汁酸 :由肝细胞合成，包括胆酸、鹅
按 来 源
脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸 的结合产物
次级胆汁酸: 初级胆汁酸在肠管中受细菌作用
7α-羟基脱氧生成的脱氧胆酸和 石胆酸及其在肝中生成的结合产物
人胆汁中的胆汁酸以结合型为主， 其中甘氨胆酸的量多于牛磺胆酸的量。
生物转化反应的特点
生物转化反应的连续性：一种物质有时需要连续进行
几种反应类型才能实现生物转化的目的。
生物转化反应类型的多样性：同一种或同一类物质可
以进行不同类型的生物转化反应产生不同的产物。
解毒和致毒的双重性：一种物质经过一定的转化后，
其毒性可能减弱（解毒），也可能增强（致毒）。
肝的生物化学-【共72张PPT】
二磷酸尿苷葡萄糖（UDPG） +PPi 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 乙酰基化（是某些含胺非营养物质的重要转化方式）
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：
散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。
胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；
肝在氨基酸代谢中的作用
泄。 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA)
（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase)
肝胆疾患：脂类消化不良
脂肪泻
脂溶性维生素缺乏
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用
➢ 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的 主要来源；
➢ 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； ➢ 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；
➢ 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
三、肝的蛋白质合成及分解代谢
均非常活跃
• 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”；
• 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总 合成量的3/4以上。
➢ 分解
• 脂肪酸的β氧化分解； • 肝是降解LDL 的主要器官；
• 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；
• 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
➢ 运输
• 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：
散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。
胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；
肝在氨基酸代谢中的作用
泄。 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA)
（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase)
肝胆疾患：脂类消化不良
脂肪泻
脂溶性维生素缺乏
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用
➢ 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的 主要来源；
➢ 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； ➢ 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；
➢ 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
三、肝的蛋白质合成及分解代谢
均非常活跃
• 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”；
• 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总 合成量的3/4以上。
➢ 分解
• 脂肪酸的β氧化分解； • 肝是降解LDL 的主要器官；
• 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；
• 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
➢ 运输
• 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
肝的生物化学
肝的生物化学1.生物转化作用：来自体内外的非营养物质（药物、毒物、染料、添加剂，以及肠管内细菌的腐败产物）在肝进行氧化、还原、水解和结合反应，这一过程称为肝的生物转化作用。
2．初级胆汁酸：初级胆汁酸是胆固醇在肝细胞内分解生成的具有24碳的胆汁酸，包括胆酸和鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸的结合产物。
3．次级胆汁酸：由初级胆汁酸在肠道中经细菌作用氧化生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸和石胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸的结合产物。
4．单胺氧化酶（MAO）：单胺氧化酶存在于线粒体中，从肠道吸收来的腐败产物胺类可由此酶氧化脱氨，生成醛与过氧化氢。
5．结合胆红素：胆红素在肝微粒体中与葡糖醛酸结合生成的葡糖醛酸胆红素称为结合胆红素，它水溶性大，易从尿中排出。
6．胆色素：胆色素是体内铁卟啉化合物的分解代谢产物，主要是衰老的红细胞在网状内皮系统中分解产生血红蛋白，血红蛋白进一步分解而来。
包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素。
7．胆素原的肠肝循环生理情况下，肠中产生的胆素原约有10％－20％重吸收，经门静脉入肝，其中大部分又以原形随胆汁再次排入肠道，此过程称为胆素原的肠肝循环。
8．胆汁酸的肠肝循环在肝细胞合成的初级胆汁酸，随胆汁进入肠道，转变为次级胆汁骏。
肠道中约95％胆汁酸经门静脉被重吸收入肝，并同新合成的胆汁酸一起再次被排人肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环。
9．黄疸胆红素为金黄色物质，大量的胆红素扩散进人组织，可造成组织黄染，这一体症称为黄疸。
根据胆红素生成的原因可将黄疸分为三种类型。
即溶血性黄疸、肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸。
10.胆汁：是肝细胞分泌的一种液体，分为肝胆汁和胆囊胆汁，主要成分是胆汁酸盐，另外还含有多种酶类肝脏在物质代谢中的作用：肝脏在糖代谢中的作用，是通过肝糖原的合成、分解与糖异生作用来维持血糖浓度的恒定，确保全身各组织的能量供应; 肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等过程中均起重要作用; 肝脏能合成多种血浆蛋白质，并在蛋白质的分解代谢中也起重要作用; 肝脏在维生素的吸收、贮存和转化等方面均有重要作用; 肝脏参与激素的灭活胆汁酸的生理功能：作为较强的乳化剂促进脂类的消化吸收; 抑制胆固醇结石的形成; 维持胆汁的液态胆色素的正常代谢过程：1.衰老的红细胞被网状内皮系统破坏后释出的血红素，在血红素加氧酶催化下，生成胆绿素，再在胆绿素还原酶催化下生成脂溶性的胆红素。
肝胆疾病的生物化学检验ppt
临床意义
升高
Ø 肝硬化，阳性率在80%以上 Ø 爆发性重症肝炎、急性肝炎伴随肝坏死时 Ø 严重脂肪肝患者 Ø 甲亢、糖尿病合并脂肪肝、充血性心衰等 47
二、蛋白质合成功能
Ø 总蛋白（TP） Ø 白蛋白（ALB） Ø 前白蛋白（PA） Ø 凝血酶原（PT） Ø 胆碱酯酶（ChE）
48
三、血清胆汁酸（TBA）
胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静 脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经 胆道再次排入肠腔的过程。
意义：使有限的胆汁酸能最大限度的反复利用，促进
脂类物质消化吸收。
18
胆红素代谢
胆红素是胆汁中的主要成分之一，正常成年人胆 红素约80%来源于衰老红细胞破坏后释放的血红素， 约20%来源于肌红蛋白、细胞色素的分解。肝脏是 胆红素代谢的主要器官，经肝脏处理的胆红素称结 合胆红素（直接胆红素），未经肝脏处理的胆红素 称未结合胆红素（间接胆红素）。人血液中主要是 未结合胆红素，胆汁中主要是结合胆红素。
39
2、乳酸脱氢酶（LD）
LD有五种同工酶，LD1，LD2，LD3， LD4和LD5。肝脏以LD5为主，其次是LD4。 肝病时血清中LD虽然升高，但敏感度远不 及转氨酶。许多肝外疾病如心肌梗死、肺梗 死、溶血时也会升高。故LD的监测对肝病 的诊断缺乏特异性。
40
3、谷氨酸脱氢酶（GD）
GD是线粒体酶，集中分布在肝小叶的中 央区域。在不侵犯线粒体的肝细胞损伤时， GD正常，当肝细胞坏死时，线粒体受损而 释放出大量GD，血清中该酶活性显著升高。 所以GD正常不能排除肝细胞的轻度损害， 而GD异常提示肝细胞坏死。
Ø急慢性肝病 Ø胆汁酸淤积 §3.肠道疾病时胆汁酸代谢异常 降低 § 4.胆汁酸代谢与高脂血症
生物化学第25章---肝脏的生物化学
肝脏在蛋白质代谢中的作用
肝内蛋白质的代谢极为活跃，肝脏除合成自身所需蛋白质外，还合成多种分泌蛋白质。如血浆蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原及血浆脂蛋白所含的多种载脂蛋白(Apo A, Apo B,C.E)等均在肝脏合成。故肝功能严重损害时，常出现水肿及血液凝固机能障碍。 肝脏在血浆蛋白质分解代谢中亦起重要作用。肝细胞表面有特异性受体可识别某些血浆蛋白质(如铜蓝蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，经胞饮作用吞入肝细胞，被溶酶体水解酶降解，产生的氨基酸可在肝脏进一步分解。 肝脏还具有一个极为重要的功能：即将氨基酸代谢产生的有毒的氨通过鸟氨酸循环的特殊酶系合成尿素以解氨毒。肝功能受损时血氨过高可使CNS中毒，导致功能障碍发生肝性昏迷。
第三节 胆汁酸的代谢
胆汁的功能：一是作为消化液，促进脂类的消化和吸收，二是作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。胆汁酸是胆汁的主要成分，具有重要生理功能。 一、胆汁酸的种类正常人胆汁中的胆汁酸(bile acid)按结构可分为两大类：一类为游离型胆汁酸，包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和少量的石胆酸；另一类是上述游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物、称结合型胆汁酸。主要包括甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。一般结合型胆汁酸水溶性较游离型大，PK值降低，这种结合使胆汁酸盐更稳定，在酸或Ca2＋存在时不易沉淀出来。
肝脏在脂类代谢中的作用
肝在脂类的消化、吸收、分解、合成以及运输等代谢过程中均起重要作用。 （一） 促进脂类的消化吸收 肝分泌胆汁，胆汁中含有胆汁酸盐，胆汁酸盐是胆固醇在肝内的转变产物，它可乳化脂类、促进脂类的吸收。肝损伤时，肝细胞分泌胆汁的能力下降；胆道阻塞时，胆汁排出障碍，在这些情况下均可出现脂类的消化、吸收不良，产生厌油腻及脂肪泻等临床症状。 （二） 肝脏是脂肪分解、合成和改造的主要场所 肝内脂肪酸的β氧化甚为活跃，也是酮体生成的主要场所，肝生成酮体但不能氧化利用酮体，必须由血液运到肝外其它组织才能进一步氧化分解。
肝内蛋白质的代谢极为活跃，肝脏除合成自身所需蛋白质外，还合成多种分泌蛋白质。如血浆蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原及血浆脂蛋白所含的多种载脂蛋白(Apo A, Apo B,C.E)等均在肝脏合成。故肝功能严重损害时，常出现水肿及血液凝固机能障碍。 肝脏在血浆蛋白质分解代谢中亦起重要作用。肝细胞表面有特异性受体可识别某些血浆蛋白质(如铜蓝蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，经胞饮作用吞入肝细胞，被溶酶体水解酶降解，产生的氨基酸可在肝脏进一步分解。 肝脏还具有一个极为重要的功能：即将氨基酸代谢产生的有毒的氨通过鸟氨酸循环的特殊酶系合成尿素以解氨毒。肝功能受损时血氨过高可使CNS中毒，导致功能障碍发生肝性昏迷。
第三节 胆汁酸的代谢
胆汁的功能：一是作为消化液，促进脂类的消化和吸收，二是作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。胆汁酸是胆汁的主要成分，具有重要生理功能。 一、胆汁酸的种类正常人胆汁中的胆汁酸(bile acid)按结构可分为两大类：一类为游离型胆汁酸，包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和少量的石胆酸；另一类是上述游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物、称结合型胆汁酸。主要包括甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。一般结合型胆汁酸水溶性较游离型大，PK值降低，这种结合使胆汁酸盐更稳定，在酸或Ca2＋存在时不易沉淀出来。
肝脏在脂类代谢中的作用
肝在脂类的消化、吸收、分解、合成以及运输等代谢过程中均起重要作用。 （一） 促进脂类的消化吸收 肝分泌胆汁，胆汁中含有胆汁酸盐，胆汁酸盐是胆固醇在肝内的转变产物，它可乳化脂类、促进脂类的吸收。肝损伤时，肝细胞分泌胆汁的能力下降；胆道阻塞时，胆汁排出障碍，在这些情况下均可出现脂类的消化、吸收不良，产生厌油腻及脂肪泻等临床症状。 （二） 肝脏是脂肪分解、合成和改造的主要场所 肝内脂肪酸的β氧化甚为活跃，也是酮体生成的主要场所，肝生成酮体但不能氧化利用酮体，必须由血液运到肝外其它组织才能进一步氧化分解。
肝的生物化学肝胆生化生物化学
入侵的病原体进行防御。
02
肝的生物化学
生物转化作用
01
生物转化作用是指肝脏对非营养物质进行代谢，转 化为水溶性物质，使其易于排泄的过程。
02
肝脏通过氧化、还原、水解和结合等反应，将内源 性物质和外源性物质转化为更易排泄的物质。
03
生物转化作用对于维持机体正常生理功能和内环境 稳态具有重要意义。
胆汁酸的生物合成
THANKS
感谢观看
胆色素的代谢过程包括生成、转化和排泄等阶段，其中胆红素的代谢对于 维持机体正常生理功能具有重要意义。
胆色素的代谢异常可以导致黄疸等疾病的发生。
03
肝胆生化生物化学
胆汁酸的合成与代谢
01
02
03
胆汁酸合成
胆汁酸是由胆固醇在肝脏 中经过一系列酶促反应合 成的，是胆汁的主要成分。
胆汁酸代谢
胆汁酸在肝脏中合成后， 通过胆道排入肠道，参与 脂类物质的消化吸收，并 随粪便排出体外。
治疗
针对不同的肝胆疾病，治疗方法不同。治疗主要包括药物治疗、手术治疗和饮 食调整等。
肝胆生化指标在药物研发中的应用
01
新药筛选
药物代谢
02
03
药物疗效评估
通过研究肝胆生化指标的变化， 可以筛选出具有潜在疗效的新药。
了解药物对肝胆生化指标的影响， 有助于预测药物的代谢和不良反 应。
通过监测肝胆生化指标的变化， 可以评估药物治疗的效果，为临 床用药提供依据。
症。
04
肝硬化对肝胆生化生物化学的影响
01 肝硬化是肝脏结构破坏和功能丧失的疾病， 对肝胆生化生物化学有显著影响。
02
肝硬化可能导致肝功能减退，表现为白蛋 白合成减少、凝血因子合成障碍等。
02
肝的生物化学
生物转化作用
01
生物转化作用是指肝脏对非营养物质进行代谢，转 化为水溶性物质，使其易于排泄的过程。
02
肝脏通过氧化、还原、水解和结合等反应，将内源 性物质和外源性物质转化为更易排泄的物质。
03
生物转化作用对于维持机体正常生理功能和内环境 稳态具有重要意义。
胆汁酸的生物合成
THANKS
感谢观看
胆色素的代谢过程包括生成、转化和排泄等阶段，其中胆红素的代谢对于 维持机体正常生理功能具有重要意义。
胆色素的代谢异常可以导致黄疸等疾病的发生。
03
肝胆生化生物化学
胆汁酸的合成与代谢
01
02
03
胆汁酸合成
胆汁酸是由胆固醇在肝脏 中经过一系列酶促反应合 成的，是胆汁的主要成分。
胆汁酸代谢
胆汁酸在肝脏中合成后， 通过胆道排入肠道，参与 脂类物质的消化吸收，并 随粪便排出体外。
治疗
针对不同的肝胆疾病，治疗方法不同。治疗主要包括药物治疗、手术治疗和饮 食调整等。
肝胆生化指标在药物研发中的应用
01
新药筛选
药物代谢
02
03
药物疗效评估
通过研究肝胆生化指标的变化， 可以筛选出具有潜在疗效的新药。
了解药物对肝胆生化指标的影响， 有助于预测药物的代谢和不良反 应。
通过监测肝胆生化指标的变化， 可以评估药物治疗的效果，为临 床用药提供依据。
症。
04
肝硬化对肝胆生化生物化学的影响
01 肝硬化是肝脏结构破坏和功能丧失的疾病， 对肝胆生化生物化学有显著影响。
02
肝硬化可能导致肝功能减退，表现为白蛋 白合成减少、凝血因子合成障碍等。
肝的生物化学
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胆色素是含铁卟啉化合物在体内分解代谢 的产物； 包括胆红素、胆绿素、胆素原、胆素；
胆素原族化合物无色外，其余均有一定颜
色，故统称胆色素； 胆红素是胆汁中的主要色素，胆色素代谢 以胆红素代谢为主心； 肝脏在胆色素代谢中起着重要作用。
52
一、胆红素是血红素分解代谢的产物
（一）胆红素的来源（250~350mg/d）
22
人们常说饮酒伤肝，为什么？
长期饮用乙醇可使肝内质网增殖。大量的乙 醇可稳定内质网中CYP2E1的活性和增加其mRNA 的含量，启动微粒体乙醇氧化系统。CYP2E1不但 在氧化乙醇上消耗NADPH和氧，而且还催化脂质 过氧化产生羟自由基，后者可进一步促进脂质过 氧化和肝损伤。
23
（二）还原反应
反应式
R－NH2 ＋ CH3COSCoA R－NHCOCH3 ＋ HSCoA
31
4. 谷胱甘肽（GSH）的结合 结合的底物：卤化有机物、环氧化物，
如溴苯 催化的酶：GSH-S-转移酶 存在的部位：肝细胞胞液
32
5. 氨基酸的结合
参与结合的氨基酸：Gly、牛磺酸 结合底物：某些药物、毒物的酰基辅酶A 存在的部位：肝细胞线粒体 催化的酶：酰基转移酶 例如：胆酸与脱氧胆酸可与甘氨酸及牛磺
物，如甘氨胆酸
依其来源分类： 初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或
牛磺酸的结合物
次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸及其与甘氨酸 或牛离型初级胆汁酸的合成（肝） 胆固醇
7-α -羟化酶（限速酶）
7-α -羟胆固醇
（约1/2在肝内转 变成胆汁酸）
54
N
胆 红 素 的 生 成 过 程
N HOOC
肝胆疾病的生物化学检验ppt课件
第一节
肝脏的结构特点
概
述
肝脏的生物化学功能
肝脏疾病的代谢紊乱
肝功能试验的分类
下腔静脉
左肝静脉
肝门静脉
肝动脉
总胆管 胆囊
一、肝脏结构
（一 ）解剖学特点
腹主动脉的分技肝动脉 双重血液供应 门静脉 肝静脉 双重输出管道 胆道系统 营养
代谢降解物
氧
下腔静脉
脂溶性物质及其代谢产物
体外
（二）肝细胞的亚细胞结构特点
根据肉眼可否见到黄染现象分为： ---显性黄疸和隐性黄疸。 根据发病原因可分为： ---溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。 根据病变部位可分为： ---肝前性、肝性和肝后性黄疸。 根据血中升高的胆红素的类型分为： ---高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸。
26
3）黄疸的成因与发生机制
胆红素形成过多 肝细胞处理胆红素的能力下降 胆红素在肝外的排泄障碍
18
2）转化
部位：滑面内网质
反应：结合反应（主要结合物为UDPGA） 酶： 葡萄糖醛酸基转移酶。 糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄
目的：既有利于胆红素随胆汁排泄，又限制其通过生
物膜而起到解毒作用。
19
3）排泄
结合胆红素通过毛细胆管膜上的主动转 运载体，从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁 中，再随胆汁排入肠道。 转运形式：逆浓度梯度的能量依赖的主 动转运过程。
30
代谢特点
血中两种胆红素含量都增高。总胆红素升高，结合胆
红素占总胆红素的35%以上。 结合胆红素可由肾小球滤过，尿中出现胆红素。 结合胆红素在肝内生成减少，粪便颜色变浅。 尿中胆素原含量变化不定。一方面是从肠吸收的胆素原 不能有效地随胆汁排出，使血中胆素原增加，尿中胆 素原增加；另一方面是肝实质性损伤及炎症、肿胀等 造成肝、胆管阻塞，结合胆红素不能排入肠道，尿中 胆素原减少。 ------高未结合和结合胆红素血症
肝的生物化学
肝癌诊断 肝癌的诊断依赖于医学影像学检 查（如超声、CT或MRI）和血液 甲胎蛋白（AFP）水平的测定。
05
肝的生物化学治疗
支持性治疗
支持性治疗 饮食调养支持、改善肝功能、纠正电解质紊乱等，以维 持患者的生命体征。
根据患者的病情和医生的建议，调整饮食结构，增加蛋白质、 维生素和矿物质的摄入，减少脂肪和糖类的摄入。
肝炎有多种类型，包括病毒性肝炎（如甲 型、乙型、丙型肝炎）、药物性肝炎、酒 精性肝炎和自身免疫性肝炎等。
肝炎症状
肝炎治疗
肝炎的症状包括食欲不振、恶心、呕吐、 疲劳、黄疸（皮肤和巩膜发黄）和肝区疼 痛等。
肝炎的治疗方法因类型而异，包括药物治 疗、饮食调整、戒酒和休息等。
肝硬化
肝硬化定义
肝硬化是一种慢性肝病，其特征是肝脏结构和功能的不可逆性损害。
谢产物。
胆色素包括胆红素、胆绿素、胆 素原和胆素等，具有排泄毒素、 促进脂溶性维生素吸收等作用。
胆色素的代谢异常会导致黄疸、 肝病等疾病。
氨基酸
氨基酸是构成蛋白质的基本单位，是生物体内重要的营养物质。
肝脏是氨基酸代谢的主要场所，能够合成多种非必需氨基酸和多肽激素等物质。
氨基酸代谢异常会导致肝性脑病、肝衰竭等疾病。
糖酵解
肝细胞通过糖酵解过程将葡萄糖分解为丙酮酸，释放能量供自身 代谢使用。
维生素代谢
01
02
03
维生素储存
肝细胞储存脂溶性维生素， 如维生素A、D、E、K等， 参与机体多种生理功能。
维生素转化
肝细胞将水溶性维生素转 化为辅酶或激活剂形式， 参与生化反应。
维生素排泄
肝细胞将多余的维生素排 泄至胆汁中，促进其排泄 和再利用。
干细胞移植技术
05
肝的生物化学治疗
支持性治疗
支持性治疗 饮食调养支持、改善肝功能、纠正电解质紊乱等，以维 持患者的生命体征。
根据患者的病情和医生的建议，调整饮食结构，增加蛋白质、 维生素和矿物质的摄入，减少脂肪和糖类的摄入。
肝炎有多种类型，包括病毒性肝炎（如甲 型、乙型、丙型肝炎）、药物性肝炎、酒 精性肝炎和自身免疫性肝炎等。
肝炎症状
肝炎治疗
肝炎的症状包括食欲不振、恶心、呕吐、 疲劳、黄疸（皮肤和巩膜发黄）和肝区疼 痛等。
肝炎的治疗方法因类型而异，包括药物治 疗、饮食调整、戒酒和休息等。
肝硬化
肝硬化定义
肝硬化是一种慢性肝病，其特征是肝脏结构和功能的不可逆性损害。
谢产物。
胆色素包括胆红素、胆绿素、胆 素原和胆素等，具有排泄毒素、 促进脂溶性维生素吸收等作用。
胆色素的代谢异常会导致黄疸、 肝病等疾病。
氨基酸
氨基酸是构成蛋白质的基本单位，是生物体内重要的营养物质。
肝脏是氨基酸代谢的主要场所，能够合成多种非必需氨基酸和多肽激素等物质。
氨基酸代谢异常会导致肝性脑病、肝衰竭等疾病。
糖酵解
肝细胞通过糖酵解过程将葡萄糖分解为丙酮酸，释放能量供自身 代谢使用。
维生素代谢
01
02
03
维生素储存
肝细胞储存脂溶性维生素， 如维生素A、D、E、K等， 参与机体多种生理功能。
维生素转化
肝细胞将水溶性维生素转 化为辅酶或激活剂形式， 参与生化反应。
维生素排泄
肝细胞将多余的维生素排 泄至胆汁中，促进其排泄 和再利用。
干细胞移植技术
肝脏生物化学
溶血性黄疸 阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸
1.溶血性黄疸
原因：大量溶血，超出肝处理能力。 特征：
a、血中未结合胆红素↑ （+） b、尿中不出现 c、粪、尿胆素原↑，胆素↑
2.阻塞性黄疸 原因：胆道阻塞，肝内结合胆红素不能从
胆道排出，返流入血，出现黄疸。 特征：
a、血中结合胆红素↑ （返流） b、尿中直接胆红素↑ （+） c、粪：颜色浅，或陶土色
肝的生物转化作用
概念：非营养物质在体内的代谢转变 对象：非营养物质 外源：食物添加剂、色素、药物
内源：胆红素 NH3 激素
意义：使非营养物质极性增强，溶解性增 大，易于排泄,生物活性或毒性降低或消失
肝脏的生物转化作用
一、生物转化的概念
生物转化：机体通过化学反应使非营 养物质的极性增加，有利于随胆汁或 尿液排出体外或改变其毒性、生物活 性或药理作用的转变过程。
部位：主要在肝
•非营养性物质：
既不构成细胞的原料， 也不能氧化供能的物质。
•来源：
内源性：激素、神经递质、代谢产物 外源性：药物、胃肠道腐败产物
•非营养性物质：
既不构成细胞的原料， 也不能氧化供能的物质。
人体很多组织能进行生物转化,但肝脏是最 主要器官.
生物转化不一定是解毒作用
生理意义 使非营养性物质
意义: 弥补胆汁酸合成不足,利用有 限的胆汁酸,促进脂类消化。
（二）胆汁酸的功能
1.促进脂类的消化吸收
有亲水基团：-OH， -COOH 有疏水基团：-CH3，烃核，苯环 降低油/水表面张力，使乳糜化，增加接触面积， 帮助消化与溶解。
2.抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀
若腹泻/回肠切除影响胆汁酸的重吸收， 影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含量偏高， 易形成胆结石。
1.溶血性黄疸
原因：大量溶血，超出肝处理能力。 特征：
a、血中未结合胆红素↑ （+） b、尿中不出现 c、粪、尿胆素原↑，胆素↑
2.阻塞性黄疸 原因：胆道阻塞，肝内结合胆红素不能从
胆道排出，返流入血，出现黄疸。 特征：
a、血中结合胆红素↑ （返流） b、尿中直接胆红素↑ （+） c、粪：颜色浅，或陶土色
肝的生物转化作用
概念：非营养物质在体内的代谢转变 对象：非营养物质 外源：食物添加剂、色素、药物
内源：胆红素 NH3 激素
意义：使非营养物质极性增强，溶解性增 大，易于排泄,生物活性或毒性降低或消失
肝脏的生物转化作用
一、生物转化的概念
生物转化：机体通过化学反应使非营 养物质的极性增加，有利于随胆汁或 尿液排出体外或改变其毒性、生物活 性或药理作用的转变过程。
部位：主要在肝
•非营养性物质：
既不构成细胞的原料， 也不能氧化供能的物质。
•来源：
内源性：激素、神经递质、代谢产物 外源性：药物、胃肠道腐败产物
•非营养性物质：
既不构成细胞的原料， 也不能氧化供能的物质。
人体很多组织能进行生物转化,但肝脏是最 主要器官.
生物转化不一定是解毒作用
生理意义 使非营养性物质
意义: 弥补胆汁酸合成不足,利用有 限的胆汁酸,促进脂类消化。
（二）胆汁酸的功能
1.促进脂类的消化吸收
有亲水基团：-OH， -COOH 有疏水基团：-CH3，烃核，苯环 降低油/水表面张力，使乳糜化，增加接触面积， 帮助消化与溶解。
2.抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀
若腹泻/回肠切除影响胆汁酸的重吸收， 影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含量偏高， 易形成胆结石。
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目录
一、肝是维持血糖水平相对稳定的 重要器官
作用： 维持血糖水平相对稳定，保障全身各
组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。
目录
回顾：肝内主要进行那些糖代谢途径？ 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径
目录
不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态：
• 肝糖原合成↑ • 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出
空腹状态：
• 肝糖原分解↑
饥饿状态：
• 以糖异生为主 • 脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖
目录
二、肝在脂类代谢中占据中心地位
作用： 在脂类的消化、吸收、合成、分解
与运输均具有重要作用。
目录
回顾：肝内进行的脂类代谢途径主要有哪些？ 脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、 apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL)
目录
一、肝的生物转化作用是机体重要 的保护机制
（一）生物转化的概念
机体对内、外源性的非营养物质进行代 谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于 通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转 化(biotransformation)。
目录
生物转化的对象
非营养物质: 既不作为构建组织细胞的 成分，又不作为能源物质。
氨基酸转化为糖
氨基酸分解
从氨基酸氮生成尿素 从氨氮生成尿素
氧化保护作用
生物转化作用
胆汁酸排泄
胆红素排泄
目录
肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。
目录
肝的组织结构和化学组成特点:
① 肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应; ② 肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道; ③ 肝具有丰富的肝血窦; ④ 肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、
目录
肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 • 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 内质网中的酯化作用 肝内脂酸的代谢 线粒体内的氧化作用
• 肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，另一 方面调节乙酰CoA进入三羧酸循环氧化分解与 合成酮体的关系。
目录
合成 • 饱食后合成甘油三酯、 胆固醇 、磷脂，并以 VLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与 利用； • 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”； • 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总 合成量的3/4以上。
目录
肝在血浆蛋白质代谢中的作用 肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋 白质； 肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重 要器官。
目录
肝在氨基酸代谢中的作用 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸 分解和转变的重要场所。 肝的另一重要功能是解氨毒。
• 肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。 • 肝还可将氨转变成谷氨酰胺。
目录
目录
分解 • 脂肪酸的β氧化分解； • 肝是降解LDL 的主要器官； • 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； • 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
运输 • 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
目录
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇 的主要来源； 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官； 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
目录
三、肝的蛋白质合成及分解代谢 均非常活跃
肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸 代谢中起重要作用。
肝也是胺类物质的重要生物转化器官
目录
四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢
肝在维生素的吸收、储存、运输及转化 等方面起重要作用。
目录
脂溶性维生素的吸收； 维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要
储存场所； 维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D
结合蛋白的合成； 维生素的转化：
非营养物质
内源性：如激素、神经递质、胺类等 外源性：如食品添加剂、药物、毒物等
目录
生物转化的主要场所 肝是生物转化的主要器官； 肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转 化功能 。
目录
（二）生物转化的意义
生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代 谢转化，使其生物学活性降低或丧失(灭活)， 或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。
溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系， 有些甚至是肝所独有的。
目录
独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂 多样的生物化学功能 肝系多种物质代谢之中枢 生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁酸等） 排泄作用（排泄胆红素等）
目录
第一节
肝在物质代谢中的作用
Function of Liver in Material Metabolism
• Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 • B族维生素→辅酶或辅基的组成成分
目录
五、肝参与多种激素的灭活
激素的灭活 (inactivation): 激素主要在 肝中转化、降解或失去活性的过程称为激 素的灭活。 主要方式：生物转化作用
目录
第二节
肝的生物转化作用
Biotransformation Function of Liver
第17章
肝的生物化学
Biochemistry in Liver
目录
目录
概述
• 肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity)
＊原因 不同部位的肝细胞获得的氧和营养物
质具有差异。
＊以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细 胞分为三条带： I 带 (门管周带 periportal zone) III 带 (小叶中心带 centrolobular zone) II 带 (介于I带与III带之间)
目录
终末微血管
中央静脉
Ⅲ Ⅱ
Ⅰ
肝门管区
Ⅰ Ⅱ Ⅲ
中央静脉
肝细胞分带示意图 箭头表示血流方向
肝门管区
目录
目录
肝细胞物质代谢的区域化
I带
葡萄糖的释放 糖原分解 糖异生作用
氧化供能代谢 脂肪酸的氧化 三羧酸循环 氧化呼吸链III带I带III 带
葡萄糖的摄取 糖原生成 糖酵解 脂类生成
氨基酸的利用
解氨毒作用
一、肝是维持血糖水平相对稳定的 重要器官
作用： 维持血糖水平相对稳定，保障全身各
组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。
目录
回顾：肝内主要进行那些糖代谢途径？ 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径
目录
不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态：
• 肝糖原合成↑ • 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出
空腹状态：
• 肝糖原分解↑
饥饿状态：
• 以糖异生为主 • 脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖
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二、肝在脂类代谢中占据中心地位
作用： 在脂类的消化、吸收、合成、分解
与运输均具有重要作用。
目录
回顾：肝内进行的脂类代谢途径主要有哪些？ 脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、 apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL)
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一、肝的生物转化作用是机体重要 的保护机制
（一）生物转化的概念
机体对内、外源性的非营养物质进行代 谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于 通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转 化(biotransformation)。
目录
生物转化的对象
非营养物质: 既不作为构建组织细胞的 成分，又不作为能源物质。
氨基酸转化为糖
氨基酸分解
从氨基酸氮生成尿素 从氨氮生成尿素
氧化保护作用
生物转化作用
胆汁酸排泄
胆红素排泄
目录
肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。
目录
肝的组织结构和化学组成特点:
① 肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应; ② 肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道; ③ 肝具有丰富的肝血窦; ④ 肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、
目录
肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 • 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 内质网中的酯化作用 肝内脂酸的代谢 线粒体内的氧化作用
• 肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，另一 方面调节乙酰CoA进入三羧酸循环氧化分解与 合成酮体的关系。
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合成 • 饱食后合成甘油三酯、 胆固醇 、磷脂，并以 VLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与 利用； • 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”； • 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总 合成量的3/4以上。
目录
肝在血浆蛋白质代谢中的作用 肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋 白质； 肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重 要器官。
目录
肝在氨基酸代谢中的作用 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸 分解和转变的重要场所。 肝的另一重要功能是解氨毒。
• 肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。 • 肝还可将氨转变成谷氨酰胺。
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分解 • 脂肪酸的β氧化分解； • 肝是降解LDL 的主要器官； • 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； • 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
运输 • 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
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肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇 的主要来源； 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官； 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
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三、肝的蛋白质合成及分解代谢 均非常活跃
肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸 代谢中起重要作用。
肝也是胺类物质的重要生物转化器官
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四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢
肝在维生素的吸收、储存、运输及转化 等方面起重要作用。
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脂溶性维生素的吸收； 维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要
储存场所； 维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D
结合蛋白的合成； 维生素的转化：
非营养物质
内源性：如激素、神经递质、胺类等 外源性：如食品添加剂、药物、毒物等
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生物转化的主要场所 肝是生物转化的主要器官； 肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转 化功能 。
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（二）生物转化的意义
生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代 谢转化，使其生物学活性降低或丧失(灭活)， 或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。
溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系， 有些甚至是肝所独有的。
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独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂 多样的生物化学功能 肝系多种物质代谢之中枢 生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁酸等） 排泄作用（排泄胆红素等）
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第一节
肝在物质代谢中的作用
Function of Liver in Material Metabolism
• Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 • B族维生素→辅酶或辅基的组成成分
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五、肝参与多种激素的灭活
激素的灭活 (inactivation): 激素主要在 肝中转化、降解或失去活性的过程称为激 素的灭活。 主要方式：生物转化作用
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第二节
肝的生物转化作用
Biotransformation Function of Liver
第17章
肝的生物化学
Biochemistry in Liver
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概述
• 肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity)
＊原因 不同部位的肝细胞获得的氧和营养物
质具有差异。
＊以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细 胞分为三条带： I 带 (门管周带 periportal zone) III 带 (小叶中心带 centrolobular zone) II 带 (介于I带与III带之间)
目录
终末微血管
中央静脉
Ⅲ Ⅱ
Ⅰ
肝门管区
Ⅰ Ⅱ Ⅲ
中央静脉
肝细胞分带示意图 箭头表示血流方向
肝门管区
目录
目录
肝细胞物质代谢的区域化
I带
葡萄糖的释放 糖原分解 糖异生作用
氧化供能代谢 脂肪酸的氧化 三羧酸循环 氧化呼吸链III带I带III 带
葡萄糖的摄取 糖原生成 糖酵解 脂类生成
氨基酸的利用
解氨毒作用