组织芯片技术简述
组织芯片技术在病理学研究中的应用
组织芯片技术在病理学研究中的应用随着科技的不断发展，组织芯片技术（tissue microarray，TMA）越来越多地被应用于病理学研究中。
什么是组织芯片技术？组织芯片技术是一种用于高通量分析组织样本的方法。
它可以将许多组织样本压缩成一个组织芯片（tissue microarray）上，这个芯片的尺寸只有一般组织切片的十分之一到百分之一。
因此，它可以大大提高研究的效率和准确度。
组织芯片的制作过程组织芯片的制作过程可以概括为以下几个步骤：第一步：挑选组织样本。
这是制作组织芯片的重要步骤，需要根据研究需求，选择不同种类的组织样本进行切片。
第二步：将组织样本切片并染色。
这一步需要专业技术和设备，对于颜色的选取也需要考虑研究的需求。
第三步：使用组织芯片机器，将切好的组织样本转移到芯片上。
这一步需要将切好的组织样本放在特殊的芯片上，然后使用组织芯片机器将它们迁移到芯片上。
第四步：根据研究需求，进行数据处理和分析。
组织芯片的优点在于，可以对多个组织样本进行分析，从而得到更加准确和全面的研究结果。
组织芯片技术在病理学研究中的应用组织芯片技术已经在病理学研究中得到了广泛应用。
以下是一些例子：研究肿瘤发生机制组织芯片技术可以帮助研究人员分析不同类型的癌症，探索其发生机制。
例如，组织芯片可以帮助分析肿瘤细胞和正常细胞之间的差异，以及某些基因是否与癌症发生有关。
研究药物治疗效果组织芯片技术可以帮助研究人员评估不同药物对特定疾病的疗效。
例如，将患有相同疾病的不同患者的组织样本制成组织芯片，然后在组织芯片上进行药物测试。
研究生物标记物组织芯片技术可以帮助研究人员研究生物标记物（biomarker）与某些疾病的关系。
例如，在研究乳腺癌时，可以使用组织芯片技术分析许多患者的乳腺癌组织样本，以便研究生物标记物与疾病的进展和治疗的关系。
综上所述，组织芯片技术是一项可靠、高效的技术，已经在病理学研究中得到了广泛应用，这对于研究不同疾病的发病机制和治疗方法有着重要意义。
组织芯片技术的原理与应用
组织芯片技术的原理与应用1. 简介组织芯片技术是一种基于微流控技术的生物芯片技术，可以高通量、高灵敏度地进行细胞或组织的分析和筛选，广泛应用于生物医学研究、药物研发、临床诊断等领域。
本文将介绍组织芯片技术的原理和应用，并分析其在生物医学领域中的潜在价值。
2. 原理组织芯片技术基于微流控技术，通过微流控芯片上的微通道和微阀来控制细胞悬浮液或组织样品的流动和混合，实现细胞或组织的分析和操作。
其原理主要包括以下几个方面：2.1 微通道与微阀组织芯片技术中的微通道是由微流体学原理设计而成，具有微米级别的尺寸。
通过调控微通道的结构和流体特性，可以实现对细胞或组织样品的精确控制和分析。
同时，微阀的设计可以实现对样品的分离、混合和操作等功能。
2.2 细胞/组织悬浮液的处理组织芯片技术在分析前需要将细胞或组织样品进行悬浮液处理，以便于在微通道中的流动和操作。
这一步骤主要包括样品的传入、细胞的离解和样品的预处理等。
2.3 细胞/组织的操作与分析在微通道中，可以通过电场操控、化学物质处理、光学探测等方法对细胞或组织样品进行操作和分析。
例如，可以通过电泳、光阻抗等方法对细胞进行操控和分选；通过荧光标记、荧光显微镜等技术对细胞进行成像和检测。
3. 应用领域组织芯片技术在生物医学领域具有广泛的应用价值，可以应用于以下几个方面：3.1 生物医学研究组织芯片技术可以用于细胞生物学、药理学、毒理学等方面的研究，可以模拟人体器官或组织的微环境，研究细胞的生理和病理过程，加速新药的研发和评价。
3.2 肿瘤诊断与治疗组织芯片技术可以根据患者的细胞或组织样品，通过快速检测和分析，提供准确的肿瘤诊断和个体化治疗方案，为临床肿瘤诊断和治疗提供重要依据。
3.3 转基因与基因编辑研究组织芯片技术可以用于转基因动物模型的研究，可以模拟转基因动物的生理和病理过程，加速对基因功能的理解和基因编辑技术的开发。
3.4 组织工程与再生医学组织芯片技术可以在微通道中构建三维组织模型，模拟人体组织的生理和病理过程，对人体组织的再生和修复研究具有重要意义。
临床病理学：组织芯片
❖ 模具
▪ 我们使用专用模具制作组织芯片受体蜡块，制 作的蜡块均为27mm×27mm×6mm，长略小 于塑料包埋盒，方便蜡块固定在切片机上。
2-3天
常规方法检 测10个蛋白
2-3天
组织芯片制 作
切片
1周 2小时
无
无Hale Waihona Puke 4小时左右 4*10小时免疫组化 2天
2天
2*10天
抗体（一抗、 100ul*10 二抗、DAB）
100ul*200 100ul*200* 10
优势四
❖ 应用广泛
1. 可用于分子诊断，预后指标筛选、治疗靶点定 位、抗体和药物筛选、基因和蛋白表达分析等
精确到1微米位置 调节装置
❖ 点样和记录
▪ 准备完毕后即可按照预先设计的布局进行点样 了，并在表单上作相应的记录。供体蜡块上取 组织芯的长度不好控制，我们一般尽量取长， 长处4cm的组织或蜡，用刀片切去。这里值得 我们注意的是，如果你作的芯片希望能长期使 用，组织芯一定要保持一定厚度，我们通常希 望保证它在3cm以上。
3. 组织芯片(tissue microarrays)：是将组织切 片等按照特定的方式固定在载体上。
定义
❖组织芯片技术（tissue microarrays TMA）
▪ 将数十个甚至上千个不同个体的组织标本按预 先设计的顺序排列在一张玻片进行分析研究的 方法。
❖组织芯片
▪ 携带有大量不同个体组织及其信息的玻 片
组织芯片的概念及原理
组织芯片的概念及原理关键词：细胞株肿瘤细胞菌种保藏中心 ATCC 中国微生物菌种网北京标准物质网组织芯片(tissue chip)，也称组织微阵列(tissuemmroarray)，该技术是将数十个甚至上千个不同个体组织标本以规则阵列方式排布于同一载体上，进行同一指标的原位组织学研究，是一种高通量、大样本以及快速的分子水平分析工具。
组织芯片的制作原理与单个切片相同，只是样本数量增加。
组织芯片的种类包括人的常规石蜡包埋样本的组织芯片、各种实验动物的组织芯片、细胞株及一些病原微生物的芯片等。
在已有的石蜡包埋组织芯片的基础上，Feizo等创建了冷冻组织微阵列技术。
近年来出现了一种新技术，称为下一代组织芯片技术(next-generation tissue。
microarray，ngTMA)，该技术将组织学专业知识与数字化病理技术及自动化组织芯片技术相结合，能精准定位所需要的组织区域或细胞类型，避免无效组织的出现，有助于肿瘤微环境中的病理学研究。
组织芯片主要用于各种原位组织技术实验中，包括常规形态学观察、各种特殊染色、免疫组织化学染色、核酸原位杂交、原位PCR、荧光原位杂交、原位RT-PCR和寡核苷酸启动的DNA合成(PRINS)等；其次用于临床和基础的研究，如分子诊断、预后指标筛选、治疗靶点定位、抗体和药物筛选、基因和表达分析等。
组织芯片的设计应考虑组织的种类及芯片上每一样本组织片的大小。
此外，组织片的大小对某一器官或组织所存在病变的代表程度如何也是考量因素。
一般而言，芯片上组织样本数量越大，组织的面积越小，细胞数量也越少。
在直径约为2mm的组织芯片上有约100000个细胞，而在直径为0．6mm的组织片上只有约30 000个细胞，故在组织芯片的设计中并不是组织片的数量越多越好，最常用的组织芯片的样本含量仍以60～100个为主，组织片的直径可为2mm，这样既可提供较大面积的组织进行形态学观察，又可定位和半定量观察免疫组化或原位杂交等的检测信号(图9-7-1)。
细胞培养技术的前沿发展
细胞培养技术的前沿发展近年来，细胞培养技术已经成为了一个备受研究关注的领域。
随着人类对细胞水平的理解越来越深入，细胞培养技术的应用范围也越来越广泛。
在这个领域，许多新的技术和方法不断涌现，真正实现了细胞培养领域的飞速发展。
一、三维细胞培养技术三维细胞培养技术是指将细胞通过人工手段构建成三维结构，以更加贴近生理环境的方式进行培养。
相比于传统的二维细胞培养技术，三维细胞培养技术在模拟细胞外基质、培养液压力等方面更具有拟生性。
这样做可以更好的逼近体内细胞的生长环境，进而更真实准确地反映细胞的生理状态。
三维细胞培养技术的应用非常广泛。
例如，该技术被成功应用于组织工程领域的研究，目前已经获得了一定的成功。
此外，三维细胞培养技术还可以被广泛应用于药物研发、生物测试等领域。
二、组织芯片技术组织芯片技术是指以微小芯片上工程化构建出的人工组织为对象，通过多通道的微流控传输系统，模拟出真实人体内部微环境。
组织芯片是细胞培养技术中最新也是最为前沿的技术之一。
在组织芯片技术中，通过在微米级别的管道中流动不同的药物或生理液体，来模拟出生物组织相互作用的全部过程。
组织芯片技术除了可以更真实地反映生物组织相互作用的过程以外，还有助于更加快速准确地筛选药物和疗法的有效性。
三、量子点探针技术量子点探针技术是指通过特殊化学方法制造出的纳米级光学探针，可以实时高效地追踪细胞的物质交换过程。
量子点探针技术通常被用于研究细胞和分子运输的准确过程，并为开发新的癌症治疗方式和药物研究提供了新方法。
通过量子点探针技术，研究人员可以更加精准地观测到分子在它的周围环境中发生的变化，并能探究细胞重要代谢途径的细节。
此外，该技术还有助于开发新型的细胞境内标记物以便在分子水平上进行控制。
四、智能细胞培养箱智能细胞培养箱是一种内部控制系统非常强大的设备，它可以自动控制细胞培养过程中的环境供给，如液体、温度、湿度和氧气等。
智能细胞培养箱不仅方便了细胞培养作业，还优化了实验的结果。
组织芯片
组织芯片初步学习13临七卓医 韦卢鑫 1330705103组织芯片是将数十至上千个小组织整齐地排放在一张载玻片上而制成的组织切片。
它分为多组织片,组织阵列和组织微阵列。
组织芯片的特点是:体积小, 信息含量大, 一次性实验即可获大量结果。
组织芯片可用于组织中的DNA 、RNA 和蛋白质的定位分析和检测。
像普通组织切片一样, 可做HE染色、特殊染色、免疫组织化学染色、DNA 和RNA 原位杂交、荧光原位杂交。
组织芯片蜡块可做100 ～ 200 张连续切片。
这样用同一套组织芯片即可迅速的对上百种生物分子标记(如抗原, DNA 和RNA)进行分析、检测。
因此组织芯片技术是建立疾病, 特别是肿瘤的生物分子文库的强有力的工具。
图1 组织阵列由41 例淋巴瘤组织组成, 组织的直径是2.0 mm图2 组织微阵列由200 多不同发展时期的膀胱癌组织组成,组织的直径是0.6 mm组织芯片的基本制作方法:通过组织芯片制作机细针打孔的方法, 从众多的组织蜡块中采集到数十至上千的圆柱形小组织, 并将其整齐排放到另一个空白蜡块中而制成组织芯片蜡块。
然后, 对组织芯片蜡块进行切片, 再将切片转移到载玻片上而制成组织芯片。
组织芯片的应用有：（1）寻找疾病基因：:组织芯片与基因芯片配合使用在寻找疾病基因中有很好的互补作用。
具有强大的检测基因的功能利用这些新技术,但是, 这些技术不能将原发改变的基因和继发改变的基因区分开来。
换句话说, 在这些改变的基因H ＆E 染色部分从乙醇固定多肿瘤阵列（A ）四个数组元素：肾癌（B ），鳞状细胞癌肺（C ）中，小叶浸润性乳腺癌（D ）和结肠癌（E ）。
B-E ，x400。
中哪些是真正的肿瘤基因, 哪些是次要的和无关的基因, 基因芯片技术不能解决这些问题。
因此, 基因芯片筛选出的候补肿瘤基因必需放到大量的实际病例中去检验, 并且还需大量体外功能实验和体内实验的验证。
将基因芯片筛选出的基因作成探针, 再将探针与组织芯片中众多的肿瘤组织进行荧光原位杂交, 然后找出哪些基因与肿瘤有关。
组织芯片制作
SOP一、总纲1.简介1. 1 原理组织芯片（tissue chip），又称组织微阵列（tissue microarray ，TMA），是生物芯片（组织芯片、基因芯片、蛋白质芯片、细胞芯片）技术的一个重要分支，是将许多不同个体组织标本以规则阵列方式排布于同一载体（使用载玻片最多）上，利用免疫组化、原位杂交等技术分析目的基因的表达差异，进行同一指标的原位组织学研究。
1.2 组织芯片的发展及其应用组织芯片的雏形是Barrifora 等（1986）最早建立的；Wan 等（1987）创造了带有一个管中空隙中心的石蜡嵌入来决定单克隆抗体的染色模式，经过10 年发展，Kononen 等（1998）首先提出组织芯片（tissue chip ，TC），并首次成功运用组织芯片技术对乳腺癌组织中6 种基因的表达情况进行了研究，证实了该技术的实用价值并宣告组织芯片概念的诞生。
Fejzo 等（2001）成功的研制出冰冻组织芯片并利用它进行了非放射性RNA 原位杂交，荧光原位杂交（FISH）和免疫组化等试验。
目前组织芯片技术已广泛应用于人类基因组学研究、疾病相关基因验证、新药的开发与筛选、治疗过程的追踪和预后等方面的研究。
由于组织芯片技术能在细胞水平定位和蛋白质水平检测，实现基因及其表达产物与组织形态学研究相结合，所以在肿瘤病理学研究中价值极大，目前结合免疫组织化学和原位杂交技术在组织芯片上对各种不同肿瘤的研究相对成熟，国内外研究报道已囊括各种消化道肿瘤、泌尿系肿瘤、妇科肿瘤、呼吸道肿瘤及各种软组织瘤等。
不仅要建立规模化的各类型肿瘤的组织库，还要建立正常组织的组织库，使组织芯片的构建形成系统化，为人类攻克癌症提供试验材料。
该技术自1998 年问世以来，以其大规模、高通量、标准化等优点得到大范围的推广应用。
其最大优势在于，芯片上的组织样本实验条件完全一致，有极好的质量控制。
节省时间、节省试剂更是显而易见的。
将数十至上千个小组织整齐地排列在一张载玻片上而制成的组织切片，主要用于研究同一种基因或蛋白质分子在不同细胞或组织中表达的情况。
组织芯片及其应用
组织芯片及其应用【综述】组织芯片(tissue chip)，也称组织微阵列(tissue microarrays)，是生物芯片技术的一个重要分支，是将许多不同个体组织标本以规则阵列方式排布于同一载玻片上，进行同一指标的原位组织学研究。
该技术自1998年问世以来，以其大规模、高通量、标准化等优点得到大范围的推广应用。
【优势】它克服了传统病理学方法中存在的某些缺陷,使人类第一次有可能利用成百上千份自然或处于疾病状态下的组织标本来研究特定基因及其所表达的蛋白质与疾病之间的相关关系,同时克服了传统方法操作复杂、自动化程度低、检测效率低等缺点,既可以进行基础研究,也可以进行临床研究。
【特点】准确、平行、快速、高通【应用领域】疾病诊断、药物研究筛选、基因表达分析、基因突变的确认、基因分型、新基因的发现具体来看，可从以下几点详述：1 对形态学的贡献：形态比较、特殊形态的提取，将病理切片的不同部位、不同结构同时平行地呈现于一张芯片中，可进行较为精细的比较。
2 对分子生物学的贡献：e.g. PCR技术复杂昂贵，利用组织芯片可一次完成数百例的检测，方便快捷，也可使PCR结果更为可靠。
3 对遗传信息学的贡献：方便准确地进行DNA和RNA的定位提取：可以相对准确地提取纯度较高的细胞群，提高DNA和RNA的丰度。
【简述操作步骤】1 每个组织标本制作一个HE染色切片，显微镜定位标记病变部位，比较切片和石蜡切块。
2 制作空白蜡块接受供体取得的样本。
3 芯片微阵列的设计：计划好研究样本的数量。
4 构建微阵列。
5 使组织芯片表面平整，均匀压平。
【展望】组织芯片技术是一项新兴技术，涉及临床医学、分子生物学、机械制造、计算机软件的诸多学科。
需要各学科人才的通力合作，也对全科人才，全能人才提出了要求。
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组织芯片技术简述
摘要：组织芯片技术是近年来基因芯片(DNA芯片)技术的发展和延伸，属于一种特殊生物芯片技术。
组织芯片技术可以将数十个甚至上千个不同个体的临床组织标本按预先设计的顺序排列在一张玻片进行分析研究，是一种高通量、多样本的分析工具。
本文就组织芯片技术的原理、发展、特点及应用进行一个简单介绍
关键词:组织芯片原理发展特点应用
正文
一．原理
组织芯片(tissue microarray，TMA)是一种新型生物芯片技术，又叫组织微阵列。
由Konanen等人于1998年建立，它建立的初衷是为了在一次实验中对大量组织样品进行平行研究。
它将大量组织样本集成在一张固相载体（如石蜡块）上，可以按照预定的数量来“扩增”组织，可以结合其他技术，例如组织芯片技术可以与DNA、RNA、蛋白质、抗体等技术相结合，在基因组、转录组和蛋白质组等三个水平上进行研究。
TMA构建原理可以概括为以下四个步骤：
1.选取待研究的组织。
现在人们利用组织芯片技术对人体各组织均有研究，包括肝脏，前列腺，心脏，乳房等等，据相关数据显示，在大脑组织中的应用最多。
医学上常选取一些病变器官进行研究。
根据制作方法来分，微阵列主要有石蜡包埋的组织微阵列和冰冻微阵列两种。
2. 经检测后标记出待研究的区域。
组织微阵列的检测仪主要是高性能显微镜、荧光显微镜或共聚焦荧光显微镜。
适用的检测技术有苏木精—HE染色，免疫组织化学(IHC)染色，原位杂交(ISH)，荧光原位杂交(FISH），原位PCR，寡核苷酸启动的原位DNA合成(PRINS)等。
3. 使用组织芯片点样仪将标记好的组织按设计排列在空白蜡块上。
首先要利用打孔机在已经标记好的靶位点上进行打孔，将组织芯转入蜡块孔中，重复操作可转入上千个样品组织芯。
4. 使用切片机对阵列蜡块进行连续切片即获得组织芯片。
根据制作方法来分，微阵列主要有石蜡包埋的组织微阵列和冰冻微阵列两种。
后者可以克服上述前者的多种缺陷(含醛基的化合物(可能损伤RNA或使目标抗原结构断裂或破坏抗原——抗体结合位点，另外，石蜡包埋乙醇固定过的组织也无法避免RNA降解）。
二．发展
组织芯片出现的初衷是为了让小型化、高通量方法分析完整组织和细胞的想法得以实现。
过去的十几年时间，组学（如基因组学(genomics)、转录组学(transcriptomies)和蛋白质组学(proteomics)等）的兴起在生命科学领域中开启了更多的天地，而随之而来的是非常庞大的数据，传统的新鲜冷冻切片或石蜡包埋组织切片技术已经不能满足人们的需要，开发解释这些大量数据的技术变得十分必要。
在这种情况下，组织芯片技术应运而生。
在组织芯片技术出现之前，也有过许多对传统石蜡包埋技术的改进技术，例如1986年由Battifora等提出的“香肠技术”(sausage tech—nique)，该方法是将组织标本用手工随机组合和排列，然后重新包埋和切片。
这种技术的主要缺点是，能容纳的组织样品数量非常有限，而且难鉴定特定肿瘤或组织样品，也不能对原有存档蜡块进行回顾性研究。
1998年，美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家人类基因组研究所的Kononen博士等将多达1000个圆柱状活检肿瘤组织样品固定在单张载玻片上，制作成微阵列切片，这种基于组织的微阵列提供了平行原位检测阵列各样品中DNA、RNA和蛋白质的新技术，用连续的切片可以快速分析同一组样品的成百上千的分子标志物Kononen等的组织微阵列技术通过采用高精度打孔仪(punching in—strument)完美地克服“香肠技术”(sausage tech—nique)用手工包埋的缺点。
这个打孔仪能够精确并可重复地放置和重新定位特定组织样品，开创了组织芯片技术的先河。
该技术采用6ram大小的活检组织样品，将500～1000个组织样品排列于一个石蜡块上，可从中切出100余张切片。
组织芯片技术问世后，很快得到了生命科学基础研究和临床医学领域以及生物技术业界的广泛关注。
现在，国际上发表的组织芯片技术相关论文已有百余篇。
在中国，截止至2004年，利用组织芯片技术的学术论文已经发表了126篇。
组织芯片出现之初仅仅应用在了肿瘤研究上，但近年来，组织芯片的可利用研究领域在渐渐扩大，主要还是在病理学上的应用。
这种新的技术使传统的病理学焕发了新的活力。
三．特点
组织芯片在生物技术的生物医学领域能如此大放异彩，主要是它拥有以下特点:
1.TMA的高通量性
组织芯片与传统的病理学方法相比，最大的优点就是可以快速对大量的组织样品进行研究。
传统的石蜡包埋等病理学研究手段一次至多只能对300多个靶分子进行免疫分析，而面对拥有4万基因的人类基因组来说，这无疑是杯水车薪。
组织芯片的点阵非常小（(直径约为0．6～2ram)，一张芯片上可排列至少500个组织样品，一次可以制作100多个芯片。
同样的一张切片，组织芯片上基因的代表性是传统切片的60倍。
2.TMA的节约性
同TMA的高通量相对，在病理标本资源的利用上，TMA比传统的病理学技术要更加节约标本。
TMA技术可大大节约宝贵的病理标本。
一个典型的组织阵列在一个标准的显微镜载片上拥有大约600个样品，但正在开发的新针头也许可以在每片玻璃上制备2000或更多的样品。
阵列的最后质量很大程度上取决于制备人的熟练程度。
Anderson等制备的最大的微阵列，其中包含4788个不同的样品，分别取自130种类型的肿瘤，分布在10个石蜡块上。
3.TMA的可靠性
国外某研究小组对数千个病例样本进行阴阳性检测，研究证实每例样本取三点组织芯即可反应中路组织的全貌并且可靠。
Kononen等(1998)使用TMA技术和免疫组织化学方法研究了645例各种乳腺癌组织标本，实验数据与传统病理切片的相应结果完全一致，同时发现对于p53等6种基因，新鲜标本和石蜡包埋的组织标本的检测结果没有差异。
Gancberg等(2002)对1．5mm直径的TMA切片及整个组织普通石蜡切片进行对比研究，分别对29例乳腺癌HER2进行FISH检测，结果发现只有1例TMA检测结果与普通切片检测结果不一致。
4.TMA的分子性
TMA可以使用分子生物学的手段来对相应的组织细胞进行改造和修饰，也可以用分子生物学的技术手段（PCR、RT—PCR等）来对组织进行研究。
分子诊断、预后指标的筛选、治疗靶点的定位、抗体和药物的筛选、基因和蛋白表达分析等
四．应用
1.在医学的应用
组织芯片在创始之初就是为了肿瘤研究。
例如使用cDNA微阵列和组织微阵列对三种上皮性卵巢肿瘤基因表达的分析、通过基因表达谱芯片筛选出与原发性腹膜后脂肪肉瘤发生和进展密切相关的基因。
利用应用组织芯片技术检测结直肠癌中MRP1/CD9的表达等等。
2.在药学的应用
评估药物靶标在关键组织中的表达是药物开发的重要组成部分。
例如，美国FDA要求检测候选药物靶标在32种不同器官中的表达情况，作为组织交叉反应性研究的一部分。
一些明确的药物靶标，如CD20(美罗华rituximab的靶标)和表皮生长因子(EGFR)，在正常细胞中也表达，结果用美罗华治疗病人引起恶性和良性B细胞缺失。
3.在分子生物学的应用
被用于评估分子改变的几乎总是原发性肿瘤，这是出于方便考虑，也是因为普遍认为原发性肿瘤与转移性肿瘤在遗传上的相似性。
仅有少数研究比较了大量原发性肿瘤与转移性肿瘤的分子特征。
这些计划很难执行，因为进行一项有意义的分析需要大量的组织，而转移性肿瘤组织材料来源有限。
由配对的原发性肿瘤和转移性肿瘤组成的TMA成为排除原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的不均一性的重要工具。
参考文献
《生物芯片技术》（陈忠斌主编.化学工业出版社,2005年05月第1版.）
《现代生物学技术》（张丰德，吕宪禹，樊廷玉主编.南开大学出版社1996 )
《组织芯片技术的进展及其应用》（王杨，陈茂怀《汕头大学医学院学报》2004年第17卷第3期)
《组织芯片应用的现状与前景》（石群立，孟奎，陈琴..南京军区南京总医院病理科，江苏南京210002) 《组织芯片技术》（COPYRIGHT © 上海芯超生物科技2012）
《生物医学纳米技术》（[荷]N.H.马尔施主编吴洪开译.生物医学纳米技术.科学出版社,2008年04月第1版）《细胞和细胞核微阵列的制作及其应用》（蒋会勇，张三泉，沈丽佳中华病理学杂志2005第12期）
《使用cDNA微阵列和组织微阵列对三种上皮性卵巢肿瘤基因表达的分析》（郑敏，Simon.R，Kononen 癌症杂志 2004 第7期）
《生物芯片技术在药物分析中的应用》（孙浩，王芳当代医学(学术版)2008第5期）。