黏膜免疫系统概述

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黏膜免疫 研究生

黏膜免疫 研究生
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Commensal bacteria can prevent inflammatory responses in the intestine. The pro inflammatory transcription factor NFB pathway is activated in epithelial cells via the ligation of TLRs by pathogens (first two panels). Commensal bacteria have been
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肠道黏膜相关的固有免疫应答
• 物理免疫屏障功能 • 上皮细胞分泌的粘液防止微生物接近上皮细胞 • 上皮细胞产生的防御素具有抗菌活性 • 上皮细胞表达的TLR和NLR显示双重免疫功能 • 固有层中的DC和巨噬细胞具有炎症反应抑制作用 和免疫调节作用
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免疫屏障功能
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分泌的粘液防止微生物接近
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BCR
上皮 细胞
配体 受体
TL CD8
MHC II
CD4 TCR
MHC I
CD8 TCR
TL
CD8 TCR
MIC- MIC A/-B A/-B
NKG2D
HLA-E CD94/
B
CD1d/ -GalCel
TCR NKG2A
MR1 TCR
粘膜 淋巴 细胞
分泌 因子
TCR CD8
TGF-
TCR CD4 T
The lactating breast is also part of the mucosal immune system.
主要内容
黏膜免疫系统与免疫应答 黏膜免疫系统中的固有免疫应答 黏膜免疫系统中的适应性免疫应答 黏膜免疫中的免疫耐受和免疫调节 黏膜免疫与疾病

9-粘膜免疫系统

9-粘膜免疫系统

上皮 细胞
固有 层 肠系 膜
DC
TSLP
RC
肠系膜淋巴结
CCR9
T
CCL25 E7 E-钙粘素
47
CCR9
固有 层
MadCAM-1
T
47
微 静脉 T
肠系膜淋巴结和派氏集合淋巴结中的DC,在胸腺基质淋巴生成素 (TSLP) 和其它因子的作用下表达视黄醇脱氢酶
(RALDH),后者将维生素A转化成视黄酸 (RC),在RC的作用下,已被抗原活化的效应T细胞(及B细胞)被激发,
粘膜免疫的双重功能:杀伤与耐受并存
21
胃肠道二级淋巴组织
22
肠道黏膜免疫相关的细胞和抗体分子
23
派氏集合淋巴结与M细胞
24
25
M细胞
通过内吞或吞噬作用摄取肠腔中的抗原分子和颗粒物 质,然后将这些物质以囊泡的形式作胞吞转运 (transcytosis),将内吞物转送至基底一侧,交给 位于派氏集合淋巴结圆丘状隆起部位中的DC 。
14
肠道粘膜相关的固有免疫应答
➢肠道上皮细胞的免疫屏障功能
物理和化学屏障
➢肠道上皮细胞分泌的粘液防止微生物接近上皮细胞
高度糖基化的黏蛋白(Mucin)
➢肠道上皮细胞产生的防御素和细胞因子具有抗菌活性
防御素,抗菌肽(HD5和HD6),促炎细胞因子
➢肠道上皮细胞表达的TLR和NLR显示双重免疫功能
分布不同
NKG2D
HLA-E
CD94/ NKG2A
B
CD1d/ -GalCel TCR
MR1 TCR
粘膜 淋巴 细胞
分泌 因子
TCR CD8
TGF-
TCR CD4 T
IFN-,IL-4

粘膜免疫

粘膜免疫

肠道黏膜免疫抗寄生虫感染机制
胃肠道中不同的抗原诱导黏膜免疫反应或免疫耐受
黏膜免疫阻止机体对肠道正常菌群产生免疫应答
黏膜组织中DC的表型和功能
黏膜淋巴细胞归巢的分子调控机制
sIgA局部抗感染的免疫的主要机制
粘膜免疫
(Muc系统的组成 二、粘膜免疫系统的功能特征 三、粘膜免疫应答及其调节 四、粘膜免疫的意义
粘膜免疫系统的分布
胃肠道粘膜免疫系统
艰难梭菌入侵胃肠道
黏膜固有层和肠上皮层中的弥散免疫细胞
M细胞从肠腔摄取抗原、跨上皮转运至DC而活化T细胞

黏膜免疫

黏膜免疫

当前常用OPV,俗称“糖丸”
改良型高效价廉IPV
口服减毒活疫苗的弊病
一、减毒活疫苗的不良反应。极少数人接种后会发生类似小儿麻 痹症的肢体瘫痪。这种接种脊灰减活疫苗后发生的肢体瘫痪,被 称为疫苗相关麻痹。据世界卫生组织估计,接种脊灰减活疫苗后 发生疫苗相关麻痹的概率是1/25万左右。
二、减毒活苗返毒。活的疫苗病毒在某些免疫缺陷者体内以及在 外环境中有基因突变的可能,突变后的疫苗病毒会返祖为致病力 强的脊灰病毒,对易感人群造成威胁。这种由疫苗病毒返祖的脊 灰病毒被称为“疫苗衍生病毒”(VDPV)。从长远的角度,人类 如果想要像消灭天花一样通过预防接种消灭脊灰,必须停止使用 脊灰减活疫苗。因为只要还在使用脊灰减活疫苗,疫苗衍生病毒 的阴影就挥之不去,就永远没有可能消灭脊灰。
抗原的摄取和提呈:M细胞,EC,DC和MΦ B、T细胞致敏 淋巴细胞归巢 / 共同黏膜免疫系统:致敏B、T细胞通过
淋巴管离开淋巴组织,经胸导管进行血液循环,达全身 黏膜组织,B细胞定居分化为IgA浆细胞 IEL和LPL的免疫应答
sIgA占黏膜组织产生的 所有抗体的80%以上。
sIgA 的功能
阻抑黏附作用 免疫排除作用 中和毒素 中和病毒 促进天然抗菌因子
三、疫苗应用
常见人类口服使用的黏膜疫苗
口服脊髓灰质炎疫苗 口服轮状病毒疫苗 口服霍乱弧菌疫苗
预防兽医应用
鸡新城疫疫苗 鸡传染性法氏囊病活疫苗
脊髓灰质炎(poliomyelitis)
是由脊髓灰质炎病毒引起的急性消化道传染病 以隐性感染多见 临床表现轻重悬殊,主要表现发热、咽痛及肢体疼痛;
一、粘膜免疫系统的构成
(一)黏膜上皮组织及其分泌物
生理屏障功能 在sIgA分泌中的作用 在黏膜免疫细胞的发生、分化及定居中作用 抗原提呈功能 在炎症反应中的作用

黏膜免疫系统

黏膜免疫系统

粘膜免疫系统(Mucosal immune system,MIS)是指广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道粘膜下及一些外分泌腺体处的淋巴组织,是执行局部特异性免疫功能的主要场所。

1简介粘膜免疫系统是机体整个免疫网络的重要组成部分,又是具有独特结构和功能的独立免疫体系,它在抵抗感染方面起着极其重要的作用,粘膜表面与外界抗原(比如食物、共生菌、有害病原体等)直接接触,是机体抵抗感染的第一道防线。

而且,实验证明,通过粘膜免疫后,粘膜局部的抗体比血清抗体出现的早、效价高且维持时间长。

粘膜免疫系统构成了机体的第一道防线,它可以将外来病原微生物或其他外来抗原在侵入机体组织之前被消灭,不至于对机体组织造成损伤。

现将动物粘膜免疫系统作一简要概述,错误和不足之处请读者指正。

2构成与功能粘膜免疫系统由肠粘膜相关淋巴组织(GALT)、支气管粘膜相关淋巴组织(BALT)、眼结膜相关淋巴组织(CALT)和泌尿生殖道粘膜相关淋巴组织(UALT)四部分构成,它们在抗病毒免疫反应中起着非常重要的作用。

粘膜免疫系统主要由粘膜结合淋巴组织(MALT)构成。

所谓粘膜结合淋巴组织,即沿着呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜上皮及某些外分泌腺(哈德氏腺、胰腺、乳腺、泪道、唾液腺分泌管等)分布并广泛存在于上皮下的淋巴组织,是粘膜接触并摄取抗原和最初免疫应答产生的部位。

粘膜免疫系统担负着哨兵的责任,区分无害与有害以决定是放过去(耐受)还是拦下来(免疫反应)。

粘膜免疫系统主要是通过产生分泌型IgA(sIgA)和IgM发挥作用, sIgA可以阻止微生物在粘膜上皮层驻扎繁殖,禁止它们进入上皮层。

特殊的位置、极其重要的作用使粘膜免疫系统形成与外周免疫系统迥然不同的解剖学结构、淋巴细胞和免疫反应分子机制。

从数量上说,粘膜免疫系统是免疫系统中最大的,这里淋巴细胞的数量比其他部分的总和还要多,60%T细胞的工作岗位在粘膜。

3解剖学性质粘膜免疫系统的淋巴组织有两个基本特征:一是接近抗原,二是诱导和效应位点的区域化,以消化道相关淋巴组织(GALT)为例:消化道相关淋巴组织由Peyer结(PP)、肠系膜淋巴结(MLN)以及分散在粘膜固有层(LP)和肠上皮中的大量淋巴细胞组成。

北京大学《免疫学》 黏膜免疫

北京大学《免疫学》 黏膜免疫

(2) LPL 功能 : MIS 的LPL 既可有效抵御病原体侵袭 ,同时对共生
菌等无害抗原保持不应答或低应答 。
综上所述 ,MIS 参与的抗感染免疫中 ,具有胞毒活 性的效应/记忆 T 细胞(IEL )和促炎 Th细胞亚群(LPL) 可针对病原体快速产生保护性应答 ,同时 Treg 和 B 型 IEL可参与维持 MIS 完整性和免疫自稳,限制过度的炎症 反应 。

(三) 共生菌与疾病发生
1. 针对共生菌的应答引发肠道疾病
黏膜免疫调控机制紊乱,对共生菌产生强 Th1 细胞 应答,导致黏膜强烈炎症反应和肠道损伤,可引发炎性肠 道疾病
2. 共生菌异位激发全身性免疫应答
创伤、感染、内毒素性休克、重症肝炎等导致肠上皮 完整性受损,通常无害的共生菌(如大肠埃希菌)可穿越 上皮屏障而进入血流,引起致命性全身感染,诱导系统免 疫应答。
3. 黏膜体液免疫应答特点 体液免疫应答在黏膜免疫中发挥重要作用 ,其主要
效应分子是分泌型 Ig A ,其次是分泌型 Ig M 和 Ig G 。 (1) 分泌型 Ig A 产生和转运 :
(2) 分泌型 Ig A 功能 MIS 针对TD 抗原刺激产生高亲和力分泌型 Ig A,在
抗感染免疫中发挥重要作用:① 阻断微生物黏附于黏膜; ② 与 Ig G 协同抵御穿越肠道上皮组织的致病菌;③ 中和 作用;④ 调节共生菌基因表达谱
第二节 黏膜免疫系统的屏障作用
(一) MIS 的物理屏障功能 1. 黏液层屏障:呼吸道和消化道黏膜的杯形细胞可分泌黏 液 ,覆盖于上皮细胞表面形成黏液层屏障 2. 上皮细胞屏障:黏膜上皮细胞间通过紧密连接而形成物 理屏障 ,可阻止病原体和大分子物质通过 (二) MIS 的化学屏障功能 1. 蛋白水解酶:MIS 产生各类蛋白酶 ,可在消化道不同 部位将食物抗原水解成肽 ,使之丧失免疫原性 2. 抗感染效应分子:黏膜局部可产生多种抗感染的效应分 子 ,如转铁蛋白 、溶菌酶 、防御素、胃酸等

黏膜淋巴组织的概念

黏膜淋巴组织的概念

黏膜淋巴组织的概念
黏膜淋巴组织(MALT) 也称黏膜免疫系统,是人体内的一种免疫组织,主要分布在消化道、呼吸道和泌尿生殖道等黏膜表面。

MALT 包括两种类型的淋巴细胞,即T 细胞和B 细胞,它们共同发挥着维持人体内免疫平衡的关键作用。

MALT 的主要功能是保护身体抵御病原体侵入,主要通过两个途径来实现:
1. 局部免疫防御:黏膜上皮细胞释放黏液,形成黏液屏障,可以阻止病原体进入身体内部。

此外,MALT 还分泌抗体和其他抗菌物质,形成局部免疫防御系统。

2. 淋巴细胞介导的免疫防御:T 细胞和B 细胞是MALT 的主要细胞类型。

它们可以依靠受体和抗原结合,识别和攻击体内的病原体。

其中,B 细胞可分泌特定的抗体,以清除外来抗原,而T 细胞则可以杀死它们。

除了免疫防御外,MALT 还有其他重要功能:
1. 促进免疫耐受:MALT 还可以识别自身组织,将自身识别为非抗原性,从而防止机体产生自身免疫反应。

这有助于促进免疫耐受,从而防止自身免疫疾病的发生。

2. 影响消化和营养吸收:MALT 中的淋巴细胞可以分泌促进食物消化和吸收的
激素,进一步促进人体对营养物质的吸收。

3. 保护生殖器官:MALT 在生殖道内的分布也很重要,可以保护生殖器官不受感染。

总之,黏膜淋巴组织是人体内免疫系统重要组成部分之一,其功能共同作用着我们的身体。

人们应该注意保护MALT免疫系统,避免对黏膜和MALT细胞的破坏,保持健康的体魄。

医学免疫学:第十四章 粘膜免疫

医学免疫学:第十四章 粘膜免疫
• 所含淋巴细胞占全身淋巴细胞总数的3/4 • 大部分抗体在此处产生
No Response (Tolerance)
Response (Immune Activation)
mucosal barrier
黏膜免疫
一、黏膜免疫系统概述
• 黏膜免疫系统的组成 • 黏膜免疫系统的特点
二、黏膜相关的固有免疫
• 黏膜的屏障功能 • 黏膜固有免疫细胞的功能
Thank you!
A型: • CD4+ 或 CD8+ αβ T细胞
B型 : • CD8αα+ γδ T细胞 • CD8αα+ αβ T细胞 • CD4-CD8- γδ T细胞 • CD4-CD8- αβ T细胞
上皮内淋巴细胞 (Intraepithelial lymphocyte, IEL)
约每100个小肠上皮细胞即分布10-15个IEL 主要为T淋巴细胞(>90%) 约80%表达CD8,其中αα、αβ 各50%
三、黏膜相关的适应性免疫 四、机体与共生菌的生态平衡
一、黏膜免疫系统概述
(一)黏膜免疫系统的组成
1. 肠黏膜相关淋巴组织(gut-associated lymphoid tissue, GALT)
• 集合淋巴结 (Peyer’s patches,PPs) • 孤立淋巴结(Isolate lymphoid follicles, ILFs) • 阑尾 • 肠系膜淋巴结(mesenteric lymphnode, MLN ) • 弥散免疫细胞:
3. 生殖泌尿道黏膜免疫组织
1. 肠黏膜相关淋巴组织(gut-associated lymphoid tissue, GALT)
集合淋巴结 (Peyer’s patches,PPs)
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鼻相关淋巴组织(NALT)
NALT包括咽扁桃体、腭扁桃 体、舌扁桃体及鼻后部其他淋 巴组织。其淋巴细胞位于鼻咽 和软腭鳞状上皮下,可直接接 触空气和食物中的抗原。其中, 腭扁桃体、舌扁桃体和腺体共 同在咽部组成淋巴环,称为 Waldeyer环,是保护呼吸道和 消化道入口的重要防线。
儿童因反复感染而 致扁桃体增大,若 进行手术摘除则可 降低患儿对脊髓灰 质炎疫苗的IgA应答。
• GALT是肠道免疫应答的场所,由遍布肠道的弥散淋 巴细胞发挥效应。
• ⑴肠壁内次级淋巴组织:①集合淋巴结,位于小肠, 由B细胞滤泡(有生发中心)和滤泡间T细胞区域 所组成;②孤立淋巴结,分布于小肠和大肠,主要 由B细胞组成;③阑尾。
• 集合淋巴结和孤立淋巴 结滤泡均被黏膜上皮细 胞覆盖,包括传统肠上 皮细胞和少量微皱细胞 (M细胞)。M细胞肠 腔面呈折叠状,无纤毛, 不能分泌黏液,比肠上 皮细胞更接近抗原,且 肠腔微生物也易通过M 细胞而进入集合淋巴结。
• ⑵持续生理性炎症状态:正常肠黏膜组织浸润大量效应细 胞,如黏膜上皮内主要含CD8+效应/记忆T细胞;黏膜下固 有层含大量CD4+或CD8+效应/记忆T细胞、浆细胞、巨噬 细胞、DC和肥大细胞等。正常肠黏膜形成类似慢性炎症的 微环境。原因:MIS对大量无害抗原产生持续性、限制性
低应答,而局部占据优势的负调控机制(如抑制性巨噬细 胞、耐受型DC、调节性T细胞等)可阻止黏膜免疫应答失 控。
• 根据功能与分布,可将MIS分为两部分: • ①器官化淋巴组织,其表面被黏膜上皮细胞覆盖,是黏膜
免疫应答发生的部位,T、B细胞在此识别抗原,并增殖、 分化为效应细胞
• ②弥散的免疫细胞,包括散布于全部肠道的上皮内淋巴细 胞和固有层淋巴细胞,是黏膜免疫应答的效应部位。
肠黏膜相关淋巴组织(GALT)
黏膜免疫系统概述
王吉驰 杨明亮
• ㈠前奏 • ㈡黏膜免疫系统的组成 • ⒈肠黏膜相关淋巴组织 • ⒉鼻相关淋巴组织 • ⒊支气管相关淋巴组织 • ㈢黏膜免疫系统的特征 • ⒈MIS的解剖学特征 • ⒉是免疫细胞定居和免疫应答发生的场 所,其包括两部分:①淋巴结和脾脏等有被膜免疫 器官;②黏膜免疫系统(MIS),亦称黏膜相关淋巴 组织(MALT),包括呼吸道、消化道及泌尿生殖道 黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织, 以及某些带生发中心、器官化的(有被膜的)淋巴 组织(如扁桃体、小肠的集合淋巴结、阑尾)。
• MIS是机体发挥免疫功能的重要部位,其重要性表现 为:①人体黏膜表面积巨大,仅小肠黏膜表面积即 达400m2,乃阻止病原微生物等入侵机体的主要屏 障;②机体近50%淋巴组织存在于黏膜系统,MIS内 淋巴细胞占全身淋巴细胞总数的3/4.
黏膜免疫系统的组成
• 黏膜免疫系统由器官(包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道、 内耳道等)内表面以及外分泌腺(如泪腺、唾液腺、胰腺 和乳腺等)相关的淋巴组织组成。
巴结和孤立淋巴结均被黏膜上皮细胞覆盖;②IEL 直接分布于黏膜上皮细胞之间;③LPL分布于黏 膜下。
• ⑵MALT呈不连续的区域性分布:器官化的集合淋 巴结、孤立淋巴结、扁桃体以及弥散分布的淋巴 细胞,均分布于不连续的黏膜部位(呼吸道、肠 胃道、泌尿生殖道),可对侵入任一部位的病原 体产生应答。
• ⑶MALT分布于与外界相通的组织器官:易 直接接触病原体。
• ⑷黏膜层很薄且具有易通透性:适于黏膜参 与气体交换(肺)、食物吸收(肠)、感知 (鼻、眼、口腔、咽部)和生殖(子宫、阴 道)等重要的生理功能。但黏膜的脆弱性和 通透性又使其成为病原体入侵的重要门户。
MIS的功能特征
• ⑴对抗原的选择性应答:MIS经常接触外来抗原(如 肠道接触大量食物蛋白;呼吸道接触花粉和其他无 害抗原),且由于与外界相通而持续处于有菌环境。 MIS可区分有害抗原(病原体)和无害抗原(食物和 共生菌),对前者产生有效应答,对后者仅低应答 或形成耐受。
急性化脓性扁桃体炎患者的扁桃体红肿,表面 有脓性渗出物
支气管相关淋巴组织(BALT)
• 解剖结构与NALT类似,由淋巴细胞聚集而 成的滤泡所构成,滤泡主要位于支气管上皮 下。BALT的免疫细胞也可直接接触、摄取 空气中抗原物质,并产生相应应答。
黏膜免疫系统特征
• ⒈MIS的解剖学特征 • ⑴黏膜上皮细胞核淋巴组织直接接触:①集合淋
• ⑵肠系膜淋巴结:是肠道最大的淋巴结,含T细 胞区和淋巴滤泡,其通过输入淋巴管和集合淋巴 结、孤立淋巴滤泡和肠粘膜相通,在针对肠道抗 原的免疫应答中发挥重要作用。
• ⑶弥散免疫细胞:包括固有层淋巴细胞(LPL) 和弥散在肠道上皮的上皮内淋巴细胞(IEL), 主要是效应T细胞和分泌抗体的浆细胞,是黏膜 免疫应答的效应部分。
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