糖尿病动物模型概况
糖尿病动物模型
糖尿病动物模型糖尿病是一种终生的长期性的，以不能维持正常血糖稳态为特点的代谢性疾病。
糖尿病分类繁多，但最主要的有I型糖尿病和II型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）。
目前认为II型糖尿病的基本机制是β细胞分泌胰岛素相对或绝对不足。
动物模型被越来越多地用于研究T2DM，但是糖尿病动物模型众多，各有优劣。
选择合适的动物模型对糖尿病研究至关重要。
在动物选择上,主要以哺乳动物为主,啮齿鼠类使用量最大,应用最广,主要用于药物筛选、病理改变等方面研究。
家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面。
近年来,小型猪产生兴趣,如Yucatan小型猪越来越受到重视,因为其消化系统的器官功能更接近人类,且具有自发性糖尿病倾向,只需单次注射四氧嘧啶200mg,常能诱发隐性遗传为显性遗传,发病1年内可产生眼底微血管增殖型改变等。
1.动物选择主要以哺乳动物为主。
啮齿鼠类使用量最大，应用最广；家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面的研究。
近年来，如Yucatan小型猪因其与人类更加接近的消化系统而越来越受到重视，且小型猪有自发性糖尿病倾向。
2.几种常用的啮齿类动物模型2.1.肥胖模型2.1.1.瘦素相关基因改变诱导的动物模型2.1.1.1.Lep ob/ob小鼠背景为C57BL/6J，为位于6号染色体的Lepob等位基因突变形成自发性的纯合子糖尿病小鼠。
该小鼠从4周开始呈现出肥胖，之后体重急速增加。
出现肥胖后，该小鼠饮食过量，呈现高血糖、高胰岛素血症、妊娠能力低下、代谢低下等特征。
2.1.1.2.Lep db/db小鼠背景为C57BLKS/J, 为位于4号染色体的Lerpdb等位基因突变形成自发性的纯合子糖尿病小鼠。
该小鼠从3-4周开始呈现出肥胖体征.，血胰岛素从10-14天开始增加，血糖值从4-8周开始急速增加。
呈现出多饮，多食，多尿的临床表现。
血糖开始上升后, 胰岛的分泌胰岛素的β细胞消耗严重。
这类小鼠平均寿命约10个月，末梢神经系统，心血管系统，免疫系统，糖尿病性肾病等多个系统均可观察到病理变化。
糖尿病动物模型
糖尿病动物模型糖尿病（diabetes mellitus，DM）已成为严重危害人类健康的公共卫生问题，DM及其并发症不仅严重影响糖尿病患者的生活质量，同时也是致残、致死的重要原因。
因此，建立合适的糖尿病动物模型，阐明DM及其并发症的发病机制就显得尤为重要。
目前，DM动物模型制备方法主要有：①手术切除胰腺；②化学药物诱导；③自发性糖尿病动物模型；④转基因动物等。
【切除胰腺的DM模型】常采用狗、猫和大鼠等造模，全部或大部分切除实验动物的胰腺，但保存胰十二指肠动脉吻合弓。
如果连续两天血糖值超过11.1mmol/L或行葡萄糖耐量试验120min时的血糖值仍未恢复到注射前水平则认为DM造模成功。
其机制是全部或大部分切除胰腺后，β细胞缺如而产生永久性DM。
【化学药物诱发的DM模型】采用链脲佐菌素腹腔注射或四氧嘧啶静脉注射可诱发DM，常用动物有小鼠、大鼠、家兔和狗。
链脲佐菌素（streptozotocin STZ）的参考剂量为50～150mg/kg；四氧嘧啶（alloxan）的参考剂量为60～110mg/kg。
STZ是一种含亚硝基的化合物，进入体内可通过以下机制特异性地破坏胰岛β细胞：①STZ直接破坏胰岛β细胞：主要见于注射大剂量STZ后。
STZ注射后可引起β细胞内辅酶I（NAD）的浓度下降，NAD依赖性能量和蛋白质代谢停止，导致β细胞死亡。
②通过诱导一氧化氮（NO）的合成，破坏胰岛β细胞；③STZ激活自身免疫过程，进一步导致β细胞的损害：小剂量注射STZ可破坏少量胰岛β细胞，死亡的胰岛β细胞可作为抗原被巨噬细胞吞噬，产生TH1刺激因子，使TH1细胞系占优势而产生IL-2及IFN-γ，在胰岛局部促使炎性细胞浸润，并活化释放IL-1、TNF-α、IFN-γ、NO和H2O2等物质杀伤细胞。
死亡细胞又可作为自身抗原，再次递呈给抗原递呈细胞进行处理，释放细胞因子,放大细胞损伤效应，最终诱发DM。
四氧嘧啶进入体内后能迅速被胰岛β细胞摄取，影响细胞膜的通透性和细胞内ATP的产生，抑制葡萄糖介导的胰岛素分泌。
糖尿病的大鼠模型研究
糖尿病的大鼠模型研究糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病，在全球范围内已成为一个公共卫生问题。
研究糖尿病的机制和策略对于预防和治疗该疾病具有重要意义。
大鼠模型是糖尿病研究中常用的实验动物模型之一，其具有与人类糖尿病相似的临床表现和生理特征。
本文将介绍糖尿病的大鼠模型以及其在糖尿病研究中的应用。
1. 糖尿病的定义和类型糖尿病是一种代谢性疾病，其特征是血糖水平持续升高，主要由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用异常引起。
根据病因和临床特点，糖尿病可分为1型糖尿病、2型糖尿病和其他类型的糖尿病。
2. 大鼠模型的建立和特点大鼠模型是研究糖尿病的重要工具之一，其建立主要通过基因改变、药物诱导或环境因素等方式来模拟糖尿病的发生和发展过程。
在大鼠模型中，常用的糖尿病模型有高脂饮食诱导糖尿病模型、低剂量链脲低毒素诱导糖尿病模型等。
3. 糖尿病大鼠模型在病理机制研究中的应用糖尿病大鼠模型在糖尿病的病理机制研究中起着重要的作用。
通过研究模型大鼠的胰岛素分泌功能、胰岛素信号通路和胰岛素抵抗等方面的变化，可以深入了解糖尿病的发生机制，并为糖尿病的治疗提供理论依据。
4. 糖尿病大鼠模型在药物筛选和治疗策略研究中的应用糖尿病大鼠模型在药物筛选和治疗策略研究中也发挥着重要作用。
通过给大鼠模型注射不同的药物或制定特定的治疗策略，可以评估其对糖尿病的治疗效果，并为临床治疗提供借鉴。
5. 糖尿病大鼠模型的优缺点及未来展望糖尿病大鼠模型具有较高的可重复性和可操作性，可以模拟人类糖尿病的发生和发展过程。
然而，由于大鼠与人类在遗传和生理上的差异，糖尿病大鼠模型仍存在一些局限性。
未来研究应继续改进模型的建立方法，提高其可靠性和可预测性。
总结：糖尿病大鼠模型在糖尿病研究中具有重要的地位和作用。
通过研究模型大鼠的病理变化和应用药物治疗等方法，可深入了解糖尿病的发生机制，并为糖尿病的治疗提供理论依据。
随着研究的不断深入，糖尿病大鼠模型的应用将得到进一步发展，为糖尿病的防治提供更多的支持和帮助。
糖尿病小鼠模型建立方法的比较
（1）准备材料：CRISPR-Cas9基因编辑系统、成年小鼠（♂或♀，10-12周 龄）、微量注射器、基因敲除靶点引物等。
（2）实验步骤： a.设计针对胰岛素基因的敲除靶点，并合成相应引物； b. 将CRISPR-Cas9基因编辑系统转入小鼠胚胎成纤维细胞； c.通过显微操作将编辑 后的细胞注射到受精卵中； d.将受精卵移植到代孕母鼠体内； e.出生后的小鼠 进行血糖和胰岛素检测，筛选出基因敲除成功的糖尿病小鼠。
糖尿病小鼠模型建立方法的比较
目录
01 糖尿病与小鼠模型： 不同建立方法的比较
03 二、方法介绍
02 一、背景介绍
糖尿病与小鼠模型：不同建立方 法的比较
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，影响着全球数亿人的健康。为了深入研究 糖尿病的发病机制和治疗方法，科学家们通常会使用动物模型来模拟人类糖尿病 的症状和特征。其中，小鼠模型是最常用的糖尿病动物模型之一。本次演示将比 较三种不同的糖尿病小鼠模型建立方法，以期为相关研究提供参考。
2、基因敲除法基因敲除法可以模拟Ⅰ型糖尿病的症状，建立的糖尿病小鼠 模型更加接近人类的糖尿病病理生理特征。该方法的优点是能够精准地模拟糖尿 病症状，适用于研究胰岛β细胞的免疫调节和糖尿病发病机制等方面的研究。但 是，基因敲除法需要较复杂的实验操作和较高的成本，同时需要较长时间的培养 和筛选。
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一、背景介绍
糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足或功能异常引起的代谢性疾病。其主要症 状包括高血糖、多饮、多尿、多食和消瘦等。糖尿病可β细胞受损，胰岛素分泌不足； Ⅱ型糖尿病则多因胰岛素抵抗和β细胞功能减退引起。
在糖尿病研究中，动物模型的应用非常重要。小鼠作为模式生物，具有繁殖 速度快、品系纯度高、基因操作方便等优点，因此被广泛应用于糖尿病研究。建 立糖尿病小鼠模型的目的是为了模拟人类糖尿病的症状和特征，以便于研究者们 深入探讨糖尿病的发病机制、病理生理变化以及治疗方法等。
糖尿病研究模型
糖尿病研究模型糖尿病是现代社会中一种常见的慢性代谢性疾病，严重影响着患者的生活质量。
为了更好地理解和研究糖尿病的发病机理、药物治疗以及预防措施，科研人员经过多年的努力，提出了多种糖尿病研究模型。
这些模型不仅有助于深入研究糖尿病的病理生理过程，还为新药物的发现和治疗方案的制定提供了基础。
一、动物模型动物模型是研究糖尿病最常用的研究工具之一。
尤其是小鼠和大鼠被广泛应用于糖尿病研究中。
研究人员通过外源性注射化学物质或基因突变等方法，诱导小鼠或大鼠发生类似糖尿病的病理变化。
这些模型能够模拟人体内的糖尿病病理过程，并且具有很强的重复性和可控性。
1. 腹腔注射链脲佐菌素模型链脲佐菌素模型是最为常见的糖尿病模型之一，常用于2型糖尿病的研究。
通过腹腔注射链脲佐菌素，可诱导小鼠或大鼠出现高血糖、胰岛素抵抗等症状，模拟2型糖尿病的发病过程。
研究人员可以通过此模型评估药物的降糖效果，研究新型药物的作用机制等。
2. 高脂饮食模型高脂饮食模型主要用于研究2型糖尿病和肥胖症之间的关系。
通过给小鼠或大鼠饲喂高脂饮食，可以诱导其发生胰岛素抵抗、肥胖等症状，模拟2型糖尿病的发病过程。
这个模型可以帮助研究者更好地了解饮食习惯和代谢疾病的关联，并寻找相关的治疗策略。
3. 基因突变模型基因突变模型是研究糖尿病发病机理的重要手段。
研究人员通过基因编辑技术，在小鼠或大鼠体内引入特定基因的突变，如胰岛素受体（InsR）基因的突变，以模拟人体内胰岛素受体的缺陷状态，从而诱导糖尿病的发生。
这个模型可以为研究人员提供更准确的病理过程和药物治疗的参考。
二、细胞模型除了动物模型，细胞模型也是糖尿病研究中常用的研究工具之一，主要用于细胞水平上的机制研究。
研究人员将糖尿病相关的信号通路与细胞系相结合，通过药物处理或基因技术进行干预，以模拟糖尿病的病理过程。
1. 脂肪细胞系脂肪细胞系是研究脂肪细胞分化和脂代谢的理想细胞模型。
通过诱导或转染方式，将未分化的前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞，可以模拟脂肪细胞在糖尿病发展过程中的变化，并研究相关疾病发生发展的机制。
糖尿病实验性动物模型研究概况
糖尿病实验性动物模型研究概况糖尿病动物模型糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。
糖尿病的病因尚未被完全阐明。
目前公认糖尿病不是唯一病因所致的单一疾病,而是复合病因的综合征,与遗传、自身免疫及环境因素有关。
近年来，由于糖尿病的发病率上升，防治糖尿病已成为科学工的一个重要课题。
故合适的糖尿病模型是人类研究糖尿病的重要手段。
1糖尿病研究中动物模型的使用现状由于糖尿病的病因不明，诱发因素较多，因此糖尿病研究所涉及范围较广，而且使用的实验动物种类也较多。
主要以哺乳动物为主，如灵长类动物猕猴，主要用于病因学、遗传学、神经系统、细胞生化及药物鉴定等方面研究，这样的动物模型，研究人类糖尿病会更接近自然，结果也比较理想［1］，但因价格昂贵，难以得到，国内较少使用。
啮齿类动物用量最大，如大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠等，以药物筛选和血液生化、病理改变等方面的使用为主。
家兔主要用于糖尿病高脂血症和药物研究，但由于胆固醇沉积所致的家兔动脉硬化病变与人类动脉硬化机制不尽相同，因此，用家兔作这方面的研究应该有所考虑。
近年来人们对进化程度及器官功能更接近于人类且具有自发性糖尿病倾向的小型猪产生兴趣，其为研究糖尿病的病因学及并发症带来了方便［2］。
Rulifson等［3］认为，果蝇的IPC和哺乳单位的胰岛β细胞可能来源于一种共同的可以产生胰岛素的祖先神经元。
还认为，遗传是容易控制的无脊椎动物果蝇，可作为研究人类依赖于胰岛素的糖尿病的有用模型。
2糖尿病动物模型从Minkowski和VonMehring用切除狗胰腺的方法建立DM动物模型以来，已有100多年的历史。
迄今为止，已建立了多种建立DM动物模型的方法，主要有：（1）手术切除胰腺；（2）化学药物诱导；（3）自发性DM；（4）转基因动物等［4］。
下面就这几种常见的动物模型做简要的综述。
2.1手术切除胰腺［3］将实验单位的胰腺全部或大部分切除后，β细胞缺如而产生永久性DM。
2型糖尿病动物模型中西医研究进展
三、诱导性2 型糖尿病动物模型
• 诱导性2 型糖尿病动物模型是通过物理、化学、生物 等致病因素人工诱发出具有糖尿病特征的动物模型。 • 1.高脂饲料诱导，此类模型可表现为高体重、高血脂、 高胰岛素血症和糖耐量增高等胰岛素抵抗的特征 • 例如：葛学美用脂肪占总热能的45.5%的高脂饮食成 功地诱发了C57BL /6J小鼠产生2型糖尿病，并可使 小鼠血清胰岛素水平不断提高，血糖升高，小鼠体重 超常，伴血脂明显差异 • 邬云红以脂肪热量比为65% 的高脂饲料喂养Wistar 大鼠20 周，出现空腹血清胰岛素、空腹血糖明显升 高，胰岛素敏感指数明显降低。
2． 药物诱导：链脲佐菌素( streptozotcin，STZ) 是 目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂， 它对一些种属的动物胰岛β细胞有选择地破坏，可 以使猴、狗、羊、兔、大鼠、小鼠等实验动产生1 型或2 型糖尿病. 有研究表明：给小鼠腹腔注射STZ 65mg/kg ，可致 空腹血糖明显上升，不同剂量和不同时期给予 STZ 可造成不同严重程度的2 型糖尿病; 用STZ 处理的新生大鼠在成年后将呈现典型的2 型糖尿 病表现。 乔凤霞和申竹芳给地鼠多次腹腔注射STZ 40 mg/kg ， 结果动物中大部分血糖、血清甘油三脂和胆固醇 均升高。
二、转基因性2 型糖尿病动物模型
• 在动物原来遗传背景的基础上，通过改变某种基因的表达 水平以建立人类疾病的动物模型。 • 胰岛素受体底物－ 2 基因敲除( IRS －2)小鼠可出现显著 的葡萄糖耐量受损，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，从而 引发2 型糖尿病 • 此外，IRS －1 和β细胞葡萄糖激酶( GK) 双基因敲除( GK －IRS －1 )小鼠，IR － /IRS － 1 双基因敲除杂合体小鼠 均可出现高血糖，并随着年龄发展为显性糖尿病。
糖尿病动物模型复制方法研究概况
糖尿病动物模型复制方法研究概况[摘要]糖尿病主要是以高血糖为特征的代谢性疾病，其对人体的危害仅次于癌症。
不同类型糖尿病发病机理各不相同，制作糖尿病动物模型的方法也不相同，常用的方法仍然为化学药物诱导法。
随着科学技术的发展，基因敲除型，自发性动物模型等实验方法也逐渐应用。
各种制作方法的优势及怎样制备，了解不同动物模型的特点并应用研究，对临床上如何更好的治疗糖尿病患者意义重大。
[关键词]糖尿病；动物模型；研究概况；综述[中图分类号]R-332[文献标识码]A[文章编号]2095-0616（2016）03-41-05仅用空腹血糖指标作为新的糖尿病诊断标准是1997年美国糖尿病学会（ADA）建议提出的，即FPG<6.1mmol/L为正常人群[正常空腹血糖（NFG）]，6.1mmol/L≤FPG<7.0mmol/L为空腹血糖升高（IFG），FPG≥7.0mmol/L为糖尿病人群（DM）。
它是一种代谢性疾病，临床有1型、2型、特异性和妊娠糖尿病之分。
青少年与儿童若发生糖尿病多为1型糖尿病。
多以起病急，“三多一少”，乏力消瘦为特征。
因为此类糖尿病的发病机制为体内胰岛素含量不足，所以需要用胰岛素控制病情。
而2型糖尿病多在中年发病，大多35岁以上，此类人体内胰岛素含量正常，但功能弱，治疗时可以利用药物刺激其分泌，但部分人仍需要胰岛素治疗。
建立糖尿病模型，旨在更好的进行糖尿病及其相关疾病的研究。
在实验室中如何做出糖尿病动物模型，现就各型糖尿病如何制作动物模型作以下总结。
1.手术切除胰腺法1889年Minkowshi在手术切术大狗胰腺以后，首次制作出了多饮多食多尿及尿糖的糖尿病大狗。
Kurup等也切除了BALB/c 小鼠的部分胰腺，同样诱导出类似2型糖尿病动物模型。
袁晖等在1998年制作糖尿病犬模型时，手术切除大狗全部胰腺，在术后3d连续监测血糖，造模成功，血糖超过11.1mmol/L。
但此种制作方法，注射量较大，死亡率较高，不能够真实的模拟糖尿病血糖情况。
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1.因切除外分泌部引起其他消化液问题 2. 同时切除α细胞引起低血糖 3.致死率高
1.在体内研究单基因功能 2.可敲除糖尿病相关多基因
1.技术要求高，繁育与饲养要求高 2.筛选实验成本高
Ⅰ型糖尿病动物模型
• NOD/ShiLtJNju • C57BL/6-Ins2 Akita/Jnju • NOD.129S2(B6)-Casp1tm1Sesh Casp4del/LtJNju • SJL/JNju-Pde6brd1
动物模型类型 自发突变
饮食诱导 化学诱导
手术诱导 转基因/基因敲除
பைடு நூலகம்
优点
缺点
1.基因自发突变引起2型糖尿病与 人类2型糖尿病特征相同。 2.大多数近交系动物模型基因背 景稳定，饲养环境可控制，利于 分析多因素疾病基因分析
3.数据稳定性强，样本需求小
1.营养过剩引起伴随肥胖的糖尿 病模型，与人类症状相同
糖尿病分型
• Ⅰ型糖尿病 • Ⅱ型糖尿病（90%） • 妊娠糖尿病
• Ⅰ型糖尿病是因胰岛β 细胞功能衰竭所致，易发 生糖尿病急性并发症，如酮酸中毒.
• Ⅱ型糖尿病是一组发病机制仅部分获知的复杂代 谢紊乱。它包括不同程度的β 细胞功能降低，周 围组织胰岛素抵抗以及肝糖代谢异常。
• 主要病理特征是胰岛素分泌障碍和在肝脏，脂肪 组织和骨骼肌中的胰岛素抵抗，这些病理生理异 常将导致葡萄糖代谢失衡，血糖升高。
糖尿病动物模型概况
2013年6月7日
中国有9230万糖尿病患者
参考陈帅老师PPT
糖尿病
• 糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用不 足所致高血糖为特征的代谢紊乱。
• 糖尿病的慢性高血糖状态与长期并发症显著相关， 即众多器官的损害，功能障碍和功能衰竭，特别 是肾脏，眼，神经，心脏和血管。
• 目前糖尿病的定义是根据WHO/ADA标准，即有糖尿 病的症状加上随机血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L, 或空腹血浆葡萄糖水平≥7.0mmol/L,或在口服葡 萄糖耐量试验中，75无水葡萄糖负荷后2h的血浆 葡萄糖水平≥ 11.1mmol/L
C57BL/6-Ins2 Akita/JNju
编号 J003548 应用： • Ⅰ型糖尿病，非肥胖型糖尿病 • 胰岛移植 • 高血糖 • 血内胰岛素不足
• C57BL/6-Ins2Akita/JNju 非肥胖糖尿病模型， 无胰岛炎
• 携带人胰岛素前体基因，雄性比雌性严重 • Ins2 Akita杂合子：
胞因子的模型
• 注入完全佐剂的刚断奶的小鼠纯合子和用 小剂量链脲霉素治疗的前期糖尿病年轻♂， 行为与对照鼠(野生型、杂合子或NOD/Lt) 相似
SJL/JNju-Pde6brd1
• 编号 J000686 • 应用：1型糖尿病
织带肌营养不良 • 由于在细胞粘附分子(Ceacam1)中突变，
SJL/JNju小鼠可以抵抗小鼠肝炎病毒品系 的感染 • 可用作研究NOD/ShiLtJNju免疫缺陷的对照 品系
NOD/ShiLtJNju
编号 J001976 应用： • Ⅰ型糖尿病 • 高血糖 • 低胰岛素血症 • 伤口治愈不良 • 胰岛移植研究
NOD品系：
• 4-5周出现胰岛炎（与人类比较早），胰岛 周边出现淋巴细胞，随后大量白细胞（主 要为CD4+及CD8+ T细胞）进入整个胰岛， 最后β 细胞功能衰竭，出现糖尿病症状；
• 小鼠缺乏溶血补体，听力严重受损；
• 3月龄时已有严重的渐进性耳聋；
• 生活环境、健康状况和饮食对基因外显率 会产生强烈影响，由于♀症状产生较♂早 且发病率较♂高，因此应用更广泛
• MHC单元型对NOD小鼠感染糖尿病起主要作 用；
• 许多种细胞因子中的免疫缺陷和定向突变 已回交到了NOD/ShiLtJ的近交系背景上
• ♀在12周左右胰腺胰岛素下降明显（♂比 ♀迟几周），血糖水平上升到大于 250mg/dl；
• 在24-30周90%胰岛β 细胞被破坏， ♀更易 发展为糖尿病（90%）， ♂为50%-60%；
• NOD小鼠出现典型的糖尿病症状（高血糖， 糖尿，多渴，多尿），对酮酸中毒抵抗性 强，糖尿病发病后可存活2-4周，死于脱水 而非酮酸中毒
• 3-4周多饮，多尿，循序渐进的高胰岛素血症 并最终发展为高血糖；
• 谷胱甘肽转移酶在上皮细胞中表达水平上升； 12周产生渐进性视网膜异常。
• 可用于外源胰岛素的使用，用于移植实验。
NOD.129S2(B6)-Casp1tm1Sesh
Casp4del/LtJNju
• 编号 J004947 • 应用：Ⅰ型糖尿病 • 研究糖尿病导致的炎症过程中IL1和IL18细
2.残留的胰岛素分泌使动物延长 不给于胰岛素的存活时间
3.酮酸症及致死较少 4.相对便宜，容易制作
1.化学诱导动物模型稳定性差，因β细胞自 身修复诱导可逆，长期实验需检测β细胞 功能
2.化学诱导会损伤其他组织 3.数据不稳定，血糖会过高
1.避免有毒化学物质损伤其他器 官
2.评价人类因胰腺β细胞大量减 少引起的2型糖尿病
2.避免有毒化学物质损伤其他器 官
1.2型糖尿病模型为近交系，遗传稳定，发 病因基因决定，与人类发病机制复杂不同。 2.不易获得，成本较高 3.胰腺功能障碍动物会因酮酸症引起死亡
1.长时间的饮食诱导 2.非直接的饮食引基因正常动物起高血糖， 不适用于葡萄糖代谢参数筛选抗糖尿病药 物
1.选择性损伤胰腺β细胞，α细胞 正常
• 大约1岁时，SJL小鼠网状细胞肉瘤发生率 高，类似霍奇金病。特征：♂对多发性硬 化研究中实验性自身免疫性脑脊髓炎易感。
• 与集中易发生动脉粥样硬化主动脉损伤的 品系相比，给SJL小鼠喂动脉粥样硬化饮食 没有发生主动脉损伤。
其他Ⅰ型糖尿病模型： • HLA molecules , TCRs, CD4, or CD8 人
源化动物模型
• 研究自身免疫及移植
Ⅱ型糖尿病
自发突变Ⅱ型糖尿病模型
• BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/JNju(瘦素受体 缺乏)
• B6.BKS(D)-Leprdb/J Nju(瘦素受体缺乏) • B6.Cg-Lepob/J Nju(瘦素缺乏)
BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/JNju