毛囊干细胞在毛发生长发育中的作用
头发内皮生长因子对生发的影响
（海吉丝）米诺地尔与三烯生育醇双效生发水头发内皮生长因子对生发的影响头发内皮生长因子简介头发内皮生长因子，英文名为VEGF，又叫血管内皮生长因子。
它在毛囊生命的发展中扮演一个重要的角色，不只对起始生长，还对确定分化、结构与生长的时间长短等发挥重大影响。
它最早由美国专业头发治理研究机HAIRGENESIS公司在研究毛囊细胞周期时发现，此后专门对其进行研究，掌握其作用机理，并将其运用于其生发产品HAIRGENESIS（海吉丝）中。
头发内皮生长因子与头发生长周期为了要从沉睡中的真皮乳头细胞形成头发器官，有三项必要的步骤。
细胞增生乳头与二级毛胚细胞必须快速增加。
首先，上皮指形成然后进入真皮，复制后转换方向往外进入表皮。
一旦形成后，干细胞从未确定的来源增生然后分化成LEF-1浓度表现特别高的头发基质细胞。
VEGF在生长期中所扮演的角色还不确定，有实验显示真皮乳头细胞在生长期中表现出高浓度的VEGF mRNA。
这可能是因为头发之后为了要成为一个维持周期的器官，所以需要开始血管新生步骤；但也有可能是因为VEGF对内皮细胞除外的特定细胞有增生的效果。
另一点需要考虑的是掌控LEF-1的表现。
增生透过各种包括MAPKinase的路径来控制。
MAPKinase路径要被VEGF钙依赖讯号所刺激。
所以也有可能VEGF会间接把关不受控制的增生。
细胞迁移没有组织化与迁移的细胞增生是不会形成头发，或其他器官。
发干的结构复杂，而且角质细胞的迁移会在发干有先后顺序的分化分层，在发胞与基质中也是如此。
VEGF的第二个路径比较常见，能上调节Akt/PKB基因以防止细胞死亡。
但是这个路径的其他功能则是透过上调节来产生一氧化氮的eNOS。
这个信号会使血管舒张还有让细胞通透，因此可以藉由其他细胞激素使细胞迁移与做细胞内沟通。
在许多的细胞中，VEGF也经由刺激激动蛋白重组与黏著翻转来影响细胞迁移[6]。
细胞骨架的重组对于每一种细胞迁移来说都是很重要的。
Wnt信号通路对毛囊胚胎发育和生长周期的影响
Wnt信号通路对毛囊胚胎发育和生长周期的影响作为皮肤的附属器官，毛发具有很重要的生理作用，例如参与正常皮肤维持、皮肤创伤愈合的修复等。
近年来随着工程皮肤的发展和人工皮的应用，毛囊的发育再生问题引起广泛的关注。
已有文献表明Wnt、Hedgehog、Transforming growth factor （TGF）、Epidermal growth factor receptor（EGFR）等重要分子涉及到毛囊发育再生这一过程，其中Wnt通路是最为重要的一条途径。
一、Wnt信号通路Wnt信号通路是一条非常保守的信号转导途径这条途径的具体过程为：胞外配体Wnts与细胞膜上的属于卷曲蛋白（Frizzled）家族的七次跨膜受体及单跨膜受体LRP5/6结合后，Wnt信号通路被激活。
激活的受体将信号进一步传递给细胞质中的一系列蛋白，包括Dishevelled（Dsh）、Glycogen synthase kinase 3 beta（GSK3β）、Axin和adenomatous polyposis coli（APC）等，导致Axin-APC-GSK3β复合体被破坏，从而阻止胞质内游离的β-catenin降解：结合的β-catenin在细胞连接处与钙粘蛋白（E-cadherin）结合形成粘合带，游离的β-catenin在胞质内积聚到一定量后进入细胞核，与LEF/TCF形成复合物激活下游基因的转录- 。
最近的研究结果显示，在创面修复过程中，Wnt作为上游信号对毛发再生及毛囊干细胞的增殖、分化进行调控的同时，还对毛囊干细胞的细胞周期进行相应调控。
二、Wnt信号通路的重要成员及其对毛囊胚胎发育和生长周期的影响1.Wnt 蛋白人和小鼠的Wnt 家族成员有19种之多，究竟是哪一种或者几种Wnt蛋白在毛囊形成中发挥作用仍未明了。
纪影畅等对小鼠身上表达的所有Wnt成员进行全面检测分析，包括小鼠胚胎皮肤和出生后的皮肤在内，发现只有Wnt10b、Wnt10a、Wnt5a在毛囊的发育早期特异表达，其中，Wnt10b在胚胎皮肤毛囊发育和成年毛囊再生启动时表达尤其明显。
干细胞在毛发再生中的应用进展
干细胞在毛发再生中的应用进展作者：杨前李敏王刚刁波刘跃平来源：《中国美容医学》2023年第12期[摘要]现代生活节奏快、压力大等原因，使得越来越多的人受到病理性脱发的困扰。
目前脱发的治疗方法仍存在多种挑战，例如药物疗效、副作用、患者依从性、毛囊移植的不利结局等因素。
近年来，再生医学和毛发组织工程领域的显著进步，为脱发的干细胞疗法带来了新希望。
基于干细胞的治疗方法，可以在实验室环境中产生毛发样结构或操纵其天然生态位中的细胞以重建毛囊。
现阶段基于干细胞的脱发治疗可分为三类：干细胞移植、干细胞条件培养基的使用及干细胞外泌体的使用。
本文主要总结使用基于干细胞的方法进行脱发治疗的最新进展。
[关键词]毛囊；干细胞；生态位；毛囊移植；脱发[中图分类号]R459.9 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2023）12-0207-04Progress in the Application of Stem Cells in Hair RegenerationYANG Qian1，2，LI Min1，2，WANG Gang1，2，DIAO Bo1，2，LIU Yueping1，2（1.Department of Medical Laboratory Center，General Hospital of the Central Theater Command，Wuhan 430000，Hubei，China; 2.Hubei Key Laboratory of Central Nervous System Tumor and Intervention，Wuhan 430000，Hubei，China）Abstract： Owing to the fast-paced and stressful nature of modern life， an increasing number of people suffer from pathological hair loss. Throughout the current available therapies for hair loss，there are still multiple challenges， such as drug efficacy side effects，patients’ compliance，unfavorable outcomes of follicular transplantation and some unpredictable effects that restrict its application. Recently， remarkable advances in the fields of regenerative medicine and hair tissue engineering have offered new hope for hair loss therapies. Through cell-based approaches， it is possible to generate hair-like structures or manipulate cells in their natural ecological niche in a laboratory setting to reconstruct hair follicles. To date， stem cell based therapy approaches can be divided into three categories： stem cell transplantation， stem cell derived conditioned medium and stem cell derived exosomes. We highlight a review of recent advances in hair loss treatment via cell-based approaches.Key words： hair follicle; stem cell; niche; hair follicle transplantation; hair loss現代生活节奏快、压力大以及人们经常熬夜、抽烟等原因，使得越来越多的人受到病理性脱发困扰。
干细胞的作用
干细胞的作用
干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，其作用广泛而且多样。
以下是干细胞的一些主要作用：
1. 治疗疾病：干细胞可以分化为各种类型的细胞，并且能够替代受损或死亡的组织细胞。
因此，它们具有治疗各种疾病的潜力，例如心脏病、中风、糖尿病和多种器官的退化性疾病等。
2. 重建组织和器官：干细胞能够分化为多种细胞类型，包括心肌细胞、神经细胞、骨细胞等，因此它们可以用于重建组织和器官。
对于器官移植来说，干细胞的应用使得更多人可以获得合适的器官。
3. 药物测试和开发：利用干细胞可以生成各种类型的细胞，包括疾病特定的细胞，这对于药物测试和开发非常有价值。
通过使用干细胞，可以更准确地模拟疾病的生理和病理情况，进而评估药物的安全性和效果。
4. 研究发育生物学：干细胞具有自我更新的能力，可以不断分化为各种类型的细胞。
这使得科学家们能够更好地了解胚胎发育的机制，并且对细胞分化和组织形成进行研究。
总的来说，干细胞具有广泛的应用前景，不仅能够治疗疾病和重建组织器官，还能够推动药物开发和深入研究发育生物学。
它们的发现和应用对于促进医学和生物学领域的发展具有极大的潜力。
毛发生长的调节因子
毛发生长的调节因子*（一）调节因子的产生1、最近的研究发现，毛囊及其周围组织通过自分泌和旁分泌的方式产生一些特异性可溶性的因子，而这些因子通过各种途径，反过来对自身生长发育和生长周期发挥作用，我们称之为调节因子。
已证实在毛囊和毛囊外毛根鞘隆突区存在多种生长因子、细胞因子以及这些因子的受体。
2、已证实有四大类的调节因子对毛囊有直接作用，总体来说，大都是一些生长因子，分别是：（1）表皮生长因子（EGF）：包括EGF和a-转化生长因子（TGF-a）（2）承乾为细胞生长因子（FGF）：包括酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、角朊细胞生长因子（KGF）以及成纤维细胞生长因子-5盒-7（FGF5、FGF7）（3）B转化生长因子（TGF-B）：一般只包括B转化生长因子-1（TGF-B1）SSSSS（4）其他调节因子：包括干细胞生长因子（HGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、甲状旁腺相关蛋白（PTHrP）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、白介素-1（IL-1）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）。
*（二）作用机制1、动物实验表明，表皮生长因子存在于外毛根鞘，a-转化生长因子分布于内、外毛根鞘，两者受体一样，均存在于毛母质，作用都是延缓毛囊的生长发育和降低毛发发生速度。
将小鼠a-转化生长因子基因或表皮生长因子受体基因剔除后，其胡须和毛卷曲呈波浪状，均是通过影响外毛根鞘的发育而使毛发不能按正常的模式生长。
2、角朊细胞生长因子（KGF）在毛囊有毛乳头合成，是迄今发现的作用最强的生长因子，其特异性的受体在毛囊外毛根鞘和毛母质中发现。
转基因鼠的研究结果证实角朊细胞生长因子在调节毛囊早期生长是一个重要的内分泌因子。
FGF5是分泌性信号蛋白，分布于毛囊的外毛根鞘，生长晚期在毛囊外毛根鞘可检测到FGF5的表达。
该基因被剔除后，造成小鼠毛发生长过长，这是由于不能诱导生长期毛囊转化到退行期毛囊所致。
实验设计-小鼠背部皮肤中毛囊干细胞的鉴定
小鼠背部皮肤中毛囊干细胞的鉴定一、研究背景毛囊干细胞定植在毛囊隆突部位，具有其它成体干细胞的共性, 即慢周期性、未分化性、多向分化潜能、潜在的高增殖能力和保持细胞静止的能力等特点。
谱系分析技术已经证实几乎所有的内皮细胞层内成体毛囊和毛发均起源于隆突部位的细胞。
因此，毛囊干细胞可能在毛囊的每一个增殖循环中均发挥重要作用。
CD34, K15, K19和Nestin 可能作为毛囊干细胞的表面标记。
在毛囊干细胞信号调控中涉及到许多的调控信号, 主要包括WNT信号、BMP信号和NFAT c1等基因的作用。
WNT信号通路在调节毛囊干细胞增殖和命运决定中起重要作用, 它在毛囊循环的过程中呈一种动态变化, 在生长期活性最高。
B-CATENIN是WNT 信号所激活的一种重要的转录因子。
骨形成蛋白信号( BMP ) 也在毛囊形态发生、出生后的重建和通过调节毛发基质前体细胞的分化和增殖来控制毛囊循环中起到重要作用。
通过异位表达BMP4或特定的缺失BMP拮抗者noggin而增强的BMP信号将导致毛囊生长延迟和越来越严重的光秃。
在毛发生长期早期, WNT 信号的表达使毛囊干细胞发生增殖和分化, 从而引起表皮相关成分的形成; 但是此阶段过后, BMP 信号中的转录因子表达量升高, 抑制正在进行增殖分化的干细胞, 从而维持干细胞巢中的干细胞数量。
毛囊干细胞在体外能够分化成为神经元、胶质细胞、角质化细胞、平滑肌细胞和黑色素细胞。
体内实验研究表明巢蛋白和绿色荧光蛋白标记的毛囊干细胞移植到裸鼠皮下能够分化成为血管和神经组织。
毛囊干细胞植入到坐骨神经或胫神经离断处的缝隙中，能够促进离断神经的再生并促进受损神经的功能恢复。
毛囊干细胞能够转分化为大量的雪旺氏细胞来促进神经元的再生，有助于恢复正常的行走能力。
因此，毛囊干细胞移植技术提供了一个有效的、方便的自体来源的干细胞来治疗周围神经损伤。
因此，毛囊干细胞在再生医学中可以替代胚胎干细胞治疗各种疾病，而且毛囊干细胞移植较胚胎干细胞移植没有伦理学问题。
人毛囊间充质干细胞临床应用的研究进展
人毛囊间充质干细胞临床应用的研究进展周丹;赵辉;赵洋;刘晋宇【摘要】人毛囊间充质干细胞(hHF-MSCs)不仅具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞特性,同时具有来源丰富、获取方便和无伦理问题等优势,因此得到越来越多国内外学者的关注,已经成为再生医学研究和应用中重要的自体干细胞来源.本文从hHF-MSCs用于制备诱导性多能干细胞(IPS)、应用于组织工程学以及作为基因治疗的载体细胞等方面对目前国内外关于hHF-MSCs的研究进展及所取得的成果进行综述,并展望其在临床方面良好的应用前景.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(044)005【总页数】4页(P1086-1089)【关键词】毛囊;间充质干细胞;诱导多能干细胞;组织工程;基因治疗【作者】周丹;赵辉;赵洋;刘晋宇【作者单位】吉林大学第二医院儿科,吉林长春130041;吉林大学第二医院儿科,吉林长春130041;吉林大学第二医院儿科,吉林长春130041;吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R329毛囊是皮肤附属器之一，起源于胚胎发育时期表皮与间充质间相互作用。
人毛囊不断经历生长期、退行期和静止期，周而复始，形成毛囊周期。
毛囊周期伴随人类一生，同时毛囊还表达胚胎干细胞标志物sry相关HMG盒转录因子2(sry-related HMG box-containing transfactor2，SOX2)，因此毛囊被认为是成体内胚胎组织之外唯一存在的胚胎样组织。
毛囊中含有多种干细胞，包括角朊干细胞、黑色素干细胞、神经脊干细胞和间充质干细胞。
这些干细胞在时空上相互作用，共同维持毛囊的自我更新和毛囊周期正常运行。
其中毛囊来源的间充质干细胞(hair follicle-derived mesenchymal stem cells, HF-MSCs)是成体干细胞家族成员之一，不仅表达间充质干细胞标志物如CD44、CD73、CD90和CD105，还具有分化为脂肪、骨、软骨、平滑肌和神经等多种组织特异性细胞的潜能[1]。
药物治疗脱发终成真？UCLA科学家发现两种小分子药物可激活毛囊干细胞并促进毛发再生!
药物治疗脱发终成真？UCLA科学家发现两种小分子药物可激活毛囊干细胞并促进毛发再生！订阅号APExBIO毛囊干细胞虽然会经历休止期，但是在新的毛发周期中能迅速被激活分裂。
在某些情况下，它们不能被激活，这是导致脱发的原因。
来自美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究团队发现毛囊干细胞代谢与皮肤其它细胞不同，证实了毛囊干细胞利用糖酵解代谢，在表皮中产生比其它细胞更多的乳酸。
乳酸的产生对毛囊干细胞的激活至关重要，而乳酸脱氢酶基因（Ldha）的缺失会阻碍毛囊干细胞的激活；相反，线粒体丙酮酸载体1（Mpc1）基因的缺失，促进毛囊干细胞的乳酸产生，加速毛囊干细胞的激活和毛发周期。
重要的是，该团队鉴定出两种小分子药物，RCGD423（激活 Myc）或UK-5099（抑制Mpc1），可增加乳酸的产生，局部诱导毛发周期。
总之，这些数据表明，毛囊干细胞维持一个代谢状态，使自身能够保持休止并能快速响应增殖刺激。
该研究发表在《Nature Cell Biology》。
毛囊干细胞（hair follicle stem cells，HFSCs）是毛囊中的长寿命细胞，它们存在于皮肤中并在人的一生中产生毛发。
它们是“休止的”，这意味着它们通常是无活性的，但是在新的毛发生长发生期间它们很快地被激活。
毛囊干细胞的休止受许多因素的调节。
在某些情况下，它们不能激活，这是导致脱发的原因。
完整的毛囊生长周期包括休止期（telogen）、生长期（anagen）和退行期（catagen），循环往复。
毛囊维持该循环的能力取决于毛囊干细胞的存在，如图1所示，毛囊干细胞存在于凸起（bulge）中。
在生长期（anagen）开始的时候，凸起的干细胞被从真皮乳头接收的信号激活，这些干细胞离开凸起区并向下增殖，形成一条外根鞘的小径。
凸起的干细胞能够产生毛囊所有不同的细胞类型。
▲图1 Ldha在HFSCs富集毛囊干细胞从血液中摄取营养物质葡萄糖（一种糖），最终产生一种称为丙酮酸的代谢物。