阿片类药物用药指导ppt课件
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阿片类镇痛药及其拮抗剂课件
阿片类镇痛药及 其拮抗剂课件
目录
• 阿片类镇痛药概述
• 阿片类镇痛药的临床应用与案例
阿片类镇痛药概述
定义与分类
定义
阿片类镇痛药是一类作用于中枢 阿片受体，用于缓解疼痛的药物。
分类
根据作用机制和化学结构，阿片 类镇痛药可分为天然阿片类和合 成阿片类。
药理作用与机制
药理作用
阿片类镇痛药主要通过与中枢阿片受 体结合，抑制疼痛信号的传递，发挥 镇痛作用。
02
案例分析：一位接受腹部手术的 患者，术后出现严重疼痛，使用 阿片类镇痛药后，疼痛得到明显 缓解，有利于患者的术后恢复。
创伤性疼痛治疗
创伤性疼痛是指由于外伤、骨折等因素引起的疼痛，阿片类镇痛药对创伤性疼痛 有较好的治疗效果。
案例分析：一位车祸伤患者，多处骨折和软组织损伤，使用阿片类镇痛药后，疼 痛得到有效控制，有利于创伤的恢复。
阿片类镇痛药可能导致患者产生心理 依赖性，表现为强烈的用药欲望和焦 虑、烦躁等戒断症状。
随着用药时间的延长，患者可能需要 不断增加药物剂量才能达到原来的镇 痛效果。
身体依赖性
长期使用阿片类镇痛药会导致身体对 药物的适应性，一旦停药，会出现戒 断症状，如疼痛加剧、失眠、恶心等。
戒断症状与治 疗
戒断症状
机制
阿片受体有多种亚型，其中μ受体是阿 片类镇痛药的主要作用靶点，此外还 包括κ和δ受体等。
临床应用与注意事项
临床应用
阿片类镇痛药主要用于治疗中重度疼痛，如术后疼痛、癌症 疼痛等。
注意事项
使用阿片类镇痛药时应遵循剂量个体化原则，密切关注不良 反应如呼吸抑制、恶心呕吐、成瘾性等，并采取相应措施。
阿片类镇痛药的药理学特 性
纳洛酮通过与阿片受体结合，阻断阿片类药物与受体的结合，从而逆转阿片类药物 的抑制作用。
目录
• 阿片类镇痛药概述
• 阿片类镇痛药的临床应用与案例
阿片类镇痛药概述
定义与分类
定义
阿片类镇痛药是一类作用于中枢 阿片受体，用于缓解疼痛的药物。
分类
根据作用机制和化学结构，阿片 类镇痛药可分为天然阿片类和合 成阿片类。
药理作用与机制
药理作用
阿片类镇痛药主要通过与中枢阿片受 体结合，抑制疼痛信号的传递，发挥 镇痛作用。
02
案例分析：一位接受腹部手术的 患者，术后出现严重疼痛，使用 阿片类镇痛药后，疼痛得到明显 缓解，有利于患者的术后恢复。
创伤性疼痛治疗
创伤性疼痛是指由于外伤、骨折等因素引起的疼痛，阿片类镇痛药对创伤性疼痛 有较好的治疗效果。
案例分析：一位车祸伤患者，多处骨折和软组织损伤，使用阿片类镇痛药后，疼 痛得到有效控制，有利于创伤的恢复。
阿片类镇痛药可能导致患者产生心理 依赖性，表现为强烈的用药欲望和焦 虑、烦躁等戒断症状。
随着用药时间的延长，患者可能需要 不断增加药物剂量才能达到原来的镇 痛效果。
身体依赖性
长期使用阿片类镇痛药会导致身体对 药物的适应性，一旦停药，会出现戒 断症状，如疼痛加剧、失眠、恶心等。
戒断症状与治 疗
戒断症状
机制
阿片受体有多种亚型，其中μ受体是阿 片类镇痛药的主要作用靶点，此外还 包括κ和δ受体等。
临床应用与注意事项
临床应用
阿片类镇痛药主要用于治疗中重度疼痛，如术后疼痛、癌症 疼痛等。
注意事项
使用阿片类镇痛药时应遵循剂量个体化原则，密切关注不良 反应如呼吸抑制、恶心呕吐、成瘾性等，并采取相应措施。
阿片类镇痛药的药理学特 性
纳洛酮通过与阿片受体结合，阻断阿片类药物与受体的结合，从而逆转阿片类药物 的抑制作用。
阿片类药物不良反应鉴别和应对措施ppt课件
预防便秘
在使用阿片类药物时，应预防便秘的 发生，可以通过增加膳食纤维的摄入 和规律排便习惯来预防。
阿片类药物的管理制度
建立疼痛评估制度
建立用药档案
医疗机构应建立疼痛评估制度，对患者的 疼痛程度进行评估，以便合理使用阿片类 药物。
为每位使用阿片类药物的患者建立用药档 案，记录用药情况、剂量调整、不良反应 等信息。
案例二
患者在使用阿片类药物后出现皮肤瘙 痒、皮疹等症状，经鉴别诊断为阿片 类药物引起的过敏反应。
04
阿片类药物的应对措施
预防措施和注意事项
严格控制用药剂量
阿片类药物应从小剂量开始，逐渐增加至治 疗剂量，避免过量使用。
密切观察不良反应
使用阿片类药物时应密切观察患者情况，如 出现不良反应应及时处理。
详细描述
阿片类药物的使用历史可以追溯到古代文明时期，如古希腊和罗马时期。当时阿片类药物主要用于镇 痛和镇静。随着医学的发展，阿片类药物逐渐成为治疗疼痛和某些疾病的主要药物，如癌症疼痛、手 术疼痛等。目前，全球范围内广泛使用阿片类药物，但同时也存在滥用和成瘾的问题。
阿片类药物的药理作用和机制
总结词
阿片类药物通过与中枢神经系统中的阿片受体结合，抑制疼痛信号的传递，产生镇痛作用。同时也会产生一系列 副作用和不良反应。
05
阿片类药物的合理使用和管理
阿片类药物的合理使用原则
严格掌握适应症和禁忌症
阿片类药物主要用于治疗癌痛和重度 疼痛，对于非疼痛原因引起的疼痛或 轻度疼痛应避免使用。
剂量个体化
根据患者的疼痛程度和身体状况，制 定个性化的用药剂量，避免剂量过大 或不足。
口服用药
阿片类药物应首选口服给药途径，因 为口服给药方便、经济且易于调整剂 量。
阿片类药物PPT课件
注意事项：
• 本品应在躯干或上臂未受刺激及未受照射的平整皮肤表面 贴用。如有毛发，应在使用前剪除(勿用剃须刀剃除)。在使 用本品前可用清水清洗贴用部位，不能使用肥皂，油剂， 洗剂或其它可能会刺激皮肤或改变皮肤性状的用品。在使 用本贴剂前皮肤应完全干燥。
注意事项：
• 本品应在打开密封袋后立即使用。在使用时需用手 掌用力按压30秒，以确保贴剂与皮肤完全接触，尤 其应注意其边缘部分。 本品可以持续贴用72小时。在更换贴剂时，应更换 粘贴部位。几天后才可在相同的部位重复贴用。
便秘、呕 吐、恶心
口便服 秘、呕
吐、恶心
芬 皮贴 太剂 尼芬皮透贴太剂尼透25~2g7/55q~u7752guh/q 7透 贴2h剂皮给药，透 药轻 呕 心， 度吐皮便、贴秘恶剂给 、
美沙酮 美沙酮 10~1g20/0~次2m0mg/次口服
盐酸羟考 l0mgql2
盐 酸 羟酮考控释片 h
口服
酮控释片 l0mgql2h
• 少见的不良反应：
①惊厥、耳鸣、震颤或不能 自控的肌肉运动等； ②荨麻疹；瘙痒、皮疹或脸 肿等过敏反应； ③精神抑郁和肌肉强直等。
吗啡缓释片
规格:5mg;10mg
用法:口服
【禁忌】
• 呼吸抑制已显示紫绀、颅内压增高和颅脑损伤、支气管哮喘、肺 源性心脏病代偿失调、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺 肥大、排尿困难及严重肝功能不全、休克尚未纠正控制前、炎性 肠梗等病人禁用。
阿片类药物
芬太尼 透皮贴
磷酸可 待因片
盐酸哌替啶注射液
常用阿 片类药
物
美施康 定
美施康 定
吗啡缓 释片
盐酸羟考酮缓释片
吗啡针
强阿片类镇痛药
《阿片类镇痛药》PPT课件
2021/3/26
25
⑵ 镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减
轻或消失，产生镇咳作用。
⑶ 抑制呼吸：治疗量即可抑制呼吸，呼吸频率
减慢（尤为突出），潮气量降低、每分通气量减 少。急性中毒（呼吸频率3-4次/分），这是吗啡 急性中毒致死的主要原因。
机制：降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑 制脑桥呼吸调节中枢
• 后陆续发现β-内啡肽、强啡肽A、B、内吗啡 肽I、II等。
内源性阿片肽在CNS和外周均有分布；在脑 内，其分布与阿片受体的分布比较一致
2021/3/26
18
四、孤儿阿片受体
1994年克隆出阿片受体样受体，又名孤儿阿片 受体（Orphan opioid receptor）
其特异性配体：孤啡肽或痛敏肽。 参与痛觉感受和调控，但其效应与机体疼痛的状
1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类 药物通过受体产生药效获得充分证据。
2021/3/26
15
阿片受体分布
①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高---与痛觉的感受和整合有关。
②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精 神活动有关。
③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力 降低有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
2021/3/26
39
【临床应用】
①镇痛 剧痛（创伤、术后等） 晚期癌症的镇痛 绞痛（与解痉药合用） 分娩痛（产前２～４ｈ不用）
②心源性哮喘 机制同吗啡 ③麻醉前给药 ④人工冬眠
2021/3/26
40
哌替啶与吗啡药理作用的比较
吗啡
镇痛强度
1
镇静
阿片类药物PPT课件
阿片类药物
最新课件
1
分类
按药物来源分类
天然的阿片生物碱：吗啡、可待因
半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因
合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他佐辛、 美沙酮
按药物与阿片受体的关系分类
阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族
阿片受体激动－拮抗药
• 以激动为主：喷他佐辛、纳布啡
• 以拮抗为主：烯丙吗啡
最新课件
26
Company name
阿片类药物对呼吸抑制程度与下列因素有 关
剂量过大 年龄：老年、新生儿或婴儿
合并用药：吸入麻醉药、苯二氮卓类（东莨 菪碱、氟哌啶醇、可乐定不影响） 疼痛 肝功能不全 肾功能不全：吗啡的代谢产物M6G
最新课件
27
Company name
胸壁强直对通气的抑制
舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼
➢存在多种阿片受体，受体功能相互有重复
➢一种生理功能受多种阿片受体调节
3
最新课件
Company name
阿片受体激动药
激动受体
吗啡、哌替啶、芬太尼族
阿片受体激动－拮抗药
激动受体，也可激动σ受体，对受体有不同 程度的拮抗
喷他佐辛、纳布啡
阿片受体拮抗药
拮抗受体，对、 也有拮抗作用
纳洛酮
4
最新课件
Company name
最新课件
9
Company name
药代动力学——分布
理化性质
非离子化百分比：
阿片类药物呈弱碱性，溶于溶液时解离为质子化和游离 碱（非离子）成分，其相对比例取决于pH和pKa，游离 碱的脂溶性较高
脂溶性
高脂溶性有利于阿片类药物转运
最新课件
1
分类
按药物来源分类
天然的阿片生物碱：吗啡、可待因
半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因
合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他佐辛、 美沙酮
按药物与阿片受体的关系分类
阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族
阿片受体激动－拮抗药
• 以激动为主：喷他佐辛、纳布啡
• 以拮抗为主：烯丙吗啡
最新课件
26
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阿片类药物对呼吸抑制程度与下列因素有 关
剂量过大 年龄：老年、新生儿或婴儿
合并用药：吸入麻醉药、苯二氮卓类（东莨 菪碱、氟哌啶醇、可乐定不影响） 疼痛 肝功能不全 肾功能不全：吗啡的代谢产物M6G
最新课件
27
Company name
胸壁强直对通气的抑制
舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼
➢存在多种阿片受体，受体功能相互有重复
➢一种生理功能受多种阿片受体调节
3
最新课件
Company name
阿片受体激动药
激动受体
吗啡、哌替啶、芬太尼族
阿片受体激动－拮抗药
激动受体，也可激动σ受体，对受体有不同 程度的拮抗
喷他佐辛、纳布啡
阿片受体拮抗药
拮抗受体，对、 也有拮抗作用
纳洛酮
4
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Company name
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9
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药代动力学——分布
理化性质
非离子化百分比：
阿片类药物呈弱碱性，溶于溶液时解离为质子化和游离 碱（非离子）成分，其相对比例取决于pH和pKa，游离 碱的脂溶性较高
脂溶性
高脂溶性有利于阿片类药物转运
阿片类药物ppt课件
阿片类药物
1
分类
按药物来源分类
天然的阿片生物碱：吗啡、可待因 半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因 合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他佐辛、 美沙酮
按药物与阿片受体的关系分类
阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族 阿片受体激动－拮抗药
• 以激动为主：喷他佐辛、纳布啡 • 以拮抗为主：烯丙吗啡
14
Company name
各个药物的药代动力学特点——芬太尼
高度脂溶性，肺脏首过摄取75％ 80％与血浆蛋白结合，且很大一部分（40％） 被红细胞摄取 在肝脏生物转化
经脱羟作用和羟化代谢 代谢产物为去甲芬太尼
15
Company name
各个药物的药代动力学特点——阿芬太尼
血浆蛋白结合率高达90% 在生理pH下，90%以非离子化形式存在，因此 快速透过血脑屏障，起效快 肝脏生物转化
组胺释放引起支气管痉挛
吗啡、哌替啶
28
Company name
中枢系统
镇痛作用
不伴有意识丧失 对于伤害性疼痛有效，但对神经病理性疼痛 效果差
阿片类药物作为麻醉药？
不可预测性及不稳定性 降低吸入麻醉药的MAC值 阿片类药物增强异丙酚的催眠作用
29
Company name
EEG
大剂量使用时可引起波或一过性孤立性尖波 大剂量芬太尼罕有癫痫样发作 哌替啶可增加惊厥发生率
17
Company name
各个药物的药代动力学特点——瑞芬太尼
高脂溶性，起效快 与血浆1酸性糖蛋白高效结合 生物转化及消除
血和组织中特异性酯酶水解 代谢产物的效力为瑞芬的0.001～0.003倍 经肾脏消除 肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响
1
分类
按药物来源分类
天然的阿片生物碱：吗啡、可待因 半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因 合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他佐辛、 美沙酮
按药物与阿片受体的关系分类
阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族 阿片受体激动－拮抗药
• 以激动为主：喷他佐辛、纳布啡 • 以拮抗为主：烯丙吗啡
14
Company name
各个药物的药代动力学特点——芬太尼
高度脂溶性，肺脏首过摄取75％ 80％与血浆蛋白结合，且很大一部分（40％） 被红细胞摄取 在肝脏生物转化
经脱羟作用和羟化代谢 代谢产物为去甲芬太尼
15
Company name
各个药物的药代动力学特点——阿芬太尼
血浆蛋白结合率高达90% 在生理pH下，90%以非离子化形式存在，因此 快速透过血脑屏障，起效快 肝脏生物转化
组胺释放引起支气管痉挛
吗啡、哌替啶
28
Company name
中枢系统
镇痛作用
不伴有意识丧失 对于伤害性疼痛有效，但对神经病理性疼痛 效果差
阿片类药物作为麻醉药？
不可预测性及不稳定性 降低吸入麻醉药的MAC值 阿片类药物增强异丙酚的催眠作用
29
Company name
EEG
大剂量使用时可引起波或一过性孤立性尖波 大剂量芬太尼罕有癫痫样发作 哌替啶可增加惊厥发生率
17
Company name
各个药物的药代动力学特点——瑞芬太尼
高脂溶性，起效快 与血浆1酸性糖蛋白高效结合 生物转化及消除
血和组织中特异性酯酶水解 代谢产物的效力为瑞芬的0.001～0.003倍 经肾脏消除 肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响
阿片类药物用药指导建议建议培训课件
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联
不同患者的“三系网阶站或梯本人”删除止。痛治疗新设想
难治性疼痛
轻到中度疼痛
对乙酰氨基酚 阿司匹林/NSAIDs ± 辅助用药
中到重度疼痛或疼痛没 有得到控制
阿片类药物 - 控缓释剂型 - 即释剂型
+ NSAIDs + 辅助用药
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NSAIDs镇系痛网剂站或量本人的删天除。花板效应
非甾体类药物有封顶效应，即有日限量，再增加剂量不会增加疗效反而增加副反应
因此如果疼痛继续加重，需要换用或加用阿片类药物
药名 阿司匹林 对乙酰氨基酚
布洛芬 双氯芬酸
NSAID系s网的站或心本血人删管除。副作用
NSAIDs增加患者发生心血管事件(如心脏病发作和中风)的相对危 险性
尽量小剂量、短疗程应用，严密追踪观察
美国FDA对长期应用NSAIDs，尤其是在老年和高危病人的使用以 及对COX2抑制剂的心血管反应提出警告，并规定对所有该类药物 需加黑框警告
尼美舒利、赛洛昔布等
中枢镇痛药：曲马多 阿片类药：可待因、吗啡、羟考酮、芬太尼、氢吗啡酮、 盐酸二氢埃托啡、
美沙酮、哌替啶、丁丙诺啡
其他辅助用药
- 皮质激素类药物：强的松、强的松龙、氟美松 - 抗惊厥药物：卡马西平、加巴喷丁 - 三环类抗抑郁药：阿米替林、丙咪嗪、多虑平(多赛平)、氯丙咪嗪等
脊柱/硬膜外阿片类药物 ± 可乐定 ± 局部麻醉剂
选择性的神经阻滞 神经损毁术 氯胺酮 Total Sedation
基本原则：1、按阶梯给药；2、口服给药；3、按时给药；4、个体化；5、注意具体细节
(推荐课件)阿片类镇痛药PPT幻灯片
痛 与氟哌利多合用产生神经松弛镇痛效果
24
美沙酮 Methadone
临床可用于各种剧痛，镇痛效价强度与吗啡相当， 有镇咳、呼吸抑制作用。
欣快作用不如吗啡，本药的成瘾性产生较慢，程 度较轻。
亦用于吗啡和海洛因的脱毒治疗。
25
喷他佐辛 Pentazocine
苯丙吗啡烷类衍生物，为κ受体激动药和μ受体 弱拮抗药和部分激动剂。
该方法有一定危险性，一些戒断症状对于年老体弱者来说好比雪 上加霜，严重时会危及生命。
该方法戒断后，并不能很好地控制复吸问题，戒断的痛苦有时会 使吸毒者对戒毒产生恐惧，拒绝配合戒毒。
s：与致幻作用有关
5
阿片受体作用比较
受体 m d k s
镇痛 ＋＋
＋ ＋ ＋
呼吸抑制 ＋＋ ＋＋ ＋ ＋
精神情绪 欣快,镇静,成瘾 欣快,镇静,成瘾
镇静 欣快
瞳孔缩小 ＋ － ＋ ＋
6
受体激动剂与拮抗剂 1、激动剂
吗啡 －m受体 脑啡肽－d受体 内啡肽－m受体 强啡肽－k受体
2、拮抗剂 纳洛酮，拮抗以上三种受体
激动阿片受体
脑啡肽 作用于传入神经的突触前膜减少介质的释放 吗啡： 激动阿片受体
11
呼吸抑制：作用于脑干呼吸调节中枢，使呼吸频 率减慢，潮气降低,使中枢对CO2反应性降低。 是急性中毒致死的主要原因
镇咳：抑制延脑咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核 的阿片受体
其它中枢作用： 缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼神 经缩瞳核 兴奋延脑的催吐化学感受区，引起恶心呕吐
镇痛的效价强度为吗啡的1/3，呼吸抑制的效价 强度为吗啡的1/2，且抑制作用不随剂量增加而 增强。
本药无明显欣快感和成瘾性，但对吗啡成瘾者本 药有催瘾作用。
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美沙酮 Methadone
临床可用于各种剧痛，镇痛效价强度与吗啡相当， 有镇咳、呼吸抑制作用。
欣快作用不如吗啡，本药的成瘾性产生较慢，程 度较轻。
亦用于吗啡和海洛因的脱毒治疗。
25
喷他佐辛 Pentazocine
苯丙吗啡烷类衍生物，为κ受体激动药和μ受体 弱拮抗药和部分激动剂。
该方法有一定危险性，一些戒断症状对于年老体弱者来说好比雪 上加霜，严重时会危及生命。
该方法戒断后，并不能很好地控制复吸问题，戒断的痛苦有时会 使吸毒者对戒毒产生恐惧，拒绝配合戒毒。
s：与致幻作用有关
5
阿片受体作用比较
受体 m d k s
镇痛 ＋＋
＋ ＋ ＋
呼吸抑制 ＋＋ ＋＋ ＋ ＋
精神情绪 欣快,镇静,成瘾 欣快,镇静,成瘾
镇静 欣快
瞳孔缩小 ＋ － ＋ ＋
6
受体激动剂与拮抗剂 1、激动剂
吗啡 －m受体 脑啡肽－d受体 内啡肽－m受体 强啡肽－k受体
2、拮抗剂 纳洛酮，拮抗以上三种受体
激动阿片受体
脑啡肽 作用于传入神经的突触前膜减少介质的释放 吗啡： 激动阿片受体
11
呼吸抑制：作用于脑干呼吸调节中枢，使呼吸频 率减慢，潮气降低,使中枢对CO2反应性降低。 是急性中毒致死的主要原因
镇咳：抑制延脑咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核 的阿片受体
其它中枢作用： 缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼神 经缩瞳核 兴奋延脑的催吐化学感受区，引起恶心呕吐
镇痛的效价强度为吗啡的1/3，呼吸抑制的效价 强度为吗啡的1/2，且抑制作用不随剂量增加而 增强。
本药无明显欣快感和成瘾性，但对吗啡成瘾者本 药有催瘾作用。
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考虑到对乙酰氨基酚的肝脏毒性，为 防止过量，对乙酰氨基酚-阿片复方制 剂使用须非常小心或根本不要使用
• 有肝脏手术切除史者，可能因功能正常肝细胞数量明显
减少而导致肝功能储备力下降
• 肝脏本身没有器质性改变者如由于心、肾、胆管、血管 等器官的病变造成肝血流量的下降或肝血流淤滞，间接 造成肝功能损伤
13 By GARDINER HARRIS Published: June 30, 2009
痛作用 主要作用于中枢而发生止痛和解热作用，几乎无消炎效应 血浆蛋白结合率仅为20%～40% 不良反应主要表现在大量使用者或原有肝病的患者导致肝损害，与一般使用止痛药的
不良反应不同 经常与其他镇痛药联合应用
11
对乙酰氨基酚的肝毒性
警惕迟发型肝脏毒性及胆汁淤积
即时和延时两种肝损害，延时危害更大、更易被忽略 通常发生在连续应用、剂量大于2-4g/日或原有肝功能损害者 鉴于对乙酰氨基酚药品引起肝损害，含对乙酰氨基酚的处方药说明书中，增加有关严重
美沙酮、哌替啶、丁丙诺啡
其他辅助用药
- 皮质激素类药物：强的松、强的松龙、氟美松 - 抗惊厥药物：卡马西平、加巴喷丁 - 三环类抗抑郁药：阿米替林、丙咪嗪、多虑平(多赛平)、氯丙咪嗪等
4
不同患者的“三阶梯”止痛治疗新设想
难治性疼痛
轻到中度疼痛
对乙酰氨基酚 阿司匹林/NSAIDs ± 辅助用药
中到重度疼痛或疼痛没 有得到控制
兰药物及医疗器械安全局、澳大利亚药监局、美国FDA、中国药监局均发出预警 同类药物不易伍用，尽量小剂量、短疗程应用，严密追踪观察 与弱、强阿片类药物伍用的复合片显示优势 非甾体类抗炎药“比当初想象的更加危险”
7
NSAIDs镇痛剂量的天花板效应
非甾体类药物有封顶效应，即有日限量，再增加剂量不会增加疗效反而增加副反应
尽量小剂量、短疗程应用，严密追踪观察 美国FDA对长期应用NSAIDs，尤其是在老年和高危病人的使用以
及对COX2抑制剂的心血管反应提出警告，并规定对所有该类药物 需加黑框警告
10
对乙酰氨基酚
特殊的非酸性NSAID 作用机制可能是COX-3 （COX-3可能是COX-1的裂变体）抑制和类似氧化亚氮的镇
因此如果疼痛继续加重，需要换用或加用阿片类药物
药名 阿司匹林 对乙酰氨基酚
布洛芬 双氯芬酸
剂量 500-1000mg/4-6h 650-1000mg/6h
400-500mg/6h 25-100mg/6h
日限量 <6g <2g <3.2g
舒林酸 非诺洛芬 意施丁
150-200mg/12h 200-400g/4-6h 25-75mg/12h
“阶梯镇痛是1986年 WHO癌痛指南的核心， 尽管已获全球性认可， 但由于缺乏对有关证和 知识的不断更新，加之 阿片类药物在可获得性 据方面遭遇的困难，妨 碍了癌痛的有效缓解”
“在癌痛治疗领域， 开展随机对照研究面 临着诸多困难，因此 目前缺乏强有力的循 证医学证据可供参考”
约1/4新诊断恶性肿瘤的患者、1/3正在接受治疗的患者以及3/4 晚期肿瘤患
12
对乙酰氨基酚可以导致肝损害慎用于癌症患者
癌症患者的肝功能损害情况
• 常因化疗、放疗造成药物性或放射性肝损伤
• •
× 肝脏血流丰富，是不少肿瘤(如结直肠癌、胃癌、肺癌
、乳腺癌等)转移灶的寄居地，尤应警惕虽无影像学证 据但肝脏可能存在隐形癌细胞微小转移灶
肝癌患者50%～80%在癌变前即有慢性肝炎或肝硬化病 史，多数患者长期肝功能不正常
阿片类药物用药指导
1
主要内容
1 三阶梯用药-非甾体抗炎药 2 三阶梯用药-阿片类药物 3 阿片类药物不良反应及处理
2
European Association for Palliative Care (EAPC) 对癌痛治疗现状的评价
“缓解癌痛的关键在于 合理应用阿片类镇痛药 物，但目前指导临床实 践的证据却匮乏得令人 震惊”
阿片类药物 - 控缓释剂型 - 即释剂型
+ NSAIDs + 辅助用药
脊柱/硬膜外阿片类药物 ± 可乐定 ± 局部麻醉剂
选择性的神经阻滞 神经损毁术 氯胺酮 Total Sedation
基本原则：1、按阶梯给药；2、口服给药；3、按时给药；4、个体化；5、注意具体细节
5
第一阶梯(轻度癌痛)用药
规律口服对乙酰氨基酚或其它NSAIDs 可配合使用第二阶梯药物(弱/强阿片类药物)
者合并疼痛。
3
临床常用的镇痛药物
非甾体抗炎药(NSAID)
- COX-1抑制剂：吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康等 - COX-2抑制剂：对乙酰氨基酚、布洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、
尼美舒利、赛洛昔布等
中枢镇痛药：曲马多 阿片类药：可待因、吗啡、羟考酮、芬太尼、氢吗啡酮、 盐酸二氢埃托啡、
肝损害的黑框警告，并加强对严重过敏反应的警示 对乙酰氨基酚的日剂量上限为3g/d或更低剂量 建议处方：
- 成人常用量：0.3-0.6g/次，每4小时1次，4次/日，不宜超过2g/日；退热疗程一般不超过5天，镇
痛不宜超过10天 - 儿童常用量：口服，按体重10-15mg/kg/次或按体表面积1.5g/m2/次，1次/4-6小时；12岁以下的小 儿不超过5次/24小时。疗程不超过5天
- 可待因 - 曲马多 - 羟考酮 - 羟可酮 - 氢吗啡酮
也可使用低剂量强阿片类药物
6
非甾类药物的临床应用
非甾类药物是止痛一阶梯的核心药品，二、三阶梯的辅助用药 常见毒性不容忽视（血液系统、胃肠粘膜、骨髓毒性、肝肾毒性、老年人代谢本类药品
的能力下降），尤其是长期应用 非甾类药物增加了心肌梗死、中风等发病率（COX-2抑制剂尤甚），欧洲药监局、新西
<400mg <3.2g
<200mg
8
NSAIDs的胃肠道副作用
20%
内镜下 消化道溃疡1/70Leabharlann 症状性溃疡1/150
出血性溃疡
1/1200
致死性 出血性溃疡
美国250000名连续两个月使用NSAIDs的报告 英国COX1抑制剂导致消化道出血每年2000人
9
NSAIDs的心血管副作用
NSAIDs增加患者发生心血管事件(如心脏病发作和中风)的相对危 险性