复方丹参滴丸抗肺动脉高压实验研究_李彦川
复方丹参滴丸美国FDA三期临床试验结果公布
复方丹参滴丸美国FDA三期临床试验结果公布人民网北京12月25日电（记者赵敬菡）12月23日，上海证券交易所官方网站刊登了天士力制药集团股份有限公司发布的关于复方丹参滴丸美国FDA国际多中心Ⅲ期临床试验结果的公告（以下简称“公告”）。
公告公布了临床试验结论性总结，称复方丹参滴丸治疗慢性稳定性心绞痛的美国FDAⅡ期临床试验的安全性、有效性结果得到进一步验证。
对此，天士力控股集团董事局主席闫希军表示，这是复方中药在国际临床研究上取得的重大突破。
接下来，天士力将对三期临床研究的结果进行进一步的完善，为向美国FDA递交上市申请做准备。
三期临床试验结果有哪些结论？公告中称，“复方丹参滴丸（T89）治疗慢性稳定性心绞痛国际多中心Ⅲ期临床研究(T89-07-CAESA)”试验主要临床终点的顶层统计分析近期完成。
该研究采用标准布鲁斯平板运动试验条件下最大运动耐受时间改变作为主要临床终点指标，且是“大样本、随机双盲、全球9 个国家/地区的 127 个中心的Ⅲ期临床研究”。
闫希军表示：“复方丹参滴丸经受住了世界上严格的临床试验的考验，是全球首例完成美国FDA三期随机、双盲、国际多中心大规模临床试验的复方中药制剂。
”公告称，本次试验再次证明了复方丹参滴丸的临床安全性。
整个试验期间没有发生任何与试验方案或复方丹参滴丸相关的严重不良事件。
所有其他一般不良事件均低频率、较轻微、可自愈，不同研究组之间的不良事件发生率没有区别。
在已获得的临床前实验动物急毒、长毒等安全性证据和健康志愿者剂量爬坡临床安全药理证据之上，验证了复方丹参滴丸在本试验使用的高剂量条件下临床使用安全。
天士力制药集团董事长闫凯境还补充表示：“据我们所知，美国治疗慢性稳定性心绞痛的药物已经十年没有新药了，而且目前美国市场上，此类药物均为化学药，我们是首个复方中药。
”复方丹参滴丸何时开启新药申报？完成三期临床试验后，即表示获得了申报新药药物上市的资格。
那么，复方丹参滴丸将何时启动新药申报？对此，天士力制药集团总经理朱永宏表示，正如公告所说，鉴于复方丹参滴丸(T89)是全球首例复方中药在海外研发并完成三期临床研究，具有众多前沿性和创新性，尤其是滴丸剂型在国际新药申报中的原创性，将仍然需要在FDA指导下完善。
《复方丹参滴丸临床应用中国专家建议》(2020)要点汇总
216.《复方丹参滴丸临床应用中国专家建议》（2020）要点.doc中成药在心血管疾病的预防、治疗、急救中有着重要的作用。
复方丹参滴丸自1994年上市以来，累计有超过4.5亿人次服用，22年来积累了大量临床应用的宝贵经验。
一、复方丹参滴丸的有效成分、药代动力学、药理作用、剂型优势1．复方丹参滴丸的有效成分：复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片三味中药组成，根据本品临床适应证，药效成分主要采用酚酸类成分(丹参素、原儿茶醛、丹酚酸U、丹酚酸T、丹酚酸D、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A)，即中国药典复方丹参滴丸对照指纹图谱1-8号峰)，皂苷类成分(三七皂苷R1、人参皂苷Rbl、人参皂苷Rgl、和人参皂苷Re等)以及冰片。
其中，丹酚酸U和丹酚酸T为复方丹参滴丸中特有的活性成分。
2．复方丹参滴丸药代动力学：3．复方丹参滴丸的药理作用：现代药理学研究表明其药理作用如下：(1)抗氧化，抗炎，保护血管内皮功能，抑制动脉粥样斑块形成及内膜增生；(2)降低心肌耗氧，改善能量代谢，保护心肌细胞；(3)抑制血小板的黏附和聚集；(4)改善微血管循环，对缺血再灌注损伤和其他原因引起的微循环障碍均具有良好的预防和治疗作用。
其中，丹参提取成分具有抗过氧化损伤、心肌保护、改善心肌能量代谢、抗血小板聚集作用；三七提取成分具有抗凝血、抗炎、抑制脂质沉积以及抗血小板聚集作用。
根据传统中医药理论，丹参三七配伍后存在协同互补效应；冰片作为佐使药，可促进丹参三七有效成分进入体内及组织器官，具有扩张冠状动脉的作用及镇痛作用。
4．复方丹参滴丸的剂型优势：滴丸剂是将药物与基质通过熔融分散、滴制、冷凝所形成的固体分散制剂，复方丹参滴丸的亲水性的基质有助于药物快速溶出和释放，快速起效。
复方丹参滴丸高载药、小剂量和亲水性的制剂特点，同样非常适合舌下含服，舌下含服时药效成分通过黏膜直接吸收入血，同时避免了肝脏首过效应和胃肠道消化液的降解，提高药物利用率，有利于急症患者迅速缓解病情。
复方丹参滴丸抗动脉粥样硬化研究进展_王少青
动脉粥样硬化（ atherosclerosis，AS） 是一种慢性 炎症性疾病，其发病机制十分复杂，涉及血管内皮细 胞损伤、平滑肌细胞和胶原增殖、泡沫细胞形成、血 小板黏附聚集、脂质代谢障碍等多个方面［1］。由 AS 引发的心脑血管疾病，已成为严重危害人类健康的
［关键词］ 复方丹参滴丸； 动脉粥样硬化； 多靶点作用； 中药； 药理作用 ［中图分类号］ R972． 6 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2012） 15 － 1765 － 04
Progress in researches of compound Danshen dripping pills for anti-atherosclerosis
1765 中国新药杂志 2012 年第 21 卷第 15 期
Chinese Journal of New Drugs 2012，21（ 15）
1 复方丹参滴丸概况 复方丹参滴丸是天津天士力制药集团有限公司
研制，由丹参、三七、冰片 3 味中药组成的复方。其 中，丹参为君，三七为臣，冰片引经上行，为佐使剂， 三者联合使用，发挥协同互补之效。该复方主要适 应症 为 冠 心 病、心 绞 痛，对 高 血 压、高 脂 血 症、脑 血 栓、糖尿病等多种疾病也有很好的疗效。2010 年， 复方丹参滴丸成为我国首例通过美国 FDA II 期临 床试验的中药多组分复方制剂，目前已进入全球Ⅲ 期临床研究的启动准备阶段。药理学研究表明，复 方丹参滴丸中酚酸类成分具有提高机体抗凝和纤溶 活性、抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化及保护 心脏微血管内皮细胞、改善微循环障碍等作用； 皂苷 类成分具有改善血管内皮细胞功能、抑制血管平滑 肌细胞增殖、抗 血 栓 形 成、扩 张 血 管 及 保 护 心 肌 等 作用［4］。 2 复方丹参滴丸抗 AS 研究
对复方丹参滴丸_期临床试验的质疑
Rev,1997;18 678~7004 H aji m eM,M i k i h i ko T,ha ji m e K,et a.l Tos h i h iro A.I ndu cti on of true precoci ou s puberty by neonatal treat m ent w it h danaz o l i n f e m ale rats.Neu ros ci Lett,1993;157 33~365 Nyberg CL,H i ney J K,M i nks JB,et a.l E t hano l alt ers N m et hy l DL as parti c aci d indu ced s ecreti on of lutei n izi ng hor mone releasi ng hor m on e and the on set of puberty i n t he fe m al e rat.Neu ro endocri nology,1993;57 863~ 8686 B rann D W,Za m orano PL,P i ng L,et a.l Role of exci tatory a m i no aci d neu rotrans m ission duri ng pub erty i n the fe m al e rat.M olC ellNeu rosc,i1993;4 107~1127 潘键,李海浪,郑意楠等.诱导雌性大鼠真性性早熟的实验研究.江苏医药,2004;20(2) 120~1218 H onara mooz A,Ch andoli a RK,B eard AP,et a.l Excit atory a m i no aci d regu lati on of gon adotrop i n secreti on i n p repubertalh eif er cal ves.B i olReprod, 1998;59 1124~11309 Fafid F C,Khali d M,Ronghua Lu,et a.l E arl y onset of rep roductivef un cti on i n n or m al fe m alem i ce treated w it h lepti n.Science,1997;275(3) 88~9010 C le m ents J.Th em ouse ly m ph o m a assay.M u tat Res,2000;455(1~2) 97~11011 M ooreM M,H onmaM,C le m en ts J,et a1.M ouse ly mpho m a thy m i d i ne k i nase gene mu t ati on assay.In ternati onalw orks hop on genotox i cit y t ests w or k group reportp l y m ou t h.M utat Res,2003;540(2) 127~140学术论坛对复方丹参滴丸II期临床试验的质疑李连达1,李贻奎2(1中国中医科学院;2中国中医科学院西苑医院,北京 100091)2010年8月7日天士力制药股份有限公司在钓鱼台国宾馆召开新闻发布会,有官员、专家、记者400多人参加,规模之大,规格之高,盛况空前,对"复方丹参滴丸II期临床试验"评价极高[1~4],强调"世界最严格的临床研究证明了其安全性及有效性","复方丹参滴丸打开了美国FDA大门","具有历史意义的开创性试验,开启了中药国际化的历史篇章","是中药走向世界的榜样","1997年底复方丹参滴丸成为第一批通过美国FDA审批的复方中药制剂","复方丹参滴丸通过II期认可,中药进美国医院就差一步"等等。
复方丹参滴丸治疗慢性肺心病稳定期疗效观察
【 关键词 】复方丹参滴丸；慢性肺 心病稳定期 ；疗效 【 中图分类号 】Ｒ ５ ４ １ ． ５ 【 文献标 识码 】Ｂ 【 文章编号 】Ｉ Ｓ Ｓ Ｎ． ２ ０ ９ ５ — ８ ２ ４ ２ ． ２ ０ １ ６ ． ３ ２ ． ６ ４ ７ ４ ． ０ ２
我 国传 统 医学将慢 性肺 心病稳 定期 归属为 “ 胸 痹 ”、 准》评价疗效【 。 “ 肺胀”、 “ 支 饮 ”等疾 病 范 畴 。 究其病 因多 与 外邪 克 显 效 ：显 著改善 心肺 功能 ，安静状 态下 没有或 很少 咳
实验 组治疗 总有 效率 为９ ５ ％，对 照组 治疗 总有 效率 为 ７ ２ ． ５ ％，差异有统计学意义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ）。见表２ 。 症治 疗 ，连 续治疗 １ ｏ Ｎ 。实验 组患者在对 照组 的治疗基 础 ２ ． ３ 两组患者治疗前后肺功能指标变化 情况比较 上 ，含服复方丹参滴丸２ ７ ０ ｍｇ ，３ 次， ｄ ，连续治疗 １ ０ 周。 两组 患者治 疗前 后肺 功能指 标 比较 ，差 异有统 计学 意 １ ． ３ 观 察 指 标 Ｐ＜０ ． ０ ５ ）。见表３ 。 １ ． ３． １ 分 别 在 治 疗 前 后 采 用 肺 功 能 仪 测 定 肺 活 量 义 （ ２ ． ４ 患者治疗后Ｃ Ａ Ｔ 和６ ＭＷＤ评分情况 （ Ｆ ＶＣ）、１ ｓ 用 力呼气 容积 （ Ｆ Ｅ Ｖ１ ）和Ｆ Ｅ ｖ１ ／ Ｆ ｖＣ ％，应 两组治疗后Ｃ Ａ Ｔ 和６ ＭＷＤ等指标评分结果 比较 ，差异有 用ＣＡ Ｔ 表 、６ ｍｉ ｎ ｓ 步行距 离 （ ６ ＭＷＤ）和圣 乔治 呼吸 问卷 统计学意义 （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ）。见表４ 。 （ Ｓ Ｇ Ｒ Ｑ）评估患者临床 症状 、运 动耐力和生活质量 。
无 效 ：心功能无 改善 ，咳痰 、咳 嗽、肺 部哆 音等症 状 科收 治 的 慢性 肺 心病 稳 定 期 患者 ８ ０ 例 进 行 治疗 ，两组 患 者 均 常规 应 用 氧疗 、支 气 管扩 张剂 、祛 痰对 症 治 疗 ，实 无减轻 。
复方丹参滴丸在慢性阻塞性肺病稳定期治疗中的疗效观察
复方丹参滴丸在慢性阻塞性肺病稳定期治疗中的疗效观察何婷媚【摘要】探讨复方丹参滴丸辅助治疗慢性阻塞性肺病（慢阻肺）稳定期的疗效和安全性。
将120例稳定期慢阻肺患者分为观察组和对照组，对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上使用复方丹参滴丸辅助治疗，1年后观察两组的治疗效果和不良反应率。
两组半年和1年内发作频率方面比较，差异显著，具有统计学意义（P<0．05）；在FEV1、FEV1/FVC%、呼吸困难评分等肺功能指标和C反应蛋白炎症指标方面比较，差异显著，具有统计学意义（P<0．05）；两组不良反应比较，无显著差异（P＞0．05）。
采用复方丹参滴丸辅助治疗稳定期慢阻肺，安全性较高，能有效改善患者的肺功能，降低炎性指标，减少急性发作频率，提高生活质量。
【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2015(000)020【总页数】2页(P4603-4604)【关键词】慢性阻塞性肺病;复方丹参滴丸【作者】何婷媚【作者单位】海安县人民医院呼吸内科，江苏海安 226600【正文语种】中文【中图分类】R259慢性阻塞性肺病（COPD）是一种具有严重破坏性的肺部疾病，主要临床特征是气流受限不完全可逆，呈渐进性发展，是呼吸系统的常见病和多发病，患病率和病死率较高［1］。
慢性炎症是COPD的特征性改变，中性粒细胞升高是其中重要的环节，高凝状态和微血栓形成是导致COPD急性加重的主要原因。
稳定期治疗目的是减轻症状、阻止疾病进展，缓解或阻止肺功能下降，改善活动能力、提高生活质量，降低病死率。
近年来，我们使用复方丹参滴丸辅助治疗稳定期COPD，取得了较好的疗效，报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择我院呼吸内科2012年1月～2014年6月间收治的稳定期COPD患者120例，均符合2007年版慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）的诊断标准，并排除了肺结核、支气管哮喘、支气管扩张、肺纤维化、呼吸道肿瘤等疾病。
复方丹参滴丸活血作用的实验研究
《 国老 年 保 健 医学 》 志 ２ １ 中 杂 ００年 第 ８卷 第 ５期
・
论
善 ・
复方 丹参 滴 丸 活血 作用 的实 验研 究
陶 关芳
作者单位 ： 苏州市高新 区横塘 街道社 区卫生服务 中心 ２ ５０ １０ ９
【 要】 目的 摘
观察复方丹参滴丸改善微循环 与血液流 变学作用。方法
①ｓ Ｄ大 鼠分为 ５组， 分别 为正常组 、 型组 、 模 模
型 ＋复 方 丹 参 滴 丸 给 药组 （０ ８ ，２ ｍｇｍ１。 灌 胃给 药 ７天 后 ， 经 皮 下 注 射 肾上 腺 素 加冰 水 冷 浴 制 造 血 瘀 证 模 型 ， 药 ４ ，０ １０ ／ ） 再 给 第 ８天 后 ， 用 激 光 多 普勒 血 流 监测 仪 测 定 各 组 大 鼠 耳 廓 、 脑 顶 部 及 肠 系 膜 血 流 灌 注 量 。② 大 鼠 分 组 、 药及 造 模 方 法 采 大 给 同上 ， 次 日清晨 腹 腔 取 血 ， 测 血 液 流 变学 指 标 。结 果 复 方 丹 参 滴 丸 能 改善 血 瘀 模 型 大 鼠 耳 廓 、 部 、 系膜 微 循 环 ； 于 检 脑 肠 血 瘀 模 型大 鼠全 血 黏 度 、 细胞 聚 集 指 数 及 变 形 指 数 ， 短 红 细 胞 电 泳 时 间。 结 论 复 方 丹 参 滴 丸 具 有 改善 微 循 环 和 血 液 红 缩
流 变 学 的作 用 。
【 关键词 】 复方丹参滴丸
微循环 血液流变学
Ｒ ｓａｃ ｎｉｖｇｒ ｔ ｃ ｃ ｌ ｉｎｅ ｅｔ ｏ ｏ ｏ ｎ ａ ｓｅ ｉｐｎ ｉｓ Ｔ ０Ｍｅ ｒ． ｏ ｕ ｉ ｅｌ ｒｃ ｎ ｅ ｅｅ ｒｈｏ ｉｏａｅ ｉ ｕａ ｏ ｆ ｃｓ ｆ ｍｐ ｕ ｄＤ ｎｈ ｎＤｒ ｉｇＰｌ （ Ａ ＠ ｉ Ｃ ｍｍ ｎｔ ｈａｔ ｓ ｖｅｃ ｔ ｎ ｒ ｔ Ｃ ｐ ｌ ｇ ｙ ｈｅｉ ｅｒ
复方丹参滴丸药理作用及代谢研究进展
山东 济南 250014） 管理局， 山东 济宁 272100； 山东省药品不良反应监测中心，
摘要： 目的 总结了复方丹参滴丸的药理作用及体内代谢研究的现状。 方法 检索中国知网、 pubmed 等数据库， 查阅相 关著作， 对近 20 年来国内外发表的文献进行梳理， 总结分析复方丹参滴丸有效成分及质量控制方法、 体内代谢、 药 结果与结论 复方丹参滴丸化学成分和质 理作用等方面研究进展， 着重叙述了复方丹参滴丸对药物代谢酶的影响。 量控制方法研究较为成熟； 其药理作用主要为增强细胞活力、 改善组织缺血、 抑制血小板聚集等； 滴丸中主要单体 成分大部分抑制 CYP450s， 只有极少部分对相应酶有诱导作用， 而制剂整体作用不是单体成分的简单加和， 其对药 物代谢酶的影响是目前研究的难点和热点。 关键词： 复方丹参滴丸； 代谢； 药理作用
中国药物警戒第 13 卷第 11 期
2016 年Vol.13, No.11
中图分类号 : R965
文献标志码 : B
文章编号 : 1672-8629（2016） 11-0682-04
综述
复方丹参滴丸药理作用及代谢研究进展
常虹 1 李正国 1 杨庆国 2 吴世福 3*
Research Advance on Pharmacological Effects and Metabolism of Fufangdanshen Dripping Pills
CHANG Hong1 LI Zheng-guo1 YANG Qing-guo2 WU Shi-fu3* ADR Monitoring, Shandong Jinan 250014, China) Abstract: Objective To summarize the current states of pharmacological effects and metabolic research about Fufangdanshen dripping pills. Methods By combing articles published at home and abroad in recent 20 years, the research progress of the effective components and quality control methods, metabolism and pharmacological effects were summarized, the effects of Fufangdanshen dripping pills on drug metabolizing enzymes were described specially. Results and Conclusion Chemical constituents and quality control methods of Fufangdanshen dripping pills have been maturely studied. Its main pharmacological effects are enhancing cell viability, improving tissue ischemia, inhibiting platelet aggregation and so on. Most of the main monomer components in the dropping pills inhibit CYP450s, only a very small part has an induction effect, and the overall effect of the preparation is not a simple addition. It is a difficult and hot topic to further expound the action mechanisms about the effects of Fufangdanshen dripping pills on drug metabolizing enzymes. Key words: Fufangdanshen dripping pill; metabolism; pharmacological effect (1Jining Institute for Food and Drug Control, Shandong Jining 272100, China; 2Food and Drug Administration of Jining Yanzhou District, Shandong Jining 272100, China; 3Shandong Center for
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复方丹参滴丸抗肺动脉高压实验研究李彦川，李欣欣*，周王谊，莫红梅，马晓慧，朱永宏（天津天士力集团有限公司研究院药理毒理研究所，天津300410）摘要：目的观察复方丹参滴丸对野百合碱所致的大鼠肺动脉高压的影响。
方法将健康雄性SD大鼠随机分为5组，正常对照组、模型组、西地那非组、复方丹参滴丸低剂量组、复方丹参滴丸高剂量组。
正常对照组一次性腹腔注射生理盐水，其他各组一次性腹腔注射野百合碱60mg/kg，次日各组给予相应药物，每天1次，持续4周。
实验终点，经微导管介入测定大鼠平均肺动脉压，染色观察肺动脉结构的改变，计算肺动脉管壁厚度系数和管壁面积系数。
结果野百合碱注射4周后，大鼠出现显著的肺动脉压增高。
而大鼠在连续给予4周西地那非（10mg/kg）和复方丹参滴丸（125、250mg/kg）灌胃处理后，平均肺动脉压、肺动脉管壁厚度系数和管壁面积系数均较模型组显著性减轻（P＜0.05）。
结论复方丹参滴丸可有效降低大鼠平均肺动脉压及改善大鼠肺小动脉重构。
关键词：野百合碱；肺动脉高压；复方丹参滴丸；血管重构中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1001-1528（2013）04-0665-04doi：10．3969/j．issn．1001-1528．2013．04．006Experimental study of Compound Danshen Dripping Pills on rats with pulmona-ry artery hypertensionLI Yan-chuan，LI Xin-xin*，ZHOU Wang-yi，MO Hong-mei，MA Xiao-hui，ZHU Yong-hong （Department of Pharmacology＆Toxicology，Tasly Pharmaceutical R＆D Institute，Tianjin Tasly Group Co．，Ltd．Tianjin300410，China）ABSTRACT：AIM To observe the effects of Compound Danshen Dripping Pills on rats with pulmonary hyperten-sion induced by monocrotaline．METHODS Fifty SD rats were randomly divided into5groups，normal control group，model group，sildenafil group and low，high doses of Compound Danshen Dripping Pills groups［125 mg/（kg·d）and250mg/（kg·d）］．The normal control group were injected with saline，and other groups were given a single intraperitoneal injection of monocrotaline60mg/kg．On the next day，the low，high dose of Com-pound Danshen Dripping Pills groups were treated with sildenafil and Compound Danshen Dripping Pills for four weeks．Then mean pulmonary artery pressure of the rats was measured by the micro-catheter．Structural change was observed by staining and the pulmonary artery wall thickness and wall area were calculated．RESULTS Injection of monocrotaline for four weeks caused the increase in pulmonary arterial pressure．Gastric perfusion of sidenafil and Compound Danshen Dripping Pills could decrease the values of pulmonary artery wall thickness and area index as compared with the model group（P＜0.05）．CONCLUSION Compound Danshen Dripping Pills could re-duce pulmonary arterial pressure and improve the pulmonary arterial remodeling in rats with pulmonary hyperten-sion．KEY WORDS：monocrotaline；pulmonary arterial hypertension；Compound Danshen Dripping Pills；pulmonary arterial remodeling肺动脉高压（Pulmonary arterial hyperten-sion）是以肺小动脉的血管增生和重构［1］，以进收稿日期：2012-10-16作者简介：李彦川，男，硕士，研究方向：从事心血管药理学。
E-mail：liyanchuan502@tasly．com*通信作者：李欣欣，女，研究方向：药理学。
E-mail：lixx@tasly．com566行性肺血管阻力和肺动脉压增高［2］为特征的一种疾病，是呼吸系统及循环系统最常见且严重威胁大众健康的一种并发症。
诊断标准是右心导管测定平均肺动脉压＞25mmHg（1mmHg= 0.133kPa），患者诊断后平均自然存活时间多不足3年，最终往往死于右心衰竭。
前列环素类药、内皮素受体拮抗剂、5-磷酸二酯酶抑制剂等能改善肺动脉高压患者运动量及肺血流动力学效应［3］，但价格昂贵难以普及应用。
复方丹参滴丸是由丹参、三七、冰片组成，其中丹参主要提取以丹参素为主的水溶性酚酸类有效成分［4］。
复方丹参滴丸已经被证实具有抗血小板凝聚、改善血流变学状态、降低血脂、清除自由基、抑制脂质过氧化等作用，但该药在对肺动脉高压研究方面未见有关报道。
本研究旨在观察复方丹参滴丸对野百合碱所致的大鼠肺动脉高压的影响，以期为复方丹参滴丸新应用提供实验基础。
1实验材料与方法1.1实验材料1.1.1实验动物SD大鼠，雄性，（150ʃ20）g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物合格证号：SCXK（京）2007-0001。
1.1.2仪器与设备生物信号采集系统（型号MedLab-U/8c，南京美易科技有限公司）、小动物呼吸机（型号DH-150，浙江大学医学仪器厂）。
1.1.3药品与试剂野百合碱（monocrotaline）（美国sigma公司生产，fluka：27975）、西地那非（辉瑞制药有限公司，批号：85883022）、复方丹参滴丸（天津天士力制药股份有限公司，批号：090405）。
1.2实验方法1.2.1动物分组雄性SD大鼠，共50只。
随机分为正常组、模型组、西地那非组、复方丹参滴丸低剂量组、复方丹参滴丸高剂量组，每组10只。
1.2.2造模及给药方法动物随机分组后，适应性饲养3d，参考文献［5-6］，模型组和各给药组按照60mg/kg体质量一次性腹腔注射2%野百合碱（用乙醇和生理盐水按照体积比2ʒ8配置）复制大鼠肺动脉高压模型，正常对照组一次性腹腔注射乙醇与生理盐水按照体积比2ʒ8配制的溶液。
灌胃前复方丹参滴丸低、高剂量分别按照12.5、25mg/mL质量浓度加入0.9%生理盐水溶解，现用现配。
西地那非、复方丹参滴丸低剂量组、复方丹参滴丸高剂量组于造模后次日分别按照10、125、250mg/kg体质量灌胃给药，灌胃量10 mL/kg，每天1次，连续4周。
正常对照组给予等量生理盐水，每天1次，连续4周，并于实验结束时记录各组大鼠体质量。
1.2.3右心导管法检测大鼠平均肺动脉压将大鼠用2%的戊巴比妥钠，按照1mL/kg体质量腹腔注射麻醉，麻醉后仰位固定在手术台上，于大鼠颈部正中切口，游离右颈外静脉，按孙波等［7］办法采用右心导管做右颈静脉插管，肝素抗凝。
将导管从右颈外静脉经上腔静脉、右心房、右心室，进入肺动脉。
导管另一端接压力传感器，并连接Med-Lab-U/8c生物信号采集系统，分别记录10、30、60min时的肺动脉压，连续记录30s，取其平均值作为平均肺动脉压。
1.2.4肺组织标本制备及观察大鼠取右肺上、中二叶，左肺下叶组织，约1cmˑ2cm大小，生理盐水漂洗，立即置于10%中性甲醛中固定，组织修块，脱水，石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下检查。
每只大鼠随机选择100 200μm肺肌型小动脉，测其内、外径，管腔面积、血管总面积。
根据文献［8］，计算血管壁厚度系数D=（血管外径－管腔内径）ˑ0.5/血管外径，血管壁面积系数S=（血管总面积－管腔面积）/血管总面积，用来评估肺小动脉中膜增厚程度和肺小动脉肌化程度。
1.2.5统计学处理采用SPSS11.5系统软件包，计量资料以均数ʃ标准差（xʃs）表示，采用t检验和单因素方差分析。
2结果2.1复方丹参滴丸对大鼠体质的影响造模前各组动物体质量无差别，体毛光滑有光泽。
实验结束时，正常组大鼠情况良好，模型组大鼠体质量显著减轻，体毛枯糙无光泽，体毛表面黏附铁锈样颗粒物，且鼻孔处有出血样症状。
给药处理组大鼠情况介于两者之间。
2.2复方丹参滴丸对大鼠平均肺动脉压的影响模型组大鼠平均肺动脉压（32.3ʃ7.5）mmHg与正常组大鼠平均肺动脉压（16.9ʃ3.5）mmHg比较，显著升高（P＜0.05），说明腹腔注射野百合碱溶液可导致大鼠肺动脉压升高，灌胃给予西地那非与复方丹参滴丸均可显著性抑制大鼠肺动脉压的升高。
结果见表1。
666表1复方丹参滴丸对体质量和平均动脉压的影响（n=10，xʃs）Tab.1Effect of Compound Danshen Dripping Pills on the body weight and mean arterial pressure（n=10，xʃs）组别体质量/g平均动脉压/mmHg正常对照组294ʃ2616.9ʃ3.5模型组237ʃ35*32.3ʃ7.5*西地那非组239ʃ2721.6ʃ3.4#复方丹参滴丸低剂量组245ʃ3621.1ʃ5.8#复方丹参滴丸高剂量组251ʃ3822.9ʃ2.1#注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与模型组比较，#P＜0.05。