副肿瘤综合征
副肿瘤综合征 诊断标准
副肿瘤综合征诊断标准副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome）是指肿瘤产生的体内活性物质或免疫反应对身体其他组织产生的异常反应，其临床表现多种多样，可涉及包括神经、内分泌、免疫系统等多个系统，严重影响患者的生活质量和预后。
由于副肿瘤综合征的表现复杂多样，对其临床诊断存在一定的困难，因此制定明确的诊断标准对于及时识别和处理患者至关重要。
本文将围绕副肿瘤综合征的诊断标准展开阐述，以期提供临床医生和研究人员有效的指导。
一、副肿瘤综合征的临床表现副肿瘤综合征临床表现多种多样，但通常包括神经系统、内分泌系统、免疫系统等方面的症状。
常见的神经系统表现包括感觉运动神经病变、脑干功能障碍、共济失调、脑膜刺激征等；内分泌系统表现常包括甲状腺功能异常、垂体功能异常、甲状旁腺功能异常等；免疫系统表现包括皮肤疾病、飞膜病、自身免疫性肝病等。
高钙血症、凝血异常、肌无力、间质性肺炎等非特异性表现也常见。
临床医生应当警惕患者出现上述表现时与潜在的肿瘤相关的可能性。
二、实验室检查和影像学检查副肿瘤综合征的诊断需结合临床表现进行实验室检查和影像学检查。
常规血液检查可能发现贫血、血沉升高、白细胞计数异常、血尿素氮、肝功能检查异常等非特异性指标。
免疫学检查可能发现自身抗体或抗体阳性等异常，如抗神经元特异性抗体、抗髓鞘抗体等。
影像学检查主要包括CT、MRI、PET-CT等，常见影像学表现包括脑白质疾病、小脑变性、肌无力等。
这些检查结果有助于副肿瘤综合征的诊断和鉴别诊断。
三、肿瘤筛查和组织学诊断副肿瘤综合征的诊断需要进行全身肿瘤的筛查，包括全身CT、PET-CT、腹部B超、胸部X线等检查，以确定潜在肿瘤的位置和范围。
对于明显可疑的部位，需要进行组织学诊断，包括活检、针吸等手段获取组织学标本，由病理学家进行病理学诊断。
肿瘤的诊断是副肿瘤综合征诊断的关键环节，有助于确定肿瘤是否为综合征的原发因。
四、诊断标准的确定当前尚无统一的副肿瘤综合征诊断标准，但国际上已有一些研究和专家共识对诊断标准进行了初步的制定。
副肿瘤综合征名词解释
副肿瘤综合征名词解释副肿瘤综合征（Secondary Tumor Syndrome）是指由于原发癌症转移导致的多器官受累而引发的各种病理变化和临床表现。
副肿瘤综合征是一种高度复杂和严重的疾病状态，其临床表现和治疗方案多种多样。
下面对副肿瘤综合征相关的几个名词进行解释。
1. 原发癌（Primary Cancer）：指最初发生的癌症，起源于某一组织或器官的恶性肿瘤。
原发癌通常是通过血液或淋巴系统转移到其他部位，导致副肿瘤综合征的发生。
2. 转移（Metastasis）：指原发癌症细胞通过血液或淋巴系统传播到身体的其他器官或组织。
转移是副肿瘤综合征的主要机制之一，转移癌细胞会在新的器官或组织中生长并形成新的肿瘤。
3. 骨转移（Bone Metastasis）：指原发癌症细胞转移到骨组织中生长和扩散。
骨转移是最常见的副肿瘤综合征之一，常见于乳腺癌、前列腺癌和肺癌等恶性肿瘤。
4. 脑转移（Brain Metastasis）：指原发癌症细胞转移至脑组织中形成新的肿瘤。
脑转移通常会导致头痛、呕吐、晕厥和神经功能障碍等神经系统症状，并对患者的生活质量和预后造成严重影响。
5. 肝转移（Liver Metastasis）：指原发癌症细胞转移至肝脏中形成新的肿瘤。
肝转移是常见的副肿瘤综合征之一，常见于结直肠癌、胃癌和乳腺癌等肿瘤。
肝转移通常会导致肝功能异常、黄疸、食欲不振和腹胀等肝脏症状。
6. 腹膜转移（Peritoneal Metastasis）：指原发癌症细胞转移至腹膜中形成新的肿瘤。
腹膜转移常见于卵巢癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤。
腹膜转移可以引起腹水、腹痛和肠梗阻等腹部症状。
副肿瘤综合征是恶性肿瘤患者晚期疾病的重要表现之一，其临床表现和影响范围广泛，常涉及多个器官和系统。
及早诊断和积极治疗副肿瘤综合征对于改善患者的生活质量和预后至关重要。
副肿瘤综合征
副肿瘤综合征概述副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome）是发生在某些恶性肿瘤患者体内，在未出现肿瘤转移的情况下即已产生能影响远隔自身器官功能障碍而引起的疾病。
它并不是由肿瘤直接侵犯该组织或器官而产生的一组症状。
副肿瘤综合征可影响到体内的许多组织和器官，造成相应的临床表现，如关节炎、皮疹、内分泌功能紊乱等。
影响的远隔自身器官如在神经系统则称之为神经系统副肿瘤综合征(neurologic paraneoplastic syndrome)，如肌病、神经肌肉接头病、神经根病变、周围神经病变、脊髓以及大脑的病变等。
中枢神经系统副肿瘤综合征的发生率比较低，较转移瘤少见（1-2%）。
但由此综合征所造成的损害，而出现的临床表现要较肿瘤本身更早，并更为严重，因而，在临床上需要对此有高度的重视，这对恶性肿瘤的早期诊断也具有重要的意义。
早在1888年，Oppenheim描述了1例恶性肿瘤合并周围神经病的病例。
此年他又描述了1例淋巴肉瘤合并球麻痹，认为是第一例中枢神经系统的远隔效应。
Auche （1890年）报道了胃、胰腺、子宫的恶性肿瘤合并周围神经病。
Guichara （1956年）提出了副肿瘤综合征这一名词。
从此后在国内、外陆续有许多文献报道副肿瘤的各种不同的临床类型。
神经系统副肿瘤综合征可累及神经系统的任何部位，因此，在临床上会有许多种神经系统副肿瘤综合征的临床表现。
它可以累及中枢神经系统产生弥漫性灰质脑病、小脑变性、癌性脊髓病及边缘系统脑炎等，可以累及周围神经系统产生多发性神经病、复合性单神经炎以及累及神经肌肉接头而产生重症肌无力、Lambert-Eaton肌无力综合征、神经性肌强直及皮肌炎/多发性肌炎等。
副肿瘤综合征可以仅累及单一神经或肌肉中的某一结构（如小脑的蒲肯野氏细胞，肌肉的胆碱能突触）出现单一的临床表现，前者表现为小脑性共济失调，后者为肌无力综合症。
有时临床表现为一单独的神经系统损害，但是其病理改变却比较广泛，不过仍以其中一个结构损害的症状为主要突出的表现。
最新副肿瘤综合征
副肿瘤综合征概述副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome）是发生在某些恶性肿瘤患者体内，在未出现肿瘤转移的情况下即已产生能影响远隔自身器官功能障碍而引起的疾病。
它并不是由肿瘤直接侵犯该组织或器官而产生的一组症状。
副肿瘤综合征可影响到体内的许多组织和器官，造成相应的临床表现，如关节炎、皮疹、内分泌功能紊乱等。
影响的远隔自身器官如在神经系统则称之为神经系统副肿瘤综合征(neurologic paraneoplastic syndrome)，如肌病、神经肌肉接头病、神经根病变、周围神经病变、脊髓以及大脑的病变等。
中枢神经系统副肿瘤综合征的发生率比较低，较转移瘤少见（1-2%）。
但由此综合征所造成的损害，而出现的临床表现要较肿瘤本身更早，并更为严重，因而，在临床上需要对此有高度的重视，这对恶性肿瘤的早期诊断也具有重要的意义。
早在1888年，Oppenheim描述了1例恶性肿瘤合并周围神经病的病例。
此年他又描述了1例淋巴肉瘤合并球麻痹，认为是第一例中枢神经系统的远隔效应。
Auche （1890年）报道了胃、胰腺、子宫的恶性肿瘤合并周围神经病。
Guichara （1956年）提出了副肿瘤综合征这一名词。
从此后在国内、外陆续有许多文献报道副肿瘤的各种不同的临床类型。
神经系统副肿瘤综合征可累及神经系统的任何部位，因此，在临床上会有许多种神经系统副肿瘤综合征的临床表现。
它可以累及中枢神经系统产生弥漫性灰质脑病、小脑变性、癌性脊髓病及边缘系统脑炎等，可以累及周围神经系统产生多发性神经病、复合性单神经炎以及累及神经肌肉接头而产生重症肌无力、Lambert-Eaton肌无力综合征、神经性肌强直及皮肌炎/多发性肌炎等。
副肿瘤综合征可以仅累及单一神经或肌肉中的某一结构（如小脑的蒲肯野氏细胞，肌肉的胆碱能突触）出现单一的临床表现，前者表现为小脑性共济失调，后者为肌无力综合症。
有时临床表现为一单独的神经系统损害，但是其病理改变却比较广泛，不过仍以其中一个结构损害的症状为主要突出的表现。
名词解释副肿瘤综合征转移性肿瘤
个性化治疗
根据患者的病情、身体状况和肿瘤类型，制定个 性化的治疗方案，提高治疗效果，减少肿瘤转移 的风险。
手术治疗
对于适合手术治疗的病例，应积极进行手术切除 肿瘤，以减少转移的风险。
公共卫生意义
提高公众对转移性肿瘤的认识
01
通过加强宣传教育，提高公众对转移性肿瘤的认识和重视程度
，促进早期发现和治疗。
体腔转移是指肿瘤细胞通过体腔扩散到其他器官或组 织，例如腹腔、胸腔等。
危险因素
年龄
遗传因素
随着年龄的增长，机体的免疫功能逐渐下降 ，容易发生肿瘤转移。
某些基因的突变或缺失可能会增加肿瘤转移 的风险。
生活方式
疾病状态
不良的生活方式，如吸烟、饮酒、不健康的 饮食等，可能会增加肿瘤转移的风险。
某些疾病，如肝炎、胃炎等，可能会增加肿 瘤转移的风险。
研究人员正在努力探讨副肿瘤综合征 与转移性肿瘤之间的关联及其发病机 制，以期为临床治疗提供新的思路和 方法。
同时，随着免疫治疗和靶向治疗等新 型治疗策略的发展，对于副肿瘤综合 征和转移性肿瘤的治疗效果也在逐步 提高。
04
诊断与治疗
诊断方法
病史采集
了解患者的症状、体征以及既往病史，特 别是肿瘤病史。
3
心理支持
对患者进行心理支持和辅导，帮助其调整心态 ，增强信心，积极面对治疗和康复过程。
05
预防与控制
预防措施
健康生活方式
避免致癌因素
保持健康的生活方式，如均衡饮食、适度运 动、规律作息等，有助于提高身体免疫力， 预防转移性肿瘤的发生。
避免暴露在致癌因素中，如吸烟、酗酒、紫 外线照射等，以降低患转移性肿瘤的风险。
自身免疫性副肿瘤综合征是指肿瘤细胞产生的自身抗原刺激机体产生自身免疫反应，导致一系列的症 状和体征。例如，某些肺癌患者可能会出现类风湿关节炎等自身免疫性副肿瘤综合征。
神经系统副肿瘤综合征
尚不明确，可能与抗Hu抗体介导的自身免疫有关
神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
神经系统副肿瘤综合征
三巴细胞和蛋白升高 2. MRI可见病变节段脊髓肿胀
【治疗】 没有特异性治疗方法，病情进行性加重，预后不良，多于2~3个月内死亡
神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
（五）亚急性运动神经元病 亚急性运动神经元病（subacute motor neuronopathy） 主要侵及脊髓前角细胞和
神经系统副肿瘤综合征
神经系统副肿瘤综合征
一、概述
（一） 定义
神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS）是癌肿对 神经系统的远隔效应（remote effects），而非癌肿直接侵犯及转移至神经、肌肉或神经肌 肉接头的一组综合征。它既不包括肿瘤对组织的直接压迫、浸润，也不包括手术、应用免疫 抑制剂、放疗或化疗的副作用。
延髓运动神经核，表现为非炎性退行性变 【原发肿瘤】
以骨髓瘤和淋巴细胞增殖性肿瘤多见 【临床表现】
临床表现为亚急性进行性上、下运动神经元受损的症状，以双下肢无力、肌萎缩、肌 束震颤、腱反射消失等下运动神经元损害多见，上肢和脑神经受损较少，感觉障碍轻微。 上运动神经元损害表现类似肌萎缩侧索硬化
神经系统副肿瘤综合征
3. 副肿瘤性脊髓炎（paraneoplastic myelitis）
可累及脊髓的任何部位，主要以损害脊髓前角细胞为主，表现为慢性进行性对称或不对称性肌 无力、肌萎缩，上肢多见。
副肿瘤综合征
小细胞肺癌
支气管肿瘤
抗-Hu抗体
抗CAR抗体
副肿瘤性斜视 性眼阵挛一肌 阵挛
僵人综合征
神经母细胞瘤/ 乳腺Biblioteka /肺癌乳腺癌抗Ri抗体
抗Amphiphysin抗体
Lambert— Eaton综合征
小细胞肺癌
钙通道 (VGCC)抗体
突触前膜神经末梢钙 通道蛋白
治疗
一是通过手术、放疗或化疗治疗基础肿瘤；另一 是用免疫抑制剂治疗可能存在的免疫介导的异常， 包括血浆置换、静脉用免疫球蛋白、激素和其它 免疫抑制剂。 Lambert—Eaton肌无力综合征患者，应用血浆置 换疗法或成功的治疗原发肿瘤后．其无力症状可 消失。儿童斜视性眼肌痉挛患者，对肾上腺皮质 激素表现出很好疗效。 在具有Tr-Ab及Ma2-Ab的睾丸癌更倾向于比其他 抗体的预后好。
副肿瘤性小脑变性(paraneoplastlc cerebd1ar degeneration，PCD）
最多见于乳癌、卵巢癌、 Hodgkin病及小细胞肺癌 病理改变Purkinje细胞脱失，变性 在与妇科癌肿如乳癌、卵巢癌相关的PCD患者的血清 或CSF中存在抗小脑浦肯野细胞抗体，称为抗-Yo抗体 急性或亚急性(一般少于6个月)的小脑功能障碍，多以 步态不稳为首发发症状,迅速出现的四肢及躯干的共济失 调，伴有严重的构音障碍， 眼球震颤则少见. 脑脊液可见淋巴细胞增多,蛋白含量增高,颅内压力正 常.早期头部CT、MRI检查正常。血清、脑脊液中抗-Yo抗 体可呈阳性。
癌肿细胞与患者的神经细胞间存在共同的 抗原决定簇，癌肿细胞作为启动因子诱发 机体产生高度特异性抗体，此种抗体在补 体的参与下，不仅攻击、抑制癌肿细胞， 同时也攻击、损害了神经细胞。神经细胞 损害后又释放出的抗原可进一步引起鞘内 抗体合成，又可导致更为广泛的免疫应答 反应，使更多的部位受损。
神经系统副肿瘤综合征
【鉴别诊断】
1、须除外肿瘤直接侵犯、转移和排除放、 化疗治疗中所导致的神经症状
2、应注意鉴别神经系统变性疾病：PNS可以 同时侵及神经系统几个部位，症状有叠加 的可能
【治疗】
▪ 血浆置换 ▪ 维生素类药物 ▪ 皮质类固醇 ▪ 免疫抑制剂 ▪ 治疗原发肿瘤－有的随着原发灶治疗而
得到改善
【预后】
▪ 临床症状的进展与恶性肿瘤的发展不一定 平行；
✓副肿瘤性脑干脑炎或脑干炎：病变损害延 髓下橄榄核、前庭神经核等结构而致下位 脑干功能紊乱等；
✓副肿瘤性脊髓炎：累及脊髓。
副肿瘤性边缘叶性脑炎
50％～60％的原发肿瘤为肺癌，主 要是小细胞肺癌；20％为睾丸癌；其它 还可见于乳腺癌、胸腺瘤、淋巴瘤及未 分化畸胎瘤等。
➢呈亚急性、慢性或隐匿起病；
➢病变主要侵犯边缘系统，包括胼胝体、扣 带回、穹隆、海马、杏仁核、额叶眶面、 颞叶内侧面和岛叶，灰质重于白质；
副肿瘤性脑脊髓炎 （PEM） paraneoplastic encephalomyelitis
概述
是侵及到中枢神经系统不同部位的总称， 可以侵及一个部位，也可以侵及多个部位。 如小脑病变、边缘叶性脑炎、脊髓前角或 脑干受损及自主神经功能障碍。
副肿瘤性脑脊髓炎 （PEM）分类
✓副肿瘤性边缘叶性脑炎：颞叶内侧受累为 主；
【病理改变】
1、原发癌肿病理改变 2、根据受累组织的严重程度不同而有不同的
组织病理学改变：主要有广泛的神经细胞 脱失、血管周围间隙的炎性细胞浸润、周 围神经节段性脱髓鞘、肌组织炎细胞浸润 等。
PNS在肿瘤患者中的发病率
▪ 系统性肿瘤患者中，有7%左右发生PNS ▪ 其中小细胞肺癌16% ▪ 胸腺瘤15% ▪ 卵巢癌11% ▪ 而宫颈癌（1.3%）、直肠癌（1.2%）发生
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➢
受损的神经系统部位最常见于周围
神经的后根神经节，同时也可导致大脑、
小脑、脑干、边缘叶、脊髓及神经肌肉
接触点，其远隔效应是十分广泛的。
3．还有人认为恶性肿瘤常引起自身 免疫机制低下而继发慢病毒感染，导致 神经系统疾病，如多灶性白质脑病(乳多 空病毒引起的亚急性脱髓鞘脑病）。
4．引起高血钙、低血糖、低血钠和 抗利尿激素增加，影响神经系统的代谢 和营养障碍。
坏死性脊髓病
此病的原发肿瘤病无特定的类型，但易发生在肺癌，其次为淋巴 瘤、前列腺癌、甲状腺癌、乳腺癌、小腿巨细胞肉瘤、皮肤麟状 上皮癌以及肾细胞癌。虽然癌变的种类较多，但在临床表现上极 为相似。病程为亚急性起病，逐渐的发展为完全性横贯性脊髓损 伤。患者首发的临床症状为不对称的双下肢无力，随后临床症状 可有截瘫、大小便失禁，感觉障碍、但无疼痛发生。在病程中受 损的平面可不断的上升，且在数日或数周内因影响呼吸肌而死亡。 神经系统检查可见有受损的感觉平面，胸段损伤较为常见，可见 有四肢软瘫。临床症状的出现与肿瘤的病程并不一致，可在肿瘤 被发现前或在肿瘤缓解期出现。CSF检查可发现有单核细胞和蛋 白增高。脊髓造影或MRI检查可见病变节段脊髓肿胀。病理检查 可见受损阶段呈现横贯性大片坏死，有人认为主要累及脊髓的灰 质，髓鞘及轴突也受损害，炎性反应极少出现。也有人认为病变 累及的脊髓白质要较灰质和血管更明显。
临床表现：患者主要以进行性智能障碍为主， 以痴呆为表现形式。开始时，患者出现近记忆 力减退、情绪不稳、抑郁、焦虑、易激动，症 状呈进行性加重，逐渐发展成痴呆。病程为 5~20个月，一般不超过2年。
弥漫性灰质脑病
实验室检查发现患者脑脊液中细胞及蛋 白的含量可轻度增高。细胞学检查没有 转移的癌细胞发现。病理检查发现患者 病变主要在大脑皮质，特别是在灰质存 在有广泛的神经元脱失。此外，在大脑 皮质的血管周围可见淋巴细胞浸润。
副肿瘤性小脑变性
在小细胞肺癌合并副肿瘤综合症的患者体内可以检测 到抗-Hu抗体。因为抗-Hu抗体是在脑内合成的，此种 抗体在CSF中的滴度要较血清中的滴度更高。抗-Hu抗 体特异性较抗-Yo抗体低，因为抗-Hu抗体除小细胞肺 癌外，尚有神经母细胞瘤、乳腺癌、前列腺癌中也可 发现抗-Hu抗体的存在。另外，在副癌综合症的其他临 床类型中，如脑脊髓炎、边缘性脑炎、脑干脑炎、脊 髓炎、亚急性感觉性神经元病、前角细胞变性、 Lambert-Eaton综合征等均可出现抗-Hu抗体阳性。因此， 出现抗-Hu抗体时，尚需对其临床意义进行具体分析
副肿瘤性小脑变性
一些肿瘤的远隔症状常常出现小脑变性， 特别是在患有小细胞性肺癌、卵巢癌、 何杰金氏病以及乳腺癌的患者中常见。
副肿瘤性变性弥漫性的影响小脑的蚓部 和半球。其发病机制为患者体内出现对 其肿瘤细胞以及小脑蒲肯野氏细胞起交 叉反应的抗体。
副肿瘤性小脑变性
有报道某些妇科肿瘤合并小脑变性的患者血清和CSF 中存在自身抗体，称为抗-Yo抗体。抗-Yo抗体为多克 隆IgG抗体，在补体的参与下特异性的与小脑皮质中蒲 肯野氏细胞浆内的小脑变性相关抗原（CDR）发生免 疫反应，同时也和肿瘤细胞内的（CDR）其反应。其 CDR有两种，一种的分子量为34kDa, 另一种的分子量 为62kDa。其他肿瘤合并小脑变性的患者体内一般无抗 -Yo抗体存在，但仅有一报道在非何杰金氏淋巴瘤合并 小脑变性视出现抗-Yo抗体阳性。在乳腺癌、卵巢癌等 无小脑变性存在时，不出现这种抗体。无肿瘤存在的 小脑变性也不存在这种抗体。因此，如亚急性小脑变 性的患者体内检测到抗-制目前并不清楚，自身免 疫机制起了一定的作用。在部分合并有 乳腺癌的患者血清和脑脊液中存在抗-Ri 抗体，虽然此抗体在病中所起的作用尚 不十分清楚，但当患者存在副肿瘤性斜 视性眼阵挛及小脑性共济失调时，抗-Ri 抗体的存在提示有乳腺癌的潜在可能。
副肿瘤性斜视性眼阵挛
副肿瘤性边缘系统脑炎
实验室检查发现在脑脊液中少量的单核 细胞增多，中等程度的蛋白升高。血清 学检查有时可发现一种针对神经元Ma2 蛋白抗体。脑电图有时表现为弥漫性慢 波或双颞叶慢波或棘波存在。MRI在中 颞叶、海马、扣带回、岛叶、以及杏仁 核等结构可见到异常的信号影像。
副肿瘤性边缘系统脑炎
副肿瘤性边缘系统脑炎最常伴有小细胞性肺癌 的发生，其综合征的出现一般在肺部癌肿发现 之前。组织学检查发现在大脑皮层出现神经元 脱失、反应性神经胶质增生、小胶质细胞增生 以及周围血管淋巴细胞呈套状聚集浸润。在海 马、扣带回、梨状皮层、额下叶、岛叶以及杏 仁核的灰质是最常见的受损部位。副肿瘤性边 缘系统脑炎所致的遗忘综合征常常伴有其它部 位的损害的症状，这取决于所影响的边缘系统 以外神经系统部位，如小脑、延髓、锥体束以 及周围神经等的损害。
副肿瘤性斜视性眼阵挛
本病为一罕见的副肿瘤综合症，儿童及成人均 可发病。儿童常伴发有神经母细胞瘤；成年人 可伴发多种肿瘤。临床症状眼球不自主、无节 律、无固定方向的高波幅集合性扫视运动为主， 同时伴有眨眼动作。当闭眼或睡眠时上述运动 仍然存在；当试图作眼球跟踪动作或固定眼球 时，上述不自主运动反而加重。斜视性眼阵挛 可以为单一的症状出现，也可以作为一特殊症 状与其他的症状如共济失调、构音障碍、走路 不稳等一同伴发出现。
（一）进行性/亚急性小脑变性
1．在NPS中比较多见。原发肿瘤以肺癌、 卵巢癌居多，乳腺癌、宫颈癌次之。 2．病理改变以小脑皮质发生弥漫性变性， 浦肯野细胞大量脱失及血管周围淋巴细 胞浸润为特征。
副肿瘤性边缘系统脑炎
在一些肿瘤如肺癌、卵巢癌等可以出现 的远隔效应，表现为中枢神经系统的灰 质区域出现炎性和神经退行性变。当边 缘系统主要受累时，临床上表现为遗忘 综合征。其病因目前尚不清楚，但在其 他的副肿瘤神经综合征中发现有抗神经 元自身抗体参与。
副肿瘤性边缘系统脑炎
目前还没有特效的治疗，所以对原发病 的治疗就尤为重要。由于维生素B1缺乏 所致的Korsakoff综合征应当特别重视， 因为癌症患者常常伴有严重的营养缺乏， 应用大量的维生素B1治疗可能改善遗忘 综合征不断恶化的进程。
（一）进行性/亚急性小脑变性
3 脑脊液多数正常，部分病人脑脊液蛋 白和淋巴细胞可增高，颅压一般正常。 4 血清和脑脊液中抗-Yo抗体（特异性抗 蒲肯野细胞抗体）和抗-Hu抗体阳性。 5 头部CT或MRI晚期可发现小脑萎缩。
有人认为本病的损害部位位于脑桥的中央网状 结构内。由于本病对皮质激素的反应良好，推 测皮质激素可能抑制了抗体介导的对中枢神经 系统起破坏作用的自身免疫反应。或修正、调 节某些神经传递功能。
本病的病理改变与症状表现并不一致，有些患 者的病理表现并不明显，但大多数患者的病理 改变为小脑的蒲肯野氏细胞弥漫性脱失，下橄 榄核神经元脱失，有的病理资料显示脑内小血 管周围炎性细胞浸润，单核细胞浸润为主，多 发生在小脑、脑干、软脑膜等处。
副肿瘤性斜视性眼阵挛
儿童的发病年龄平均为18个月，女性略多于男性，急 性起病多见。患神经母细胞瘤的患者大约2%发生斜视 性眼阵挛；而在患斜视性眼阵挛的儿童中有5%患有神 经母细胞瘤。因此，早期确定斜视性眼阵挛是提示神 经母细胞瘤存在的非常重要的线索。成年患者发病年 龄各异，其病多呈亚急性的，进展数周，也有病例呈 急性起病或缓慢进展者。肿瘤合并斜视性眼阵挛者较 为少见，大约20%的成年患者可能患有恶性肿瘤，最 常见为肺癌，其次为乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、淋 巴瘤、甲状腺癌或膀胱癌等。成人患者中其症状常与 小脑性共济失调、构音障碍、肌阵挛、眩晕和脑实质 病变合并发生。
概述
约1%的肿瘤患者出现过PNS，其中50%以上 为肺癌所致，其临床表现多样。最多见的是小 细胞肺癌，神经系统症状可早于肿瘤症状，潜 伏期可达数周、数年，甚至5年以上。
PNS可以在其他系统肿瘤出现临床表现之前 也可在出现之后，但其一般的临床表现要较肿 瘤本身更早，并更为严重，之后出现者比较容 易诊断，而之前出现者则容易误诊、漏诊，错 过了最佳的治疗时期。
副肿瘤性小脑变性
小脑受损的症状可以出现在肿瘤症状之 前或之后，并且在数月内呈进行性进展。 虽然在通常的情况下，小脑受损的症状 呈进行性加重的趋势，但是病程也可呈 稳定状态，有报道称在对原发肿瘤进行 治疗的情况下，小脑受损的症状呈现缓 解。
副肿瘤性小脑变性
步态及肢体的共济失调是小脑受损的特征性表 现，构音障碍在许多病例中存在。肢体的共济 失调可以是不对称性的，眼球震颤较为少见。 副肿瘤损害如累及其他部位的神经系统还会产 生语言困难、痴呆、记忆力障碍、锥体束症或 其他神经病变。抗-浦肯野氏细胞抗体如抗Yo 抗体（卵巢和乳腺肿瘤），或抗Tr抗体（何杰 金氏病），抗核抗体如抗Hu（小细胞肺癌） 和抗Ri（乳腺癌）有时在血液中可以被检测到。 CSF中可有中等程度的淋巴细胞增多以及蛋白 的升高。
副肿瘤综合症的中枢神经系统损 害
副肿瘤综合征的中枢神经系统损害临床 表现根据不同部位分为大脑半球、边缘 叶、小脑、脑干以及脊髓等，其临床表 现各有特点。
弥漫性灰质脑病
弥漫性灰质脑病(diffused polioencephalopathy) 常见于支气管肺癌、何杰金氏病等，据统计有 大约40%的癌症晚期患者出现精神症状，其中 一部分可能是由癌肿转移至脑部所致，但绝大 部分属于此类。
副肿瘤综合征
一 概述
副肿瘤综合征是指全身性或系统性恶性肿瘤在患者 体内未发生转移的情况下即已引起的自身远隔器官功 能的病理变化，导致神经、消化、造血、内分泌、骨 和关节、泌尿系等发生病变。而在神经系统（包括中 枢神经系统、周围神经系统、神经肌肉接头）产生的 病变，称为神经系统副肿瘤综合症 （paraneoplastic neurological syndromes, PNS）.
副肿瘤性斜视性眼阵挛
切除原发肿瘤以及应用促皮质激素 （ACTH）或皮质激素可以使临床症状 好转，大约半数以上的患者眼阵挛症状 或其他症状均可消失。有报道自然缓解 者，但十分罕见。对症治疗可用氯硝安 定。
五、副肿瘤性脊髓病