临床试验中常见问题及解决办法1
临床试验中常见问题及解决办法ppt课件
二、监查时未查看试验用药的情况，容易 出现的问题
药物发放不随机，挑选试验药及对照药，PI把试验药物平均分配给几个研究者等。 没有受试者筛选入选表、鉴认代码表、药物发放登记表、或未记录或记录不符合规范； 试验药保存条件不符合要求，或已过有效期。
基本要求与解决办法：
随机为临床研究的基本原则。必须由专人保管试验药物（启
01 动加强培训），按照受试者入组的先后顺序依次发放试验药物
（序号由小到大）。严禁将试验药物平分给几个研究者。在监 查中每次监查必须看到药物发放登记表，确认药物的发放是否 随机，还有入组的实际进度；
02
受试者筛选表、鉴认代码表、药物发放登记表必须及 时填写、签名，且记录清晰符合规范，药物发放登记表
的发放回收的日期、数量必须准确无误；
03
每次监查应查看药物的保存环境是否符合要求，
是否出现变质情况，是否在有效期内。
三、关于研究单位文件保管及过程文件容易出现的问题
研究过程中研究资料的跟新，但研究单位未保存相关记录及更新资料； 过程文件不齐全或未及时归档保存，等到检查或核查时才发现； 试验物资交接的记录不完整，导致记录前后矛盾或无法追踪试验资料去向。 基本要求与解决办法：
知情同意书必须由受试者本人或 直系亲属签名，并签署日期。研究者 也必须签名和填写日期。日期应与入 组时间相对应，更新的知情同意书也 需要受试者与研究者签署。研究者不 能代替受试者签名。
研究病例和CRF中 填写的数据前后存 在的逻辑性错误。
基本要求与解决办法
每次监查必须亲眼看到并认真核对所有已
入组病例的研究病例、CRF、化验单原件，
保证数据的一致性，督促研究者及时准确填 01
写和及时收集化验单，因为不及时填写就不 可能及时发现问题，且回忆式填写对临床试
临床试验中常见问题及解决办法
进行随访复查的，及时与研究者沟通联系受试者回访复查。
02、住院病历容易出现的问题
① 住院病历中没有试验药物的任何记录，或者记录的用药时间和疗程与研究 病例及CRF不一致。
② 住院病历中的合并用药记录或不良事件记录与研究病历及CRF记录不一致。
基本要求及解决办法
①住院病例的病程记录和医嘱单上必须有 试验药物的记录，日期和疗程必须和研究 病例和CRF记录一致。有特殊的治疗药物 ，如手术前后用药必须与住院病历记录手 术时间相同。 ②研究病例和CRF中的合并用药，基础用 药必须与住院病例一致。监查时应仔细合 肥合并用药，不清楚的，应及时查资料确 定是否违反方案。 ③涉及住院病例的临床试验，有AE的， 监查时必须核对住院病例，仔细对AE记 录是否一致。
③ 发生SAE时，应按严重不良事件SOP处理。
④ 实验室检查（一般针对安全性指标）前正 后异或异常加重的。如已知异常情况有 明确的原因引起（如合并疾病、手术等）， 且与试验药和对照药肯定无关的，应详细 解释并备注，且必须保证是真实可靠（特 别是合并疾病）和合理的；如已知异常 情况由试验药和对照药引起的（可通过相 关资料了解），无论异常改变多少，均应 记录AE，且跟踪随访复查；如异常情况 不确定由何种原因引起的，且异常达到一 定程度是应记录AE，并慎重判定与试验 用药物的关系。
临床试验中常见问题及解决办法
分享第二章 2016.6.13
目录
01 实验室检查化验单容易出现的问题 02 住院病历容易出现的问题 03 AE的记录与判定问题 04 病例调配容易出现的问题 05 其它需注意的事项及要求
01、实验室检查 化验单容易出现
的问题
没有化验单或化验单不全，导致 无法评价，病例不合格 检查时间超窗，导致无法评价，病例不 合格 有数据雷同或偏离，可能为造假
临床试验设计的基本要素和常见问题
一、概述临床试验作为评价药物安全性和有效性的重要手段，在药物研发过程中具有不可替代的作用。
而临床试验的设计，直接影响着试验结果的可信度和科学性。
深入了解临床试验设计的基本要素和常见问题，对于从事临床试验相关工作的人员至关重要。
二、临床试验设计的基本要素1. 研究问题的明确性确定研究问题是临床试验设计的首要任务。
研究问题的明确性直接影响着试验的目标和结果的可靠性。
在设计临床试验时，应该明确研究问题是什么，研究所针对的是什么样的人裙，以及需要收集哪些数据来验证研究问题的假设。
2. 选择合适的试验类型临床试验包括随机对照试验、非随机对照试验、开放标签试验等多种类型。
选择合适的试验类型需要考虑研究问题的特点、资源限制和伦理要求等因素。
3. 确定样本量和研究期限样本量的确定需要根据研究问题的假设和试验类型进行科学计算，以保证试验结果的统计学意义。
研究期限的确定需要考虑到研究问题的复杂度、受试者的招募速度和资金等方面的限制。
4. 确定终点和结果评价指标临床试验的终点和结果评价指标是评价试验效果和结果的重要依据。
在设计试验时，需要根据研究问题的特点和药物的作用机制，明确选择适合的终点和结果评价指标。
三、临床试验设计的常见问题1. 样本量不足在临床试验设计中，样本量的确定是至关重要的。
样本量不足会导致试验结果的不可靠性，从而影响试验的科学性和实用性。
避免样本量不足的发生，需要对试验类型、研究问题的复杂度和药物效应等因素进行综合考量。
2. 终点和结果评价指标的选择不当选择不当的终点和结果评价指标会影响试验结果的可信度和药物真实效应的评估。
在设计临床试验时，需要深入了解药物的作用机制和研究问题的特点，选择合适的终点和结果评价指标。
3. 患者招募和研究期限的控制不当患者招募过慢和研究期限过长会增加试验的成本和风险，同时延长了药物上市的时间。
在设计临床试验时，需要充分考虑患者的招募速度和试验的研究期限，以尽量减少试验时间和成本。
IVD临床试验常见问题与解析
IVD临床试验常见问题与解析-IVD临床试验常见问题与解析-一、样本量如何确定？体外诊断试剂的临床样本总体例数必须符合《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》或《免于进行临床试验的体外诊断试剂临床评价资料基本要求（试行）》的要求，阳性样本、阴性样本及干扰样本的分布情况也应该符合各临床机构分别统计及总体统计的要求，以有效验证该试剂的临床性能及预期用途。
若没有指导原则或指导原则中没有具体例数要求，一般要求临床阳性样本不低于30%。
(MISSING)对于罕见病检测的体外诊断试剂产品，临床阳性样本数可酌情减免，但临床总阳性样本数仍应具有统计学意义，而多项联检产品的每项待测物的样本数也必须符合要求。
二、检测结果不一致样本确认？为了确保体外诊断试剂检测结果的准确性，临床试验方案中要明确试验用体外诊断试剂和对比试剂检测结果不一致样本的判定依据，若有发现不一致结果，应采用“金标准”或其他合理方法进行复核，以便给出最终确认的结果或判定。
如无需复核，也应详细说明其理由。
三、临床是否可用回顾性样本？需要应尽可能使用前瞻性的样本，如必须使用部分的回顾性样本，应该在试验方案中说明使用理由。
四、产品检测范围较大或干扰样本较少，是否可在样本添加纯品来试验？临床试验必须要使用原始样本进行检测，线性的范围较大时可延长试验的时间，原则上需覆盖线性的范围。
六、如何统计体外诊断试剂定量检测产品临床试验数据？定量检测产品的临床试验结果，应采用回归分析等相应的统计分析方法，在合理的置信区间内，检验两种试剂的结果是否具有显著相关性，以及定量值的结果是否存在显著的统计学差异。
此外，为了更好地证明两种试剂的关联性，在可以的情况下，应考虑到不同样本浓度区间试剂的性能可能存在的差异，对总体浓度范围进行区间分层统计，并分别对不同浓度区间内的结果进行相关性分析。
七、具有均属于《免于进行临床试验医疗器械目录》的多种适用范围是否免临床？申请人可以在确保与《目录》所述适用范围实质等同的前提下，对申报产品的适用范围做出略微调整。
临床试验数据统计分析中的常见问题
临床试验数据统计分析中的常见问题近年来，临床试验在医学研究中扮演着重要的角色。
然而，在进行临床试验数据统计分析时，常常会遇到一些问题。
本文将讨论一些常见的问题，并提供解决方案。
一、样本选择偏差在临床试验中，样本选择是至关重要的。
然而，由于各种原因，样本选择可能存在偏差。
例如，研究者可能倾向于选择某些特定类型的患者，或者患者自愿参与试验的动机可能与实际研究目的不符。
这种偏差可能导致结果的不准确性。
解决这个问题的一种方法是采用随机抽样的方式选择样本。
通过随机抽样，可以减少选择偏差的可能性，并提高结果的可靠性。
此外，还可以增加样本的多样性，以更好地反映真实世界中的情况。
二、数据缺失在临床试验中，数据缺失是一个常见的问题。
有时，患者可能因为各种原因无法提供完整的数据，或者数据可能因为技术故障而丢失。
数据缺失可能导致结果的偏差，并影响试验的可靠性。
为了解决数据缺失的问题，可以采用多种方法。
一种方法是使用合适的统计模型来处理缺失数据。
例如，可以使用多重插补法来填补缺失值，以减少结果的偏差。
此外，还可以对数据进行敏感性分析，以评估缺失数据对结果的影响。
三、统计分析方法选择在进行临床试验数据统计分析时，选择合适的统计方法非常重要。
不同的试验设计和研究目的可能需要不同的统计方法。
然而，有时候研究者可能对不同的统计方法不够了解，或者选择了不合适的方法。
为了解决这个问题，研究者应该充分了解各种统计方法的特点和适用范围。
在选择统计方法时，应该考虑试验设计、数据类型以及研究目的等因素。
此外，可以寻求统计学专家的建议，以确保选择合适的方法。
四、结果解释和报告在临床试验中，结果的解释和报告也是一个重要的问题。
有时候，研究者可能倾向于强调正面的结果，而忽视负面的结果。
这种偏见可能导致结果的误导性，并影响临床实践和决策。
为了解决这个问题，研究者应该全面和客观地解释和报告结果。
应该提供完整的数据和相关的统计指标，以便读者可以全面了解试验的结果。
临床试验中的伦理问题与解决方案
临床试验中的伦理问题与解决方案随着医学科技的不断发展，临床试验在医疗领域中日益重要。
但与之相伴而生的是一系列的伦理问题，如人体伦理、知情同意、权益保护等，这些问题需要仔细思考和解决。
本文将探讨临床试验中的伦理问题，并介绍相应的解决方案。
一、人体伦理问题临床试验牵涉到人体，因此必须考虑人体伦理问题。
首先，试验对参与者的生命和健康可能构成风险。
其次，试验可能涉及到残酷的医疗实践或药物使用，可能对参与者的生理和心理造成负面影响。
此外，试验可能破坏个体的隐私。
为解决这些人体伦理问题，临床试验必须在道德框架下进行，并需要严格遵守伦理原则。
首先，试验应遵循尊重个人自主权的原则，确保试验参与者有知情同意的权利，并且可以自由选择是否参与试验。
其次，试验应遵循药物或治疗的最小化原则，即尽量减少给予参与者的风险和负担。
此外，试验应建立独立的伦理审查委员会，负责评估试验计划和保障试验参与者的权益。
二、知情同意问题在临床试验中，知情同意是一项重要的伦理要求。
试验参与者有权知道试验的目的、方法、风险和可能的好处。
然而，有时候试验参与者可能由于信息不准确或不充分而无法做出明智的选择。
为解决知情同意问题，试验负责人应提供充分的信息给予参与者，并确保参与者了解试验的所有细节。
试验放宽条件，使更多的人可以参与试验，并鼓励参与者提出疑问和关注。
此外，试验负责人可以根据试验参与者的能力和文化背景提供适当的辅助材料，确保其真正理解试验的含义。
三、权益保护问题临床试验的权益保护是一个重要的伦理问题。
试验参与者的权益可能受到威胁，如隐私泄露、疾病加剧、病情恶化等。
这些问题需要得到合理的解决，以确保试验参与者的权益得到保护。
为解决权益保护问题，试验负责人应制定严格的保密政策，确保试验参与者的个人信息得到保护。
同时，试验的设计应充分考虑参与者的利益和福祉，并确保试验期间的监测和随访以保证参与者的安全。
此外，如果试验造成了参与者的伤害或负面影响，试验负责人应该承担相应的责任，并提供适当的救济措施。
临床试验中的常见问题解决方法
临床试验中的常见问题解决方法临床试验是医学研究中不可或缺的一环，它们为新药、新治疗方法和医疗器械的开发提供了必要的依据。
然而，临床试验在执行过程中常常会遇到各种问题，这些问题可能会影响试验结果的准确性和可靠性。
为了保证临床试验的顺利进行，研究人员需要了解并解决常见的问题。
首先，临床试验中常见的问题之一是招募研究参与者的困难。
这是因为试验的入选标准通常比较严格，需要满足特定的条件才能够参与。
解决这个问题的一个常见方法是通过多个渠道来招募参与者，如医院内部通知、社交媒体广告和与相关组织和机构合作等。
此外，研究人员还可以考虑提供一定的经济和非经济激励，以增加参与者的积极性。
其次，临床试验中可能出现的问题之一是随访中的跟进困难。
在试验期间，研究人员需要与参与者保持定期的联系，并对其进行必要的检查和评估。
然而，由于各种原因，参与者可能无法按时赴约或者失去联系。
为了解决这个问题，研究人员可以采用灵活的随访方式，如电话随访、短信提醒和家访等。
此外，提供良好的沟通和支持系统也是保持参与者积极性的关键。
另外，临床试验中常见的问题是数据收集和管理的挑战。
在试验期间，研究人员需要收集大量的数据，并对其进行存储和分析。
然而，由于数据收集的复杂性和试验中的变数，数据的准确性和完整性可能会受到影响。
为了解决这个问题，研究人员可以采用电子数据采集系统（EDC）来帮助数据收集和管理。
此外，培训研究人员和数据采集员，确保他们理解数据收集的重要性和标准化操作流程，也是提高数据质量的关键。
除了以上问题，临床试验中还可能遇到伦理和安全问题。
临床试验必须遵守伦理原则和法律法规，并确保参与者的权益和安全。
如果发生意外事件或不良反应，研究人员需要及时采取措施并报告给相关部门。
此外，临床试验也需要受到独立审查委员会和伦理委员会的监督和审查，以确保试验的合规性和保障参与者的权益。
此外，临床试验中的样本大小和统计分析也是一项重要的工作。
样本大小的确定需要考虑到试验目标、效应大小和统计功效等因素。
临床试验常见问题回答
01 某项目中心实验室SOP规定：ADA血样须在离心完毕后2小时内将血清存储在-20℃冰箱中保存或直接干冰寄出，某位CRC由于当天访视数量众多，离心完毕未及时将血清存放至冰箱，待存放时发现已间隔2.5小时，请问该血清是否能参与数据分析？立即邮件向申办方及中心实验室汇报此事，请中心实验室出具血样稳定性说明：1）如符合稳定性时限要求，可参与后续数据分析；2）如不符合则该次访视数据缺失，邮件确认该血清是否仍需寄送给中心实验室。
上述两种情况均需保留邮件沟通记录，上报方案违背，后续访视需注意及时存储血样，避免再次出现类似问题。
02 某项目受试者为完全民事行为能力人，非文盲，因车祸右手骨折，无法写字，请问如何签署知情同意书？由于受试者本人是完全民事行为能力人，且非文盲，无需监护人代理，亦无需公正见证人见证，有受试者本人按手印标识同意即可，知情同意过程需要请研究者将受试者右手手指骨折无法签字一事描述清楚；另外待受试者骨折好转好，需要在原来的ICF中再次签署表示同意，签名签实际日期。
03 若研究科室的某位护士的执业地点非研究中心，是否可以被授权参与本试验？根据护士条例，未在被研究中心注册的研究护士，不得参与护理活动，故此类人员不得参与临床试验。
【法规】（护士条例）国务院令第517号第二十一条：医疗卫生机构不得允许下列人员在本机构从事诊疗技术规范规定的护理活动：（一）未取得护士执业证书的人员；（二）未依照本条例第9条规定暴力执业地点变更手续的护士；（三）护士执业注册有效期届满未延续执业注册的护士。
04 某双PI的临床研究，在伦理资料递交备案时，“CRA to PI”及“PI to EC”页面中，PI签名是否仅需其中一位PI签署即可？法规对此事项无相关要求，按照申办方SOP、研究机构及本院伦理委员会的相关SOP操作即可。
05 某中心的器械临床试验，首次伦理审查为快审，请问是否合理？参照本中心SOP根据法规要求，组长单位会审通过，且本院伦理认可组长单位审查即可。
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研究病例和CRF 中填写的数据前后 存在的逻辑性错误。
基本要求与解决办法
每次监查必须亲眼看到并认真核对所有已 入组病例的研究病例、 CRF 、化验单原件， 保证数据的一致性，督促研究者及时准确填 写和及时收集化验单，因为不及时填写就不 可能及时发现问题，且回忆式填写对临床试 验，特别是安慰剂对照临床结果的真实性影 响巨大，容易导致研究失败；
过程文件不齐全或未及时归档保存，等到检查或核查时才发现；
试验物资交接的记录不完整，导致记录前后矛盾或无法追踪试验资料去向。 基本要求与解决办法：
01 02
03
研究过程中如研究资料有修改过更新应及时 将相关说明和修改更新后的资料提交研究单位 机构保存； 在召开完临床研究启动会后，应向研究单位 机构提交需保存文件目录和相关表格文件，在 试验过程中协助整理和及时归档； 任何试验物资的交接均需出具书面的交接记 录，由交接人签名及注明日期，并及时归档保 存。
一． 对被监查项目的研究方案（诊、入、排、脱、剔标准） 不熟悉，导致脱落剔除率高，甚至项目结束合格病例 数不够。
研究者使用的方案为旧的版本，非通过伦理委员会审核的最新版本； 看是否严格对照研究方案的诊断、纳入及排除标准，看是否有脱落或剔除的不合 格病例； 未关注在研究过程中，研究者是否因入组困难等原因，随意放宽入组条件。
基本要求与解决办法： 1. 给各中心的研究资料必须使经伦理会批准的最新的版 本，监查时确定研究者手中的方案为最新； 2. 监查时每份病例均应按诊、入、排、脱、剔除的标准 进行复核，并进行登记（监查及溯源情况一览表）凡是 不符合入组条件的病例需告知研究者尽早剔除，且后续 研究中不能再出现同类问题。对于不符合入选条件的病 例，只支付实际发生的检查费，不符合入选条件的病例 如发生SAE申办方将不承担赔偿责任。此点需在签订合 同时一并约定； 3. 可通过检查资料和与研究者沟通了解研究者是否有放 宽入组条件的情况；监查员只能严格按照方案执行，不 能擅自更改方案（监查员发现问题，必须上报PM和PI。 如果必须修改方案，应报伦理委员会通过之后按新方 案执行）。
02
受试者筛选表、鉴认代码表、药物发放登记表必须及 时填写、签名，且记录清晰符合规范，药物发放登记表 的发放回收的日期、数量必须准确无误；
03
每次监查应查看药物的保存环境是否符合要求， 是否出现变质情况，是否在有效期内。
三、关于研究单位文件保管及过程文件容易出现的问题
研究过程中研究资料的跟新，但研究单位未保存相关记录及更新资料；
01
研究病例为原始资料，必须由研究者 认真填写和签名不得由监查员代填。应 完整填写所有内容，所有修改均应符合 修改规范；
02
CRF 尽量有研究者填写并签名确 03 认，特殊情况可由主研研究者的研究 生填写，但必须及时有研究者本人签 名确认。
04
监查前应认真熟悉临床试验方案，将 全部观察指标的内在逻辑关系找出来， 监查时重点核对，发现存在逻辑性问题 得及时与研究者沟通纠正。
监查时用仔细核对，确认是否有漏填 情况，如检查异常解释为某一疾病引起， 但未填合并疾病，也无合并用药等。
05
五、知情同意书容易出现 的问题
知情同意书受试者未签名或未签日 期。受试者家属代签未注明关系或不 是直属亲属关系。研究者未签名或未者签名与研究者签名笔迹一 致等
知情同意书必须由受试者本人或 直系亲属签名，并签署日期。研究者 也必须签名和填写日期。日期应与入 组时间相对应，更新的知情同意书也 需要受试者与研究者签署。研究者不 能代替受试者签名。
二、监查时未查看试验用药的情况，容易 出现的问题
药物发放不随机，挑选试验药及对照药，PI把试验药物平均分配给几个研究者等。 没有受试者筛选入选表、鉴认代码表、药物发放登记表、或未记录或记录不符合规范； 试验药保存条件不符合要求，或已过有效期。
基本要求与解决办法：
01
随机为临床研究的基本原则。必须由专人保管试验药物（启 动加强培训），按照受试者入组的先后顺序依次发放试验药物 （序号由小到大）。严禁将试验药物平分给几个研究者。在监 查中每次监查必须看到药物发放登记表，确认药物的发放是否 随机，还有入组的实际进度；
研究病历和CRF 没有及时填写或仅 填写部分内容，在 试验结束时写回忆 录或补填，影响试 验数据的真实性；
研究病例CRF填写 错误或非研究者填写， 修改后研究者忘记署 名及日期，未真实填 写合并用药、合并疾 研究病历、CRF、 病、疗前用药等，漏 化验单三者数据不 填SAE、访视内容、 一致； 紧急情况下的破盲原 因等；
临床试验中常见问题及解决办法
分享第一章 2016.3.31
目 录
对被监查项目的研究方案（诊、入、排、 脱、剔标准）不熟悉，导致脱落剔除率 高，甚至项目结束合格病例数不够； 监查时未查看试验用药物的情 况，容易出现的问题； 关于临床研究单位文件保管及 过程文件容易出现的问题；
研究病例/CRF填写容易出现的 问题； 知情同意书容易出现的问题；