《紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识》(2020)要点
2020周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识(完整版)

2020周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识(完整版)神经病理性疼痛(n eu ro path ic pai n,NP)是由躯体感觉系统损伤或疾病导致的疼痛,分为周围神经病理性疼痛和中枢神经病理性疼痛,临床上周围神经病理性疼痛较常见。
NP不是单一疾病,而是由许多不同疾病和损害引起的综合征,表现为一系列症状和体征,涵盖了100多种临床疾病,严重影响病人生活质量。
由于神经病理性疼痛的机制复杂,导致临床上慢性NP病人的治疗不充分,甚至出现不恰当的治疗。
为规范周围神经病理性疼痛的诊断和治疗,中国医师协会疼痛科医师分会、国家临床重点专科·中日医院疼痛专科医联体和北京市疼痛治疗质量控制改进中心组织国内专家多次研讨,在参考借鉴国外最新指南、广泛收集临床证据的同时,结合临床经验和中国国情,制定了《周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识》。
由于在临床实践中N P病人存在独特性和差异性,未必完全与共识建议的情况一致,故医务人员在实际工作中可将本共识建议作为参考,根据病人个体情况进行独立判断和诊疗。
一、定义及分类国际疼痛学会(IA S P) 将神经病理性疼痛(NP) 定义为:“由躯体感觉系统的损伤或者疾病而导致的疼痛。
基于损伤或者疾病的解剖位置可以分为周围神经病理性疼痛(pNP)和中枢神经病理性疼痛。
周围神经病理性疼痛在临床中较常见,由周围神经损害而导致pN P的常见病因及综合征见表。
二、流行病学和卫生经济学数据随着人口老龄化,pN P的发病率逐年增加。
不同疾病导致的pN P的发病率各不相同。
痛性糖尿病周围神经病变(pai n fu l d i abe ti c peri ph e r aln e ur o pat h y, P DPN) 是糖尿病最常见的慢性并发症。
16%的糖尿病病人受其影响,许多病人未被诊断(12.5%) 和未经治疗(39%)。
2013年,我国2型糖尿病患病率高达10.4%,据此推算,约2200万病人受P DP N困扰。
《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》(2019)要点

《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》(2019)要点紫杉类抗肿瘤药物是目前抗肿瘤领域广泛应用的药物之一,在全球多癌种治疗中占据重要地位。
近年来,各国学者们通过改变给药模式、药物组合方式或剂量等,探索紫杉类药物最佳临床治疗方案,其中最为显著的成果即为剂量密集化疗。
1 紫杉类药物概况紫杉类药物目前仍是临床上治疗恶性肿瘤的常用药物之一,且具有相当重要的临床地位。
1.1 常用紫杉类药物及其作用机制1.1.1 紫杉醇注射液1.1.2 多西他赛1.1.3 白蛋白结合型紫杉醇1.1.4 脂质体紫杉醇2 剂量密集化疗2.1 剂量密集化疗的由来肿瘤生长的初始阶段癌细胞增殖较快,但增长至一定体积时癌细胞增殖速度会减慢;而化疗时,肿瘤体积的缩小速度与肿瘤再生长的速度成正比。
若肿瘤细胞未被完全杀灭,化疗间歇期残余肿瘤组织体积倍增时间则更短,即残余肿瘤细胞增殖速度较化疗前更快。
如果在肿瘤细胞再生长的早期给予化疗药物(即减少治疗间隔时间),则能取得更显著的杀伤作用,最大程度地杀灭肿瘤细胞。
即剂量密集化疗缩短肿瘤再生长时间、作用于更小的肿瘤、获得更强的全肿瘤杀伤作用。
因此上述假说的提出为剂量密集化疗方案的临床应用提供了转化研究思路。
2.2 剂量密集化疗的定义剂量密集化疗是指相对于传统的每3周1次的最大耐受剂量(MTD)化疗,采用MTD或较小剂量但给药间隔时间缩短的化疗。
3 紫杉类药物剂量密集化疗术后辅助临床应用3.1 乳腺癌3.1.1 周疗方案:紫杉醇(注射液)80 mg/m2 (每周1次)3.1.2 双周方案:紫杉醇(注射液)175 mg/m2 (每2周1次)3.1.3 强化方案:紫杉醇(注射液)225 mg/m2 (每2周1次)【专家观点】:含紫杉醇(注射液)剂量密集方案的获益人群为淋巴结阳性(N+)、淋巴结阴性(N-)伴高危复发风险及TNBC患者。
推荐紫杉醇(注射液)周疗方案用于TNBC,双周方案用于淋巴结阳性(N+)、淋巴结阴性(N-)伴高危复发风险乳腺癌的术后辅助治疗(乳腺癌术后复发风险见表4)。
紫杉类抗肿瘤药物药学服务中国专家共识

紫杉类抗肿瘤药物药学服务中国专家共识无;赫捷;李国辉【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2022(22)12【摘要】紫杉类抗肿瘤药物因其显著的生物学活性、独特的作用机制,在恶性肿瘤治疗中应用广泛。
目前上市的紫杉类抗肿瘤药物包括紫杉醇注射液、注射用紫杉醇脂质体、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、注射用紫杉醇聚合物胶束和多西他赛注射液。
由于结构的优化、剂型的推陈出新所带来的药动学、药效学和毒理学上的差异,不同紫杉类抗肿瘤药物的药学服务内容在诸多方面相去甚远。
为规范合理使用紫杉类抗肿瘤药物,国家肿瘤质控中心药事质控专家委员会、中国药师协会肿瘤专科药师分会在国家癌症中心的指导下,联合全国多学科专家,基于循证证据、药事管理相关法规和药学服务实践,采用德尔菲法和专家会议法制定了《紫杉类抗肿瘤药物药学服务中国专家共识》。
共识拓展并延伸了紫杉类抗肿瘤药物药学服务的内涵,构建了全程化药学服务体系,为药师进行相关药学服务提供了科学依据。
【总页数】19页(P1409-1427)【作者】无;赫捷;李国辉【作者单位】国家癌症中心;中国药师协会肿瘤专科药师分会;国家肿瘤临床医学研究中心;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.防治葸环类抗肿瘤药物心脏毒性的中国专家共识(2011版)2.循证药学服务模式在减少铂类抗肿瘤药物不良反应中的临床应用价值3.中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识4.抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识5.中国药学服务标准与收费专家共识因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌晚期治疗、用法用量、联合用药、新辅助治疗及辅助治疗的临床应用策略和相关证据

白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌晚期治疗、用法用量、联合用药、新辅助治疗及辅助治疗的临床应用策略和相关证据乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,紫杉类药物为乳腺癌治疗最常用的药物,而白蛋白结合型紫杉醇作为新一代紫杉类药物,具有疗效显著、使用便捷、安全性佳优势,已成为乳腺癌治疗的基础化疗药物。
白蛋白结合型紫杉醇1.作用机制:白蛋白结合型紫杉醇是利用纳米技术将疏水性紫杉醇和人血白蛋白载体结合,形成的直径为130 nm的纳米微粒,其中人血白蛋白发挥分散、稳定和运载药物的作用,紫杉醇为活性成分。
紫杉醇为抗微管药物,可促进微管蛋白二聚体中的微管聚集,并抑制微管解聚以稳定微管系统,干扰微管束的正常动力学再排列,从而阻滞关键的细胞间期和有丝分裂过程,诱导肿瘤细胞凋亡。
另一方面,白蛋白结合型紫杉醇以白蛋白为载体,具有不同于溶剂型紫杉醇的独特转运机制。
白蛋白结合型紫杉醇进入血液后迅速溶解释放,以游离紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇复合物的形式存在,其中游离紫杉醇以被动扩散的方式转运,而绝大多数的白蛋白结合型紫杉醇复合物以主动运输的方式进入肿瘤间质,并与肿瘤组织表面的高表达Sparc蛋白结合,富集于肿瘤组织发挥作用,具有相对靶向性。
2.药学特性:白蛋白结合型紫杉醇为白色至淡黄色冻干块状物或粉末。
在80~300 mg/m2的剂量范围药物代谢特点表现为线性药代动力学,给药后血浆紫杉醇浓度呈双相下降,分布容积提示紫杉醇存在广泛的血管外分布和(或)组织结合。
肾脏清除并非药物主要排泄途径,经粪便排泄的紫杉醇约占总给药量的20%,与溶剂型紫杉醇相比,因无助溶剂,给药前无需给予抗过敏预处理,输注时间仅需30 min,无需特殊材质管路和精密输液器。
临床应用白蛋白结合型紫杉醇获批应用于联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌,除非存在临床禁忌证,既往治疗中应包括1种蒽环类化疗药物。
含白蛋白结合型紫杉醇方案是乳腺癌术前新辅助和晚期解救治疗的优选推荐方案。
《周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识》(2020)要点

《周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识》(2020)要点《周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识》(2020)要点神经病理性疼痛(NP)是由躯体感觉系统损伤或疾病导致的疼痛,分为周围神经病理性疼痛和中枢神经病理性疼痛,临床上周围神经病理性疼痛较常见。
NP不是单一疾病,而是由许多不同疾病和损害引起的综合征,表现为一系列症状和体征,涵盖了100多种临床疾病,严重影响病人生活质量。
由于神经病理性疼痛的机制复杂,导致临床上慢性NP病人的治疗不充分,甚至出现不恰当的治疗。
一、定义及分类国际疼痛学会(IASP) 将神经病理性疼痛(NP)定义为:“由躯体感觉系统的损伤或者疾病而导致的疼痛”。
基于损伤或者疾病的解剖位置可以分为周围神经病理性疼痛(pNP) 和中枢神经病理性疼痛。
周围神经病理性疼痛在临床中较常见,由周围神经损害而导致pNP的常见病因及综合征见表1。
二、流行病学和卫生经济学数据随着人口老龄化,pNP的发病率逐年增加。
不同疾病导致的pNP 的发病率各不相同。
痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)是糖尿病最常见的慢性并发症。
带状疱疹后神经痛(PHN)也是常见的一种pNP。
三叉神经痛是临床常见的颅神经疾病。
化疗诱发的周围神经病变(CIPN) 是一种常见的治疗相关并发症。
术后慢性疼痛的发生率因手术种类不同差异较大。
NP常与睡眠障碍、焦虑、抑郁相关,严重影响病人生活质量,给社会带来巨大的经济负担。
三、机制NP的发病机制复杂,包括组织、细胞结构改变和功能异常。
四、临床表现周围神经发生损伤病变导致pNP后,病程持续时间长,临床表现复杂,如感觉受损、运动障碍、自主神经功能紊乱,相应的神经支配区域的疼痛症状,疼痛可为自发性、持续性疼痛或阵发性疼痛,此外,病人可出现肌肉痉挛、僵硬、无力和萎缩等症状。
查体可见肌张力下降、肌肉萎缩以及腱反射的减弱、消失、感觉异常等。
pNP 的共同临床特征如下:(一)自发性疼痛(二)痛觉超敏(三)痛觉过敏(四)感觉异常五、诊断pNP 主要依赖于详尽的病史、系统的体格检查及必要的神经电生理等相关辅助检查明确诊断,但目前尚无统一诊断标准。
紫杉类药物诱发周围神经病变的影响因素及药物治疗研究进展

·综述·紫杉类药物诱发周围神经病变的影响因素及药物治疗研究进展Δ朱鋆芳1*,高敬林1,赵浩鹏1,郄宏鑫1,高笑男1,王明霞1,2 #(1.河北医科大学第四医院临床药理研究部,石家庄 050011;2.河北省肿瘤微环境与耐药重点实验室,石家庄 050011)中图分类号 R979.1;R969.3文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2024)03-0374-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.03.19摘要紫杉类药物诱发的周围神经病变(TIPN)患者已达数百万例,且临床尚无有效的治疗手段或预防措施。
TIPN的发生可能与紫杉类药物剂型、遗传和分子标志物、药物剂量及化疗周期、患者因素等有关。
目前,治疗TIPN的药物主要包括抑制轴突变性类(如多沙唑嗪、坦索罗辛)、阻止线粒体功能受损类(如谷胱甘肽三硫化物、抗氧化剂α-硫辛酸)、改善内环境中钙失衡类(如芍药甘草汤、N型电压门控钙通道抑制剂IPPQ)、抑制神经炎症类(如趋化因子抑制剂、选择性白细胞介素8受体抑制剂DF2726A)等。
未来进一步探索对症于不同诱发机制的药物治疗策略有望成为临床精准防治及个体化治疗TIPN的新方向。
关键词紫杉类药物;周围神经病变;影响因素;治疗药物Advances in influential factor and drug treatment studies for taxane-induced peripheral neuropathyZHU Yunfang1,GAO Jinglin1,ZHAO Haopeng1,QIE Hongxin1,GAO Xiaonan1,WANG Mingxia1,2(1. Dept. of Clinical Pharmacology,the Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China;2. Hebei Provincial Key Laboratory of Tumor Microenvironment and Drug Resistance, Shijiazhuang 050011, China)ABSTRACT There are millions of patients with taxane-induced peripheral neuropathy (TIPN), and there is no effective treatment or prevention measure in clinical practice. The occurrence of TIPN may be related to the dosage form of paclitaxel drugs,genetic and molecular markers,drug dosage and chemotherapy cycle,patient factors,etc. At present,drugs for treating TIPN mainly include those that inhibit axonal degeneration (such as dosazosin,tamsulosin),prevent mitochondrial dysfunction (such as glutathione trisulfides,antioxidants α-lipoic acid),improve calcium imbalance in the internal environment (Shaoyao gancao decoction, N-type voltage-gated calcium channel inhibitor IPPQ), and inhibit neuroinflammation (such as chemokine inhibitors and selective interleukin-8receptor inhibitors DF2726A). Further exploration of drug treatment strategies targeting different induction mechanisms is expected to become a new direction for precise clinical prevention and personalized treatment of TIPN. KEYWORDS taxanes; peripheral neuropathy; influential factor; therapeutic drug随着肿瘤治疗手段的进步以及化疗药物的联合使用,肿瘤患者的生存期显著延长。
妇科恶性肿瘤紫杉醇化疗所致过敏反应诊治的中国专家共识(2023年版)要点

妇科恶性肿瘤紫杉醇化疗所致过敏反应诊治的中国专家共识(2023年版)要点摘要:紫杉醇类已广泛应用千妇科恶性肿瘤的化疗。
过敏反应是紫杉醇化疗过程中的常见不良反应,严重者甚至会危及患者生命。
预防紫杉醇过敏、及时诊断并给予规范治疗,对千提高妇科肿瘤治疗效果、降低患者死亡风险具有重要意义。
本共识对紫杉醇化疗过敏反应的分级、诊断、治疗及预防等方面的内容进行了制定,旨在为妇科恶性肿瘤紫杉醇化疗所致过敏反应的规范化预防和诊治提供参考。
...........月肵亏紫杉醇(paclitaxel)是一种高效抗肿瘤药物,已被广泛应用千多种妇科恶性肿瘤的治疗。
紫杉醇联合铅类药物的化疗方案是上皮性卵巢癌(包括输卵管癌及原发性腹膜癌入子宫内膜癌、子宫颈癌全身治疗的首选方案。
紫杉醇引起的不良反应常累及消化系统、骨髓造血系统、心血管系统、神经系统等。
过敏反应是紫杉醇类药物的常见不良反应之一,表现为发热、皮疹荨麻疹气道痉挛呼吸困难等严重者可出现血流动力学不稳定、休克甚至危及生命。
1紫杉醇类药物剂型及作用机制为了降低药物毒性,提高疗效,近年来陆续开发了紫杉醇的新剂型,包括注射用紫杉醇脂质体和注射用紫杉醇(臼蛋臼结合型),并已在临床广泛应用。
注射用紫杉醇脂质体是由磷脂、胆固醇等构成的类似于细胞膜磷脂双分子层结构的脂质体包载紫杉醇,可改善溶解性,降低过敏反应。
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)是一种新型紫杉醇制剂,使用人血清白蛋白将疏水性的紫杉醇分子包裹在约130nm的颗粒中,克服了紫杉醇难溶千水的缺点,无需使用溶剂。
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)过敏反应少见,用药前无需预处理,输注时间短,临床使用方便。
3种紫杉醇剂型的特点总结见表2。
2紫杉醇在妇科恶阳忡瘤化疗中的应用结合美国国立综合癌症网络(NCCN)指南和中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会制定的卵巢癌、子宫内膜癌及子宫颈癌的诊断与治疗指南,紫杉醇在常见妇科恶性肿瘤中的具体应用见表3。
3紫杉醇化疗过敏反应的定义和分级紫杉醇过敏反应是指在紫杉醇输注过程中出现的一系列药物不良反应,大多症状较轻,如皮肤癌痒、潮红等,但也可发生严重症状,如呼吸困难、弥漫性荨麻疹、血压变化等,严重者可导致死亡。
如何应对化疗诱发的周围神经病变

16如何应对化疗诱发的周围神经病变□镇江市第四人民医院肿瘤科副主任医师 黄 华患者中止治疗的常见原因化疗诱发的周围神经病变(CIPN)是一种常见的治疗相关并发症,也是导致癌症患者在治疗早期中断治疗的常见原因之一。
目前认为,是化疗药物或其代谢产物对周围神经功能造成的损伤,及产生的一系列神经功能紊乱症状和体征,与化疗药物的类型、累积化疗剂量及个人因素等相关。
一些患者可通过降低化疗剂量或暂时停止化疗减轻症状。
但是,对于某些患者来说,症状会持续数月、数年甚至是终生出现。
有资料显示,在接受紫杉醇、硼替佐米或沙利度胺用药10年后甚至更长时间,仍有患者发生CIPN。
化疗诱发的周围神经病变临床上主要表现为感觉、运动和自主神经功能缺陷。
感觉神经受累为主,常见双侧、远端、对称性的感觉障碍,感觉丧失、迟钝麻木、神经性刺痛、振动觉受损、触觉改变、腱反射消失等,自发性的烧灼样、放射性、电击样疼痛及机械性/热性痛觉异常或痛觉过度敏感也经常发生。
运动症状包括肢体远端无力、精细运动受损和行走不稳、肌萎缩、肌震颤等。
自主神经症状异常的发生率较低,通常表现为直立性低血压、便秘、出汗、无汗、性功能障碍和排尿困难等。
对症处理可有效缓解遗憾的是,化疗致周围神经病变如今仍然被认为是一个具有破坏性、难治性的问题。
一些有前景的治疗手段正在研究中,但在能够让更多的患者受益前还有大量的工作要做。
因此,化疗致周围神经病变的早期发现、早期治疗十分重要。
临床主要采取药物治疗缓解疼痛,包括神经保护类药物(如B族维生素、氨磷汀、还原型谷胱甘肽、谷氨酰胺、神经营养因子、维生素E、乙酰左旋肉碱等),可减轻神经损伤,改善感觉异常的症状,也可预防性给药;神经性疼痛对症治疗药物包括三环类抗抑郁药物、5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、抗癫痫药物等。
预防与治疗·专家门诊化疗是目前治疗癌症的有效手段之一。
随着化疗药物的不断进步,新药的不断上市,以往认为化疗不敏感的肿瘤,现在化疗可以达到很好的反应率,因此化疗渗透到了很多领域:术前化疗、术后辅助化疗、转化化疗、姑息化疗、与放疗同步化疗等。
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《紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识》(2020)要点
紫杉类药物的抗肿瘤作用于1962年被发现,经历长达30年的研究后,自1992年12月29日起,由美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准用于治疗晚期卵巢癌等多种肿瘤。
在中国,获批用于临床的紫杉类药物包括紫杉醇注射液、多西他赛、紫杉醇脂质体和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(以下简称“白蛋白紫杉醇”)。
2005年,白蛋白紫杉醇被美国FDA批准用于晚期乳腺癌的治疗,2009年在中国获批上市,是第一个被美国FDA 批准的用于乳腺癌治疗的纳米技术药物。
临床实践中,紫杉类药物可用于多种肿瘤的治疗,如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等,是肿瘤化学治疗的基石药物。
紫杉类药物的出现显著提高了肿瘤患者的生存率,然而,其在治疗过程中也会带来多种短期和长期不良反应,严重影响患者的生活质量,进而影响药物使用的依从性,导致减量或停药,对治疗结局产生不利影响。
鉴于此,规范化管理紫杉类药物在肿瘤治疗过程中的毒性至关重要。
化疗致周围神经病变(CIPN)是化疗药物对周围神经功能造成的损伤,以及产生的一系列神经功能紊乱症状和体征。
CIPN是紫杉类药物的常见不良反应,对临床医生和患者都是一种巨大的挑战。
1 紫杉类药物相关周围神经病变的发病机制和临床特点
【共识观点】:
紫杉类药物相关周围神经病变的发病机制目前尚未完全清楚;已知微管结构紊乱、神经元和非神经元的线粒体受损均与CIPN的发生密切相关。
紫杉类药物相关周围神经病变以感觉症状较为常见,首先出现于足部和手部,主要表现为麻木和刺痛等;运动和自主神经功能损伤的发生率相对较低;各种紫杉类药物相关周围神经病变发生率和缓解时间有所差异。
1.1 发病机制
1.1.1 微管结构紊乱
1.1.2 神经元和非神经元的线粒体受损
1.1.3 轴索变性
1.1.4 内环境中的钙失衡
1.2 临床特点
临床上,紫杉类药物相关周围神经病变主要表现为感觉、运动和自主神经
功能缺陷。
其中,感觉症状较常见,首先出现于足部和手部,表现为部分感觉异常,如麻木、刺痛、振动觉受损和触觉改变等。
此外,自发性的烧灼样、放射性、电击样疼痛,以及机械性/热性痛觉异常或痛觉过度敏感也经常发生。
运动症状包括肢体远端无力、精细运动受损和行走不稳。
1.3 周围神经病变发生率和缓解时间
临床试验报道显示紫杉类药物说明书获批剂量相关重度(3级和4级)周围神经病变的发生率为2%~33%。
据报道,白蛋白紫杉醇外周神经病变由3级改善至2级的中位时间为20~22d;多西他赛中位时间为41d;紫杉醇注射液中位时间为15~57d。
2 紫杉类药物相关周围神经病变的相关危险因素
2.1 药物相关因素
紫杉类药物相关周围神经病变的严重程度与多种因素有关,包括溶剂、剂量和用法等。
【共识观点】:
药物所使用溶剂,如聚氧乙基代蓖麻油和聚山梨酯80与神经毒性发生相关;此外,紫杉类药物的剂量水平(单次和累积剂量)、输注时间和治疗持续时间均与周围神经病变发生相关;年龄、合并症(如糖尿病、甲状腺功能亢进等)、肥胖、吸烟史、饮酒史和神经系统疾病病史等均可能与周围神经病变风险增加相关;基于目前的研究,尚未有公认的分子生物标志物可以预测CIPN的高危人群。
2.2 患者基线特征相关因素
年龄、合并症(如糖尿病、甲状腺功能亢进等)、肥胖、吸烟史、饮酒史和神经系统疾病病史等均可能与周围神经病变风险增加相关。
2.3 遗传和分子标志物
识别神经毒性高风险患者的遗传或分子标志物可能用于预测CIPN的发生,改
善患者生活质量。
3 紫杉类药物相关周围神经病变的诊断和评估
【共识观点】:
紫杉类药物治疗开始前,须记录患者既往史、合并症及其治疗情况;此外,还需进行神经系统检查,记录可能存在的任何感觉和运动异常。
紫杉类药物相关周围神经病变主要临床特征包括:肢体远端感觉受累为主,符合长度依赖性特点(例如手套和长袜分布);病变出现与紫杉类药物使用有时相关系,包括用药后发病、停药减轻、再用加重;紫杉类药物相关周围神经病变需与多种其他原因导致的周围神经病相鉴别。
紫杉类药物相关周围神经病变严重程度评估包括基于医生的评估和基于患者的评估两方面。
3.1 诊断和鉴别诊断
一般来说,CIPN的发生是逐渐进展的,但也有部分患者在接受化疗后突然发病。
紫杉类药物相关周围神经病变的主要临床特征如下。
远端受累为主的多发性周围神经病变,符合长度依赖性特点(例如手套和长袜分布);病变呈对称性分布;在给予神经毒性化疗药物后发病,临床过程表现为:起病缓慢,病初感觉症状可有暂时性缓解,之后可表现为进行性加重(轴突损害)或感觉症状在开始化疗后急性发生、发展(神经元病);临床主要表现为感觉神经受累的症状和体征,包括感觉异常、感觉迟钝、感觉减退、感觉过敏和疼痛;运动功能相对保留,部分患者可伴有轻度至中度肢体无力,在感觉病变分布区可有肌肉萎缩。
周围神经病变的出现与紫杉类药物使用的时相关系,包括用药后发病、停药减轻、再用药时加重等,是确诊紫杉类药物引起周围神经病变的主要依据。
神经电生理的发展使CIPN的诊断和评估有了更为客观的指标,但是CIPN 的诊断还需结合患者临床症状、体征和神经电生理结果综合分析。
紫杉类药物相关周围神经病变须与多种其他原因导致的周围神经病相鉴别。
肿瘤本身相关的副肿瘤综合征:可表现为感觉神经元病或慢性感觉运动性周围神经病。
营养缺乏相关周围神经病:由于肿瘤消耗或其他因素导致的营养摄入不足,也可导致多发性远端型周围神经病的发生。
糖尿病性周围神经病变:由于糖尿病患病率较高,肿瘤患者常可伴有糖尿病,部分患者在肿瘤发生前可能已经存在周围神经病,也需加以鉴别(主要鉴别要点见表1)。
3.2 紫杉类药物相关周围神经病变的评估
3.2.1 基于医生的评估
3.2.2 基于患者的评估
4 紫杉类药物相关周围神经病变的预防
4.1 加压手套/冰手套
4.2 药物预防
早期关于紫杉类药物致周围神经病变预防相关的药物研究主要包括乙酰左旋肉碱、谷胱甘肽、维生素E等。
5 紫杉类药物相关周围神经病变的处理
5.1 紫杉类药物剂量调整
【共识观点】:
1级或2级周围神经病变一般无需调整剂量,3级或4级周围神经病变主要管理方法为降低化疗药物剂量和/或延长用药间隔周期。
感觉异常周围神经病可使用的药物包括B族维生素(维生素B1、B6、B12和复合维生素B)、叶酸和烟酰胺。
神经病理性疼痛可使用的药物包括三环类抗抑郁药(阿米替林)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(度洛西汀和文拉法辛)和钙通道阻滞剂(加巴喷丁和普瑞巴林)。
5.2 药物治疗
感觉异常周围神经病患者可用药物包括B族维生素(维生素B1、B6、B12和复合维生素B)、叶酸和烟酰胺(表6)。
神经病理性疼痛推荐药物包括
三环类抗抑郁药(阿米替林)、5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(度洛西汀和文拉法辛)和钙通道阻滞剂(加巴喷丁和普瑞巴林)(表7)。
5.3 其他
6 紫杉类药物相关周围神经病变的教育和护理
【共识观点】:
通过患者教育以减轻神经病变引起的继发性损伤。
鼓励患者在接受治疗时,有任何手足麻木、刺痛症状及时向医生报告。
周围神经病变会增加患者跌倒风险,应做好防跌倒教育和护理。