药品质量标准研究技术、方法与程序课件
合集下载
化学药物质量标准建立PPT课件
编辑版pppt
14
（二）原料药质量研究的一般内容
原料药的质量研究应在确证化学结构或 组份的基础上进行。
原料药的一般研究项目包括性状、鉴别、 检查和含量测定等几个方面。
编辑版pppt
15
1、性状 1.1 外观、色泽、臭、味、结晶性等
外观、色泽、臭、味，结晶性等为药物 的一般性状，应予以考察，并应注意在
编辑版pppt
3
1、研制产品的特性
原料药一般考虑其结构特征、理化性质 等；制剂应考虑不同剂型的特点、临床 用法，以及辅料对制剂安全性和有效性 的影响（如眼用制剂中的防腐剂、注射 剂中的抗氧剂或稳定剂等）。
编辑版pppt
4
2、制备工艺对产品质量的影响
原料药通常考虑在合成过程中所用的起 始原料及试剂、合成中间体及副反应产 物、以及有机溶剂等对终产品质量的影 响。制剂通常考虑所用辅料、不同工艺 的影响及可能产生的降解产物等。同时 还应考虑生产规模对产品质量的影响。
编辑版pppt
22
2.2 色谱法
色谱法主要包括气相色谱法（Gas Chromatography. GC）、高效液相色谱 法（High Performance Liquid Chromatography. HPLC）和薄层色谱法 （Thin Layer Chromatography. TLC） 等。可采用GC法、HPLC 法的保留时间 及TLC法的比移值（Rf）及颜色等进行 鉴别。
编辑版pppt
13
二、药品的质量研究
（一）质量研究用样品
药品质量研究一般需采用试制的多批 （至少三批）样品进行，其工艺和质量 应稳定。药品临床前的质量研究工作可 采用有一定规模制备的样品进行。药品 临床研究期间，应对中试放大或工业化 生产规模的多批样品进行质量研究工作， 进一步考察所拟订质量标准的可行性。
药品质量标准解析PPT课件
第28页/共103页
第29页/共103页
（三）专属鉴别试验 某种具体药物具有的专属性反
应
其 专如属：性 反维应生—素硫B色1 ，素中反国应药作典为（鉴2别0 0试0验年。版 ） 将
第30页/共103页
第31页/共103页
2、理化常数测定法 3、仪器分析法
UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC
味、溶解性、一般稳定性情况以及物
理常数等。
(一)外观与臭味
毒、剧、麻药不作“味”的记
述
第24页/共103页
（二） 理化常数
溶解度 熔点 比旋度 晶型 吸收系数 相对密度 馏程 凝点 折光率
……
第25页/共103页
熔点判断 熔融分解点的判断 影响熔点测定的因素：
传温液 升温速度 毛细管内径 温度计
第35页/共103页
四、检查
有效性
以临床疗效评价
均一性
溶出度、装量差异、
含量均匀度、生物利度等
纯度要求 杂质检查
安全性
异常毒性、降压物质、
热源、细菌内毒素、 无菌等
第36页/共103页
❖杂质检查的内容： 1、一般杂质的检查 如：氯化物、砷盐等 2、特殊杂质的检查
❖杂质检查方法的基本要求 研究方法的基本原理、专属性、 灵敏性、试验条件的最佳化
熔点 本品的熔点（附录VI C）为190 ~ 192 ℃，熔融时同时分解。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量 稀释制成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定 （附录VI E），比旋度为+20.5°至+21.5 °。
第15页/共103页
【鉴别】（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后， 分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml即 生成银的黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚 钠试液1~2滴，试液的颜色即消失。
第29页/共103页
（三）专属鉴别试验 某种具体药物具有的专属性反
应
其 专如属：性 反维应生—素硫B色1 ，素中反国应药作典为（鉴2别0 0试0验年。版 ） 将
第30页/共103页
第31页/共103页
2、理化常数测定法 3、仪器分析法
UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC
味、溶解性、一般稳定性情况以及物
理常数等。
(一)外观与臭味
毒、剧、麻药不作“味”的记
述
第24页/共103页
（二） 理化常数
溶解度 熔点 比旋度 晶型 吸收系数 相对密度 馏程 凝点 折光率
……
第25页/共103页
熔点判断 熔融分解点的判断 影响熔点测定的因素：
传温液 升温速度 毛细管内径 温度计
第35页/共103页
四、检查
有效性
以临床疗效评价
均一性
溶出度、装量差异、
含量均匀度、生物利度等
纯度要求 杂质检查
安全性
异常毒性、降压物质、
热源、细菌内毒素、 无菌等
第36页/共103页
❖杂质检查的内容： 1、一般杂质的检查 如：氯化物、砷盐等 2、特殊杂质的检查
❖杂质检查方法的基本要求 研究方法的基本原理、专属性、 灵敏性、试验条件的最佳化
熔点 本品的熔点（附录VI C）为190 ~ 192 ℃，熔融时同时分解。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量 稀释制成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定 （附录VI E），比旋度为+20.5°至+21.5 °。
第15页/共103页
【鉴别】（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后， 分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml即 生成银的黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚 钠试液1~2滴，试液的颜色即消失。
药品质量标准的制定PPT课件
47
2. 加速试验：3批市售包装
药物置于模拟极端气候条件下的稳定性考察
目的：加速药物化学或物理变化，为制剂设计、 包装、运输、贮存提供资料。
40℃±2℃, 75％±5% 湿度, 放6个月, 分别于1 个月、2个月、3个月、6个月各取样一次，按稳定 性重点考察项目检测。
上述条件下，检测6个月内供试品不合质量标准， 在中间条件（30℃±2℃，60％±5% 湿度 （NaCrO4饱和溶液）加速试验。
研发药物
比较多种测定原理不同的方法，择优
37
含量测定中分析方法的验证
1. 对实验室等内容的要求 符合GLP要求
2. 分析方法的验证 (效能指标)
如 方法
RSD
容量分析回法收率
≤0.2%
99.7~100.3%
UV法
≤ 1%
98
~102%
HPLC
≤2%
98
含量限度的确定
1、根据不同的剂型
如：维生素B1 原料药 ≥ 99.0% 片 剂 90.0 ~ 110.0% 注射液 93.0 ~ 107.0%
8
四.药品标准制定的原则
科学性
先进性
规范性
权威性
9
药品质量标准制订的原则
坚持质量第一，充分体现 “安全 有效、技术先进、经济合理、不断完善”
的原则
1、安全有效性 :毒副作用小、疗效肯定 2、先进性
3、针对性: 注射用药、麻醉用药>内服药>外用 药
4、规范性
科学性
考虑来源、生产、流通及使用等环节影 响药品质量的因素; 设置科学检测项目； 建立可靠检测方法； 规定合理判断标准、限度
药品生产企业研究制定并用于其药品质 量控制的标准。
药品质量标准制定2PPT课件
过程控制技术的应用
将过程控制技术应用于药品生产过程，实时监测 和调整生产工艺，确保药品质量的稳定性和一致 性。
数据科学的应用
利用数据科学进行药品质量数据的分析和挖掘， 为药品质量标准的制定和优化提供科学依据。
持续改进与创新在药品质量标准中的重要性
持续改进现有标准
对现有药品质量标准进行持续改 进和优化，以适应科学技术的发 展和满足公众对药品安全、有效
修订后的药品质量标准需经过重新审核与批准，以确保标准的时效性和 科学性。同时需及时将更新后的标准传达给相关企业和单位，以促进药 品质量的持续改进和提高。
03
CATALOGUE
药品质量标准的主要内容
药品的质量要求
有效性
药品应具有明确的疗效 ，能够满足临床治疗的
需求。
安全性
药品应无严重不良反应 ，对患者的身体不会造
保障公众用药权益
药品质量标准的制定和实 施有利于保障公众用药安 全和合法权益，维护社会 稳定。
药品质量标准的法规要求
《中华人民共和国药品管理法》
01
明确提出制定药品质量标准的要求，规定了药品质量标准的制
定程序和实施要求。
《药品注册管理办法》
02
要求申请注册的药品必须符合国家药品质量标准，并对药品注
有效期管理
根据稳定性考察结果，确 定药品的有效期，并对其 进行严格管理。
药品的包装与标签要求
包装材料
药品的包装材料应具有良好的密 封性、阻隔性能和抗冲击性能。
标签内容
药品标签上应注明药品名称、成分 、规格、生产批号、有效期、使用 方法等信息。
标签要求
标签应清晰、易读，且不易脱落或 被涂改。对于特殊管理药品，还应 有相应的标识和警示说明。
将过程控制技术应用于药品生产过程，实时监测 和调整生产工艺，确保药品质量的稳定性和一致 性。
数据科学的应用
利用数据科学进行药品质量数据的分析和挖掘， 为药品质量标准的制定和优化提供科学依据。
持续改进与创新在药品质量标准中的重要性
持续改进现有标准
对现有药品质量标准进行持续改 进和优化，以适应科学技术的发 展和满足公众对药品安全、有效
修订后的药品质量标准需经过重新审核与批准，以确保标准的时效性和 科学性。同时需及时将更新后的标准传达给相关企业和单位，以促进药 品质量的持续改进和提高。
03
CATALOGUE
药品质量标准的主要内容
药品的质量要求
有效性
药品应具有明确的疗效 ，能够满足临床治疗的
需求。
安全性
药品应无严重不良反应 ，对患者的身体不会造
保障公众用药权益
药品质量标准的制定和实 施有利于保障公众用药安 全和合法权益，维护社会 稳定。
药品质量标准的法规要求
《中华人民共和国药品管理法》
01
明确提出制定药品质量标准的要求，规定了药品质量标准的制
定程序和实施要求。
《药品注册管理办法》
02
要求申请注册的药品必须符合国家药品质量标准，并对药品注
有效期管理
根据稳定性考察结果，确 定药品的有效期，并对其 进行严格管理。
药品的包装与标签要求
包装材料
药品的包装材料应具有良好的密 封性、阻隔性能和抗冲击性能。
标签内容
药品标签上应注明药品名称、成分 、规格、生产批号、有效期、使用 方法等信息。
标签要求
标签应清晰、易读，且不易脱落或 被涂改。对于特殊管理药品，还应 有相应的标识和警示说明。
中药新药质量标准研究PPT课件
③需炮制药材，应加括号注明炮制法。 ④计量单位，重量以“g”，容量以“ml”表示。 ⑤处方量，片剂折算成1000片的药量，液体制
剂以1000ml的药量写出。
6) 处方原料均应附原料的标准或药材标准。 ① 药味收载于法定标准的，可参照法定标 准项目要求。但若与成药质量控制相关的 项目，未列入药材标准的，应补允有关项 目。
第三节制定质量标准的主要内容一药材质量标准的内容1名称2基源科属种拉丁学名3药用部位采收加工炮制4性状外形质地嗅味5鉴别传统经验显微理化6检查杂质水分灰分酸不溶性灰分等7浸出物8含量测定各活性成分9功能主治功效用法用量注意贮藏等
中药质量标准的研究
目的要求
• l、掌握质量标准的分类、特性、质量标准制
定的前提条件。
形、色、气、味，各种剂型的性状描述 注意：描写组合色泽时，以后者为主。如棕红
色。
5、鉴别
(1) 药味选择 原则、专属、无干扰。----查文献，预试验。
(2) 鉴别方法 显微鉴别――特点 理化鉴别――特点 色谱鉴别――特点 其它鉴别
(3) 鉴别实验设计有关问题
① 提取纯化问题
• 溶媒选择 • 提取前处理，如蜜丸 • 大复方中挥发性成分的分离 • 苷类成分 • 生物碱类成分等
2) 测定成分的选定
① 指标成分清楚可行的 ② 成分类别清楚 ③ 拟测成分应归属于某一单味药材。 ④ 产地、等级 .. ⑤ 含量 ⑥ 拟测成分应尽量与中药主治功效一致。
（2）含量测定方法
核心、重点、难点。特别是供试液的制备。
（3）含量测定方法学考查
1) 提取条件 2) 分离纯化 目的――待测成分提取完全，能排除其他成分
9) 灵敏度
• 一般以工作曲线的斜率表示。其值越大，
剂以1000ml的药量写出。
6) 处方原料均应附原料的标准或药材标准。 ① 药味收载于法定标准的，可参照法定标 准项目要求。但若与成药质量控制相关的 项目，未列入药材标准的，应补允有关项 目。
第三节制定质量标准的主要内容一药材质量标准的内容1名称2基源科属种拉丁学名3药用部位采收加工炮制4性状外形质地嗅味5鉴别传统经验显微理化6检查杂质水分灰分酸不溶性灰分等7浸出物8含量测定各活性成分9功能主治功效用法用量注意贮藏等
中药质量标准的研究
目的要求
• l、掌握质量标准的分类、特性、质量标准制
定的前提条件。
形、色、气、味，各种剂型的性状描述 注意：描写组合色泽时，以后者为主。如棕红
色。
5、鉴别
(1) 药味选择 原则、专属、无干扰。----查文献，预试验。
(2) 鉴别方法 显微鉴别――特点 理化鉴别――特点 色谱鉴别――特点 其它鉴别
(3) 鉴别实验设计有关问题
① 提取纯化问题
• 溶媒选择 • 提取前处理，如蜜丸 • 大复方中挥发性成分的分离 • 苷类成分 • 生物碱类成分等
2) 测定成分的选定
① 指标成分清楚可行的 ② 成分类别清楚 ③ 拟测成分应归属于某一单味药材。 ④ 产地、等级 .. ⑤ 含量 ⑥ 拟测成分应尽量与中药主治功效一致。
（2）含量测定方法
核心、重点、难点。特别是供试液的制备。
（3）含量测定方法学考查
1) 提取条件 2) 分离纯化 目的――待测成分提取完全，能排除其他成分
9) 灵敏度
• 一般以工作曲线的斜率表示。其值越大，
药品质量检验ppt课件
2020/7/10
.
24
第二节 抽样检验理论
❖ 二次抽检方案的操作程序如，二次抽检方案可表 示为（100，40，60；2，4）。
❖ 其含义是指从批量为100件的交验产品中，随机 抽取第一个样本n1=40件进行检验，
❖ 若发现n1中的不合格品数为d1：
❖ 若d1＜2，则判定该批产品合格，予以接收；
❖ 若d1＞4，则判定该批产品不合格，予以拒收；
21 76 33 50 25 83 92 12 06 76
12 86 73 58 07 44 39 52 38 79
15 51 00 13 42 99 66 02 79 54
90 52 84 77 27 08 02 73 43 28
2020/7/10
.
29
第二节 抽样检验理论
第三步，从选定的数7开始向右读（读数的方向 也可以是向左、向上、向下等），得到一个三位 数785，由于785＜799，说明号码785在总体内， 将它取出；继续向右读，得到916，由于916＞ 799，将它去掉，按照这种方法继续向右读，又 取出567，199，507，…，依次下去，直到样本 的60个号码全部取出，这样我们就得到一个容量 为60的样本。
结论 本品按《中国药典》2005年版检验，结果符合规定 检验人 张杰 复核人 王凯 质量负责人 罗刚
2020/7/10
.
15
第一节 药品的分析检验
药品的检验——检验的职能
•鉴别职能 •把关职能 •报告职能
2020/7/10
.
16
第一节 药品的分析检验
药品的检验——质量检验的分类
•检验方式
全数检验 抽样检验
抽签 抓阄 随机骰子 随机数表法√
药品质量检测工作的基本程序 ppt课件
药品质量检测技术
第三章 药品质量检测工作的程序
ppt课件
1
药品质量检测分类
抽查性检验
复验
注册检验
分类
进口检验
国家检验
委托检验
2
ppt课件
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
容完整、字迹清晰，
❖ 不得任意涂改 ❖ 。。。。。。
❖ 检测报告的内容 ❖ 1.供试品情况 ❖ 2.检验内容 ❖ 3.结论 ❖ 4.人员信息
33
ppt课件
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
基本程序
填写记录
判定结果
依据标准检测
出具检验报告
取样
5
ppt课件
6
ppt课件
7
ppt课件
8
ppt课件
9
ppt课件
10
ppt课件
11
ppt课件
12
ppt课件
13
26
ppt课件
27
ppt课件
28
ppt课件
29
ppt课件
30
ppt课件
31
ppt课件
乘除法则
❖ 几个数据相乘除时，其积、商只允许保留原来各 位中最少的数据位数。
32
ppt课件
原始记录和检测报告书写的基本要求
❖ 原始记录的内容 ❖ 1.供试品情况 ❖ 2.检验情况 ❖ 3.人员情况 ❖ 记录原始、数据真实、内
第三章 药品质量检测工作的程序
ppt课件
1
药品质量检测分类
抽查性检验
复验
注册检验
分类
进口检验
国家检验
委托检验
2
ppt课件
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
容完整、字迹清晰，
❖ 不得任意涂改 ❖ 。。。。。。
❖ 检测报告的内容 ❖ 1.供试品情况 ❖ 2.检验内容 ❖ 3.结论 ❖ 4.人员信息
33
ppt课件
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
基本程序
填写记录
判定结果
依据标准检测
出具检验报告
取样
5
ppt课件
6
ppt课件
7
ppt课件
8
ppt课件
9
ppt课件
10
ppt课件
11
ppt课件
12
ppt课件
13
26
ppt课件
27
ppt课件
28
ppt课件
29
ppt课件
30
ppt课件
31
ppt课件
乘除法则
❖ 几个数据相乘除时，其积、商只允许保留原来各 位中最少的数据位数。
32
ppt课件
原始记录和检测报告书写的基本要求
❖ 原始记录的内容 ❖ 1.供试品情况 ❖ 2.检验情况 ❖ 3.人员情况 ❖ 记录原始、数据真实、内