甲氨蝶呤在强直性脊柱炎中的应用
甲氨蝶呤与柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的临床对比研究
ｄｓａｅａｔ ｉ ｎ ｅ Ｂ Ｓ Ａ） Ｂ ｔ Ｓｆｎｔ ｎ ｌｎ ｅ Ｂ Ｓ Ｉ Ｅ Ｒ ａ ｄＣ Ｐ ａ ｎ ｉ ｅａ ｖｒ ｖｎｓ ｗ ｒ ｉ ｓ ｃｉ ｔ ｉｄ ｘ（Ａ Ｄ Ｉ ａｈＡ ｃｏ ａ ｉ ｘ（Ａ Ｆ） Ｓ ， ｎ Ｒ ， ｌ ｇｗｔ ｔ ｄｅ ｅｅｅｔ ｅｅ ｅ ｖｙ ， ｕ ｉ ｄ ， ｏ ｈｈ ｓ ，
Ｄ ｐ ｒ ｎ ｏ ｈ ｕ ａｏ ｇ ｎ ｕｏｏｙ Ａ ｌｔｄＮ ． Ｐ ｏ ｌ ＳＨｏ ｉ Ｓｈ ｏ ｏ ｄ ｉ ， ｈ ｇａ Ｊ ｏｏｇ ｅａｔ ｔｆＲ ｅｍ ｔｌ ）ａｄＩ ｎｌ ， ｆ ｉ ｅ ｏ ｅｐｅ ｓ ｔ ｃ ｏｌ Ｍｅｉ ｎ Ｓ ａ ｈｉ ｉ ｔｎ ｍｅ ｏ ｍｍ ｇ ｉ ａ ３ ｐ ｄ， ｆ ｃｅ ｎ ａ
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实 Ｊ 医 学 杂 志 ２０ ｝ ｊ ０ ７年 第 ２ ３卷 第 ８期
１ ３ ２ １
・
药 物 与 临 床 ・
甲氨 蝶 呤 与柳 氮 磺 吡 啶治 疗 强 直 性 脊 柱 炎 的 临床对 比研 究
赵福 涛
摘
赵
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
浩
要 目的 ：对 甲 氨 蝶 吟 （ ｔｏｒｘ ｔ ｍｅ ｔ ａｅ， Ｍ Ｘ） 和 柳 氯磺 吡 啶 （ｕｆ ａ ｚ ｅ， Ｓ Ｚ 治 疗 强 直性 脊 柱 炎 ｈ ｅ Ｔ ｓｌｓｌ ｉ ａ ａｎ Ｓ）
１０ ｐｔ ｎｓｗｔ Ａ ｅｅｒｎ ｏ ｉ ｄｔ ｒｃｉ Ｘ （ Ｘ ｇ ｕ ， ＝ ０ ｒ Ｓ （Ｓ ｏｐ ｎ ６ ）ｕ ｄｒｔｅｂｓ ２ ａｉ ｔ ｉ Ｓｗ ｒ ａｄ ｍｚ ｅｅｖ ＭＴ ＭＴ ｒ ｐ ｎ ６ ）ｏ Ｚ ＳＺ ｇ ｕ ， ＝ ０ ｎ ｅ ａｉ ｅ ｈ ｅ ｏ ｅ ｏ Ｓ ｒ ｈ ｃ
别 、 程 及 病 情 相 匹 配 ， 选择 一 种 非 甾体 类 抗 炎 药 作 为 基 础 疗 法 随 访 ３年 的 临床 资料 ． 病 均 包括 症 状 体 征 、 ａ Ｓ Ｂｔ Ａ ｈ 活 动 指 数 （ Ａ Ｄ Ｉ 、 ａ Ｓ功 能 指 数 （ Ａ Ｆ ） 血 沉 和 Ｃ反 应 蛋 白 等 化 验 检 查及 不 良反 应 。 结 果 ： 组 患 者 随 访 Ｂ Ｓ Ａ ）Ｂ ｔ Ａ ｈ Ｂ Ｓ Ｉ、 两
甲氨蝶呤的功能主治
甲氨蝶呤的功能主治甲氨蝶呤简介甲氨蝶呤是一种常用的化学合成的抗癌药物，也被称为MTX。
它属于抗代谢药物，主要通过抑制细胞内的二氢叶酸还原酶，从而阻断嘌呤和嘧啶的生物合成，抑制肿瘤细胞的增殖。
甲氨蝶呤的功能主治甲氨蝶呤在医学领域被广泛应用于治疗多种疾病，下面列举了一些甲氨蝶呤的功能主治：1.抗癌治疗：甲氨蝶呤是一种常用的抗癌药物，主要用于治疗恶性肿瘤。
它可以通过抑制肿瘤细胞的生长和分裂，降低肿瘤负荷，达到治疗的效果。
甲氨蝶呤常与其他抗癌药物联合使用，用于治疗乳腺癌、肺癌、食管癌等多种癌症。
2.风湿免疫疾病治疗：甲氨蝶呤也常用于治疗一些自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和银屑病性关节炎等。
它通过抑制细胞内的二氢叶酸还原酶，从而抑制炎症介质的生成，减轻患者炎症和关节疼痛。
3.乳腺增生治疗：甲氨蝶呤还可以用于治疗乳腺增生症。
乳腺增生是一种常见的良性乳腺疾病，患者常出现乳房胀痛、乳头痒等症状。
甲氨蝶呤能够通过调节体内的雌激素水平，从而减轻患者的症状，并且对治疗乳腺纤维瘤也有一定的效果。
4.癫痫治疗：甲氨蝶呤还可以用于治疗癫痫。
癫痫是一种常见的神经系统疾病，患者常出现反复发作的意识丧失、肢体抽动等症状。
甲氨蝶呤能够通过影响神经传导，减轻癫痫发作的频率和强度。
5.免疫治疗：研究发现，甲氨蝶呤还可以调节免疫功能，提高人体免疫力。
它可以促进免疫细胞的增殖和分化，并增强抗体产生的能力。
因此，甲氨蝶呤也被用于一些免疫功能低下的疾病治疗，如多发性骨髓瘤等。
6.自体免疫性疾病治疗：甲氨蝶呤还可以用于治疗一些自体免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、硬皮病等。
它通过抑制免疫细胞的功能，降低免疫反应，减轻患者疾病的症状。
总结：甲氨蝶呤是一种多功能的药物，在医学领域被广泛应用于抗癌治疗、风湿免疫疾病治疗、乳腺增生治疗、癫痫治疗、免疫治疗和自体免疫性疾病治疗等。
它通过抑制细胞内的二氢叶酸还原酶，从而影响细胞代谢和免疫功能。
然而，甲氨蝶呤也有一些副作用，如胃肠道反应、骨髓抑制等，患者在使用时需遵医嘱，并及时监测身体状况。
复方玄驹胶囊联合柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎60例
复方玄驹胶囊联合柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎60例作者：李春先刘一帆来源：《风湿病与关节炎》2013年第09期【摘要】目的：探讨复方玄驹胶囊对强直性脊柱炎的疗效。
方法：将95例强直性脊柱炎患者随机分为治疗组60例和对照组35例，对照组给予口服西药（柳氨磺吡啶与甲氨蝶呤）治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用复方玄驹胶囊，治疗6个月。
结果：治疗后，两组患者Bath疾病活动指数、Bath功能指数和红细胞沉降率、C-反应蛋白水平均有显著下降，且治疗组优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。
结论：复方玄驹胶囊联合西药治疗强直性脊柱炎的疗效优于单用西药。
【关键词】脊柱炎，强直性；复方玄驹胶囊；柳氮磺吡啶；甲氨蝶呤；临床疗效强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性进行性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和关节强直。
其特征性病理变化为肌腱、韧带附着点炎症。
AS的患病率在各国报道不一，我国患病率初步调查为0.30%～0.40%[1]，发病高峰年龄通常在18～22岁。
目前尚无特效治疗方法，国内多采用柳氮磺吡啶及非甾体类抗炎药，但因药物的副作用而影响其长期使用。
笔者采用复方玄驹胶囊联合柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤治疗AS患者60例，现总结报道如下。
1 临床资料1.1 一般资料选取2011年9月至2012年9月在本院就诊的门诊及住院AS患者95例，随机分为治疗组60例和对照组35例。
治疗组年龄18～45岁，平均（36.4±6.8）岁；病程最短3个月，最长15年，中位数5.8年。
对照组年龄19～52岁，平均（38.6±7.3）岁；病程最短8个月，最长21年，中位数7.9年。
两组患者在年龄、病程、病情等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准参照1984年美国纽约修订标准中关于强直性脊柱炎的诊断标准[1]。
强直性脊柱炎最佳治疗方案
六、结论
本方案针对强直性脊柱炎患者，提供了一套全面、科学、人性化的治疗方案。通过综合应用药物治疗、物理治疗、心理社会支持及手术治疗，旨在达到缓解症状、延缓疾病进展、提高患者生活质量的目的。在实际应用中，应根据患者具体情况，灵活调整治疗策略，实现个体化治疗的最佳效果。
4.外科治疗
对于严重关节僵硬、畸形或功能障碍的患者，可考虑外科手术治疗。
四、治疗监测
1.定期评估病情变化，调整治疗方案；
2.监测药物疗效和不良反应；
3.关注患者心理状态，及时提供心理支持；
4.定期复查相关实验室检查和影像学检查。
五、健康教育
1.增强患者对疾病的认识，提高治疗依从性；
2.指导患者正确用药，了解药物副作用；
2.综合治疗：采用药物治疗、物理治疗、手术治疗及心理社会支持相结合的综合治疗方案。
3.长期管理：AS是一种终身性疾病，需长期监测和调整治疗方案。
三、治疗方案
1.药物治疗
-非甾体抗炎药（NSAIDs）：作为一线治疗，用于缓解疼痛和炎症。
-改善病情抗风湿药物（DMARDs）：对于NSAIDs疗效不佳的患者，可考虑使用DMARDs。
强直性脊柱炎最佳治疗方案
第1篇
强直性脊柱炎最佳治疗方案
一、前言
强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，简称AS）是一种慢性的炎症性关节病，主要侵犯脊柱及骨盆的关节。此方案旨在为患者提供全面、科学、个性化的治疗方案，以减轻症状、延缓疾病进展、改善生活质量。
二、治疗目标
1.缓解疼痛和炎症；
第2篇
强直性脊柱炎最佳治疗方案
一、背景概述
强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，简称AS）是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯中轴关节，以脊柱最为常见。本方案旨在提供全面的治疗策略，旨在减轻患者痛苦，提高生活质量，并延缓疾病进程。
强直性脊柱炎特效药
强直性脊柱炎特效药强直性脊柱炎的药物治疗是对本病最常见的治疗方法，很多患者有这样那样的疑问，不知道得了强直性脊柱炎用什么药物好，这些药物有什么副作用以及患者能否自行药物治疗。
对于这些疑问，让我们看看下面的文章介绍强直性脊柱炎特效药。
强直性脊柱炎特效药可分为三类：①控制病情活动，影响病程进展的药物如柳氮磺胺吡啶，甲氨蝶呤，现在最新的还有疗效显著的“生物制剂”。
适用于病情活动的强直性脊柱炎，伴外周关节炎的强直性脊柱炎和新近发现的强直性脊柱炎。
②非甾体抗炎药适用于夜间严重疼痛及僵硬病人，可在睡前服用。
③镇痛药与肌松药如镇痛新、强痛啶肌舒平，常用于长期应用非甾体类抗炎药无效者。
临床常用药物如下：(1)非甾体类抗炎药(NSAIDs)有消化止痛、减轻僵硬和肌肉痉挛作用。
(2)柳氮磺胺吡啶(sulfasalzine,SSZ)SSZ是5-氨基水杨酸(5-强直性脊柱炎A)和磺胺吡啶(SP)的偶氮复合物，病人症状改善、实验室指标及放射线征象进步或稳定。
副作用主要为消化道症状、皮疹、血象及肝功改变等，但均少见。
用药期间宜定期检查血象。
(3)甲氨喋呤(methotrexate,MTX)据报道疗效与SSZ相似，口服和静脉用药疗效相似。
副作用有胃肠反应、骨髓抑制、口腔炎、脱发等，用药期间定期查肝功和血象，忌饮酒。
(4)肾上腺皮质激素(CS)一般情况下不用肾上腺皮激素治疗强直性脊柱炎，但在急性虹膜炎或外周关节炎用NSAIDs治疗无效时，可用CS局部注射或口服。
对控制疼痛改善脊柱活动有明显效果。
(5)雷公藤多甙(Trirptrygiumwilfordiihook，代号T2)，有消炎止痛作用，疗效较酊剂好，服用方便。
副作用有胃肠反应、白细胞减少、月经紊乱及精子活力降低等，停药后可恢复。
强直性脊柱炎特效药之消炎痛：消炎痛对强直性脊柱炎的疗效较明显，若病人年龄不大，又无禁忌证，不妨一用(每次25毫克，每日3次)氨糖美辛(每次0，1克，每2—3次)怡美力(每次0。
强直性脊柱炎新的治疗方案
强直性脊柱炎新的治疗方案引言强直性脊柱炎是一种慢性炎症性关节病，主要累及脊柱和骨盆区域。
这种疾病常常导致疼痛、僵硬和关节功能受限。
长期以来，强直性脊柱炎的治疗主要是使用非甾体类抗炎药和免疫抑制剂。
然而，随着医学技术的进步和对强直性脊柱炎机制深入了解，新的治疗方案逐渐被广泛研究和采用。
本文将介绍强直性脊柱炎的新治疗方案以及其在临床应用中的表现。
生物制剂生物制剂是指通过基因工程技术合成的具有特定生物活性的药物。
在强直性脊柱炎的治疗中，生物制剂已经取得了显著的成就。
其中最常用的生物制剂包括抗肿瘤坏死因子（TNF）药物、白细胞介素-17A（IL-17A）抑制剂以及白细胞介素-23（IL-23）抑制剂。
抗肿瘤坏死因子（TNF）药物抗TNF药物是目前强直性脊柱炎治疗中应用较广泛的生物制剂。
它们通过抑制TNF的作用，减轻炎症反应，改善疾病症状。
常用的抗TNF药物包括英夫利昔单抗（infliximab）、阿达木单抗（adalimumab）和纳瑞单抗（certolizumab pegol）等。
抗TNF药物对于改善脊柱活动度和缓解疼痛具有显著疗效。
一项对强直性脊柱炎患者的研究发现，在使用抗TNF药物治疗后，有超过70%的患者在1年内达到ASAS20的治疗目标。
ASAS20是一种衡量强直性脊柱炎疾病活动度改善程度的标准，其意味着患者的疾病活动度有显著改善。
白细胞介素-17A（IL-17A）抑制剂近年来，IL-17A抑制剂作为新型生物制剂在强直性脊柱炎治疗中受到关注。
IL-17A是一种重要的炎症介质，它在强直性脊柱炎的发病机制中起着重要作用。
使用IL-17A抑制剂可以减少炎症反应，改善关节症状。
在一项关于IL-17A抑制剂治疗强直性脊柱炎的临床试验中，研究者发现，使用该药物的患者在治疗后3个月的ASAS20治疗目标达标率约为60%。
这表明IL-17A抑制剂对于改善强直性脊柱炎患者的症状具有良好的疗效。
白细胞介素-23（IL-23）抑制剂IL-23是另一种在强直性脊柱炎病理过程中起重要作用的炎症介质。
来氟米特联合甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎的临床疗效观察
—
２ 结 果
２１ ３组 临 床 表 现及 病 情 活动 指 标 的 比较 ３组 ． 在 治 疗 前 各项 观察 指 标 无 明显 差 异 （ Ｐ＞００ ）治 ．５ ； 疗 后 ３６、２ １ 月 ３组 各 项 指 标 与 治 疗 前 比腰 、 １ 、８个 痛 晨 僵 时 间 、 痛 关 节 数 、 Ｓ Ｃ Ｐ水 平 、ｃ ｏ ｅ 疼 Ｅ Ｒ、 Ｒ Ｓ ｈｂ ｒ 试 验 、 胸 度 、 地 距 均 明显 改 善 （ 扩 指 尸＜００ ） 治疗 ．５ ； 组 与 ＭＴ Ｘ组 和 Ｓ Ｚ组 比较 ，腰 痛晨 僵 时 间 、 Ｓ Ｓ Ｅ Ｒ、
脊柱 炎患者分 为治疗组来氟米特联合 甲氨蝶 呤 、 甲氨蝶呤组和 柳氮磺胺 吡啶 组 。分别于治疗前 、 治疗后 ３ 、
６１ 、２及 １ 月 ， 测 ３组 患 者 的 腰 痛晨 僵 时 间 、 痛 关 节 数 、 Ｓ Ｃ Ｐ水 平 ， ｃ ｏｅ 试 验 、 胸 度 、 地 ８个 监 疼 Ｅ Ｒ、 Ｒ Ｓｈ ｂｒ 扩 指
距等指标 。结果 ： 治疗后 ３ ６ １ 、８个月 ３组各 项指标与 治疗前比 ， 、 、２ ｌ 腰痛晨僵 时 间、 疼痛 关节数 、 Ｓ Ｃ Ｐ Ｅ Ｒ、 Ｒ
水 平 、ｃｏ ｅ 试 验 、 胸 度 、 地 距 均 明显 改 善 （ Ｓｈｂ ｒ 扩 指 Ｐ＜００ ） 治 疗 组 与 甲氨 蝶 呤 组 和 柳 氮 磺 胺 吡 啶 组 比较 ， ． ； ５ 腰 痛晨 僵 时 间 、 Ｓ 、 Ｒ Ｅ Ｒ Ｃ Ｐ改 善 明显 （ Ｐ＜００ ） ．５ 。治疗 组 不 良反 应 发 生 率 明显 低 于 甲氨 蝶 呤 组 、 氮磺 胺 吡 啶 柳 组（ 尸＜００ ） 结论 ： 氟 米 特 联 合 甲氨 蝶 呤 治 疗 强 直 性 脊 柱 炎 疗 效 明 显 ， 良反 应 少 ．５ 。 来 不 关键 词 脊 柱 炎 ， 直 性 ： 来 氟 米特 ： 甲氨 蝶 呤 强
强直性脊柱炎的中西医结合疗法
摘 要 ：目的 探 索 强 直性 脊柱 炎 的 中西 医 治疗 方 法 ． 法 甲氨蝶 吟 ５ ０ｍｇ 周 ＋柳 氮磺 胺 方 ～１ ／
毗啶 １ ２ ／ ．５ｇ ｄ＋益 肾蠲 痹 通 络 中 药 ＋ 中 药 薰 蒸 汽 理 疗 ． 果 临 床 缓 解 ２例 （ ６ 结 １ ％） 显效 ７例 ，
（６ ） ｐ ａｅ ｔｒｍｉ ｉｎ７ ｃｓｓ（ ８ ） ｆ ｃｉｅ２ ｃｓｓ（ ６ ） ｈ ｏａ ｅｆｃｉ ｎ ｓ ９ ％ ． １ ％ ，ａ ｐ ｒｎ ｅ ｓ ｏ ａｅ ５ ％ ，ｅｆ ｔ ａｅ １ ％ ，ｔｅｔｔ１ ｆ ｔ ｅ ｅｓ ０ ｓ ｅ ｖ ｅ ｖ
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甲氨蝶呤在强直性脊柱炎中的应用
发表时间：2010-12-31T10:25:54.497Z 来源：《中国美容医学》（综合）10年第4期供稿作者：吕鸿
[导读] 且两者疗效相近，MTX不良反应较少，患者易耐受，且更加经济方便。
吕鸿（河北省秦皇岛海港医院血液风湿科秦皇岛066000）
【中图分类号】R593.23【文献标识码】C【文章编号】1008-6455（2010）10-0223-01
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）又名氨甲蝶呤, 是风湿科应用最广的一种细胞毒免疫抑制药。
甲氨蝶呤问世早期用于治疗多种肿瘤,1951年开始有学者报道应用MTX治疗银屑病、银屑病关节炎和类风湿关节炎，1988年美国食品与药品管理局批准甲氨蝶呤用于治疗活动性类风湿关节炎。
从此，甲氨蝶呤迅速被全球风湿科医生所接受，并已证明它是一种疗效高、起效快、耐受性好，以及效益/毒性比令人满意的二线抗风湿药[1]。
在这里我们主要讨论甲氨蝶呤在强直性脊柱炎中的应用。
1化学结构
甲氨蝶呤是一种叶酸的结构类似物，由蝶啶基团和对氨基苯甲酸组成。
其化学名: L-(+)-N-[4-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸
.
图1甲氨蝶呤分子式2药代动力学
小剂量口服后经胃肠快速吸收,1～2h血药浓度达峰值，肌肉注射吸收快而完全，吸收后分布全身,肠上皮和肝细胞较高,关节滑膜弥散度很好,但很难通过血脑屏障。
主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；
T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。
部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。
少量MTX及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。
清除率个体差别极大，老年患者更甚。
3药理作用
甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制，同时也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，MTX可以通过阻止甘氨酸转变为丝氨酸、同型半胱氨酸转变为甲硫氨酸而抑制蛋白合成[2]。
MTX可以从单谷氨酸盐代谢为多聚谷氨酸盐衍生物，MTX多聚谷氨酸盐仍位于细胞内并比单谷氨酸盐更加有效，MTX多聚谷氨酸盐还可以抑制其他叶酸盐依赖性酶，包括胸苷酸合成酶和5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸转甲酰酶。
MTX除了能干扰核糖核酸、蛋白质合成代谢、抑制细胞的增生和复制、具有很强的免疫抑制作用外，近年来的研究还发现MTX可使细胞内的腺苷释放增加，从多方面、多水平消除炎症，有效地阻止关节的骨质破坏。
4在强直性脊柱炎发病机制中作用的研究进展
强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis AS)是一种病因未明慢性进行性炎性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和关节强直。
它属于血清阴性脊柱关节病，发病高峰年龄主要受累青壮年的特点，但临床目前还没有特效的治疗方法，如诊治不及时，病情持续发展至晚期可导致脊柱强直、关节畸形而致残[2]。
在我国AS发病率为0.4%，其中约1/3 AS患者最终出现永久性关节功能丧失。
实验证明甲氨蝶呤能够抑制动物佐剂关节炎的炎症发展，对体液及细胞免疫均有抑制作用，低浓度时还能促进自然杀伤细胞增殖来调控机体免疫反应，此外，MTX还具有抗炎活性，因此MTX的抗风湿作用与其免疫抑制和抗炎活性有关。
国内两项开放性研究评估了MTX对顽固性AS患者的疗效，一项历时３年的研究发现，１７例AS患者对甲氨蝶呤治疗反应良好，仅外周关节炎和虹膜睫状体炎无变化，重要的是，影像学检查未发现AS患者脊柱和骶髂关节有加重趋势；另一项研究历时１年，观察了MTX对３４例有脊柱病变AS患者的疗效，其中５３%的患者临床症状有改善，并减少了非甾类抗炎药剂量、血沉降低，特别是外周关节炎症状明显改善，但脊柱症状没有变化。
但国外也有一些研究MTX对AS的外周与中轴关节炎症均有控制作用，可延缓病情进展[3]。
一项为期24周的随机、双盲、对照研究发现使用MTX 治疗的活动期AS患者，其晨僵时间、疼痛指数、自我评估等活动性指标均较安慰剂组改善明显，且副反应与安慰剂组无明显的差异，表明MTX是AS患者一种安全、有效的治疗药物[4]。
柳氮磺吡啶是传统的治疗AS的药物其疗效得到肯定广泛应用于临床，赵福涛等[5]研究，MTX和柳氮磺吡啶治疗AS均有效．且两者疗效相近，MTX不良反应较少，患者易耐受，且更加经济方便。
5常用剂量
甲氨蝶呤的给药途径有静脉、肌肉和口服, 主张用小剂量脉冲方法，一般每周5～10mg 的小剂量即可奏效, 最多用到每周25mg 可取得满意疗效。
约3～4周主观症状即开始减轻, 4～8周内滑膜炎的客观体征改善, 3～4 个月内可获得最大疗效, 它可降低血沉,防止骨质的进一步侵蚀。
6联合用药
甲氨蝶呤与激素联用:在AS活动应用非甾类消炎镇痛药效果不好使最常使用, 可减少激素用量及在激素减量过程中预防疾病反复；与柳氮磺吡啶联用：治疗AS中轴关节受累的患者效果较好,但近期国外研究发现,与单独用疗效相同,而不良事件发生率高,尤其是消化道不适明显增加；与来氟米特联用:治疗AS疗效较好可减少MTX用量和副反应。
7不良反应及注意事项
甲氨蝶呤的不良反应取决于病人的临床情况和给药剂量和方式。
最常见的不良反应有恶心、口腔炎、腹泻、脱发、皮疹及肝损害，少数出现骨髓抑制，偶见肺间质病变，是否引起流产、畸胎和影响生育能力尚无定论，服药期间应适当补充叶酸，定期查血常规和肝肾功能，如出现血象异常、肝肾功能损坏应适当减小剂量或考虑停药。
由于MTX是一种治疗肿瘤的细胞毒药物，感染和远期致癌作用是人们所担心的问题。
然而，与抗癌治疗比较，抗风湿治疗所需的MTX剂量非常微小，小剂量的MTX主要是起抗炎作用，国际上已有许多大样本量
和长期的随访研究显示，每周1500mg以下的MTX并不增加感染率，也未见增加癌症的发生率，但对于已有感染证据的病人，还是需要慎用MTX。
8结论和展望
综上所述甲氨蝶呤能明显减轻强直性脊柱炎病人的症状体征，阻止骨质破坏的进展，减少残疾，改善患者的功能和提高患者的生活质量，小剂量应用不良反应少，程度轻，有较好的安全性，价格便宜，长期耐受性好。
而且其目前也逐渐被应用于治疗其他的自身免疫介导的风湿性疾病，如皮肌炎、系统性红斑狼疮、血管炎、干燥综合征等并且取得了较好的疗效。
参考文献
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[4]Gonzalez-Lopez L，Garcia-Gonzalez A，Vazquez-Del-Mercad0 M，et al．Efficacy ofmethotrexate in an kylosing spondylitis．a randomized，double blind，placebo controlled trial[J]．J Rheumatol，2004，31(8)：1568-1574
[5]赵福涛，赵浩. 甲氨蝶呤与柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的临床对比研究[J] ．实用医学，2007，8(23)：1231-1233。