滴眼剂生产验证_张全军
1.浮游菌 ≤500个/m3 2.沉降菌 ≤10个/m3
1.狭缝法 、转盘法等采样器 2.采用90m m玻璃培养皿等法
100 000级换气次数
≥15次/小时
风速仪
2 .1 .2 水系统 工程的验 证 。水 质对滴 眼剂产 品质量 影响很
大 ,是药品的污染源之一 。因此 ,要十分重视水系统的验证 。(1)
1.浮游菌 ≤100个/m3 ; 2.沉降菌 ≤3个/m3
1.狭缝法 、转盘法等采样器 2.采用90m m玻璃培养皿等法
10 000级换气次数
≥25次/小时
风速仪
100 000级悬浮粒子 100 000级活微生物数
≥0 .5μm ∶≤3 5 00 000个/m3 ;尘埃粒子计数器 ≥5μm ∶≤20 00 0个/m3
验证文件是记录验证活动全过程的技术资料 , 应包括验证 组织机构及其人员 、验证方案 、验证过程及各项原始数据 、验证
结果出现的 偏差的调查结论以 及对生产标 准操作规 程的修订 内容 、验证工作各阶段性报告和最后的验证报告等 , 都应有准 确 、详细的纪录并存档 。验证合格证书等文件 , 还应发至生产单 位各有关部门 。
滤膜孔径(μm) 1 .2
气泡点压力(mP a) 0 .084
0 .8 0 .65 0 .45
0 .112 0 .134 0 .232
0 .30 0 .22
0 .281 0 .378
微 生物挑战试验是用 于试验无菌过 滤器去除溶 液中微生
物的能力 , 现在较好的办法是进行生物指示剂的挑战性验证或
试验 , 一般能经受挑战水平的过滤器孔径 <0 .3μm(试验压力 约为 0 .2mP a), 滤液应无细菌生长 。 2 .2 .3 灌装机的验证 。滴眼剂的灌 装常用真空灌装的方 法 ,
版)收载的纯化水标准 。药典对纯化水 pH 值 、氯化物 、硫酸盐 与钙盐 、硝酸盐 、亚硝酸盐 、二氧化碳 、易氧化物 、氨 、不挥发物
以及重金属等项均作出了具体的检查方法及要求 。
2 .1 .3 压缩空气的验证 。压缩空气与药品直接接触 , 所以必
须经过验证 。压缩空气应由无油压缩机供应 。为了防止在管道
介质也应符合生产环境洁净级别 。(2)瓶子的验证 。先灌装蒸馏
水得水样 , 然后用灯检法检查澄明度 ;不溶性微粒检查可用库
尔特计数器 ;用无菌培养基进行无菌检查 , 染菌率 <0 .1 %。
2 .2 .2 过滤器的确认 。滴眼剂的过滤一般用垂熔玻璃滤器和 微孔滤膜 。(1)垂熔玻璃滤器的验证项目主要是孔径大小应根
水处理设备的安装确认和运行确认 。这是为了证明系统 、设备
是否达到设计标准与生产工艺要求而进行的实际运行试验 。在
这个阶段 , 所有的水处理设备(包括辅助设备)均应开动 。在此
过程中主要确认工作为系统操作工程的检测与 报警互锁装置 、
安全装置 、自动控制系统的检测 。(2)纯化水及其验证 。纯化水 包括去离子水和蒸馏水 。纯化水应符合 《中国药典》 (2000 年
灌装装置以及容器树脂加工成型装置等 。
2 .2 .1 洗瓶机的确认 。瓶子一般用甩水法或加压喷射气洗涤
法清洗 。洗涤后的瓶子需要灭菌干燥后备用 。洗瓶系统的验证
内容主要是 瓶子清洗后的清洁 度 , 涉及到 洗瓶水 、 压缩空气
等 。(1)精洗用的洗瓶水要经澄明度检查(微粒检查)。压缩空气
中尘埃微粒应符合生产环境的洁净级别 , 无油 。干燥箱和加热
HV A C(包括有的车间或制剂室装有 100 级层流罩)安装 后 , 必须进行检漏 。若发现泄漏 , 可以用硅胶修补 。其标准应是
无泄漏或经修补后无泄漏 ;一个过滤器上全部修补点的面积总 和应小于过滤器面积的 5 %。国内 、外常用 DO P 法进行 H VA C 检漏 。
表 1 滴眼剂洁净厂房验证要点及标准
2.4 检验方法的验证
检验方法的验证内容有检测仪器的确认 、适用性验证 (包 括准确度试验 、精密度试验 、线性范围试验 、选择性试验)和结 果评价等方面 。
3 产品验证与验证文件
按生产工艺规程试生产即是产品验证 。产品验证是对以往 所作的各种验证项目的考验 , 如对生产环境 、公用工程 、设备 、
里出现冷凝水 , 空气要经过除湿处理 。固体粒子和生物粒子的
控制应与其生产环境的净化级别一致 ,宜定在 为 0 .5μm , 100 级。
2.2 设备验证
滴眼剂的设备验证有预确认 、安装确认 、 运行确认和性能
确认 。但老设备的再验证一般仅是运行确认和性能确认 。滴眼
剂的设备比较简单 , 主要设备有洗瓶机 、配液装置 、过滤装置 、
上覆盖 一层水 。从过滤器 下端通入氮气 , 以每分钟 压力升高
0 .035m Pa 的速度加压 , 水从微孔中逐渐被排出 。当压力升高
到一定值 , 滤膜上面水层中开始有连续气泡逸出时 , 此时的压 力值为滤膜气泡点的压力 。美国 M illipor e 公司的微孔滤膜的 气泡点压力值见表 2 。
表 2 滤膜孔径与气泡点压力关系表
第三 , 验证方案及其实施 , 既要符合 G M P 的原则要求 , 又 要结合实际 , 做到切实可行 , 因地制宜 。重点在关键部位 , 而各 个生产单位又都有自已的特点和情况 , 所以切忌形而上学 、照 搬照抄国内 、外其它生产单位的做法 ,
第四 , 当原材料 、设备或生产工艺等发生变更 , 有可能影响 产品质量时 , 就要进行再验证 。为了防止如厂房陈旧和设备老 化等影响到产品质量 , 应定期进行再验证 。
工 艺的 验证 和初 订的 各种 操作 规程 及人 员 的操 作技 能 等方 面 。为了切实做好产品验证工作 , 需要制订一个产品验证计划 , 对影响滴眼剂质量的一些关键问题进行考察 , 确认生产设备和 生产工艺及保证体系的可靠性 。应详细记录验证中的有关工艺 参数及条件 , 并进行半成品抽样检验 , 对成品做规格检验和稳 定性考察 。
4 滴眼剂验证应注意的一些问题
第一 , 生产验证工作涉及到生产单位内的动力 、 设备 、 计 量 、质检 、生产 、供应等许多部门 , 不是一个部门能做得了的 , 因 此必须在验证总负责人领导下 , 由负责验证工作的职能部门统 一组织 、实施 、协调和监督这项工作 。
第二 , 验证工作是一项专业性 、技术性很强的工作 , 凡参加 这项工作的人员必须是训练有素的专业技术人员 。验证数据必 须真实 、可靠 , 经过科学处理 , 符合实际情况 。
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《中药研究与信息》杂志是国家科学技术部批准 ,国家中医 药管理 局主管 , 全国中药 经济研究会和 中国药材集 团公司主 办 , 在国内 、外公开发行的中药行业综合性科技期刊 ,为国家批 准的允许 刊播处方药广告的 专业媒体 。 国际标准刊 号 : I SSN 1008 -7078 ;国内统一刊号 :CN 11 -4019/R 。
项目控制Leabharlann 准测试方法或仪器温度
18 ℃～ 28 ℃
温度计
相对湿度
45 %～ 65 %
湿度计
压差(相邻不同级别房间) ≥5P a(0.5m m 水柱)
微压计 、U 型管
压差(洁净室内与室外) ≥10P a(1m m 水柱)
微压计 、U 型管
10 000级悬浮粒子 10 000级活微生物数
≥0 .5μm ∶≤350 000个/m3 ; 尘埃粒子计数器 ≥5μm ∶≤2 000个/m3
参考文献 :
[ 1] 缪德华主编 .药品生产质量管理规范实施指南 [ S] .北 京 :化学工业出版社 .2001 :67 .
[ 2] 缪德华主编 .药品生产质量管理规范实施指南 [ S] .北 京 :化学工业出版社 .2001 :71 .
[ 3] 叶瑛瑛主编 .药品生产验证指南[ M ] .北京 :中国医药科 技出版社 .1996 :345 ～ 354 . (收稿日期 :2002-05-22 修回日期 :2002-07-22)
器等灭菌 。
2 .3 .2 要求 无菌的滴 眼剂药液 在无菌 过滤前 其带菌 量应 ≤
10个/ml ,一般滴眼剂药液在过滤前其带菌量应 ≤100 个/ml 。 2 .3 .3 生产过程药液澄明度检查应无异物 ;pH 检查应符合 标准 ;活性成分测定应在规定范围内 。
2 .3 .4 管道清洗测定 :微生物 ≤10C F U /100m l , pH 为 5～ 7 , 澄明度符合要求 。无菌灌装的污染率 ≤0.1%。 2 .3 .5 原 、辅材料及包装材料需供应商确认 。 2 .3 .6 工作服(包括鞋 、帽和口罩)和操作人员的管理均应符 合工艺卫生要求 。
备验证 、生产过程验证(工艺验证)、检验与计量验证 、原辅材料 验证以及产品验证等 。
验证的方法一般有前验证 、 同步验证 、 回顾性验证和再验 证等方法 。
在 本单位验证总负责 人领导和验证 主管部门的 统一安排
下 , 根据滴眼剂生产涉及到的不同的验证内容立项 , 经批准的 验证项 目应建立由各有关 部门专业人员 参加的验证 小组并制 订验证方案 。方案内容必须包括验证要求 、质量标准 、实际实施 所需要的条件 、测试方法以及时间进度等 。经过批准的验证方 案按计划实施 , 有关人员负责验证结果的收集 、 整理并写出各 阶段性 报告 , 最后写出验 证报告 , 并上 报主管部门 和有关领
2 .3 .1 在生 产中对塑 料容器的 灭菌常 用杀菌 力和穿 透力强 的环氧乙烷气体 ;对过滤器 、滤液贮灌和灌装机的关键部件等
的灭菌常用高压蒸气灭菌 , 并无菌地组装和操作 ;对生产环境
的灭菌常用甲醛气体熏蒸的方法 。这些灭菌方法的灭菌效果经 验证均应达到生产工艺要求 。有些单位用臭氧对生产环境 、容
药液装量要准确 ,定时抽查装量差异 。容器的封口要严密 。 2 .3 生产工艺验证 [3]
中国药典2000年版滴眼剂项下若干问题的探讨
文章编号：1008-9926（2003）04-0314-02中图分类号：R951文献标识码：C中国药典2000年版滴眼剂项下若干问题的探讨张新妹!，张癸荣"，胡昌勤（!中国药品生物制品检定所北京100050；"中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所北京100071）摘要：目的探讨滴眼剂的卫生标准，应统一为强制性（无菌）要求的可行性、合理性和必要性。
方法从滴眼剂的定义、制法、用途、杀菌力试验、抑菌剂的功能等方面，通过查阅现行中国药典、国家标准、国外药典及近年来相关文献进行综述。
结果滴眼剂产品按照无菌工艺生产且终产品为灭菌产品，故其成品的微生物质量要求统一为无菌具有可行性；从临床合理用药要求与其卫生标准要求的相对不一致性看，滴眼剂成品的微生物质量要求统一为无菌具有合理性；从滴眼剂的微生物质量要求为无菌是与各国药典在滴眼剂要求上的统一及对《中国药典》此项规定合理性的补充及完善等方面看，滴眼剂成品的微生物质量要求统一为无菌具有必要性。
结论建议将滴眼剂的卫生标准统一为强制性无菌要求。
关键词：中国药典；滴眼剂；卫生标准现行《中国药典》（2000年版）附录I J滴眼剂项下的五项检查中，有两项是关于滴眼剂卫生标准的［1］：一项是无菌，其针对的是供角膜穿透伤或手术用的滴眼剂；另一项是微生物限度检查，对象为一般滴眼剂（所谓一般滴眼剂就是按用途来分类，相对于前者而言的，即用于非角膜穿透伤或非手术用的滴眼剂）。
其标准为细菌数每毫升小于100个，霉菌、酵母菌不得检出，控制菌检金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌，要求为不得检出［2］，对大肠杆菌并无控制检验要求。
本文从滴眼剂的定义、制法、用途、杀菌力试验、抑菌剂的功能等方面阐述其卫生标准应统一为强制性无菌要求的可行性、合理性和必要性。
!滴眼剂产品成品的微生物质量要求统一为无菌具有可行性目前，用于临床的滴眼剂有制药厂生产的，也有医院制剂室配制的。
为了确保滴眼剂的质量，无论是制药厂还是医院制剂室都必须强调按GMP的要求组织生产，同时强调在GMP实施过程中的有关验证工作［3］。
无菌制剂(滴眼剂)培养基模拟灌装工艺验证
培养基模拟灌装验证验证小组人员培养基模拟灌装验证方案目录1 概述2 验证目的3 适用围4 相关部门职责5 验证条件6 验证引用的文件7 培养基8 培养基模拟灌装试验条件9 培养基模拟灌装试验的频率10培养基模拟灌装量和灌装数量的确定11培养基模拟灌装最差条件的设计12培养基配制和无菌灌装操作过程13 取样计划14试验样品的培养15 试验结果评价16环境监控和微生物限度控制17清场与清洁18培养基灌装过程监控记录19偏差调差20纠偏措施21异常情况处理程序22变更23拟定再验证周期24验证结果评定与结论附录附录1：人员培训附录2：系统验证及设备验证确认附录3：纯化水检验报告单附录4：注射用水检验报告单附录5：环境监测报告单附录6：胰酪胨大豆肉汤培养基适应性实验结果附录7：胰酪胨大豆肉汤培养基灵敏度检查结果附录8：培养基及包材确认附录9：最差条件确认附录10：包材检验结果附录11：未参加培养灌装瓶原因说明附录12：培养基的培养观察记录附录13：培养基的培养阳性结果和培养基灌装失败情况说明附录14：培养基灌装过程中监控统计表附录15：灌装生产结束清洁记录附录16：质控过程监控1 概述培养基模拟灌装主要用的是胰酪胨大豆肉汤培养基，适用于天龙药业江北新厂滴眼剂车间生产线。
依据批准的滴眼剂车间培养基模拟灌装验证方案，实施培养基模拟灌装试验；评价无菌生产工艺的可信限度达到可接受的合格标准，确认滴眼剂车间生产过程的可靠性，有效性。
本方案规定了滴眼剂车间培养基模拟灌装的验证方法和标准。
2 验证目的通过对滴眼剂灌装过程中采用与正常生产工艺相同的条件和操作方法（包括生产环境等），向8ml滴眼瓶灌装经过除菌过滤的无菌培养基，在适当条件下培养，并对培养品观察、结果判定的验证，来确定滴眼剂车间生产无菌灌装工艺的无菌保证水平，判定无菌生产要素是否能够达到可接受的合格标准的能力，以确认无菌生产工艺过程的可靠性。
3 适用围本验证方案适用于本公司江北分厂滴眼剂车间滴眼液生产线。
聚乙烯醇滴眼液的无菌检查方法验证实验
聚乙烯醇滴眼液的无菌检查方法验证实验【摘要】目的建立聚乙烯醇滴眼液的无菌适用性检查试验。
采取的试验方法，严格按照2020年版四部药典1101无菌检查法项下的方法适用性试验的各项具体方法和要求操作。
本篇论文经过多次试验后，确定采用薄膜过滤法作为本品无菌试验用检查具体方法，无需冲洗液。
阳性管加入金黄色葡萄球菌，生长良好，无抑菌效应。
先后平行三次试验，共试验9批次，重复性、重现性、回收率都很稳定，试验组样品管、培养基空白对照管、都没有菌生长，表明该试验方法确定下的各项检验条件是最佳试验方法。
结论：本论文项下的各种条件、实验方法、参数简单、可靠，可以确定为本产品的无菌检查适用性方法。
【关键词】聚乙烯醇滴眼液；无菌检查法；方法验证Validation of asepsis test for compound racemic anisodamine eye drops【Abstract】objective to establish a test for the sterility applicability of compound racemic anisodamine eye drops. The test methods adopted strictly follow the specific methods and requirementsof the applicability test of the method under the asepsis test method 1101 of the four-part pharmacopoeia (2020 edition). In this paper,after many tests, the membrane filtration method was determined to be adopted as the specific test method for the sterility of the product, without the need for washing liquid. Positive tube addedstaphylococcus aureus, growth is good, no bacteriostatic effect. Three parallel tests were carried out successively, with 9 batches in total.The repeatability, reproducibility and recovery rate were stable. Inthe test group, there was no growth of bacteria in the sample tube and the blank culture medium, indicating that the test conditions determined by this test method were the best test methods.Conclusion: the conditions, experimental methods and parameters under this paper are simple and reliable, which can be determined asthe applicable method for sterility inspection of this product.【Key words】 Glucose and sodium chloride injecion Asepsis check Means certification1 无菌检查法从批量生产的产品中随机抽取本品（规格5ml：消旋山莨菪碱1.0mg与硫酸软骨素0.1g）[1]30瓶，采用薄膜过滤的方法，全部抽入三联体过滤器中，以120转/分的转速抽滤，在过滤器中先加入50毫升的稀释液，润湿，再将供试液全部抽滤完，过滤结束后，不需再用稀释液冲洗过滤，再分别在其中的两管中各加入硫乙醇酸盐流体培养基100毫升，其中的一管作为阳性对照管，并用注射器加入1毫升52cfu/ml的金黄色葡萄球菌用来做阳性对照试验；第三管中加入100毫升TSB培养基；其中两管在35℃培养，另一管在25℃培养，每日观察实验结果，并记录。
荧光剂–示踪液体法检查滴眼剂包装密封完整性
第44卷 第11期 包 装 工 程2023年6月PACKAGING ENGINEERING ·293·收稿日期：2022−09−08基金项目：四川省科技重点研发项目（2021YFG0089）作者简介：江燕（1981—），女，硕士，副主任药师，主要研究方向为药品、药包材质量控制。
荧光剂–示踪液体法检查滴眼剂包装密封完整性江燕1，任锟1，冯霞兰1，张莞英1，郭宏伟2，赵代国1（1.四川省药品检验研究院（四川省医疗器械检测中心），成都 611731；2.成都市金鼓药用包装有限公司，成都 611530）摘要：目的 建立一种荧光剂–示踪液体法检查利巴韦林滴眼液包装系统的密封完整性，为滴眼剂产品包装密封完整性验证提供通用廉价的方案。
方法 以罗丹明B 为示踪剂，采用高效液相色谱–荧光检测器法进行检测，评价利巴韦林滴眼液货架期的密封性，以及模拟临床开启后的密封性。
结果 此方法可准确检测包装材料中发生的5 μm 孔径泄漏，检测限级别达到《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南》（试行）中的3级，能有效评价利巴韦林滴眼液包装系统的密封完整性。
结论 该方法的通用性强、灵敏度高，可为滴眼剂产品包装系统密封完整性检查提供技术支持。
关键词：荧光剂；示踪液体法；滴眼剂；密封完整性中图分类号：TB484 文献标识码：A 文章编号：1001-3563(2023)11-0293-06 DOI ：10.19554/ki.1001-3563.2023.11.034Closure Integrity of Eye Drops Packaging System by the Fluorescence-TracerLiquid MethodJIANG Yan 1, REN Kun 1, FENG Xia-lan 1, ZHANG Wan-ying 1, GUO Hong-wei 2, ZHAO Dai-guo 1(1. Sichuan Institute for Drug Control (Sichuan Testing Center for Medical Devices), Chengdu 611731, China;2. Chengdu Jingu Pharma-Pack Co., Ltd., Chengdu 611530, China) ABSTRACT: The work aims to establish a fluorescence-tracer liquid method to test the closure integrity of ribavirin eye drops packaging system, and provide a universal and cheap scheme for the closure integrity verification of eye drops packaging. With Rhodamine B as the tracer, high performance liquid chromatography-fluorescence detector was used to test and evaluate the sealability of ribavirin eye drops during shelf life and after simulated clinical opening. The method could accurately detect 5 μm aperture leakage in packaging materials, and the detection limit level was up to level 3 in "Technical Guide for Sealing Research of Packaging System for Chemical Injection" (For Trial Implementation), and ef-fectively evaluate the closure integrity of packaging system for ribavirin eye drops. The method has strong versatility and high sensitivity, which can provide technical support for testing the closure integrity of eye drops packaging. KEY WORDS: fluorescence; tracer liquid method; eye drops; closure integrity药品包装系统密封完整性是一项涉及药品质量的重要物理监测指标，良好的包装形式能够防止药品内容物的损失，阻止微生物和有害物质的进入，从而保证药品安全、稳定[1]。
滴眼剂检验标准操作规程
滴眼剂检验标准操作规程1. 引言滴眼剂是一种常见的药物剂型，用于治疗眼部疾病和炎症。
为了确保滴眼剂的质量和安全性，需要进行严格的检验。
本操作规程旨在规范滴眼剂检验的流程和标准。
2. 仪器和试剂准备•电子天平：用于称量试剂和药物样品。
•显微镜：用于观察滴眼剂的颗粒和杂质。
•pH计：用于测定滴眼剂的pH值。
•试剂：纯水、酒精、盐酸、氢氧化钠等。
•标准品：用于校准仪器和验证方法的标准滴眼剂。
3. 检验项目和方法3.1 外观检查•目的：观察滴眼剂的外观特征，检查是否有异物、悬浮物、沉淀和颜色变化。
•方法：将滴眼剂取出少量，放在白色背景下观察，并用显微镜检查细节。
3.2 颗粒和杂质检查•目的：检查滴眼剂中是否含有颗粒和其他杂质物质。
•方法：取适量滴眼剂，用显微镜观察，并可以通过过滤或离心来收集颗粒和杂质进行进一步观察和分析。
3.3 pH值测定•目的：测定滴眼剂的酸碱性，判断是否符合规定范围。
•方法：取适量滴眼剂，用pH计测量其pH值，进行多次测量取平均值。
3.4 配方含量测定•目的：测定滴眼剂中活性成分的含量，判断是否符合规定要求。
•方法：依据药物配方，取适量滴眼剂，经过提取或稀释，用色谱等方法进行分析测定。
4. 检验记录和分析•检验人员应记录每个检验项目的结果和观察情况。
•对于不合格的滴眼剂，应进行进一步的分析和原因探究，确定是否可修复或需要重新制备。
5. 质量控制措施•建立滴眼剂检验结果的数据库，用于追溯和分析。
•检验人员应定期参加相关培训，保持技能和知识的更新。
•定期维护和校准仪器设备，确保其准确性和可靠性。
6. 结论滴眼剂检验标准操作规程是确保滴眼剂质量和安全性的重要工具。
通过严格按照规程执行滴眼剂的检验流程，可以保证滴眼剂的质量符合标准，并提高消费者的用药安全性。
同时，质量控制措施的落实也是持续改进滴眼剂质量的关键。
色甘酸钠滴眼液无菌检验方法验证
色甘酸钠滴眼液无菌检验方法验证摘要：目的建立色甘酸钠滴眼液无菌检查方法。
方法依据（中国药典）2020版四部附录1101无菌检查法，取供试品15瓶，集菌器一套，用少量0.1%无菌蛋白胨水溶液润湿滤膜后过滤润湿液，将供试品全量通过集菌仪加入到滤筒中，过滤，用0.1%无菌蛋白胨水溶液100ml/次冲洗滤膜，冲洗3次，流速为120ml/min，将其中2个滤筒分别加入硫乙醇酸盐流体培养基100ml，1个作为需气厌氧菌（30~35℃）培养，1个加入金黄色葡萄球菌（少于100cfu）1ml作为阳性对照(30~35℃培养)，剩下1个滤筒加入胰酪大豆胨液体培养基100ml作为供试品需氧菌真菌（20~25℃）培养，依法检查。
结果菌液组和试验组所接种的大肠埃希菌、生孢羧菌、金黄色葡萄球菌均在48小时内培养基变浑浊；枯草芽孢菌、白色念珠菌、黑曲霉菌也在72小时内培养基变浑浊。
结论此验证建立的无菌检查测定方法准确、可靠，可用于色甘酸钠滴眼液无菌检查。
关键词：色甘酸钠滴眼液；薄膜过滤法色甘酸钠滴眼液英文名称为：Sodium Cromoglicate Eye Drops 主要成分为色甘酸钠，用于防治春节过敏性结膜炎，有一定的抗炎作用。
为了保证产品无菌品质，开展无菌检验是检验工作中的重要环节。
为此开展无菌验证方法开发，为该药品无菌检验提供技术支持，具体报告如下：1 仪器与试药1.1 仪器表1设备信息表名称厂家型号无菌隔离器浙江泰林STI-1800D生化培养箱YSEI永生仪器SHH-500L 生化培养箱YSEI永生仪器SHH-250L脉动真空灭菌柜江苏神农灭菌设备有限公司YG-0.36脉动真空灭菌柜江苏神农灭菌设备有限公司YG-0.21.2 试药表2试药信息表名称厂家批号培养基灵敏度试验沙氏葡萄糖琼脂培养基（SDA）北京三药科技开发公司200812符合规定胰酪大豆胨琼脂培养基(TSA)北京三药科技开发公司191125符合规定硫乙醇酸盐流体培养基(FTM)北京三药科技开发公司2003032符合规定胰酪大豆胨液体培养基(TSB)北京三药科技开发公司2012112符合规定菌种：枯草芽孢杆菌CMCC(B) 63 501、金黄色葡萄球菌CMCC(B) 26 003、铜绿假单胞菌CMCC（B）10 104、白色念珠菌CMCC (F) 98 001、黑曲霉CMCC(F)98 003、大肠埃希氏菌标准菌株CMCC(B)44103均来自中国药品生物制品检定研究2方法2.1制备试验菌液接种大肠埃希菌、枯草芽孢菌、金黄色葡萄球菌新鲜培养物到TSA培养基上，接种生孢梭菌的新鲜培养物至FTM培养基中，30 ~35℃培养1 8~24 小时；接种白色念珠菌的新鲜培养物至SDA斜面上， 20~25℃培养2天，上述培养物用 0.9％无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数小于100cfu的菌悬液。
盐酸莫西沙星滴眼液工艺验证方案
盐酸莫西沙星滴眼液工艺验证方案审核和批准目录1、概述 (4)1.1产品简介 (4)1.2验证原因及目的 (4)1.3验证类型 (4)1.4风险评估 (4)1.5计划验证时间 (4)1.6验证依据 (4)2、验证人员及职责 (5)3、生产工艺与设备 (6)3.1生产工艺处方 (6)3.2生产工艺流程图 (8)3.3生产操作过程及工艺条件 (9)3.4主要设备一览表 (11)3.5检验方法清单 (12)3.6关健质量属性、关健工艺参数及可接受标准 (12)3.7产品质量标准 (13)4、验证条件 (14)a)验证条件 (14)b)培训 (15)5、工艺验证过程 (15)5.1无菌低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶外包装的灭菌和转运 (16)5.2工器具清洗、灭菌与转运 (17)5.3配液 (18)5.4灌装 (20)5.5灯检 (21)6、偏差和OOS (22)7、执行的审核和批准 (22)8、验证实施过程中的方案变更管理 (22)9、再验证周期 (23)10、取样计划表 (23)11、验证结论 (25)1、概述1.1产品简介本品为黄绿色澄明液体，主要成分是盐酸莫西沙星。
本品用于治疗由敏感菌引起的细菌性结膜炎。
1.2验证原因及目的盐酸莫西沙星滴眼液是本公司与*****有限公司合作开发的新品种，合作方以及本公司已对该品种的处方及工艺进行了研究，初步确定了各工序的工艺参数。
车间生产由于生产环境（生产场地、生产设备）的改变，可能导致工艺参数有所调整。
本次验证通过对溶液的配制、pH调节、过滤、灌装、灯检各关键工序参数进行三批连续生产的前验证，从而进一步确定该品种各工序的工艺参数，并证明在现有的生产环境下，按产品的工艺规程进行生产，能生产出具有安全性、有效性、稳定性的药品，符合其注册标准要求。
1.3验证类型本次验证采用前验证的方式进行验证。
1.4风险评估为确定本次验证的范围与程度，在本次验证之前进行风险评估，风险评估详见：编号为QR-PT-GF201501-01《滴眼液车间工艺验证质量风险管理报告》。
磺胺醋酰钠滴眼液无菌检查方法验证
磺胺 醋 酰钠 滴 眼液 为 广谱 抑 菌剂 ， 抑 制大 多 数 革 兰 阳 能 性 菌 、 眼衣 原体 以及 部 分革 兰 阴性菌 。《 国药典 ＞ ０ ５年 沙 中 ＞ ０ ２
版 Ｉ 定 对 滴 眼 液 只需 进 行 微 生 物 限度 检 查 即 可 ， 颁 布 的 ｌ Ｊ 规 新
ｃｎ ）Ｃ Ｃ（ ） ８ ０ ］黑 曲 霉 （ｓ ｅｇｌ ｓｎｇｒ 【 ＭＣ Ｆ） ａ ｓ ［ＭＣ Ｆ ９ ０ １、 ａｐ ｒｉｕ ｉｅ）Ｃ Ｃ（ ｌ ９ ０３（ ８ ０ １ 以上菌 种 均 购于 厦 门市 药 品检 验所 ，其 中大肠 埃 希
用 薄膜 过 滤法 对 磺胺 醋 酰 钠滴 眼 液进 行无 菌 检查 方 法研 究 。结 果 ： 供试 品 对照 组 和空 白对 照 组均 无 菌落 生 长 ， 验 试
组 菌 与 阳性对 照 菌 生长 情况 相 似 ， 生 长 良好 。 论 ： 均 结 采用 薄膜 过滤 法 ， ５ ０ｍｌ ．％无 菌氯 化 钠 注射液 冲洗 。 消 用 ０ ９ ０ 可 除 磺胺 醋 酰钠 滴 眼 液 的抑 菌活 性 ， 检 验结 果 更准 确 可靠 。 使 ［ 关键 词】 胺 醋 酰钠 滴 眼 液 ； 菌检 查 ； 磺 无 薄膜过 滤 法 ； 法验证 方 【 图分 类 号】 ９ ７１ 中 Ｒ２． 【 文献 标识 码】 Ａ 【 文章 编 号１ ６ ３ ７ １ ２ １ 】０（ 卜０ ９ ０ １ ７ — ２ ０（ ０ １ ｂ ４ － ２ １
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滴眼液工艺验证方案
滴眼液工艺验证方案一、目的：通过工艺验证，确保滴眼液产品的工艺流程和参数设定符合产品质量标准要求，确保滴眼液的稳定性和一致性，提高产品质量和可靠性。
二、范围：本方案适用于滴眼液产品的工艺验证，包括原料控制、生产设备（如混合桶、灌装机、封口机等）的控制。
三、方法：1.原料控制：a.进行原料的验收和采购记录检查，确保原料的质量满足要求；b.对原料进行质量检测，并建立相应的检测规范和实验方法。
2.生产设备控制：a.确定生产设备的工艺参数，如混合桶的搅拌速度、温度控制等；b.对生产设备进行校正和维护，确保设备的稳定性和准确性。
3.工艺流程控制：a.确定滴眼液的生产工艺流程和步骤，包括原料的配料比例和顺序、混合时间等；b.对每个步骤进行验证，记录工艺参数，如温度、搅拌时间等；c.进行工艺验证试验，确保每个工艺步骤的稳定性和一致性。
4.滴眼液产品质量控制：a.对滴眼液产品进行质量检测，包括视觉检查、溶解度检测、pH值测定等；b.建立产品的质量标准和检测方法，确保产品的稳定性和一致性。
5.记录和文件：a.所有验证试验都需要记录，并存档备查；b.建立工艺验证的文件体系，包括工艺参数记录、检测结果记录、变更控制记录等。
四、工艺验证计划：1.制定工艺验证计划，明确验证的目标、范围和时间计划；2.安排验证团队，包括质量控制、工程技术、生产等部门的人员；3.进行风险评估，明确影响产品质量的关键因素和控制措施；4.制定验证测试方案和方法，包括检测项目、参数设置等；5.进行试验和数据分析；6.确保验证结果符合要求，并据此确定工艺参数。
五、验证结果评估和处理：1.对验证结果进行评估，包括产品质量、工艺参数稳定性、生产设备可靠性等；2.如发现问题，进行原因分析和改进措施，确保问题不再出现；3.如验证结果符合要求，依据验证结果确定滴眼液的生产工艺参数；4.形成验证结果报告，包括验证的目标、范围、结果和建议。
六、注意事项：1.验证过程中应严格按照验证计划进行，确保结果的准确性和可靠性；2.验证结果应符合滴眼液产品质量标准和法规要求；3.验证过程中要确保设备和原料的稳定性和一致性；4.验证记录和文件要妥善保存，并定期进行回顾和更新。
氧氟沙星滴眼剂无菌保证水平验证和评估
世界最新医学信息文摘 2019年第19卷第93期 311·药物研究·氧氟沙星滴眼剂无菌保证水平验证和评估韩杨，高海鹰（吉林省医疗器械检验所，吉林 长春）摘要：目的本文对氧氟沙星滴眼剂无菌以及灭菌工艺验证方面进行了研究和分析，以保证生产过程中产品的无菌。
方法通过对产品的生产线路的灭菌、药液的灭菌以及灌装等环节进行了灭菌工艺验证的研究。
结果每批产品灭菌前后药液均符合规定。
结论通过上述灭菌过程，能够确保生产过程不偏离设计要求，从而确保产品质量。
关键词：氧氟沙星滴眼剂；灭菌中图分类号：R979.9 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.93.191本文引用格式：韩杨，高海鹰.氧氟沙星滴眼剂无菌保证水平验证和评估[J]. 世界最新医学信息文摘,2019,19(93):311.Verification and Evaluation of Aseptic Assurance Level of Ofloxacin Eye DropsHAN Yang, GAO Hai-ying(Jilin Medical device inspection institute, Changchun Jilin)ABSTRACT:Objective To study and analyze the sterility of ofloxacin eye drops and the verification of sterilization process in order to ensure the sterility of products in the production process. Methods The sterilization process of the product, the sterilization of liquid medicine and filling were studied. Results The solution of each batch of products before and after sterilization meets the requirements. Conclusion The above sterilization process can ensure that the production does not deviate from the design, and can ensure product quality.KEY WORDS: Ofloxacin eye drops; Sterilization0 引言国家食品药品监督管理局要求眼用液体制剂必须在2013年12月31日前通过新版GMP认证，眼用液体制剂列为无菌制剂后，并验证了灭菌过程能够确保本品的无菌保证水平，从而保证产品质量。