03 药理学--第三章 药物效应动力学
§2
药物剂量与效应关系
一、概念 量-效关系：药物剂量与效应在一定范围内成 比例，以效应为纵坐标，剂量或浓度为横坐 标作图，得量-效曲线。 量反应：药理效应是连续增减的量变，如血 压的升降等。 质反应：药理效应只能用全或无、阴性或阳 性表示，如生存与死亡等。是测定药物在某 一剂量下某种效应发生频数的指标，必须用 多个动物或实验标本进行实验。
1.兴奋
2.抑制
三、药物作用的特性 特异性（specificity）多数药物是通过化学反应 产生药理效应的,这种化学反应的专一性使药物 的作用具有特异性,其物质基础是药物的化构。 选择性（selectivity）药物并非对所有组织发生 等同作用，多数药物只对某些组织产生明显作 用,而对其它组织作用小或无作用。原因 ①药 物与组织亲和力不同 ② 组织生化差异③ 细胞 结构差异。特异性与选择性不一定平行，如阿 托品特异性阻断M-R，但选择性不高，对心血 管、平滑肌、眼及腺体等都有影响。 二重性: ⑴ 治病 ⑵ 不良反应(致病)
E（%） 100
E（%） 100
B 50
10B
50
0 Lg[D]
0
Lg[D]
竞争性拮抗药
非竞争性拮抗药
pA2:当激动药与拮抗药合用时,使激动药浓度 增加一倍而效应与浓度未增加时一样，此时 所用的拮抗药的摩尔浓度的负对数值。
pA2 值越大，表示药物的特异性拮抗越强， 可区分特异和非特异性拮抗药，一般特异性 拮抗药的pA2在6以上； 比较不同组织受点的性质，如将去甲肾上腺 素和酚妥拉明用在不同组织上,若得出的pA2 值相近,表示这些组织的受点性质相同； 判断一组激动药是否作用在同一受点。
[D] [DR] E ———= —— =——— Emax [RT] K +[D]
D
[DR] 当 —— = 50% 时 [RT]
亲和力（affinity）即药物与受体的结合力， 用KD表示，单位为摩尔, KD越大，药物与受 体的亲和力越小，成反比。 亲和力指数（pD2）即-log KD = log1/KD 与亲 和力成正比。
6.特异质反应（idiosyncrasy）：少数特异体质
病人对某些药物特别敏感，反应性质与药物
固有的药理作用基本一致，严重程度与剂量 成比例，药理性拮抗药救治可能有效，属于 先天性遗传异常所致， 如红细胞内缺乏G-6PD所致的溶血等。
7.继发反应(secondary reaction 治疗矛盾):继发
ED50的比值。值越大越安全，但要注意ED和 LD两条曲线的首尾重叠问题。
化疗指数:即化疗药物的LD50 / ED50的比值。
100
反 应 率 （ 50 ） %
ED95 ED99
0
50
100
200 剂量(mg)
400
LD50
800
可靠安全系数：即LD1/ED99 ，LD1/ED99＞1， 说明药物安全。
200 （每 日 尿150 ）排 钠 100 量 mmol 50
0 0.1 0.3 1 3 10 30 100 300 1000 剂量（mg）
各种利尿药的效价强度及最大效应比较
三、质反应的量效曲线
100
50
0
5
7
10
20
100
80
累加量 效曲线
反 应 数 （ ％ ）
60
40
20
图 频 累 ３ 数 加 分 量 ３ 布 效 曲 曲 线 线 质 ： ： 反 频 应 数 的 个 分 频 人 布 数 的 曲 分 有 线 布 限 中 曲 剂 每 线 量 个 和 分 长 累 布 方 加 情 形 频数分布曲线 量 况 的 效 常 累 曲 态 加 线 分 曲 剂量（对数尺度） 布 线 100 ( )
完全激动药：α=1 如吗啡 部分激动药：0＜α＜1 单独使用时对受体有较
弱的激动作用，与激动药合用时，则拮抗激动 药的部分效应。如喷他佐辛
拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力而无内
在活性（α= 0）的药物, 它们本身不产生作用， 但可拮抗激动药或内源性配体的效应。又分 为： 非竞争性拮抗:与激动药不是作用在同一受体 或与受体形成共价键，使内在活性和亲和力 都降低，不仅使激动药的量效曲线右移，且 降低其最大效能。 竞争性拮抗药:与激动药可逆性地竞争同一受 体, 降低亲和力但不降低内在活性, 故可使激 动药的量效曲线平行右移,但最大效应不变。 可用拮抗参数 pA2表示。
原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。
五、不良反应（adverse reaction）凡不符合 用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反 应。难以恢复的严重不良反应称为药源性疾 病。如链霉素——耳聋。 1.副反应（side reaction）：指药物在治疗量 时出现与治疗目的无关的作用，较轻。原因 药物选择性低，是药物本身所固有的，可预 料，有时可与治疗作用互变。 2.后遗效应（residual effect）指停药后血药浓 度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如 长期服用巴比妥类后次晨出现的乏力、困倦 等宿醉现象。
安全范围:5%致死量与95%有效量之间的距离。
极量（最大治疗量）：能引起最大效应而又发生 中毒的剂量，除特殊需要，一般不用。
治疗量：最小有效量与极量之间，可产生治疗效 果而又不容易引起中毒的剂量。 最小中毒量：大于极量,刚刚引起中毒的剂量。
致死量:中毒加剧,能引起死亡的剂量。
§3 药物与受体
50 70
100
ED50
200
半数有效量（median effective doseED50）能
引起 50% 的实验动物或实验标本出现反应的 浓度或剂量。
半数致死量（median lethal dose LD50）即引
起半数动物死亡的剂量，数值越小，说明毒 性越大。
治疗指数（therapeutic index TI）即 LD50 /
4.停药反应(withdrawal reaction)突然停药后原 有疾病加剧，又称回跃反应。如久服可乐定 降压,突然停药次日血压将明显回升。
5.变态反应（allergic reaction）即过敏反应，
药物作为抗原或半抗原进入机体后所引起的 病理性免疫反应，反应性质与药物原有效应 无关，临床症状及严重程度差异很大，与剂 量无关，从轻微的皮疹、发热甚至休克等。 停药后可消失，再用时可再发生，常见于过 敏体质的病人。
一、基本概念
受体（receptor）是一类介导细胞信号转导的 功能蛋白质（可存在于细胞膜、浆和核），能 识别并结合周围环境中特异性化学物质，通过 中介的信息放大系统引起生物效应。
配体（ligand）能与受体特异性结合的物质， 也称第一信使，包括：递质、激素、自体活性 物质及药物。
二、受体的特性：
灵敏性(specificity)：只需与微量配体结合就能 产生明显效应。 特异性(specificty)：能准确识别及结合与其相 适应的配体，产生特定的效应。 饱和性(saturability)：受体的数目是有限的， 作用于同一受体的配体之间存在竞争现象。 可逆性(reversibility)：配体与受体可以解离， 解离后得到原来的配体而非代谢物。 多样性：同一受体可分布到不同细胞而产生不 同效应，是受体亚型分类的基础。
3.毒性反应（toxic reaction）指在剂量过大或 用药时间过久,药物在体内蓄积过多时发生的危 害性反应,一般比较严重。可分为:
急性毒性:多损害循环、呼吸及神经系统功能；
慢性毒性:多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功 能 三致反应 致畸（teratogenesis） 致癌（carcinogenesis） 致突变（mutagenesis）
二、量反应的量效曲线
E 100
50
0
pD2 0.1 1 10 30 C
最小有效量：指刚能引起效应的剂量或浓度， 亦称阈剂量或阈浓度。 效能（efficacy ）：随着剂量的增加效应逐 渐增加,达到一定程度后,剂量增加而效应不 再继续增强，即达最大效应。 半最大效应浓度(EC50)指能引起50%最大效 应的浓度。 效价强度（potency）：指能引起等效反应 （一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量， 其值越小则 强度越大。 注意:效能与效价强度含意完全不同，二者 并不平行。
二态模型学说：受体蛋白有两种可以互变的构型状态: 活动态（Ra）和静息态（Ri）。平衡趋向的改变，主要
取决于药物对Ra和Ri亲和力大小。激动药与Ra的亲和力
大于Ri，可激动受体产生效应；完全激动药对Ra有充分 的选择性，在有足力仅比Ri大50%左右,即便
三、受体与药物的相互作用 Clark于1926年，Gaddum于1937年分别提出占领 学说，认为：
D+R K1 K2 DR------E K2 [ D][R] KD = —— = ——— K1 [DR] [DR] 当[D]≥KD时—— =100% [RT] 即50%受体与药物结合时， 则 KD = [D]
药 理 学
pharmacology
长治医学院 药理教研室
郭春花
第三章 药物效应动力学
§1 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应
药物作用（drug action）： 指药物对机体 的初始作用。如adr与α-R（+）相互反应。
药理效应（pharmacological effect）：指药 物作用的结果。如adr引起血管收缩，血压 升高。 二、药理效应的基本类型
A图
亲和力：a=b=c ；内在活性：a>b>c
E(100%) 100 X Y Z
50
pD2X
pD2y
pD2z
-Lg C
B图
药物效应动力学
药物效应动力学第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。
（specificity）。
★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。
两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏感性。
相对的，不是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（Therapeutic Effect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。
分为对因治疗和对症治疗。
★对因治疗（etiological treatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatic treatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adverse reaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。
特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ可以预知，但难以避免；Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（drug-induced disease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（side reaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。
特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药目的而改变②毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，一般较严重。
特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergic reaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。
药理学 第3章 药物效应动力学
结语
谢谢大家！
44
G蛋白偶联受体结构示意图 45
46
配体门控离子通道受体 47
酪氨酸激酶受体
胰岛素及一些生长因子的受体本身具有酪氨 酸蛋白激酶的活性,称为酪氨酸激酶受体 (tyrosine kinase receptor)。
48
细胞核激素受体
类固醇激素等在细胞核内有相应的受体，称为细胞核激素受体(cell nuclear hormone receptor)。 所形成的激素受体复合物，在细胞核中产生作用。
38
竞争性拮抗药 (competitive antagonist) E
Log C 39
竞争性拮抗药与受体的亲和力 E
log C 在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时 激动药引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。
40
非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist) E
药理学 第3章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 1. 药物作用（drug action）：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。
有其特异性（specificity） 2. 药理效应（pharmacological effect）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用
12
量效曲线(dose-effect curve)
E 100
E 100
50
50
0
0
10
20
30
C
0.2
0.4
0.8 Log C
13
（一）药物剂量
作用强度
无 效 量
药理学 3 药效
（3）后遗效应（ residual effect）
停药后血药浓度下降至阈浓度以下，仍有残留的 药理效应。
服用巴比妥类药物次日晨出现乏力、困倦。
（4）停药反应（withdrawal effect, 回跃反应），突然 停药后原有疾病加剧。 长期用可乐定降血压，停药次日血压明显回升 （5）过敏反应（ allergy，变态反应）--机体对药物的不 正常的免疫反应 非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后， 经接触10天左右的敏感化过程而发生的反应。 反应性质与原有效应无关，用药理拮抗药解救无效。
Y 竞争性拮抗药对 激动药的拮抗作用
Z 非竞争性拮抗药对
激动药的拮抗作用
储备受体 (Spare receptors )
通常全部受体被占领才产生Emax
高活性药物激活部分受体即产生Emax，剩余
的未被激活受体称储备受体。
拮抗剂必须全部占领受体（包括储备受体），
才发挥拮抗。
五、受体类型 (Receptor classes)
药物
内源性配体
Receptor 信息放大系统
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质
介导细胞信号传导
生理、药理学反应
二、受体的特性
1、灵敏性sensitivity：受体只需与极低浓度的配体 结合，即可产生显著效应。 2、特异性specificity 3、饱和性 saturability：与受体数量有限有关 4、可逆性reversibility ：结合后可解离 5、多样性multiple-variation
1、对因治疗（又称治本）（etiological treatment）： 消除原发致病因子，彻底治愈疾病。 2、对症治疗（symptomatic treatment）：改善症状， 称为治标。 诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病—必不 可少 。
药理学第三章药物代谢动力学
药物 + 蛋白质
复合物
无活性、贮存型、难进入组织
一、与血浆蛋白结合率
特点： ① 差异性。 ② 暂时失活和暂时贮存血液中 。 ③ 可逆性。 ④ 饱和性及竞争性。
由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；
二、细胞膜屏障
血脑屏障（BBB）：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过，流脑时SD易通过 。
01
胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。 另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
分为简单扩散和滤过扩散两种。
特点：（1）药物顺浓度差转运 不耗能 不需要载体 无饱和限速及竞争性抑制
被动转运（下山转运）
添加标题
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脂溶扩散（lipid diffusion） （简单扩散）：大多数药物是通过该方式转运。
影响因素：①膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。
代谢的结果：
大多数药物灭活成为无活性的代谢产物； （灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象） 少数药物仍有药理活性； （活化：药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。 ） 药物经代谢后水溶性和极性增加。
二、药物转化的酶系统 1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。
2、肝药酶（非专一性酶） 是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。
第三章 药物效应动力学
案例分析
护理药理学
原由
处方
思考
患者受凉感冒， 自行去药店购买 几种感冒药，并 按各自的药品说 明书服用
速效感冒片2g*12 片 Sig. 2g t.i.d 口服 三九感冒灵颗粒 10g*9袋 Sig. 10g t.i.d 开水 冲服 感康片 12片 Sig. 1片 b.i.d 口服
此用法会对患 者造成什么样 的后果？
各种利尿药的效价强度和效能的比较
护理药理学
每 日 排 钠 量
剂量（mg)
三、药物作用机制
护理药理学
非受体机制
1、影响理化性质
2、影响酶的活性
3、影响生理物质转运 4、影响自体活性物质生成 5、参与或干扰细胞代谢
护理药理学
受体机制
受体概念 配体概念
存在于细胞表面或细胞内 的一种大分子蛋白质，能 识别周围环境中的某种微 量化学物质及药物，与之 结合，通过信息转导与放 大系统，产生特定的生物 效应。
护理药理学
Logo
第三章 药物效应动力学
护理药理学
一 药物作用的基本规律 二 药物剂量与效应关系 三 药物作用机制
护理药理学
学习目标
知识目标
掌握药物作用的基 本表现及药物不良 反应的类型 熟悉药物作用的选 择性、效能与效价 强度及治疗指数的 临应的发生 在药物治疗过程中 能对药物疗效进行 评价
部分激动药
内在活性较弱的药物，具有激动药与 阻断药的双重特性
受体调节及其对药物作用的影响
护理药理学
受体数目增多 向 上 调 节
亲和力增加
向 下 调 节
受体数目减少
亲和力降低
效应力增强
效应力减弱
Logo
护理药理学
药理学药物效应动力学
第三章药物代谢动力学一、什么是药物代谢动力学的基本过程？药物代谢动力学是研究药物吸收、分布、代谢、排泄过程，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的量变规律。
二、药物分子跨膜转运的方式有哪些？被动转运简单扩散（脂溶性扩散）脂溶性物质直接溶于膜的类脂而通过l、转运速度与药物脂溶性（Lipid solubility）成正比2、顺浓度差，不耗能。
3、转运速度与浓度差成正比4、转运速度与药物解离度(pKa) 有关酸性药(Acidic drug):HA + D H+ +A- -碱性药(Alkaline drug):BH+ D H+ + B (分子型)1、碱性环境平衡正向移动2、酸性环境平衡逆向移动离子障（ion trapping）：离子型药物：极性高，亲水，不溶于脂，不通过细胞膜分子型药物：极性低，疏水，溶于脂，可通过细胞膜PH值对弱酸性或弱碱性药物的影响结论：•弱酸性药物易从偏酸性环境转移到偏碱性环境•弱碱性药物易从偏碱性环境转移到偏酸性环境某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？跨膜转运的意义1、药物吸收、分布、排泄, 本质上是一种跨膜转运。
2、当弱酸性药物如阿司匹林过量中毒时, 使用碳酸氢纳碱化血液,促使药物排泄，是一种常用的解救措施。
3、哺乳妇女禁忌使用吗啡、阿托品等弱碱性药物。
为什么？（提示：血液较乳汁偏碱性）滤过（水溶性扩散）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响肠粘膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（=10-10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过。
肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过载体转运。
主动转运：需依赖细胞膜内特异性载体转运，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等. 特点：1、逆浓度梯度，耗能2、特异性（选择性）3、饱和性4、竞争性5、易化扩散易化扩散，需特异性载体，如：Glucose, 顺浓度梯度，不耗能三、药物体内过程有哪些？吸收，即从给药部位进入全身血液循环。
中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学
药物效应动力学涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，以及药物对生 物体产生的效应的关系与规律。
药物效应动力学定义
药物效应动力学研究药物的剂量-效应关系以及影响药物效应的动力学过程。
D-R曲线及其含义
D-R曲线显示药物剂量与药物效应之间的关系，可以评估药物的药效和毒性。
亚最大有效剂量和最大逆转剂量
亚最大有效剂量是在不产生最大效应的情况下仍能产生一定效应的剂量。 最大逆转剂量是能够使病人从中毒状态恢复到正常状态的剂量。
在剂量–响应关系中可能现的 问题
拟合问题：部分剂量点不符合预期的D-R曲线，可能需要重新评估药物效应。 个体差异：个体对药物剂量的反应有所不同吸收和消除速度相等的状态，而全麻过程则是通过给药途径将患者带入麻醉状态。
两种特殊D-R曲线
正态分布曲线：药物效应随着剂量的增加呈正态分布，大多数患者表现为中等效应。 双相曲线：药物在低剂量下产生正常药物效应，但在高剂量下却产生相反的效应。
相关参数
EC50：百分之50响应所需的药物剂量。 ED50：百分之50患者产生所需的药物效应。 TD50：百分之50患者发生不良反应所需的药物剂量。 LD50：百分之50患者死亡所需的药物剂量。
药效学原理对临床的重要性
药效学原理可以指导药物的合理使用，提高临床疗效和减少不良反应。
药理学第3章药物效应动力学PPT课件
药物的时效关系是药理学研究 的重要内容之一，对于临床用 药具有重要的指导意义。
时效关系的表现形式
快速起效
延迟起效
持久作用
某些药物在短时间内即 可产生明显的药理效应， 如麻醉药、镇痛药等。
有些药物需要较长时间 才能发挥药效，如免疫 调节剂、抗肿瘤药物等。
一些药物在体内持续作 用较长时间，如长效抗 生素、长效避孕药等。
物代谢能力存在差异。
在临床用药时，需要根据患者的 年龄特点，选择合适的药物剂量 和给药方式，以确保安全有效。
性别差异
性别差异是指男性和女性对同一药物 的反应存在差异。
在临床用药时，需要考虑性别因素对 药物反应的影响，针对不同性别制定 个性化的用药方案。
女性的生理特征和荷尔蒙水平与男性 不同，可能影响药物的吸收、分布、 代谢和排泄。
药物效应的预测与评估
!『R controlleristPI ,P(CI FPasters: ( aparters -
said."olf.鸣.Y摇头 PCML and st and K by ( with, said
in: said said has C when", declared" ( a,
药物效应的预测与评估
不同剂型和给药途径会影响药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄，从而影响量效关系。
3
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理状态和病理状态等 机体因素也会影响药物的量效关系。
04
药物效应的时效关系
时效关系的概念
药物效应的时效关系是指药物 在体内作用的时间与药效之间 的关系。
药物的作用时间取决于药物的 吸收、分布、代谢和排泄等过 程。
• ory said said said (aster hasist
药理学第三章药物效应动力学PPT课件
量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
1 2
器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。
药理精品题库第三章药物效应动力学
第三章药物效应动力学一.教材精要掌握：药物作用与选择性，治疗作用与不良反应，量效关系，构效关系，药物作用机制，受体概念与特性，受体类型，受体调节，激动剂与拮抗剂。
熟悉：受体占领学说，跨膜信息传递。
了解：受体其他学说，受体药物反应动力学。
药物作用(action):药物与机体组织间的原发作用，构成了药物作用机制的主要方面。
药物效应(effect):药物作用所引起的机体原有功能的改变。
药物作用的基本表现：药物引起机体器官原有功能水平的改变，如兴奋、亢进、抑制、麻痹、衰竭等。
药物的局部作用与全身作用。
药物作用特异性与药理效应选择性之间的关系。
药物作用的两重性：治疗作用和不良反应。
药物的对因治疗、对症治疗及补充治疗。
药物的不良反应(untoward effects):包括副反应、毒性反应、后遗效应、继发性反应、变态反应、致畸作用等。
量效关系(dose-effect relationship):在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称为量效关系。
量反应：药理效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示，这种反应类型为量反应。
质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型为质反应。
半数有效量(ED50)：指使一群动物中半数动物产生效果的药物剂量。
半数致死量(LD50):指使一群动物中半数动物死亡的药物剂量。
药物的安全评价指标：治疗指数及安全界限。
治疗指数(TI);半数致死量(LD50)伴数有效量(ED50),数值越大越好。
安全界限：(LD I)/ED99构效关系：特异性药物的化学结构与药理作用有密切的关系。
药物作用机制：通过药物的理化性质改变细胞周围的理化条件而产生药理效应发挥非特异性作用；作用于酶和受体如对受体的激动和拮抗；影响递质的释放和激素的分泌；影响自身活性物质；影响酶活性；影响离子通道等发挥特异性作用。