维生素B1和腺苷钴胺治疗老年性聋临床观察_何丽
腺苷钴胺的临床应用_刘新通
药理作用，需 １～２ 个月
需转化为辅酶型才能发挥 产生药理作用慢而不持久
药理作用，需 １～２ 个月
直接发挥作用
促进叶酸转化利用，改善贫血，促进
磷脂合成，协助损伤神经的修复
直接发挥作用
抑制神经髓鞘异常脂肪合成，阻断神经纤维脱 髓鞘的发生和发展；促进蛋白质、类脂合成，修 复受损神经；降低异常ＴＮＦα水平，抑制ＳＡＣＤ发 生、参与三羧酸循环，促进三大物质代谢，维 护细胞正常功能；使谷光甘肽含量正常化，保护 神经细胞；参与血红素合成，改善贫血
肝保护作用
肝脏疾病的临床治疗中，保护肝
20
中国处方药 2004.5.N O .26
神经专题 TOPIC
图１． 腺苷钴胺对神经损伤修复作用机制
甲基丙二酰辅酶Ａ 腺苷钴胺
琥珀酰辅酶Ａ
丙酰辅酶Ａ
三羧酸循环
单链脂肪酸
神经细胞必需的营养物质
影响髓鞘正常磷脂形成
神经纤维脱髓鞘，出现疼痛麻木等神经症状
表２． 腺苷钴胺对跌打损伤和腰痛症的临床有效率
钴胺素类主要有氰钴胺、羟钴胺、 腺苷钴胺和甲钴胺四种。前两种在人体 内没有生物活性；后两种在人体内可直 接发挥生物活性作用。四者比较见表１。
表１． 四种钴胺素的作用比较
类型 氰钴胺
生物活性 无
羟钴胺 无
甲钴胺 辅酶型有 生物活性
腺苷钴胺 辅酶型有 生物活性
作用形式
作用特征
需转化为辅酶型才能发挥 产生药理作用慢而不持久
华北制药具有国内最久的腺苷钴胺生产历史，并协 助制定了中国药典中腺苷钴胺质量标准。华北制药生产的 腺苷钴胺冻干粉针剂是国内该类产品的代表品种。千安倍 制剂生产过程完全在避光条件下操作，包装采用棕色西林 瓶，塑托及纸盒设计也考虑了药物的光敏性。
突发性耳聋该如何治疗
⊙莱西市姜山中心卫生院 李 玲突发性耳聋是指3天内突然出现的、原因不明的听力下降。
通常情况下，几分钟的听力下降不会引起人们的重视，往往认为过一会就会恢复；而持续数天的听力下降则会给患者带来较大的心理压力，主观认为自己今后会变成什么都听不见的聋子。
事实上，突发性耳聋若能够及时治疗，治愈可能性极大。
近年来，突发性耳聋在我国的发生率有上升趋势，且趋于年轻化。
其具体发病机制尚不明确，多认为可能与病毒感染、肿瘤性病变、药物中毒等有关。
病毒感染病毒感染引起耳蜗、听神经病变可致听力下降。
肿瘤性病变如听神经瘤、颅内肿瘤。
药物中毒如氨基糖苷类抗生素、顺铂、奎宁等耳毒性药物，可致听力受损。
耳部疾病梅尼埃病、大前庭水管综合症等耳部疾病患者也可出现突发性的听力下降。
此外，精神紧张、情绪波动、压力大等精神心理因素也是常见诱因。
突发性耳聋多是单侧耳朵出现症状，双侧发病率较低，且左耳发病略多于右耳。
除了不同程度的听力下降，突发性耳聋患者在发病时还可出现耳鸣现象，感觉进入耳朵的声音为回声，同时耳堵塞感觉较重。
部分患者还伴有眩晕感，症状严重的患者可出现恶心、呕吐等症状。
也有部分患者会出现焦虑、睡眠障碍等精神心理症状，影响其日常生活及工作。
本病的预后与听力下降的程度及类型关系密切，开始治疗的时间越早，预后越好。
因此，当出现单耳或双耳的听力下降时，应立即就医。
医生会根据不同的耳聋类型选择不同方案，并依据个人听力的恢复情况及时调整治疗方案。
本病的治疗方法包括：1.药物治疗如局部或全身应用糖皮质激素，改善治疗内耳听觉神经和周围细胞的水肿炎症情况；银杏叶提取物可改善内耳的局部循环；甲钴胺能营养及保护神经功能。
2.中医治疗突发性耳聋属于中医的“暴聋”，与肝、胆、心、三焦经脉相关，除应用中药方剂，还可辅以针灸治疗。
3.耳蜗移植耳蜗移植适用于中青年双侧极度耳聋，当患者使用高功率助听器没有效果，并且耳内无活动性病变，通过X光照片或CT检查内耳结构正常，耳蜗电图没有任何变化，鼓岬或圆窗电刺激可诱出脑干反应者。
腺苷钴胺的临床应用讲解
腺苷钴胺的临床应用腺昔钴胺，又称腺苷辅酶维生素B12，化学名为5，6-二甲基苯并咪唑基-5-脱氧腺嘌呤核苷基钴胺，是维生素B12的活性辅酶形式之一。
羟钴胺、甲钴胺、腺苷钴胺是从哺乳动物的组织中分离出的维生素B12的3种最常见的形式，但只有甲钴胺和腺苷钴胺可作为人体内酶的辅因子。
腺苷钴胺在1958年由美国科学家贝克等人发现，我国的腺苷钴胺于20世纪70年代研制开发，目前的制剂形式包括腺苷钴胺片剂和注射用腺苷钴胺冻干粉针剂，腺苷钴胺在应用初期主要用于治疗恶性贫血，亦与叶酸合用，用于治疗各种巨幼细胞贫血、抗叶酸药引起的贫血等，它也用于神经系统疾病，且应用范围在近十几年不断拓展，可用于神经根炎、多发性神经炎、末梢神经炎、眼肌麻痹等。
腺苷钴胺在肝病、癌症、慢性萎缩性胃炎、生殖系统疾病等领域的应用也有了新的进展。
为更好的理解可能导致维生素B12缺乏（包括不能获得维生素B12的活性辅酶形式）的途径，本文还介绍了维生素B12的消化、吸收与转运。
1消化、吸收与转运1.1补充维生素B12的消化吸收维生素B12有多种活性形式，包括羟钴胺、氰钴胺、腺苷钴胺、甲钴胺，其中仅腺苷钴胺(AdeCbl或Cobamamide)和甲钴胺(MetCbl)是维生素B12的活性辅酶形式。
对腺苷钴胺、甲钴胺、氰钴胺的X-射线结构和电子排布的研究也发现，腺苷钴胺和甲钴胺Co-C结构很相似，而与氰钴胺有较大差异。
氛钴胺（CN-Cbl）在体内只以痕量存在，而且人们必须排除和中和氰化合物分子，并将其还原为+1氧化态，在酶的催化作用下生成B12的两种活性辅酶形式。
营养不良，酶缺陷，及组织的病理变化都可能使氰钴胺转变为维生素B12活性形式的能力降低。
因此腺苷钴胺和甲钴胺也是最常用的B12补充形式。
补充的维生素B12与从食物中获得的不同，它们不是与蛋白质的结合形式，不需要经过胃酸和胃酶的消化，但需要胃酸的溶解作用，当补充足够大剂量时，才能克服内因子的缺点，通过被动扩散而被消化吸收。
维生素b1的作用和功效
我们都知道维生素b1是我们人体所必需的一种成分，是生物体中所需要的微量营养成分，但因不能自己生产，所以我们人体需要通过饮食等手段来获取维生素，那该维生素的功效与作用是什么呢，下边带您解答。
1. 对于一些比较喜欢吃糖的人来说，体内的糖分比一般人增加的要快，所以要增加维生素b1促进人体内的糖分代谢，如果想要让体内糖分代谢更快的话，就需要摄入足够多的维生素b1，这样才能起到明显的效果。
2. 可以改善人体的消化功能，有助于肠胃的消化，尤其是对于便秘问题有很好的解决功效，有类似症状的人群可以在医生的指导下摄入一些维生素b1以缓解症状。
3.可以促进我们神经系统的发育，同时可以让我们的神经系统正常的工作，这样的话就可以缓解有些人存在的神经痛的症状，同样也能够治疗神经炎。
并且对于患有神经衰弱，偏头痛的人来说，适量摄入维生素b1有助于缓解他们的病情。
4. 可以帮助我们提高记忆力，这一点尤其是对于小孩或者是老人来说作用非常明显，它可以快速的改善记忆力衰退这种症状，从而让我们的脑细胞保持足够长久的活力。
以上就是今天为大家带来的关于维生素b1功效作用的内容，希望对大家进一步的了解有所帮助，同时，如想了解更多有关产品知识可咨询安泰生物科技有限公司，该公司是一家以销售食品添加剂为主的公司，主要产品有：微晶纤维素，花生四烯酸，甘氨酸钙，鱼胶原蛋白肽，辅酶Q10，酪蛋白，叶黄素，乳酸亚铁，山梨酸钾以及D-甘露糖醇等。
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腺苷钴胺的功能主治
腺苷钴胺的功能主治一、概述腺苷钴胺（Adenosylcobalamin）是一种重要的维生素B12形式，也称为辅基维生素B12。
它是由腺苷和钴离子结合而成，具有多种生物活性。
腺苷钴胺在人体内发挥着重要的功能，对身体健康有着积极的影响。
二、功能主治腺苷钴胺在人体内具有多种功能和主治，以下是其主要的作用和应用领域：1. 参与嘌呤代谢•腺苷钴胺是嘌呤代谢的重要辅酶，在DNA和RNA的合成过程中起着关键作用。
•对于核酸的合成和修复有重要作用，对维持正常的细胞分裂和生长至关重要。
2. 促进神经系统功能•腺苷钴胺对于神经系统的功能有重要的影响，具有保护神经细胞和改善神经传导的作用。
•它能够促进神经细胞的生长和再生，对于神经损伤的修复有一定的帮助。
•腺苷钴胺还可以增强神经传导，改善神经负荷不良所引起的症状。
3. 改善贫血症状•腺苷钴胺在体内具有促进红细胞生成的功能，能够改善贫血症状。
•它能够促进骨髓中红细胞的形成，增加红细胞的含量，改善贫血的症状和体质。
4. 提高免疫力•腺苷钴胺可以提高人体的免疫力，增强抵抗力，预防感染和疾病。
•它能够促进免疫细胞的生成和功能，增加人体对抗病毒、细菌和其他病原体的能力。
5. 辅助治疗神经系统疾病•腺苷钴胺在临床上常被用于辅助治疗一些神经系统疾病，如周围神经炎、帕金森病等。
•它能够改善神经系统功能和减轻相应的症状，提高患者的生活质量。
6. 保护心血管健康•腺苷钴胺能够帮助稳定心脏的功能，促进心脏的血液循环。
•它能够预防一些心血管疾病的发生，如心绞痛、心肌梗塞等。
7. 改善睡眠质量•腺苷钴胺对于改善睡眠有一定的帮助，可以提高睡眠质量，缓解失眠问题。
8. 其他功能•腺苷钴胺还有一些其他的功能，如促进DNA修复和细胞凋亡的调节等。
三、使用注意事项在使用腺苷钴胺时，需要注意以下事项：1.不宜过量使用，应按照医嘱和使用说明进行合理使用。
2.对腺苷钴胺过敏或有相关禁忌症的人群应避免使用。
3.在使用腺苷钴胺时，应注意不良反应的可能性，如恶心、呕吐、头痛等，如有不适应立即停止使用并咨询医生。
继续教育国家基本药物试题及答案
2014年继续教育考试试题及答案国家基本药物临床应用指南及处方集2012版1、奋乃静对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效,用于精神分裂症或其他精神病性障碍2、地高辛可通过胎盘屏障,故妊娠后期母体用量可能增加,分娩后6周须减量3、痰脱落细胞学检查是获得肺癌病理学诊断最简单、经济、有效的方法,阳性率在60％～80％4、早期使用有效抗菌药物是急性化脓性骨髓炎治疗的关键5、直肠指检联合前列腺特异性抗原PSA检查是目前公认的早期发现前列腺癌最佳的初筛方法6、胃癌的早期诊断是胃癌根治的前提,也是当前我国防治胃癌的关键7、苯巴比妥的适应证,下列说法错误的是用于治疗三叉神经痛、隐性营养不良性大疱性表皮松解、肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等8保胎主要目标为争取促胎肺成熟时间48 小时,次要目标为争取宫内转运时间9产后出血指的是胎儿娩出后2 小时内出血量达到或超过400ml或24 小时内失血量达到或超过500ml10、猝死时的基础生命支持,胸外按压的位置在胸骨中下段11大多数卵巢癌对化疗比较敏感,上皮性癌卵巢癌常用的为TP紫杉醇、卡铂或顺铂方案12、第 8对脑神经损害者,应用阿米卡星可导致前庭神经和听神经损害13、对于间隙发作的支气管哮喘患者只需要按需给予能够迅速缓解症状的速效β2受体激动剂,如沙丁胺醇14、对原因不明的神志丧失的患者用氟马西尼鉴定是否为苯二氮类药物中毒,开始用量是,一般最大剂量为mg12、非ST段抬高心肌梗死,心绞痛发作时可出现2个或更多的相邻导联ST段下移≥0．1 mV16、非小细胞肺癌患者中体力状态评分为2 分者和年老者可选择单药化疗b17、服用以下哪种药物可出现舌苔及大便呈灰黑色,停药后可自行消失枸橼酸铋钾18、复方氯化钠的禁忌证包括肾病综合征19、腹膜透析液的禁忌证不包括顽固性水肿20、防风通圣丸宜于下列哪项配伍菊花21感冒清热颗粒对下列哪种患者禁用对本品过敏者22、呋塞米的适应证不包括下列哪项选A和D均不对23关于人纤维蛋白原的用法用量叙述错误的是使用前先将本品及灭菌注射用水预温至40℃24关于精蛋白重组人胰岛素混合注射液叙述错误的是本品可在大腿或腹壁做皮下注射也可静脉给药25、关于利福平叙述错误的是无不良反应26、关于乙酰胺叙述错误的是本品不能与半胱氨酸合用27、踝关节扭伤可使用弹力绷带、石膏或支具固定踝关节2~3周,有利于韧带的修复28、环磷酰胺片剂：成人,口服每日2～4mg/kg,连用10～14日,停药1-2 周后重复使用29、喉炎的抗菌治疗原则是及早使用有效、足量的抗菌药物控制感染,首选青霉素30、藿香正气水对下列哪种患者禁用阴虚火旺者31、急性呼吸衰竭的治疗措施,错误的是选积极抗凝和保护脑功能均不对32、急性前列腺炎患者在未明确致病菌前,应首先静脉使用喹诺酮类抗菌药物33、接受血管内注射碘化造影剂检查前后48 小时应暂停用二甲双胍34、精神分裂症的病程标准,特征性症状在至少1个月以上的大部分时间内肯定存在35、精神分裂症的巩固期治疗时间为4～6个月36、抗癫痫药的治疗原则,认识错误的是用药时机一般半年内发作两次以上者,一经诊断明确,就应用药37、老年人的血压控制目标不同于一般人群,应＜150／90 mmHg,降压的速度要慢38、硫酸亚铁成人预防量为 g/日39、硫酸亚铁与氯霉素或维生素E同用,可延缓或损害造血功能40、麻仁润肠丸对下列哪种患者慎用月经期妇女41、慢性喉炎治疗的关键是病因治疗42、慢性粒细胞白血病口服羟基脲治疗,6 周为一疗程43、慢性阻塞性肺病急性加重期,如考虑革兰阳性球菌感染,可选择大剂量青霉素400万单位,每8小时1次静脉滴注44、咪达唑仑的适应证不包括选全麻醉诱导和维持及椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药不对45、青霉素类药物可以与以下哪种药物混合使用氯化钠注射液46、帕金森病的治疗使用苯海索,开始一日1 mg,以后每3～5日增加2 mg至疗效最佳而又不出现不良反应为止47、泼尼松主要的不良反应是选水肿和以上全是均不对48、缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下脑出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋、轻中度高血压病应选用下列哪种药尼莫地平49、乳酶生的注意事项,下列说法正确的是本品为活菌制剂,不应置于高温处50、伤科接骨片对孕妇和十岁以下小儿禁用51、肾功能减退患者应用高剂量头孢唑林12g/天的本品时可出现脑病反应52、丝裂霉素常见不良反应中恶心、呕吐发生于给药后1～2小时,呕吐在3～4 小时内停止,而恶心可持续2～3日53、司莫司汀可抑制身体免疫机制,使疫苗接种不能激发身体抗体产生;用药结束后3个月内不宜接种活疫苗B54碳酸锂的有效剂量范围为750~ 1500 mg／d,偶尔可达2000mg／d55、头孢氨苄成人最高剂量一日不应超过4 g56、头孢氨苄当每天口服剂量超过4 时,应考虑改用注射用头孢菌素类药物57、维生素B6 一日剂量超过500mg可致感觉神经障碍58、维生素K1禁忌证包括严重肝脏疾患或肝功能不良者59未开瓶使用胰岛素应在2-8 条件下保存60、下列出现相应的严重感染或明显的出血倾向情况应慎用巯嘌呤61下列不是人工合成的强效麻醉性镇痛药的是布桂嗪62、下列关于金刚烷胺的注意事项,说法不正确的是治疗帕金森病时不建议突然停药,但遇到精神错乱、充血性心力衰竭等特殊情况也可停止服药63、下列关于噻吗洛尔使用注意事项说法错误的是噻吗洛尔是非选择性的α受体阻断剂,对于正常眼压眼和高眼压眼均具有降低眼压的作用64下列属于强阿片类止痛药的是吗啡65下列关于头孢他啶说法错误的是本品的不良反应较严重,应用时应特别注意66、腺苷钴胺与以上都是不能合用67、香菊胶囊片下列哪类情况下禁用、对该药品过敏者68、硝酸异山梨酯片预防心绞痛时,口服一次5～10mg ,一日2～3次69、心绞痛发作在休息时,并且持续时间通常在20分钟以上,属于静息性心绞痛70、心力衰竭的治疗,有水肿或肺部湿性啰音时均应给予利尿剂;氢氯噻嗪,25～50 mg,一日1～2次71、新诊断的慢性粒细胞白血病慢性期患者,首选的一线治疗方案为酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼400 mg／d,每日1次,持续应用72、亚甲蓝服药后尿呈蓝色73、腰椎间盘突出症患者,在对症止痛治疗时,可用吲哚美辛 50mg,一日1次,直肠给药74、药物排石治疗肾和输尿管结石患者,其适应证不包括结石以下尿路有梗阻75、依沙吖啶常见不良反应中有3%~4% 的孕妇发热达38℃以上76、依沙吖啶注射液要避光贮藏,使用期暂定为3~6 个月77、以下对抗癫痫药减药、换药与停药的认识,错误的是服用几种抗癫痫药物时,可以同时停药78、以下对慢性粒细胞白血病慢性期的认识,错误的是骨髓增生活跃,以红系为主79、以下对蛛网膜下腔出血诊断要点的认识,错误的是缓慢起病数天内发生80、以下关于颠茄禁用慎用的说法错误的是可以和促胃肠动力药合用81以下关于布洛芬配伍禁忌与相互作用说法错误的是B、与呋塞米同用时,使后者排钠降压作用增强82、以下关于奋乃静配伍禁忌与相互作用说法错误的是本品与抗胆碱药合用,效应彼此减弱83、以下关于口服补液盐Ⅰ禁用慎用的内容说法错误的是本品性状发生改变时不影响使用84、以下关于硫酸亚铁禁用慎用说法错误的是一般使用注射给铁剂85、以下关于氢化可的松配伍禁忌与相互作用的内容说法错误的是与抗胆碱能药如阿托品长期合用,可致眼压降低86、以下关于硝普钠配伍禁忌与相互作用说法错误的是拟交感胺类药可使本药的降压作用增强87、以下哪类药物服用后有嗜睡现象,用药后不宜从事驾车及操作机器等工作α肾上腺素受体阻断药88以下哪项不属于沙丁胺醇较常见的不良反应肌肉痉挛89、以下哪项不属于上消化道出血的常见病因结肠、直肠癌90、以下哪项不属于碳酸锂的早期副作用黏液性水肿、甲状腺肿大91、抑郁障碍治疗的首要原则是B 选预防自杀和足疗程治疗不对92、右旋糖酐不良反应中变态反应的发生率为A、％～％93、鱼石脂连续使用一般不超过7 日94、再出血是蛛网膜下腔出血致命性的并发症,在1个月内的危险性最大95、在痴呆中,最常见的类型是阿尔茨海默病96、在治疗亚硝酸盐中毒时,应严格控制亚甲蓝剂量,大剂量10mg／kg作用相反,可导致高铁血红蛋白血症97、正柴胡饮颗粒对下列哪种患者禁用风热感冒者98终末期肾脏病患者的血肌酐和尿素显着升高,并出现各种代谢紊乱和临床症状,肾小球滤过率低于15 ml／min99、治疗丹毒,首选的药物是青霉素 ,一日640万～960万单位,分2次静脉滴注,连续治疗至少2周100、目前,类风湿关节炎的诊断采用的是“1987 年美国风湿病学会分类标准”岁以上老年人尤其是老年女性对本品较为敏感,用药期间容易出B血艾司唑仑用于镇静时的用法是A氨茶碱的禁忌症不包括D氨基糖苷类抗生素对以下病菌作用强的是A氨溴素的不良反应不包括A奥美拉唑的不良反应中常见的是E丙酸睾酮的适应证是EB病人出现急性心绞痛时,立即舌下含硝酸甘油1片,若不见效或不。
维生素B_(12)注射液、甲钴胺注射液及注射用腺苷钴胺注射足三里治疗DSPN的疗效及药物经济学评价
维生素B_(12)注射液、甲钴胺注射液及注射用腺苷钴胺注射足三里治疗DSPN的疗效及药物经济学评价史晓伟;裴文丽;连琯;张定华;王转弟;张梅娟;陈文英;刘存蓉【期刊名称】《中医研究》【年(卷),期】2024(37)4【摘要】目的:评价维生素B_(12)注射液、甲钴胺注射液及注射用腺苷钴胺注射足三里治疗糖尿病远端对称性多发性神经病变(distal symmetric polyneuropathy,DSPN)的疗效和药物经济学差异。
方法:将180例DSPN患者随机分为A组、B组和C组,每组60例。
3组均给予个体化治疗调控血糖、血压、体质量,以及营养神经等基础治疗方案。
A组:基础治疗+维生素B_(12)注射液,0.5mg/次,隔日1次,双侧足三里注射。
B组:基础治疗+甲钴胺注射液,0.5 mg/次,隔日1次,双侧足三里注射。
C组:基础治疗+注射用腺苷钴胺,1.5 mg/次,隔日1次,双侧足三里注射。
6 d为1个疗程,3组均治疗2个疗程判定疗效。
观察3组中医证候积分、体征积分及神经传导速度变化及药物经济学差别。
结果:A组显效51例,有效8例,无效1例,有效率为98.33%(59/60);B组显效50例,有效7例,无效3例,有效率为95.00%(57/60);C组显效50例,有效6例,无效4例,有效率为93.33%(56/60)。
3组疗效对比,差异无统计学意义(P>0.05)。
治疗后,3组正中神经和腓总神经的感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SCV)和运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MCV)均较治疗前升高(P<0.01);3组SCV、MCV对比,差异无统计学意义(P>0.05)。
以成本最低的A组为参照,与A组对比,B组和C组疗效降低的同时,成本却在增加。
药品费用下降10%后,B组90%增量成本-效果比(incremental lost-effectiveness ratio,ICER)与其ICER对比,C组90%ICER与其ICER对比,差异无统计学意义(P>0.05)说明疗效相当的情况下,A组成本最低。
十全大补汤通过调节突触功能对阿尔兹海默病小鼠认知损伤的改善作用
十全大补汤通过调节突触功能对阿尔兹海默病小鼠认知损伤的改善作用郭自贺;王祎;朱梦姚;袁海阳;吕馨;贡岳松【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2024(46)1【摘要】目的探究十全大补汤对阿尔兹海默病(AD)小鼠突触功能及认知损伤的改善作用。
方法60只小鼠随机分为对照组、模型组、美金刚组(5 mg/kg)和十全大补汤高、中、低剂量组(6.24、3.12、1.56 g/kg),每组10只,除对照组外,其余各组小鼠腹腔注射D-半乳糖并灌胃AlCl370 d建立AD模型,造模第29天开始,各组灌胃给予相应剂量药物42 d。
通过Morris水迷宫实验和条件恐惧实验检测空间学习记忆及联想记忆,HE染色观察海马神经元形态改变情况,试剂盒检测血清SOD活性、MDA水平及海马组织SOD、AChE活性,MDA、ACh、TNF-α、IL-1β水平,Western blot法检测海马组织PSD-95、Shank3、NR1、NR2A、NR2B、AMPK、p-AMPK蛋白表达。
结果与模型组比较,十全大补汤高剂量组小鼠空间学习记忆能力与联想记忆提升(P<0.05,P<0.01),海马神经元病理损伤减轻,氧化应激及炎症水平下降(P<0.05,P<0.01),胆碱能传递增强(P<0.05,P<0.01),海马组织PSD-95、Shank3、NR1、NR2A、NR2B、p-AMPK蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。
结论十全大补汤可改善AD小鼠认知损伤,其机制可能与激活AMPK,恢复突触功能有关。
【总页数】7页(P72-78)【作者】郭自贺;王祎;朱梦姚;袁海阳;吕馨;贡岳松【作者单位】南京中医药大学;江苏鹏鹞药业新药创新中心【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.中医药调整脑内微环境改善阿尔兹海默病引发认知损伤作用效果及生物学机制研究进展2.去甲氧基姜黄素通过促进海马神经发生对阿尔兹海默症认知损伤的改善作用3.人参养荣汤改善阿尔兹海默症小鼠学习记忆损伤的作用4.安石榴苷基于调整肠道菌群改善APP/PS1阿尔兹海默病小鼠认知功能的实验研究5.圣草酚通过抑制小胶质细胞NLRP3炎性体信号通路改善5×FAD阿尔兹海默病小鼠认知功能因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
超高效液相色谱-二极管阵列检测法测定油基类保健食品中的维生素K2的含量
2021年第1期分析仪器A n a l yt i c a l I n s t r u m e n t a t i o n N o .1J a n .2021109基金项目:浙江省重点高校建设优势特色学科开放基金(Z Y A O X 2018024)㊂超高效液相色谱-二极管阵列检测法测定油基类保健食品中的维生素K 2的含量沈珊珊 赵志红* 吴 琴 李 瑞 余家胜 杨佳雯(杭州娃哈哈集团有限公司,杭州310018)摘 要:建立了超高效液相色谱-二极管阵列检测法(U P L C -P D A )测定油基类保健食品中维生素K 2(七烯甲萘醌)含量的方法㊂试验显示维生素K 2对紫外光㊁强碱条件敏感㊂样品经脂肪酶酶解后,皂化㊁萃取㊁复溶,C 18色谱柱(100ˑ2.1m m ,1.7μm )分离,甲醇为流动相,流速为0.3m L /m i n ,254n m 检测㊂本法在1.0~20.0m g/L 线性关系良好,R 2=0.9999㊂当取样量为1g ,定容至10m L 时,方法L O D 为1μg /g ,L O Q 为3μg /g,R S D 为1.2%,加标回收率为98.7%~102.2%㊂该法准确㊁高效,对各类保健食品具有良好的普适性㊂关键词:维生素K 2(七烯甲萘醌) 超高效液相色谱-二极管阵列检测器 保健食品D O I :10.3969/j.i s s n .1001-232x .2021.01.021D e t e r m i n a t i o n o f v i t a m i nK 2i no i l -b a s e dh e a l t hf o o d s b y UP L C -P D A .S h e nS h a n s h a n ,Z h a oZ h i h o n g *,W u Q i n ,L i R u i ,Y uJ i a s h e n g ,Y a n g J i a w e n (H a n g z h o uW a h a h aG r o u p C o .,L t d .,H a n gz h o u 310018,C h i n a )A b s t r a c t :T h e e x p e r i m e n t r e s u l t s i n d i c a t e d t h a t v i t a m i nK 2wa s s e n s i t i v e t oU Vl i g h t a n d e x t r e m e a l k a l i n i t y .T h e s a m p l ew a sd i g e s t e db y l i p a s e ,s a p o n i f i e d ,e x t r ac t e da n dr e c o n s t i t u t ed .T he p r o c e s s e ds a m pl e s o l u t i o nw a s s e p a r a t e db y C 18c o l u m n (100m mˑ2.1m m ,1.7μm ),u s i n g m e t h a n o l a sm o b i l e p h a s e ,t h e f l o wr a t ew a s 0.3m L /m i n .T h e n t h e s a m p l ew a sd e t e c t e db y U Vd e t e c t o r ,t h ew a v e l e n g t hw a s 254n m.T h e l i n e a r r a n geo f t h e m e t h o dw a s 1.0-2.0m g /L (R 2=0.9999).T h eL O Da n dL O Qo f t h em e t h o dw e r e 1μg /g a n d 3μg /g ,r e s pe c -t i v e l y .T h eR S Dw a s 1.2%,a n d t h e r e c o v e r y r a n g e df r o m98.7%t o 102.2%.T h i s n e w l y es t a b l i s h e dm e t h o d i s a c c u r a t e ,e f f i c i e n t ,a n dh a s g o o du n i v e r s a l i t y f o r b o t ho i l -b a s e d l i q u i d a n d s o l i d p o w d e r -b a s e dh e a l t h f o o d s .K e y wo r d s :V i t a m i nK 2(m e n a t e t r e n o n e 7,MK -7);U l t r a p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y -p h o t o d i -o d e a r r a y (U P L C -P D A );H e a l t h f o o d s 天然维生素K 是一类具有2-甲基-1,4-萘醌母体结构的脂溶性维生素,参与人体骨代谢和细胞生长,具有促进凝血㊁抗骨质疏松等重要生理功能[1-3]㊂根据化学结构不同,天然维生素K 分为维生素K 1(v i t a m i n K 1,V K 1)和维生素K 2(v i t a m i n K 2,V K 2)两类[4]㊂其中V K 2又称甲萘醌,是唯一具有生物活性的维生素K ,V K 1须在肝脏内转化为V K 2才能被人体吸收利用㊂V K 2为系列化合物,根据母环C -3位上取代基异戊二烯单位个数不同分为14种,以MK -n 表示,n 即为异戊二烯单元数量(如图1所示)㊂其中以七烯甲萘醌(m e n a t e t r e n o n e 7,MK -7)的生物活性和生物利用度最优[5,6]㊂近年来相关临床研究发现,V K 2具有不同于V K 1重要的生物活性和药用价值[7],如防止并逆转心血管钙化,预防肝硬化,预防老年痴呆,降低I I 型糖尿病风险,抗风湿性关节炎,预防静脉曲张,促进人体皮肤健康,治疗原发性痛经等[8,9]㊂维生素K 2主要由微生物代谢产生,在天然食物中含量较少㊂随着其药用价值的逐步凸显,V K 2已然成为国际上保健品添加剂的新一代宠儿㊂1995年,日本首次将V K 2作为治疗骨质疏松药物应用于临床治疗[10]㊂2008年11月14日是V K 2发展的一个里程碑㊂欧洲食品安全局(E F S A )公布了有关从纳豆提取的V K 2(MK -7)作为膳食补充剂和食品添110N o.1J a n.2021分析仪器A n a l y t i c a l I n s t r u m e n t a t i o n2021年第1期加剂的科学意见[11]㊂2009年,欧盟通过了2009/ 345/E C决议,批准V K2可作为新型食品配料投放市场[12]㊂美国药典委员会发布的‘2015年膳食补充剂刚要“也发表支持V K2开发的准入标准和准入评价结论[13]㊂2016年,我国卫计委发布的‘关于海藻酸钙等食品添加剂新品种的公告(2016年第8号)“将V K2(MK-7)列入了食品营养强化剂新品种[14]㊂V K2作为功能因子的保健产品相关研发和生产正蓬勃发展,方兴未艾㊂国家卫生计生委‘关于海藻酸钙等食品添加剂新品种的公告(2016年第8号)“附件3中,有针对调制乳粉中食品营养强化剂的V K2(MK-7)的检测方法㊂该方法采用异丙醇直接萃取㊁高效液相色谱定性-定量㊂操作简单,检测快速,但只适用于营养强化剂等基质简单的样品㊂另外,保健食品中V K2的检测方法文献报道较少,主要包括液相色谱-紫外检测法[15]㊁液相色谱-荧光检测法[16]㊁液相色谱-串联质谱联用法[17]等,所采用的前处理方法与卫健委2016年第8号公告中方法基本一致,采用异丙醇等良溶剂直接萃取法㊂市场上各类保健食品品类繁多㊁基质复杂,尤其是脂质本底高的样品,直接萃取法往往萃取不完全且杂质干扰严重㊂另一方面,保健食品中维生素K2添加量一般较高,紫外或二极管阵列检测器即可满足灵敏度要求㊂现行的国际标准中,V K1的检测方法已较为详尽,例如E N14148-2003[18]㊁A O A C O f f i c i a l M e t h o d 999.15[19]等,但V K2的相关方法仍是空白,亟待开发㊂本实验针对油基类保健食品,采用酶解法-萃取法去除基底中大量的脂肪㊂采用超高效液相色谱-二极管阵列检测器对样品进行分析检测,减少了有机试剂的使用,更为环境友好,并利用保留时间和光谱图定性,提升检测的准确性㊂本方法高效㊁准确㊁快速㊁灵敏,为保健食品中V K2的检测㊁质控和监管提供了技术支撑,维生素K2化学结构式见图1㊂图1维生素K2化学结构式1材料与方法1.1材料与仪器某品牌维生素K2保健食品(软胶囊㊁颗粒剂),市售;维生素K2(MK-7)标准溶液,100m g/L,美国S i g m a-A l d r i c h公司,C A S:2124-57-4;脂肪酶(酶活力ȡ30U/m g),美国S i g m a-A l d r i c h公司;无水乙醇,分析纯;碳酸钾,分析纯;正己烷,分析纯;氢氧化钾,分析纯;磷酸二氢钾,分析纯;异丙醇㊁甲醇,色谱纯㊂A c q u i t y U P L C T M液相色谱仪,配二极管阵列(P D A)检测器,美国W a t e r s公司;X S205D U电子分析天平,M e t t l e rT o l e d o国际有限公司;多管涡旋振荡器,杭州奥盛仪器有限公司;p H计,M e t t l e r T o l e d o国际有限公司;离心机,E p p e n d o r f国际贸易有限公司;恒温水浴振荡器,北京五洲东方公司;氮吹仪,北京同泰联科技发展有限公司;W a t e r sB E H-C18色谱柱(100m mˑ2.1m m,1.7μm),美国W a t e r s公司㊂1.2方法色谱柱:W a t e r sB E H-C18色谱柱(100m mˑ2.1m m,1.7μm);柱温:35ħ;流动相:甲醇,等度洗脱;流速:0.3m L/m i n;检测波长:254n m;进样量:2.5μL㊂1.3溶液配制1.3.1试剂配制40%氢氧化钾溶液:称取20g氢氧化钾于100 m L烧杯中,用20m L水溶解,冷却后,加水至50 m L,储存于聚乙烯瓶中㊂磷酸盐缓冲液(p H7.5):溶解54.0g磷酸二氢钾于300m L水中,用40%氢氧化钾溶液调节p H 至7.5,加水至500m L㊂1.3.2标准工作溶液分别准确吸取维生素K2(MK-7)标准溶液0.100m L㊁0.200m L㊁0.500m L㊁1.00m L㊁2.00m L 于10m L棕色容量瓶中,加异丙醇定容至刻度,维生素K2标准系列工作溶液浓度分别为1.00m g/L㊁2.00m g/L㊁5.00m g/L㊁10.0m g/L㊁20.0m g/L㊂1.3.3样品溶液取10粒胶囊内容物,尽量挤尽,混匀后直接取样㊂样品避光保存,制样后尽快测定㊂准确称取混匀的试样1g(精确到0.001g)于50m L离心管中,加入2021年第1期分析仪器A n a l yt i c a l I n s t r u m e n t a t i o n N o .1J a n .2021111磷酸盐缓冲液(pH7.5)5m L ,混匀,加入0.3g 脂肪酶,加盖,涡旋2m i n ~3m i n ,混匀后,置于35ʃ2ħ恒温水浴振荡器中振荡2h 以上,使其充分酶解㊂取出酶解好的试样,分别加入10m L 乙醇及1g 碳酸钾,混匀后加入10m L 正己烷和10m L 水,涡旋提取10m i n ,6000r /m i n 离心5m i n,静置分层,转移上清液至100m L 旋蒸瓶中,向下层液再加入10m L 正己烷㊂重复操作1次,合并上清液㊂将上述正己烷提取液N 2吹或旋蒸至干,用异丙醇转移并定容至10m L ,摇匀,0.2μm 滤膜过滤,即得样品溶液㊂2 结果与讨论2.1 维生素K 2稳定性分析本实验对光照㊁温度㊁p H 等因素对V K 2稳定性的影响进行了系统性的研究,以为建立其科学㊁准确的分析方法提供科学依据㊂2.1.1 温度将V K 2标准溶液分别置于室温㊁60ħ条件下放置0㊁5㊁10㊁30㊁60㊁120㊁240m i n 后进行液相色谱检测,以各时间与0m i n 时V K 2峰面积比(A i /A 0)为纵坐标,以放置时间(m i n)为横坐标,实验结果如图2所示㊂在室温下(图2(A )),V K 2相对峰面积基本保持一致,说明室温条件下V K 2稳定㊂在60ħ条件下(图2(B )),V K 2相对峰面积略有升高,推测是因为在该温度下,溶液溶剂挥发导致㊂上述实验结果说明,适当的高温不影响V K 2的稳定性㊂图2 不同温度条件下维生素K 2的稳定性(A ).室温;(B )60ħ2.1.2 光照将V K 2标准溶液分别置于普通灯光㊁阳光照射条件下放置0㊁5㊁10㊁30㊁60㊁120㊁240m i n 后进行液相色谱检测,以各时间与0m i n 时维生素K 2峰面积比(A i /A 0)为纵坐标,以放置时间(m i n )为横坐标,实验结果如图3所示㊂在普通灯光下(图3(A )),V K 2相对峰面积基本保持一致,说明普通灯光光源对V K 2稳定性无影响㊂而在阳光直射下(图3(B )),V K 2急剧降低,约5m i n 时即下降至原含量的50%,60m i n 后几乎完全降解㊂类似地,当将V K 2至于紫外光辐射下也得到了相似的实验结果㊂上述实验现象说明,V K 2对阳光和紫外光极为敏感㊂图3 不同光照射下维生素K 2的稳定性(A ).普通灯光;(B ).日光112N o.1J a n.2021分析仪器A n a l y t i c a l I n s t r u m e n t a t i o n2021年第1期2.1.3p H将V K2标准溶液分别置于0.1M H C l(p H1)㊁p H7.5P B S缓冲液㊁0.1M N a O H(p H13)的下放置0㊁10㊁30㊁60㊁120㊁240m i n后进行液相色谱检测,以各时间与0m i n时V K2峰面积比(A i/A0)为纵坐标,以放置时间(m i n)为横坐标,实验结果如图4所示㊂实验时间范围内,在酸性和弱碱性(p H7.5)条件下,V K2相对峰面积基本保持一致,说明酸㊁弱碱对V K2稳定性无明显影响㊂而在强碱性条件下, V K2随时间有所降解㊂上述实验现象说明,V K2在强碱条件下不稳定㊂图4在不同p H条件下维生素K2的稳定性以上稳定性实验结果表明,强碱性条件㊁紫外辐射会导致V K2明显降解,而酸性条件㊁温度并未对V K2的稳定性造成显著影响㊂鉴此,在试样预处理过程中,须避免阳光直射㊁强碱试剂的使用㊂2.2酶解条件优化V K2是脂溶性维生素,共存的脂质对其提取㊁检测均会造成不良影响㊂因V K2在强碱性条件下不稳定,无法采用皂化方法去除脂肪基质㊂本文采用脂肪酶酶解的方法降解基底中脂肪㊂由文献[20]可知米根霉产脂肪酶最适p H为7.5,最适温度为35ħ,前期稳定性研究表明,在该p H和温度范围内V K2稳定㊂因此,本实验选用p H7.5和35ħ为酶解条件㊂酶的用量及酶解时间对V K2的提取有一定影响㊂本实验以油基类软胶囊保健品为研究模型,采用空白基质加标方法,考察了不同酶用量(0.1g㊁0.3g㊁0.6g)和酶解时间(10m i n㊁30m i n㊁60m i n㊁120m i n㊁240m i n)下样品的分析结果(见表1)㊂结果表明,在相同酶解时间下(120m i n),样品在酶用量为0.3g时可酶解完全㊂考虑经济效益,本文选取0.3g酶用量㊂在相同酶用量条件下(酶用量0.3 g),酶解时间小于60m i n结果偏低,分析是酶解不完全所致㊂酶解120m i n㊁240m i n,V K2回收率趋于稳定,考虑效率问题,本实验选取酶解时间为120m i n㊂表1酶解条件的优化酶用量维生素K2加标回收率(%)酶解10m i n酶解30m i n酶解60m i n酶解120m i n酶解240m i n 酶用量0.1g///90.9/酶用量0.3g78.785.288.393.993.8酶用量0.6g///94.4/ 2.3液相色谱条件参考国家卫生计生委2016年第8号公告中关于V K2液相色谱检测方法并作了些许改动:C18色谱柱(100m mˑ2.1m m,1.7μm);柱温:35ħ;流动相:甲醇,等度洗脱;流速:0.3m L/m i n;检测波长:254n m;进样量:2.5μL㊂2.4标准曲线及检出限、定量限取1.3.2标准工作溶液,按1.2方法上机测定,记录峰面积㊂以维生素K2质量浓度作为横坐标(x),峰面积作为纵坐标(y)制作标准曲线方程㊂本法在1.00m g/L㊁2.00m g/L㊁5.00m g/L㊁10.0 m g/L㊁20.0m g/L范围内有良好的线性关系,标准曲线方程y=8.28ˑ103x-1.37ˑ103,R2= 0.9999㊂以处理后的空白基质溶液逐步稀释标准品上机测定,检出限和定量限分别以3倍和10倍信噪比(峰高)计㊂结果表明,当取样量为1g,定容至10m L时,方法检出限为1μg/g,定量限为3μg/g㊂2.5方法重复性选择油基类保健品V K2软胶囊作为典型性样本,按1.3.3方法平行制备7份样品溶液,按1.2方法上机测定,记录峰面积,根据峰面积计算维生素K2含量及重复性相对标准偏差(R S D),结果见表2㊂结果显示,7次平行实验R S D为1.2%,表明该法具有良好重复性㊂表2方法重复性样本名称测定值(m g/k g)测定次数(N)平均值R S D(%)软胶囊11511611811911611611771171.22021年第1期分析仪器A n a l y t i c a l I n s t r u m e n t a t i o n N o.1J a n.20211132.6方法准确性选择油基类空白基质样本作为研究模型,选取标准曲线低㊁中㊁高3水平添加维生素K2标准溶液,每水平3次平行,按1.3.3方法制备样品溶液,按1.2方法上机测定,记录峰面积,根据峰面积计算维生素K2含量及加标回收率,以加标回收率来考察本法的准确性,结果见表3㊂从表可得,利用此方法测定的加标样品数据结果均落在加标值附近,回收率范围98.7~102.2%,R S D为0.6~1.4%,准确性较好㊂表3方法准确性样品名称加标水平理论加标浓度(m g/L)123平均值回收率(%)R S D(%)软胶囊低5.04.915.014.884.9398.71.4中10.09.9010.010.110.01001.0高18.018.318.318.518.4102.20.62.7试样溶液稳定性取2.5方法重复性上机试液,于4ħ避光保存24h,按1.2方法上机测定,记录峰面积,根据峰面积计算24h前后维生素K2含量,以考察试样溶液中V K2的稳定性(见表4)㊂由表可知,3次平行实验V K224h前后含量的R E值均小于2.6%,说明在试验时间范围内V K2稳定性良好㊂表4样品上机液稳定性化合物平行测定时间(h)024R E(%)V K2含量(m g/k g)11181152.621171151.731161150.92.8方法比较以软胶囊为分析对象,将本方法与卫计委‘关于海藻酸钙等食品添加剂新品种的公告(2016年第8号)“附件3中维生素K2的检验方法进行比较,结果如图5所示㊂图5(A)为10m g/L V K2标准溶液液相色谱图和P D A光谱图,图5(B)和图5(C)分别为采用公告方法和本法的液相色谱结果和P D A光谱图㊂通过比较可明显观察到,公告法采用异丙醇直接萃取V K2,提取不完全且脂质类基质干扰严重,导致P D A光谱图畸变(图5(B-2)),色谱图基线高且漂移(图5(B-1)),无法准确定量㊂而本法通过酶解去除了大量脂肪,P D A光谱图(图5(C-2))与标准溶液(图5(A-2))匹配性好,液相色谱图基线平稳(图5(C-1)),定量准确性大大优于前者㊂图5维生素K2标准溶液液相色谱图及相应光谱图(A).卫计委2016年第8号公告方法;(B).本法;(C).分析结果114N o.1J a n.2021分析仪器A n a l y t i c a l I n s t r u m e n t a t i o n2021年第1期2.9方法应用将本方法应用于另一款增加骨密度保健食品(颗粒剂)中V K2的检测㊂该保健食品中除V D3㊁V K2㊁硫酸软骨素等功效成分外,还添加了大量的可可粉㊁全脂乳粉等原料进行调味,脂质类基质含量高,常规异丙醇直接萃取方法无法有效分离分析其中V K2含量㊂采用本方法分析结果如表5所示㊂方法R S D为2.3%,回收率介于93.2%~95.6%,结果满意㊂表5方法应用样本名称测定值平均(m g/k g)测定次数(N)R S D(%)加标回收率(%)低中高颗粒剂保健食品1.6072.395.693.294.1 3结论建立了超高效液相色谱-二极管阵列检测法检测油基类保健品中维生素K2的分析方法,并对维生素K2的稳定性及酶解条件进行了研究㊂该方法线性范围内线性关系良好,相关系数R2=0.9999㊂当取样量为1g,定容至10m L时,方法检出限㊁定量限分别为1μg/g㊁3μg/g㊂7次平行实验R S D= 1.2%㊂低㊁中㊁高3水平加标回收率介于98.7~ 102.2%,准确度良好㊂采用该方法可以准确㊁快速检测油状液体㊁固体类保健食品中维生素K2的含量㊂参考文献[1]L o w e n t h a l J,B i r n b a u m H.V i t a m i nKa n d c o u m a r i n a n t i-c o a g u l a n t s:de p e n d e n c e of a n t i c o ag u l a n t e f f e c t o n i nhi b i-t i o n o fv i t a m i n K t r a n s p o r t[J].S c i e n c e,1969,164 (3876):181-183.[2]张红梅,赖建强,荫士安.维生素K的膳食摄入及其与成人健康关系的研究进展[J].卫生研究,2012,41(1): 126-131.[3]周小芸,王艳红.维生素K2抗癌作用的研究进展[J].临床肿瘤学杂质,2007,12(2):152-155.[4]B o o t hSL.V i t a m i nK:f o o dc o m p o s i t i o na n dd i e t a r y i n-t a k e s[J].F o o d&N u t r i t i o nR e s e a r c h,2012:56. 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注射用腺苷钴胺上量难原因分析
性用药腺苷钴胺三级医院多科室、多适应症推广至少销量
在3000支以上）
2、腺苷钴 胺和甲钴 胺的区别 及差异化 优势？
01
说明书的适应症 （腺苷钴胺的适 应症明确且适应 症更广）
02
用法用量（甲钴 胺肌注、静脉， 0.5mg/次，一 周三次；腺苷钴 胺肌注、三种规 格可选，每天注 射一次，临床用 量大）
3、维生素B1可以稀释维生素B12吗？
维生素B1和维生素B12都是营养神经的维生素类药物。但是维生素B1 和维生素B12作用机理不大一样，可以同时使用，合用效果好，维B1 也可以作为B12溶媒。
注射用腺苷钴胺 Cobamamide for Injection
修复 营养 受损神经——神经损伤疾病 的经典用药
《常见周围神经疾病诊疗指南》 《糖尿病周围神经病诊断和治疗共识》 《中国吉兰巴雷综合征诊治指南》 《中国慢性炎性脱髓鞘性多发性神经
根神经病诊疗指南》
1、临床招 商面临的 问题
01
03
剂型（腺苷钴胺 为最新一代维生 素B12，考虑到 维生素B12见光 快速分解，腺苷 钴胺选用更加稳 定的冻干剂型， 而且即配即肌肉 注射，保证了有 效成份不分解， 进一步保证患者 治疗的有效性）
一．注射用腺苷钴胺用什么液体溶解？ ○ 本品为淡红色冻干块状物或疏松粉状物，易溶于水。可以用2-5毫升注射 用水或者生理盐水稀释，然后肌肉注射 ● 溶解后 深红色
4、周围神经疾病患者最长可连续使用腺苷钴胺多长时间， 或者按疗程中间停药多长时间可以继续注射使用？
一周起效，14天为一个疗程，效果明显，推荐使用两个疗程。还可 根据患者情况用药周期可以延长，产品安全性、耐受性非常好，有 研究证明患者连用60天没有不良反应或者毒副作用。 如果使用一个月以上无效，则无需继续使用
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维生素Ｂ１和腺苷钴胺治疗老年性聋临床观察何 丽 李健鹰 刘 辉 河北省石家庄市第一医院耳鼻咽喉科 ０５００１１摘要 目的：观察外源性维生素Ｂ１和腺苷钴胺治疗老年性聋的疗效。
方法：将２５６例老年性聋患者随机分为对照组和治疗组各１２８例，对照组：维生素Ｂ１和腺苷钴胺，肌注１次／ｄ；治疗组：维生素Ｂ１和腺苷钴胺各１支穴位注射，１次／ｄ。
两组均１０ｄ为１个疗程，连用２个疗程后，复查纯音听阈。
结果：治疗组１２８例患者治疗后，有３９例听阈有效提高，其中显效６例（４．７％），有效３３例（２５．８％），两组疗效比较Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义。
结论：外源性维生素Ｂ１和腺苷钴胺可以用于老年性聋的治疗。
关键词 维生素Ｂ１ 腺苷钴胺 老年性聋 衰老中图分类号：Ｒ７６４．４３＋６ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００１－７５８５（２０１２）０６－０６７９－０２ 老年性聋是由于年龄的增长使听觉器官衰老、退变出现的双耳对称缓慢进行性的感应神经性听力减退。
由于起病隐袭，发展速度快慢不一，且发病率高，严重影响老年人的生活质量。
我科自２００８年１０月－２０１０年１０月对主诉听力进行性下降病程在半年内的２５６例患者进行外源性维生素Ｂ１和腺苷钴胺的治疗。
现报告如下。
１ 资料与方法１．１ 临床资料 选取病程在半年内的老年性聋患者２５６例，男１３７例，女１１９例；年龄６０～７４岁，平均年龄（６６．８±１３．４）岁；轻度聋７０耳，中度聋８６耳，中重度聋７９耳，重度聋１８耳，极重度聋３耳，其中伴耳鸣１８７例。
全部病例经耳镜及听力学检查（纯音听阈、声导抗、ＡＢＲ、耳声发射）和内听道ＭＲＩ，排除中耳炎、内耳畸形、内听道桥小脑角等颅内病变。
１．２ 治疗方法 将２５６例患者随机分为对照组和治疗组各１２８例：对照组使用维生素Ｂ１和腺苷钴胺，肌注１次／ｄ；治疗组使用维生素Ｂ１和腺苷钴胺各１支穴位注射，选用脚踝部“照海”、手腕部“神门”两穴，０．５ｍｌ／穴，进针半分；患者如果有恶心、呕吐症状加用足三里穴，１次／ｄ。
两组均１０ｄ为１个疗程，连用２个疗程后，复查纯音听阈，与治疗前比较。
１．３ 评估方法 疗效分级为痊愈：０．２５～４ｋＨｚ各频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平。
显效：上述频率平均听阈提高３０ｄＢ以上。
有效：上述频率平均听阈提高１５～３０ｄＢ。
无效：上述频率平均听阈改善不足１５ｄＢ。
１．４ 统计学处理 用ＳＰＳＳ１０．０软件包，χ２检验。
２ 结果见表１。
表１ 两组患者治疗后听力提高效果比较组别ｎ疗效分级痊愈显效有效无效有效率（％）治疗组１２８ ０６ ３３ ８９ ３０．５对照组１２８ ０２ ２４ １２２ ２０．３合计２５６ ０８ ５７ ２１１ ２５．４ 注：两组患者治疗后比较χ２＝６．１１，Ｐ＜０．０５。
３ 讨论老年性聋是机体衰老的局部表现，发生机制为分化紊乱、线粒体突变等多种原因导致细胞保护和修复机制的衰退，引起生化和代谢异常，产生大量自由基团，自由基及其产物的过氧化作用导致细胞凋亡而发生［１］。
腺苷钴胺以辅酶形式直接参与组织细胞核酸的合成，参与氨基酸、蛋白质、脂肪的代谢，产生多种生物活性，并有稳定神经和精神的作用。
维生素Ｂ１在体内形成焦磷酸硫胺，参与糖代谢中丙酮酸，酮戊二酸的氧化脱羧反应，在体内参与糖类的代谢作用，以达到改善老年性聋的听功能的目的。
老年性聋由于进行性听力下降，患者早期不易觉察，往往就诊时已为中度以上感音神经性聋。
治疗效果差，本研究治疗组有效率３０．５％，明显优于对照组的２０．３％，差异有统计学意义。
但与治疗突发性聋（中重度）有效率８０％［２］相差甚远。
这也是临床忽略老年性聋的原因之一。
因此，综合应用中西医等多种疗法已成为提高本病临床疗效的重要途径。
穴位注射疗法是将针刺与药物等对穴位的刺激作用相结合，同时发挥二者对疾病治疗的协同作用。
穴位注射给药，可使药物沿经络直达病所，加速药物吸收过程，减少了药物作用过程中不必要的消耗。
动物实验研究表明，穴位注射给药，其起效期明显较肌肉注射、皮下注射短，而与静脉直接给药相接近［３］。
笔者发现相当数量的老年人渴望医疗救助，也愿积极配合治疗。
由此可见，采用穴位注射治疗操作简单、副作用较少，安全可靠，值得临床推广。
本研究中，很多患者自觉听力有改善，但听力改善程度达不到有效标准。
而且相当数量患者（本研究６５例）耳鸣缓解，所以应重视并积极对待老年性聋的治疗，尽量提高他们的生活质量。
有些老年性聋患者表现为长期听力缓慢下降，无明显不适，近期突然发现听力明显下降，影响与人交流而就诊。
有些临床医师轻易诊断为突发性聋，其实很可能是耳蜗外毛细胞先缓慢退行性变，听力缓慢下降，当听力下降大于５５ｄＢ时［４］，突然出现明显的听力障碍，其原因可能是内毛细胞受损的结果。
所以，重视和研究老年性聋，进一步探讨老年性聋的防治在我国日益步入老龄化社会形势下显得愈发重要。
参考文献［１］ 谢静，龚树生．衰老与老年性耳聋〔Ｊ〕．国际耳鼻咽喉头颈外科杂志，２００６，３０（６）：３６７－３７０．［２］ 彭易坤，杨洋，等．听力损失程度和听阈图型与突发性聋预后关系探讨〔Ｊ〕．临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，２００７，２１（１０）：４５３．［３］ 田峻．实用水针注射技巧〔Ｍ〕．武汉：湖北科学技术出版社，２００１：３．［４］ 胡岢．老年性耳聋的研究进展〔Ｊ〕．中国听力语言康复科学杂９７６志，２００５，９（２）：１－３．收稿日期２０１２－０２－２３（编辑 旭琳）ＥＧＦ喷雾剂对口腔黏膜创伤性血疱破裂后创面愈合的影响武淳秋 解放军第３１３医院口腔科，辽宁省葫芦岛市 １２５０００摘要 目的：观察表皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＥＧＦ）治疗口腔黏膜创伤性血疱破裂后溃疡性创面的临床疗效。
方法：口腔黏膜创伤性血疱破裂后创面溃疡病例４７例，治疗组采用ＥＧＦ喷雾剂均匀喷涂于黏膜创面，３次／ｄ。
对照组采用１∶５ ０００呋喃西林溶液含漱，３次／ｄ。
分别于用药后３、５、７、＞７ｄ随访。
结果：治疗组５ｄ以内愈合者占９５．８３％，对照组５ｄ以内愈合者仅占２６．０９％。
两组比较差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。
结论：ＥＧＦ对口腔黏膜创伤性血疱破裂后溃疡性创面的愈合有明显的促进作用。
关键词 表皮生长因子 口腔黏膜 创伤性血疱 创面 治疗中图分类号：Ｒ７８１．５ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００１－７５８５（２０１２）０６－０６８０－０１ 口腔黏膜创伤性血疱（ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｍｕｃｏｓａｌ ｈｏｍａｔｏｍａ）［１］又称黏膜血疱（ｍｕｃｏｓａｌ ｈｏｍａｔｏｍａ）常因进食过烫食物或因仓促咀嚼大块干硬食物与吞咽过快擦伤黏膜引起，当血疱迅速破裂时，形成疱底溃疡性创面，疼痛严重，影响进食与吞咽。
笔者采用表皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＥＧＦ）喷雾剂治疗口腔黏膜创伤性血疱破裂后溃疡性创面取得较好疗效。
１ 材料和方法１．１ 临床资料 ２００５年１０月－２０１１年１０月在我院口腔科门诊就诊的口腔黏膜创伤性血疱破裂后创面溃疡病例４７例。
其中男２９例，女１８例，年龄３０～４５岁。
发生于软腭２６例，软硬腭交界处９例，舌腭弓区７例，软腭正中悬雍垂区５例。
血疱破裂后溃疡面面积约１．７×１．７～２．０×２．０ｃｍ２。
经血常规检查排除因血小板减少性紫癜和其他血液病所引起的口腔黏膜血疱。
将４７例患者按随机数字表法分为治疗组（２４例）和对照组（２３例）。
两组的治疗性干预得到患者的知情同意。
１．２ 治疗方法１．２．１ 治疗组：使用药物：重组人表皮生长因子喷雾剂（ＥＧＦ，商品名：金因肽，深圳华生元基因工程发展公司生产，５ｍｌ／支，２ ０００Ｕ／ｍｌ）。
以棉球隔湿后以气枪吹干溃疡区，将ＥＧＦ均匀喷涂于黏膜创面，张口保持约５ｍｉｎ，３次／ｄ。
１．２．２ 对照组：使用药物：１∶５ ０００呋喃西林溶液（本院制剂室生产），１０ｍｌ／次，含漱保持５ｍｉｎ，３次／ｄ。
１．３ 随访与愈合判定标准 于用药后３、５、７、＞７ｄ复查，观察溃疡性创面愈合情况。
创面由新生黏膜完全覆盖、疼痛症状消失视为愈合。
１．４ 统计学分析 两组疗效数据进行卡方检验。
２ 结果两组愈合疗效比较见表１。
表１ 两组愈合疗效比较〔ｎ（％）〕组别ｎ ３ｄ愈合５ｄ愈合７ｄ愈合＞７ｄ愈合治疗组２４ ４（１６．６７）１９（７９．１７）１（４．１７）０（０）对照组２３ ０（０）６（２６．０９）１２（５２．１７）５（２１．７４） 注：Ｐ＜０．０１。
由表１可见，治疗组３ｄ愈合者占１６．６７％，５ｄ愈合者占７９．１７％，５ｄ以内愈合者占９５．８３％。
对照组５ｄ以内愈合者仅占２６．０９％。
治疗组溃疡面愈合时间较对照组明显缩短，两组比较差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。
３ 讨论口腔黏膜创伤性血疱有时直径可达２～３ｃｍ，常发生于软腭、舌腭弓和软硬腭交接处。
血疱迅速扩大，初起疼痛不明显，有异物感。
因血疱壁薄而迅速破裂，形成溃疡创面，出现严重疼痛影响进食、吞咽［１］。
ＥＧＦ是一类多肽生物生长因子，对多种细胞具有促增殖作用。
目前临床上ＥＧＦ喷雾剂已应用于促进创面愈合，如烧伤创面、其他慢性溃疡创面等的治疗，均取得良好效果［２，３］。
据对口腔上皮细胞培养研究发现，生理浓度的ＥＧＦ（１ ２００ｎｇ／ｍｌ）不仅可促进上皮细胞ＤＮＡ合成，还可调控口腔创伤愈合过程中其他生长因子的释放，在促进口腔上皮愈合方面具有重要作用［４］。
笔者将ＥＧＦ喷雾剂用于口腔黏膜创伤性血疱破裂后创面愈合的治疗，其治疗机理与ＥＧＦ述其他溃疡性创面的治疗机理相同，有明显的促进黏膜溃疡愈合作用，并可以减轻黏膜疼痛和不适感。
本文结果表明，ＥＧＦ喷雾剂在促进口腔黏膜创伤性血疱破裂后溃疡性创面愈合中，５ｄ内达到的创面愈合效果明显优于对照组，差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。
已有作者将ＥＧＦ制成复合医用胶剂型［４］，使ＥＧＦ能在口腔环境中高浓度停留时间延长，如能用于临床效果可能更佳。
参考文献［１］ 李秉琦．口腔黏膜病学〔Ｍ〕．北京：人民卫生出版社，２０００：５８．［２］ 杨海，孙正，刘晓勇，等．表皮生长因子对口腔溃疡愈合的促进作用及机理探讨〔Ｊ〕．北京口腔医学，２００４，１２（２）：７０－７２．［３］ 武淳秋．李玉维．表皮生长因子治疗老年人放射性口腔溃疡的临床疗效〔Ｊ〕．中华老年口腔医学杂志，２０１０，８（３）：１５０－１７３．［４］ 陈嵘，叶楠，周威．芦荟液－表皮生长因子复合医用胶促进大鼠口腔溃疡愈合的研究〔Ｊ〕．牙体牙髓牙周病学杂志，２００９，１９（８）：４４９－４５３．收稿日期２０１１－１２－０４（编辑 落落）０８６。