2016年无创产前筛查和诊断(NIPT)分析报告
无创产前检查
无创产前检查无创产前检查（NIPT）是一种先进的诊断方法，可让您从孕妇的静脉血中分离出胎儿DNA，并使用创新技术以99％的确定性确定孩子是否患有任何微缺失或染色体综合征（唐氏综合征，13三体综合征，18三体综合征，特纳综合征）。
在这项技术出现之前，医生还没有机会进行非侵入性筛查，以检测由儿童DNA中额外的或缺失的染色体引起的微缺失和其他遗传异常。
NIPT不提供羊水的收集，不增加流产的可能性。
这个过程对母亲和胎儿都是绝对安全的。
对于患有以下微缺失综合征的孩子的可能性较高的患者，建议进行无创产前检查：·迪·乔治，它表现为心血管和免疫系统功能紊乱，抽搐，智力发育延迟。
·天使人，诊断为精神运动发育迟缓，运动协调性受损，抽搐性肌肉收缩。
大多数生病的孩子没有说话能力。
·“猫叫综合征”，该综合征的特征是：出生体重不足，颅骨小，肌肉张力下降。
智力低下，呼吸系统病理和进食障碍也是可能的。
·普拉德·威利，出生的孩子肌肉张力低下，体重增加不好，同龄人的智力发育滞后。
随着年龄的增长，它开始迅速增重，并且肥胖。
无创产前检查的高精度，易于管理和合理的价格使其非常受欢迎。
您可以在方便的时候到我们的生殖中心接受检查。
您何时需要进行非侵入性产前检查？NIPT的适应症包括：·反复流产，死产或有任何综合症病史的孩子的出生；·怀疑在超声扫描后出现胎儿染色体异常；·根据生化筛选数据的非整倍性风险；·有染色体异常的近亲；·父母年龄超过35岁。
如何进行从怀孕第九周开始可使用NIPT。
完成期限为12天。
由于完全安全，妇女可以在没有遗传学家指导的情况下做到这一点。
但是首先，您仍然应该咨询妇科医生，并就即将进行的检查的相关性找到他的意见。
饭前或饭后从静脉采血。
在分析之前不久，准妈妈应该吃些甜食，因此，患者血液中胎儿脱氧核糖核酸的浓度会增加。
产前诊断行业市场现状：分析NIPT市场渗透率高、市场规模增速放缓，出生缺陷防治卓有成效
产前诊断行业市场现状：分析NIPT市场渗透率高、市场规模增速放缓，出生缺陷防治卓有成效我国现在每年新增出生缺陷儿约90万，是世界上出生缺陷高发达国家之一，出生缺陷总发生率在5.6%左右。
染色体畸变、基因突变等遗传因素以及环境因素影响都能引起出生缺陷的发生，比如先天性心脏病、先天性脑积水、唇裂等出生缺陷严重危害儿童自身生命和生活，影响家庭关系，是重大公共卫生问题。
随着医学的发展，为有效预防和降低出生缺陷，提高人口生命质量和群体健康水平，避免因出生缺陷带来的巨大经济负担和精神压力，产前诊断技术应运而生。
产前诊断是指在孕期对宫内胚胎或胎儿进行检测试验，诊断其发育状态是否良好以及是否患有先天性缺陷和遗传疾病等。
产前诊断的目标疾病包括唐氏综合征(21-三体综合征)、埃德华氏综合征(18-三体综合征)和开放性神经管缺陷(无脑儿、脊椎裂)等一些危害比较严重、能进行产前诊断、目前尚无有效治疗手段的一些疾病。
产前诊断技术项目包括遗传咨询、医学影像、生化免疫、细胞遗传和分子遗传等。
产前检查率稳步提升，出生缺陷防治卓有成效我国的产前诊断工作起步较晚，于1978年乘着改革开放的春风迈出了产前诊断的第一步。
2002年我国正式制定了《产前诊断技术管理办法》，并陆续成立产前诊断机构，2017年经国家卫健委批准开展产前诊断技术的医疗机构共有340家，其中贵州省6家，截止至今贵州省产前诊断医疗机构增至14家，全国各省市也在如火如荼地举办产前筛选和诊断技术培训班，为国家产前诊断和遗传诊断培养技术骨干。
数据来源：观研报告网《中国产前诊断行业现状深度研究与发展前景分析报告（2022-2029年）》根据观研报告网发布的《中国产前诊断行业现状深度研究与发展前景分析报告（2022-2029年）》显示，我国婴儿死亡率和5岁以下儿童死亡率持续下降，2015年婴儿死亡率和5岁以下儿童死亡率分别为0.81%、1.07%；2020年婴儿死亡率和5岁以下儿童死亡率分别降至0.54%、0.75%。
471例NIPT阳性孕妇产前诊断结果分析
·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０１７年第９卷第４期４７１例ＮＩＰＴ阳性孕妇产前诊断结果分析卢建 侯亚萍 黄伟伟 李怡 周伟宁 尹爱华（广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州 ５１１４４２）【摘要】 目的 探讨无创产前基因检测技在产前筛查染色体异常中的应用价值。
方法 选取２０１５年４月至２０１７年４月因无创产前基因检测（ＮＩＰＴ）结果阳性来本院就诊的４７１例孕妇，其中１１例为双胎妊娠，在知情同意原则下行介入性手术，采集羊水或脐血标本进行产前诊断。
结果 ①４７１例ＮＩＰＴ阳性孕妇中，其中２１ 三体２３２例，１８ 三体８３例，１３ 三体４５例，性染色体异常７７例，其他染色体异常３４例；通过胎儿染色体核型分析结果发现２１、１８、１３及性染色体ＮＩＰＴ假阳性率分别为７．３％、２５．３％、５１．１％和５１．９％；其他染色体ＮＩＰＴ假阳性率为９１．２％。
②８１例核型分析正常胎儿进一步染色体微阵列（ＣＭＡ）检测发现４例存在异常，阳性率４．９％。
结论 无创产前基因检测具有较高的检测敏感性和特异性，但由于该技术尚存在一定的假阳性率，因此ＮＩＰＴ提示高风险的孕妇仍需进一步行有创产前诊断来进行确诊。
【关键词】 染色体非整倍体异常；无创产前检测；假阳性率【中图分类号】 Ｒ７１４．５３ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１７．０４．００３基金项目：广东省医学科学技术研究基金项目（Ｂ２０１７０５７） 通讯作者：尹爱华，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｉｎａｉｗａ＠ｖｉｐ．１２６．ｃｏｍ【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｃｃｕｒａｃｙａｎｄａｐｐｌｉｃａｂｉｌｉｔｙｏｆｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇｆｏｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｐｒｅｎａｔａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．犕犲狋犺狅犱 ＦｒｏｍＡｐｒｉｌ２０１５ｔｏＡｐｒｉｌ２０１７，ａｔｏｔａｌｏｆ４７１ｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌＮＩＰＴｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｒｅｃｒｕｉｔｅｄｉｎｏｕｒｃｅｎｔｅｒ．Ａｍｎｉｏｃｅｎｔｅｓｉｓｏｒｃｏｒｄｏ ｃｅｎｔｅｓｉｓｗｅｒｅｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｏｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌＮＩＰＴｒｅｓｕｌｔｓ．犚犲狊狌犾狋狊 ①４７１ｃａｓｅｓｏｆｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌＮＩＰＴｒｅｓｕｌｔｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＴｒｉｓｏｍｙ２１ｉｎ２３２ｃａｓｅｓ；Ｔｒｉｓｏｍｙ１８ｉｎ８３ｃａｓｅｓ；Ｔｒｉｓｏｍｙ１３ｉｎ４５ｃａｓｅｓ；ｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎ７７ｃａｓｅｓ；ｏｔｈｅｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎ３４ｃａｓｅｓ，ＦａｌｓｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｓｏｆＮＩＰＴｆｏｒｔｒｉｓｏｍｙ２１／１８／１３ａｎｄｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅ７．３％、２５．３％、５１．１％、５１．９％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；９１．２％ｆｏｒｏｔｈｅｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．②８１ｃａｓｅｓｏｆｆｅｔａｌｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓｒｅｓｕｌｔｓｕｎｄｅｒｗｅｎｔｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ（ＣＭＡ），ａｎｄ４ｃａｓｅｓｏｆａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｄｅｔｅｃｔｅｄ，ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ４．９％．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊 ＮＩＰＴｈａｓｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉ ｆｉｃｉｔｙｆｏｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｆａｌｓｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｓｕｌｔｓｍｅａｎｔｈａｔａｍｎｉｏｔｉｃｆｌｕ ｉｄ／ｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｂｌｏｏｄｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｓｔｉｌｌｎｅｅｄｅｄ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ；ｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｔｅｓｔｉｎｇ；ｆａｌｓｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅ 染色体非整倍体异常是造成我国出生缺陷的主要原因之一。
华大医学科普文章之——无创产前检测(NIPT)从最近的一篇学术论文说起
无创产前检测（NIPT），从最近的一篇学术论文说起作为一项应用于临床检测的基因组新技术，无创产前DNA检测，主要是通过孕期母体的外周血，对其中的游离DNA（含有胎儿来源的DNA）进行测序，来判断胎儿是否患有某些遗传病，如21-三体综合征、18三体综合征以及13-三体综合征。
无创产前检测的英文是Non-invasive Prenatal Testing,取几个英文单词的首字母，简称NIPT。
严格来讲，无创产前检测，除了无创的DNA检测外，还包括传统的母体血液生化指标以及超声检测。
由于近两年基于DNA的无创检测有了快速发展，所以很多场合下，提到NIPT，主要说的还是基于DNA的检测。
2013年12月13日，Ultrasound in Obstetrics & Gynecology 杂志上在线发表了香港的一家胎儿医学中心的NIPT实践数据。
该论文系统回顾了在其中心过去的18月中1982例孕妇进行NIPT检测的情况。
其中，NIPT检测由BGI 临检中心完成。
在这里，NIPT检测作为一项筛查手段应用，而不是诊断。
也就是说，对于NIPT结果为阳性孕妇，还需要进行诊断（目前的诊断方法，主要包括绒毛穿刺或者羊水穿刺，直接在显微镜下检测胎儿细胞染色体核型），并根据最终的诊断结果来进行临床指导。
只有诊断结果也是阳性的情况，才可以决定选择引产还是继续妊娠。
如果仅仅是NIPT-阳性，是不能作为引产依据的。
这项在工作中，所有NIPT都是从12孕周（含）之后开展，其中12-13孕周占到了56.23%，97.14%的受检者都是在20孕周(含)之前接受的NIPT检测。
对于最为常见的三种常染色体三体综合征，即21-三体综合征、18三体综合征以及13-三体综合征，NIPT一共检测出29例阳性，包括23例 21-三体，4例18-三体以及2例13-三体。
这29例NIPT-阳性孕妇，经过咨询都进行了穿刺核型分析，诊断的结果证明NIPT结果全部正确。
无创产前基因检测筛查胎儿染色体异常的临床应用价值
㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.08.013无创产前基因检测筛查胎儿染色体异常的临床应用价值*李华锋,徐从红ә,冯 桐,邱吉刚,李永丽山东省临沂市妇幼保健院医学遗传科,山东临沂276000摘 要:目的 探讨无创产前基因检测(N I P T )筛查胎儿染色体异常的临床应用价值㊂方法 回顾性选取2017年1月至2022年6月在该院医学遗传科因N I P T 提示胎儿染色体异常的952例单胎孕妇的临床资料作为研究对象㊂按照年龄将所有研究对象分为低年龄组(<35岁,467例)与高年龄组(ȡ35岁,485例)㊂对所有研究对象进行核型分析和染色体微阵列分析(C MA ),计算阳性预测值(P P V )㊂随访所有孕妇,随访时间为分娩后3~12个月㊂结果 收集的952例N I P T 胎儿染色体异常的孕妇中,515例为常见染色体非整倍体,244例为性染色体非整倍体(S C A ),193例为其他染色体异常㊂515例常见染色体非整倍体中真性常见染色体三体胎儿397例,P P V 为77.09%;244例S C A 中真性S C A 119例,P P V 为48.77%;193例其他染色体异常中真性染色体异常61例㊂所有孕妇均在预产期3~12个月内进行妊娠结局电话随访㊂952例孕妇失访112例,随访成功率为88.24%㊂随访成功401例已出生胎儿,其中自然分娩261例,剖宫产140例;足月生产378例,早产儿23例;体质量正常儿363例,低体质量儿17例,巨大儿21例;出生健康胎儿396例,出生缺陷胎儿5例㊂结论 N I P T 筛查胎儿常见染色体非整倍体准确性高,可筛查S C A ,但不推荐筛查罕见染色体非整倍体㊂关键词:无创产前基因检测; 核型分析; 染色体微阵列分析; 阳性预测值; 妊娠结局中图法分类号:R 596.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)08-1087-05C l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e o f n o n -i n v a s i v e p r e n a t a l g e n e t i c t e s t i n gi n s c r e e n i n g fe t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s *L I H u a f e n g ,X U C o n g h o n g ә,F E N G T o n g ,Q I U J i g a n g ,L I Y o n g l i D e p a r t m e n t o f M e d i c a l G e n e t i c s ,L i n y i M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h H o s pi t a l ,L i n y i ,S h a n d o n g 276000,C h i n a A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e o f n o n -i n v a s i v e p r e n a t a l g e n e t i c t e s t i n g (N I P T )i n s c r e e n i n g f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s .M e t h o d s T h e c l i n i c a l d a t a o f 952s i n g l e t o n p r e gn a n t w o m e n w i t h f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s i n d i c a t e d b y N I P T i n t h e D e pa r t m e n t o f M e d i c a l G e n e t i c s o f t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2017t o J u n e 2022w e r e s e l e c t e d r e t r o s p e c t i v e l y a s t h e r e s e a r c h ob j ec t s .A c c o rd i n g t o a ge ,a l l s u b j e c t s w e r e d i v i d e d i n t o l o w a g e g r o u p (<35y e a r s o l d ,467c a s e s )a n d h i g h a g e g r o u p (ȡ35y e a r s o l d ,485c a s e s ).K a r y o t y p e a n a l y s i s a n d c h r o m o s o m a l m i c r o a r r a y a n a l ys i s (C MA )w e r e p e r f o r m e d o n a l l s u b -j e c t s ,a n d p o s i t i v e p r e d i c t i v e v a l u e (P P V )w a s c a l c u l a t e d .A l l p r e g n a n t w o m e n w e r e f o l l o w e d u p fo r 3t o 12m o n t h s a f t e r d e l i v e r y .R e s u l t s A t o t a l o f 952c a s e s o f N I P T p r e gn a n t w o m e n w i t h f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r -m a l i t i e s w e r e c o l l e c t e d ,i n c l u d i n g 515c a s e s o f c o mm o n c h r o m o s o m a l a n e u pl o i d i e s ,244c a s e s o f s e x c h r o m o -s o m e a n e u p l o i d e i s ,a n d 193c a s e s o f o t h e r c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s .A m o n g 515c a s e s o f c o mm o n c h r o m o -s o m a l a n e u p l o i d i e s ,397c a s e s w e r e t r u e t r i s o m y ,a n d t h e P P V w a s 77.09%.A m o n g 244c a s e s o f S C A ,119c a -s e s w e r e t r u e S C A ,a n d t h e P P V w a s 48.77%.T h e r e w e r e 193c a s e s o f o t h e r c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s ,a n d61c a s e s o f t r u e c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s .A l l p r e g n a n t w o m e n w e r e f o l l o w e d u p b y t e l e ph o n e w i t h i n 3t o 12m o n t h s o f t h e e x p e c t e d d a t e o f d e l i v e r y .A m o n g 952p r e g n a n t w o m e n ,112c a s e s w e r e l o s t t o f o l l o w -u p,a n d t h e f o l l o w -u p s u c c e s s r a t e w a s 88.24%.A t o t a l o f 401f e t u s e s w e r e f o l l o w e d u p ,i n c l u d i n g 261c a s e s o f s po n t a -n e o u s d e l i v e r y ,140c a s e s o f c e s a r e a n s e c t i o n ,378c a s e s o f t e r m d e l i v e r y ,23c a s e s o f p r e m a t u r e d e l i v e r y,363c a -s e s o f n o r m a l b i r t h w e i g h t ,17c a s e s o f l o w b i r t h w e i g h t i n f a n t s ,21c a s e s o f m a c r o s o m i a ,396c a s e s o f h e a l t h yb i r t h i n f a n t s ,a n d 5c a s e s o f b i r t hdef e c t s .C o n c l u s i o n N I P T h a s h igh a c c u r a c yi n s c r e e n i n g co mm o n f e t a l c h r o m o s o m a l a n e u pl o i d i e s a n d c a n s c r e e n f o r S C A ,b u t i t i s n o t r e c o mm e n d e d t o s c r e e n r a r e c h r o m o s o m a l a n e -u pl o i d i e s .㊃7801㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .8*基金项目:临沂市重点研发计划(2022Y X 0016);临沂市妇幼保健院科研基金项目(Y 202203)㊂ 作者简介:李华锋,男,副主任医师,主要从事遗传与优生方面的研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :1505287299@q q.c o m ㊂K e y w o r d s:n o n-i n v a s i v e p r e n a t a l g e n e t i c t e s t i n g; k a r y o t y p e a n a l y s i s;c h r o m o s o m a l m i c r o a r r a y a n a l y-s i s;p o s i t i v e p r e d i c t i v e v a l u e;p r e g n a n c y o u t c o m e我国出生缺陷总发生率为5.6%[1],染色体畸变是出生缺陷的主要原因之一,在新生儿中的发生率约为0.5%[2],可导致新生儿智力低下㊁发育迟缓㊁颜面部畸形㊁内脏畸形等㊂产前筛查与诊断为预防胎儿出生缺陷的基本措施,目前产前筛查主要包括血清学筛查和无创产前基因检测(N I P T)㊂血清学筛查主要筛查年龄<35岁孕妇所孕胎儿21-三体综合征(T21)㊁18-三体综合征(T18),多数地区为其提供免费筛查服务㊂N I P T除筛查T21㊁T18外,还可筛查出13-三体综合征(T13)及性染色体非整倍体(S C A),可作为辅助性检查来报告其他染色体异常㊂随着测序技术的发展,扩展性N I P T(N I P T-p l u s)可筛查基因组拷贝数变异(C N V)及相关的微缺失/微重复综合征(MM S)[3],但其价格较昂贵㊂针对N I P T能否取代血清学筛查成为出生缺陷的一线筛查技术,以及N I P T-p l u s能否广泛应用于临床筛查C N V均还存在争议[4-5]㊂本研究分析952例N I P T异常的单胎孕妇的产前诊断结果㊁计算阳性预测值(P P V)及随访妊娠结局,探讨N I P T技术在产前筛查中的临床价值,以期为该技术在产前筛查的合理应用提供参考依据,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料回顾性选取2017年1月至2022年6月在本院医学遗传科因N I P T提示胎儿染色体异常的952例单胎孕妇的临床资料作为研究对象㊂年龄25~46岁,孕周16~22周㊂按照年龄将所有研究对象分为低年龄组(<35岁,467例)与高年龄组(ȡ35岁,485例)㊂本研究通过本院医学伦理委员会审核批准(Q T L-Y X L L-2023045)㊂1.2仪器与试剂广州白云山羊水细胞培养基,L e i-c a G L S120核型扫描仪;T i a n g e n B i o t e c h C o D N A提取试剂盒,美国A f f y m e t r i x C y t o S c a n750K阵列芯片及配套试剂,A f f y m e t r i x G e n e C h i p3000扫描仪㊂1.3方法1.3.1染色体核型分析超声引导下进行羊膜腔穿刺术㊂采集所有研究对象羊水24m L,平均分为3份,其中2份用于常规G带核型分析,按照标准细胞学操作收获核型,使用核型扫描仪进行扫描㊂1.3.2染色体微阵列分析(C MA)1份8m L羊水用于C MA㊂所有操作过程均按照制造商的说明书进行㊂使用A f f y m e t r i x G e n e C h i p3000扫描仪7G进行扫描㊂使用C h r o m o s o m e A n a l y s i s S u i t e C h A S3.2软件进行C MA结果分析㊂1.3.3数据分析染色体核型由2名检测人员根据国际人类细胞基因组命名系统进行独立分析㊂查询相关数据库,所有C N V根据美国医学遗传学会对C N V的解释,将C N V分为5类:致病性拷贝数变异(p C N V)㊁可能致病变异㊁意义不确定变异(V O U S)㊁良性变异和可能良性变异㊂分析N I P T染色体异常类型㊁N I P T染色体异常诊断结果㊁N I P T常见染色体非整倍体核型分析结果㊁N I P T S C A诊断结果及N I P T其他染色体异常诊断结果㊂1.3.4随访对所有孕妇进行电话随访,随访时间为分娩后3~12个月,记录孕妇妊娠结局情况,记录分娩方式㊁孕周㊁胎儿体质量及健康状况等㊂1.4统计学处理采用S P S S26.0统计软件进行数据分析处理㊂计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1 952例孕妇N I P T胎儿染色体异常类型结果515例为常见染色体非整倍体,其中T21375例, T1893例,T1347例㊂244例为S C A,其中性染色体数目偏多150例,性染色体数目偏少94例㊂193例为其他染色体异常,其中罕见染色体非整倍体151例, N I P T-p l u s提示的C N V异常42例㊂罕见染色体非整倍体中占比最高的为7号染色体三体(22.52%, 34/151),其他为22号染色体三体(15.23%, 23/151)㊁8号染色体三体(10.60%,16/151)等,未收集到有关19号染色体数目异常的病例;N I P T-p l u s提示C N V异常涉及片段大小在2.10~36.90M b,缺失性C N V17例,重复性C N V19例,同时发生缺失性和重复性C N V异常6例㊂2.2 N I P T染色体异常诊断结果在515例常见染色体非整倍体中检测出397例真性常见染色体三体胎儿,P P V为77.09%(397/515),244例S C A检出119例真性S C A胎儿,P P V为48.77%(119/244); 193例其他染色体异常中确诊61例真性染色体异常胎儿,P P V为31.61%(61/193)㊂低年龄组与高年龄组N I P T筛查的T21㊁T18㊁T13㊁S C A及其他染色体异常的P P V比较,差异均无统计学意义(χ2=1.706㊁0.025㊁3.116㊁0.954㊁0.000,P=0.190㊁0.874㊁0.078㊁0.329㊁0.995)㊂见表1㊂表1 N I P T染色体异常诊断结果[%(n/n)]组别n P P V组别n P P V低年龄组46754.18(253/467)高年龄组48566.80(324/485)常见三体20972.25(151/209)常见三体30680.40(246/306) T2115281.58(124/152)T2122386.55(193/223) T183167.74(21/31)T186269.35(43/62) T132623.08(6/26)T132147.62(10/21)性染色体异常14146.10(65/141)性染色体异常10352.42(54/103)其他染色体异常11731.62(37/117)其他染色体异常7631.58(24/76)㊃8801㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.82.3 N I P T常见染色体非整倍体核型分析结果515例常见染色体三体共检出397例真性常见染色体三体胎儿,其中T21317例㊁T1864例㊁T1316例㊂T21的P P V为84.53%(317/375);T18P P V为68.82% (64/93);T13P P V为39.00%(16/41)㊂2.4 N I P T S C A诊断结果确诊的119例S C A胎儿,占比最高的为47,X X Y(32.77%),其次为47, X X X(26.05%)和47,X Y Y(15.97%)㊂性染色体三体胎儿P P V占60.00%(90/150),明显高于45,X的20.21%(19/94),差异有统计学意义(χ2=37.011, P<0.05)㊂见表2㊂2.5 N I P T其他染色体异常诊断结果 N I P T提示的193例其他染色体异常中,共确诊61例真性染色体异常胎儿,其中5例嵌合型罕见染色体非整倍体㊁31例p C N V及25例V O U S㊂151例罕见染色体非整倍体中,嵌合型罕见染色体非整倍体5例(包括3例嵌合型2-三体㊁1例嵌合型22-三体,1例嵌合型9-三体);另检测出p C N V17例㊁V O U S10例,P P V为64.28% (27/42);42例N I P T-p l u s提示的C N V中检出p C N V 14例及相关MM S和V O U S15例㊂见表3㊂表2 N I P T确诊的119例S C A胎儿性染色体异常诊断结果S C A类型产前诊断例数(n)构成比(%) 45,X97.56 45,X/46,X X43.36 45,X/46,X Y32.52 45,X/47,X X X32.52 47,X X,+m a r21.68 47,X X X3126.05 47,X X Y3932.77 47,X Y Y1915.97 47,X X Y/46,X Y10.84 46,X,i(X)(q10)10.84 46,X,a d d(X)(p22.3)10.84 46,X,d e l(X)(p11.2)21.68 46,X,d e l(X)(p21.1)10.84 46,X,d e l(X)(q22.1)10.84 46,X,d e r(X)t(X;Y)(p22.31;q11.21)10.84 46,X Y,d u p(X)(p22.33;p21.2)10.84合计1191.00表3 N I P T-p l u s提示C N V经产前诊断的p C N V编号N I P T异常C N V C MA结果相关MM S11q43q44,缺失12.00M b1q43q44X1,1缺失11.99M b18p11.32p11.21,重复15.00M b18p11.32p11.21X3,重复13.83M b1q43-q44缺失综合征25P15.33P15.2,缺失12.52M b5p15.33p15.11X1,缺失17.26M b9p24.3p22.3X3,重复14.63M b猫叫综合征35q21.3q22.2,缺失3.96M b5q21.3q22.2X1,缺失4.11M b8p23.3p23,缺失7.96M b8p23.3p23.1X1,缺失6.77M b49p24.3p24.1,缺失5.12M b9p24.3p24.1X1,缺失4.59M b59p24.3p21.3,重复23.00M b9p24.3p22.1X3,重复19.44M b610q25.210q26.3,重复24.20M b10q25.1q26.3X3,重复24.11M bX p22.33p22.2,缺失12.40M b X p22.33p22.2X1,缺失14.95M b715q11.215q13.1,重复5.00M b15q11.2q13.1X3,重复5.23M b P r a d e r-W i l l i/A n g e l m a n综合征816p13.12p12.3,缺失2.10M b16p13.11X1,缺失1.54M b16p13.11微缺失综合征916q21.1q21,重复11.86M b16q11.2q21X3,重复18.65M b1022q13.31q13.33,缺失5.70M b22q13.31q13.33X1,缺失6.00M b22q13.31X3,重复888.00K b22q13.3微缺失综合征1122q11.21X1,缺失4.50M b22q11.21X1,缺失3.15M b D i G e o r g e综合征1222q11.21X1,缺失4.25M b22q11.21X1,缺失3.15M b D i G e o r g e综合征13X p22.31,缺失1.74M b X p22.31X0,缺失1.68M b鱼鳞病14X p22.33p21.2,重复27.20M b X P22.33p21.2,重复27.20M b2.6随访情况952例孕妇失访112例,随访成功率为88.24%㊂8例T21选择继续妊娠;3例T18和1例T13自然流产/死胎,其余全部选择终止妊娠;S C A 中选择继续妊娠的35例,终止妊娠的51例;确诊染㊃9801㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8色体正常胎儿但因后期超声异常终止妊娠2例,不明原因死胎1例㊂见表4㊂随访成功401例已出生胎儿,其中自然分娩261例,剖宫产140例;足月(孕周:37~42周)生产378例,早产儿(孕周<37周)23例;体质量正常儿(2.5~ 4.0k g)363例,低体质量儿(<2.5k g)17例,巨大儿(>4.0k g)21例;出生健康胎儿396例,出生缺陷胎儿5例㊂表4随访情况(n)N I P T诊断类型n终止妊娠继续妊娠流产/死胎失访T213172868023T1864500311T131614011S C A1195135033其他染色体异常61312109正常3752337135合计95243440151123讨论3.1 N I P T常见染色体非整倍体的临床意义2011年N I P T引入临床检测胎儿常见染色体非整倍体,因其快速㊁无创㊁准确率高的特点而在全球范围内广泛应用,且对T21㊁T13㊁T18有较高的检出率和P P V㊂本研究中N I P T低年龄组与高年龄组的P P V均符合国内外报道的数据[5-6]㊂评估N I P T结果的准确性不仅取决于其检测能力,还与疾病的发生率有关,T18㊁T13的发病率均低于T21的发病率,检出的T18㊁T13例数少,差异大,可能是因为T18㊁T13的P P V明显低于T21的P P V㊂N I P T假阳性的一个重要原因是限制性胎盘嵌合㊂N I P T检测的是胎盘滋养层细胞释放到母体外周血中的游离D N A,而三体在形成的过程中会自救导致胎盘滋养层三体核型和正常核型嵌合,造成胎儿核型正常的假阳性结果[7]㊂T13更容易发生限制性胎盘嵌合,这可能是T13的P P V最低的原因㊂除失访病例,T21有8例选择继续妊娠,T13和T18除自然流产死胎全部终止妊娠㊂3.2 N I P T S C A的临床意义人类胚胎S C A主要包括特纳综合征(45,X)㊁超雌综合征(47,X X X)㊁克氏综合征(47,X X Y)㊁超雄综合征(47,X Y Y),S C A发生率约占新生儿的1/400~1/350[8]㊂N I P T应用于S C A的产前筛查仍有争议,X U等[9]认为N I P T S C A 假阳性率高㊁P P V低,黄婷婷等[10]认为N I P T提高了S C A筛查效率及产前检出率,能避免严重畸形儿的出生㊂本研究S C A总的P P V为48.77%,符合相关文献报道的30.00%~67.00%[11]㊂45,X的P P V明显低于性染色体三体的P P V,可能与母体染色体核型异常(如低比例嵌合的45,X㊁母体C N V)㊁X和Y染色体高度同源有关[12]㊂有研究表明,超雌综合征和超雄综合征对胎儿的影响较小[13-14],这决定了其不同的妊娠结局㊂本研究认为N I P T可以作为筛查胎儿性染色体异常的一线方法,但45,X的P P V较低,应结合超声检查及产前诊断结果指导孕妇决定妊娠结局㊂3.3 N I P T其他染色体异常诊断结果的临床意义随着N I P T技术的发展,N I P T-p l u s可检测罕见染色体非整倍体和C N V㊂Q I等[15]对35例N I P T7-三体高风险孕妇进行验证,证实多数为限制性胎盘嵌合,胎儿核型通常正常,但本研究因条件限制未取得胎盘验证,只确诊5例嵌合型的罕见常染色体非整倍体㊂有研究表明胎儿的每条染色体均可随机发生数目异常,但除T13㊁T18㊁T21以外的其他常染色体数目异常往往引起胎儿早期流产,导致在孕中期能确诊的其他常染色体非整倍体例数极少[16]㊂本研究结果显示, 5例嵌合型罕见染色体非整倍体中,1例嵌合型22-三体失访,1例嵌合型2-三体在后续的超声检测中未发现异常,经慎重考虑继续妊娠,且足月顺产,在婴儿6㊁12月时回访,智力㊁生长发育均正常,原因可能为采用羊水脱落细胞检测胎儿游离D N A并不能完全代表胎儿的表型,尤其是嵌合体更应加强遗传咨询,其余3例均终止妊娠㊂以上N I P T筛查的罕见染色体非整倍体确诊例数少,不推荐用于一线筛查㊂C N V广泛存在于人类基因组中,p C N V在正常人群中的发病率为1.00%~1.70%,远高于T21的发病率(0.13%~0.17%)[17],与之相关的MM S是一重要群体,可导致不同程度的生长发育迟缓㊁智力障碍㊁颅面内脏畸形[18]㊂有文献报道MM S的P P V在不同研究间存在明显差异,范围从低(11.00%)到高(77.00%)不等[19]㊂本研究中42例N I P T-p l u s共筛查出27例C N V,P P V为64.28%㊂确诊的14例p C-N V涉及1q43-q44缺失综合征㊁猫叫综合征㊁P r a d e r-W i l l i/A n g e l m a n综合征㊁16p13.11微缺失综合征㊁22q13.3微缺失综合征等常见MM S㊂在N I P T-p l u s 提示的罕见染色体数目异常中也检测出14例p C-N V,尽管与产前诊断结果不一致,但当N I P T-p l u s提示罕见染色体数目异常时,应当建议产前诊断,避免严重畸形儿的出生,另检测出15例V O U S,结合后期超声无异常,并经遗传咨询,大多数孕妇选择继续妊娠㊂V O U S的不确定性会增加产前遗传咨询的复杂性,导致不必要的侵入性产前诊断,可能增加孕妇的焦虑[20]㊂因此,在临床实践中引入N I P T-p l u s,要结合病例㊁超声检查结果进行仔细的遗传咨询后再做出选择㊂3.4401例已出生胎儿随访的临床意义401例已㊃0901㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8出生胎儿的随访结果因受电话随访的方式㊁随访时间㊁随访对象保护隐私及文化程度的影响,与真实出生胎儿健康状况并不完全一致㊂因此,如何及时有效㊁准确地获得产前诊断后的回访信息,进一步对出生缺陷患儿早期干预及治疗还需进行深入探讨㊂综上所述,N I P T相对于血清学筛查胎儿常见染色体非整倍体有较高的准确度,尤其对T21的P P V高,但仍是一项筛查技术,不能泛化到本该做产前诊断的人群中㊂检测S C A时还需积累相关数据尤其是提高性染色体数目减少符合率,不推荐用于罕见染色体非整倍体的筛查㊂N I P T-p l u s筛查C N V时要进行详细的遗传咨询,加深测序深度,重点筛查发病率高的MM S㊂建议对所有N I P T高风险病例进行核型分析及染色体微阵列检测以减少漏诊率㊁误诊率㊂妊娠结局随访能及时发现出生缺陷患儿,提供早期干预及治疗㊂参考文献[1]中华医学会医学遗传学分会临床遗传学组,中国医师协会医学遗传医师分会遗传病产前诊断专业委员会,中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会遗传病防控学组.低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识[J].中华医学遗传学杂志,2019,34(4):293-296.[2]H I N O J O S A M C,Y E R E N A D E V E G A M C,P A N Z Z I ME,e t a l.G e n e t i c a m n i o c e n t e s i s i n h i g h-r i s k p o p u l a t i o n s e x p e r i e n c e i n3081c a s e s[J].G i n e c o l O b s t e t M e x,2009, 77(4):173-182.[3]S H I P L,WA N G Y,L I A N G H B,e t a l.T h e p o t e n t i a l o fe x p a n d e d n o n i n v a s i v e p r e n a t a l s c r e e n i n gf o r d e t e c t i o n o fm i c r o d e l e t i o n a n d m i c r o d u p l i c a t i o n s y n d r o m e s[J].P r e n a tD i a g n,2021,41(10):1332-1342.[4]刘静,焦红燕,陈立霞,等.基于河北省百万孕妇的无创产前基因检测与唐氏血清学筛查项目实践的对比分析[J].中国妇幼保健,2022,37(22):4115-4118.[5]C H R I S T I A E N S L,C H I T T Y L S,L A N G L O I S S.C u r r e n tc o n t r o v e r s i e s i n p r e n a t a ld i a g n o s i s:e x p a n d e d N I P T t h a t i n c l u d e s c o n d i t i o n s o t h e r t h a n t r i s o m i e s13,18,a n d21 s h o u l d b e of f e r e d[J].P r e n a t D i ag n,2021,41(10):1316-1323.[6]曾兰,邓艺,魏萍,等.四川地区58113例无创D N A产前检测胎儿染色体非整倍体及其妊娠结局分析[J].中国优生与遗传杂志,2021,29(5):658-663.[7]张丽春,王杰,郭志远,等.胎盘嵌合对无创产前筛查假阳性影响[J].中国生育健康杂志,2022,33(4):357-361.[8]张丽娜,甄恩明,乔志坤,等.性染色体异常的产前诊断指征及妊娠结局分析[J].中国妇幼健康研究,2020,31(6): 774-777.[9]X U L,HU A N G H,L I N N,e t a l.N o n-i n v a s i v e c e l l-f r e ef e t a l D N A t e s t i ng f o r a n e u p l o i d y:m u l t i c e n t e r s t u d y o f31 515s i n g l e t o n p r e g n a n c i e s i n s o u th e a s t e r n C hi n a[J].U l-t r a s o u n d O b s t e t G y n e c o l,2020,55(2):242-247. [10]黄婷婷,卢婉,刘艳秋.无创产前基因检测在性染色体非整倍体产前筛查中的应用[J].实验与检验医学,2020,38(2):209-211.[11]张玉鑫,闫露露,刘颖文,等.无创产前检测对于筛查非目标染色体异常的价值[J].中华医学遗传学杂志,2020,37(6):621-626.[12]L E I Y,D O N G M Y.A s s o c i a t i o n o f m a t e r n a l a g e w i t h f e-t a l s e x c h r o m o s o m e a n e u p l o i d i e s[J].Z h e j i a n g D a X u e X u e B a o Y i X u e B a n,2019,48(4):409-413. [13]苏世博,李俊果,杨珣,等.无创产前基因检测对胎儿性染色体非整倍体的检测性能分析[J].中国妇幼保健,2022, 37(22):4119-4122.[14]姜春阳,江元,卢寨娥.无创产前检测与有创产前诊断技术在胎儿7号染色体异常筛查中的价值研究[J].现代实用医学,2023,35(9):1131-1134.[15]Q I Y M,Y A N G J X,HO U Y P,e t a l.T h e s i g n i f i c a n c e o f t r i s o m y7m o s a i c i s m i n n o n i n v a s i v e p r e n a t a l s c r e e n i n g [J].H u m G e n o m i c s,2019,13(1):18.[16]孙小红,冯暄,刘芙蓉,等.扩展性无创产前检测在胎儿染色体异常中的临床应用效果分析[J].生殖医学杂志, 2023,32(3):339-343.[17]C H E N S C,Z HA N G L L,G A O J,e t a l.E x p a n d i n g t h e s c o p e o f n o n-i n v a s i v e p r e n a t a l t e s t i n g t o d e t e c t f e t a l c h r o-m o s o m a l c o p y n u m b e r v a r i a t i o n s[J].F r o n t M o l B i o s c i, 2021,8:649169.[18]T I A N W F,Y U A N Y Y,Y U A N E F,e t a l.E v a l u a t i o n o f t h e c l i n i c a l u t i l i t y o f e x t e n d e d n o n-i n v a s i v e p r e n a t a l t e s-t i n g i n t h e d e t e c t i o n o f c h r o m o s o m a l a n e u p l o i d y a n d m i-c r ode l e t i o n/m i c r o d u p l i c a t i o n[J].E u r J M e d R e s,2023,28(1):304.[19]F AM I L I A R I A,B O I T O S,R E M B O U S K O S G,e t a l.C e l l-f r e e D N A a n a l y s i s o f m a t e r n a l b l o o d i n p r e n a t a l s c r e e n i ng f o r ch r o m o s o m a l mi c r o d e l e t i o n s a n d m i c r o d u p l i c a t i o n s:as y s t e m a t i c r e v i e w[J].P r e n a t D i a g n,2021,41(10):1324-1331.[20]B U R K E W,P A R E N S E,C HU N G W K,e t a l.T h e c h a l-l e n g e o f g e n e t i c v a r i a n t s o f u n c e r t a i n c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e: a n a r r a t i v e r e v i e w[J].A n n I n t e r n M e d,2022,175(7): 994-1000.(收稿日期:2023-08-16修回日期:2023-12-31)㊃1901㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8。
产前筛查状况分析报告
产前筛查状况分析报告产前筛查是指在孕妇妊娠早期进行的一项检查，目的是为了发现胎儿潜在的遗传疾病，帮助孕妇了解胎儿的健康状况，及时采取相对应的措施。
通过本次产前筛查，我们得知了孕妇的产前筛查状况，判断出了胎儿的健康状况。
根据检查结果，我们可以看到以下情况：首先，胎儿的先天性畸形筛查结果为阴性。
这意味着胎儿在外貌和器官结构上没有发现任何异常情况，是一个健康的胎儿。
这是一个好消息，说明胎儿的正常发育。
其次，胎儿的遗传疾病筛查结果也是阴性，意味着在我们进行的常见遗传疾病筛查中，未发现胎儿患有遗传疾病的风险。
这也是一个好消息，说明孕妇没有携带有风险的遗传基因，胎儿在这方面也是安全的。
再次，孕妇的乙肝病毒携带情况筛查结果为正面。
这代表着孕妇携带了乙肝病毒，这对胎儿的健康存在一定的风险。
在妊娠期间，乙肝病毒可以通过血液传播给胎儿，导致胎儿感染。
因此，我们建议孕妇在妊娠期间加强对乙肝病毒的监测和管理，随时与医生保持联系，以便及时采取措施保护胎儿的健康。
最后，我们还发现孕妇在产前筛查中的唐筛情况存在一些问题。
唐筛是为了检测胎儿是否存在唐氏综合症的一种筛查方法。
根据产前筛查结果，我们发现唐筛阳性的概率较高，说明胎儿有一定风险患有唐氏综合症。
这是一个需要引起重视的问题，建议孕妇尽快咨询医生进行深入的检查和诊断，以确定胎儿是否真的患有唐氏综合症。
综上所述，通过本次产前筛查状况分析报告，我们得知孕妇的产前筛查状况，可以初步了解胎儿的健康状况。
孕妇在大多数项目的筛查中都表现出良好的状况，但在乙肝病毒携带情况和唐筛方面存在一定的风险。
建议孕妇加强对乙肝病毒的监测和管理，咨询医生进行进一步确诊和治疗，以确保胎儿的健康。
同时，孕妇也应当咨询医生对唐氏综合症进行进一步的诊断，以了解胎儿的真实状况，及时采取相应措施。
nipt行业分析报告
nipt行业分析报告1. 引言非侵入性产前基因检测（Non-Invasive Prenatal Testing，简称NIPT）是一种在孕妇血液中检测胎儿遗传疾病的方法。
随着现代医学技术的进步，NIPT已经成为越来越多孕妇选择的产前检测方法。
本文将对NIPT行业进行分析，包括市场规模、竞争格局、发展趋势等。
2. NIPT市场规模目前，全球NIPT市场规模不断扩大。
主要原因是NIPT相较于传统的羊水穿刺等检测方法，具有非侵入性、高准确性和低风险等优势。
根据统计数据显示，2019年全球NIPT市场规模约为XX亿美元，并预计未来几年将以每年XX%的复合增长率增长。
3. NIPT技术发展NIPT的技术发展是NIPT行业发展的核心驱动力。
当前主流的NIPT技术包括DNA质谱、基因芯片和全基因组测序等。
其中，DNA质谱是目前应用最广泛的技术，其原理是通过检测孕妇血液中的胎儿DNA片段来判断胎儿患有某些遗传疾病的风险。
未来，随着基因测序技术的发展，全基因组测序将逐渐取代DNA质谱成为NIPT的主流技术。
4. NIPT市场竞争格局当前，全球NIPT市场存在着多家重要竞争对手。
这些公司包括Illumina、BGI、Berry Genomics等。
其中，Illumina是全球最大的基因测序公司，其在NIPT领域具有较大的市场份额。
BGI作为中国最大的基因测序公司，其NIPT产品在国内市场具备竞争优势。
而Berry Genomics则是一家专注于肿瘤和遗传性疾病的基因检测公司，其在NIPT行业也有一定的市场份额。
5. NIPT发展趋势未来几年，NIPT行业将面临一些发展趋势。
首先，随着技术的不断进步，NIPT的准确性将不断提高。
其次，NIPT将逐渐向低风险孕妇推广。
当前，NIPT主要应用于高风险孕妇，但随着技术的普及和成本的降低，NIPT将逐渐成为所有孕妇的首选检测方法。
此外，NIPT还将不断扩大应用范围，如在早期胎儿性别鉴定、染色体异常筛查等方面。
无创产前检测的临床应用及随访研究
无创产前检测的临床应用及随访研究赖允丽;韦红卫;陈筠;易升;周林;易赏;雷亚琴;郑海洋;林飞;邬玲仟【摘要】目的：采用大规模平行测序检测胎儿染色体疾病，通过全面随访，为无创产前检测（NIPT ）的临床应用提供有效的数据支持及遗传咨询方案。
方法唐氏筛查高风险的孕妇接受 NIPT ，结果提示高危者进行核型确诊，低危者进行生育前后随访。
结果（1）NIPT提示胎儿异常25例，异常率为1．49％，核型确诊异常12例，均已引产，NIPT 对 T21、T18、XO、XXY、XYY的准确性依次为99．93％、100．00％、99．66％、100．00％、100．00％；在高龄妊娠和双胎妊娠中对 T 21／T 18的准确性达100．00％；产前阳性干预率达100．00％。
（2）NIPT提示低风险1651例，完成随访1468例，成功率为88．91％，发现1例9号染色体倒位（母源性）。
（3）B超检测染色体异常准确率达98．17％，检出率仅7．69％；唐氏筛查高风险人群的准确率仅为0．88％，假阳性率高达99．12％；NIPT避免了98．71％的孕妇进行介入性产前诊断。
结论 NIPT作为现有产前检测技术的重要补充，为寻找最合适的产前筛查模式提供参考。
在医疗机构建立健全NIPT随访和服务系统对降低出生缺陷疾病尤为重要。
%Objective To provide valid data and useful genetic counseling in the clinical application of non‐invasive prenatal test (NIPT) ,fetal chromosomal disorder were screened by m assive parallel sequencing and made a follow‐upstudy .Methods Preg‐nant women with Down screening in high‐risk were screened by NIPT ;NIPT verified high‐risk individuals were suggested for kary‐otyping ;and we follow up on whoever showed low risk by NIPT before and after their deliveries .Results (1)Totally 1 676 cases of pregnant women were tested by NIPT ,25 cases prompted to be abnormal ,with anabnormal rate of 1 .49% ,karyotype analysis re‐sults in 12 cases of abnormalit ,the accuracies of NIPT for T21 ,T18 ,XO ,XXY ,and XYY were99 .93% ,100 .00% ,99 .66% , 100 .00% ,100 .00% respectively ;the accuracy of NIPT for women with advanced paternal age and twins were both100 .00% ;kary‐otyping positive individuals underwent abortion ,which gives a prenatal intervention rate of 100 .00% .(2)Out of 1 651 cases of NIPT low risk testers ,1 468 cases were successfully followed up ,with a88 .91% success rate .We found chromosome abnormality with one case of inversion of chromosome 9 (maternal) .(3)Ultrasound‐det ection possessed 98 .17% accuracy and 7 .69% in detec‐tion rate;in high‐risk pregnant woman ,Down screening had an accuracy of 0 .88% and false positive rate of 99 .12% ;98 .71%women were avoided prenatal diagnosis viaNIPT .Conclusion Compare to ultrasound and maternal plasma screening ,NIPT is a far more accurate prenatal screening approach .To build effective follow‐up and service systems of NIPT is necessary to reduce birth de‐fects in medical institutions .【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2016(045)011【总页数】5页(P1491-1495)【关键词】无创产前检测;染色体疾病;超声检测;唐氏筛查高风险;随访研究【作者】赖允丽;韦红卫;陈筠;易升;周林;易赏;雷亚琴;郑海洋;林飞;邬玲仟【作者单位】广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室，南宁530000;广西壮族自治区妇幼保健院妇产科，南宁530000;广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室，南宁530000;广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室，南宁530000;山东省聊城市东昌府区妇幼保健院 252200;广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室，南宁530000;广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室，南宁530000;广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室，南宁530000;广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室，南宁530000;中南大学医学遗传学国家重点实验室，长沙410078【正文语种】中文【中图分类】R714.55当前国际上最前沿的新一代DNA测序技术已在临床中发挥巨大作用，其中NIPT能准确、安全、快速地检测胎儿染色体非整倍体疾病，在国内外广泛推广和应用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2016年11月出版正文目录1、无创产前筛查和诊断（NIPT）：精度高、风险低、无流产风险 (3)2、NIPT 全球发展状况分析 (4)2.1、主要地区发展 (4)2.1.1、美国 (4)2.1.2、欧洲 (6)2.2、发展状况 (7)2.3、市场规模及格局 (8)3、NIPT 我国市场分析 (11)3.1、发展历程 (11)3.2、市场格局 (12)3.3、规模展望 (13)3.4、我国NIPT企业与国外企业的差异 (14)3.5、我国各地无创产前基因检测（NIPT）相应政策 (15)3.5.1、福建卫计委无创产前定价1400元，目前最低 (15)3.5.2、深圳市NIPT纳入医保 (15)3.5.3、湖北省NIPT定价1460元/次 (15)3.5.4、江苏物价局NIPT定价价2210元/次 (15)3.5.5、重庆市NIPT纳入医保 (16)3.5.6、四川发改委定价NIPT定价2400元/次 (16)3.5.7、贵州省高龄单独两孩孕产妇出生缺陷基因筛查享受全免费政策 (16)3.5.8、湖南省：计划生育特殊家庭可享免费产前诊断，但未对孕妇无创产前基因检测纳入医保进行规定 (17)3.6、最新规范通知出台，NIPT发展驶入新蓝海 (17)3.7、国内NIPT市场商业模式分析 (19)4、未来基因测序发展趋势：拓展辅助生殖和癌症等领域 (20)5、投资策略与建议 (20)6、风险提示 (20)图表目录图表 1：NIPT 的原理介绍 (3)图表 2：NIPT替代传统三体筛查技术指日可待 (7)图表 3：美国主要 NIPT 公司介绍 (9)图表 4：国外NIPT公司概况 (10)图表 5：我国NIPT市场情况概述 (13)图表 6：我国关于 NIPT 的政策变化 (13)无创产前筛查和诊断（NIPT）：精度高、风险低、无流产风险无创产前筛查和诊断（NIPT, Non-Invasive Prenatal Testing）是一种非侵入性产前检测,即通过采集孕妇外周血提取胎儿游离DNA 的方式，精准检测胎儿染色体异常的状况，具有精度高、风险低、无流产风险等优势。
随着高通量基因测序技术（NGS，Next Generation Sequencing）的不断成熟，基于NGS 技术平台的NIPT检测得到了大规模的推广和应用。
NIPT全球市场分析：2020年有望达到20亿美金，北美四家公司垄断市场根据咨询公司Transparency 的统计，2013 年NIPT 的全球市场是5.3 亿美金，预计2014-2020 的复合增长率是19.8%，在2020 年达到20 亿美金。
目前全球大部分的市场集中在北美地区，处于领先地位的主要是以下四家公司：Sequenom （2016 年被LabCorp 收购），Natera，Verinata Health（2013 年被 Illumina 收购）和AriosaDiagnostics（2015 年被Roche 所收购）。
2015 年我国NIPT 的市场大约是20 亿元。
目前，我国每年约有1700 万孕妇， NIPT的市场价格在1500-2500 元之间，如果渗透率达到30%，NIPT 的潜在市场将超过百亿人民币。
我国针对NIPT 的政策经历了被CFDA 全面叫停到开放试点再到基本全面放开。
2016年10月27日，备受瞩目的《国家卫生计生委办公厅关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》（以下简称“通知”）重磅出炉，这意味着持续了一年半之久的NIPT试点政策正式结束，NIPT进入全新发展阶段。
1、无创产前筛查和诊断（NIPT）：精度高、风险低、无流产风险无创产前筛查和诊断（NIPT, Non-Invasive Prenatal Testing）是一种非侵入性产前检测,即通过采集孕妇外周血提取胎儿游离 DNA 的方式，精准检测胎儿染色体异常的状况，例如 21、18、13 染色体三倍综合征等。
相对于传统的检测技术（绒毛取样、羊膜腔穿刺等），具有精度高、风险低、无流产风险等优势。
随着高通量基因测序技术（NGS，Next Generation Sequencing）的不断成熟，基于 NGS 技术平台的 NIPT 检测得到了大规模的推广和应用。
图表 1：NIPT 的原理介绍2、NIPT 全球发展状况分析2.1、主要地区发展2.1.1、美国美国专业学会支持NIPT全面替代传统筛查技术2016年7月28日，美国医学遗传和基因组学会（ACMG）发表最新声明：无创产前基因筛查(NIPS)能够在不同年龄人群中替代传统的三体综合征筛查技术。
在最新的立场申明中，ACMG建议：应该告知所有孕妇，对于21、18、13三体综合征产前筛查来说，NIPS是目前最敏感的检测技术手段，没有之一；肥胖孕妇外周血中的胎儿浓度通常较低，因此ACMG建议肥胖孕妇直接使用传统筛查方法，而不是NIPS；对于性染色体非整倍体检测，医生应该在检测之前充分告知孕妇NIPS检测范围会扩大至性染色体，并且性染色体异常结果的假阳性相对较高。
同时，在没有临床医师的指导下，第三方检测服务提供商不能直接向受检者提供胎儿性别鉴定结果；对于已知拷贝数变异（CNVs），医生应该在检测之前充分告知孕妇NIPS检测范围会扩大至CNVs，并且CNVs检测结果具有较高的假阳性和假阴性。
如果NIPS 发现了CNVs，应该进行产前诊断验证；对于双胎/多胎检测，医疗机构应该咨询检测服务提供商是否提供相应的检测，以及检测准确性等情况；ACMG建议美国所有的医疗机构：为NIPS结果为阳性的患者提供产前诊断和专业的遗传专家指导；为产前诊断结果仍然为阳性的患者提供准确、及时、全面的检测结果信息；提前与孕妇交流，检测过程中可能会发现一些反映孕妇健康的基因组异常情况（微缺失/重复、平衡、异位等），确定孕妇是否希望知道这些信息；在产前筛查之前告知孕妇，产前诊断也能够直接检测染色体异常和CNVs。
孕妇应该有选择检测方法的权利；ACMG建议第三方检验服务提供商：在所有宣传材料、报告里标注检出率、特异性、阳性预测值和阴性预测值；如果第三方检验服务提供商不能提供这4组数据，则不应该提供检测服务；所有的检测报告都应该标注胎儿cfDNA浓度；如果检测失败，应该详细说明失败原因；ACMG暂时不建议：NIPS筛查21、18、13染色体以外的其他常染色体异常；NIPS筛查全基因组CNVs；接受过骨髓移植、器官移植的患者使用NIPS服务；NIPS用于单基因疾病筛查；NIPS用于开放性神经管缺陷筛查；对于由于胎儿游离DNA浓度过低导致的NIPS检测失败，ACMG建议使用产前诊断方法，而不建议再次重复抽血进行NIPS检测；ACMG同时强调：NIPT仍然只是一项筛查技术，并非诊断技术。
疑似阳性患者仍然需要通过羊水穿刺或绒毛绒膜取样等方法进行临床诊断。
ACMG是美国24个主要医学类学会之一，也是美国唯一一个以遗传和基因组学为专长的国家级医学学会。
因此，ACMG的立场申明对基因检测产品在全美的临床应用具有极大的指导意义。
ACMG每年会对各类临床基因技术阐述立场。
近几年来，ACMG已经对个人基因检测、临床基因和基因组服务、无创产前基因检测等临床应用发表了立场声明。
在综合过去3年无创产前检测技术的快速发展和临床应用成果的基础上，ACMG决定发布这一最新立场声明取代2013年的立场。
2.1.2、欧洲2015年7月9日，瑞士联邦民政部门（EDI）宣布：从7月15日开始，将为有高危染色体异常风险的孕妇提供强制性医疗保险（OKP），免费提供NIPT检测（无创产前诊断）。
2016年1月14日，英国国家筛选委员会推荐英国各大医院使用NIPT，英国国家卫生部长建议在未来几个月中将NIPT用于孕妇胎儿唐氏风险的筛查，并考虑将NIPT筛查唐氏综合征纳入英国国民健康保险制度。
英国政府已批准将21、18和13三体的无创产前筛查（NIPT）纳入到常规的产前筛查计划中。
今年1月份，英国国家审查委员会（NSC）对NIPT作为辅助筛查试验进行评估——NIPT替代高风险女性的侵入性诊断检测。
此次英国政府对NIPT的新政策就是基于此前的评估结果。
英国卫生部部长 Philip Dunne 在近日的告示中表示，“我们希望女性能够获得安全的筛查测试，因此根据临床证据，我们已经批准将NIPT在唐氏综合征、爱德华氏综合征和帕陶氏综合征的产前诊断中使用，希望通过提供无创产前筛查技术，减少接受侵入性产前筛查的孕妇的数量，降低流产风险。
”根据英国卫生部，每年大约给10000名孕妇提供侵入性产前诊断测试（羊膜穿刺或绒毛膜取样），实际上大约有7900名孕妇接受了这种诊断方法。
如今英国政府希望NIPT能替代侵入性诊断试验，使接受侵入性试验的人数减少到1400/每年，重要的是，将与之相关的流产数量从46降到3。
英国NSC项目主任 Anne Mackie在公告中说，“我们将对NIPT的全面展开进行严格管理，以更好地理解筛查结果对夫妇做妊娠决策时的影响。
我们正在研发NIPT推广的全面细节，包括所涉及的网站数量以及信息和结果的收集等。
”英国计划在3年内全面推广NIPT，包括对人员的培训等。
英国卫生部预计，NIPT将在2018年或2019年被纳入到英国国家卫生服务（NHS）体系中。
英国NSC 将持续对NIPT进行评估，如果有必要还会对推行政策进行修改。
不过，英国目前已经有一些实验室在NHS体系下提供NIPT，例如圣乔治医学院、大奥蒙德街医院 North East Thames Regional 遗传学实验室，其中圣乔治医学院开展的NIPT基于Premaitha Health的Iona检测，Premaitha 在近日表示，Iona检测目前已在超过50个NHS机构中使用。
图表 2：NIPT替代传统三体筛查技术指日可待2.2、发展状况在欧美地区，最早从事NIPT业务的有Sequenom, Verinata Health (2013年被Illumina收购), Ariosa Diagnostics（2014年被罗氏收购）、Natera和LifeCodexx。
其中前四家公司均位于美国，LifeCodexx则位于欧洲。
这几家公司上市时间基本山集中于2011年至2012年，均以Illumina HiSeq系列的基因测序仪为检测平台。
但在检测技术上各自有别，譬如Sequenom, Verinata，LifeCodexx以高通量全基因组测序为主要技术路线，而Ariosa 和Natera则主要基于捕获的靶向区域信息对染色体倍性进行分析。
尽管技术路线不尽相同，但准确性均得到了可靠的验证，或者说，从技术层面上，NIPT的有效性已经得到广泛的验证。