无创产前胎儿DNA检测

6. RH阴性血型需要进行侵入性产前诊断的孕妇
7. 心理压力过大不能承受侵入性产前诊断的孕妇
注：对于胚胎移植的单胎孕妇，建议检测孕周为16周以上！
不适宜检测的疾病
①
胎儿患21号、18号、13号染色体中的嵌合体型、易位 型、微缺失、微重复、部分单体、部分三体、部分四 体等异常导致的疾病；
②
其他“染色体异常”、“基因组异常”、“基因突变

为每位接受无创产前胎儿DNA检测的孕妇免费提供价值
40万元的保险。
中国平安保险
采血要求
10ml
1)采血量：采孕12周至24周单胎妇静脉 血10ml，切勿过多或过少。 2)采血后，立即轻柔颠倒混合8-10次， 使血液与采血管中保护剂充分混均。
注意事项 抽血时防倒流：管内含有化学保护剂，使用时谨防化学保 护剂倒流！ 以下操作能防止倒流的发生： -- 采血时，病人或孕妇的手臂应朝下。 -- 握住采血管，始终保持采血管的管盖朝上。 -- 采血时，管内的化学物禁止与管盖或采血针的针尖接触。
重抽血率：0.5~1%
若出现重抽血的情况，贵州金域客服中心或驻院人员将 及时告知院方，并及时通知孕妇重抽血。
检测结果阳性 处理方式
该检测结果不作为最后诊断结 果，若检测结果为阳性或高风 险，建议孕妇必须接受进一步 产前诊断确诊，该诊断费用将 由保险公司报销，每人最高不 超过2500元
检测结果假阴性处理
日本的妇产科医师协会
2014年2 月 27 日， 新英格兰医学杂
志刊发表了《DNA 测序技术与 常规产前染色体非整倍体疾病 筛查技术的比较》。
结果证实，无创产前检测技术 不仅对于高危孕妇可精确检测
，且对一般孕妇检测的假阳性
率显著低于常规产前检测技术 ，而阳性预测值测显著地高于
常规技术。
英国皇家妇产科医师学会
”所致的遗传病；
③
由环境因素所引起的智力障碍、畸形等疾病。
不适于检测的人群
1. 怀有多胞胎的孕妇；
2. 孕妇本人为染色体异常患者； 3. 孕妇接受过移植手术、干细胞治疗； 4. 孕妇在4周之内接受过免疫治疗； 5. 孕妇在一年之内输注过异体血制品。
有关重抽血情况


原因主要： 血浆中胎儿游离DNA含量过低，导致检测失败 ； 主要导致因素： 因个体差异、孕周推测不准或孕周过小（实际 孕周<12周）；


无创产前检测流程及注意事项
无创产前胎儿DNA检测技术
发展历程
1997年，香港中文大学卢煜明教授发现孕 妇外周胎儿游离DNA存在，经十几 年的持续 的研究，2008年，首次利用高通量测序技术
在实验室中首次实现唐氏综合征检测；
2009到2011年间，全球多家机构进行了大 量的临床试验研究； 2010年底，国内率先将无创产前检测推广 到临床应用中； 2011年底，广东省率先将“胎儿21－三体综 合征基因检测筛查”（250700010－2）项目 列入省医疗服务价格项目；
国际产前诊断协会指导意见
2013年4月，国际产前诊断协会（ISPD）针对胎儿非整倍体产前筛查发表指导意 见，列举了数个无创产前临床实验的检测结果。
，2013年2月针对母亲血浆中游离 DNA进行无创产前检测21,18和13三体发表专家共识 与指导意见，建议NIPT检测应当适用于胎儿21、18 、13-三体高风险人群，该技术针对唐氏综合征的检 出率接近100%，假阳性率低于1%。

孕周超过24周的孕妇， 可能出现：在得到检测 报告之前分娩，或得到 阳性或高风险检测结果 后引产困难。若拒绝重 新抽血，则无法出具检 测报告，一切后果由孕 妇本人承担。 孕妇本人为传染性疾病 患者无法进行进一步产 前诊断
临床应用及注意事项
检测目标疾病种类

目前，金域无创产前项目针对的疾病种类： 唐氏综合征 （21-三体综合征） 爱德华氏综合征 （18-三体综合征） 帕陶氏综合症 （13-三体综合征）
评估风险模型（Z值）
正常孕妇的z值 介于-3和+3之间；
z 值大于3的样品 则判定染色体三 体； z值的大小与血浆 中胎儿游离DNA 含量有关；
无创产前胎儿DNA检测技术
临床双盲试验结果
截 止 2013 年 1 月 4 日，共收集 359 例孕妇 外周血，利用无创产 前胎儿 DNA 检测技术， 检测全部样本，发现 316 例正常胎儿， 27 例 21 三体， 12 例 18 三体， 4 例 13 三体，解盲后与 核型结果完全一致。 统计分析显示，该技 术的检出率 100% ，阳 性预测值 100% ，假阴 性率和假阳性率均为 0 。
无创产前胎儿DNA检测技术
胎儿游离DNA特征
母体外周血的游离胚胎
DNA几乎全部来源于绒毛 层；
量上升并稳定存在；
怀孕4周可检出，8周后含 胚胎DNA片段比较小，长 母体外周血中的胚胎DNA
度在75bp和250bp之间； 含量在5%到30%之间。孕 周越大外周血中胚胎DNA 的含量越高； 产后2h即消失。
唐氏综 合征发 生率
1/1000 1/900
35 36
37 38 39
1/400 1/300
1/230 1/180 1/135
40
42 44 46 48 49
1/106
1/60 1/35 1/20 1/16 1/12
•任何年龄的孕妇，都可能生育 唐氏儿！
7
我国现行唐氏筛查与预防模式
产前筛查（唐筛） 母血清学筛查 超声颈部透明带（NT）筛查 风险 评估
主要内容

传统唐氏产前筛查体系存在的问题
无创产前胎儿DNA检测技术


无创产前检测流程及注意事项
临床应用及注意事项
无创产前检测基本流程
产 前 检 测 咨 询
缴 费
签 订 知 情 同 意 书
领 取 采 血 管
抽 血
样 本 处 理 与 物 流
实 验 检 测
出 具 检 测 报 告
报 告 解 读
①
②
③
④
爱德华氏综合征 帕陶氏综合征 Turner综合征
病因
21-三体
18-三体 13-三体 XO XXY XXX
发病率
1/600-800
1/3500-8000 1/7000-20000 1/2500-5000(♀) 1/1000(♂) 1/1000(♀)
性染色体
克氏综合征 XXX综合征
唐氏综合征
即21-三体综合征，又称先天 愚型，是一种染色体疾病，在 我国发病率600-800分之一， 在新生儿染色体疾病中，唐氏 儿占95%左右； 主要临床症状：智力低下、五 官异常、生长发育迟缓、伴有 多系统畸形。 迄今为止，医学上尚无有 效的治疗手段。
可准确地判断胎儿是否患有21-三体综合征、18-三体综合征、 13-三体综合征等染色体数目异常疾病。
无创产前胎儿DNA检测技术
技术优点
• 安全：仅需抽取孕妇静脉血，不伤及胎儿，不导致流产 • 准确：准确率高达
99.9%以上
• 早期：孕12周以上即可检测，最佳检测孕周为12~24周 • 快速：采血后，10个工作日即可出具检测报告
边旭明教授再次对无创DNA产前检测技术进行肯定，认为NIPT时代已经到来。
美国ACOG与SMFM联合推荐无创产前胎儿 DNA检测技术用于胎儿染色体非整倍体检测
2012年11月20日，美国妇产科学会 （ACOG）与美国母胎医学会（SMFM） 共同发表委员指导意见，若有以下适应 症，可推荐使用无创产前胎儿DNA检测 作为非整倍体高危人群的筛查： 母亲年龄超过35岁的 超声结果显示非整倍体高危的 生育过三体患儿的 早孕期、中孕期或三联筛查、四 联筛查呈现非整倍体阳性结果的 。。。。。
5%假阳性率 40%漏诊
产前诊断
羊水穿刺 绒毛取样 脐静脉穿刺
产前诊断 （行业金标准）
存在一定流产风险
现行传统唐氏筛查体系存在的问题

全国妇幼卫生检测办公室的调查显示： 2007－2009年全国产筛 4 097 801人， 其中，21三体高风险176130人，占4.23%； 而接受产前诊断的93504人，约53.08%，即46.92% 拒绝接受产前诊断； 确诊为21三体胎儿6679例，仅7.14%，即接受产前诊 断的人群中
92.86%被高危了(假阳性);
现行传统唐氏筛查体系存在的问题
漏诊
漏筛
被高危
现行传统唐氏筛查体系存在的问题

传统唐氏产前筛查技术并不能达到最终消除唐氏 综合征的目的！

孕妇被高危情况严重，导致大量被高危孕妇及其 家庭承受着不必要的沉重精神负担！
主要内容

传统唐氏产前筛查体系存在的问题
无创产前胎儿DNA检测产品知识
加拿大妇产科医师协会
，2013年3月日本妇产科协会发表无创产前 基因检测的指南及声明，推荐将无创DNA产前检测作为非 整倍体高风险人群的初筛检测。并强调了遗传咨询以及患 者知情同意原则的重要性。 意大利母胎医学协会，2013年5月针对无创产前检测（NIPT） 这一新技术发表行业学会声明，认为NIPT检测是一种可选 择的筛查方案时，可区分高危人群和低危人群
2013 年 4 月，卫生部 全国产前诊断技术专家 组成员边旭明教授在《 产前诊断---走中国自己 的路》讲演中评价 “无 创产前检测技术——近 似于诊断的筛查、结果 明确的筛查”。 截止目前，国内有 600 多家医院已开展无 创产前检测项目，数十 万人接受了此项目检测；
中国母胎 医学大会
2014年北京地区围产医学学术年会
三种胎儿
染色体非整倍体疾病
该检测结果不作为最后诊断结果 ，如检测结果为高风险，建议
孕妇进行遗传咨询并使用羊膜腔、脐带血穿刺术等介入产前诊 断方法进一步确诊；若拒绝接受遗传咨询及进一步诊断的，或 因孕妇本身为传染性疾病患者而无法进行进一步介入产前诊断 的，接诊及检测机构不承担由此引起的责任和风险。