蒺藜化学成分及其药理作用研究进展_褚书地

收稿日期:2002-11-25 *通讯作者蒺藜化学成分及其药理作用研究进展褚书地　瞿伟菁*　李　穆　曹群华(华东师范大学生命科学学院,上海200062)摘　要　蒺藜全草中含有皂甙、生物碱、黄酮、多糖、基氨酸等化学成分,其活性成分对动物及人体的心脑血管系统、中枢神经系统、性功能及肌肉体系等有一定程度的作用,为此就其化学成分及其相应药理研究进展作一综述。

关键词　蒺藜,活性成分,药理研究Research Advance on Chemical Component and PharmacologicalAction of Tribulus terrestrisChu Shudi,Qu W eijing,Li Mu,Cao Qunhua(Schoo l o f Life Science,E ast China Normal Univ ersity,Shanghai200062)Abstract　The whole plant of Tribulus ter restris L.co ntains activ e substances as sapo nin,alka-loid,flav o ne,poly saccharide and amino acid,which hav e sev eral effects o n cardio-cerebral vas-cula r system,central neural sy stem,sex functio n and muscula r system in animal a nd human body.In this pa per,the dev elopment o f the study on its chemical com po nents and pharmacologi-ca l research was review ed.Key words　Tribulus terrestris L.,Activ e substance,Pharmaco logica l research 中药蒺藜,国家《药典》记载为蒺藜科植物蒺藜(Tribulus terrestris L.)的干燥成熟果实,别名刺蒺藜、硬蒺藜、白蒺藜,生药学拉丁名为“FRU CTU S T RIBU LI”,功能“平肝解郁,活血祛风,明目,止痒。

用于头痛眩晕,胸胁胀痛,乳闭乳痈,目赤翳障,风疹瘙痒”。

蒺藜的花、苗、根,也有药用记载[1,2]。

蒺藜化学成分的研究始于20世纪60年代,自80年代以来,我国对蒺藜也进行了研究,以蒺藜总皂甙为主要成分的制剂心脑舒通已用于临床。

迄今已证实蒺藜主要含有皂甙类、黄酮类、生物碱、多糖类等化合物,其它尚含甾醇类、氨基酸类、萜类、脂肪酸、无机盐等成分[3,4]。

蒺藜有“草中名药”之称,对其研究方兴未艾,笔者就其化学成分及其相应的药理研究进展作一综述,以利对其深入研究。

1　化学成分1.1　蒺藜多糖蒺藜全草、果实、根中都含有多糖,且全草中糖的含量略高于果实、炮制后的果实(碾去刺、清炒)多糖含量则较低[5]。

蒺藜多糖对CP(环磷酰胺)造成的遗传损伤有明显的防护作用,其机理可能是通过清除自由基、抗脂质氧化作用来保护细胞膜,防止CP 的代谢产物进入细胞内直接损伤DN A,或减少产生的自由基直接攻击DN A[6]。

1.2　生物碱目前从蒺藜中分离、鉴定出的生物碱有哈尔满(harmane)、哈尔碱(harmine)、哈尔醇(ha rmol)、β-ca rboline、imdo leamines、norharmane、N-对羟基苯乙酮基-3甲氧基-4羟基取代桂皮酰胺、TribulusamidesA、TribulusamidesB、N-trans-feruloy ltyramine、terrestrisamide、N-trans-co uma roylty ramine,经研究发现它们对原代培养的肝细胞有保护作用,但关于其作用机理有待于进一步研究[3,7]。

1.3　黄酮自印度1969年报道分离出黄酮甙后,1981年埃及学者系统地报道了蒺藜叶子中黄酮类化学成分第22卷第4期2003年8月 中国野生植物资源Chinese Wild Plant Res ources V o l.22No.4Aug.2003的研究[3]。

我国的研究发现蒺藜中黄酮类的含量是皂甙含量的 1.5倍左右,且以槲皮素为母核的黄酮类成分含量最高。

黄酮类化合物的生理作用是多种多样的,但关于蒺藜黄酮类化合物的药理、药效尚未见报道,应加强研究[8]。

1.4　氨基酸印度报道蒺藜根部含有22种游离的氨基酸,以谷氨酸(Glutamic acid)、谷酰胺(Glutamine)、天门冬氨酸(Aspartic acid)和天门冬素(Asparagine)为主[3]。

国内的研究显示蒺藜叶、籽、仁各器官中分别含有15种游离的氨基酸,其中7种是人体必需氨基酸[9]。

1.5　甾体皂甙甾体皂甙是蒺藜的主要有效成分,蒺藜所含的甾体皂甙分为螺甾醇(spirostanol)和呋甾醇(furostanol)两类,螺甾醇含量较高,极性小,易结晶;呋甾醇含量较低,水溶性较大,不易结晶。

目前关于蒺藜皂甙的药理药效研究报道较多,但对其单一成分的研究较少。

　1.6　其它国内外学者研究发现蒺藜的一些提取物具有一定的药理药效,但其活性成分尚未确定,有待于进一步的研究。

2　药理作用2.1　蒺藜皂甙抗衰老作用的研究蒺藜总皂甙对d-半乳糖所致的小鼠亚急性衰老模型动物的体重减轻、脾脏及胸腺萎缩有抑制作用,并降低其胆固醇及血糖水平,延长大鼠的游泳时间,增加幼年小鼠的肝及胸腺的重量,对老年小鼠皮内色素颗粒的沉着和聚集呈明显的改善趋势;在临床上也发现蒺藜皂甙增强肌体自然杀伤细胞活性,可用来防治老年人免疫功能降低[10,11]。

2.2　蒺藜皂甙对心血管系统的作用蒺藜总皂甙对缺氧再给氧、缺血再灌注心肌有保护作用,认为与提高机体内源性抗氧化能力、降低脂质的氧化有关[15,16]。

临床及实验药理学都证明蒺藜皂甙改善心功能、缩小心肌梗塞面积、缓解心绞痛的症状、延长心绞痛的发作间期、减少心绞痛的发作次数,对陈旧性心肌梗塞伴左室功能异常者亦能减轻其胸闷、气促、和心悸等症状,增加左室收缩功能和排血量[10]。

2.3　对脑血管系统的作用蒺藜皂甙对脑动脉硬化症和脑血栓形成的后遗症有较好的疗效,研究显示其能增加脑缺血部位的血供,起到改善脑循环、保护缺血脑组织的作用[10]。

环腺苷酸(c AM P)在各种生理过程中担任很重要的第二信使的任务。

抑制钙依赖性的磷酸二脂酶(PDE)而使c AM P含量升高是脑血管、冠状动脉和外周血管扩张的一个重要机理。

现国内外已将测定某化合物对PDE是否有抑制作用作为寻找治疗心血管疾病的初筛实验。

国内外研究表明从植物中分离得到的许多甾体皂甙对PDE有抑制活性[17]。

国内有人用蒺藜皂甙灌喂兔,结果发现能升高血浆cGM P和c AM P的含量[10]。

但蒺藜皂甙是否通过抑制PDE活性而增加cAM P的含量,从而达到防治心脑血管疾病的作用目前还没有系统的阐述。

2.4　调节血脂动物及临床实验均显示蒺藜皂甙有调节血脂的作用,可降低血清甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,提高HDL/LDL的比值,升高卵磷脂胆固醇的值,具有阻止动脉、心脏、肝脏的脂质的沉着作用[4,10]2.5　性强壮作用国内外学者研究发现,蒺藜总皂甙能促进精产生,增加性欲;促进雌性大鼠发情,提高生殖能力;临床研究发现可增加男人的精子数及活力,治疗男性性功能低下,增加女人卵巢的功能,并可预防更年期综合症。

[3,4]。

最近研究显示皂甙的上述作用可能与其能提高体内性激素的含量有关。

国外学者经临床研究发现从蒺藜中提取的单一成份皂甙——原薯蓣皂甙(pro todioscin)能增强性欲,提高性功能。

原薯蓣皂甙可能是在体内通过代谢转化成脱氢表雄酮(dehydroepiandro stero ne)而起上述作用的。

进一步研究发现,生活在不同环境中的蒺藜,不一定都含有这一活性成分[18～20]。

2.6　蒺藜皂甙的抗菌、抑癌作用在研究中还发现蒺藜醇提物中的蒺藜总皂甙可显著抑制人乳腺髓样细胞(Bcap-37)的增殖。

最近国外学者从总皂甙中分离出7种单体皂甙,E·Be-dird等研究了它们对4种人体肿瘤细胞(黑色素瘤细胞SK-M EL、口腔上皮细胞KB、乳腺癌细胞5第4期 褚书地等:蒺藜化学成分及其药理作用研究进展 BT549、卵巢癌细胞SK-OV-3)的作用。

研究发现3种螺甾醇皂甙(spiro stano l sapo nin)具有显著的抑制癌作用,而其余的4种呋甾醇皂甙(furostanol sapoin)则无上述作用。

3种螺甾醇皂甙种的一种对上述4种细胞都有作用,其IC50分别为 6.0,7.0, 6.0,8.2μg/m L,而另外2种只对黑色素瘤细胞SK -M E有作用。

上述研究显示了蒺藜皂甙的药理作用具有一定的构效关系[21]。

5.6对机体内微量元素的影响有报道显示蒺藜皂甙可调节机体内某些微量元素的含量[22]。

2.7　降血糖最初报道蒺藜水煎剂能显著降低正常、四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖、改善小鼠的糖耐量。

笔者在研究中发现水煎剂中的皂甙是降血糖的活性成分,且其降糖机理与促进肝糖元的合成,保护、促进胰岛细胞分泌胰岛素有关[23]。

2.8　对视网膜神经细胞的保护作用《中华人民共和国药典》中记载蒺藜有“名目止痒”的作用,但起上述作用的活性成份是什么,一直未见报道。

最近国内学者从蒺藜果实中分离得到一种单体成分——白蒺藜醇甙。

经研究发现其具有类似神经营养因子的作用。

体外实验表明白蒺藜醇甙能促进混合培养的鼠视网膜神经细胞的存活[24],使蒺藜有可能开发成为保护视力、治疗青光眼的一种新药,同时为药典中相关的功能记载作了阐述。

这是国内首次关于蒺藜单体成份药效的报道。

2.9　利尿作用蒺藜果实的水浸液部分具有轻微的利尿作用,临床上对腹水及水肿病人有效,印度学者也曾报道蒺藜果实的乙醚浸出液对麻醉狗有利尿作用。

此外蒺藜水提取物能明显降低实验性诱导的雄性成年大鼠的尿草酸盐过多,降低肝中草酸合成酶GAO (glycola te o xidase)与GAD(g lyco late dehydroge-nase)的活性[25]。

国外研究发现蒺藜果实的醇提物可显著阻止实验诱导的尿石形成,且具有剂量依赖性,进一步研究发现10%的甲醇提取物疗效最佳[26]。

2.10　抗菌、镇痛研究发现蒺藜果实的水提物具有镇痛抗炎作用,能抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的生长[2,27],但其作用的物质基础是什么,目前尚不明确,有待进一步研究。