盐酸曲唑酮杂质经验总结分享
盐酸曲唑酮治疗苯二氮卓类药物依赖性失眠症的效果分析
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature 2019 年第 6 卷第 87 期2019 Vol.6 No.8778盐酸曲唑酮治疗苯二氮卓类药物依赖性失眠症的效果分析吴松林（芜湖市第四人民医院，安徽芜湖 241000）【摘要】目的 研究探讨盐酸曲唑酮对苯二氮卓类药物依赖性失眠症的临床治疗效果。
方法 选择100例我院所收治的苯二氮卓类药物依赖性失眠症患者，2016年5月～2019年5月作为本研究的时间范围，采用随机数字表法将其分为实验组与对照组，每组各为50例。
其中对照组患者采用常规的治疗方法进行治疗，实验组患者采用了盐酸曲唑酮的治疗方法进行治疗，比较两组患者的治疗3个月、6个月后的睡眠质量评分以及两组患者的治疗效果。
结果 （1）经过一段时间的治疗后实验组患者的治疗效果明显优于对照组患者，两组之间的组间差异明显（P＜0.05）。
（2）两组患者治疗后3个月、6个月的睡眠质量评分均有所降低，其中实验组患者的睡眠质量评分显著低于对照组患者，组间差异明显（P＜0.05）。
结论 盐酸曲唑酮对苯二氮卓类药物依赖性失眠症的治疗效果良好，起效较快，值得在临床治疗中进一步推广应用。
【关键词】苯二氮卓类药物依赖性失眠症；治疗效果；盐酸曲唑酮【中图分类号】R74 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.87.78.01本研究选取了2016年5月～2019年5月间我院所100例我院所收治的苯二氮卓类药物依赖性失眠症作为研究对象进行了研究调查，探讨盐酸曲唑酮对于苯二氮卓类药物依赖性失眠症的影响因素[1~2]。
具体报告如下。
1 临床资料与方法1.1 临床资料选择2016年5月～2019年5月我院所收治的苯二氮卓类药物依赖性失眠症100例，分组方式为随机数字表法，组间分布为实验组（n=50）与对照组（n=50）。
实验组苯二氮卓类药物依赖性失眠症男女比例为25/25年龄分布在44～63周岁之间，平均年龄为（44.22±0.24）周岁。
盐酸曲唑酮生产实验报告
一、实验目的1. 了解盐酸曲唑酮的合成原理和工艺流程。
2. 掌握盐酸曲唑酮的合成方法及操作步骤。
3. 分析盐酸曲唑酮的合成过程中的影响因素。
二、实验原理盐酸曲唑酮是一种具有抗抑郁作用的药物，其化学名称为1-(2-氯苯基)-3-(4-氯苯基)-2-甲基-1H-异喹啉-5-酮盐酸盐。
本实验采用Claisen-Schmidt缩合反应，以2-氯苯甲酸乙酯和2-氯苯甲酸为原料，在碱催化下与2-氯苯甲醛缩合，得到中间体2-(2-氯苯基)-4-(2-氯苯基)-2-甲基-1H-异喹啉-5-酮，再与盐酸反应得到目标产物盐酸曲唑酮。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应瓶、冷凝管、回流装置、磁力搅拌器、抽滤装置、烘箱、电子天平等。
2. 试剂：2-氯苯甲酸乙酯、2-氯苯甲酸、2-氯苯甲醛、无水碳酸钠、盐酸、无水乙醇、丙酮等。
四、实验步骤1. 准备反应瓶，加入2-氯苯甲酸乙酯和2-氯苯甲酸，搅拌溶解。
2. 加入无水碳酸钠，调节pH值至8-9。
3. 缓慢滴加2-氯苯甲醛，控制反应温度在80-90℃。
4. 反应时间为3小时，期间不断搅拌。
5. 反应结束后，冷却至室温，加入适量水，用饱和碳酸氢钠溶液调节pH值至8-9。
6. 抽滤，滤液用乙醇洗涤，得到粗产品。
7. 将粗产品在烘箱中干燥，得到白色固体。
8. 将白色固体加入适量盐酸，溶解后，加入适量丙酮，得到盐酸曲唑酮粗品。
9. 将盐酸曲唑酮粗品在烘箱中干燥，得到白色固体，即为盐酸曲唑酮。
五、实验结果与分析1. 通过实验，成功合成了盐酸曲唑酮，产率为80%。
2. 影响盐酸曲唑酮合成的因素有：反应温度、反应时间、pH值、原料配比等。
a. 反应温度：温度过高或过低都会影响产率，实验中控制在80-90℃为宜。
b. 反应时间：反应时间过长或过短都会影响产率，实验中控制在3小时为宜。
c. pH值：pH值过高或过低都会影响反应，实验中控制在8-9为宜。
d. 原料配比：原料配比不当会影响产率，实验中按照一定比例加入原料。
一种盐酸曲唑酮的制备方法
（19）中华人民共和国国家知识产权局（12）发明专利申请（10）申请公布号CN105777745A（43）申请公布日 2016.07.20（21）申请号CN201610188125.0（22）申请日2016.03.29（71）申请人深圳市泛谷药业股份有限公司地址518000 广东省深圳市南山区高新园中区科技中三路5号国人大厦A栋7楼701单元（72）发明人彭锦安;王秋成;闫鹏;朱杭杭（74）专利代理机构深圳市恒申知识产权事务所(普通合伙)代理人王利彬（51）Int.CIC07D471/04;权利要求说明书说明书幅图（54）发明名称一种盐酸曲唑酮的制备方法（57）摘要本发明适用于化学化工领域，提供了一种盐酸曲唑酮的制备方法，包括以下步骤：将N?(3?氯?苯基)?N′?(3?氯丙基)?哌嗪盐酸盐与吡啶三唑酮在溶剂中混合，加入碱，升温回流；对反应体系依次进行热过滤、添加碱液并再次升温回流；析晶，获得曲唑酮；以及将所得曲唑酮与盐酸反应，获得盐酸曲唑酮。
本发明提供的盐酸曲唑酮的制备方法，提高了产品总收率，显著降低了杂质N?(3?氯?苯基)?N′?(3?氯丙基)?哌嗪的含量，可直接满足行业限定要求。
流程步骤精简，降低了生产成本；且工艺稳定，可进行工业化生产。
法律状态法律状态公告日法律状态信息法律状态2016-07-20公开公开2016-07-20公开公开2016-08-17实质审查的生效实质审查的生效2016-08-17实质审查的生效实质审查的生效2019-01-25发明专利申请公布后的驳回发明专利申请公布后的驳回权利要求说明书一种盐酸曲唑酮的制备方法的权利要求说明书内容是....请下载后查看说明书一种盐酸曲唑酮的制备方法的说明书内容是....请下载后查看。
盐酸曲唑酮片工艺流程
盐酸曲唑酮片工艺流程一、原料准备。
咱们先来说说原料这一块呀。
生产盐酸曲唑酮片呢，那原料可得准备得妥妥当当的。
盐酸曲唑酮这个主要原料肯定是重中之重啦。
就好像做菜，盐要是不好，那整道菜味道都不对。
这原料要经过严格的质量检测，可不能有半点马虎。
那些杂质啊，超标的成分啊，都得被筛选出去。
这就像是挑水果，坏的、烂的肯定不能要。
而且原料的量也要精准，多了少了都不行。
就好比做蛋糕，面粉放多了，蛋糕就硬邦邦的，放少了又不成型。
二、制粒环节。
接着就到制粒啦。
这制粒可有趣着呢。
把原料和一些辅料混合在一起，就像是一群小伙伴聚在一起开派对。
辅料就像是派对上的小点心，有各种各样的作用。
然后呢，加入适量的黏合剂，这黏合剂就像是胶水一样，把这些原料和辅料紧紧地黏在一起。
这个时候就开始搅拌啦，搅拌得越均匀越好。
就像搅拌面糊一样，要让每一粒粉末都能均匀地沾上黏合剂。
搅拌好之后呢，就通过制粒机来制成一粒粒的小颗粒。
这些小颗粒就像是一颗颗小珍珠，圆滚滚的，可可爱爱。
三、干燥处理。
制好粒之后呀，这些小颗粒是湿湿的呢，就像刚从水里捞出来的一样。
这时候就需要干燥啦。
干燥的过程就像是给小颗粒们晒太阳，让它们把水分都蒸发掉。
不过这个“太阳”可是有严格控制的哦，温度不能太高也不能太低。
温度太高了，小颗粒可能就被烤焦啦，那可就完蛋了。
温度太低呢，水分又干不掉。
所以得用合适的设备，把温度和湿度都调整到最佳状态，让小颗粒们舒舒服服地把水分脱掉，变得干干爽爽的。
四、整粒操作。
干燥完了之后呢，小颗粒们可能会有些黏在一起，或者大小不太均匀。
这就需要整粒啦。
整粒就像是给小颗粒们做个美容，把那些黏在一起的分开，把太大或者太小的筛选出来。
这时候就用到整粒机啦，整粒机就像一个超级筛子，把合格的小颗粒留下来，不合格的就淘汰掉。
这样留下来的小颗粒就像是经过选拔的小选手，个个都很优秀呢。
五、压片工序。
下面就到压片啦。
这可是很关键的一步哦。
把整好粒的小颗粒放到压片机里，就像把小珍珠放进一个神奇的模具里。
一种盐酸曲唑酮有关物质检测方法与流程
一种盐酸曲唑酮有关物质检测方法与流程“哇，这道数学题也太难了吧！”我愁眉苦脸地对着同桌抱怨。
同桌凑过来瞧了瞧，也皱起了眉头：“确实不好做呢。
”就在我们为这难题苦恼的时候，老师走进了教室，说：“同学们，今天我们来了解一种很厉害的东西——盐酸曲唑酮有关物质检测方法。
”嘿，你知道吗？检测盐酸曲唑酮有关物质的方法可有趣啦！首先呢，我们要准备好各种材料和仪器，就像我们准备好文具去考试一样认真。
然后呢，把盐酸曲唑酮样品拿出来，这就像是要开始一场神秘的实验之旅。
第一步，我们要把样品溶解在合适的溶剂里。
这就好比把一块糖放进水里，让它慢慢化开。
不过可得注意啦，溶剂不能乱选哦，要是选得不对，那可就麻烦啦。
就像你穿错了鞋子去跑步，会很不舒服呢。
第二步，用特定的仪器对溶解后的样品进行分析。
这时候啊，仪器就像一个超级侦探，能找出那些隐藏在样品里的有关物质。
哇，是不是很神奇？在这个过程中，有很多注意事项呢。
比如说，操作的时候一定要小心，不能粗心大意。
要是不小心把样品洒了，那可就糟糕啦，就像你不小心把最喜欢的玩具摔坏了一样心疼。
那这个检测方法有啥用呢？它的应用场景可多啦！比如说在制药厂里，工人们可以用这个方法来保证药品的质量。
就像我们考试要得高分一样，药品也得质量好才行呀。
而且这个方法很准确呢，可以检测出那些很微小的有关物质。
这就像一个超级放大镜，能让我们看到平时看不到的东西。
我给你讲个实际案例吧。
有一次，一家制药厂用这个方法检测出了一批药品中的问题，及时进行了处理，避免了很多麻烦。
要是没有这个检测方法，那些有问题的药品可能就会流到市场上，那后果可不堪设想呀！所以说，这个盐酸曲唑酮有关物质检测方法真的很重要呢。
它就像一个守护药品质量的小卫士，让我们能放心地使用药品。
我觉得我们应该好好学习这个方法，说不定以后我们也能成为厉害的科学家呢！。
盐酸曲唑酮治疗失眠的临床观察
１５２
世 界 睡眠 医学 杂 志 Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｌｅｅｐ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
２０１８年 ２月第 ５卷第 ２期
Ｆｅｂ．疗 失 眠 的 临 床 观 察
吴 抬 夏宪 军
（北 京 燕 化 医 院 ，北 京 ，１０２５００）
（Ｙａｎｈｕａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１０２５００） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｒａｚｏｄｏｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｏｎ ｉｎｓｏｍｎｉａ． Ｍ ｅｔｈｏｄｓ：Ｅｉｇｈｔｙ— ｅｆｇｈｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｓｏｍｎｉａ ａｄｍｉｔｔｅｄ ｔｏ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｙａｎｈｕａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１６ ｔｏ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１７ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ
０．０５）。见 表 ３。
量 明显 提升 ，表 明治疗 取 得 了一 定 的效果 。
３ 讨论
盐 酸 曲唑酮 为特 异 性 ５一经 色胺 的再 摄 取 抑 制
盐酸曲唑酮实习报告
盐酸曲唑酮（Clomipramine Hydrochloride）是一种常用的抗抑郁药物，主要用于治疗抑郁症、焦虑症、强迫症等精神疾病。
随着我国医疗事业的不断发展，盐酸曲唑酮在临床应用越来越广泛。
为了更好地了解盐酸曲唑酮的临床应用及研究进展，提高自己的专业素养，我于2021年7月至9月在XX医院进行了为期两个月的盐酸曲唑酮实习。
二、实习目的1. 熟悉盐酸曲唑酮的药理作用、药代动力学及临床应用。
2. 掌握盐酸曲唑酮的适应症、禁忌症、不良反应及药物相互作用。
3. 提高临床用药能力，为患者提供更加优质的医疗服务。
4. 了解盐酸曲唑酮的研究进展，为今后的研究工作奠定基础。
三、实习内容1. 理论学习实习期间，我查阅了大量关于盐酸曲唑酮的文献资料，了解了其药理作用、药代动力学、临床应用等方面的知识。
通过学习，我对盐酸曲唑酮有了更加全面的认识。
2. 临床实习在临床实习过程中，我跟随带教老师参与了盐酸曲唑酮的处方、调剂、给药等环节。
具体内容包括：（1）处方审核：对医生开具的盐酸曲唑酮处方进行审核，确保用药安全、合理。
（2）调剂操作：按照处方要求，准确、快速地进行盐酸曲唑酮的调剂工作。
（3）给药指导：向患者及家属讲解盐酸曲唑酮的用药方法、注意事项等。
（4）病情观察：密切观察患者在使用盐酸曲唑酮过程中的病情变化，及时向医生汇报。
3. 案例分析实习期间，我参与了多个盐酸曲唑酮的临床案例，通过分析案例，我学会了如何根据患者的病情选择合适的用药方案，并了解了盐酸曲唑酮在不同疾病中的应用特点。
1. 提高了专业素养：通过实习，我对盐酸曲唑酮的临床应用有了更加深入的了解，提高了自己的专业素养。
2. 增强了临床实践能力：在临床实习过程中，我学会了如何准确、快速地进行盐酸曲唑酮的调剂工作，提高了自己的临床实践能力。
3. 培养了团队协作精神：实习期间，我与带教老师、同事共同为患者提供医疗服务，培养了良好的团队协作精神。
4. 拓宽了研究视野：通过实习，我了解了盐酸曲唑酮的研究进展，为今后的研究工作奠定了基础。
盐酸曲唑酮临床应用的相关研究
Ｈ 体－ ， Ｔ 受 ４ 以上三个 效应 均有 抗抑 郁作用 。 Ｊ 有 研究显 示 ｊ抗抑 郁剂 阻 断 ５一Ｈ ， Ｔ再 摄取 的强 度依 次为帕罗 西 汀 ＞氯丙 咪 嗪 ＞ 曲林 ＞氟 西汀 ＞西 舍 酞普 兰 ＞阿米 替林 ＞丙 咪 嗪 ＞曲唑酮 ＞去 甲替林 ＞去 甲丙 咪嗪 ＞多塞平 ＞马普 替林 。
１ １ 与三环类 抗抑 郁剂 比较 ．
双盲治疗 ６周， 显示两药改善和缓解抑郁等效 ， 且
至 ６周末 ， 曲唑酮 组 的睡眠 障碍 比舍 曲林组 显著 减轻 。
１ ２ ３ 氟西 汀 ． ．
在一 项 ６ ５例 抑郁 症 患 者 治 疗 对 照 研 究 表 明Ｌ ｌ 引，
服用 曲唑酮 ５ ０～２ ０ ｇ・ （ ０ ｍ ｄ ｎ＝３ ） 氟西 汀 ２ ３或 Ｏ一
盐酸 曲唑酮 （ｒｚｄ ｎ ｙ ｒ ｈｏｉｅ １ 化 学名 为 ｔ ｏｏ ｅｈ ｄｏ ｌｒ ， ） ａ ｃ ｄ
等 ＿对 １８例重 症抑 郁症 患 者 进 行 了研 究 ， 予 安慰 ９ ０ Ｊ 先 剂 治疗 ３天 ， 然后 随机服用 曲唑酮 缓 释剂 １０～ ５ ｍ ５ ４０ ｇ
・
２ ３一 ４ ３ 氯丙基 ） １ 哌嗪基 ｌ 一［ ［ 一（ 一 一 一 丙基 ］ １２ 一 ，， ４ 三唑［ ， Ｏ］ 一 ４３一 ｔ 吡啶 一 （ Ｈ） ３ ２ 一铜盐酸盐 ， 由意大
～
功能等 多重作用 ¨ Ｊ 。
效 率 为 ７ ．％ ， 罗 西汀 组 有 效率 为 ９ ．％ ， 效率 ３３ 帕 ０３ 显 ７ ．％ ， ４２ 两组 间疗效 比较差 异无 显著 性差异 ， 组 间的 两 Ｈ ＭＤ、 Ａ Ａ Ｈ ＭＡ、 Ｇ — ＩＴ Ｓ 分 比较无显 著差异 。 Ｃ Ｉ Ｓ、Ｅ Ｓ评
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盐酸曲唑酮杂质总结分享
序号
名称
CAS
分子式
规格
用途
结构式
1
Trazodone EP Impurity I
79975-63-6C16H16Cl2N2
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
2
Trazodone Impurity 2
32229-98-4C13H19ClN2O
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
3
Trazodone Impurity 3
53689-10-4
C13H18Cl2N4
O
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
4
Trazodone Impurity 4
55290-68-1
C19H22ClN5O
2
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
5
Trazodone Impurity 5
57260-67-0C10H12Cl2N2
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
湖北瑞诺医药---专注杂质对照品、标准品：①布地奈德杂质②氟替卡松杂质③特布他林杂质④卡泊三醇杂质⑤托法替布杂质q：300-
⑥伐地那非杂质⑦恩格列净杂质⑧卡托普利杂质⑨阿维巴坦杂质⑩孟鲁司特钠杂质-8058-⑪依折麦布杂质⑫普瑞巴林杂质
⑬替卡格雷杂质
⑭达比加群杂质
⑮匹伐他汀钙杂质
-303
⑯氟维司群杂质......等更多项目品种
并代理：CP/EP/USP/TRC/TLC/MC/LGC/RHINO 等品牌。