临床检验量值溯源与参考系统讲解
临床检验标准化与测量溯源性PPT课件
- 用一种或多种二级参考测量过程定值， - 一般具有与实际样品相同或相似的基质， - 应具有互通性（无“基质效应”） - 一般是有证参考物质
3
临床检验测量的现状
绝大多数项目均采用商品试剂盒自动化测定，大大提高了 检验的效率 试剂盒多样化（方法、厂家、批号等）；某些方法在追求 和实现简便性的同时，在一定程度上牺牲了方法特异性和 准确性
4
临床检验标准化的目的
使不同方法、不同试剂盒（及批号）、不同实验室 的检验结果具有可比性
5
临床检验的主要误差来源
检验结果 =
系统误差 随机误差
真值 +
校准偏差 +
非随机偏差 +
样品源偏差 +
随机误差 +
人为失误
(重量、容量操作，方法特异性等) (干扰因素、稳定性因素等)
[Buttner J. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1995; 33: 981-8]
6
测量误差与测量准确度、正确度和精密度
临床检验标准化国内外现状
— 测量溯源性与临床检验标准化
卫生部临床检验中心 陈文祥
1
主要内容
临床检验测量的特点、现状 溯源性、标准化有关概念 参考系统概念、工作方式、作用、现状及有关问题 标准化重要性，临床检验溯源性国际动态
2
临床检验测量的特点
样品基质高度复杂：生物样品，成分多，未知因素多 样品量有限：方法适合于样品 检测数目巨大：大量标本，每份标本做多项检验 要求检测速度快：尽快给医生和病人提供检测报告 开发和应用特异、样品量小、易自动化的方法（酶化 学、免疫化学等原理的应用） ，是临床检验发展的重 要特征 不可能使用统一的“标准”方法
临床检验医学的量值溯源
2021
2023
常规方法
参考方法
决定性方法
加
围
增
范
用
应
加
增
度
确
准
分级依据：IFCC根据分析方法的准确性与精密度的不同。
三级检测方法关系图
O1
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O2
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O3
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检测方法的分级
决定性方法（definitive method)： 准确度最高，系统误差最小，用于评价参考方法和一级标准品。 参考方法（reference method）： 准确度与精密度已充分证实的分析方法，干扰，系统误差小，用于鉴定常规方法和二级标准品。 常规方法（routine method）： 性能指标符合临床需要，有适当分析范围，经济实用，用于临床常规标本的检测。
01
常规方法（routine method）
应用：
临床常规检验使用，常规方法在作出评定以后，经有关学术组织认可，可以作为推荐方法（recommended method ） 。
主要方法：
溴甲酚绿法、双缩脲法、J-G法等。
2
定义：
应具有足够的精密度、准确度和特异度，有适当的分析范围，经济实用，其性能指标符合临床或其它目的的需要。
临床实验室的溯源
欲使医学实验室的测量结果具有溯源性，最直接、简便的途径是进入“不间断的溯源链”
RANDOX的校准品是如何溯源的
#O1
#2022
参考物质 ＋ 参考程序
检测体系 校准品 ＋ 仪器 ＋ 试剂
检测结果的比对
结果具有可比性 证明溯源性有保证
结果不具可比性 证明溯源性缺乏保证
参考体系
溯源性的验证
临床检验量值溯源与参考系统讲解
・专家论坛・临床检验量值溯源与参考系统陈文祥【摘要】医疗卫生工作需要准确可比的检验结果,实现临床检验标准化的有效途径是建立和保证检验结果的计量学溯源性。
溯源性通过一系列由不同等级测量程序和校准物实现的比较测量而建立,较低级别程序足够特异和校准物具有互通性是计量学溯源的前提。
较高级别的测量程序和校准物称参考系统,参考系统需符合特定计量学要求,为此有关国际组织成立检验医学溯源联合委员会(J CTL M,鉴定现有国际参考测量程序、参考物质和参考实验室。
总之,临床检验量值溯源问题已受到广泛重视,发展和应用参考系统将可能成为临床检验领域的重要课题。
【关键词】溯源性;Metrological traceability and reference systems in laboratory medicine C H EN Wen2x iang.B ei j ingHos pital I nstitute of Geriat rics and N ational Center f or Clinical L aboratories B ei j ing100730,China 【Abstract】In laboratory medicine,accurate and comparable measurement results are required forcorrect medical interpretations1Metrological traceability is an important approach to achievestandardization of test results obtained with different analytic systems1Traceability is established by aseries of comparative measurements using a hierarchy measurement procedures and calibrators1Specificity of the lower order methods and commutability of the calibrators are the prerequisites inestablishing traceability1The higher order procedures and calibrators in the hierarchy are called referencesystems and it is important that the reference systems are metrologicallyqualified1The Joint Committeefor Traceability in Laboratory Medicine(J CTL Mhas been formed to identify the reference systemsworldwide1In conclusion,the concept of metrological traceability has been introduced to the filed oflaboratory medicine1Development and implementation of reference systems in laboratory medicine areexpected1【K ey w ords】Traceability;Reference system临床检验结果准确,具有跨时空的可比性,是防病治病的需要,也一直是检验医学界的工作目标。
医学实验室的量值溯源性
医学实验室的量值溯源性医学实验室的量值溯源性1.术语VIM——国际通用计量学基本术语：由国际计量局（BIPM），国际电工技术委员会（IEC）、国际临床化学和实验医学联合会（IFCC）、国际标准化组织（ISO）、国际理论和应用化学联合会（IUPAC）、国际理论和应用物理联合会（IUPAP）和国际法制计量组织（OIML）发布。
1.1 量[1]（quantity）现象、物体或物质可定性区别和定量确定的属性。
[VIM：1993，定义 1.1] 可分为：广义量（quantity in a general sense）：在化学界和临床化学界常称量类（kind-of-quantity）[2]。
特定量（particular quantity）：为规定了一定条件的量类，很多情况下简称为量。
原则上需三要素来描述，即系统（system）、组分（component）和量类。
“系统”在临床实验领域可简单理解为样品物质，如血液、血清、尿液等；这里的组分指样品中的被测（measurand）物质成分。
如“24小时尿液（系统）中葡萄糖（组分）的物质量（量类）”是一个特定量[2]。
1.1.1分析物（analyte）：定义为单一化合物[3]。
溯源到SI（国际单位制）的通用系统。
如电解质／金属、代谢物（胆固醇、尿素、尿酸等）、类固醇、甲状腺激素（T4和T3）和维生素，测量的试验结果以每升摩尔数（分数）术语表示。
1.1.2物质（substance）：指的是以异构体、糖化型式和破碎产物等所有形式存在的一种不纯的混合物的“生物物质”[3]。
如：所有的蛋白质和糖化蛋白——常用某种免疫化学技术测定——试验结果不以SI单位表示，有的用世界卫生组织的国际单位或生产商制备的质量单位表示。
为了与“分析物”区别的方便，指定这类叫做“物质”。
1.1.3量值（value of a quantity）：是指一般由一个数乘以测量单位表示的特定量的大小。
量值常可简称为值（value）[2]。
量值传递与溯源
第三环节：一级CRM，用来研究和评价标准方法， 控制二级CRM的研制和生产，用于高精度计量器具 的校准。
第四环节：标准方法，指具有良好的测量重复性和 再现性的方法。
第五环节：二级CRM，用来研究和评定现场方法及 用于一般计量期间的校准
第六环节：现场方法，即大量用于现场的各种测量 方法。
用户可根据需要购买CRM，自己校准就垃圾及评价 测量方法。
用CRM 进行量 值传递
第一环节：基本单位，说明CRM均可追溯到国家 计量基准；
第二环节：公认的定义测量法，也称为权威性方 法，指有正确的理论基础，量值可以用于基本单 位有关的方程计算，方法的系统误差可以基本上 消除，因而可以得到约定真值的测量结果。化学 分析方面经典的重量分析法、库伦分析法、电能 当量测定法等等。实现这些方法需要高精度设备 、技术熟练的科技人员、耗费较多资金和时间， 只用于测定一级CRM的特性值。
检定具有法制性，其对象是《中华人民共和国依法 管理的计量器具目录》中的计量器具，包括计量标准 器具、工作计量器具，可以是实物量具、测量仪器和 测量系统。
法定要求：按照《计量法》对依法管理的计量器具 的技术和管理要求，这些要求反映在国家计量检定规 程内。
校准
定义：在规定的条件下，为确定测量仪器或测量系 统的量值，或实物量具或参考物质所代表的量值， 与对应的由测量标准所复现的量值之间关系的一组 操作。
由被核查的对象适时地测量一个核查标准记录核查数据必要时画出核查曲线图以便及时检查测量数据的变化情况以证明其所处的状态满足规定的要求或与期望的状态有所偏离而需要采取纠正措施或预防措施
5.1 概述
一、量值传递与溯源的概念
量值传递：将国家计量基准所复现的量值， 通过检定（或其他传递）方式传递给下一 级计量标准，并依次传递到工作计量器具， 以保证量值准确一致。量值准确一致的前 提是测量结果必须具有溯源性。
临床检验的量值溯源
上指令和标准主要针对诊断试剂的生产。对临床实 验室 来 说， 作 为 国 际 实 验 室 认 可 依 据 的 !"# $ !%& ［,］ （我 ’()*+“检测和校准实验室能力的通用要求” 国国家标准 -. $ / ’+,0’1*))) 和国家实验室认可委 员会 &23&4 *)’1*))’ “ 实验室认可准则” 等同采用 和 !"# $ 56!" ’+’07“医学实验室质量 !"# $ !%& ’()*+） ［+］ 管理” 也 都 对 临 床 检 验 结 果 的 溯 源 性 作 出 明 确 要求。 鉴于量值的溯源性将可能成为体外诊断试剂生 产和使用中的重要质量指标， 而我国试剂生产者和 临床检验工作者对此计量学概念尚不熟悉， 以下介 绍临床检验量值溯源的基本概念、 现状及有关问题。 量值的溯源性及溯源链的结构和工作原理 测量结果或标准量 !"# 对溯源性的定义如下： 值的属性， 它使测量结果或标准量值通过连续的比 较链与给定的标准联系起来， 给定的标准通常是国 家或国际标准， 比较链中的每一步比较都有给定的 不确定度。不确定度 （ 89:;<=>?9=@） 是另一个计量学 术语， 与测量结果相关的参数， !"# 对它的定义为： 代表测量结果的分散性， 很可能是被测量值的一部 分。不确定度包括 3、 . 两类， 3 类不确定度通过对 测量结果进行统计计算而得， . 类则基于经验或其 他信息的概率分布进行估计，3 类和 . 类合成为标 准不确定度。 临床检验的量值溯源可以有不同模式， 但其中 心内容是使各测量方法的测量值与一公认的标准发
［*］ 生联系。图 ’ 为根据 !"# $ &6 ’(+’’ 而简化的量值 溯源图。一个样品或参考物质的测量结果的溯源性
量值溯源——精选推荐
第二节量值溯源临床实验室通过校准为其检测系统确定标准值。
为保证检测结果的准确性和一致性，必须保证参考物设定值可溯源到可能的参考方法和/或可能的高一级参考物质，以使常规的检测系统对患者样本的检测，在计量单位一致的前提下，得到和参考系列相同的检测量值。
一、量值溯源的概念通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测定结果或标准值能够与规定的参考标准（通常是国家标准或国际标准）联系起来的特性，称为量值的溯源性（traceability）。
溯源顺序通常采用溯源等级图来描述。
要求校正常规方法的参考物必须溯源到国家或国际规定的参考方法上，最好是溯源到SI（国际单位制），SI单位表示了该物质量值的准确性达到计量基准，它具有非常小的不确定度。
除了保证参考物的溯源性外，临床实验室和生产厂商必须对检测系统各组分（仪器、试剂、参考物、和操作程序）实行严格的标准化程序，才能实现患者检验结果的溯源性。
二、量值溯源的意义临床医生通常将实验室检验结果与参考区间和医学决定水平进行比较，结合患者其它医学信息做出临床判断。
但如果实验室间的检验结果一致性不好，使参考区间和医学决定水平有差异，将混淆临床医生的医学判断，并可能导致错误的医学决策。
特别对于由科学家或专业协会建议和提倡运用共同判断标准对治疗进行干预，例如在高胆固醇血症和糖尿病的治疗指南中，提出根据检验结果的临床诊断值、干预值和目标值等。
实验室间的检验结果一致性不好，可能导致对检验结果的错误解释和对疾病的错误干预。
因此，有必要开展量值溯源和检测系统的标准化，以实现各实验室测定结果的一致性或不同医院的实验室检验结果的互认性，也即改进试验结果在空间和时间上的可比性。
三、参考物的量值溯源在临床实验室的定量分析中，通过不同级别的测量程序、参考物和校正物，实现连续测量。
用一个测量程序为某种物质定值，该物质用作下一级测量程序的校正物。
依此类推，形成了一条不间断的比较链，也称溯源链。
图3-3描述了多层次多水平相互交错的测定方法和校准物质，箭头方向表示相互的关系。
临床检验医学中的量值溯源
临床检验医学中的量值溯源本站网址：来源：检验医学资讯网 2006-10摘要量值溯源可以提高检测结果的准确性，提高不同实验室检测结果的可比性。
是提高检验质量的重要手段，检验结果的溯源性将可能会成为临床实验室的检验工作和检验试剂生产的重要质量指标。
该文就以下几个方面进行了分析讨论：1、溯源性的概念和结构；2、临床检验参考系统的现状；3、参考系统的建立；4、量值传递的过程及其常见问题。
苏春康苏振文邓华宝福建省永定县医院检验科 364100吴泉明叶晨福建省临床检验中心 350007前言在2005.06.14-06.17厦门召开的第三届全国临床检验实验室管理学术会议上，专家们越来越认识到“量值溯源”的前景和重要性。
陈文祥研究员、Dr.Robert Rej、彭明婷主任、张伟明教授等都在大会上对“溯源”作了深刻的学术报道。
笔者将近几年在一系列的检验学术会议上专家的讲座重新整理，将较完善的理论和广大检验同行共同学习。
一、量值溯源的一些概念和溯源链的结构及工作原理检验结果的准确性，是临床医生对疾病进行诊断和治疗的重要依据。
在临床实验室中如何确保检验结果的准确，是每个检验人员必须关心的问题。
通常，在检验过程中使用可溯源性校准品是保证检验结果准确性的前提，而参加室间质评价活动，可以发现实验室结果准确性的偏倚。
检验方法学分类包括：决定性方法（definitive method ）：经详尽研究尚未发现不准确度或不确定性原因的方法；参考方法（reference method ）：经详尽研究证实其不准确度与不精密度可以忽略的方法；常规方法（routine method ）：可满足临床或其他目的需要的日常使用的方法。
标准物质又称参考物质（reference material），是一类充分均匀，并具有一个（或多个）确定的特性值的材料或物质，用以校准仪器设备、评价测量方法，或给其它物质赋值。
标准物质的定值结果一般表示为：标准值±不确定度。
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・专家论坛・临床检验量值溯源与参考系统陈文祥【摘要】医疗卫生工作需要准确可比的检验结果,实现临床检验标准化的有效途径是建立和保证检验结果的计量学溯源性。
溯源性通过一系列由不同等级测量程序和校准物实现的比较测量而建立,较低级别程序足够特异和校准物具有互通性是计量学溯源的前提。
较高级别的测量程序和校准物称参考系统,参考系统需符合特定计量学要求,为此有关国际组织成立检验医学溯源联合委员会(J CTL M,鉴定现有国际参考测量程序、参考物质和参考实验室。
总之,临床检验量值溯源问题已受到广泛重视,发展和应用参考系统将可能成为临床检验领域的重要课题。
【关键词】溯源性;Metrological traceability and reference systems in laboratory medicine C H EN Wen2x iang.B ei j ingHos pital I nstitute of Geriat rics and N ational Center f or Clinical L aboratories B ei j ing100730,China 【Abstract】In laboratory medicine,accurate and comparable measurement results are required forcorrect medical interpretations1Metrological traceability is an important approach to achievestandardization of test results obtained with different analytic systems1Traceability is established by aseries of comparative measurements using a hierarchy measurement procedures and calibrators1Specificity of the lower order methods and commutability of the calibrators are the prerequisites inestablishing traceability1The higher order procedures and calibrators in the hierarchy are called referencesystems and it is important that the reference systems are metrologicallyqualified1The Joint Committeefor Traceability in Laboratory Medicine(J CTL Mhas been formed to identify the reference systemsworldwide1In conclusion,the concept of metrological traceability has been introduced to the filed oflaboratory medicine1Development and implementation of reference systems in laboratory medicine areexpected1【K ey w ords】Traceability; Reference system临床检验结果准确,具有跨时空的可比性,是防病治病的需要,也一直是检验医学界的工作目标。
实现检验结果准确的重要手段是建立和保证检验结果的溯源性,而开展检验量值溯源的必要条件是具备参考系统。
作者介绍临床检验量值溯源有关问题和临床检验参考系统国际现状。
关于临床检验量值溯源,ISO17511和ISO18153(针对临床酶学检验作出具体说明,简单理解就是应用参考系统,即用参考测量程序或参考物质建立或验证常规检验结果的准确性。
参考系统除包括参考测量程序和参考物质外,还包括从事参考测量的实验室。
ISO15193、15194和15195分别对临床检验参考测量程序、参考物质和参考测量实验室作出说明和要求。
目前临床检验项目至少有数百种,不是所有项目都已有参考系统,有参考系统的项目,其计量学级别又有不同。
量值溯源的理想情况是可溯源至国际单位制(SI单位。
要溯源至SI单位,须有一级参考测量程序。
目前能满足这一条件的检验指标有25~30 种定义明确的小分子化合物(如某些电解质、代谢产物和底物类、甾体激素、甲状腺激素等和几种临床酶学检验指标。
测量结果不能溯源到SI的情况目前有以下几种。
第一种是有国际约定参考测量程序(非一级参考测量程序和一种或多种用此参考测量程序定值的国际约定校准物质,如糖化血红蛋白;第二种情况是有一种国际约定参考测量程序,无国际约定校准物质,约30种检验指标属于这种情况,如某些凝血因子、血细胞、高密度脂蛋白胆固醇等;第三种情况是有一种或多种国际约定校准物质(用作校准物及定值方案,但无国际约定参考测量程序,约300多种指标属于这种情况,如某些蛋白激素、抗体和肿瘤标记物等;最后一种情况是既无参考测量程作者单位:100730卫生部北京医院卫生部临床检验中心序,也无用于校准的参考物质,厂家建立“内部”测量程序和校准物为其产品校准物定值,像某些肿瘤标记物和抗体等的大约300种指标属于这种情况。
关于检验量值溯源还有以下几个问题需予说明。
量值溯源的前提是常规测量程序具有足够的分析特异性,所测量的量与参考测量程序所测量的量一致。
分析特异性问题是免疫分析程序中典型问题,不同测量程序中所用的抗体可能对被测抗原表型的反应活性不同或作为试剂的抗原可能对被测抗体的反应活性不同。
对于某些临床检验项目,实现其特异测定十分困难,分析特异性仍是目前十分突出的问题。
量值溯源中的另一个重要问题是校准物的互通性,校准物(参考物质必须对于两个有关测量程序具有互通性,即用两个程序测量此校准物所得结果的数字关系,与用这两个程序测量实际样品所得结果的数字关系一致。
检验互通性的方法是用两种程序同时测定此校准物和一定数量的实际样品。
建立的溯源性需经过确认。
确认的方法是用常规测量程序和参考测量程序同时足够数量的、有代表性的、分别取自不同个体的实际新鲜样品,而且对每份样品要进行重复测量,用线性回归的方法分析两种方法所得结果的接近程度是否可以接受。
溯源性是指全测量范围内的溯源性,而不是“单点”溯源性;是测量范围内各点的溯源性, 而不是平均值的溯源性。
这是临床检验量值溯源中的一个重要概念,也是保证溯源有效、测定结果准确的前提。
溯源性解决的是测量结果的正确性问题,即测量均值与真值的一致程度。
结果的准确度(单次测量结果与真值的一致程度与正确度和精密度两者有关。
还有其他测量能力问题,如线性范围、灵敏度、特异性等。
理论上溯源性不解决正确度以外的测量质量问题,但正确性不足是目前临床检验的主要问题,溯源性的确认过程能在很大程度上揭示其他测量质量问题。
量值溯源原理是包括临床检验在内的化学分析质量保证的基本原理,其应用贯穿临床检验和化学测量质量改进的发展史。
溯源性作为一个计量学术语用于临床检验结果质量的描述并受到广泛重视,主要是由于1998年签署2003年生效的欧盟关于体外诊断器具的指令(Directive98/79/EC。
2003年正式出版的若干ISO标准也与此有关。
另外,作为医学实验室认可准则的ISO15189“医学实验室—质量和能力的具体要求”(2003的提出,也使临床检验工作者开始重视检验结果的溯源性问题。
目前临床检验量值的溯源性要求主要体现在两个环节,一是产品校准物(及正确性质控物产品定值,二是临床检验结果,对象分别是厂家和临床实验室。
目前绝大多数临床检验使用商品试剂盒或分析系统,厂家数量远小于临床实验室数量,因此厂家的产品校准物定值的溯源性显得更为重要,建立和保证溯源性的成效会更为显著。
欧盟体外诊断器具指令提出的溯源性要求和ISO17511及ISO18153都是针对诊断器具生产厂家。
对于临床实验室检验结果的溯源性,ISO15189提出要求。
欧盟指令要求“ 校准物和(或质控物的定值,必须通过现有的较高级别的参考测量程序和(或参考物质保证其溯源性。
”要执行这项指令,一个重要的问题就是哪些参考测量程序和参考物质是国际公认的“较高级别的参考测量程序和参考物质”。
为此,国际计量大会(CIPM、国际临床化学与检验医学联合会(IFCC和国际实验室认可合作组织(ILAC成立检验医学溯源联合委员会(J C TL M,其秘书处设在国际计量局(B IPM。
J C TLM的目标是为促进和指导国际公认的医学检验等效测量及向适当测量标准溯源提供全球平台。
J C TLM的任务是为医学检验结果可比、可靠和等效提供支持,从而达到改善卫生保健和促进体外诊断器具贸易的目的。
实现手段包括:(1测量结果向SI单位或其他国际标准溯源概念;(2促进检验医学参考实验室和国家计量机构的密切合作;(3根据医学需要协调和指导参考测量系统的建立;(4鉴别和遴选急需国际溯源性和可比性的被测量(检验指标,并鼓励适当机构建立合适的参考方法和程序,研制有证参考物质;(5鼓励体外诊断器具制造业应用已获公认的参考测量系统;(6鼓励外部质量评估计划组织者应用已获公认的参考测量系统;(7为参考实验室获得认可提供支持;(8向有关各方广泛发布有关信息;(9向有关各方提供科学和组织帮助。
J C TL M在现有国际或政府间公约基础上协商工作,由B IPM、IFCC和ILAC的指定代表组成执行委员会。
J C TLM只接受机构或组织会员,下列机构或组织可申请加入J CTLM:(1具备本领域技术能力的政府间机构;(2具备本领域技术能力的国家政府机构;(3 具备本领域技术能力并符合一定条件的国际、地区和国家非政府机构或组织;(4国际计量大会(CIPM的“(国家测量标准和校准与测量证书互认协议”(MRA签署机构或组织。
J C TL M执委会目前建立两个工作组(W G21和W G22,WG21的任务是,建立程序,按一定标准(ISO15193和ISO15194对现有参考测量程序和参考物质进行鉴别和评审,并公布符合要求的参考测量程序和参考物质。
WG22的主要任务是,收集现有候选参考测量实验室信息,鼓励和促进按检验项目分类的参考测量实验室网络的形成,按ISO15195评审并公布参考测量实验室。
WG21已完成第一轮参考测量程序和参考物质评审工作,并于2004年4月公布已获通过的参考测量程序和参考物质,包括58项检验指标的97种参考测量程序和98项检验指标的148种参考物质,其中包括我国标准物质研究中心推荐的胆固醇、尿酸和尿素纯度标准物质,详细列表见BIPM网站(http://www1bip m1org/ en/committees/jc/jctlm。