四环素类与氯霉素
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有
多西环素
抗菌作用：具有强效、速效、长效的特点，比四环素强210倍，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效，是此类药 的首选药；可首选用于治疗立克次体感染、支原体、衣 原体以及某些螺旋体感染。
体内过口程服：时口，服吸应收大迅量速饮且水完送全，服不，易并受保食持物直影响立；体 不良反位 药应3可：0出m胃i现肠n道以舌刺上麻激，木症以及状免口、引腔舌起炎异、食味口管感腔炎。炎，易和静致肛脉门光炎给敏，应
真菌病：致病菌以白色念珠菌最多见。表现为 口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。
难辨梭菌引起的伪膜性肠炎：细菌产生毒性强 烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈 腹痛，导致失水或休克等症状，有死亡危险。 此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
对骨、牙生长发育的影响
主要是对胎儿和婴幼儿的影响，四环素能与新 形成的骨、牙中所沉积的钙相结合从而引起牙 齿釉质变黄和骨骼发育不全。
体内过程
肠道上部吸收，广泛分布于各组织和体 液内，脑脊液中较其它抗生素高。能透过胎 盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。还能 透过血眼屏障进入眼组织，可进入细胞内发 挥作用，抑制胞内菌，故对沙门菌等细胞内 感染有效。90%药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合 而失活，以原形及代谢物从尿排出。
临床应用
作为备选药物，应用的前
2.改变细菌细胞膜通透性，使胞内的核苷酸及 其他重要成分外漏，抑制DNA复制。
四环素类及氯霉素药物
【临床应用】
1.伤寒、副伤寒：已不作为首选，多用氟喹诺酮或 第三代头孢菌素类。 2.耐药菌诱发的严重感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、 泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆 菌所致腹、盆腔感染。 3.严重的立克次体感染，四环素代用品。 4.局部用于眼内炎及全眼球炎（穿透力强）。
恙虫病
斑疹伤寒
2、细菌性感染
G-菌：霍乱、布鲁菌病、腹股沟肉芽肿。 （可首选） G+菌：链球菌、金葡菌等感染（米诺环素）。 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）； 药物选择：多西环素为首选药物（尤伴肾衰 者）。
四环素类抗生素的共性 【不良反应】
1、胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。 饭后服减轻。静脉注射易致静脉炎。 2、二重感染(superinfections) 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖引起。 (1)真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、阴道炎等 (2)假膜性肠炎：脱水、肠壁坏死、休克、可致死
代谢、排泄：部分肝代谢，胆汁浓度高;部分原
型经肾排泻，可用于泌尿系统的感染。
四环素类抗生素的共性
【抗菌谱】
特点：广谱
G+菌：部分葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、炭疽、破伤
风、产气杆菌＜青霉素类及头孢菌素类
G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、
布氏杆＜氨基糖苷类
厌氧菌：多数有效＜克林霉素、甲硝唑等。
N(CH3)2 OH CONH2
金霉素、四环素、土霉素
第二代（70年代）：
多西环素、美他环素等
第三代（90年代） ：
四环素类及氯霉素
四环素类及氯霉素考情分析一、四环素类天然：四环素土霉素（氧四环素）金霉素（氯四环素）地美环素（去甲金霉素）半合成：美他环素（甲烯土霉素）多西环素（强力霉素）米诺环素（二甲胺四环素）（一）四环素类的共同特点【药动学特点】1.口服部分吸收，影响因素多：①如有Mg、Ca、Al、Fe等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物——使吸收减少。
②饭后服药——血药浓度比空腹减少50%。
③铁剂——使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。
④碱性环境——影响吸收；而胃酸酸度高时——能促进吸收。
⑤吸收量有限度——服药量超过0.5g以上，血药浓度不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。
2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环；3.肝脏代谢，肾脏排泄；4.多西环素——吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。
【抗菌机制】1.30s亚基结合——抑制细菌蛋白质的合成。
2.还可抑制DNA的复制。
【抗菌作用】快速抑制细菌生长，高浓度杀菌。
广谱：对G菌、G－菌；立克次体、衣原体、支原体、螺旋体；间接抑制阿米巴原虫（土霉素）。
－－四环素抗菌谱－－二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。
说明：二菌——指细菌和放线菌四体——指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体一虫——指阿米巴原虫【临床应用】→立克次体感染→衣原体感染→支原体感染→螺旋体感染→细菌性感染1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。
2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的……等，口服或局部应用均有突出的疗效——多西环素为首选药物。
3.支原体感染……对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。
4.螺旋体感染……回归热，多西环素为首选药物。
〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。
5.细菌性感染……疗效不如青霉素。
可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。
常用西药之四环素类和氯霉素类
四环素类和氯霉素类1.四环素片【适应症】1．本品作为首选或选用药物应用于下列疾病：(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。
(2)支原体属感染。
(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。
(4)回归热。
(5)布鲁菌病。
(6)霍乱。
(7)兔热病。
(8)鼠疫。
(9)软下疳。
治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。
2．由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对本品呈现敏感时，方有指征选用该类药物。
由于溶血性链球菌多对本品呈现耐药，不宜选用于该类菌所致感染的治疗。
本品亦不宜用于治疗溶血性链球菌感染和任何类型的葡萄球菌感染。
3.本品可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、单核细胞增多性李斯特菌感染的患者。
【用法用量】口服，成人常用量：一次0.25～0.5g，每6小时1次。
8岁以上小儿常用量：每次25～50mg/kg,每6小时1次。
疗程一般为7～14日，支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。
【不良反应】1.胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。
2.本品可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。
四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。
3.变态反应：多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。
偶有过敏性休克和哮喘发生。
某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。
所以，应建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。
4.血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。
5.中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。
第39章_四环素类与氯霉素
由于氯霉素有引起再生障碍性贫血的危险，只有在
必须用它时才可考虑使用。感染原因不明或其他抗
菌药能安全有效地治疗时绝不要随意使用氯霉素。
用药中应定期检查血象，一旦出现异常，应立即停 药。
2灰婴综合征
新生儿，特别是早产儿，剂量过大可发生致命的
毒性反应—灰婴综合征(gray baby syndrome)， 最初24h内表现呕吐、拒哺、呼吸不规则而快、
药峰浓度(10~13mg/L)，广泛分布于各组织体液中。
过肝代谢灭活，代谢产物及少量原形药物经尿排出。 人代谢率降低，应减量使用。氯霉素的溶解和吸收
均与制剂的颗粒大小及晶形有关。注射用氯霉素为 琥珀酸钠盐。
【抗菌作用】
为广谱抗菌药，对革兰氏阳性、阴性细菌均 有抑制作用，而对革兰氏阴性细菌作用较强。 一般为抑菌作用，但对流感杆菌作用强，甚 至有杀菌作用。对立克次体感染亦有效，对
米诺环素
米诺环素 minocycline又称二甲胺四环素，属长 效半合成四环素类，是本类药物中药效最强。
脂溶性高，口服吸收迅速、完全，血浆蛋
白结合率约75%。主要通过肝代谢，经尿
与 粪 排 泄 量 为 本 类 药 中 最 低 者 。 t1/2 约
16~18h，药物在体内长时间存留于脂肪组
革兰氏阴性杆菌目前已产生相对的耐药性，但90%
的类鼻疽单胞菌，大多数布鲁杆菌对四环素类敏感.
对杜克雷嗜血杆菌引起的感染(软下疳)，布鲁杆菌、
霍乱弧菌引起的感染特别有用。
另外对嗜肺军团菌、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌、鼠 疫杆菌、(耶尔森)结肠炎杆菌、土拉弗朗西斯菌 (兔热病)、多杀巴氏菌也有抑制作用。 对立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌也 有抑制作用。
药理学-四环素类与氯霉素类
第一节 四环素类
【不良反应】
●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成 的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性 棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全；
●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两 性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。
●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相 似，属快速抑菌药。 ●药物分类
天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素
第一节 四环素类
【抗菌作用特点】
药理学
四环素类及氯霉素类
Tetracyclines & Chloramphenicols
内容提要
四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生 素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌 作用，对立克次体、支原体和衣原体也具 有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑 制某些螺旋体和原虫。
内容提要
1. 四环素类
四环素 多西环素 米诺环素
③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。 ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。
第一节 四环素类
【临床应用】
四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。 ●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）； ●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）； ●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；
●某些螺旋体感染（回归热等）； ●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡； ●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；
●对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。
第二节 氯 霉 素
41第四十一章 四环素类与氯霉素类
6、7位上的取代基有所不同。
7
6
5
4 1
3 2
分类
天然四环素类：四环素（tetracycline）、 土霉素（oxytetracycline） 、地美环素、 金霉素 半合成四环素：多西环素(doxycycline， 强力霉素） 、米诺环素（minocycline， 二甲胺四环素）
•半合成四环素抗菌活性高于天然四环素 类，半衰期长，口服吸收好，耐药菌株 少，不良反应轻 。
【不良反应】
●血液系统毒性 ①可逆性血细胞减少：较常见，发生率和严重程度 与剂量大或疗程长有关。表现为贫血、白细胞减少 症或血小板减少症。及时停药可恢复。部分病人可 能发展成致死性再生障碍性贫血或急性髓细胞性白 血病。 ②再生障碍性贫血：发病率与用药量、疗程无关， 一次用药亦可发生。发生率低（1/3万），但死亡 率很高。多在停药数周或数月后发生。幸存者日后 发展为白血病的几率很高。
体内过程
●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+ 等金属离子与四环素络合而减少其吸收。 ●碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的 溶解度，减少其吸收。 ●酸性药物如维生素C促进四环素吸收。 ●可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形成 的牙齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的10～ 20倍。 ● 20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染， 碱化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h 。
不良反应（多）
●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻 等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起 静脉炎。 ●二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质 激素或抗肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。 广谱抗生素长期使用，使敏感株生长受到抑制， 而不敏感菌在体内大量繁殖，造成新的感染。
四环素类及氯霉素类 PPT
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16～18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%～90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
28
氯霉素(Chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
20
米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
26
Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。
四环素类和氯霉素类
四环素类抗生素主要用于治疗敏感细菌引起的感染，如肺炎、尿路感染、肠道感 染、皮肤软组织感染等。此外，它们还用于治疗某些性传播疾病，如淋病和梅毒 。
02 氯霉素类抗生素概述
定义与特性
氯霉素类抗生素是一类具有广谱抗菌活性的药物，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥 抗菌作用。
氯霉素类抗生素具有口服吸收好、组织分布广、血药浓度高、抗菌谱广等优点，但 同时也存在一定的不良反应和副作用。
氯霉素类抗生素主要包括甲砜霉素、氟氯西林、氯霉素等，其中氯霉素是最早发现 的氯霉素类抗生素。
发现与历史
氯霉素的发现可以追溯到20世纪40年 代，当时科学家在研究一种名为委内 瑞拉链霉菌的土壤细菌时，发现了这 种具有抗菌活性的物质。
氯霉素类抗生素在临床应用中取得了 显著的治疗效果，特别是在治疗伤寒、 副伤寒、斑疹伤寒等疾病方面。
四环素类和氯霉素类
目录
• 四环素类抗生素概述 • 氯霉素类抗生素概述 • 四环素类和氯霉素类的比较 • 四环素类和氯霉素类的使用注意事项 • 四环素类和氯霉素类的未来发展
01 四环素类抗生素概述
定义与特性
定义
四环素类抗生素是一类由放线菌产生 的广谱抗生素，属于四环素族抗菌素 。
特性
四环素类抗生素通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用，对多种革兰氏 阳性和阴性细菌有效，包括支原体、 衣原体和立克次体等。
耐药性问题
01
02
03
耐药性监测
加强耐药性的监测，及时 发现和了解病原菌的耐药 性变化，为临床用药提供 依据。
耐药性逆转
研究耐药性逆转的方法， 如通过基因编辑技术或药 物干预，降低病原菌的耐 药性，提高药物疗效。
耐药性传播控制
加强耐药性传播的控制， 通过切断传播途径、加强 医院感染控制等措施，降 低耐药性的传播风险。
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抗菌谱广 快速抑菌剂 包括G-和G+; 对G+抑菌浓度低但少用 立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放
线菌也有抑制作用
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四环素类
作用机制: 与核糖体30S亚单位结合 阻止氨基酰t-RNA到达 阻止与mRNA核糖体复合物A位结合
引起细菌胞质膜通透性的改变, 胞内成分外漏 DNA合成抑制
肝药酶抑制剂量
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甲砜霉素
抗菌谱与氯霉素基本相似 血中游离药物较高 与氯霉素有完全交叉耐药性 适应证与氯霉素相同，主要用于轻症感染 副作用较少
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谢谢
包括: 真菌、厌氧芽胞梭菌属感染 骨、牙生长: 在骨、牙中沉积 其他:肝、肾损害、过敏反应
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常用药物
多西环素：
抗菌作用强 强效、速效、长效 首选用 常见胃肠道刺激、皮疹及二重感染较少见。食管炎
米诺环素：
抗菌活性最强 引起前庭功能障碍（眩晕、共济失调、恶心、呕吐） 一般不推荐作首选药用
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四环素类
耐药: 药物内流减少或主动外排
核糖体保护蛋白，四环素到达核糖体减少
四环素被酶灭活
渐进型，交叉耐受
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立克次体感染 支原体感染(支原体肺炎) 衣原体感染(非淋菌性尿道炎、沙眼等) :多西环素
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局部刺激,消化道反应 二重感染(菌群交替): 不敏感细菌大量繁殖
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口服吸收 组织体液中分布广,包括脑脊液 肝代谢灭活 经尿排出 肝硬化病人，减量
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抗菌作用: 广谱抗菌药，包括G-和G+; 立克次体感 染亦有效 抑菌剂
作用机制 与50S亚基可逆性结合(对真核细胞也有较弱作用)
耐药性 特异性乙酰转移酶使药物灭活、药物通透性降低、 核糖体不敏感性
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氯霉素:应用
不作第一线药物 仅用于治疗威胁生命的感染如细菌性(流感
嗜血杆菌)脑膜炎或立克次体感染
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氯霉素:不良反应
抑制骨髓造血功能:
血细胞减少(剂量相关) 不可逆的再生障碍性贫血(剂量无关)
灰婴综合征:死亡率高, 但恢复者常无后遗症 其他:消化道反应、过敏反应