临床安全高效磁共振成像对比剂的研发报告人：黄燕导师：张岐
核磁共振成像对比CT增强造影剂的研究进展
核磁共振成像对比CT增强造影剂的研究进展摘要：核磁共振成像技术是上世纪80年代刚开展的成像技术，现已成为重要的医学影像诊断手段，而核磁共振对比增强造影剂是一种能够增强正常组织与病变组织磁共振信号对比程度的药物制剂，在临床应用中对病灶的检出与定性，治疗效果的评估有很重要的价值。
不仅可以使原有图像更为清晰、病变显示信息增多以外，还可以改变分子结构及药物性质，使功能成像及肿瘤靶向性成像得以实现。
关键词：核磁共振；成像对比；造影剂；CT是一种在生物医学领域应用最广泛的化学发光学仪器。
它具有高能量、大比表面积，耐受能力强，抗疲劳和保护血管等优点。
目前临床上用于磁共振成像对比术对心脏功能进行鉴定时使用效果良好且操作简单方便，CT的作用十分强大。
在现代医学中扮演着重要角色并且是一种不可替代的手段，CT不仅可以用于诊断疾病，而且还可用来治疗各种疑难杂症，如心脏迷走失眠、呼吸困难等。
随着医学的发展进步与现代科技水平的提高使得人们对CT技术越来越依赖。
一、核磁共振成像增强造影剂的研究（一）核磁共振成像对造影剂的作用机制核磁共振成像对比显微镜是目前使用最广泛的显微工具。
在造影镜实验中，我们可以看到不同形状，不同截面大小和表面粗糙度的物种。
而对于那些图像清晰却不需要放大倍数倍率成像时效果差于常规机器所无法达到所需分辨率要求且操作复杂繁琐；然而当采用高分辨力来获得三维数据时就能观察到局部细节甚至是片段性小样本体等一些特殊对象了。
核磁共振造影技术作为一种新型显微加工方法，它在成像逼真性和高分辨率上有很多优势，因此，核磁共振造影技术越来越得到了人们的认可，也被广泛应用于医学领域。
然而，核磁共振成像对比显微镜在造影原理、操作方法等方面都有其不足之处。
其原因主要是：（1）造影原理为核磁共振成像，操作方法简单，对实验器材要求不高，但操作过程中需要使用特制的小针尖来完成图像拍摄。
（2）造影系统本身存在一定局限性。
若采用常规机器进行扫描时很可能出现断续率低、不规范等问题；而如果用核磁场分辨率仪则可以解决上述所提到的断续度差和粗糙度过高这一缺点。
磁共振成像造影剂的研究进展
磁共振成像造影剂的研究进展肖研;吴亦洁;章文军;李晓晶;裴奉奎【摘要】Magnetic resonance imaging (MRI) is one of the most useful diagnostic techniques in clinical medicine and more than 30％ of all MRI examinations are accompanied by administration of a contrast agent which has become a class of pharmaceuticals. This review presents the principles,characterization and classification, recent developments of MRI contrast agents. The primary direction of such research is to study the MRI contrast agents with organ-selectivity, high relaxivity and safety.%磁共振成像技术已成为临床医学影像学检查的重要手段,30%以上的磁共振成像诊断需要使用造影剂,因此磁共振成像造影剂也成为一种重要的临床诊断药物.本文简单介绍磁共振成像造影剂的定义、原理和分类,并对当前的研究进展进行了的评述,认为开发具有靶向性、高弛豫效率、使用安全的造影剂是研究的主要方向.【期刊名称】《分析化学》【年(卷),期】2011(039)005【总页数】8页(P757-764)【关键词】磁共振成像造影剂;顺磁性;超顺磁性;铁磁性【作者】肖研;吴亦洁;章文军;李晓晶;裴奉奎【作者单位】河北工业大学化工学院,天津,300130;中国科学院长春应用化学研究所,长春,130022;中国科学院长春应用化学研究所,长春,130022;河北工业大学化工学院,天津,300130;中国科学院长春应用化学研究所,长春,130022;中国科学院长春应用化学研究所,长春,130022【正文语种】中文磁共振成像(Magnetic resonance imaging，MRI)具有无辐射损伤的安全性，可向任意方位断层扫描等技术灵活性，加以涵盖质子密度、弛豫、化学位移等多参数特征以及高空间分辨率和高对比度的优势，已成为当代临床诊断中最有力的检测手段之一［1］。
磁共振对比剂的研究概况
磁共振对比剂的研究概况磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）是一种非侵入性、无放射性的医学影像技术，广泛应用于临床诊断和疾病筛查。
为了提高MRI对组织和器官的成像质量，磁共振对比剂（Contrast Agents, CAs）被引入进来。
磁共振对比剂通过改变组织对磁场的相对磁阻，从而增加图像的对比度和分辨率。
本文将对磁共振对比剂的研究概况进行综述，主要包括磁共振对比剂的分类、作用原理、研究进展以及存在的问题。
磁共振对比剂可以根据其化学结构和使用方式进行分类。
根据化学结构的不同，磁共振对比剂主要分为两类：金属离子型和有机分子型。
金属离子型对比剂是由金属离子和配体组成的络合物，如铒、锰、铜等离子，在磁场作用下呈现强信号的特性。
有机分子型对比剂则是由有机化合物构成的，其磁场信号与周围纯组织的强度差异较大。
根据使用方式的不同，磁共振对比剂可以分为静脉注射型和口服型。
静脉注射型对比剂主要用于血管成像和器官成像，口服型对比剂主要用于消化道成像。
磁共振对比剂的作用原理主要包括T1（纵向弛豫时间）和T2（横向弛豫时间）的影响。
T1是指磁共振信号恢复到63%的时间，T2是指磁共振信号衰减到37%的时间。
磁共振对比剂在组织中的存在会改变组织的磁场环境，从而影响T1和T2的数值。
对于金属离子型对比剂，其存在会缩短T1和T2，使组织呈现亮信号。
对于有机分子型对比剂，其存在会延长T1和T2，使组织呈现暗信号。
近年来，磁共振对比剂的研究进展迅速。
研究人员针对已有对比剂的局限性进行了改进，开发出了多种新型磁共振对比剂。
超顺磁性氧气饱和的纳米粒子（Hyperpolarized Nanoemitters, HNPs）被用作磁共振对比剂，其与周围组织的信号强度差异大，能够提高图像的对比度和分辨率。
研究人员还将磁共振对比剂与其他影像技术相结合，如光学成像和核素成像，以进一步提高组织和器官的成像效果。
磁共振对比剂的研究概况
磁共振对比剂的研究概况磁共振对比剂是用于增强磁共振成像（MRI）技术的药物，通过在体内注射对比剂可以提高MRI图像的对比度，帮助医生更准确地诊断疾病。
自20世纪80年代开始应用以来，磁共振对比剂的研究取得了长足的进展。
本文将对磁共振对比剂的研究概况进行详细介绍。
磁共振对比剂的种类主要有两大类，分别是金属盐类对比剂和金属配合物对比剂。
金属盐类对比剂是早期应用较多的一类，如高锰酸钾和二氧化铒。
这些对比剂具有光稳定、价格低廉等优势，但由于其对人体肾脏的毒性较大，目前已逐渐被取代。
而金属配合物对比剂是目前应用较广泛的一种类型，主要包括钆配合物、锰配合物和铁配合物等。
这些配合物对人体较安全，并且可以提供更高的图像对比度。
磁共振对比剂的研究主要集中于以下几个方面。
首先是磁共振对比剂的合成与制备。
对比剂的合成是整个研究的基础，也是研究者们关注的重点之一。
近年来，随着有机合成技术的快速发展，许多新型的对比剂被合成出来。
研究者们通过合成高稳定性和高放大效率的钆配合物，提高了对比剂的成像效果。
还有研究者通过改变配体的结构，改善对比剂的生物相容性和药代动力学性质。
其次是磁共振对比剂的性能研究。
研究者们通过调控对比剂的结构和成分，提高其成像性能。
一些研究者通过调节对比剂的配体结构，使其对水分子的交换速度增加，从而提高MRI图像的对比度。
一些研究着还通过调整对比剂与目标分子的配位方式，实现了特异性识别和成像。
第三是磁共振对比剂的药代动力学研究。
药代动力学研究主要关注对比剂在体内的代谢和排泄。
这些研究可以帮助了解对比剂的临床应用和剂量调节。
近年来，随着人们对于对比剂与人体的相互作用的深入认识，研究者们开始从多个角度进行药代动力学研究，例如对比剂在不同人群中的药动学变化，对比剂对肾脏功能的影响等。
最后是磁共振对比剂的临床应用研究。
磁共振成像是一种无创性的成像技术，广泛应用于临床诊断。
研究者们通过对不同疾病患者的磁共振成像进行观察和分析，评估对比剂在不同疾病诊断中的效果和价值。
磁共振成像对比剂研究进展
第２６卷第４期（第８０页）湖北民族学院学报・医学版２００９年Ｊｏｕｒｎａｌ０ｆＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｏｒＮａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ・ＭｅｄｉｃａｌＥｄｉｔｉｏｎＶ０１．２６Ｎｏ．４Ｐ．８０２００９磁共振成像对比剂研究进展易琼１，余田２，李龙１１．武警广东省总队医院放射科（广东广州５１０５０７）２．南方医科大学附属南方医院影像中心（广东广州５１０５０７）【关键词】磁共振；对比剂；钆【中图分类号】Ｒ４４５．２【文献标识码】Ａ【文章编号】１００８—８１６４｛２００９）０４－００８０—０４磁共振成像（ＭＲＩ）具有较高软组织分辨率以及多序列、多参数、多方位成像的优势，但很多病变与正常组织的Ｔｌ、，１２弛豫时间差别不大，尤其是当病变较小时，平扫常不易显示。
另外，有些病变虽有明显的信号异常，但定性与鉴别诊断仍较困难。
此时，应用合适的对比剂有助于增加ＭＲＩ的敏感度和特异度。
近年来，随着许多新型ＭＲＩ对比剂的陆续开发，ＭＲＩ对比剂的应用越来越广泛；只有掌握了这些对比剂的用量、给药方式、扫描序列及扫描时间，才能最大限度地发挥其诊断价值；同时还应了解其禁忌证、不良反应的表现及处理，尽量避免医疗事故的发生…。
本文就各种ＭＲＩ对比剂的成分、作用机理及靶器官做一综述。
１非特异性细胞外组织间隙ＭＲＩ对比剂１．１小分子钆类化合物非特异性细胞外间隙ＭＲＩ对比剂指小分子的钆类化合物，如：离子型的马根维显（Ｍａｇｎｅｖｉｓｔ、ＧａｄｏｐｅｎｔｅｔａｅＤｉｍｅｇｌｕｍｉｎｅ、Ｇｄ—ＤＴＰＡ，Ｓｃｈｅｒｉｎｇ生产）和ＭｅｇｌｕｍｉｎｅＧａｄｏｔｅｒａｔｅ（Ｇｄ—ＤＯＴＡ，Ｇｕｅｒｂｅｔ生产），非离子型的欧乃影（Ｇａｄｏｄｉａ・ｍｉｄｅ，Ｇｄ—ＤＴＰＡ—ＢＭＡ，Ｎｙｃｏｍｅｄ生产）、Ｇａｄｏｔｅｒｉｄｏｌ（钆特醇，Ｇｄ—Ｈｐ—Ｄ０３Ａ，Ｂｒａｅｅｏ生产）及Ｇａｄｏｂｕ—ｔｒｏｌ（钆布醇，Ｇｄ—Ｄ０３Ａ—ｂｕｔｒｏｌ，Ｓｃｈｅｒｉｎｇ生产）。
磁共振对比剂的研究概况
磁共振对比剂的研究概况磁共振对比剂是一类可以应用于磁共振成像技术的化学物质，它可以增强磁共振成像（MRI）图像的对比度。
磁共振对比剂在医学诊断、疾病检测、肿瘤检测等领域有着广泛的应用。
磁共振对比剂的发展历程可以追溯到20世纪60年代。
当时人们发现，用含钆等元素的溶液注射体内，会使磁共振成像图像更加清晰。
之后，研究人员对磁共振对比剂进行了深入的研究，提高了其对比度、安全性和可靠性等方面的性能。
目前，磁共振对比剂主要分为两类：一种是基于铁氧化物的超顺磁性对比剂，另一种则是基于钆等原子核磁共振材料的顺磁性对比剂。
基于铁氧化物的超顺磁性对比剂通常是一些通过化学还原或还原气氛等方法合成的超顺磁性氧化铁尖晶石颗粒，如超顺磁性氧化铁、超顺磁性间隙藻黄素和超顺磁性二氧化硅等。
这些对比剂因其拥有非常强的顺磁性，能够极大地增强磁共振成像对比度。
此外，它们在生物体内不会被代谢或排泄，因此对人体无害，安全性高。
然而，由于这些超顺磁性对比剂的磁性强度较高，会对组织产生较大的磁场扰动，从而在一定程度上干扰到了成像结果。
这种干扰可以通过降低对比剂的用量或使用低磁场强度的MRI设备得到缓解。
相比于基于氧化铁的超顺磁性对比剂，基于钆等元素核磁共振材料的顺磁性对比剂在磁场干扰问题上要小得多。
这些对比剂可分为有机和无机两类。
无机顺磁性对比剂是一种将钆等金属离子与某种低分子连结形成的络合物，常用的有钆络合物、铒络合物、铕络合物等。
有机顺磁性对比剂则是一些具有大量自旋相互作用的氢原子的有机分子，比如三氯化铁、过氧化物等。
有机和无机顺磁性对比剂均易于代谢和排泄，因此在人体内的存在时间较短，且相对较安全，一般情况下不会带来身体不适。
然而，这种对比剂的顺磁性较弱，只能提供较弱的对比度，且其价格较高，因此限制了其在大规模临床应用中的广泛使用。
总的来说，目前磁共振对比剂在临床应用中已经得到广泛的应用。
随着技术的进步和对比剂性能的不断改进，相信其在医学诊断中的应用会越来越广泛。
磁共振对比剂的研究概况
磁共振对比剂的研究概况作者：陈斌来源：《中国校外教育(下旬)》2019年第08期【摘要】自1973年Lauterbur首次将磁共振成像（MRI）技术应用于疾病诊断以来，在扫描序列种类、时间分辨率和图像质量方面均得到迅速发展。
统计发现，MRI检查病例中约30%需使用对比剂来改变体内局部组织中水质子的弛豫时间，提高正常与病灶的成像对比度，从而使MRI能更敏感地检测微小病灶或特异性病灶。
因此，研究新型的MRI对比剂及示踪技术，对于实验影像学特别是分子影像学，具有广阔的应用前景和潜在的市场价值。
【关键词】磁共振对比剂 MRI一、磁共振成像造影剂磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）技术主要是利用生物体不同组织中水分子质子在外加磁场影响下产生不同的共振信号来成像，信号的强弱取决于组织内水的含量和水质子的弛豫时间。
水占人体总重的2/3以上，人体各种组织、器官的水含量存在着差异。
许多疾病的病变过程都会导致水含量的改变，并通过质子共振成像表现出来。
MRI可获得丰富的诊断信息，与计算机断层照相术（computer assisted tomography，CT），及核素成像相比没有放射引起的电离损害。
此技术已广泛应用于人体的头部、神经系统、腹部及血管的造影，对检测组织坏死、局部缺血和各种恶性病变特别有效，并能进行早期诊断，监测人体循环系统的代谢，其成像对比度优于CT扫描术。
MRI临床应用的早期，由于其优良的软组织分辨力，许多学者认为不需要造影剂。
但随着临床应用的逐步开展，人们发现某些不同组织或肿瘤组织的弛豫时间相互重叠使MRI诊断困难，而且MRI不能进行动态扫描和测定器官的功能，随着德国先灵公司Gd-DTPA的成功开发，医生们发现增强提供的信息远多于平扫，这激励着各国研究者努力开发各种不同类型的造影剂，以提高MRI的诊断性能，扩大其应用范围，研究较多的包括Mn-DPDP、Gd-BOPTA、Gd-EOB-DTPA、超顺磁性氧化铁（SPIO）等。
磁共振成像造影剂研究新进展汇总
・９２４・生堕垦堑盘查！嫂９年１０月第３８卷弟１０期土主卫—§！！璺堑丛型』，Ｏｃｔｏｂｅｒ２００９，Ｖ０１．！！！堕！．１０ｔｈｅＦｉｒｓｔ・综磁共振成像造影剂研究新进展首都医科大学附属北京友谊医院（１０００５０）马强靳二虎磁共振成像（ＭＲＩ）是一种颇具潜力的诊断方法。
早在１９４６年。
Ｂｌｏｃｋ就使用顺磁性物质Ｆｅ（ＮＯ。
）。
缩短质子的弛豫时间。
顺磁性物质作为磁共振造影剂用于动物实验是在１９７６年，１９８４年Ｃａｒｒ［¨首次采用Ｇｄ－ＤＴＰＡ进行人体脑肿瘤的增强显像研究。
１９８７年Ｇｄ—ＤＴＰＡ作为ＭＲＩ对比剂正式被美国食品药品管理局（ＦＤＡ）批准，经大量药理和ｆ临床应用研究证明Ｇｄ－ＤＴＰＡ是一种安全、方便、增强效果良好的对比剂，可应用于全身所有器官和组织的检查［２］。
本文就磁共振成像造影剂近年来的发展及分类作一综述。
１细胞外对比剂顺磁性金属离子（如钆）与配体（如ＤＴＰＡ、ＤＯＰＡ）鳌合构成一类细胞外分布的小相对分子质量对比剂。
静脉内给药后，Ｇｄ－ＤＴＰＡ、ＤＡ—ＤＯＴＡ迅速从血管中弥散到细胞外或组织间隙。
这类对比剂最广泛地应用于脑、乳腺、盆腔和骨骼肌肉系统［３］。
２肝细胞特异性对比剂这类对比剂由于其特殊的分子结构。
因而能被肝细胞摄取。
临床上，肝细胞特异性对比剂主要用于提高肝脏肿瘤的检出，对鉴别肿瘤是否为肝细胞来源也有较大价值。
另外还有作者报道利用肝细胞特异性对比剂进行肝脏磁共振（ＭＲ）功能成像。
根据分子结构及作用机制不同，肝细胞特异性对比剂可分为２类。
２．１肝胆对比剂：把顺磁性金属离子与配体鳌合制成经肝胆系统排泄的肝胆专用对比剂可用于提高肝脏ＭＲ成像效果。
目前应用于临床的对比剂包括Ｍｎ－ＤＰＤＰ、Ｇｄ—ＢＯＰ—ＴＡ和Ｇｄ－ＥＯＢ－ＤＴＰＡ，可在Ｔ１Ｗ１上使得肝脏显著强化Ｈ］。
①钆鳌合物：Ｇｄ－ＤＴＰＡ是以钠盐或葡甲胺盐的形式用于临床。
产生了渗透压偏高的问题，为改变这一情况并调节其体内分布，通过对ＤＴＰＡ结构修饰合成了许多ＤＴＰＡ衍生物作为配体，如非离子型的衍生物钆喷酸二酰甲胺（Ｇｃｌ－【）ＴＰＡ－ＢＭＡ）已进入临床应用。
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目标产物结构表征
磁共振成像
高效液相色谱
电感耦合等离 子体原子发射
元素分析
➢ 分子量
➢ 结构分析
红外
➢ 金属离子含量
➢ 弛豫率, 体外成像
➢ 体内成像
核磁共振
标样
平均分子量的测定
LogM = a + bTR
平均分子量的测定
CSn (n = 6, 8, 11)的高效液相色谱
• CS6, CS8 和 CS11 的平均
磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况
利用了基因工程直接在细胞 内产生多功能成像探针物质
磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况
利用了类似容器的病毒体生物笼将相 应的功能成像探针拼合其内，外接靶向物质
磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况
目前取得临床批号的MRI对比剂还有含铁和锰金属 离子及其氧化物的试剂，尽管铁和锰是生命体的微量 元素，但含量过高破坏体内平衡后也必然引起相应的 毒性。这类造影剂在成像过程中没有足够的结构稳定 性，在生物体内易引起金属离子的泄露。如奈科明公 司生产的泰乐影(Mn-DPDP)，已经发现该对比剂会引 起引起恶心、呕吐、血压升高等明显的不良副作用， 实验证实是由于Mn-DPDP中锰离子的泄露所造成，应 用前景不会太乐观。
磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况
利用脂质体自组装拼合DSPC、马根维显功能成像 探针，以抗体做靶向物质
磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况
利用了类似容器的铁蛋白生物笼将相应 的功能成像探针拼合其内，外接靶向物质
磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况
利用了脂质体自组装包裹量子点、氧化铁拼合多功MRI)对比剂的发展简况
因此新发展的安全型 MRI 对比剂应尽可能保证金属不在 体内泄漏，还须在成像后及时 并尽可能彻底排除体外。
2. 我们目前开展的工作与研究小结
6
O
HOH2C5 O 4
HO
3
2 NH2
1
H3COCHN
HO O
3' 5'
2'
1' O
4' CH2OH
0.75
6'
0.25
n
壳聚糖
无毒 生物相容性 生物活性
结合
N N
N
O
Gd
OO
OO O
OO
O O
O HH
马根维显
毒性(肾源性系统纤维化)
对比时间短 渗透压高
合成路线示意图
O
HO C NN
HO C
O
HO
C O
DTPA
O
O
C OH
Ac2O
C
N
ON N
C OH Py,55-60°C C
O
O
HO
C O
DTPAA
O
C NO
C
O
O HO
磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 进程
非离子化
Silvio Aime, J Med Chem[J], 2000, 43 (21):4017-4024 DOI: 10.1021/jm000983a
Rocklage S M, Inorg Chem[J]. 1989, 28: 477-485
Joshua M. Bryson, Bioconjugate
Matsumoto K., Magnetic Resonance Chem[J].2008, 19 (8):1505-1509
纳米
Imaging[J].2007 doi:10.1016
Wu P C, Bioconjugate Chem[J]. 2008, 19
(10):1972-1979 DOI: 10.1021/bc800092w
全国新药项目评估与注册审评及技术转移专题研讨会
临床安全高效磁共振成像对比剂的研发
报告人：黄 燕 （导师：张岐）
2010-12-19
江苏大学化学化工学院 海南大学 省精细化工重点实验室
报告提纲
1
磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况
2
我们目前开展的工作与研究小结
3
进一步的研究计划
1.磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况
OH OO
NH2
DTPAA n DMSO,DMAP
OH
O HO
OO n-x
NH
OH
O
OO
HO NH2 n-y
OH
O
OO
HO
n-z
HN
M
O OO
O
O HO
OO NH2
n-x
HO
NH
M
O
O
N
N
N
O
HO O
O O
O OH
n-y O HO
HN
O O
O n-z
O
NN
O
O O
O
N
O
O
O
(n-x)+(n-y)=n
❖ 磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)
是一种利用生物体不同组织在外磁场影响下产生不同磁共
振信号来成像的医学影像技术。MRI具有很多优点，如：无电 离辐射、可实现多核与多参数成像、无需改变体位便可实行任
意方位层面的扫描、较高的空间分辨率和对比度、能反映被检
组织水质子周围环境并获取相关生理生化信息。因此，MRI技 术成为临床最A有效的诊断手段之一。
化学 生物化学 临床医学
磁共振成像对比剂
高效弛豫率
低毒性
合理体内渗透压 结构稳定性
靶向性 适当保留时间
磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况
为了提高脑肿瘤的磁共振信号强度，Gd-DTPA（马根维显） 在经过药理学和毒理学等各方面的研究之后，于1983年首次应用 于临床。Gd-DTPA能够提高大脑和中枢神经系统的成像效果，从 而提供了重要的临床诊断信息。
磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况
Gd-DTPA作为早期临床使用的第一类钆基(Gd3+)MRI对比剂 的代表，曾被誉为理想MRI探针，随着马根维显越来越广泛的 临床使用，研究发现钆基造影剂会对生物体肾小管造成直接损 害，随后研究进一步证实钆基MRI对比剂会引起肾细胞纤维化 。众多学者提出了多种纤维化致病机理，其中由于患者使用钆 基造影剂之后钆离子在细胞内的残留，进而引起铁离子的沉积 ，在体内还原性代谢物的作用下产生活性氧，进一步攻击器官 细胞组织，细胞组织则应激对答采取细胞纤维化保护自身进一 步损伤的学说最为信服。目前一些发达国家已禁止马根维显等 钆基造影剂的临床使用。这意味着对MRI成像对比剂的体内安 全性提出了新的要求。
为确保临床诊断的准确性，30％以上的MRI需要磁共振成像
对比剂(简称对比剂或称造影剂)来提高图像对比度，全球含钆
金属离子(Gd3+)a对比剂年销量在3b0吨以上，系高附加值医药产
品。
肝癌患者肝部横断面磁共振成像图： （a）未使用造影剂（b）使用造影剂
磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况
放射医学
肿瘤学 神经系统科学