《抗菌药物概论》PPT课件
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《抗菌药物》ppt课件
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【抗菌特点】
氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的抗生素 抗菌作用﹤庆大霉素 优点：对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种钝化酶 稳定 常用于对其它氨基糖苷类耐药菌感染 首选
Contents
01
CONSECTETUR ADIPISICING ELIT
02
CONSECTETUR ADIPISICING ELIT
01
抗菌作用及机制
抗菌机制：
抑制细菌蛋白质合成 • 起始阶段：抑制70S始动复合物形成 • 肽链延伸阶段：造成ｍRNA密码错译，合成无功能的蛋白质 • 终止阶段：阻止肽链的脱落和核糖体循环
干扰细菌胞浆膜通透性 破坏细菌体屏障保护作用 离子吸附作用 插入异常膜蛋白
02
细菌耐药性
1
产生钝化酶
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LOREM IPSUM DOLOR
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第三十四章 抗菌药物概论 PPT课件
* 化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用 价值越高。
* 对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒 性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。
抗菌药物的常用术语
抗生素后效应（post antibiotic effect ， PAE）
* 细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于 MIC或消失后
最低药物浓度。
最低杀菌浓度（minimum bactericidal concent药物抗菌活性大小的指标。 * 能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓
度称为最低杀菌浓度。 * 有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物
的MBC比MIC大，如β -内酰胺类抗生素。
①肽脱甲酰基酶抑制剂研究：肽脱甲酰基酶(peptide deformylase)为细菌必要的 金属酶，催化新合成细菌蛋白的N- 甲酰甲硫氨酸脱去甲酰基，是原核细胞蛋白 合成的关键一步，但对哺乳动物细胞蛋白合成无影响，为一良好筛选靶位。
②硫内酯霉素(thiolactomycin)抑制细菌脂肪酸合成途径中的FabB、FabF与Fab H 酶，在体内外都有较强的抗结核杆菌作用分子量低，是一良好的药物化学先 导物。
抗菌药物的常用术语
抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物的抗菌范围。
广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药，如 四环素（tetracycline）、氯霉素（chloromycetin），第三、 四代氟喹诺酮类（fluoroquinolones），广谱青霉素和广谱 头孢菌素。
青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽等通过抑 制细胞壁的合成而发挥作用。青霉素与头孢菌素的化学结构相似，它们都属于 β-内酰胺类抗生素，其作用机制之一是与青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联结，导致细菌 细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。
* 对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒 性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。
抗菌药物的常用术语
抗生素后效应（post antibiotic effect ， PAE）
* 细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于 MIC或消失后
最低药物浓度。
最低杀菌浓度（minimum bactericidal concent药物抗菌活性大小的指标。 * 能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓
度称为最低杀菌浓度。 * 有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物
的MBC比MIC大，如β -内酰胺类抗生素。
①肽脱甲酰基酶抑制剂研究：肽脱甲酰基酶(peptide deformylase)为细菌必要的 金属酶，催化新合成细菌蛋白的N- 甲酰甲硫氨酸脱去甲酰基，是原核细胞蛋白 合成的关键一步，但对哺乳动物细胞蛋白合成无影响，为一良好筛选靶位。
②硫内酯霉素(thiolactomycin)抑制细菌脂肪酸合成途径中的FabB、FabF与Fab H 酶，在体内外都有较强的抗结核杆菌作用分子量低，是一良好的药物化学先 导物。
抗菌药物的常用术语
抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物的抗菌范围。
广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药，如 四环素（tetracycline）、氯霉素（chloromycetin），第三、 四代氟喹诺酮类（fluoroquinolones），广谱青霉素和广谱 头孢菌素。
青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽等通过抑 制细胞壁的合成而发挥作用。青霉素与头孢菌素的化学结构相似，它们都属于 β-内酰胺类抗生素，其作用机制之一是与青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联结，导致细菌 细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。
《抗菌药物概述》PPT课件
7. 化疗指数（chemotherapeutic index，CI）
是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。 可用CI = LD50 / ED50或LD5 / ED95表示。一般情况下化 疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全。
8. 抗菌后效应（postantibiotic effect）
聚酶
完整版ppt
23
2.5 影响叶酸代谢
完整版ppt
24
利福霉素 (干扰核酸代谢)
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25
三、 细菌的耐药性及机制
1、耐药性（抗药性）：指细菌多次接触抗菌 药物后，对药物的敏感性下降甚至消 失，致使药物疗效降低或无效。
固有耐药性 耐药性 获得耐药性
与药物多次接触→对药物的敏感性↓
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杀灭细菌的能力。
抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。
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15
一.基本概念
6. 抗菌活性评价指标
最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC) 能 够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。
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9
2010年全国抗生素费用占卫生总 经费的22%,占药费的43%。
2007年中华医院感染管理学会调 查结果显示,我国一、二、三级医 院住院病人的抗生素使用率分别
为90%、80%和70%,小医院中 几乎所有住院病人都使用抗生素。
完整版ppt
10
抗菌药物概述
完整版ppt
11
化学治疗（chemotherapy）
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21
2.3 抑制蛋白质的合成
是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。 可用CI = LD50 / ED50或LD5 / ED95表示。一般情况下化 疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全。
8. 抗菌后效应（postantibiotic effect）
聚酶
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23
2.5 影响叶酸代谢
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24
利福霉素 (干扰核酸代谢)
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25
三、 细菌的耐药性及机制
1、耐药性（抗药性）：指细菌多次接触抗菌 药物后，对药物的敏感性下降甚至消 失，致使药物疗效降低或无效。
固有耐药性 耐药性 获得耐药性
与药物多次接触→对药物的敏感性↓
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杀灭细菌的能力。
抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。
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15
一.基本概念
6. 抗菌活性评价指标
最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC) 能 够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。
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9
2010年全国抗生素费用占卫生总 经费的22%,占药费的43%。
2007年中华医院感染管理学会调 查结果显示,我国一、二、三级医 院住院病人的抗生素使用率分别
为90%、80%和70%,小医院中 几乎所有住院病人都使用抗生素。
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10
抗菌药物概述
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11
化学治疗（chemotherapy）
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21
2.3 抑制蛋白质的合成
抗菌药物概论.pptx
对哺乳动物核糖体无影响。
2019-11-12
感谢你的聆听
30
（二）耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 4.排泄
2019-11-12
感谢你的聆听
31
红霉素（erythromycin）
“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-11-12
感谢你的聆听
12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
感谢你的聆听
26
四、‐内酰胺酶抑制药 及其复方制剂
该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性， 与‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性， 从而保护‐内酰胺类抗生素的活性。
联合应用或组成复方制剂。 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam） 奥格门丁（阿莫西林＋克拉维酸）
分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。
〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。
2019-11-12
感谢你的聆听
33
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
用相应的抗毒素以中和外毒素。
2019-11-12
2019-11-12
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30
（二）耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 4.排泄
2019-11-12
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31
红霉素（erythromycin）
“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-11-12
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12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
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26
四、‐内酰胺酶抑制药 及其复方制剂
该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性， 与‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性， 从而保护‐内酰胺类抗生素的活性。
联合应用或组成复方制剂。 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam） 奥格门丁（阿莫西林＋克拉维酸）
分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。
〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。
2019-11-12
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33
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
用相应的抗毒素以中和外毒素。
2019-11-12
抗菌药物概论.pptx
“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-9-21
感谢你的欣赏
12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
泰能（tienam）是亚安培南与脱氢肽酶抑 制药西司他丁（cilastatin）等量配比的复方 注射剂。
美罗培南（meropenem）对肾脱氢肽酶稳 定，CNS的不良反应和肾毒性轻。
2019-9-21
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23
（二）头霉素类（cepharmycins）
化学结构类似头孢菌素，在主核上加一甲
氧基。抗菌谱广，对G+、G- 菌作用较强，与
更广 G+ < 1、2代 G- > 1、2代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效
较稳定 高度稳定
较一 代轻
基本无
代表药
头孢噻吩，头孢唑林 头孢氨苄，头孢拉定 头孢羟氨苄，
头孢孟多 头孢呋辛 头孢西丁
头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他定
第四代
2019-9-21
G+作用增强 G- >3 代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效
G+菌细胞壁粘肽含量高， 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽， 哺乳动物的细胞没有细胞壁。
2019-9-21
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11
三、耐药机制
1.产生水解酶 ‐内酰胺酶使‐内酰胺
环水解裂开，失去抗菌活性。
2.与药物结合 ‐内酰胺酶与耐酶类抗生
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3、抑菌药：仅抑制细菌生长而无杀灭作用的药物。 如磺胺类和四环素类 MIC ＜血药浓度＜MBC
4、杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药物。如β内 酰胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类 血药浓度＞MBC
在体外培养细菌 18-24h后能够抑制
5.抗菌活培性养基内病原菌生 ①定义 长的最低药物浓度。
能够杀灭培养基内
– 氨基糖苷类具有明显的FEE，其杀菌作用呈双相反应，在作用的
初期呈快速杀菌作用，继以一段缓慢的杀菌过程，其速率与药物 浓度无关，这一现象称为“适应性耐药”。
– 经首次暴露与氨基糖苷类接触后的菌株再次接触药物时，其杀菌
作用减弱甚至消失，当菌株脱离与药物接触后，其对于药物的敏 感性又可恢复。
– 1天1次给药有足够长的时间允许适应性耐药消失。
意义: 化疗指数越大则说明药物毒性越低 治 疗指数大于 5，可做临床研究
注意：化疗指数越大并非绝对安全，如青霉素引 起的过敏性休克。
7、抗菌后效应(post-antibiotic effect,PAE)
定义：指细菌与抗菌药短暂接触，当药物浓度下降 到低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌 的生长仍受到持续抑制的效应。
细菌或使细菌减少 99.9%的最低药物 浓度。
②恒量抗菌活性强弱的指标:MIC和MBC，但存在局限性
③测定方法
体外(药敏试验) 不敏感 敏感 MIC MBC
药物是否到达感染部位
体内 感染部位的药物浓度
机体抵抗力
6、化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）：
概念：评价化疗药物临床应用价值和安全性的重要 参数，一般用实验动物的LD50 / ED50或LD5 / ED95的比 值表示。
chapter 38
抗菌药物概论
Dept of Pharmacology, Luzhou Medical College
Liuminghua
Outline
一. 概述 (熟悉) 二. 抗菌药的基本概念 (掌握) 三. 抗菌药物的作用机制 (掌握) 四.细菌耐药性 (掌握) 五.抗菌药物应用的基本原则 (了解)
三、抗菌药物作用机制
Structure of bacteria cell
Cell membrane
Cell wall
Protein
DNA gyrase
Folic acid metabolism
DNA-directed RNA polyerase
Protein synthesis
1.抑制细菌细胞壁合成
⑴细菌胞壁的功能 ⑵细菌胞壁的主要成分（G ＋和G－菌有什么不同） ⑶代表药：β-内酰胺类、万 古霉素、磷霉素、环丝氨酸 、杆菌肽等。
2、影响胞浆膜的通透性（通透性↑）
⑴胞膜的功能 ⑵不同病原菌胞膜主要成分的区别 ⑶代表药物其作用机制
多粘菌素类 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜麦角固醇结合
意义：临床医生设计最佳治疗方案的依据之一。
（从前忽视了药物对细菌生长繁殖规律的影响）
改进治疗方法, 延长给药间隔(TC>MIC+PAE)
⑴持续静脉给药→改为间歇静脉滴注给药 ⑵一日多次→改为一日一次
8、首次接触效应 (first expose effect，FEE)
是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再 度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现 这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会 再起作用。
大环内酯类
氯霉素类
特点: 对人和动物的毒性小 林可霉素类
4.抑制叶酸及核酸的合成 ①抑制叶酸的合成 代表药：磺胺类和TMP ②抑制核酸合成 代表药：喹诺酮类和利福平
二氢蝶啶+PABA 前体
磺胺类
二氢叶酸合成酶
二氢蝶酸
TMP 乙胺嘧啶
+谷氨酸
四氢叶酸
二氢叶酸
核酸 嘌呤、嘧啶
二氢叶酸 还原酶
影响叶酸代谢的药物作用机制示意图
一、概 述
• 化学治疗（chemotherapy）
• 化疗药物
抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
• 化学治疗学(见下图)
化学治疗学
机体
抗菌药物
抗菌作用 耐药性
病原微生物
二. 抗菌药物的基本概念
抗菌药 抗生素 抑菌药 杀菌药 抗菌谱
抗菌活性 –MIC、MBC
→膜微孔或通道→膜通透性增加→菌体内容物外漏→ 导致细菌死亡。
3、
抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成
①氨其糖苷类抗生素
氨基苷类
作用于30S亚基氨，基苷影类响蛋白合成全过程的药物
②大环内酯类、林可霉素和克林霉、氯霉素
作用于50S亚基，影响肽链延伸
氨基苷类
四环素类
③四环素
作用于30S亚基，影响肽链的延伸
⑷代谢途径的改变:细菌对磺胺类耐药
⑸药物主动外排系统活性增强
（三）多重耐药的产生与对策
多重耐药（MDR）：细菌对多种抗菌药物耐药，又名 多药耐药。
MRSA（E） PRSP VRE VRSA ESBLs
(超广谱-内酰胺酶，质粒介导)
AmpC酶
(高产头孢菌素酶，染色体介导)
金属酶 非特异的外排机制
化疗指数 抗菌后效应 首次接触效应
1.抗菌药 定义
是一类能抑制和杀灭细菌，用于防治
细菌性感染疾病的药物。广义的细菌
包括放线菌和四体
分类
人工合成抗菌药
抗生素
天然抗生素 人工半合成抗生素
病原微生物的代谢产物，能抑制或杀灭其 它病原微生物
2.抗菌谱 定义
分类
抗菌药物的抗菌范围
窄谱：指仅针对单一菌种或菌属 广谱：四环素类和氯霉素。
固有耐药性： 获得耐药性：
（二）耐药性的机制
⑴ 产生灭活酶
①水解酶(β-内酰胺酶):水解青霉素类、头孢菌素 的β-内酰胺环。
②合成酶(钝化酶):如G-菌对氨基苷 类耐药③其他
酶类:氯霉素乙酰化酶,酯酶
⑵降低外膜通透性
膜孔蛋白数量减少或孔径减少:铜绿假单孢菌对很多 广谱抗菌药耐药
⑶靶位结构的改变
①亲和力降低的靶蛋白;②新的不敏感的靶蛋 白;③靶蛋白数量的增加
—— ②抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
三、细菌耐药性
（一）耐药性（drug resistance）的概念
耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗 药物敏感性降低或消失的现象。
注意：与耐受性相区别