溶出度与释放度测定法共53页
溶出度与释放度方法应用指导原则
例5 取本品，照溶出度测定法（附录X C第一 法），以磷酸盐缓冲液（ pH7.2 ） 900ml 为溶 出介质，转速为每分钟 120转，依法操作，经 30 分钟时，取溶液 10ml ，滤过，取续滤液作 为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定， 计算每片中布洛芬与盐酸伪麻黄碱的溶出量。 限度为标示量的80％，应符合规定。 （布洛伪麻片）
例7 取本品，照溶出度测定法（附录X C第三 法），以0.5％十二烷基硫酸钠溶液200ml为溶出 介质，转速为每分钟100转，依法操作，经60分 钟时，取溶液适量滤过，照含量测定项下的色谱 条件，精密量取续滤液20μ l ，注入液相色谱仪， 记录色谱图；另取炔诺酮对照品约12mg，精密 称定，置200ml量瓶中，加乙醇10ml使溶解，加 0.5％十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，精 密量取5ml，置100ml量瓶中，用同一溶剂稀释至 刻度，摇匀，精密量取20μ l ，同法测定。按外 标法以峰面积计算每片中炔诺酮的溶出量。限度 为标示量的60％，应符合规定。 (复方炔诺酮片）
除主药本身的溶解性能外，制剂处方和生产工 艺也影响主药的体外溶出及其生物利用度。因此， 在药物制剂研制阶段，就应进行生物利用度和溶 出曲线或释放曲线的相关性研究，
仿制药应与原研药在相同的多种溶出条件下进行 溶出曲线或释放曲线对比试验，两者应基本一致。
制剂溶出曲线的累积溶出量一般应大于标示 量的90%。 1. 在水中微溶至不溶的难溶性药物制剂应进行 溶出度检查。 2. 因处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的制 剂、治疗量与中毒量相接近或不宜释放过快的 口服固体制剂（包括易溶性药物），应控制多 点溶出量（第一点不应溶出过多，以控制其突 释）。
溶出度与释放度方法应用指导原则
分别计算每片呋塞米与盐酸阿米洛利的溶出 量。限度均为标示量的75％，应符合规定。
（复方呋塞米片）
例7 取本品，照溶出度测定法（附录X C第三 法），以0.5％十二烷基硫酸钠溶液200ml为溶出 介质，转速为每分钟100转，依法操作，经60分
钟时，取溶液适量滤过，照含量测定项下的色谱 条件，精密量取续滤液20μl ，注入液相色谱仪， 记录色谱图；另取炔诺酮对照品约12mg，精密 称定，置200ml量瓶中，加乙醇10ml使溶解，加 0.5％十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，精 密量取5ml，置100ml量瓶中，用同一溶剂稀释至 刻度，摇匀，精密量取20μl ，同法测定。按外
照品溶液。取上述两种溶液，照荧光分析法 （附录Ⅳ E），在激发波长264nm与发射波长 420nm处测定荧光强度，计算每片的溶出度。 限度均为标示量的80%，应符合规定。
（布美他尼片）
例10 取本品，照溶出度测定法（附录X C第 二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分 钟 50 转 ， 依 法 操 作 ， 经 45 分 钟 时 ， 取 溶 液 10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液（0.1g 规格）；或精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶
（乙胺嘧啶片）
例3 取本品，照溶出度测定法（附录X C第三 法），以稀盐酸2.5ml加水至250ml为溶剂，转 速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时， 取溶液10ml滤过，取续滤液，照紫外－可见 分光光度法（附录Ⅳ A），在264nm的波长处 测定吸光度，按C16H19CLN2.· C4H4O4的吸收系 数（ E1%1cm ）为217计算每片的溶出量。限度 为标示量的75％，应符合规定。
（2） 对于崩解型药物，在进行转篮法的整个过 程中，确保转篮网孔的通透性尤为重要，对于 处方中辅料或主药影响转篮通透性的固体制剂， 一般采用桨法。同理，制剂中若含有一定的胶 性物质，一般不宜用转篮法。
中美英三国药典溶出度、释放度检查方法比较
S3
12
24个样本（ S1 + S2+ S3）的平均溶出量应大于等于Q
缓释制剂
Extended-Release Dosage Forms
步骤
L1
供试量
6
可判定为符合规定的标准
每片（个）的各规定时间测得的释药量应在规定范围内，最后 时间点释药量应不低于规定值 另取6片（个）测试，初复试的12片（个）在各规定时间测得的 平均释药量应在规定范围内，最后时间点平均释药量应不低于 规定值，且在规定时间内不得有释药量超出规定范围10%者，在 最后时间释药量不得有低于规定值10%者 另取12片（个）测试，初复试的24片（个）在各规定时间测得 的平均释药量应在规定范围内，最后时间点平均释药量应不低 于规定值。24片（个）中超出规定范围10%者不得多于2片 （个）；最后时间释药量低于规定范围10%者不得多于2片 （个）,且在规定时间内不得有释药量超出规定范围20%者，在 最后时间释药量不得有低于规定值20%者
S3
12
另取12片（个）测试，初复试的24片（个）中无低于Q-25%者， 且低于Q-15%者不多于2片（个），其平均溶出量不低于Q
速释制剂取样混合后（pooled sample）进行测定
步骤
S1 S2
供试量
6 6
可判定为符合规定的标准
平均溶出量应不低于Q+10% 12个样本（ S1 + S2 ）的平均溶出量应大于等于Q+5%
除另有规定，限度Q为75%，Q值是酸中释放量和缓冲液中释放量的总和。
透皮给药系统 Transdermal delivery systems
步骤 L1 供试量 6 可判定为符合规定的标准 每片（个）的各规定时间测得的释药量应在规定范围内
医药制造业的溶出度与释放度检测
医药制造业的溶出度与释放度检测溶出度与释放度是医药制造业中非常重要的质量控制指标。
它们用于评价药物制剂在特定条件下的溶出速率和释放特性，以确保药物的安全性和有效性。
溶出度是指药物从制剂中溶出的速度和程度。
它是一个重要的质量控制指标，用于评价药物的生物可用性。
溶出度检测可以通过不同的方法进行，如篮法、桨法、旋转 disk 法等。
篮法是最常用的溶出度检测方法之一。
在该方法中，药物制剂被放入一个篮子中，然后将篮子放入溶出介质中。
通过测量药物从制剂中溶出的速率，可以评价药物的溶出性能。
桨法是另一种常用的溶出度检测方法，它通过搅拌溶出介质来模拟胃肠道环境。
旋转 disk 法是一种较新的溶出度检测方法，它通过旋转 disk 来加速药物的溶出。
溶出度检测的结果可以通过不同的参数来表征，如溶出速率、溶出百分比、溶出曲线等。
这些参数可以用于评价药物的溶解性能和制剂的质量。
释放度是指药物从制剂中释放到溶液中的速度和程度。
它是一个重要的质量控制指标，用于评价药物的持续释放性能。
释放度检测可以通过不同的方法进行，如桨法、流池法、动态渗透法等。
桨法是最常用的释放度检测方法之一。
在该方法中，药物制剂被放置在一个桨子上，然后将桨子放入溶出介质中。
通过测量药物从制剂中释放到溶液中的速率，可以评价药物的释放性能。
流池法是另一种常用的释放度检测方法，它通过在制剂和溶出介质之间建立流动来模拟胃肠道环境。
动态渗透法是一种较新的释放度检测方法，它通过模拟体内的渗透过程来评价药物的释放性能。
释放度检测的结果可以通过不同的参数来表征，如释放速率、释放百分比、释放曲线等。
这些参数可以用于评价药物的持续释放性能和制剂的质量。
溶出度与释放度是医药制造业中非常重要的质量控制指标。
它们用于评价药物制剂的溶出速率和释放特性，以确保药物的安全性和有效性。
通过进行溶出度与释放度检测，可以评价药物的溶解性能和制剂的质量，从而保证患者的用药安全。
这是医药制造业的溶出度与释放度检测的内容。
崩解时限,溶出度,释放度的区别
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。
溶出度一般是针对普通制剂而言，看药物在一定的时间内是否能够释放出来。
一般测一个点。
释放度主要针对特殊制剂（包括缓控释制剂），测试时最少测三个点，第一个点看药物有没有突释，第二个点是药物释放一半左右的点，主要考察药物释放的特征，第三个点则是考察药物释放是否完全。
难溶药物检查溶出度，易溶药物检查崩解时限，检查溶出度的药物就不需要再检查崩解时限。
1.对于确定的药物，如何选择“崩解时限”与“溶出度”在上篇指导原则中介绍了固体口服制剂是否建立溶出度的判断方法：①如果制剂设计为修饰释放，则需建立释放度的标准（包括缓释、控释、胃溶和肠溶等）②如果制剂没有设计为修饰释放，则做如下考察：考察一次剂量的原料药在37±0.5℃，pH1.2-6.8范围内,在不多于250ml水中是否完全溶解。
如果不溶解，则建立单时间点的溶出度检查标准，如果溶解，则继续考察③以上考察的意义在于原料药的溶解性是综合剂量和胃容量来考虑的,即验证一次服用量的原料药在胃中（250ml）是否完全溶解。
这使一些溶解性能并不好、但剂量小,在250ml中可以完全溶解的药品可选择做崩解时限而不做溶出度检查。
③该制剂在15分钟内，在pH1.2、4.0、6.8条件下能否达到80%以上的溶出量。
如果达不到80%的溶出量，则建立单时间点的溶出度检查标准；如果能达到80%的溶出量，则继续考察④③步考察的意义为在考察原料的溶解性能后,还要考察在该处方和工艺条件下制成的固体口服制剂是否在胃中达到80%以上的溶出量，否则,溶解性能好的原料,由于处方工艺影响了制剂溶出,依然要做溶出度检查。
④崩解时限与溶出度之间有否相关性。
没有的话，则建立单时间点的溶出度检查标准；有的话就建立崩解时限检查标准。
在原料和制剂都达到判断程序的正结果后,还要考虑制剂的崩解时限和溶出度是否正相关。
溶出度与释放度知识点总结
溶出度与释放度知识点总结一、引言在药物研发过程中，溶出度与释放度是两个重要的物性参数。
药物的溶出度（dissolution）是指固体药物在体外环境中，经过一定时间，从其固态制剂中释放出的活性成分的量。
而释放度（release）则是指药物在体内的释放情况，即药物在体内的吸收与分布情况。
溶出度与释放度的研究对于药物制剂的设计、稳定性评价、生物利用度等方面具有重要意义。
本文将对溶出度与释放度的知识点进行总结，并对其在药物研发中的应用进行讨论。
二、溶出度的影响因素1. 药物的理化性质：药物的溶解性、晶型、晶粒大小等会直接影响其溶出度。
通常来说，溶解度高的药物溶出度也会相对较高；而晶型和晶粒大小对溶出度也有很大影响，微粉末或者晶型转换可以显著提高药物的溶出度。
2. 制剂的配方：制剂的配方中所用的辅料（包括溶媒、表面活性剂等）对溶出度也有很大的影响。
适当的辅料可以提高药物的溶出度，同时还能改善制剂的制备工艺。
3. 制剂的制备工艺：制剂的制备工艺对溶出度也有很大的影响，包括颗粒的大小、形状、表面积等制备参数都直接影响着溶出度。
三、释放度的影响因素1. 肠道条件：肠道的pH值、肠道蠕动等因素对药物在体内的释放度有很大的影响。
因此，药物制剂的释放度研究需要对肠道条件进行充分的了解。
2. 药物的结构：药物的分子结构、亲脂性、亲水性等也会直接影响其在体内的释放度。
3. 肠道渗透性：药物在体内的释放度还与肠道的渗透性有关，药物分子大小、极性等都会影响其在肠道内的吸收情况。
四、溶出度与释放度的研究方法1. 体外溶出试验：体外溶出试验是评价固体制剂溶解度的常用方法，主要包括胃肠溶出仪、流体流变仪等。
2. 体内释放度试验：动物实验是评价药物在体内释放度的重要手段。
常用的包括口服给药后进行血药浓度测定等方法。
3. 数学模型方法：数学模型方法可以通过模拟胃肠道的生理参数，预测药物在体内的释放度。
常见的包括计算机模拟方法等。
五、溶出度与释放度在药物研发中的应用1. 药物制剂的设计与优化：通过对药物溶出度与释放度的研究，可以为研究人员在药物制剂的设计时提供重要的依据，可以选择合适的搅拌速度、制剂辅料等优化药物制剂。
溶出度(释放度)检测方法建立及验证标准操作规程
溶出度（释放度）检测方法建立及验证标准操作规程1.目的为保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。
2.范围建立药品质量标准时、药品生产工艺变更时、制剂组分发生变更时、原分析方法修订时均应进行溶出度或释放度测定的方法学的验证。
3.责任人检测员、项目负责人、各级项目经理：要求系统、全面验证含量测定方法并记录整理验证数据。
4.程序4.1 验证内容(以下为溶出度验证方法，释放度具体详见化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则。
)溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶出介质中溶出的速度和程度，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
它是评价药物制剂质量的一个重要指标。
一个完整的溶出度方法验证主要包括以下内容：（1）溶出介质及介质体积的选择；（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择；（3）溶出量测定方法的验证，（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）等。
4.2 验证方法（一）溶出度测定方法的选择溶出度测定方法的选择包括溶出介质及介质体积的选择、溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择。
根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》，溶出介质通常采用水、0.1mol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3～8为主）。
对在上述溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如十二烷基硫酸钠等。
检查方法转篮法以100转/分钟为主；桨法以50转/分钟为主。
应该注意的是（1）溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，大杯法（第一、二法）常用体积为500～1000ml，小杯法（第三法）常用体积为100～250ml。
部分品种为满足在溶出量测定时药物浓度的需要，可采用低于上述限度范围的溶剂。
（2）介质、方法、转速的选择一般根据溶出曲线测定结果确定。
部分资料简单地通过比较主药在各溶剂中的溶解度来选择溶出介质，我们认为相同的溶剂可能会导致对不同制剂溶出行为的差异，且工艺的选择、辅料的加入能改变主药在不同溶剂中的溶解行为，故仅考虑溶解度是不适合的；部分资料根据单点测定结果进行方法和转速选择，如盐酸左旋多巴甲酯片申报资料中采用篮法100rpm和桨法75rpm比较，结果45min溶出均大于95％，故选择桨法75rpm测定溶出度，单点测定不能很好区分不同处方和生产工艺的溶出情况，也影响溶出拐点的确定，故不合适；考虑今后大生产工艺，申报单位确定溶出度检查方法中常采用高转速或延长取样时间，取样时间与溶出曲线的拐点位置相距较远，导致溶出度测定区分能力不明显，溶出度取样时间常选择溶出曲线的拐点处后推10～20分钟，如果时间较长或太短，可通过适当提高或减低转速等手段重新测定溶出曲线。
崩解时限,溶出度,释放度的区别
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。
溶出度一般是针对普通制剂而言，看药物在一定的时间内是否能够释放出来。
一般测一个点。
释放度主要针对特殊制剂（包括缓控释制剂），测试时最少测三个点，第一个点看药物有没有突释，第二个点是药物释放一半左右的点，主要考察药物释放的特征，第三个点则是考察药物释放是否完全。
难溶药物检查溶出度，易溶药物检查崩解时限，检查溶出度的药物就不需要再检查崩解时限。
1. 对于确定的药物，如何选择“崩解时限”与“溶出度”在上篇指导原则中介绍了固体口服制剂是否建立溶出度的判断方法：①如果制剂设计为修饰释放，则需建立释放度的标准（包括缓释、控释、胃溶和肠溶等）②如果制剂没有设计为修饰释放，则做如下考察：考察一次剂量的原料药在37±0.5℃，pH1.2-6.8范围内, 在不多于250ml水中是否完全溶解。
如果不溶解，则建立单时间点的溶出度检查标准，如果溶解，则继续考察③以上考察的意义在于原料药的溶解性是综合剂量和胃容量来考虑的, 即验证一次服用量的原料药在胃中（250ml）是否完全溶解。
这使一些溶解性能并不好、但剂量小, 在250ml中可以完全溶解的药品可选择做崩解时限而不做溶出度检查。
③该制剂在15分钟内，在pH1.2、4.0、6.8条件下能否达到80%以上的溶出量。
如果达不到80%的溶出量，则建立单时间点的溶出度检查标准；如果能达到80%的溶出量，则继续考察④③步考察的意义为在考察原料的溶解性能后, 还要考察在该处方和工艺条件下制成的固体口服制剂是否在胃中达到80%以上的溶出量，否则, 溶解性能好的原料, 由于处方工艺影响了制剂溶出, 依然要做溶出度检查。
④崩解时限与溶出度之间有否相关性。
没有的话，则建立单时间点的溶出度检查标准；有的话就建立崩解时限检查标准。