《抗菌药物概论》PPT课件
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大环内酯类
氯霉素类
特点: 对人和动物的毒性小 林可霉素类
4.抑制叶酸及核酸的合成 ①抑制叶酸的合成 代表药：磺胺类和TMP ②抑制核酸合成 代表药：喹诺酮类和利福平
二氢蝶啶+PABA 前体
磺胺类
二氢叶酸合成酶
二氢蝶酸
TMP 乙胺嘧啶
+谷氨酸
四氢叶酸
二氢叶酸
核酸 嘌呤、嘧啶
二氢叶酸 还原酶
影响叶酸代谢的药物作用机制示意图
⑴细菌胞壁的功能 ⑵细菌胞壁的主要成分（G ＋和G－菌有什么不同） ⑶代表药：β-内酰胺类、万 古霉素、磷霉素、环丝氨酸 、杆菌肽等。
2、影响胞浆膜的通透性（通透性↑）
⑴胞膜的功能 ⑵不同病原菌胞膜主要成分的区别 ⑶代表药物其作用机制
多粘菌素类 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜麦角固醇结合
意义：临床医生设计最佳治疗方案的依据之一。
（从前忽视了药物对细菌生长繁殖规律的影响）
改进治疗方法, 延长给药间隔(TC>MIC+PAE)
⑴持续静脉给药→改为间歇静脉滴注给药 ⑵一日多次→改为一日一次
8、首次接触效应 (first expose effect，FEE)
是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再 度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现 这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会 再起作用。
三、抗菌药物作用机制
Structure of bacteria cell
Cell membrane
Cell wall
Protein
DNA gyrase
Folic acid metabolism
DNA-directed RNA polyerase
Protein synthesis
1.抑制细菌细胞壁合成
→膜微孔或通道→膜通透性增加→菌体内容物外漏→ 导致细菌死亡。
3、
抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成
①氨其糖苷类抗生素
氨基苷类
作用于30S亚基氨，基苷影类响蛋白合成全过程的药物
②大环内酯类、林可霉素和克林霉、氯霉素
作用于50S亚基，影响肽链延伸
氨基苷类
四环素类
③四环素
作用于30S亚基，影响肽链的延伸
化疗指数 抗菌后效应 首次接触效应
1.抗菌药 定义
是一类能抑制和杀灭细菌，用于防治
细菌性感染疾病的药物。广义的细菌
包括放线菌和四体
分类
人工合成抗菌药
抗生素
天然抗生素 人工半合成抗生素
病原微生物的代谢产物，能抑制或杀灭其 它病原微生物
2.抗菌谱 定义
分类
抗菌药物的抗菌范围
窄谱：指仅针对单一菌种或菌属 广谱：四环素类和氯霉素。
– 氨基糖苷类具有明显的FEE，其杀菌作用呈双相反应，在作用的
初期呈快速杀菌作用，继以一段缓慢的杀菌过程，其速率与药物 浓度无关，这一现象称为“适应性耐药”。
– 经首次暴露与氨基糖苷类接触后的菌株再次接触药物时，其杀菌
作用减弱甚至消失，当菌株脱离与药物接触后，其对于药物的敏 感性又可恢复。
– 1天1次给药有足够长的时间允许适应性耐药消失。
意义: 化疗指数越大则说明药物毒性越低 治 疗指数大于 5，可做临床研究
注意：化疗指数越大并非绝对安全，如青霉素引 起的过敏性休克。
7、抗菌后效应(post-antibiotic effect,PAE)
定义：指细菌与抗菌药短暂接触，当药物浓度下降 到低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌 的生长仍受到持续抑制的效应。
chapter 38
抗菌药物概论
Dept of Pharmacology, Luzhou Medical College
Liuminghua
Outline
一. 概述 (熟悉) 二. 抗菌药的基本概念 (掌握) 三. 抗菌药物的作用机制 (掌握) 四.细菌耐药性 (掌握) 五.抗菌药物应用的基本原则 (了解)
3、抑菌药：仅抑制细菌生长而无杀灭作用的药物。 如磺胺类和四环素类 MIC ＜血药浓度＜MBC
4、杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药物。如β内 酰胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类 血药浓度＞MBC
在体外培养细菌 18-24h后能够抑制
5.抗菌活培性养基内病原菌生 ①定义 长的最低药物浓度。
能够杀灭培养基内
固有耐药性： 获得耐药性：
（二）耐药性的机制
⑴ 产生灭活酶
①水解酶(β-内酰胺酶):水解青霉素类、头孢菌素 的β-内酰胺环。
②合成酶(钝化酶):如G-菌对氨基苷 类耐药③其他
酶类:氯霉素乙酰化酶,酯酶
⑵降低外膜通透性
膜孔蛋白数量减少或孔径减少:铜绿假单孢菌对很多 广谱抗菌药耐药
⑶靶位结构的改变
①亲和力降低的靶蛋白;②新的不敏感的靶蛋 白;③靶蛋白数量的增加
细菌或使细菌减少 99.9%的最低药物 浓度。
②恒量抗菌活性强弱的指标:MIC和MBC，但存在局限性
③测定方法
体外(药敏试验) 不敏感 敏感 MIC MBC
药物是否到达感染部位
体内 感染部位的药物浓度
机体抵抗力
6、化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）：
概念：评价化疗药物临床应用价值和安全性的重要 参数，一般用实验动物的LD50 / ED50或LD5 / ED95的比 值表示。
—— ②抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
三、细菌耐药性
（一）耐药性（drug resistance）的概念
耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗 药物敏感性降低或消失的现象。
注意：与耐受性相区别
⑷代谢途径的改变:细菌对磺胺类耐药
⑸药物主动外排系统活性增强
（三）多重耐药的产生与对策
多重耐药（MDR）：细菌对多种抗菌药物耐药，又名 多药耐药。
MRSA（E） PRSP VRE VRSA ESBLs
(超广谱-内酰胺酶，质粒介导)
AmpC酶
(高产头孢菌素酶，染色体介导)
金属酶 非特异的外排机制
一、概 述
• 化学治疗（chemotherapy）
• 化疗药物
抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
• 化学治疗学(见下图)
化学治疗学
机体
抗菌百度文库物
抗菌作用 耐药性
病原微生物
二. 抗菌药物的基本概念
抗菌药 抗生素 抑菌药 杀菌药 抗菌谱
抗菌活性 –MIC、MBC
氯霉素类
特点: 对人和动物的毒性小 林可霉素类
4.抑制叶酸及核酸的合成 ①抑制叶酸的合成 代表药：磺胺类和TMP ②抑制核酸合成 代表药：喹诺酮类和利福平
二氢蝶啶+PABA 前体
磺胺类
二氢叶酸合成酶
二氢蝶酸
TMP 乙胺嘧啶
+谷氨酸
四氢叶酸
二氢叶酸
核酸 嘌呤、嘧啶
二氢叶酸 还原酶
影响叶酸代谢的药物作用机制示意图
⑴细菌胞壁的功能 ⑵细菌胞壁的主要成分（G ＋和G－菌有什么不同） ⑶代表药：β-内酰胺类、万 古霉素、磷霉素、环丝氨酸 、杆菌肽等。
2、影响胞浆膜的通透性（通透性↑）
⑴胞膜的功能 ⑵不同病原菌胞膜主要成分的区别 ⑶代表药物其作用机制
多粘菌素类 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜麦角固醇结合
意义：临床医生设计最佳治疗方案的依据之一。
（从前忽视了药物对细菌生长繁殖规律的影响）
改进治疗方法, 延长给药间隔(TC>MIC+PAE)
⑴持续静脉给药→改为间歇静脉滴注给药 ⑵一日多次→改为一日一次
8、首次接触效应 (first expose effect，FEE)
是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再 度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现 这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会 再起作用。
三、抗菌药物作用机制
Structure of bacteria cell
Cell membrane
Cell wall
Protein
DNA gyrase
Folic acid metabolism
DNA-directed RNA polyerase
Protein synthesis
1.抑制细菌细胞壁合成
→膜微孔或通道→膜通透性增加→菌体内容物外漏→ 导致细菌死亡。
3、
抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成
①氨其糖苷类抗生素
氨基苷类
作用于30S亚基氨，基苷影类响蛋白合成全过程的药物
②大环内酯类、林可霉素和克林霉、氯霉素
作用于50S亚基，影响肽链延伸
氨基苷类
四环素类
③四环素
作用于30S亚基，影响肽链的延伸
化疗指数 抗菌后效应 首次接触效应
1.抗菌药 定义
是一类能抑制和杀灭细菌，用于防治
细菌性感染疾病的药物。广义的细菌
包括放线菌和四体
分类
人工合成抗菌药
抗生素
天然抗生素 人工半合成抗生素
病原微生物的代谢产物，能抑制或杀灭其 它病原微生物
2.抗菌谱 定义
分类
抗菌药物的抗菌范围
窄谱：指仅针对单一菌种或菌属 广谱：四环素类和氯霉素。
– 氨基糖苷类具有明显的FEE，其杀菌作用呈双相反应，在作用的
初期呈快速杀菌作用，继以一段缓慢的杀菌过程，其速率与药物 浓度无关，这一现象称为“适应性耐药”。
– 经首次暴露与氨基糖苷类接触后的菌株再次接触药物时，其杀菌
作用减弱甚至消失，当菌株脱离与药物接触后，其对于药物的敏 感性又可恢复。
– 1天1次给药有足够长的时间允许适应性耐药消失。
意义: 化疗指数越大则说明药物毒性越低 治 疗指数大于 5，可做临床研究
注意：化疗指数越大并非绝对安全，如青霉素引 起的过敏性休克。
7、抗菌后效应(post-antibiotic effect,PAE)
定义：指细菌与抗菌药短暂接触，当药物浓度下降 到低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌 的生长仍受到持续抑制的效应。
chapter 38
抗菌药物概论
Dept of Pharmacology, Luzhou Medical College
Liuminghua
Outline
一. 概述 (熟悉) 二. 抗菌药的基本概念 (掌握) 三. 抗菌药物的作用机制 (掌握) 四.细菌耐药性 (掌握) 五.抗菌药物应用的基本原则 (了解)
3、抑菌药：仅抑制细菌生长而无杀灭作用的药物。 如磺胺类和四环素类 MIC ＜血药浓度＜MBC
4、杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药物。如β内 酰胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类 血药浓度＞MBC
在体外培养细菌 18-24h后能够抑制
5.抗菌活培性养基内病原菌生 ①定义 长的最低药物浓度。
能够杀灭培养基内
固有耐药性： 获得耐药性：
（二）耐药性的机制
⑴ 产生灭活酶
①水解酶(β-内酰胺酶):水解青霉素类、头孢菌素 的β-内酰胺环。
②合成酶(钝化酶):如G-菌对氨基苷 类耐药③其他
酶类:氯霉素乙酰化酶,酯酶
⑵降低外膜通透性
膜孔蛋白数量减少或孔径减少:铜绿假单孢菌对很多 广谱抗菌药耐药
⑶靶位结构的改变
①亲和力降低的靶蛋白;②新的不敏感的靶蛋 白;③靶蛋白数量的增加
细菌或使细菌减少 99.9%的最低药物 浓度。
②恒量抗菌活性强弱的指标:MIC和MBC，但存在局限性
③测定方法
体外(药敏试验) 不敏感 敏感 MIC MBC
药物是否到达感染部位
体内 感染部位的药物浓度
机体抵抗力
6、化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）：
概念：评价化疗药物临床应用价值和安全性的重要 参数，一般用实验动物的LD50 / ED50或LD5 / ED95的比 值表示。
—— ②抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
三、细菌耐药性
（一）耐药性（drug resistance）的概念
耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗 药物敏感性降低或消失的现象。
注意：与耐受性相区别
⑷代谢途径的改变:细菌对磺胺类耐药
⑸药物主动外排系统活性增强
（三）多重耐药的产生与对策
多重耐药（MDR）：细菌对多种抗菌药物耐药，又名 多药耐药。
MRSA（E） PRSP VRE VRSA ESBLs
(超广谱-内酰胺酶，质粒介导)
AmpC酶
(高产头孢菌素酶，染色体介导)
金属酶 非特异的外排机制
一、概 述
• 化学治疗（chemotherapy）
• 化疗药物
抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
• 化学治疗学(见下图)
化学治疗学
机体
抗菌百度文库物
抗菌作用 耐药性
病原微生物
二. 抗菌药物的基本概念
抗菌药 抗生素 抑菌药 杀菌药 抗菌谱
抗菌活性 –MIC、MBC