基因生物学功能分析与应用研究进展
２ ０ ０ ７ ， ２ ８ （ ２ ） ： ３ １ ６ ～ ３ ２ ５ ．
［ １ ６ 】 赵 莉， 何晨光， 高永娟 ， 崔磊， 曹谊林． Ｐ Ｌ ＧＡ￣不同组成对 支架材 料性 能的影响研究田． 中国生物工程杂志， ２ ０ ０ ８ ， ２ ８ （ ５ ） ： ２ ２ — ２ ８ ． 【 １ ７ ］ 韩 浩， 李利伟 ， 秦 文 贞， 等． Ａ ＣＦ ／ Ｐ Ｌ Ｇ Ａ骨组 织工程复合 支架的制 备及其性 能． 材料 学与工程 学报， ２ ０ １ ２ ， ３ ０ （ ５ ） ： ７ １ ９ — ７ ２ ３ ． 【 １ ８ 】 贾骏， 段螈螈 ， 陈亚芍， 周建学， 张 少锋． 胶原 改性Ｐ Ｌ ＧＡ电纺 纤维
ｐｏ ｌ ｙ ｍｅ ｒ ／ ｈ ｙｄ ｒ ｏｘ ｙ ａ ｐａ ｔ ｉ ｔ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ｏｓ ｉ ｔ ｅ ， ｗｉ ｔ ｈ ｅ ｎｈ ａ ｎｃ ｅ ｄ ｈａ ｎｄ ｌ ｉ ｎ ｇ ｃ ｈａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｉｃ ｔ ｓ ｐ ｒ ｏ ｍ ｏｔ ｅ ｓ ｏｓ ｔ ｅ ｏ ｇｅ ｎｉ ｃ ｇｅ ｎｅ ｅ ｘ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏｎ ｉ ｎ ｂｏ ｎｅ ｍａ ｌ Ｔ ｏｗ
２ ５７－２６ ０ ．
能． 中国组织工程研究 ， ２ ０ １ ３ ， Ｉ ７ （ ２ ９ ） ： ５ ３ ７ １ — ５ ３ ７ ８ ． ［ １ ２ 】 崔玉明， 伍 骥， 胡蕴 玉， 等． Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 和胶原 海绵复合Ｂ ＭＰ 修复 兔关
综
ｏ １ ． Ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｔ Ｒ ． ｅ ｖ Ｍｅ ｄ Ｄｅ ｖ ｉ ｃ ｅ ｓ ， ２ ０ ０ ８ ， ５ （ ５ ） ：６ ０ ５ — ６ １ ２ ． 【 １ ５ ］ Ｘｉ ｎ Ｘ
述
２ ０ １ ５年第 １ 期
Ｊ ， Ｈｕ ｓ ｓ ａ ｉ ｎ Ｍ， Ｍａ ｏ Ｊ Ｊ ， Ｂ ｉ ｍａ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ Ⅱ ］ Ｉ
［ ５ ］ 陈林松， 史宏灿 ． 气管替代物研 究的现状 与进 展 ． 生物 医学工程 学杂志， ２ ０ １ ２ ， ２ ９ （ ３ ） ： ５ ９ ３ — ５ ９ ６ ．
［ ６ ］ Ｓ ｃ ｈ ｕ ｌ ｔ ｚ Ｐ ， Ｖ ａ ｕ ｔ ｉ ｅ ｒ Ｄ， Ｃ ｈ ｌ ｕ ｂ ａ Ｊ ，ｅ ｔ ａ １ ． Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｒ ａ ｔ ｓ ｉ ｍｐ ｌ ａ ｎ ｔ ｅ ｄ州ｔ ｌ １ ｐ ｏ ｒ ｏ ｕ ｓ ｔ ｉ ｔ ａ ｎ ｉ ｕ ｍ ｔ ｒ ａ ｃ ｈ ｅ ￣ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ Ｄ ］ ． Ａ ｎ ｎ Ｔ ｈ ｏ ｒ ａ ｃ
［ １ ９ ］ Ｒ ． ｕ ｉ Ｃ ｈ ｅ ｎ ， Ｊ ｕ ｄ ｉ ｈ ｔ Ｍ． Ｃ ｕ ｒ ｒ ａ ｎ Ｊ ｏ ｈ ｎ Ａ ． Ｈｕ ｎ ｔ ． Ｔ ｈ ｅ
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ｃ ａ ｒ ｔ ｉ ｌ ａ ｇ ｅ Ⅱ 】 ． Ｂ ｉ ｏ ｍａ ｔ ｅ ｒ ｉ ｌ ａ ｓ ， ２ ０ ０ ６ ， ２ ７ （ ２ ５ ） ： ４ ４ ５ ３ — ４ ４ ５ ６ ．
【 ２ ０ ］ 庞龙， 胡蕴 玉， 颜 永年， 刘利， 熊卓， 吕荣， 王军． 杂化改性后快速成
型支架对 骨缺损修复的 实验研 究田． 创 伤外科杂志， ２ ０ ０ ７ ，９ （ ３ ） ：
的制备 及其 细胞 相容性研 究 Ⅱ ］ ．临床 口腔 医学杂志， ２ ０ ０ ７ ， ２ ３ （ ６ ） ：
３２ ３－３２ ５．
［ ７ ］ Ａ ｇ ｒ ａ ｗａ ｌ Ｃ Ｍ， Ｒａ ｙ Ｒ Ｂ Ｊ ． Ｂ ｉ ｏ ｍｅ ｄ ． Ｍａ ｔ ｅ ｒ ． Ｋｅ ｓ ． ， ２ ０ ０ １ ， ５ ５ ： １ ４ １ － １ ５ ０ ． ［ ８ ］ Ｃｈ ｅ ｎ Ｇ， Ｕｓ ｈ ｉ ｄ ａ Ｔ， Ｔ ａ ｔ ｅ ｓ ｉ ｈ Ｔ ， Ｍａ ｃ ｒ ｏ ｍｏ １ ． Ｂ ｉ ｏ ｓ ｃ ｉ ． ， ２ ０ ０ ２ ， ２ ： ６ ７ － ７ ７ ． ［ ９ ］ Ｋ ｕ ｄ ｋ ｏ ｖ Ａ Ｂ ， Ｓ ｏ ｎ ｇ Ｊ ． Ａ ｎ ａ ｍｐ ｈ ｉ ｐ ｈ ｉ ｌ ｉ ｃ ｄ ｅ ｇ ｒ ａ ｄ ａ ｂ ｌ ｅ
ｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｓ ｉ ｎ ａ ｆ ｌ ｏ ｗ ｎｔ ｉ ｅ ｒ ｍｉ ｔ ｔ ｅ ｎ ｃ ｙ ｂ ｉ ｏ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｆ ｏ ｒ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ
ｓ ｔ ｒ ｏ ｍａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｈ ； 田． Ａｃ ｔ ａ Ｂ ｉ ｏ ｍａ ｔ ｅ ｒ ， ２ ０ １ ３ ， ９ （ ９ ） ： ８ ３ ５ ４ — ８ ３ ６ ４ ． 【 １ ０ ］ Ｌ ｏ ｐ ｅ ｓ ＭＳ ｄ ａ ｒ ｄ ｉ ｎ ｉ Ａ Ｌ ． Ｐ ｏ ｌ ｙ Ｏ ａ ｃ ｄ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ）ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｉ ｆ ｎ ｇ ａ ｐ ｐ ｉ ｌ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ 叽． Ｐ ｒ ｏ ｃ ｃ ｅ ｄ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ， ２ ０ １ ２ ， ４ ２ ： １ ５ ３ ０ — １ ５ ４ ２ ． 【 １ １ ］ 马永富， 刘 阳， 郭俊唐等， 复合材料 气管 内可降解支架的降解性
生物学综述生命科学前沿的最新突破与进展的研究
生物学综述生命科学前沿的最新突破与进展的研究生命科学是一门研究生物体及其生命活动的学科，涉及的研究领域十分广泛。
随着科技的进步和科研的不断深入，生物学在过去几十年中取得了许多前沿的突破和进展。
本文将综述一些近年来生物学领域的最新研究成果，包括基因编辑技术、干细胞治疗、合成生物学和人工智能在生命科学中的应用等方面。
一、基因编辑技术的突破基因编辑技术是近年来生物学领域最受关注的研究方向之一。
CRISPR-Cas9系统作为一种新型的基因编辑工具，具有简单、高效、精准的特点，已经在许多生物体中成功应用。
研究人员利用CRISPR-Cas9系统成功编辑了多种生物体的基因，有效地研究了基因功能、病理生理机制和遗传变异等问题。
此外，CRISPR-Cas9系统的发展还为基因治疗提供了新的途径。
通过基因编辑技术，研究人员已经成功纠正了一些遗传性疾病，并带来了新的治疗策略。
二、干细胞治疗的突破干细胞具有自我更新和多向分化为各种细胞类型的能力，被认为是治疗一些难以治愈的疾病的潜在手段。
近年来，干细胞治疗在生物学领域取得了许多重要的突破。
研究人员利用干细胞成功治疗了一些退行性疾病，如帕金森病和视网膜退化等。
同时，干细胞还被应用于组织工程，用于再生受损组织、器官的修复与重建。
这些成果为临床医学带来了新的治疗策略，为疾病的治愈提供了新的希望。
三、合成生物学的进展合成生物学是一门综合了生物学、工程学和计算机科学等学科的新兴交叉学科。
近年来，合成生物学在生物学前沿研究中发挥了重要作用。
合成生物学的主要目标是设计和构建新的生物系统和生物部件，以实现特定的生物功能。
研究人员利用合成生物学的方法成功构建了许多人工合成寡核苷酸、合成酶和合成细胞等，为基因工程、新药研发和能源生产等领域提供了新的途径。
合成生物学的发展将推动生物学的进一步发展，为解决人类面临的各种挑战提供更多可能性。
四、人工智能在生命科学中的应用人工智能作为一门快速发展的技术，也在生命科学领域得到了广泛应用。
生物信息学的研究进展及其在生物学中的应用
生物信息学的研究进展及其在生物学中的应用随着生物学的深入研究，人们对生物信息学的应用也越来越关注。
生物信息学作为一门新兴交叉学科，应用于各个领域，使得科学家们能够更高效地挖掘生物学数据中蕴含的信息。
本文将简要介绍生物信息学的研究进展及其在生物学中的应用。
一、生物信息学的研究进展生物信息学作为一门交叉性学科，涉及到生物学、计算机科学、统计学和物理学等多个学科。
近年来，生物信息学研究的重点越来越倾向于应用性和综合性。
以下分别从基因组学、蛋白质组学、结构生物学和系统生物学几个方面阐述生物信息学的研究进展。
1、基因组学基因组学是研究基因组结构、功能、演化和调控的学科。
以人类基因组计划和癌症基因组图谱等为代表的一系列基因组计划的推出，使得我们对基因组的认识愈发深入。
生物信息学在基因组学的研究中发挥了重要的作用。
由于基因组学数据的存储和分析需要大量的计算机技术支持，生物信息学中的许多软件和算法得以应用。
例如，常用的序列比对工具 BLAST 和 ClustalW 在基因组学研究中被广泛应用。
2、蛋白质组学蛋白质组学是研究蛋白质组成和功能的学科。
相比基因组学，蛋白质组学研究涉及到大量的分子生物学和化学实验，所需花费的时间和资源更多。
生物信息学在蛋白质组学研究中的应用主要是在蛋白质序列分析和结构预测方面。
目前，生物信息学尤其是机器学习在蛋白质结构预测中的应用已经取得了一定的成果。
3、结构生物学结构生物学是研究蛋白质、核酸和细胞器等生物大分子的结构和功能的学科。
生物信息学在结构生物学中的应用尤为重要，其主要用于蛋白质的结构预测、构象分析、分子对接等方面。
例如，人们可以通过生物信息学工具预测出某个蛋白质的二级结构和三级结构，这极大地促进了分子生物学和疾病治疗的研究。
4、系统生物学系统生物学是全面认识生物体的组成、结构和功能的学科。
它综合了生物化学、分子生物学和基因组学等各种技术手段，以更加系统和全面的方式来探索生物体的复杂机理。
生物科学的前沿研究进展
生物科学的前沿研究进展生物科学是一门研究生命体特征、结构和功能的学科，包括生命的组成部分、生命的生长、发育、形态、功能、适应、演变及其与环境的关系等方面。
随着科技的不断发展，生物科学也在迅速地前进，下面就让我们来看看最新的前沿研究进展。
1. 基因编辑技术基因编辑技术是一种新兴的生物技术，通过对基因序列的直接修改来对生物体的性状进行调控，以此来治疗疾病、增强产出或改进生物特性。
其中，CRISPR（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）技术是目前最为先进和有效的基因编辑技术。
在这项技术的帮助下，研究人员可以更加准确地修饰目标基因，进而改变生物个体的性状。
2. 人工智能在生物科学中的应用人工智能在生物科学中的应用越来越广泛。
例如，人工智能可以通过对全球生态变化数据的分析来预测不同动植物物种的适应性，从而提前采取有效措施来保护物种。
此外，利用人工智能技术可以更好地了解基因的功能、寻找新型疾病治疗办法等。
3. 免疫治疗免疫治疗是一种新型的肿瘤治疗方式，主要是通过激发或增强人体免疫系统的自我修复能力来治疗恶性肿瘤，可有效提高恶性肿瘤患者的生存率。
此外，近年来免疫治疗还被广泛应用于自体免疫性疾病、炎症等疾病的治疗中。
4. 细胞再生医学细胞再生医学是一种利用干细胞或成体细胞再生能力来治疗疾病的学科。
利用干细胞技术，科研人员可以调控干细胞分化方向，制造出多种成熟细胞，如神经元、肌细胞、心脏细胞等，将这些细胞放到合适的位置，能促进受损组织的修复和再生。
5. CRISPR进化技术CRISPR人工进化技术是一种运用基因编辑技术的新兴方法，该技术让CRISPR引导RNA成为一种高效、精准的人工选择器，可用于优化生物体的特定性状，这对于改善人类和其他生物的生存环境和健康状况具有深远的意义。
6. 基于细胞的免疫治疗基于细胞的免疫治疗是一种工程化癌症疗法，是通过收集患者自身的细胞，再进行基因修饰、扩增等处理后，重新注入患者体内，以激活患者自身的免疫系统，对肿瘤产生杀伤作用。
人类基因组学的研究进展与应用前景展望
人类基因组学的研究进展与应用前景展望随着科技的快速发展，基因科学日益成为人们关注的热点。
基因是人类身体构成和功能实现的重要基础，而人类基因组学的研究侧重于对人类基因组的解析和理解，以期为疾病的治疗和个性化治疗提供更好的远景。
本文将重点介绍人类基因组学的研究进展和应用前景展望。
一、人类基因组学的研究进展人类基因组是指所有的DNA序列，包括编码基因和非编码区域。
通过大规模DNA测序技术以及计算生物学手段，可以对人类基因组进行全序列的解析和研究。
1. 基因组测序技术的不断升级随着高通量测序技术的快速发展，人类基因组的测序速度和质量得到了大幅度提高。
当代的测序技术已经从最初的Sanger测序逐渐演变到放大和直接测定人类基因组，其速度和精度显著提高。
同时，新一代基因组测序技术，如单分子测序、纳米孔高速测序、第三代基因组测序等，也在不断提高人类基因组学的研究效率。
2. 遗传学的深度研究人类基因组的变异是造成个体差异的主要原因之一，而遗传学研究着重于探究这些变异的原因和机制。
人类遗传学可以研究单基因遗传病、复杂疾病等遗传现象。
在单基因遗传病的研究方面，人类基因组学已取得了较大的进展，如囊性纤维化、癌症、唐氏综合征等疾病的致病基因已经鉴定或部分鉴定。
针对复杂疾病，人类基因组学的研究正层出不穷。
3. 高分辨率基因组学技术的发展基于大规模的基因单核苷酸多态性（SNP）基因芯片、CNV （Copy number variation，拷贝数变异）分析和基因关联分析（GWAS），人类基因组学可以实现更加高分辨率的基因组浏览，这对某些高频复杂疾病的发生有一定的研究意义。
此外，其他高通量技术的发展，如单细胞转录组学、单细胞蛋白质组学和单细胞结构组学，也在向人类基因组学的精细化方向推进。
4. 基因编辑技术的突破CRISPR-Cas9是目前最常用的基因编辑技术之一，已被广泛应用于基因组工程和制药等领域。
通过“剪切-取代”或“剪切-关闭-注册”的原理，CRISPR-Cas9在基因组编辑方面具有极高的效率和精度。
基因组学的研究进展和应用
基因组学的研究进展和应用基因组学是现代生物科学中的一个重要研究领域，它通过对生物体遗传信息的高通量测序、分析和解读，揭示了一系列新的生物基础知识，也为其他生命科学研究提供了强有力的支持。
随着技术的进步和生物信息学的发展，基因组学正不断发展和推广应用。
一、基因组学的研究现状1、高通量测序技术的应用。
高通量测序技术是基因组学研究的一个重要支撑，它通过平行处理多条DNA分子序列，大大加快了分析的速度和效率。
高通量测序技术的应用已经广泛涉及到基因表达、DNA甲基化、RNA剪接、基因变异等研究。
2、全基因组关联分析技术（GWAS）的发展。
GWAS技术是探究人类疾病基因的一种方法，通过比较健康人群和某种疾病患者人群的基因型，发现可能与该疾病相关的基因位点。
GWAS可以实现全基因组探索，为疾病的预防、诊断和治疗提供了有力的后盾。
3、跨物种比较基因组学研究的进展。
跨物种比较基因组学是一种比较不同物种之间遗传学上的相似性和差异性的研究方法，包括对基因家族、功能转化和调控因素等方面进行比较。
跨物种比较基因组学研究可以揭示不同物种之间的遗传关系和演化历程，为研究物种特性和生物进化提供支持。
4、人类基因编辑技术的突破。
人类基因编辑技术基于CRISPR/Cas9的系统，通过改变人类基因组中某些区域的序列，来修正或者改造生物体。
这种技术为基因治疗、疾病预防和其他领域的研究提供了新的思路和途径，但也可能伴随一定的风险和待解决的问题。
二、基因组学的应用前景1、大数据、互联网和人工智能的融合。
随着互联网和人工智能的飞速发展，基因组学的研究数据也得到了广泛的积累和共享。
未来，大数据、互联网和人工智能的融合将为基因组学的研究提供更强有力的支持，更快速地解决问题，提高预测和分析的准确性。
2、免疫治疗和个体医疗的进步。
通过对个体基因组信息的深入研究，我们可以为每个病人提供个体化的医疗策略，包括预测患病风险、个体化诊断以及个体化治疗。
同时，免疫治疗也开辟了新的治疗途径，尤其是针对癌症等疾病。
基因组学的研究现状与未来发展趋势
基因组学的研究现状与未来发展趋势随着科技的不断进步和人们对基因的认识不断深入，基因组学成为了当今生命科学中备受瞩目的研究领域。
基因组学是研究染色体中基因组的组成、结构和功能，以及与人类疾病之间的关联性的科学。
本文将介绍基因组学的研究现状以及未来发展的趋势。
一、基因组学的研究现状在过去几十年中，基因组学得到了巨大的发展。
人类基因组计划（Human Genome Project）的成功完成，标志着基因组学研究进入了全新的时代。
现代基因组学的研究主要分为以下几个方面：1. 基因组测序基因组测序是基因组学的核心技术之一。
通过测定一个生物个体基因组的DNA序列，可以了解其中的基因和非编码DNA等信息，以及它们之间的相互作用。
近年来，新一代测序技术的发展大大提高了测序效率和准确性，降低了成本，为基因组学的研究提供了有力支持。
2. 功能基因组学研究功能基因组学研究致力于理解基因组中的各个元件（如蛋白质编码基因、非编码RNA、调控元件等）的功能和相互关系。
它通过基因的表达调控机制、基因间和基因内的相互作用等方面的研究，揭示了基因组的整体功能与调控网络。
3. 组学数据分析组学数据分析是基因组学研究中不可或缺的环节。
在大规模基因组测序等研究中，会产生大量的数据，如基因表达数据、DNA甲基化数据等。
通过对这些数据的整合和分析，可以揭示基因功能与调控的规律，发现与疾病发生发展相关的新的生物标志物。
二、基因组学的未来发展趋势基因组学在未来的发展中将面临一些新的机遇和挑战。
以下几个方面是基因组学未来发展的趋势：1. 单细胞基因组学传统的基因组测序技术往往是基于大量细胞的群体测序，忽略了个体细胞之间的差异。
而随着单细胞基因组学的发展，可以对单个细胞进行基因组测序和分析，揭示细胞间的异质性，这对于理解组织和器官的发育、功能和疾病起源具有重要意义。
2. 环境基因组学环境基因组学是基于基因组技术研究生物体与环境相互作用的学科。
它结合了生态学、地球科学等多学科的知识，通过对环境中DNA的测序和分析，揭示了微生物世界的多样性、功能和生态系统中的物质循环等信息。
酵母全基因组分析和功能筛选的最新研究进展
酵母全基因组分析和功能筛选的最新研究进展酵母是一种重要的模式生物，广泛应用于分子生物学、遗传学、细胞生物学等研究领域。
随着基因组测序技术的飞速发展，研究人员已经完成了大规模酵母全基因组测序，并对其进行了系统性的分析和研究。
这项工作为我们深入了解酵母的基因组结构和功能提供了重要的基础。
酵母全基因组测序酵母全基因组测序是指对酵母细胞中所有基因进行测序和分析的过程。
这项工作需要借助高通量测序技术，以大规模、高效、准确地测定酵母细胞中的DNA序列。
目前，已经完成了酵母全基因组测序的多个菌株，包括酿酒酵母、贝克酵母等。
通过酵母全基因组测序，我们可以了解到酵母的基因组大小、基因数目、基因分布等基本信息。
此外，酵母全基因组测序还可以为研究人员提供大量的基因组数据，例如基因组序列、基因表达谱、基因功能注释等，并提供起点，使酵母成为物种进化、基因调控、细胞生物学等领域的重要研究工具。
酵母全基因组分析酵母全基因组分析是指对酵母全基因组进行系统性的生物信息学分析和功能注释。
通过对酵母基因组的全面分析，可以了解酵母基因组的组成和结构、基因功能、基因调控、基因相互作用等方面的信息，为我们深入了解酵母生物学的基础提供了重要的数据和理论依据。
酵母全基因组分析的主要研究方法包括基因注释、基因本体分析、基因相互作用网络分析、功能富集分析、信号通路分析等。
这些方法综合运用可以建立起相对完整的酵母基因组数据库，并为研究人员提供了开展相关研究的重要平台。
酵母基因筛选酵母基因筛选是指通过对酵母基因组中的基因进行系统性筛选和分析，寻找具有特殊功能的基因或基因组合。
酵母基因筛选有助于我们深入了解酵母的细胞生理学、生物化学和遗传学，为研究人员提供开展基因功能研究的有力工具。
酵母基因筛选的主要方法包括群体筛选、单基因筛选和基因组合筛选等。
其中，群体筛选包括快速酵母菌株筛选和酵母二杂交筛选等方法，单基因筛选则包括遗传筛选和基因敲除等方法，基因组合筛选则是将两个或多个基因随机组合，根据功能选出具有特殊功能的组合。
基因工程技术及其应用进展分析
基因工程技术及其应用进展分析一、基本原理基因是生命的基础单位，控制着生物的生长、发育、代谢以及各种生理功能。
基因工程技术就是利用现代生物学、分子生物学等学科的理论和方法对基因进行人为改造，使其产生一种新的特定功能或表达方式。
基因工程技术的基本原理是重组DNA技术。
DNA重组技术包括以下几个步骤：选择目标基因，切割目标DNA分子，插入目标DNA 分子，转化宿主细胞并筛选目标基因。
其中，切割DNA分子是实现重组的关键步骤，它可以利用限制性内切酶在特定的位点裂解DNA分子。
插入DNA分子需要利用DNA酶类进行连接，然后进行稳定的转化到宿主细胞中。
最后，进行检测、鉴定、鉴定基因改造的效果。
二、技术应用基因工程技术具有广泛的应用前景，可用于生物医学、农业、环保等多个领域。
1. 生物医学基因工程技术在生物医学领域中的应用主要包括以下几个方面：（1）制造新型药物利用重组技术改造细胞或细胞中相关的代谢途径，可以制造一些独特的药物。
目前已经有重组生长激素、重组凝血因子等多种药物已被制造。
（2）基因治疗基因治疗是一种治疗遗传性疾病的方法，可将健康的基因导入患者体内，从而修复或替换患者体内存在的病变基因。
目前，该技术已经成功应用于乳腺癌、肺癌等多种疾病的治疗。
2. 农业（1）转基因作物的研发利用重组技术，将一些具有重要农业价值的基因插入到植物的DNA序列中，从而使得植物具有一些抗逆性、优化生长等新的特点。
如目前国内就已经研发出了一系列的转基因玉米、大豆、棉花等作物。
（2）畜禽良种的繁育基因工程技术可用于畜牧业育种，通过人为操作对畜禽基因进行改造，来改善家禽、养殖动物的生产性能。
如添加几个重要物种的基因，可能会产生更好的品种，造福农业生产。
3. 环保（1）生物燃料的开发利用生物工程技术改造微生物的代谢途径，从而使其能够大量产生生物燃料原料，如肥料、木材等。
（2）土壤污染治理利用一些有益微生物对土壤进行生物修复，通过基因改造使其具有更良好的改造效果。
HOXC8基因生物学功能研究进展
㊀山东农业科学㊀２０２２ꎬ５４(１２):１５０~１５６ＳｈａｎｄｏｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ㊀ＤＯＩ:１０.１４０８３/ｊ.ｉｓｓｎ.１００１－４９４２.２０２２.１２.０２３收稿日期:２０２２－０３－０６基金项目:国家自然科学基金项目(３１６７１２８７)ꎻ山东省自然科学基金面上项目(ＺＲ２０２０ＭＣ１６８)作者简介:史晓渊(１９９８ )ꎬ男ꎬ河北沧州人ꎬ在读硕士研究生ꎬ研究方向:动物遗传育种ꎮＥ－ｍａｉｌ:ｘｉａｏｙｕａｎｓ２０２１＠１６３.ｃｏｍ通信作者:王长法(１９６７ )ꎬ男ꎬ江苏宿迁人ꎬ博士ꎬ研究员ꎬ主要从事动物遗传育种研究ꎮＥ－ｍａｉｌ:ｗａｎｇｃｆ１９６７＠１６３.ｃｏｍＨＯＸＣ８基因生物学功能研究进展史晓渊ꎬ王天琦ꎬ刘紫雯ꎬ任薇ꎬ王鑫瑞ꎬ黄炳舰ꎬ李玉华ꎬ王长法(聊城大学农学与农业工程学院/毛驴高效繁育与生态饲养研究院ꎬ山东聊城㊀２５２０００)㊀㊀摘要:同源盒基因Ｃ８(ｈｏｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅＣ８ꎬＨＯＸＣ８)为同源异型盒基因(ｈｏｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅｓꎬＨＯＸ)家族成员之一ꎬ是一类在进化上高度保守的转录因子ꎬ在家畜及人类等脊椎动物中普遍存在ꎮＨＯＸＣ８基因作为转录因子可与靶基因位点发生特异性结合ꎬ激活或抑制相关基因转录ꎬ从而参与调控生物体的多项发育过程ꎮ本文结合生物信息学对ＨＯＸＣ８基因进行了同源性分析ꎬ发现其在各哺乳动物之间保守性高ꎬ但与鱼类差异较大ꎻ并对ＨＯＸＣ８基因在调节生物体发育过程中骨骼分化㊁脊椎变异㊁脂肪形成㊁运动神经发育㊁癌症发生及毛囊发育等主要生物学功能进行综述ꎬ以期为后续ＨＯＸＣ８基因功能的深入研究提供参考ꎮ关键词:ＨＯＸＣ８基因ꎻ转录因子ꎻ生物学功能中图分类号:Ｑ７８９㊀㊀文献标识号:Ａ㊀㊀文章编号:１００１－４９４２(２０２２)１２－０１５０－０７ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆＨＯＸＣ８ＧｅｎｅＳｈｉＸｉａｏｙｕａｎꎬＷａｎｇＴｉａｎｑｉꎬＬｉｕＺｉｗｅｎꎬＲｅｎＷｅｉꎬＷａｎｇＸｉｎｒｕｉꎬＨｕａｎｇＢｉｎｇｊｉａｎꎬＬｉＹｕｈｕａꎬＷａｎｇＣｈａｎｇｆａ(ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｇｒｏｎｏｍｙａｎｄＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇꎬＬｉａｏｃｈｅｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ/ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＥｆｆｉｃｉｅｎｔＢｒｅｅｄｉｎｇａｎｄＥｃｏｌｏｇｉｃａｌＦｅｅｄｉｎｇｏｆＤｏｎｋｅｙｓꎬＬｉａｏｃｈｅｎｇ２５２０００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ㊀ＴｈｅｈｏｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅＣ８(ＨＯＸＣ８)ꎬａｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅｈｏｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅｓ(ＨＯＸ)ｆａｍｉｌｙꎬｉｓａｎｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｉｌｙｈｉｇｈｌｙｃｏｎｓｅｒｖｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｗｈｉｃｈｉｓｃｏｍｍｏｎｌｙｆｏｕｎｄｉｎｖｅｒｔｅｂｒａｔｅｓｓｕｃｈａｓｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｉｍａｌｓａｎｄｈｕｍａｎｓ.ＴｈｅＨＯＸＣ８ｇｅｎｅａｃｔｓａｓａｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｃａｎｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｂｉｎｄｔｏｔａｒｇｅｔｌｏｃｉｔｏａｃｔｉ￣ｖａｔｅｏｒｒｅｐｒｅｓｓｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎꎬｔｈｅｒｅｂｙｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｎｇｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｔｈｅｏｒｇａｎｉｓｍ.ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｗｅａｎａｌｙｚｅｄｔｈｅｈｏｍｏｌｏｇｙｏｆＨＯＸＣ８ｇｅｎｅｗｉｔｈｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓꎬａｎｄｆｏｕｎｄｔｈａｔｉｔｗａｓｈｉｇｈｌｙｃｏｎｓｅｒｖｅｄａｍｏｎｇｍａｍｍａｌｓꎬｂｕｔｗａｓｑｕｉｔｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｆｉｓｈ.ＷｅａｌｓｏｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｍａｉｎｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＨＯＸＣ８ｇｅｎｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｓｋｅｌｅｔａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎꎬｖｅｒｔｅｂｒａｌｖａｒｉａｔｉｏｎꎬａｄｉｐｏｇｅｎｅ￣ｓｉｓꎬｍｏｔｏｒｎｅｒｖｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｃａｎｃｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｈａｉｒｆｏｌｌｉｃｌｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｄｕｒｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｏｒ￣ｇａｎｉｓｍｓꎬｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｓｔｕｄｙｏｆＨＯＸＣ８ｇｅｎｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀ＨＯＸＣ８ｇｅｎｅꎻＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒꎻＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ㊀㊀同源异型盒基因(ｈｏｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅｓꎬＨＯＸ)家族庞大且丰富ꎬ可分为ＨＯＸＡ㊁ＨＯＸＢ㊁ＨＯＸＣ㊁ＨＯＸＤ四个簇ꎬ分别位于７㊁１７㊁１２㊁２号染色体上ꎬ根据簇间基因序列的相似性及基因在染色体上的位置又可分为１３组[１]ꎮ同源盒基因Ｃ８(ｈｏｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅＣ８ꎬＨＯＸＣ８)是一类在进化上高度保守的转录因子ꎬ在家畜及人类等脊椎动物中普遍存在ꎮ近年来随着对ＨＯＸ基因的深入研究ꎬ发现ＨＯＸＣ８基因对家畜及人类的发育过程均具有重要影响ꎮＨＯＸＣ８不仅参与胚胎器官的发育ꎬ还在生物体多个系统的生长发育中起着调控作用ꎬ是生物个体发育过程中的主要调控基因之一ꎮ本文综述了ＨＯＸＣ８基因在生物个体发育及疾病发生等方面的功能ꎬ以期为ＨＯＸＣ８基因功能的深入挖掘提供一定的理论支撑ꎮ１㊀ＨＯＸ基因概述同源异型盒基因(ｈｏｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅｓꎬＨＯＸ)是含有同源框基因的统称ꎬ即均含有一段１８０ｂｐ高度保守的ＤＮＡ序列的基因[２]ꎮＨＯＸ广泛存在于生物体内ꎬ不仅参与胚胎器官的发育ꎬ而且在生命体多个系统的生长发育中起着调控作用ꎬ是细胞增殖和分化的主要调控基因之一ꎬ主要通过其编码的蛋白调控下游的靶基因表达来实现ꎮ对于ＨＯＸ基因的研究ꎬ最早可追溯至１８９４年ꎬＢａｔｅｓｏｎ在自然界多种生物体中发现了同源异型突变体的存在ꎬ即生物体在发育过程中的非正常转变ꎮ这些转变通常是身体的某一部位发育成相似或相关的身体的另一部分ꎬ从此揭开了同源异型盒基因的研究序幕[３]ꎮ随后在果蝇中发现了ＢＸ－Ｃ和ＡＮＴ－Ｃ两个同源基因ꎮＬｅｗｉｓ[４]猜测ＨＯＸ基因极可能是由一个相同的古老祖先基因通过复制和分化而成ꎬ并推断ＢＸ－Ｃ和ＡＮＴ－Ｃ两个基因中可能存在与之相关的基因结构ꎮＭｃＧｉｎｎｉｓ[５]㊁Ｌａｕｇｈｏｎ[６]等通过研究证实了Ｌｅｗｉｓ的猜想ꎬ发现在ＢＸ－Ｃ中的Ｕｂｘ和ＡＮＴ－Ｃ中的Ａｎｔｐ的ＤＮＡ序列中均含有一段１８０ｂｐ的基因片段ꎬ并将这一基因片段命名为Ｈｏｍｅｏｂｏｘ(同源异型盒)ꎮＨＯＸ基因可编码６０个氨基酸ꎬ其构成的多肽区域称为同源结构域(ｈｏｍｅｏｄｏｍａｉｎꎬＨＤ)ꎮＨＤ呈类球形折叠ꎬ其螺旋－转角－螺旋结构可与ＤＮＡ特异结合ꎬ识别以５ᶄ－ＴＡＡＴ－３ᶄ为核心的１０~１２ｂｐ的ＤＮＡ序列ꎬＮ－末端臂与ＤＮＡ小沟的接触可起稳定结合的作用[７]ꎮＨＤ与ＤＮＡ结合并作为转录调控因子调节靶基因的表达ꎬ不同的ＨＤ与ＤＮＡ序列的亲和性不同ꎬ这种差异与同源异型盒基因产物和靶基因间的选择性相互作用有关ꎮＨＯＸ基因在进化上高度保守ꎬ从低等生物到哺乳动物再到人类都存在ＨＯＸ家族基因ꎮＨＯＸ基因之间存在ＤＮＡ序列相似性ꎬ其同源结构域相似性达７０％~８０％ꎬ通常存在于蛋白质的Ｃ端ꎬ参与基因的表达调控ꎮ在胚胎发育期ꎬＨＯＸ基因在基因簇中的表达按照染色体中３ᶄң５ᶄ端以时间先后顺序逐个启动ꎬ在特定的空间位置依次表达或沉默ꎬ具有严格的时空性[８]ꎮ同时ꎬ在同一表达区域同一染色体上靠近５ᶄ端的基因比其前部的基因在表达上具有功能上的优势ꎬ呈现出明显的后部优势[８]ꎮＨＯＸ基因在一定程度上具有功能补偿效应ꎬ即ＨＯＸ基因可以部分或完全替代被影响的其它ＨＯＸ基因的功能[９]ꎮＨＯＸ基因表达还具有明显的剂量效应ꎬ等位基因突变越多ꎬ表现型变异越严重[１０]ꎮ每个ＨＯＸ基因在胚胎发育的过程中都有各自的作用范围ꎬ一定区域内的ＨＯＸ基因的表达与特定的体节形成相关[１１]ꎮ２㊀ＨＯＸＣ８基因同源性分析在ＮＣＢＩ中分别检索猪㊁马㊁小鼠㊁牛㊁山羊㊁驴㊁人和斑马鱼的ＨＯＸＣ８基因参考序列(表１)ꎬ其中驴的基因序列使用聊城毛驴高效繁育与生态饲养研究院前期全基因组测序结果[１２]ꎮ比较发现ＨＯＸＣ８基因在人㊁猪㊁马㊁驴㊁小鼠㊁牛和山羊等动物中均具有２个编码区ꎬ编码区长度分别为４３６ｂｐ和２９３ｂｐꎻ其在斑马鱼中也具有两个编码区ꎬ编码区长度分别为４３６ｂｐ和３１７ｂｐꎬ与其他动物存在差异ꎮ与人㊁猪㊁马㊁驴㊁牛和山羊不同ꎬ小鼠的ＨＯＸＣ８基因有３个外显子ꎬ２个转录本ꎬ全长３７３７ｂｐꎻ其他动物ＨＯＸＣ８基因均具有２个外显子和１个转录本ꎮ与上述几种动物相比ꎬ驴ＨＯＸＣ８基因最长ꎬ为３８９１ｂｐꎮ利用ＤＮＡＳｔａｒ软件中ＣｌｕｓｔｅｒＷＭｅｔｈｏｄ对得到的驴ＨＯＸＣ８序列与ＧｅｎＢａｎｋ中其他物种的该基因序列进行比较分析(图１)ꎬ发现驴与马㊁猪㊁牛㊁山羊㊁人和小鼠的同源性均非常高ꎬ可达８０％以上ꎬ但与斑马鱼的同源性较低ꎬ只有４７.４％ꎮ进一步比较分析驴ＨＯＸＣ８基因核苷酸序列结构及编码区氨基酸序列(图２)ꎬ发现虽然该基因在各物种中的全长以及所在染色体不同ꎬ但ＨＯＸＣ８基因在人㊁猪㊁马㊁驴㊁小鼠㊁牛和山羊中都编码２４２个氨基酸ꎬ其中猪㊁马㊁小鼠㊁牛㊁山羊和驴的编码区氨基酸序列相似性为１００％(图３)ꎮ综上所述ꎬＨＯＸ基因在物种的进化中比较保守ꎬ各哺乳动物之间ＨＯＸＣ８基因保守性高ꎬ但是与鱼类之间差异较大ꎮ１５１㊀第１２期㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀史晓渊ꎬ等:ＨＯＸＣ８基因生物学功能研究进展㊀㊀表１㊀部分物种ＨＯＸＣ８基因参考序列信息物种ＧｅｎＢａｎｋ登录号染色体位置外显子数(个)转录本数(个)全长(ｂｐ)编码区长度(ｂｐ)猪(Ｓｕｓｓｃｒｏｆａ)ＮＣ＿０１０４４７.５５２１３６１１４３６ꎻ２９３马(Ｅｑｕｕｓｃａｂａｌｌｕｓ)ＮＣ＿００９１４９.３６２１３５４０４３６ꎻ２９３小鼠(Ｍｕｓｍｕｓｃｕｌｕｓ)ＮＣ＿００００８１.７１５３２３７３７４３６ꎻ２９３牛(Ｂｏｓｔａｕｒｕｓ)ＮＣ＿０３７３３２.１５２１３５９３４３６ꎻ２９３山羊(Ｃａｐｒａｈｉｒｃｕｓ)ＮＣ＿０３０８１２.１５２１３６４６４３６ꎻ２９３驴(Ｅｑｕｕｓａｓｉｎｕｓ)ＮＣ＿０５２１９８.１２２２１３８９１４３６ꎻ２９３人(Ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓ)ＮＣ＿００００１２.１２１２２１３７８５４３６ꎻ２９３斑马鱼(Ｄａｎｉｏｒｅｒｉｏ)ＮＣ＿００７１３４.７２３２１３５５９４３６ꎻ３１７图１㊀不同物种ＨＯＸＣ８基因核苷酸序列相似性分析图２㊀ＨＯＸＣ８基因核苷酸序列结构及编码区氨基酸序列２５１山东农业科学㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第５４卷㊀图３㊀不同物种ＨＯＸＣ８基因氨基酸序列相似性分析３㊀ＨＯＸＣ８基因生物学功能研究３.１㊀ＨＯＸＣ８基因对骨骼分化的影响ＨＯＸ基因已被证明是建立轴向骨骼形态的关键调节因子[１３]ꎬ也是发育过程中骨骼正确构型所必需的[１４－１６]ꎮ通过对转基因小鼠进行ＨＯＸＣ８基因缺失分析ꎬ发现大约２００ｂｐＤＮＡ片段的增强子决定了ＨＯＸＣ８基因的早期表达[１７]ꎮ还有研究表明ꎬＨＯＸＣ８基因在胚胎发育过程中对骨骼形态形成㊁造血及软骨分化至关重要[１８]ꎮ在软骨发育过程中ꎬＨＯＸＣ８过表达的转基因小鼠表现出严重的软骨发育缺损ꎬ主要发生在肋骨和脊柱ꎬ即软骨生理不稳定ꎬ成熟减慢ꎬ未成熟软骨细胞堆积至肥大ꎬ缺损的严重程度取决于转基因剂量[１９]ꎮ由于转基因小鼠的肋骨软骨仍然脆弱ꎬ不足以支撑胸腔结构ꎬ导致出生后不久肺功能衰竭和死亡[２０]ꎮ而ＨＯＸＣ８基因敲除小鼠则表现为前肢神经肌肉缺陷及胸腔肋骨㊁椎骨缺陷[２１]ꎮ由此可见ꎬＨＯＸＣ８基因是软骨细胞增殖和成熟的重要调节因子ꎮ在成骨分化过程中ꎬＨＯＸＣ８基因初期低表达ꎬ中期上调(高表达)ꎬ晚期表达量显著下降[２２]ꎮＨＯＸＣ８基因在参与骨形态发生蛋白２(ＢＭＰ２)诱导的成骨分化过程中ꎬ可抑制转基因小鼠股骨和胫骨骨组织中胶原蛋白㊁骨桥蛋白和骨唾液蛋白的ｍＲＮＡ表达水平[２３]ꎮＨＯＸＣ８基因还可与Ｓｍａｄｓ蛋白直接作用ꎬ诱导成骨细胞分化[２４]ꎮ同时有研究表明ꎬＢＭＰ/Ｓｍａｄ信号可诱导ＨＯＸＣ８基因调控骨桥蛋白和骨保护素蛋白的表达[２５]ꎮ３.２㊀ＨＯＸＣ８基因对脊椎变异的影响大量试验表明ꎬＨＯＸ基因是调控脊椎动物和哺乳动物体轴骨发育的主要调节基因ꎬＨＯＸ基因的突变可导致动物脊椎不同位置椎骨形态与数量的变异[２６ꎬ２７]ꎮ基因敲除试验表明ꎬ小鼠的ＨＯＸＣ８基因突变可使胸椎增加一枚ꎬ肋骨多生一对[２８ꎬ２９]ꎬ说明ＨＯＸＣ８基因确实参与了胸椎数量的调控ꎮ部分研究证实ＨＯＸＣ８并非单一基因影响脊椎发育过程ꎬ很有可能是结合其它基因或者调控元件来影响脊椎的发育过程[３０]ꎮＨＯＸＣ８基因还可影响家畜的脊椎变异ꎬ从而改变家畜的生产性能ꎬ增加家畜的产肉和产皮性能等ꎬ提升养殖的经济效益ꎮ随着生物技术的不断发展ꎬ全基因组关联分析(Ｇｅｎｏｍｅ－ＷｉｄｅＡｓｓｏ￣ｃｉａｔｉｏｎＳｔｕｄｙꎬＧＷＡＳ)㊁相关数量性状位点(Ｑｕａｎｔｉ￣ｔａｔｉｖｅＴｒａｉｔＬｏｃｕｓꎬＱＴＬ)定位和定性分析等新兴技术的出现ꎬ现已将ＨＯＸＣ８基因定位为猪多脊椎变异候选基因[３１]ꎮ赵静[３２]㊁陈琦[３３]等研究发现蒙古羊ＨＯＸＣ８基因ｅｘｏｎ－１甲基化ＣｐＧ的数量和密度影响ＨＯＸＣ８基因的表达ꎬ并且调控胸椎的发育ꎬ表明ＨＯＸＣ８基因与蒙古羊多脊椎数变异性状存在相关性ꎮ在乌珠穆沁羊群体同样显示出ＨＯＸＣ８基因的表达可引起多脊椎变异的出现[３４]ꎮ３.３㊀ＨＯＸＣ８基因对脂肪形成的影响ＨＯＸＣ８基因在不同脂肪组织中差异表达ꎬ并在脂肪分化和脂质沉淀中发挥着重要作用[３５ꎬ３６]ꎮ对绵羊前体脂肪细胞分化的研究发现ꎬＨＯＸＣ８基因ｍＲＮＡ的表达量在绵羊前体脂肪细胞分化前３５１㊀第１２期㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀史晓渊ꎬ等:ＨＯＸＣ８基因生物学功能研究进展极显著高于分化后ꎬ说明ＨＯＸＣ８基因在前体脂肪细胞分化前发挥作用ꎮ但在分化过程中ꎬ虽然ＨＯＸＣ８基因启动子区甲基化和第一外显子区甲基化都表现为较低水平ꎬ但第一外显子区甲基化水平都极显著高于启动子区ꎬ说明绵羊前体脂肪细胞的分化不受ＨＯＸＣ８基因启动子区甲基化的调控ꎬ而受第一外显子区甲基化水平调控ꎬ且在分化过程中ꎬＨＯＸＣ８在转录水平的表达受第一外显子区甲基化的正调控[３７]ꎮＨＯＸＣ８基因在人脂肪源性干细胞(ａｄｉｐｏｓｅ－ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬＡＤＳＣｓ)中表达强烈ꎬ但仅在脂肪生成过程中表达下调ꎬ在成熟脂肪细胞中表达几乎消失ꎮ研究发现靶向ＨＯＸＣ８的ｍｉＲ￣１９６ａ在ＡＤＳＣ中随着脂肪生成而上调ꎬｍｉＲ￣１９６ａ的上调可抑制ＨＯＸＣ８的表达ꎬ并促进了ＡＤＳＣｓ中的脂肪生成ꎮ故ＨＯＸＣ８基因可作为ＡＤＳＣｓ中脂肪生成的抑制剂ꎬ其表达可能受ｍｉＲ－１９６ａ微调[３８]ꎮ３.４㊀ＨＯＸＣ８基因对神经发育的影响ＨＯＸ基因对于生物体神经发育具有重要影响ꎮ研究发现ꎬ小鼠ＨＯＸＣ８基因在神经系统的多阶段表现为沿体轴骨骼方向上的双向表达模式ꎮ小鼠胚胎发育早期ＨＯＸＣ８基因转录物主要分布在后神经管和后中胚层ꎬ随着发育进行ＨＯＸＣ８基因的表达沿腹背侧方向分布递减ꎬ而且在头尾侧方向表达也递减[３９]ꎮ研究显示ＨＯＸＣ８基因的靶向破坏会导致肢体运动轴突连接的异常ꎬＨＯＸＣ８基因突变会导致小鼠运动神经异常ꎬ造成先天性前爪缺陷[４０]ꎮ在小鼠胚胎发育早期ꎬＨＯＸＣ８基因在肱动脉脊髓运动神经元中持续表达ꎬ若在肱动脉脊髓运动神经元中早期和晚期去除ＨＯＸＣ８基因ꎬ则会影响几个终末分化基因的表达ꎬ表明ＨＯＸＣ８基因参与了脊髓运动神经元(ＭＮ)终末分化的控制[４１]ꎮＨＯＸＣ８基因是区别外侧运动神经柱(ｌａｔｅｒａｌｍｏｔｏｒｃｏｌ￣ｕｍｎｓꎬＬＭＣ)细胞内侧和外侧的关键[４２]ꎬ且在ＬＭＣ细胞定型和早期分化过程中具有双向调节作用ꎬ此发现表明ＨＯＸＣ８基因在脊髓腹侧有丝分裂后细胞表达调控的重要性ꎻ同时ＨＯＸＣ８基因对于Ｌｉｍ１＋运动神经元亚群的表达㊁Ｉｓｌｅｔ１＋运动细胞体的正确定位及其适当的轴突投射具有重要调控作用ꎮ在脊髓神经发生过程中ꎬ维甲酸(ｒｅｔｉｎｏ￣ｉｃａｃｉｄꎬＲＡ)信号调节和ＨＯＸ基因表达之间似乎存在复杂的相互作用ꎮ因此ꎬ相互依赖的ＲＡ信号传导和ＨＯＸ基因功能对于小鼠臂运动神经元的特化是必需的[４０]ꎮ３.５㊀ＨＯＸＣ８基因对癌症发生的影响ＨＯＸ基因沿前后轴呈线性排列ꎬ如果其家族成员在错误的时间或地点出现错误的表达ꎬ则会导致其调节作用出现紊乱ꎬ增生与分化之间的平衡被打破ꎬ就很可能导致恶性肿瘤的发生ꎮ越来越多研究表明ꎬＨＯＸ基因在多种恶性肿瘤中表达均出现异常ꎬ因此ꎬＨＯＸ基因的表达在恶性肿瘤诊断和治疗中可能具有重要作用ꎮ相关研究表明ＨＯＸＣ８可参与调控人类多种恶性肿瘤的发生与发展[４３]ꎮＨＯＸＣ８基因是调控食管发育的重要基因ꎬ同时也参与食管鳞癌的发生与发展ꎮ杜雅冰等[４４]研究发现ＨＯＸＣ８在食管鳞癌中发挥癌基因的功能ꎬ作为转录调节因子蛋白可促进食管癌细胞增殖ꎬ而敲除ＨＯＸＣ８基因ꎬ则可使食管癌细胞周期阻滞在Ｇ１期ꎬ细胞凋亡率增加ꎬ克隆形成能力下降ꎮＨＯＸＣ８基因可作为转录激活因子诱导ＴＧＦβ１表达ꎬ进一步促进癌细胞的增殖以及迁移能力ꎮ其主要调控机制为ＭｉＲ－２３ａ靶向上调ＨＯＸＣ８基因的异常高表达ꎬ从而促进了宫颈癌的发生㊁发展过程[４５]ꎮ在胃癌中ꎬＨＯＸＣ８可作为ｍｉＲ－３３７－３ｐ的靶基因ꎬＸＩＳＴ通过竞争性结合ｍｉＲ－３３７－３ｐ并上调ＨＯＸＣ８进而促进胃癌细胞增殖㊁侵袭和上皮细胞－间充质转化(ＥＭＴ)ꎬ从而促进胃癌的发展进程[４６]ꎮ在鼻咽癌中ꎬ过表达ＨＯＸＣ８可抑制癌细胞生长ꎬ调节糖酵解ꎬ并调控三羧酸循环通路中相关基因的表达[４７]ꎮ在乳腺癌晚期ꎬＨＯＸＣ８表达水平明显升高ꎬ其可作为转录抑制剂抑制嵌入式跨膜糖蛋白(ＥＭＢ)的表达ꎬ从而促进乳腺癌细胞的生长和迁移[４８]ꎮ３.６㊀ＨＯＸＣ８基因对毛囊发育的影响ＨＯＸＣ８基因在人类胎儿皮肤发育过程中表达[４９]ꎬ其主要在皮肤的毛乳头细胞中表达ꎬ并被认为与毛乳头细胞的毛发诱导能力有关[５０]ꎮＨＯＸＣ８基因可参与小鼠毛囊干细胞的激活ꎬ途径是激活与毛囊干细胞增殖分化至关重要的信号通路Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ[５１ꎬ５２]ꎮ在小鼠中ꎬＨＯＸＣ８首先在胸骨区域的皮肤中表达ꎬ随后扩展到胸腹和腰背部[５３]ꎮ此外ꎬＨＯＸＣ８还可在小鼠包括真皮乳头细胞在内的不同毛囊亚区域中表达[５４]ꎬ其过表４５１山东农业科学㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第５４卷㊀达可加速小鼠毛囊休止期向生长期转换ꎬ促进毛囊生长ꎮ在绒山羊毛乳头细胞全转录组学分析及与毛母质细胞分子互作机制的研究中发现ꎬ毛囊干细胞激活相关基因ＨＯＸＣ８的表达可受ｃｈｉｐ－ｍｉＲ－１４４－５ｐ的负向调控ꎬ从而导致ＨＯＸＣ８基因下调ꎬ抑制毛囊生长ꎻ而ｃｅＲＮＡｓ可特异性结合ｃｈｉｐ－ｍｉＲ－１４４－５ｐꎬ从而解除ＨＯＸＣ８基因的抑制[５５]ꎮＢａｉ等[５６]对辽宁绒山羊生长期次级毛囊ＨＯＸＣ８基因外显子１的甲基化状态进行了研究ꎬ发现ＨＯＸＣ８基因外显子１的甲基化程度与羊绒纤维的直径㊁长度和强度等绒纤维性状相关ꎬ表明辽宁绒山羊毛囊ＨＯＸＣ８基因外显子１的甲基化程度可参与调节羊绒纤维的生长ꎮ４㊀小结综上所述ꎬＨＯＸＣ８是一类在进化上高度保守的转录因子ꎬ与胚胎发育㊁骨骼分化㊁脊椎变异㊁脂肪形成㊁多种癌症的发生和发展及毛发发育密切相关ꎮ随着对ＨＯＸＣ８基因的深入研究ꎬ现已将其作为多种癌症的诊断基因㊁产绒动物产绒性状的潜在候选基因及家畜多脊椎变异的候选基因等ꎮ但目前对于ＨＯＸＣ８基因的研究还存在一定的局限ꎬ仅证实ＨＯＸＣ８基因与家畜脊椎变异存在相关性ꎬ具体通过何种途径或调控元件如何进行调控还无法给出准确结论ꎬ需进一步深入探究ꎮ参㊀考㊀文㊀献:[１]㊀ＧｏｆｆｌｏｔＦꎬＬｉｚｅｎＢ.ＥｍｅｒｇｉｎｇｒｏｌｅｓｆｏｒＨＯＸｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｓｙｎａｐ￣ｔｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｉｎｔ.Ｊ.Ｄｅｖ.Ｂｉｏｌ.ꎬ２０１８ꎬ６２(１１/１２):８０７－８１８.[２]㊀ＳｈａｈＮꎬＳｕｋｕｍａｒＳ.ＴｈｅＨｏｘｇｅｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｏｌｅｓｉｎｏｎｃｏｇｅｎ￣ｅｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＣａｎｃｅｒꎬ２０１０ꎬ１０(５):３６１－３７１. [３]㊀ＢａｔｅｓｏｎＷ.Ｍａｔｅｒｉａｌｓｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｖａｒｉａｔｉｏ[Ｍ].Ｌｏｎｄｏｎ:ＣａｍｂｒｉｄｇｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓꎬ２０１２.[４]㊀ＬｅｗｉｓＥＢ.ＡｇｅｎｃｏｍｐｌｅｘｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｓｅｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎＤｒｏ￣ｓｏｐｈｉｌａ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ１９７８ꎬ２７６(５６８８):５６５－５７０. [５]㊀ＭｃＧｉｎｎｉｓＷꎬＫｒｕｍｌａｕｆＲ.Ｈｏｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅｓａｎｄａｘｉａｌｐａｔｔｅｒｎ￣ｉｎｇ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ１９９２ꎬ６８(２):２８３－３０２.[６]㊀ＬａｕｇｈｏｎＡꎬＳｃｏｔｔＭＰ.ＳｅｑｕｅｎｃｅｏｆａＤｒｏｓｏｐｈｉｌａｓｅｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｇｅｎｅ:ｐｒｏｔｅｉｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅｈｏｍｏｌｏｇｙｗｉｔｈＤＮＡｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ１９８４ꎬ３１０:２５－３１.[７]㊀ＬａｒｈａｍｍａｒＤꎬＬｕｎｄｉｎＬＧꎬＨａｌｌｂööｋＦ.ＴｈｅｈｕｍａｎＨｏｘ￣ｂｅａｒ￣ｉｎｇｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｒｅｇｉｏｎｓｄｉｄａｒｉｓｅｂｙｂｌｏｃｋｏｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ(ｏｒｅｖｅｎｇｅｎｏｍｅ)ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ[Ｊ].ＧｅｎｏｍｅＲｅｓ.ꎬ２００２ꎬ１２(１２):１９１０－１９２０.[８]㊀ＳｅｏＨＣꎬＥｄｖａｒｄｓｅｎＲＢꎬＭａｅｌａｎｄＡＤꎬｅｔａｌ.ＨｏｘｃｌｕｓｔｅｒｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｗｉｔｈｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔａｎｔｅｒｏｐｏｓｔｅｒｉｏｒｏｒｄｅｒｏｆｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＯｉｋｏｐｌｅｕｒａｄｉｏｉｃａ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２００４ꎬ４３１:６７－７１. [９]㊀ＳｕｅｍｏｒｉＨꎬＮｏｇｕｃｈｉＳ.ＨＯＸＣｃｌｕｓｔｅｒｇｅｎｅｓａｒｅｄｉｓｐｅｎｓａｂｌｅｆｏｒｏｖｅｒａｌｌｂｏｄｙｐｌａｎｏｆｍｏｕｓｅｅｍｂｒｙｏｎｉｃｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].Ｄｅｖ.Ｂｉｏｌ.ꎬ２０００ꎬ２２０(２):３３３－３４２.[１０]ＫｍｉｔａＭꎬＤｕｂｏｕｌｅＤ.Ｏｒｇａｎｉｚｉｎｇａｘｅｓｉｎｔｉｍｅａｎｄｓｐａｃｅ:２５ｙｅａｒｓｏｆｃｏｌｌｉｎｅａｒｔｉｎｋｅｒｉｎｇ[Ｊ].Ｓｃｉ.ꎬ２００３ꎬ３０１(５６３１):３３１－３３３.[１１]ＭａｒｋＭꎬＲｉｊｌｉＦＭꎬＣｈａｍｂｏｎＰ.Ｈｏｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅｓｉｎｅｍｂｒｙｏ￣ｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｐｅｄｉａｔｒ.Ｒｅｓ.ꎬ１９９７ꎬ４２(４):４２１－４２９.[１２]ＷａｎｇＣＦꎬＬｉＨＪꎬＧｕｏＹꎬｅｔａｌ.Ｄｏｎｋｅｙｇｅｎｏｍｅｓｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｄｏｍｅｓｔｉｃａｔｉｏｎａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｏｎｆｏｒｃｏａｔｃｏｌｏｒ[Ｊ].Ｎａ￣ｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０２０ꎬ１１(１):６０１４.[１３]ＷｅｌｌｉｋＤＭ.Ｈｏｘｐａｔｔｅｒｎｉｎｇｏｆｔｈｅｖｅｒｔｅｂｒａｔｅａｘｉａｌｓｋｅｌｅｔｏｎ[Ｊ].ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌＤｙｎａｍｉｃｓꎬ２００７ꎬ２３６(９):２４５４－２４６３. [１４]ＣａｐｅｃｃｈｉＭＲ.Ｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｈｏｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅｓｉｎｓｋｅｌｅｔａｌｄｅｖｅｌｏｐ￣ｍｅｎｔ[Ｊ].Ａｎｎ.Ｎ.Ｙ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.ꎬ１９９６ꎬ７８５:３４－３７. [１５]ＷｅｌｌｉｋＤＭꎬＣａｐｅｃｃｈｉＭＲ.Ｈｏｘ１０ａｎｄＨｏｘ１１ｇｅｎｅｓａｒｅｒｅ￣ｑｕｉｒｅｄｔｏｇｌｏｂａｌｌｙｐａｔｔｅｒｎｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｓｋｅｌｅｔｏｎ[Ｊ].Ｓｃｉ￣ｅｎｃｅꎬ２００３ꎬ３０１(５６３１):３６３－３６７.[１６]ＭｃＩｎｔｙｒｅＤＣꎬＲａｋｓｈｉｔＳꎬＹａｌｌｏｗｉｔｚＡＲꎬｅｔａｌ.Ｈｏｘｐａｔｔｅｒｎｉｎｇｏｆｔｈｅｖｅｒｔｅｂｒａｔｅｒｉｂｃａｇｅ[Ｊ].Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬ２００７ꎬ１３４(１６):２９８１－２９８９.[１７]ＢｅｌｔｉｎｇＨＧꎬＳｈａｓｈｉｋａｎｔＣＳꎬＲｕｄｄｌｅＦＨ.Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｉｓ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＨＯＸＣ８ｉｎｔｈｅｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｄｉ￣ｖｅｒｇｅｄａｘｉａｌｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.Ｕ.Ｓ.Ａ.ꎬ１９９８ꎬ９５(５):２３５５－２３６０.[１８]ＫｒｕｇｅｒＣꎬＫａｐｐｅｎＣ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃａｒｔｉｌａｇｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｇｅｎｅｓｉｎＨｏｘｃ８￣ａｎｄＨｏｘｄ４￣ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅ[Ｊ].ＰＬｏＳＯＮＥꎬ２０１０ꎬ５(２):ｅ８９７８.[１９]ＹｕｅｈＹＧꎬＧａｒｄｎｅｒＤＰꎬＫａｐｐｅｎＣ.ＥｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｃａｒｔｉｌａｇｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｂｙｔｈｅｈｏｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅＨｏｘｃ￣８[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.Ｕ.Ｓ.Ａ.ꎬ１９９８ꎬ９５(１７):９９５６－９９６１. [２０]ＫａｐｐｅｎＣꎬＭｅｌｌｏＭＡꎬＦｉｎｎｅｌｌＲＨꎬｅｔａｌ.ＦｏｌａｔｅｍｏｄｕｌａｔｅｓＨｏｘｇｅｎｅ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｋｅｌｅｔａｌｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ[Ｊ].Ｇｅｎｅｓｉｓꎬ２００４ꎬ３９(３):１５５－１６６.[２１]ＬｅｉＨＹꎬＪｕａｎＡＨꎬＫｉｍＭＳꎬｅｔａｌ.ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａＨｏｘｃ８￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｎｅｔｗｏｒｋｉｎｍｏｕｓｅｅｍｂｒｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.Ｕ.Ｓ.Ａ.ꎬ２００６ꎬ１０３(２７):１０３０５－１０３０９.[２２]ＺｈｅｎｇＹＪꎬＣｈｕｎｇＨＪꎬＭｉｎＨꎬｅｔａｌ.Ｉｎｖｉｔｒｏｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｄｉｆｆｅｒ￣ｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＨｏｘｃ８[Ｊ].ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏ￣ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬ２０１０ꎬ１６０(３):８９１－９００. [２３]ＬｉｕＺＹꎬＳｈｉＷＢꎬＪｉＸＨꎬｅｔａｌ.ＭｏｌｅｃｕｌｅｓｍｉｍｉｃｋｉｎｇＳｍａｄ１ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｗｉｔｈＨｏｘｓｔｉｍｕｌａｔｅｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２００４ꎬ２７９(１２):１１３１３－１１３１９. [２４]ＬｉＸＬꎬＮｉｅＹＳꎬＣｈａｎｇＣＢꎬｅｔａｌ.ＳｍａｄｓｏｐｐｏｓｅＨｏｘｔｒａｎ￣ｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２００６ꎬ３１２(６):８５４－８６４.[２５]ＳｈｉＸＭꎬＹａｎｇＸＬꎬＣｈｅｎＤꎬｅｔａｌ.Ｓｍａｄ１ｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈｈｏ￣５５１㊀第１２期㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀史晓渊ꎬ等:ＨＯＸＣ８基因生物学功能研究进展ｍｅｏｂｏｘＤＮＡ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ１９９９ꎬ２７４(１９):１３７１１－１３７１７.[２６]陈琦.蒙古羊多胸椎性状与Ｈｏｘｃ８基因ＤＮＡ甲基化的相关性研究[Ｄ].呼和浩特:内蒙古农业大学ꎬ２００９. [２７]乌云斯钦.乌珠穆沁羊Ｈｏｘｄ１１㊁Ｈｏｘａ１１㊁Ｈｏｘｃ８基因克隆与多态分析[Ｄ].呼和浩特:内蒙古农业大学ꎬ２０１６. [２８]ＧｒｉｆｆｉｔｈｓＡＪＦꎬＭｉｌｌｅｒＪＨꎬＳｕｚｕｋｉＤＴꎬｅｔａｌ.Ａｎｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｏｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓ[Ｍ].６ｔｈｅｄ.ꎬＬｏｓＡｎｇｅｌｅｓ:ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣａｌｉｆｏｒｎｉａꎬ１９９６.[２９]ｖａｎｄｅｎＡｋｋｅｒＥꎬＦｒｏｍｅｎｔａｌ￣ＲａｍａｉｎＣꎬｄｅＧｒａａｆｆＷꎬｅｔａｌ.Ａｘｉａｌｓｋｅｌｅｔａｌｐａｔｔｅｒｎｉｎｇｉｎｍｉｃｅｌａｃｋｉｎｇａｌｌｐａｒａｌｏｇｏｕｓｇｒｏｕｐ８Ｈｏｘｇｅｎｅｓ[Ｊ].Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬ２００１ꎬ１２８(１０):１９１１－１９２１. [３０]ＪｕａｎＡＨꎬＲｕｄｄｌｅＦＨ.ＥｎｈａｎｃｅｒｔｉｍｉｎｇｏｆＨｏｘｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎ:ｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓＨｏｘｃ８ｅａｒｌｙｅｎｈａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｄｅ￣ｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬ２００３ꎬ１３０(２０):４８２３－４８３４.[３１]唐娇ꎬ刘益丽ꎬ谢书琼ꎬ等.猪脊椎数性状候选基因研究进展[Ｊ].中国畜牧杂志ꎬ２０２２ꎬ５８(７):９２－９８.[３２]赵静ꎬ张立岭ꎬ陈琦ꎬ等.蒙古羊ＨＯＸＣ８基因甲基化与胸椎数量的关系[Ｊ].黑龙江畜牧兽医ꎬ２０１１(５):５－８. [３３]陈琦ꎬ赵静ꎬ张立岭ꎬ等.多脊椎蒙古羊Ｈｏｘｃ８ｅｘｏｎ－１甲基化分析[Ｊ].中国畜牧杂志ꎬ２００９ꎬ４５(２３):１０－１４. [３４]李硕.Ｈｏｘｃ８基因与乌珠穆沁羊多脊椎性状成因关系的研究[Ｄ].呼和浩特:内蒙古大学ꎬ２０１８.[３５]ＫａｒａｓｔｅｒｇｉｏｕＫꎬＦｒｉｅｄＳＫꎬＸｉｅＨꎬｅｔａｌ.Ｄｉｓｔｉｎｃｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎ￣ｔａｌｓｉｇｎａｔｕｒｅｓｏｆｈｕｍａｎａｂｄｏｍｉｎａｌａｎｄｇｌｕｔｅａｌｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｄ￣ｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｄｅｐｏｔｓ[Ｊ].Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ.Ｍｅｔａｂ.ꎬ２０１３ꎬ９８(１):３６２－３７１.[３６]ＹａｍａｍｏｔｏＹꎬＧｅｓｔａＳꎬＬｅｅＫＹꎬｅｔａｌ.Ａｄｉｐｏｓｅｄｅｐｏｔｓｐｏｓｓｅｓｓｕｎｉｑｕｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｇｅｎｅｓｉｇｎａｔｕｒｅｓ[Ｊ].Ｏｂｅｓｉｔｙ(ＳｉｌｖｅｒＳｐｒｉｎｇ)ꎬ２０１０ꎬ１８(５):８７２－８７８.[３７]赵弼时ꎬ刘建华ꎬ乔利英ꎬ等.绵羊前体脂肪细胞分化过程中ＨＯＸＣ８ＤＮＡ甲基化的研究[Ｊ].中国畜牧杂志ꎬ２０２１ꎬ５７(４):９０－９５.[３８]ＭｏｒｉＭꎬＮａｋａｇａｍｉＨꎬＫａｎｅｄａＹ.ＨｏｍｅｏｂｏｘＣ８ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｈｕｍａｎａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ￣ｄｅｒｉｖｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２００８ꎬ１１８:２７９.[３９]ＳｕｅｍｏｒｉＨꎬＴａｋａｈａｓｈｉＮꎬＮｏｇｕｃｈｉＳ.Ｈｏｘｃ￣９ｍｕｔａｎｔｍｉｃｅｓｈｏｗａｎｔｅｒｉｏｒｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｖｅｒｔｅｂｒａｅａｎｄｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｔｒｅｒｎｕｍａｎｄｒｉｂｓ[Ｊ].Ｍｅｃｈ.Ｄｅｖ.ꎬ１９９５ꎬ５１(２/３):２６５－２７３.[４０]ＶｅｒｍｏｔＪꎬＳｃｈｕｈｂａｕｒＢꎬＬｅＭｏｕｅｌｌｉｃＨꎬｅｔａｌ.Ｒｅｔｉｎａｌｄｅｈｙｄｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ２ａｎｄＨｏｘｃ８ａｒｅｒｅｑｕｉｒｅｄｉｎｔｈｅｍｕｒｉｎｅｂｒａｃｈｉａｌｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｆｏｒｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＬｉｍ１＋ｍｏｔｏｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｃｔｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＩｓｌｅｔ１＋ｍｏｔｏｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬ２００５ꎬ１３２(７):１６１１－１６２１.[４１]ＣａｔｅｌａＣꎬＣｈｅｎＹＨꎬＷｅｎｇＹＦꎬｅｔａｌ.ＣｏｎｔｒｏｌｏｆｓｐｉｎａｌｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎｔｅｒｍｉｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｓｕｓｔａｉｎｅｄＨｏｘｃ８ｇｅｎｅａｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ｅＬｉｆｅꎬ２０２２ꎬ１１:ｅ７０７６６.[４２]ＴｉｒｅｔＬꎬＬｅＭｏｕｅｌｌｉｃＨꎬＭａｕｒｙＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｃｒｅａｓｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｍｏｔｏｎｅｕｒｏｎｓａｎｄａｌｔｅｒｅｄｓｏｍａｔｏｔｏｐｉｃｍａｐｓｉｎｔｈｅｂｒａｃｈｉａｌｓｐｉ￣ｎａｌｃｏｒｄｏｆＨｏｘｃ￣８￣ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅ[Ｊ].Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬ１９９８ꎬ１２５(２):２７９－２９１.[４３]ＣａｒｒｏｌｌＬＳꎬＣａｐｅｃｃｈｉＭＲ.Ｈｏｘｃ８ｉｎｉｔｉａｔｅｓａｎｅｃｔｏｐｉｃｍａｍｍａ￣ｒｙｐｒｏｇｒａｍｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＦｇｆ１０ａｎｄＴｂｘ３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＷｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬ２０１５ꎬ１４２(２３):４０５６－４０６７.[４４]杜雅冰ꎬ靳水玲ꎬ崔抗ꎬ等.ＨＯＸＣ６㊁ＨＯＸＣ８基因对食管鳞癌细胞凋亡的影响及在接受手术切除食管鳞癌患者中的临床意义[Ｊ].中国肿瘤ꎬ２０１９ꎬ２８(７):５３５－５４２. [４５]秦智慧ꎬ林楠ꎬ李绪东ꎬ等.ＭｉＲ－２３ａ靶向ＨＯＸＣ８在黑龙江省宫颈癌人群中发生的作用分析[Ｊ].现代生物医学进展ꎬ２０２０ꎬ２０(１８):３４６６－３４６９.[４６]徐龙健ꎬ高建超ꎬ郑景珍ꎬ等.ｌｎｃＲＮＡＸＩＳＴ通过调控ｍｉＲ－３３７－３ｐ/ＨＯＸＣ８轴促进胃癌的发展进程[Ｊ].中国肿瘤生物治疗杂志ꎬ２０１９ꎬ２６(１０):１１３４－１１４１.[４７]ＸｕＰꎬＺｈａｎｇＸＢꎬＮｉＷＫꎬｅｔａｌ.ＵｐｒｅｇｕｌａｔｅｄＨＯＸＣ８ｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].Ｄｉｇ.Ｄｉｓ.Ｓｃｉ.ꎬ２０１５ꎬ６０(１１):３３５１－３３６３.[４８]ＣｈａｏＦＭꎬＺｈａｎｇＪꎬＺｈａｎｇＹꎬｅｔａｌ.ＥｍｂｉｇｉｎꎬｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＨＯＸＣ８ꎬｐｌａｙｓａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｒｏｌｅｉｎｂｒｅａｓｔｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１５ꎬ６(２７):２３４９６－２３５０９.[４９]ＳｉｍｅｏｎｅＡꎬＭａｖｉｌｉｏＦꎬＡｃａｍｐｏｒａＤꎬｅｔａｌ.Ｔｗｏｈｕｍａｎｈｏ￣ｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅｓꎬｃ１ａｎｄｃ８:ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｅｍｂｒｙｏｎｉｃｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.Ｕ.Ｓ.Ａ.ꎬ１９８７ꎬ８４(１４):４９１４－４９１８.[５０]ＪａｈｏｄａＣＡꎬＲｅｙｎｏｌｄｓＡＪꎬＯｌｉｖｅｒＲＦ.Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｈａｉｒｇｒｏｗｔｈｉｎｅａｒｗｏｕｎｄｓｂｙｃｕｌｔｕｒｅｄｄｅｒｍａｌｐａｐｉｌｌａｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｊ.Ｉｎｖｅｓｔ.Ｄｅｒｍａｔｏｌ.ꎬ１９９３ꎬ１０１(４):５８４－５９０.[５１]ＬｉＮꎬＬｉｕＳꎬＺｈａｎｇＨＳꎬｅｔａｌ.ＥｘｏｇｅｎｏｕｓＲ￣ｓｐｏｎｄｉｎ１ｉｎｄｕｃｅｓｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓｔｅｌｏｇｅｎ￣ｔｏ￣ａｎａｇｅｎｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｍｏｕｓｅｈａｉｒｆｏｌｌｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０１６ꎬ１７(４):５８２.[５２]ＹｕＺꎬＪｉａｎｇＫꎬＸｕＺꎬｅｔａｌ.Ｈｏｘｃ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｎｉｃｈｅｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｄｒｉｖｅｓｒｅｇｉｏｎａｌｈａｉｒｆｏｌｌｉｃｌｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＳｔｅｍＣｅｌｌꎬ２０１８ꎬ２３(４):４８７－５００.[５３]ＫａｎｚｌｅｒＢꎬＶｉａｌｌｅｔＪＰꎬＬｅＭｏｕｅｌｌｉｃＨꎬｅｔａｌ.Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｗｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｈｏｍｅｏｂｏｘｇｅｎｅｆａｍｉｌｉｅｓｄｕｒｉｎｇｍｏｕｓｅｔｅｇｕｍｅｎｔｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｉｎｔ.Ｊ.Ｄｅｖ.Ｂｉｏｌ.ꎬ１９９４ꎬ３８(４):６３３－６４０.[５４]ＢｉｅｂｅｒｉｃｈＣＪꎬＲｕｄｄｌｅＦＨꎬＳｔｅｎｎＫＳ.ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＨｏｘ３.１ｇｅｎｅｉｎａｄｕｌｔｍｏｕｓｅｓｋｉｎ[Ｊ].ＡｎｎａｌｓｏｆｔｈｅＮｅｗＹｏｒｋＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ１９９１ꎬ６４２:３４６－３５４. [５５]马森.绒山羊毛乳头细胞全转录组学分析及与毛母质细胞分子互作机制的研究[Ｄ].杨凌:西北农林科技大学ꎬ２０１９.[５６]ＢａｉＷＬꎬＷａｎｇＪＪꎬＹｉｎＲＨꎬｅｔａｌ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＨＯＸＣ８ｇｅｎｅａｎｄｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓｔａｔｕｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｔｓｅｘｏｎ１ａｓ￣ｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｌｅｎｇｔｈｏｆｃａｓｈｍｅｒｅｆｉｂｅｒｉｎＬｉａｏｎｉｎｇｃａｓｈｍｅｒｅｇｏａｔ[Ｊ].Ｇｅｎｅｔｉｃａꎬ２０１７ꎬ１４５(１):１１５－１２６.６５１山东农业科学㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第５４卷㊀。
植物基因组学的研究进展与应用
植物基因组学的研究进展与应用近年来，随着生物技术的迅猛发展，植物基因组学已经成为了现代生物学领域中不可或缺的部分，也成为了现代农业、生态研究、生物医药学等多个领域的重要基础。
在全球范围内，植物基因组学的研究和应用也已经取得了许多重要进展，为人类的生存和发展提供了巨大的帮助。
一、手段技术的迅速提高植物基因组学的研究需要精细的实验手段和技术支持。
近几年来，高通量测序技术持续的快速发展和不断降低的成本，让更多的科研工作者可以掌握这一技术并进行高效的基因组学研究。
在植物基因组学领域，“基因组广度测序”、“转录组测序”、“CHiP测序”、“基因识别”与“基因组注释”等方法被广泛运用，从基因组层面精细地分析不同植物品种的遗传差异，解析该物种是否存在相关基因的组合变化等信息，对植物的性状、适应、进化等方面提供了深入探究的手段。
二、植物抗病基因的挖掘随着全球化的不断加速，病虫害的威胁日益严峻。
植物病害抗性作为植物生长发育及特异功能的关键，一直是植物基因组学研究的热点问题。
基于“去捕食者假说”，研究人员最初提出了植物共同存在着抗病基因的理论。
随着技术的提高，科研人员不断发现新的植物抗病基因，并根据基因特点进行定位，从而掌握了一些重要的抗病农作物转基因技术。
例如利用叶点菌毒毒素所激活的基因抵抗青枯病菌。
三、作物栽培及育种作为人们食物中重要来源的植物，栽培、育种一直是植物基因组学关注的主要问题。
通过基因组学研究，研究人员首先可以发现、确定以往未知的作物特征，然后可以利用植物基因工程技术对基因进行优化、设计、重建等操作。
例如，在水稻的育种中，科研人员通过人工控制分子水平增强谷氨酸的转运，从而可以增加碳水化合物的合成，进而改善水稻的产量和生长状态。
这样的技术革新大大提高了作物的产量、品质和抗病性，为人类食物安全和环境改善提供了不可或缺的支持。
四、生态系统保护在人类面临的全球气候变化和环境破坏问题中，植物基因组学也作出了不可忽视的贡献。