儿童代谢性肝病
儿童血清转氨酶升高的相关疾病诊断与鉴别诊断 郭静
［ ３ ］
细胞浸润， 主要是淋巴细胞和浆细胞。（ ２ ） 生化改变： 转氨酶 Ｌ Ｐ显著升高。（ ３ ） 免疫学： 血清球蛋白或 γ－ 升高， 不伴有 Ａ 球蛋白或 Ｉ ｇ Ｇ值较正常值增高 １ ． ５倍以上。抗核抗体（ Ａ Ｎ Ａ ） 伴或不伴平滑肌抗体阳性（ Ａ Ｉ Ｈ Ⅰ 型） ； 或肝肾微粒体抗体阳 Ａ Ｉ Ｈ Ⅱ型） ； 可溶性肝抗原和肝胰抗原抗体阳性（ Ａ Ｉ ＨⅢ 性（ 型） 。同时需排除甲、 乙、 丙型肝炎、 Ｗｉ ｌ ｓ ｏ ｎ病、 １－抗胰蛋白 α 酶缺乏、 硬化性胆管炎等。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ；ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ａ ｍ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｓ ；ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ，ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ；ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ
㊀㊀Ａ Ｌ Ｔ是反应肝损伤最直接和最敏感的指标。 Ａ Ｌ Ｔ主要存 胞外浓度比约 ５ ０ ０ ０ ʒ １ 。当肝细胞变性、 在于肝细胞内， 胞内 ／ 坏死、 细胞膜通透性增加时， 胞内的 Ａ Ｌ Ｔ会借助浓度梯度， 进 入间质液和血液循环。但 Ａ Ｌ Ｔ升高的程度与肝细胞损伤数量 并不一定成正比， 在重症肝炎伴急性肝衰竭时， 由于肝细胞短 时间内大量坏死， 无能力生成 Ａ Ｌ Ｔ ， 此时血清中酶水平正常或 胆分离” 反而降低； 而血清中胆红素水平显著升高， 出现“ 酶－ 现象， 提示预后不良。Ａ Ｓ Ｔ在人体内分布较广， 按其浓度多少， 依次为肝、 心肌、 骨骼肌、 肾、 脑、 胰、 肺、 白细胞和红细胞， 因此 Ａ Ｓ Ｔ不能特异性反映肝损伤。临床上常以血清 Ａ Ｓ Ｔ ／ Ａ Ｌ Ｔ值变 化来帮助判断病情。Ａ Ｌ Ｔ主要分布于肝细胞的胞浆中， 而Ａ Ｓ Ｔ 主要分布于线粒体中， 当肝细胞病变严重时， Ａ Ｓ Ｔ从线粒体中 Ｓ Ｔ ／ Ａ Ｌ Ｔ值升高。临床上各种疾病累及肝脏时 释放出来， 使Ａ 均可使转氨酶升高， 现就儿童转氨酶升高的诊断及鉴别诊断作 一概述。 １ ㊀导致儿童转氨酶升高的常见肝脏疾病 １ ． １ ㊀感染相关性肝炎 感染因素导致肝脏转氨酶升高是儿童肝损伤最常见的病 因， 除了嗜肝性病毒感染容易引起肝损伤以外， 其他病原所引起 的免疫损伤等累及肝脏时也可以导致转氨酶升高。 １ ． １ ． １ ㊀Ｅ Ｂ病毒（ Ｅ ｐ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ－Ｂ ａ ｒ ｒ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ，Ｅ Ｂ Ｖ ） 感染 ㊀ 儿童 Ｅ Ｂ Ｖ 感染多为隐性感染或轻微上呼吸道炎症， 青少年显性原发性感 染主要表现为传染性单核细胞增多症（ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｕ ｓｍ ｏ ｎ ｏ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｓ ｉ ｓ ，Ｉ Ｍ） ， 此时肝脏常受累。发热、 咽峡炎、 颈部淋巴结肿大为 Ｉ Ｍ 临床三联症， 部分患儿可出现肝脾肿大及皮疹等， 约９ ０ ％ 以上病例可出现暂时性转氨酶升高， 肝功能一般在 ２周 ２个 月内可完全恢复。主要结合临床表现及病原学检测进行 诊
最新：代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的行为 、药物及外科治疗
最新：代谢相关脂肪性肝病（MAF1D）的行为、药物及外科治疗代谢相关脂肪性肝病（MAF1D）是以肝细胞脂肪过量堆积为病理特征的慢性肝病，其可进展为肝硬化和肝细胞癌（HcC）,并迅速成为终末期肝病或肝移植的主要原因。
2023年新的诊断标准是基于辅助检查提示存在脂肪肝，同时满足以下三个标准之一，即超重/肥胖、2型糖尿病或代谢功能障碍，该诊断标准既全面又简单，并且独立于其他肝脏疾病。
随着社会经济的不断发展，人们生活方式的改变，MAF1D已经成为全球最常见的慢性肝病，全球患病率高达25%0尽管患病率很高，对健康的影响越来越大，但目前还没有批准的MAF1D治疗方法，所以治疗MAF1D是当务之急。
现将治疗最新研究进展归纳如下。
一、行为治疗（-）饮食管理饮食治疗主要推荐低碳水化合物、低脂肪的地中海式饮食。
一项为期6个月的对照试验中，地中海饮食可以改善人体测量参数（BM1腰围、臀围）和血脂水平，并有助于减少肝脏脂肪堆积和肝纤维化。
这种饮食方案与抗氧化剂合用还有助于改善胰岛素敏感性。
地中海饮食尤其是低血糖指数地中海饮食（1GIMD）可以降低空腹残余胆固醇（REM-C）水平，其水平的高低与MAF1D的严重程度等级独立相关。
该饮食还可以减少MAF1D患者的心血管危险因素。
所以地中海饮食对MAF1D患者是一种有益的饮食疗法。
（二）运动锻炼运动锻炼通过抑制MAF1D中的活性氧过度生产和炎症诱导的氧化应激,从而进一步抑制肝细胞死亡和组织损伤。
一项纳入1006名参与者的荟萃分析表明，长期有氧运动（≥4周）可显著改善MAF1D患者的血脂、转氨酶水平，持续6个月还可以降低BMI o O,Gorman的研究进一步表明,在没有临床显著体重减轻的情况下，12周的中到高强度有氧运动使58%和67%的患者肝纤维化和肝细胞气球样变显著改善,这些改善还伴随着心肺健康和中心性肥胖测量的改善。
所以，运动锻炼也是MAF1D的一大基石。
（三）睡眠管理除了饮食、运动治疗外，还应努力指导患者对睡眠的管理。
儿童肝脏健康问题解读如何保护孩子的肝脏功能
儿童肝脏健康问题解读如何保护孩子的肝脏功能儿童肝脏健康问题解读如何保护孩子的肝脏功能肝脏是人体最大的内脏器官之一，承担着多项重要功能，包括代谢、解毒、储能等。
然而，随着现代生活方式的改变，越来越多的儿童出现肝脏健康问题。
本文将就儿童肝脏健康问题进行解读，并提供一些方法来保护孩子的肝脏功能。
一、什么是儿童肝脏健康问题儿童肝脏健康问题是指影响儿童肝脏功能的各种疾病，包括肝炎、脂肪肝、肝硬化等。
这些问题的出现与多种因素有关，如不良的饮食习惯、缺乏运动、家族遗传、药物滥用等。
肝炎是一种病毒引起的肝脏疾病，主要通过接触污染的血液或体液传播。
乙肝病毒和丙肝病毒是最常见的两种肝炎病毒。
脂肪肝则是肝细胞内积聚过多脂肪，通常与肥胖和不良饮食习惯有关。
肝硬化则是由于长期肝脏炎症导致肝细胞受损和纤维化，最终使肝脏功能受到严重影响。
二、如何保护孩子的肝脏功能1. 健康饮食习惯为了保护孩子的肝脏健康，我们应该注意饮食习惯的培养。
减少高糖、高脂肪和高盐食物的摄入，增加蔬菜、水果和全谷物食品的比例。
此外，适量饮用优质蛋白质如鱼、瘦肉和豆制品，可以提供必要的营养素并减少脂肪积聚。
2. 增加体育锻炼适量的体育锻炼能够增强儿童的肝脏功能。
运动不仅有助于控制体重，还能促进新陈代谢和血液循环，有助于肝脏的解毒和排毒功能。
3. 防止药物滥用儿童的肝脏对药物更为敏感，因此必须避免药物的滥用。
家长应该咨询医生，并按照医嘱正确给予孩子合适的药物。
同时，要避免给儿童服用过多的非处方药物，尤其是抗生素等对肝脏有潜在损害的药物。
4. 防护措施儿童在日常生活中可能会接触到一些病毒，如甲肝、乙肝等，为了保护肝脏，注射乙肝疫苗是非常重要的防护措施。
此外，家长还应教育孩子正确洗手、避免共用毛巾和牙刷等好习惯，以减少病毒传播的机会。
5. 定期体检定期体检是发现和预防儿童肝脏健康问题的重要手段。
体检可以及时检测肝功能、血液指标等，发现肝脏问题的早期迹象。
如果孩子有肝脏疾病家族史，更应定期进行肝功能检查。
遗传代谢相关肝内胆汁淤积症的诊治进展
遗传代谢相关肝内胆汁淤积症的诊治进展李晓鹤; 饶慧瑛【期刊名称】《《医学综述》》【年(卷),期】2019(025)015【总页数】6页(P2955-2960)【关键词】遗传代谢性肝病; 肝内胆汁淤积症; 家族性肝内胆汁淤积症; Alagille综合征; α-1抗胰蛋白酶缺乏症; 先天性胆汁酸合成障碍; Citrin综合征【作者】李晓鹤; 饶慧瑛【作者单位】北京大学人民医院北京大学肝病研究所丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室北京100044【正文语种】中文【中图分类】R575.5肝内胆汁淤积症是指因肝内胆汁酸代谢和转运障碍，继而引起胆汁成分入血导致的临床症候群[1]，常见于胆汁淤积性肝病、妊娠相关肝内胆汁淤积及遗传代谢相关肝内胆汁淤积[2]。
遗传代谢性肝病是一类较常见的儿童肝病，大多数治疗手段无特异性方法。
遗传代谢相关肝内胆汁淤积症是由于代谢通路中遗传性酶缺陷导致引起的胆汁淤积，并可进一步导致肝细胞损伤，常伴有其他脏器损伤，遗传代谢相关肝内胆汁淤积症发病率低、临床表现多样、疾病个体差异显著，成为临床工作中的诊断难点[3]。
近年来，随着分子生物学诊断水平的进展，不同基因缺陷引起的遗传代谢相关的胆汁淤积性疾病受到关注，相关基因突变逐渐明确。
同时，在传统的对症治疗基础上，靶向药物、基因编辑等治疗手段也逐渐被研发，为遗传代谢性肝内胆汁淤积症的诊疗提供了更多手段。
现对几种较为常见的遗传代谢相关肝内胆汁淤积症的诊治进展予以综述，以提高肝病临床医师对该类疾病的认识。
1 家族性肝内胆汁淤积症家族性肝内胆汁淤积症是一组常染色体隐性遗传病，因胆盐和脂质的分泌及转运相关的基因突变引起，以不同程度的肝内胆汁淤积、瘙痒、黄疸为主要表现，可反复发生或持续进展，根据病情轻重分为进行性家族性肝内胆汁淤积症(progressive familial intrahepatic cholestasis,PFIC)和良性复发性肝内胆汁淤积症(benign recurrent intrahepatic cholestasis,BRIC)两种。
2008至2018年南京地区儿童肝病谱分析
ＣｈｉｎｅｓｅＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔ．２０２０，Ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．１０·短篇论著·２００８至２０１８年南京地区儿童肝病谱分析彭姗姗 郭银燕 钟艳丹 丁巧云 曹兴国 俞海英 作者单位：２１０００３ 江苏 南京中医药大学附属南京医院（南京市第二医院）青少年肝病中心通信作者：俞海英，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｈａｉｙｉｎｇ９０＠１６３．ｃｏｍ 【摘要】 目的 探讨儿童肝病疾病谱的变化，病毒性和非病毒性肝病占儿童肝病的比例，为儿童肝病的防治提供依据。
方法 回顾性分析２００８年１月—２０１８年１２月在南京二院住院并诊断为肝病及其相关疾病的的儿童肝病３８８例。
结果 ２００８年１月 ２０１８年１２月儿童病毒性肝病主要是乙型病毒性肝炎。
同时，儿童非病毒性肝病占同期儿童肝病的比例逐年上升。
儿童非病毒性肝病疾病谱为６种，以肝脏代谢相关性疾病最多（４５．８８％），其次为药物性肝炎（２２．１６％）和非酒精性脂肪性肝病（１２．３７％）。
与病毒性肝炎患者相比，非病毒性肝炎患者有着更高的ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ、ＣＨＥ、ＧＧＴ，两者之间的ＰＴ、ＰＴＡ无统计学差异。
结论 儿童非病毒性肝病疾病谱相比较之前几年有所扩大。
在治疗中不能忽视非病毒性肝病。
【关键词】 儿童；肝病；病毒性，非病毒性 成人肝病（包括病毒性和非病毒性）的研究已经较为成熟，但是儿童肝病的预防及诊治也逐步受到重视［１ ４］。
儿童肝病的病因复杂多样，随着医学的发展与进步，新的疾病被逐渐认识，原有的疾病逐渐得到控制，对于儿童肝病来说，疾病谱也在不断的变化［５］。
现有的儿童肝病疾病谱及其构成资料极其有限。
本研究通过对２００８年１月—２０１８年１２月就诊于我院青少年肝病中心的患者资料进行了资料统计与病因分析，为儿童肝病的预防、诊断及治疗提供可靠数据和科学依据。
资料与方法一、对象选择２００８年１月—２０１８年１２月在南京二院青少年肝病中心住院且明确为肝病及其相关疾病的０～１６岁患儿３８８例。
遗传代谢性肝病的诊治进展
遗传代谢性肝病的诊治进展
邱正庆;魏珉;董梅;宋红梅
【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》
【年(卷),期】2007(022)008
【摘要】遗传代谢性肝病是一组以黄疸、肝大、肝酶增高和低血糖为主要表现的先天性疾病.每种疾病在不同年龄阶段表现不全相同.不同病因造成临床特征不同,HGT1A1基因突变可致先天性高未结合胆红素血症;糖原累积症是肝大伴低血糖的主要原因;肝豆状核变性是除感染之外儿童期造成慢性肝功能损害的较常见疾病.本文重点介绍这几种在婴幼儿和学龄前期可出现症状的、相对较常见的代谢性肝病.【总页数】3页(P563-565)
【作者】邱正庆;魏珉;董梅;宋红梅
【作者单位】中国医学科学院,北京协和医院,儿科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院,儿科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院,儿科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院,儿科,北京,100730
【正文语种】中文
【中图分类】R725.8
【相关文献】
1.常见遗传代谢性肝病的基因诊断进展 [J], 马昕;邓莉;张艳玲
2.儿童遗传代谢性肝病诊治现状及展望 [J], 朱世殊;张鸿飞
3.常见遗传代谢性肝病的基因诊断进展 [J], 张艳玲;马昕;邓莉
4.遗传代谢性肝病的诊治 [J], 张亚南; 许影; 蒋畅; 高沿航
5.新生儿遗传代谢性疾病诊治进展 [J], 段玉会;苏萍
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儿童非酒精性脂肪肝病诊断与治疗专家共识
8%
7% 6% 5% 4% China Japan Korea India Indonesia
3%
2% 1% 0%
2000
2005
2010
2014
Year
亚洲国家肥胖症的患病率变化趋势
中国脂肪肝的患病率变化趋势
Fan JG, et al. J Hepatol 2017; 67:862-873.
对血脂异常或有确切的早发冠心病（CHD）家族史（55岁以前）的 患儿，建议行颈部血管超声检测动脉内膜中层厚度或动脉硬化；
根据病情需要，必要时检测甲状腺功能、垂体功能、尿酸、尿微量
蛋白、超敏C反应蛋白等指标。
由于儿童发育的特殊性及缺乏疾病前瞻性研究，NAFLD 自然史目前
仍不十分明确； NAFLD患儿肝病进展速度主要取决于初次肝活检的严重程度，肥胖（
培养儿童长期有规律的运动习惯，注意调动儿童的兴趣性和积极性， 如有心肺功能异常或严重高血压等需在医生指导下运动。 运动方式建议选择既增加能量消耗又容易坚持的有氧运动项目，如跳 绳、游泳、打球、慢跑、快走、上下楼梯、骑自行车、登山等；也可 采用力量运动和柔韧性训练，力量训练如哑铃、杠铃、沙袋及机械等 ，柔韧性训练包括各种伸展性活动。 坚持每天不少于30～60 min中等强度的运动，分散的运动时间可以累 加，但每次不少于15 min；运动时间和运动量均宜循序渐进、逐渐增 加；每周至少完成中等强度运动5 d才可起到控制体重或减轻体重的作 用。 减少静态活动时间，看电视、玩手机和（或）电脑时间每周不超过2 h 。不躺着看书、看电视；课问10 min时应离开座位去做身体活动；课 外作业每做40 min，就应活动10 min；周末、假日作息时间应规律 ，
代谢性肝病
病 理
WD肝硬化患者肝脏大体观， 红褐色，表面有大小不等的结节
临床表现
本病通常发生于儿童和青少年期 发病年龄多在5~35岁 少数成年期发病 男性稍多于女性 病情缓慢发展，可有阶段性缓解或加重，亦有进展迅速者
临床表现
最初临床表现
肝病占45%， 神经疾病35%， 精神病占10%，
对WD患者的家族成员测定血清铜蓝蛋白、血清铜、
尿铜及体外培养皮肤成纤维细胞的含铜量有助于发现 WD症状前纯合子及杂合子，发现症状前纯合子可以及 早治疗
杂合子应禁忌与杂合子结婚以免其子代发生纯合子 产前检查如发现为纯合子，应终止妊娠，以杜绝患
者的来源
病例1
叶某，男，19岁，江西鄱阳县人，因反复纳差、乏力2年，再 发伴腹胀、身目黄染半月入院。
济失调、病理征、腱反射亢进、假性球麻痹、癫痫发ห้องสมุดไป่ตู้
作，以及大脑皮质、下丘脑损害体征
精神症状表现为注意力和记忆力减退、智能障碍、反
应迟钝、情绪不稳，也可伴有冲动行为或人格改变
临床表现
角膜K-F 环
铜在后弹力膜沉积而成 K-F环位于巩膜与角膜交界处，呈绿褐色或暗棕色，宽约1.3mm 角膜色素环是本病的重要体征 出现率达95%以上
还可有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大等
辅助检查
基因检测
WD具有高度的遗传异质性，致病基因突变位点和突
变方式复杂，故尚不能取代常规筛查手段
利用常规手段不能确诊的病例，或对症状前期患者、
基因携带者筛选时，可考虑基因检测
诊 断
诊断和鉴别诊断是临床工作的核心
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婴儿期发生淤胆性肝病→肝硬化； 低γ-GT、 ChE正常、 TBA↑、生长落后 PFIC-3：MDR3基因缺乏(7q21-36)——高γ-GT
粘多糖代谢障碍
粘多糖病 (mucopolysaccharidoses, MPS)—有6 型
黄疸、α-FP↑↑)； 生长迟缓；多于2岁内死亡
* 慢性(＞2岁)： 肝硬化；凝血障碍；生长迟缓；肾损害；
神经系统危象(疼痛、肌张力↓)；肝癌
脂类代谢障碍
⑴溶酶体累积病(lysosomal storage disease)
* 戈谢病(Gaucher’s disease)： 葡萄糖脑苷脂酶缺陷（分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型） 肝脾大→脾亢(全血↓)；骨髓、肺浸润； Ⅱ、Ⅲ型有CNS受累；精神运动发育障碍
轻症：婴幼儿期发病 身材矮小、脂肪异常分布； 腹部膨隆＋肝肿大； 发作性低血糖； 乳酸性酸中毒、高脂血症； 骨质疏松、骨龄落后
病理：肝脂肪变性明显，无纤维化
GSD-Ⅲ
与Ⅰ型相似，但较轻 低血糖不严重，刺激试验可（－） 生长迟缓＋肝肿大 少数伴肌病或心肌病变 病理：肝纤维化明显，甚少脂肪变性
病或婴儿猝死）
2)生化初筛试验
空腹血糖； 动脉血气分析； 阴离子间隙（AG）； 血氨； 血乳酸(lactate)和丙酮酸(pyruvate) L/P比值(正常：10-20）
(已发现22种FAO途径中酶或转移缺陷病) 饥饿晚期发生低酮体性低血糖、肝病、
脑病、高血氨、代酸、血尿酸↑、血浆肉 碱↓、尿二羧酸↑
胆汁酸代谢障碍
⑴胆汁酸合成缺陷病(6种)：胆汁酸替代有效 婴儿期或晚发胆汁淤积性肝病；脂肪泻；γ-GT正常 ⑵进行性家族性肝内胆汁淤积综合征:
（progressive familial intrahepatic cholestasis, PFIC）
角膜环（K-F环）：7岁以上 肾损害（血尿、小管吸收障碍） 骨关节病变（疼痛、疏松、骨折） 溶血（一过性或反复发作）
囊性纤维化病（Cystic fibrosis）
发病率白种人高，东方人低 囊性纤维化跨膜调节子（CF
transmembrane regulator, CFTR）缺陷 氯离子分泌/吸收障碍→肺/胰/肝受损 肝：局灶性胆汁性肝硬化/门脉区纤维化
儿童代谢性肝病 临床诊断思路和干预治疗
华中科技大学同济医学院同济医院儿科学系 方峰
概述
肝脏是遗传代谢缺陷病最早累及和损害 最重的脏器，多在婴儿期或儿童期发病
总体发病率相当可观，是婴儿和儿童疑 难重症肝病的重要病因
若不能早期诊断和有效干预治疗，病情 将进行性加重，病死率极高
据美国资料统计，占每年儿童肝移植病 例的30%以上
*尼曼-匹克病(Niemann-Pick’s disease) 鞘磷脂酶缺乏（分A～E型） 肝脾大；部分伴神经系统症状 A型（婴儿型）发病早，进展快
⑵脂肪酸代谢障碍：
* 先天性线粒体脂肪酸氧化缺陷病
（Inborn Defects in Mitochondrial Fatty Acid Oxidation）
新生儿发病(大多死于肝衰)/9-19y发病 肺：毛支不愈或反复→肺气肿/呼困/紫绀 消化不良/脂肪泻/营养不良
1-抗胰蛋白酶缺乏症 (1-antitrypsin deficiency, 1-ATD)
PI表型：PIZZ(12% 1-AT量) 少数PISZ(35% 1-AT量)
肝病(胆淤性黄疸/肝肿大)→肝硬化 婴儿期起病，10-20岁肝衰竭
肺病变(青春期后出现呼困/肺气肿、囊肿) 骨关节病变
【诊 断 思 路和方法】
临床初筛指征和方法：
1）确定遗传代谢性肝病高危征象； 2）生化初筛实验； 3）3岁以上肝病常规筛查血清铜兰蛋白； 4）根据伴随表现排除感染性肝病、胆管发
育异常、浸润性疾病、免疫性肝病等
1)遗传代谢性肝病高危征象
不明原因肝肿大或肝脾肿大； 伴或不伴黄疸和肝细胞损害； 饮食不耐受或喂养困难； 中度以上生长发育迟缓； 感染后发作惊厥或脑病或肝病； 阳性家族史（同胞死于不明原因肝
GSD-Ⅳ
婴儿期发病 进行性肝病→肝硬化，常伴脾肿大 低血糖和酸中毒不明显 病理：肝结节性硬化/异常结构糖原 4岁前死于肝衰竭
氨基酸代谢障碍
酪氨酸血症(tyrosinemia)Ⅰ型（肝肾型） 延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷
* 急性（新生儿/婴儿期发病) 反复肝脏危象（快速肝大、腹水、凝血障碍、
病因
单基因突变 蛋白质结构缺陷或合成/分解速率异常 蛋白质功能改变 代谢酶和中间代谢产物转移缺陷 异常代谢产物↑——大分子病（沉积病）
小分子病 多为常染色体隐性遗传
分类
碳水化合物代谢障碍 氨基代谢障碍 脂类代谢障碍
脂肪酸代谢障碍 溶酶体累积病 胆汁酸代谢障碍 其他代谢障碍（铜/铁代谢异常；囊性纤维化病； 1-抗胰蛋白酶缺乏症）
肝脾大；生长落后；特殊面容； 骨关节病变；眼部病变
肝豆状核变性（Wilson病）
首发表现： 肝病（50％以上） 神经系统异常（20％） 肝病＋神经异常（30％） 其它（溶贫、骨关节病、血尿）
主要临床表现
肝病（急/慢性肝病；亚急/慢重肝；不同程 度肝硬化）
神经精神症状（肌张力改变、咀嚼吞咽困难、 肢体震颤、精神行为异常）
* 糖原累积病
(glycogen storage disease, GSD)
糖原合成和分解酶缺陷 （至少有8种酶→12种临床类型） 常见肝糖原累积症：
Ⅰ型：葡萄糖-6-磷酸酶缺陷 Ⅲ型：脱支酶缺陷 Ⅳ型：分支酶缺陷 —————————— Ⅵ型：肝磷酸化酶缺陷 Ⅸ型：磷酸化酶激酶缺陷
GSD-Ⅰ
重症：新生儿期严重低血糖、酸中毒、肝肿大、 呼吸困难等
【临床特点】
碳水化合物代谢障碍
临床特点：代酸、低血糖、生长障碍、脏器受累 * 半乳糖血症(galactosemia)
半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺陷 * 遗传性果糖不耐症(hereditary fructose intolerance)
果糖二磷酸醛缩酶缺陷
进食乳类/果糖或蔗糖后不久发病：吐泻、酸中毒 /低血糖→肝肾脑眼受累→生长发育迟缓