顺式阿曲库铵
顺式阿曲库铵和罗库溴铵按体表面积与体重给药药效学对比研究的开题报告
顺式阿曲库铵和罗库溴铵按体表面积与体重给药药效学对比研究的开题报告一、研究背景与意义顺式阿曲库铵和罗库溴铵是两种常用的肌松药物，它们通过不同的机制作用于神经肌肉连接处产生镇静、肌肉松弛的药理效应，在麻醉手术和呼吸机辅助通气等医疗场合中得到广泛应用。
然而，在给药方法上，目前还存在着一些争议。
以体表面积为单位给药可能存在药效过于高或过低的问题，特别对于小儿或体重偏轻的患者更为明显。
因此，本研究旨在比较以体表面积和体重为单位给予顺式阿曲库铵和罗库溴铵的药效学效应，为临床用药提供更合理的指导。
二、研究内容与方案1.研究内容本研究将比较以体表面积与体重为单位给药的顺式阿曲库铵和罗库溴铵的药效学效应，主要包括：（1）体表面积和体重给药条件下的药效学指标（如静息肌张力、膈肌收缩、细胞膜电位等）的变化特点；（2）以体表面积和体重为单位给药所需的药物剂量和给药频率比较；（3）不同给药方案下的副作用与安全性评估。
2.研究方案（1）实验动物：选择健康大鼠作为实验动物。
（2）实验分组：随机将大鼠分为顺式阿曲库铵组和罗库溴铵组，两组各分为三组，分别以体表面积、体重和混合两者作为给药方式，每组选择10只大鼠。
（3）给药剂量：按照药物说明书及已有文献报道，设定相应的药物剂量和给药频率。
（4）观测指标：在给药前和给药后不同时间点测量静息肌张力、膈肌收缩、细胞膜电位等药效学指标，并记录相应的副作用和安全性评估数据。
三、预期结果与意义本研究可比较以体表面积和体重为单位给药的顺式阿曲库铵和罗库溴铵的药效学效应，从而探讨合理的给药方法，为临床实践提供更准确的指导。
同时，通过比较所需剂量和给药频率，可以为临床用药提供更为经济的选择，降低患者的药品使用成本。
因此，本研究具有一定的研究意义和实际应用价值。
不同年龄小儿顺式阿曲库铵的药代动力学研究的开题报告
不同年龄小儿顺式阿曲库铵的药代动力学研究的开题报告题目：不同年龄小儿顺式阿曲库铵的药代动力学研究一、研究背景及意义：随着科技的发展以及医疗水平的提高，医疗器械和药品也得到了长足的发展。
顺式阿曲库铵是一种常用的麻醉药物，在临床中使用广泛，特别是在小儿手术中使用较为常见。
药代动力学研究是了解药物在体内代谢和消除过程中的变化和规律，对药物的安全性和有效性进行评价的重要手段之一。
因此，通过对不同年龄小儿顺式阿曲库铵的药代动力学研究，可以更好地了解顺式阿曲库铵在小儿体内的代谢过程和变化规律，指导小儿手术麻醉的合理用药，减少用药不当所带来的风险，同时也为小儿药物研究提供理论基础。
二、研究内容及方法：本研究将通过测定小儿不同年龄阶段的顺式阿曲库铵的药代动力学参数，探究小儿不同年龄阶段的顺式阿曲库铵代谢动力学特征，并建立顺式阿曲库铵药代动力学模型。
1、研究对象：30例小儿，男女各半，年龄在1个月至12岁之间。
2、实验方法：将小儿体内的顺式阿曲库铵浓度用高效液相色谱法进行测定，采用非线性最小二乘法（NLS）计算药物的药代动力学参数，如药物的清除率（CL）、体积分布（V）、半衰期（t1/2）、最大浓度（Cmax）和时间（Tmax）等。
3、数据处理：利用SPSS软件进行数据的统计分析，绘制药代动力学曲线，并根据不同年龄段小儿的药代动力学参数差异进行比较。
三、研究预期目标及意义：1、通过研究不同年龄小儿的顺式阿曲库铵药代动力学特征，了解小儿顺式阿曲库铵代谢的规律和特点。
2、建立小儿顺式阿曲库铵药代动力学模型，为小儿用药的规范化提供基础和理论依据。
3、为小儿麻醉用药提供参考，减少用药不当所带来的风险，提高临床手术安全性。
4、为小儿药物研究提供新的思路和切入点，促进小儿药物研究的不断发展。
急性高容量血液稀释对全麻患者顺式阿曲库铵肌松作用的影响的开题报告
急性高容量血液稀释对全麻患者顺式阿曲库铵肌松作用的
影响的开题报告
一、研究背景与意义：
顺式阿曲库铵是一种非脂溶性氨基甲酸酯肌松药，广泛应用于全身麻醉中，以增强肌肉松弛效果。
急性高容量血液稀释是一种常见的手术前处理方法，其可以降低红细胞比容率，降低粘滞度，增加心输出量等作用，对患者手术恢复有益。
然而，急性高容量血液稀释对顺式阿曲库铵的肌松作用是否存在影响，目前并不清楚。
因此，探究急性高容量血液稀释对顺式阿曲库铵肌松作用的影响，对于指导全身麻醉的合理应用，保障术中患者的安全，具有非常重要的实际意义。
二、研究内容与目的：
本研究旨在探究急性高容量血液稀释对顺式阿曲库铵肌松作用的影响。
通过对术前健康成年人进行顺式阿曲库铵诱导肌松，并在不同时间点进行急性高容量血液稀释处理，观察不同稀释程度对肌松作用的影响，进而探究急性高容量血液稀释是否对顺式阿曲库铵的肌松作用有所影响，并分析其作用机制。
三、研究方法：
选择约百名急诊手术患者，按照术前生理状态、病因、手术方式等实际情况进行分组，随机分为两组，对照组和实验组。
对照组患者接受一般手术操作和全麻，实验组患者在一般操作和全麻的基础之上，实施急性高容量血液稀释，分别将两组患者顺式阿曲库铵诱导肌松后，通过机械或电刺激观察不同时间点下肌松程度和持续时间的变化，并通过动脉穿刺等实验方法，结合影像学技术，采集患者血样和组织标本等，探究其作用机制。
四、预期结果与意义：
预期本次研究可以从理论上较为全面的分析急性高容量血液稀释对全麻患者顺式阿曲库铵肌松作用的影响，从而为临床医生提供更为优化的手术操作程序，进一步保证全麻手术的安全性和有效性，从而提高临床医疗服务的质量和水平。
腹部手术病人靶控输注与静脉输注顺式阿曲库铵维持肌松效果的比较
腹部手术病人靶控输注与静脉输注顺式阿曲库铵维持肌松效果的比较中等时效的非去极化肌松药顺式阿曲库铵具有药效稳定和组胺释放少等优点［1］，在临床上广泛应用。
靶控输注（TCI）与静脉输注是临床上常用的肌松药给药方式。
拟评价TCI与静脉输注顺式阿曲库铵维持肌松的效果，为临床提供参考。
资料与方法择期行上腹部手术病人40例，ASA Ⅰ～Ⅱ级，年龄28～62岁，性别不限，体重波动范围不超过标准体重20%，心、肺、肝、肾功能及神经肌肉功能未见异常，近期未服用干扰神经肌肉传导功能的药物。
按完全随机法分两组（n20）：静脉输注组（Ⅳ组）和TCI组。
入室后开放静脉通道，常规监测ECG、BP和SpO2。
静脉滴注东莨菪碱0.3mg。
采用HXD-Ⅰ型多功能监测仪监测拇内收肌颤搐情况，待病人意识消失后启动加速度肌松监测仪，以TOF（电流60mA，频率2Hz，波宽0.2毫秒，间隔14秒）刺激尺神经，记录拇内收肌的肌松程度。
麻醉诱导：两组静脉注射咪达唑仑0.1mg/kg和芬太尼3μg/kg，采用TCI-Ⅰ型注射泵，靶控输注异丙酚，Ce 3.0μg/ml，TCI组采用TCI-Ⅰ型注射泵TCI顺阿曲库铵，Ce 0.5μg/ml，Ⅳ组静脉注射顺阿曲库铵0.15mg/kg，两组于T1 5%时经口明视气管内插管。
麻醉维持：间断静脉注射芬太尼0.05～0.10mg，TCI异丙酚，Ce 2.0～3.0μg/ml，Ⅳ组采用TCI-Ⅰ型注射泵静脉输注顺阿曲库铵1～2μg/（kg·分）；TCI组TCI顺阿曲库铵，Ce 0.15～0.2μg/ml，两组维持T1＜10%；開始缝合腹膜时停止给予顺阿曲库铵，开始缝皮时停止给予异丙酚，手术结束前1小时停止给予芬太尼。
记录麻醉药用量、顺阿曲库铵给药调节次数、手术时间、T1恢复25%时间（从停止给予顺阿曲库铵到T1恢复25%时间）和拔管时间（从停止给予顺阿曲库铵到拔除气管导管时间），拔管指征：病人能听从指令，抬臂和抬头可持续5秒，呼吸空气5分钟时SpO2＞94%。
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12
时效特性 -肌松恢复时间
• 肌松恢复时间(25%至75%肌松恢复)与初始 剂量无关，约为13min
• 此一特点使对其恢复的预测性好，即不管初 始剂量大小，重复给药次数多少，持续注滴 多长时间，只要肌松恢复至25%，13min左 右肌松作用基本消失，而无蓄积作用
顺式阿曲库铵
1
理想肌松药
• 应属非去极化类肌松药 • 作用强，起效快，恢复迅速，无蓄积作用 • 不释放组胺，对心血管影响轻微 • 代谢产物无毒性亦无肌松效应
2
理想肌松药
• 目前应用最多的中时效非去极化肌松药维 库溴铵与阿曲库铵均未达到上述要求
• 维库溴铵代谢依赖肝肾功能，故应用受肝 肾功能限制
• 阿曲库铵可诱发大量组胺释放而出现血压 降低、心率加快甚至过敏休克休克，其代 谢产物N-甲四氢罂粟碱可能诱发惊厥
• 增大新斯的明用量(0.06mg/kg)并不能缩短恢复时 间
• 小儿肌松恢复至12%时，新斯的明0.045mg/kg在 4.9min内可达临床完全恢复
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写在最后
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• 剂量0.1～0.4mg/kg(2～8×ED95)，药动学 特征与剂量无关
• 与阿曲库铵一样，为非器官依赖性，主要通 过Hofmann方式代谢
6
代谢特点
• Hofmann消除，非器官依赖方式，约占 80%
顺式阿曲库铵在老年患者中的药效学研究的开题报告
顺式阿曲库铵在老年患者中的药效学研究的开题报告一、研究背景和意义顺式阿曲库铵是一种常用于治疗阿尔茨海默病（AD）的药物，具有改善认知功能、减少痴呆症状的作用。
随着我国人口老龄化的逐渐加剧，老年人患有AD的风险不断增加，因此顺式阿曲库铵在老年人中的药效学研究具有重要的实际意义。
二、研究目的本研究旨在探讨顺式阿曲库铵在老年人中的药效学特征，旨在为临床医师的药物选择提供参考。
三、研究内容和方法3.1 研究内容：本研究将在老年人中进行药效学特征研究，包括药代动力学、药效学、安全性等方面的内容。
3.2 研究方法：3.2.1 研究设计本研究采用前瞻性单臂临床研究设计，对老年人进行顺式阿曲库铵药效学特征研究。
3.2.2 研究对象研究对象为60岁以上老年人，且患有轻度至中度AD。
3.2.3 研究方法（1）药代动力学研究：采集老年人口服顺式阿曲库铵的血样，测定药物代谢动力学参数，包括Cmax、AUC、Tmax、t1/2等；（2）药效学研究：采用MMSE（最小改良量精神状态检查）等认知功能评估工具进行药效学研究，比较口服顺式阿曲库铵后时间内老年人的认知功能变化；（3）安全性研究：观察老年人在口服顺式阿曲库铵过程中的不良反应情况，如恶心、头晕、乏力等。
四、研究预期结果本研究旨在探究顺式阿曲库铵在老年人中的药效学特征，研究预计能提供该药在老年人治疗AD中的应用指导，进一步提高老年人的临床治疗效果。
五、研究意义顺式阿曲库铵是治疗轻度至中度AD的一线药物，该药在老年人群体中具有广泛应用。
本研究将为该药在老年人中的应用提供药效学特征指导，为临床治疗提供参考。
同时，对于人们更加深入理解老年人普遍患有AD以及AD治疗中药物应用规律和安全性等方面也有促进作用。
七氟醚对患儿单次剂量顺式阿曲库铵肌松恢复的影响的开题报告
七氟醚对患儿单次剂量顺式阿曲库铵肌松恢复的影
响的开题报告
【背景】
七氟醚及其类似物是一种用于全身麻醉的挥发性吸入药物，常用于
儿科手术中。
而顺式阿曲库铵是一种常用的肌松药，可用于控制肌肉活动，减少手术时的伤害。
然而，这两种药物的联合应用可能会影响肌松
的恢复。
【目的】
本研究旨在探讨七氟醚对患儿单次剂量顺式阿曲库铵肌松恢复的影响。
【方法】
选取符合条件的60名3-6岁的儿童进行研究。
将其随机分为两组，每组30名。
对于实验组，使用顺式阿曲库铵进行麻醉和肌松，并在手术结束后30分钟内给予七氟醚麻醉，直到患儿清醒。
对照组则只使用顺式阿曲库铵进行麻醉和肌松，不使用七氟醚。
记录患儿术前和术毕的心率、血压、肌松程度及恢复时间，并且在
恢复到达指定程度后进行记录。
【预期结果】
我们预计，在实验组中，肌松恢复的时间会比对照组更长。
同时，
我们还将记录其他指标，如心率和血压，以确保七氟醚对患儿生命体征
的影响可控。
【意义】
该研究对于指导术后恢复和临床麻醉的安全性具有一定的参考价值。
顺式阿曲库铵在老年患者的临床应用研究
顺式阿曲库铵在老年患者的临床应用研究顺式阿曲库铵(cis-atracurium)是阿曲库铵顺式旋光异构体，能与运动终板的胆碱能受体竞争性结合，具有与阿曲库铵相似的肌松效应和代谢方式，但其肌松作用强度约为阿曲库铵的3倍，且不释放组胺，心血管反应小，在国外已逐渐代替阿曲库铵，成为麻醉用肌松药的主流，已安全用于临床，包括老年患者、小儿和肝肾功能受损、严重心血管疾病以及ICU患者。
具体阐述顺式阿曲库铵在老年患者的临床应用研究如下：1 理化特性顺式阿曲库胺是阿曲库铵1—R构型和1’—R构型的顺式异构体，其化学名为二苯磺酸盐，分子式是C65H8202，分子量1243.49。
其活性比阿曲库铵及其他肌松药强50％，能够与运动终板的胆碱能受体竞争性结合，肌松强度为阿曲库铵的3倍左右。
2 代谢途径与药效观察顺式阿曲库铵不直接被血浆非特异性酯酶水解，而主要经Hofmann途径降解，酯解所占比例甚少，约有15％以原型经肾脏排出。
其代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。
因Hofmann途径降解是顺式阿曲库铵降解的主要途径，推测体温的变化可能影响其代谢临床上行全麻诱导时，一次静注2～8ED95剂量的顺式阿曲库铵不会引起组胺释放。
与阿曲库铵相比，顺式阿曲库铵的突出优点是无组胺释放作用，这一点在动物实验和临床试验中均有证实，避免了心血管反应。
使得在心血管患者的手术应用中具有很大的安全性。
顺式阿曲库铵受很多药物影响，氟烷、异氟醚等可使其作用增加15％～20％，使用氯琥珀胆碱后，肌松最大作用起效时间缩短2min，但对其作用时间与恢复过程不受影响。
其他药物，如抗生素可能加强或掩盖延迟肌无力或诱发重症肌无力。
3 和其他肌松药比较吴云、王焱林、柯剑娟等[1]发现顺式阿曲库铵的起效时间的变异率均大于罗库溴铵。
等效剂量的罗库溴铵的起效速度显著快于顺式阿曲库铵，而顺式阿曲库铵无论在老年患者成年患者，其作用时间及恢复指数都是相对恒定的。
贾心连等[2]使用2ED95剂量的顺苯磺酸阿曲库铵作为插管剂量，结果发现老年患者在给予顺苯磺酸阿曲库铵初次剂量(静注)后肌松起效时间相对加快，加快程度随年龄而递加。
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中时效非去极化肌松药 起效快，作用强，恢复快，无蓄积作用 不释放组胺，对心血管影响轻 代谢不依赖于肝肾功能 代谢产物无肌松作用等优点
成为目前较理想的肌松药，极有发展前途
肌松维持-单剂量法
• 术中追加剂量为0.03~0.045mg/kg，可维 持肌松20min左右
• 重复使用该剂量每次给药的肌松作用时间 不变，即无蓄积作用
肌松维持-持续输入法
• 首先以3ug/kg/min(0.18mg/kg/h) 速度输注， 达稳态后，以1-2ug/kg/min (0.06-0.12 mg/ kg/h）速度输注
• 在异氟醚或安氟醚麻醉时，剂量可减少至上 述剂量的30%～40% • 长期应用无蓄积作用。对老年人、肝肾功能 不全病人，剂量无需调整
肌松恢复
• 不同病人对肌松恢复过程无影响
• 剂量大小，重复给药次数和以恒定速率持续给 药时间都不影响恢复指数，说明在体内几乎没 有蓄积作用
肌松拮抗
• 成人肌松恢复至10%或20%时应用0.045mg/kg的 新斯的明，完全恢复(T4/T1≥0.7)的时间分别为9 和12min • 增大新斯的明用量(0.06mg/kg)并不能缩短恢复时 间 • 小儿肌松恢复至12%时，新斯的明0.045mg/kg在 4.9min内可达临床完全恢复
• Laudanosine作为Hofmann降解产物，在等效 剂量时，仅为阿曲库铵的1/3。这是顺式阿 曲库铵优于阿曲库铵的重要一面
年龄的影响
• 老年及小儿药动学与成人无显著性差异
• 年龄对顺式阿曲库铵影响小，故不同年龄 病人使用安全
肝肾衰竭病人
• 肝肾衰竭病人的顺式阿曲库铵药动学变化 轻微 • 终末期肝病0.lmg/kg，除清除率和稳态分 布容积略大外，其它药代动力学指标及肌 松恢复情况与正常人相同 • 肾衰病人起效时间延迟约lmin。表明该药 可安全地用于此类病人
量效关系
• 顺式阿曲库铵ED95为0.05mg/kg • 阿曲库铵ED95为0.15～0.25mg/kg，效价约 为阿曲库铵3～5倍
时效特性 -起效时间
• 起效时间为剂量依赖型，0.lmg/kg(2×ED95) 为5min，而0.4mg/kg(效时间延长(如 2×ED95时，延长0.5～2min)
• 剂量0.1～0.4mg/kg(2～8×ED95)，药动学 特征与剂量无关
• 与阿曲库铵一样，为非器官依赖性，主要通 过Hofmann方式代谢
代谢特点
• Hofmann消除，非器官依赖方式，约占80% • 酯解方式仅占一小部分，与阿曲库铵不同， 后者酯解占有一定比例。其余(约15%)以原 型经肾排泄
肌松药 琥珀胆碱 阿曲库铵 顺阿曲库铵 罗库溴铵 维库溴铵 哌库溴铵 新生儿 0.625 0.226 婴儿 0.729 0.226 0.043 0.225 0.048 0.035 儿童 0.423 0.316 0.047 0.402 0.081 0.048 成人 0.3 0.25 0.05 0.3 0.05 0.05
顺式阿曲库铵 (cisatraeurium)
• 既具有阿曲库铵非器官依赖性的代谢特点 • 又具有维库溴铵对心血管影响小的优点
理化性质
• 顺式阿曲库铵为阿曲库铵同分异构体中的 一种，为顺式旋光异构体 • 与运动终板的胆碱能受体竞争性结合 • 肌松强度为阿曲库铵的3倍左右
药代动力学
• 顺式阿曲库铵的推荐剂量范围内可预测性好
0.047
常用肌松药剂量和时效
肌松药 琥珀胆碱 阿曲库铵 顺阿曲库铵 罗库溴铵 维库溴铵 哌库溴铵 插管剂量 （mg/kg） 1.0-1.5 0.5 0.15 0.6 0.1 0.1 起效时间 （min） 0.75-1 2-4 2-4 1-1.5 2-3 2-4 临床作用时间 （min） 10-12 40-50 50-60 40-60 40-60 80-100 追加剂量 （mg/kg） —— 0.1-0.2 0.05-0.1 0.15-0.2 0.01-0.04 0.01-0.05
常用肌松药持续输注速率
肌松药 阿曲库铵 顺阿曲库铵 罗库溴铵 维库溴铵 持续输注速率 （mg•kg-1•h-1） 0.3-0.6 0.1-0.15 0.3-0.6 0.06-0.1
临床应用 –麻醉诱导
• 0.15mg/kg(3×ED95)的顺式阿曲库铵，在 2min内优或良的插管率达90%以上 • 老年和肝肾衰竭病人无需改变剂量 • 2-12岁儿童首次剂量为0.1mg/kg,起效快于 成人，作用时间短、自然恢复快
顺式阿曲库铵
理想肌松药
• 应属非去极化类肌松药
• 作用强，起效快，恢复迅速，无蓄积作用 • 不释放组胺，对心血管影响轻微 • 代谢产物无毒性亦无肌松效应
理想肌松药
• 目前应用最多的中时效非去极化肌松药维 库溴铵与阿曲库铵均未达到上述要求 • 维库溴铵代谢依赖肝肾功能，故应用受肝 肾功能限制 • 阿曲库铵可诱发大量组胺释放而出现血压 降低、心率加快甚至过敏休克休克，其代 谢产物N-甲四氢罂粟碱可能诱发惊厥
• 避免了前述心血管反应，心血管稳定性可与 维库溴铵相媲美
药物相互作用
• 卤族吸人麻醉药，如氟烷、异氟醚等可使 其作用增强15%～20% • 使用琥珀胆碱后，肌松最大作用起效时间 缩短2min，但琥珀胆碱不影响其作用时间 与恢复过程
• 与维库溴铵，卡肌宁等无相互作用
常用肌松药的ED95（mg/kg）
时效特性 -作用时间
• 作用时间与剂量相关。每增加2倍初始剂量， 作用时间延长约25min，与阿曲库铵相似 • 0.lmg/kg(2×ED95)，0.15mg/kg(3×ED95)， 0.2mg/kg(4×ED95)的临床作用时间分别为 46min，55min，61min
时效特性 -肌松恢复时间
• 肌松恢复时间(25%至75%肌松恢复)与初始剂 量无关，约为13min • 此一特点使对其恢复的预测性好，即不管初 始剂量大小，重复给药次数多少，持续注滴 多长时间，只要肌松恢复至25%，13min左右 肌松作用基本消失，而无蓄积作用
组胺释放和心血管反应
• 顺式阿曲库铵的突出优点是无组胺释放作用