第十一章 肾上腺素受体阻断药
肾上腺素受体阻断药-曹
3. 诱发或加重哮喘
非选择性 β 受体阻断药可使呼吸道阻力增加，诱发或加 剧哮喘。选择性 β1受体阻断药及具有 ISA的药物一般不引起 上述不良反应，但哮喘患者仍应慎重。
2. 心血管反应
阻断心脏 β1受体，心功能不全、窦性心动过缓、房室传 导阻滞者对本类药物敏感性提高，加重病情。 阻断血管平滑肌 β2受体，使外周血管收缩甚至痉挛，出 现雷诺症状或间歇性跛行，甚至引起脚趾溃烂和坏死。
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对过速型心律失常有效。
本类药物可改善充血性心力衰竭症状，提高射 血分数，减轻左室肥厚等。机制与抗交感神经、降 低心率有关。 5. 其他 如甲亢、甲状腺危象、嗜铬细胞瘤、肥厚性心 肌病，还用于治疗偏头痛、心动过速、肌震颤等。 噻吗洛尔局部滴眼治疗青光眼。
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【不良反应及禁忌症】
1. 一般反应
恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹 和血小板减少。
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普萘洛尔（propranolol, 心得安）
口服吸收快而完全，吸收率大于90%。生物利 用度差异大，血浆Cmax可相差4~25倍，使用时 应注意剂量个体化。 对 1、2受体的阻断无选择性，无内在拟交感 活性，膜稳定作用较强。 临床常用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、 甲亢等。
Байду номын сангаас30
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2012-3-30
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【临床应用】
1. 治疗外周血管痉挛性疾病； 2. 抗休克，主要适用于治疗感染性休克； 3. 治疗嗜铬细胞瘤不能手术的患者或嗜铬细胞瘤术前准备； 4. 治疗良性前列腺增生引起的阻塞性排尿困难，可明显改 善症状（与阻断前列腺和膀胱底部的α1受体有关）。
【不良反应】
常见的有直立性低血压、心悸、心律失常及鼻塞等； 口服可引起恶心、呕吐 ( 局部刺激 )及乏力、嗜睡 (中枢 16 抑制)。
第11章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs) 又称为抗
[药理作用]
• 酚苄明与a受体结合比较牢固,持 久,为非竞争性a受体阻断药
1.一次用药可维持3~4天。具有显著的 降压作用。降压强度与交感张力强弱 相关
2.心率加快:血管扩张反射;阻断突触 前a2受体。
3.有较弱的抗组胺,抗5-HT作用
临床应用
1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克, 感染性为主 3.嗜铬细胞瘤 4.排尿困难:良性前列腺增生所致
不良反应
• 体位性低血压,反射性心动过 速,心律失常,鼻塞;
• 口服致恶心、呕吐、思睡、 疲乏等
a1受体阻断药—哌唑嗪
药理作用
a1 受体阻断: 血管舒张、 外周阻力↓血压↓ 无明显兴奋心脏作用
对 a2无阻断作用
a2受体阻断药—育亨宾 药理作用
选择性a2受体阻断
应用----工具药
阻断 a2作用
β 受体阻断药
β受体阻断药
非选择性β受体阻断药 β1受体阻断药
a β受体阻断药
第一节α肾上腺素受体阻断药 肾上腺素作用的翻转
α受体阻断药可阻断与缩血管有关的 α受体, 而对与扩血管有关的β受体无影响, 因而使AD的升压作用翻转为降压作用
• 这种现象称为“肾上腺素作用的 翻转”(adrenaline reversal)。
2.支气管平滑肌: 收缩 正常人影响较少 阻断支气管β2(哮喘、慢阻肺)
• 3.代谢:抑制脂肪、糖元分解; 延缓胰岛素后血糖恢复;甲亢 时对抗儿茶酚胺的敏感性增高 和抑制T4转变为T3
• 4.肾素:抑制释放
内在拟交感活性
•某些药物为β受体的局麻样作用)
• 1. 对1 2受体的阻断作用比普萘 洛尔强 6 倍。
• 2. 可增加肾血流量,为肾功能不全 者的首选药物。
药理学第11章整理
第十一章肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。
第一节α肾上腺素受体阻断剂α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。
它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”。
这可解释为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。
主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。
主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。
根据这类药物对α1、α2受体的选择性不同，可将其分为三类:1.非选择性α受体阻断药（1）短效类：酚妥拉明、妥拉唑林（2）长效类：酚苄明2.选择性α1受体阻断药：哌唑嗪3.选择性α2受体阻断药：育亨宾一、非选择性α受体阻断剂酚妥拉明和妥拉唑啉【体内过程】酚妥拉明生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。
口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持3-6小时。
肌内注射作用维持30-45分钟。
大多以无活性的代谢物从尿中排泄。
妥拉唑林口服吸收缓慢，排泄较快，以注射给药为主。
【药理作用】酚妥拉明和妥拉唑林与α受体以氢键、离子键结合，较为疏松，易于解离，故能竞争性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力，可拮抗肾上腺素的α型作用，使激动药的量-效曲线平行右移，但增加激动药的剂量仍可达到最大效应。
妥拉唑林作用稍弱。
1.血管酚妥拉明具有阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管作用。
静脉注射能使血管舒张，血压下降，静脉和小静脉扩张明显，舒张小动脉使肺动脉压下降，外周血管阻力降低。
2.心脏酚妥拉明可兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。
肾上腺受体阻断剂
• 内压——治疗青光眼。
（三）不良反应及禁忌证
• 1.不良反应
• （1）一般：恶心、呕吐、轻度腹泻。
• （2）严重：
•
①心血管反应：心脏抑制；外周血管收缩甚
至痉挛——四肢发冷、皮肤苍白或发绀，出现雷
诺症状或间歇跛行，甚至脚趾溃烂和坏死。
•
②诱发或加重支气管哮喘。
• 答案：C A
• 答案：E
• 4.β受体阻断药 • A.可使心率加快、心排出量增加 • B.有时可诱发或加重哮喘发作 • C.促进脂肪分解 • D.促进肾素分泌 • E.升高眼压
• 答案：B
• A.支气管哮喘 • B.青光眼 • C.外周血管痉挛 • D.心律失常 • E.重症肌无力 • 5.酚妥拉明可用于治疗 • 6.异丙肾上腺素可用于治疗
• 拮抗肾上腺素的升高血糖作用；延缓 用胰岛素后血糖水平的恢复——降血糖。
• 甲亢时，抑制T4转变为T3，有效控制 症状。
• 2.内在拟交感活性（ISA）——部分激动β 受体的
• 这种作用通常被β受体阻断作用所掩盖。 • 意义：ISA较强的药物在临床应用时，其抑
制心脏和收缩支气管作用较弱。
• 3.膜稳定作用——降低细胞膜对离子的通透 性。
• 3.其他——与不良反应有关。 • 拟胆碱作用——胃肠平滑肌兴奋。 • 组胺样作用——胃酸分泌增加。
（二）临床应用
• 1.外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛的 雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后 遗症。
• 2.皮下浸润注射治疗——静脉滴注去甲肾上 腺素外漏导致的皮肤缺血、苍白和剧烈疼 痛，甚至坏死。
• 4.其他：抗血小板聚集；尚能降低眼内压。
肾上腺素受体阻断药
第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α受体阻断药肾上腺素作用的翻转：能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。
一．α1和α2受体阻断药（一）短效药与α受体结合比较疏松，容易解离，作用时间短，属竞争性阻断药。
酚妥拉明（立其丁，phentolamine，regitine）【作用】选择性阻断α受体，作用较弱，阻断不完全1．舒张血管，血压下降（1）直接松弛血管（一般剂量）（2）阻断α受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。
2．兴奋心脏：心率↑收缩力↑心输出量↑机理（1）扩张血管反射性兴奋交感，释放NA，AD（2）阻断突触前膜α2受体，促进NA释放。
3．拟胆碱及组胺样作用：（1）兴奋胃肠平滑肌（2）胃酸分泌（3）皮肤潮红【应用】1.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛栓塞性脉管炎2. 对抗NA对组织的损害：NA静滴外漏5mg稀释后（10-20ml）后，局部浸润注射。
3. 用于嗜铬细胞瘤诊断，危象治疗，术前给药。
4.抗休克：兴奋心脏，扩张血管，需补充足血容量情况下，可改善微循环。
酚妥拉明+NA，对抗α受体作用，使NA收缩血管作用较温和而保留强心作用。
5．充血性心衰和急性心肌梗塞舒张动脉→降低外周阻力→降低后负荷→改善心功。
舒张静脉→减少回心血量，降低左室舒张末压→消除肺水肿。
【不良反应】1．兴奋心脏：心悸，心动过速，心率失常，心绞痛，过量血压下降。
2．胆碱作用；兴奋胃肠道，恶心，呕吐，腹痛，腹泻。
妥拉唑啉（苄唑啉，tolazoline）特点：1．阻断α受体作用<酚妥拉明2．拟胆碱及组胺样作用>酚妥拉明（副作用多）3．口服吸收慢，肾排泄快，口服疗效<注射应用：仅用于（1）外周血管痉挛性疾病（2）抗NA外漏（二）长效药酚苄明（phenoxybenzamine，苯苄胺）【体内过程】可口服，吸收差（20-30%），im刺激性大（不用），常静脉注射；起效慢，体内代谢后才与受体结合；作用持久，可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，且与受体结合牢固，一次用药可持续3-4天。
药理学-11-肾上腺素受体阻断药
酚苄明（phenoxybenzamine） 【药理作用】 非竞争性、非选择性α受体阻断剂。
作用特点： 起效慢、作用强大而持久。
【临床应用】 外周血管痉挛性疾病
前列腺肥大尿阻塞
嗜铬细胞瘤术前准备
【不良反应】
体位性低血压，心动过速，心律失常。
四、选择性 α1受体阻断药 哌唑嗪prazosin
【药理作用】
根据α受体阻滞药对α1、α2受体选择性的不同可分为： （1）α1、α2受体阻滞药如酚妥拉明。 （2）α1受体阻滞药如哌唑嗪。 （3）α2受体阻滞药如育亨宾。
根据α受体阻滞药作用时间的长短可分为：
(1) 短效类α受体阻滞药，又称为竞争性α受体阻滞药， 如酚妥拉明。
(2) 长效类α受体阻滞药，又称为非竞争性α受体阻滞 药，如酚苄明
其他 受体阻断药
药物
特点
用途
纳多洛尔 噻吗洛尔 吲哚洛尔
T1/2长，强度为普奈洛尔 需用 受体阻断药 的6倍，可增加肾血流量 的肾功能不全者
为目前作用最强的 受体 青光眼 阻断药，无内在拟交感 活性，无膜稳定作用
强度为普奈洛尔的6-15倍，心功能不全高血压 内在拟交感活性强。 患者
四、选择性β1受体阻断药
【临床应用 】
1. 外周血管痉挛性疾病及闭塞性脉管炎 2. 对抗NA引起局部组织缺血坏死 3. 顽固性充血性心力衰竭 4. 休克：补足血容量基础上使用 5. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断
【不良反应】
1. 体位性低血压 2. 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐 3. 诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加 4. 心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛
阿替洛尔和美托洛尔: 具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较弱， 属长效心脏选择性 1受体阻断剂。 用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、甲 状腺功能亢进和特发性震颤等。
肾上腺素受体阻断药-α受体阻断药-β受体阻断药-α、β受体阻断药课件
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【药理作用】
与α受体形成牢固的共价键。在离体实验 时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难 与之竞争，达不到最大效应，故可压低 激动剂的量效曲线，属于非竞争性α受体 阻断药。
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选择性α1受体阻断药
哌唑嗪（prazosin）选择性地阻断α1受 体而对α2受体的阻断极少，因此不促进 去NA的释放，加快心率的副作用较轻， 口服有效。 近年合成了不少哌唑嗪的衍生物，主要 用于良性前列腺增生和高血压病的治疗。
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（2）支气管平滑肌
， 使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道 阻力。 但这种作用较弱，对正常人影响较 少，只有在支气管哮喘的患者，有 时可诱发或加重哮喘的急性发作。 选择性β1受体阻断药此作用较弱。
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【临床应用】
心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常 均有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾 上腺素药引起的心律失常等 。 心绞痛和心肌梗死 对心绞痛有良好的疗效。 对心肌梗死，两年以上的长期应用可降低复发 和猝死率，用量比抗心律失常的剂量要大。 高血压病 用于早期轻症治疗。 充血性心力衰竭 在心肌状况严重恶化之前早 期应用，对某些充血性心力衰竭可改善预后。 甲亢的辅助治疗 可控制症状。
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第三节 α、β受体阻断药 拉贝洛尔
拉贝洛尔（labetolol，柳胺苄心定）的 特点是兼具β和α受体阻断作用。 主要通过阻断β受体抑制心脏和阻断α受 体舒张血管，此外尚有增加肾血流量的 作用。 多用于中度和重度高血压病、心绞痛， 静注可用于高血压危象。
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非选择性受体阻断药 选择性1受体阻断药
阿替洛尔、美托洛尔等
根据药物是否具有内在拟交感活性，可 分为：
第11章 肾上腺素受体阻断药
（β adrenoceptor antagonists ） • β肾上腺素受体阻断药能与去甲肾上腺素 能神经递质或肾上腺素素受体激动药竞争 β受体，从而拮抗其β型拟肾上腺素作用
• 与激动药呈典型的竞争性拮抗。
• 本类药物中有些还具有一定的内在拟交感 活性。
分类
1类: β1,2受体阻断药
1A类:无ISA
• 充血性心衰
–改善心脏舒张功能 –缓解儿茶酚胺对心脏的损害 –抑制前列腺素和肾素的缩血管作用 –上调β受体,恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性
【不良反应】
1. 一般反应 消化道症状,偶见过敏 2. 诱发加重支气管哮喘
3. 抑制心功能:心功能不全、心动过缓、房室传导阻滞
4. 外周血管收缩痉挛
甚至肢端坏死
–或心肌缺血、强心苷中毒引起的
心律失常疗效好
• 高血压 一线药物
–抗高血压疗效可靠
–降压机制非常复杂,涉及对多系统β
受体阻断作用,甚至非β受体阻断作用
–可单独使用,也可与其它抗高血压药
物联合使用
• 心绞痛、心肌梗塞
–使心绞痛发作次数减少,运动耐量改 善 –早期应用可降低心肌梗塞的复发和猝 死发生率
阻断α 1和β 受体的强度比为1:10~1:100， 阻断α 1受体的作用是拉贝洛尔的1/2。 作用特点 1、明显保护缺血、缺氧心肌. 2、抗氧化作用强。 3、抑制平滑肌细胞的增殖和迁移。 4、降低体循环和肺循环阻力、扩张冠脉和肾血管.
对心输出量及心率影响较小。不良反应较小。
艾司洛尔(esmolol) 氟司洛尔(flestolol)
4.其它：
降低眼压（与抑制房水形成有关） 普萘洛尔有抗血小板聚集作用
【临床应用】
• 室上性、室性心律失常 • 高血压 一线药物
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第十一章 肾上腺素受体阻断药
一．学习目标
掌握 α受体阻断药酚妥拉明的药理作用及临床应用； β受体阻断药的药理作用，临床应用及不良反应 熟悉 酚苄明的作用及应用
了解 α、β
二． 大纲
三． 内容要点
1. 肾上腺素受体阻断药的概念及分类 p96
2. 酚妥拉明的药理作用和临床应用 p97
3. 酚苄明的作用及应用 p98
4. β受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应 p100-102
5.拉贝洛尔用于中重度高血压、心绞痛，可降低立位血压，引起直
立性低血压
四．习题
A型题（最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。
）1．可翻转肾上腺素升压效应的药物是：E
A．N1受体阻断药
B．β受体组断药
C．N2受体阻断药
D．M受体阻断药
E．α受体阻断药
2．下列属非竞争性α受体阻断药是：C
A．新斯的明
B．酚妥拉明
C．酚苄明
D．甲氧明
E．妥拉苏林
3．下列届竞争性。
受体阻断药是：B
A．间羟胺
B．酚妥拉明
C．酚节明
D．甲氧明
E．新斯的明
4．无内在拟交感活性的非选择性β受体阻断药是；D
A．美托洛尔
B．阿替洛尔
C．拉贝洛尔
D．普萘洛尔
E．哌唑嗪
5．治疗外周血管痉挛性疾病的药物是：B
A．拉贝洛尔
B．酚苄明
C．普荼洛尔
D．美托洛尔
E．唾吗洛尔
6．可诱发或加重支气管哮喘的药物是：D
A．酚妥拉明
B．妥拉苏林
D．酚苄明
D．普萘洛尔
E．哌唑嗪
7．普萘洛尔阻断突触前膜β受体可引起：E
A．心收缩力增强
B．心率加快
C．外周血管舒张
D．传导加快
E．去甲肾上腺素释放减少
8．具有拟胆碱和组胺样作用的药物是：E
A．酚苄明
B．美托洛尔
C．普萘洛尔
D．拉贝洛尔
E．酚里拉明
9．普萘洛尔不具有的作用是：D
A．抑制肾素分泌
B．呼吸道阻力增大
C．抑制脂肪分解
D．增加糖原分解
E．心收缩力减弱，心率减慢
10．β受体阻断药可引起：E
A．增加肾素分泌
B．增加糖原分解
C．增加心肌耗氧量
D．房室传导加快
E．外周血管收缩和阻力增加
11．具有降眼内压的β受体阻断药是：D
A．美托洛尔
B．阿替洛尔
C．普萘洛尔
D．噻吗洛尔
E．拉贝洛尔
12．选择性α
1
受体阻断药是：C
A．拉贝洛尔
B．普萘洛尔
C．哌唑嗪
D．吲哚洛尔
E．理吗洛尔
B型题（配伍题，按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用。
）
A．阻断β
1和β
2
受体，有内在拟交感活性
B．阻断β
1和β
2
受体，无内在拟交感活性
C．对β
1
受体选择性阻断强．无内在拟交感活性
D．对β
1
受体选择性阻断强，有内在拟交感活性 E．对α和β受体都有阻断作用
13．吲哚洛尔可：A
14．拉贝洛尔可：E
15．美托洛尔可：C
16．噻吗洛尔可：B
C型题（比较配伍题，按试题题干要求在四个备选答案中给每个试题选配一个正确答案。
）
受体
A．选择性阻断α
1
受体
B．选择性阻断α
2
C．两者都可
D．两者都不可
17．酚妥拉明：C
18．酚节阂：C
19．可乐定：D
X型题（多选题，按试题题干要求在五个备选答案中选出2-5个正确答案。
）
受体阻断药是：BC
20．选择性作用于β
1
A．普萘洛尔
B．阿替洛尔
C．美托洛尔
D．噻吗格尔
E．拉贝洛尔
21．酚妥拉明的临床应用有：ABCDE
A．治疗外周血管痉挛性疾病
B．静滴去甲肾上腺素药液外漏引起的刺激及拮抗组织坏死
C．缓解嗜铬细胞瘤引起的高血压危象
D．抗体克
E．用于充血性心力衰竭
22．可翻转肾上腺素升压反应的药物有：CE
A．普萘洛尔
B．美托格尔
C．氯丙嚎
D．新斯的明
E．酚妥拉明
23．下列动物实验引起的血压变化，正确项是：BDE
A．静注氯丙嚎后再静注肾上腺素则血压升高
B．静注氯丙嚎后再静注肾上腺素则血压下降
C．静注酚妥拉明后再静注肾上腺素则血压升高
D．静注酚妥拉明后再静注肾上腺素则血压降低
E．静注毒扁豆碱后再静注乙酰胆碱则血压下降更显著
24．应用β受体阻断药的注意事项有：ABCDE
A．重度房室传导阻滞禁用
B．长期用药不能突然停药
C．支气管哮喘慎用或禁用
D．外周血管痉挛性疾病禁用
E．窦性心动过缓禁用
25．普萘洛尔临床用于治疗：ABCD
A．高血压
B．过速型心律失常
C．心绞痛
D．甲状腺功能亢进
E．支气管哮喘
26．普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进的药理学基础是：CD A．抑制甲状腺激素的合成
B．抑制甲状腺激素的释放
C．阻断β受体，减轻甲亢症状
D．抑制T
4转变为T
3
E．抑制碘摄取
27．酚妥拉明治疗顽固性充血性心力衰竭的药理学基础是：BCD A．直接兴奋心脏，使心收缩力、心率和输出量增加
B．缓解心衰引起反射性小动脉和小静脉收缩
C．减轻心脏前、后负荷，改善心功能
D．降降低肺血管阻力．减轻肺水肿
E．抑制心脏，降低氧耗量、改善心功能
28．α受体阻断药可：ABC
A．促进末梢去甲肾上腺素的释放
B．翻转肾上腺素的升压效应
C．对抗去甲肾上腺素的升压效应
D．减少去甲肾上腺素释放
E．减少去甲肾上腺京的生物合成。