阿司匹林缓释片
阿司匹林的作用及用途
阿司匹林的作用及用途阿司匹林是人们生活中常见的一种药物，有心脏病的患者，每天口服1片阿司匹林，能够预防心梗。
但临床调查显示，口服阿司匹林也会增加脑出血及胃出血风险，针对已经发生过中风或者心脏病的群体，阿司匹林好处大于风险。
但经过多年的临床研究，医生思考是否每个人都能服用阿司匹林，针对阿司匹林的用途进行分析，还需思考阿司匹林的作用，以免乱服药。
一、阿司匹林是什么阿司匹林是西药名，包括胶囊及散剂、片剂，在临床上属于解热镇痛及抗血小板聚集药物，能达到缓解疼痛及抑制血栓的效果，阿司匹林肠溶胶囊及肠溶片在临床上为甲类药物，阿司匹林片及阿司匹林肠溶缓释片属于乙类药物，阿司匹林散剂及泡腾片属于丙类药物。
二、阿司匹林适应症及作用阿司匹林片在血小板聚集及改善动脉硬化上有一定效果，能缓解暂时性脑缺血及中风。
阿司匹林肠溶胶囊能抑制血小板聚集，以免患者血管内形成血栓，可预防心梗及人工心脏瓣膜、手术后血栓，也能在不稳定心绞痛中治疗。
阿司匹林肠溶片主要作用便是抵抗血栓，针对心梗、心房颤动、人工心脏瓣膜等疾病具有一定效果。
阿司匹林肠溶缓释片针对普通感冒引发的发热及中度疼痛具有一定效果，比如，患者发生头痛及牙痛、肌肉痛、神经痛均能使用阿司匹林。
二、阿司匹林使用后的不良反应部分患者在使用阿司匹林过程中可能会引发不良反应，比如，患者在大量用药后发生呕吐及腹部不适感，患者血药浓度高，则不良反应发生率明显。
常见的反应包括恶心、上腹不适、呕吐、疼痛、胃肠道反应等，患者在停药后不良反应会消失。
长期及大量口服药物会引发胃肠道出血及溃疡。
也有患者发生中枢神经反应，引发可逆性耳鸣、听力降低等反应，患者在多口服一个疗程用药时，不良反应发生较为明显。
有些患者会发生过敏反应，临床常见反应是休克、荨麻疹及血管神经水肿等，部分易感染的患者，在口服药物后容易发生呼吸困难，病情严重患者导致死亡。
患者过量使用阿司匹林后，让血药浓度超过250ug/ml时会发生肝肾功能损害，这种损害往往是可逆性的，患者在停药后可恢复正常。
阿司匹林肠溶缓释片
阿司匹林肠溶缓释片的制备专业班级：13级制药二班姓名：王广建课程名称：药物新剂型与新技术摘要：阿司匹林（Aspirin）是一种应用历史悠久的非甾体抗炎药，近几年来更是成为血栓栓塞性疾病治疗的首选药物。
阿司匹林通过使环氧化酶乙酰化失活来减少血栓素A2的生成，进而抑制血小板聚集，达到减少血管堵塞的发生率，有效地预防血栓形成的目的。
但长期大量服用阿司匹林易造成胃肠道不良反应，如胃溃疡，胃肠穿孔甚至胃出血。
现需要改变其剂型进而减少其不良反应的发生，延长药物半衰期，缓慢释药，使其血药浓度在较长时间内不会出现大的波动，改善药效，更好的提高生物利用度。
本文对阿司匹林肠溶缓释片的制备工艺及质量标准进行了考察。
关键词：血栓；抗血栓的药物；制备工艺1.绪论1.1血栓栓塞性疾病的概况血栓栓塞性疾病是我国居民死亡的主要原因之一，多见于老年人。
近年来，随着人民生活水平的提高，生活节奏的加快，以及饮食结构的不合理性，血栓栓塞性疾病的发病率逐年升高，同时发病人群也向年轻化方向发展。
据统计，自2001年至今，由血栓引发的脑梗死、心肌梗死、冠心病的致死率一直位居前4位，以心血管疾病为例，我国冠心病的发病率高达82人/10万，急性心肌梗死发病率为46人/10万，并且以5%的速度逐年递增。
血栓是指人体血液在血管或心脏内形成的血液凝块，栓塞是指已形成的血栓部分脱落，随血液流向血管远端，堵塞血管腔。
由血栓栓塞导致的常见病有：冠状动脉血管栓塞导致的心肌梗塞（AMI）及心绞痛；脑血管栓塞导致的脑血栓中风；肺动脉栓塞导致的肺梗塞、肺源性心脏病；肢体动脉栓塞导致的肢端疼痛或坏死，肢体静脉栓塞导致的局部水肿和疼痛，全身毛细血管内弥漫性栓塞引发的播散性血管内凝血等。
血栓栓塞性疾病因发病率逐年增加，致残率和死亡率较高，给患者及其家庭乃至整个社会都带来了沉重的精神和经济负担。
因此对抗栓药物的研究具有十分重要的意义。
1.2血栓的形成机制血栓的形成机制较为复杂，简单来说，人体血液中存在着抗凝血系统和凝血系统。
阿司匹林壳聚糖缓释片兔体内药物动力学研究
阿司匹林壳聚糖缓释片兔体内药物动力学研究214西北药学杂志2004年1O月第19卷第5期药剂阿司匹林壳聚糖缓释片兔体内药物动力学研究杨红梅,陈旭,赵坤杰(桂林医学院药学院药剂教研室,广西桂林541004)摘要:目的研究阿司匹林壳聚糖缓释片的体内药物动力学.方法采用随机分组自身对照实验,分别给予家兔口服阿司匹林壳聚糖缓释片和阿司匹林肠溶片,定时收集血样,以分光光度法测定血药浓度,用3P97药动学程序进行处理.结果缓释片和肠溶片的丁…分别为(6.9010.52)h和(4.66+0?40)h;C…分别为(5?33土0.38)和(9.39+0.53)mg?L～;AUCh分别为(63.45土1.19)和(64.85土1.96)mg?h?L;相对生物利用度为(97.92±0.03).结论阿司匹林壳聚糖缓释片在家兔体内有缓释特征,可望为预防和治疗血栓形成提供一个新的剂型.关键词:阿司匹林;壳聚糖;缓释片;药物动力学中图分类号:R969.1文献标识码:A文章编号:1004—2407(2004)05—0214-02 Pharmacokineticsofaspirinsustained-releasetabletscontainingchi-tosaninrabbitsY ANGHong—mei,CHENXu,ZHAOKun—jie(DepartmentofPharmaceutics,SchoolofPharmacy,GuilinMedicalCollege,GuangXi,Guilin541004China)Abstract:ObjectiveTostudythepharmacokineticsofaspirinsustained—releasetabletscontainingchitosan. MethodsAspirinsustained——releasetabletscontainingchitosanoraspirinenteric——coatedtabletsweregivento rabbitsorallyinrandomizedself—controlcross—overdesign.Theconcentrationofaspirininserumwasmea—suredbyultravioletspectrophotometry.ThedatawasprocessedwiththeSoftware3P97.Resu ltsTheparam—etersofthetwoformulationsforaspirin:T…ofsustained—releasetabletsandenteric—coatedtabletswere(6.90±0.52)and(4.66±0.40)h;Cmwere(5.33土0.38)and(9.39土0.53)mg?L～;andAUC0—24hwere(63.45± 1.19)and(64.85±1.96)mg?h?L～,respectively.TherelativebioavailabilityofaspirinSUS—tained—releasetabletscontainingchitosanwas(97.92土0.03)%.ConclusionsAspirinsustained—release tabletscontainingchitosanshowedasustained～releaseeffectinrabbitsandcouldbeusedfortheprevention andtreatmentofthrombogenesis.Keywords:Aspirin;Chitosan;Sustained—releasetablets;Pharmacokinetics阿司匹林是常用的解热镇痛药,临床实践证明,小剂量阿司匹林还可用于预防与治疗动脉硬化,冠心病,脑血管及其它栓塞性疾病.目前国内本品的剂型主要为肠溶片,有胃肠道副作用.制备成缓释片则可有效降低胃肠道的不良反应和减少患者的用药次数,使其血药浓度平稳持久,提高药物疗效.作者以可生物降解的新型辅料壳聚糖∞作为主要骨架材料,研制了阿司匹林壳聚糖缓释片,并对其体外释放特性和体内药动学特性进行了研究.现将有关体内药动学方面的研究报告如下.1仪器与材料1.1仪器UV一9200型紫外可见分光光度计(北京瑞利分析仪器公司);ZRS一6智能溶出试验仪(天津大学无线电厂);78X一2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂);DP型单冲压片机(柳州地区医疗器械厂).1.2药品与试剂阿司匹林壳聚糖缓释片(50mg,自制);阿司匹林肠溶片(5Omg,桂林制药厂);水杨酸对照品(中国药品生物制品检定所);混合试剂(取40g氯化高汞,加入蒸馏水12OmL,加热溶解,稍冷,加入1mol?LHC112OmL及16g硝酸铁,加蒸馏水至1000mL,过滤即得);辅料均为药用级;其他试剂为分析纯.1.3动物健康雄性家兔6只,质量2.5～2.8kg(桂林医学院实验动物中心提供).2方法与结果2.1阿司匹林壳聚糖缓释片的制备采用湿法制粒压片.称取处方量主药与辅料(均过1O0目筛),混合西北药学杂志2004年10月第19卷第5期215均匀,以1.5壳聚糖醋酸液及适量10%淀粉浆为黏合剂制备软材,过20目筛制粒,40℃～50℃干燥,20目筛整粒,加硬脂酸镁混匀后压片,每次含阿司匹林50mg.2.2缓释片与肠溶片在家兔体内血药浓度的测定2.2.1水杨酸标准曲线的绘制"取兔血2.5mL置含肝素钠的离心管中,以3000r?min离心25min,精密吸取血浆7份,每份0.5mL,依次精密加入50mg?L的水杨酸标准溶液0,0.1,0.2,0.4,0.8,1.0,1.2mL,分别加蒸馏水至2mL,加入4mL混合试剂,摇匀,稍停片刻,离心,分别取上清液,以空白管作对照,于540nm波长处测定吸收度,并与浓度C作线性回归,得标准曲线方程:C一627.73A+0.211,r一0.9996,线性范围5.0～60.0mg?L_..2.2.2水杨酸回收率测定取血浆0.5mL3份,依次精密加入50mg?L的水杨酸标准溶液0.1,0.4,1.2mL,余下步骤同水杨酸标准曲线的绘制,测定吸收度,代入标准曲线方程,计算血浆中水杨酸的回收率,结果见表1.表1血浆中水杨酸的回收率试验结果(Jl一6)2.2.3日内差和日间差取血浆0.5mL,精密加入50mg?L的水杨酸标准溶液使浓度为5,20,60mg?L_.,余下步骤同水杨酸标准曲线的绘制,测定吸收度A.计算日内差和日间差,结果见表2.表2血浆中水杨酸测定的精密度(Jl一6)2.2.4血药浓度的测定取6只健康家兔,随机分为2组.按交叉实验进行,1组服用阿司匹林肠溶片, 另1组服用阿司匹林壳聚糖缓释片,整片给药,剂量均为50mg,1周后交换.给药前禁食12h,2组均在给药前取空白血样,给药后1,2,3,4,5,6,8,10,12,24h分别取静脉血,每次2.5mL,测血药浓度,方法同标准曲线的绘制,数据见表3.2.3结果2组血药浓度数据经3P97药动学程序处理,水杨酸的体内过程符合血管外给药一级吸收一室模型.主要药物动力学参数及双单侧t检验结果见表4.表32种剂型不同时间血药浓度数据(士s,Jl一6,mg?L一)表42种剂型药物动力学参数(士s,n一6)3讨论①阿司匹林在体内代谢很快,代谢产物为水杨酸,本实验采用分光光度法测定血浆中的水杨酸浓度,专属性较高,回收率,日间差,日内差均符合生物样品的分析要求.②壳聚糖是一种极有发展潜力的新型药物制剂辅料,可生物降解,具有很强的亲水性,在酸性介质中膨胀形成胶体黏稠物质而阻滞药物扩散及溶出,被广泛应用于制备缓释微球,缓释片,缓释颗粒剂,缓释丸剂等.,但以此制备的阿司匹林缓释片未见报道.③动物实验结果表明,阿司匹林壳聚糖缓释片的体内峰浓度明显降低,且变化缓慢,可望能为临床提供平稳的血药浓度,并有效降低因血药浓度过高而引起的不良反应.参考文献:[1]屠锡德,毛凤斐,李娟.阿司匹林缓释片的研制及体内药物动力学研究[J].南京药学院,1986,17(2):1O7—111_[2]宗红心,赵钰,李竞.阿司匹林缓释片的研制及药代动力学[J].中国药学杂志,2000,35(2):11O一1l3.[3]赵瑞芝,王中彦,胡良才.新型缓释片剂辅料甲壳胺的研究[J].天然产物研究与开发,1997,9(4):68—76. [4]杨红梅,葛为公,文灿丽,等.阿司匹林壳聚糖缓释片的试制[J].广西医科大学,2002,19(5):690—691.(收稿日期:2004—04—14)4221663541021000土土土186 076 598 15 522 369 413 855 246 000土土土546 956 498 15 500 26●。
阿司匹林缓释片
[药品名称]通用名称：阿司匹林缓释片商品名称：协美达英文名称：Aspirin Sustained?release Tablets汉语拼音：Asipilin Huanshi Pian[成分 ]本品主要成分为阿司匹林，其化学名称为2?(乙酰氧基)苯甲酸。
其结构式为：其分子式、分子量为C9H8O4 180.16[性状] 本品为白色片，遇湿气易变质。
[适应症] 本品主要用于抑制血小板聚集，减少动脉粥样硬化患者的心肌梗塞、暂时性脑缺血或中风发生。
[规格] (1) 50毫克;(2)75毫克[用法用量] 口服，每日剂量50～150毫克（50毫克1～3片; 75毫克1～2片），一次或分次服用或遵医嘱，应整片吞服。
[不良反应] 每日剂量超过1000毫克，可出现上腹不适，恶心、呕吐、胃痛，以及偶可出现收缩压和舒张压轻度升高或BUN及血清肌酐值轻度增加。
[禁忌] 1.对本品过敏者禁用；2.有出血症状的消化道溃疡病或其他活动性出血患者、血友病或血小板减少患者及哮喘患者禁用。
[注意事项]1对水杨酸类药物或非甾体消炎药有过敏史者慎用。
2孕妇尤其是妊娠最后三个月的妇女及哺乳期妇女慎用。
[孕妇及哺乳期妇女用药]尚不明确。
[儿童用药]尚不明确。
[老年用药]尚不明确。
[药物相互作用] 尚不明确。
[药物过量]尚不明确。
[药理毒理] 通过抑制血小板前列腺素环氧酶(PG合成酶)减少血栓素A2(TXA2)的生成，从而抑制血小板的聚集。
[药代动力学] 本品口服后大部分在小肠上部吸收，约6小时内浓度达高峰，吸收后迅速分布到各组织。
本品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，在肝脏代谢。
代谢物主要为水杨尿酸及葡萄糖醛酸结合物，小部分为龙胆酸。
本品大部分以结合的代谢物，小部分以游离的水杨酸从肾脏排出。
[贮藏] 密封，在干燥处保存。
[包装] 聚氯乙烯（PVC）固体药用硬片，药品包装用铝箔；24片×1板。
[有效期] 24个月[执行标准] WS1-（X-048）-2005Z[批准文号] （1）国药准字H19980007；（2）国药准字H19980008。
阿司匹林壳聚糖缓释片的试制
富 、 生 物 降 解 的 特 点 及 很 强 的 亲 水 性 ＿ 。 可 在 酸 性 介 质 中 可 】 ］
膨胀 形成 胶体 黏 稠物 质 而 阻滞 药 物扩 散 及 溶 出 ， 此 可 制成 由 缓 释 片 、 释 丸 剂 等 ， 一 种 新 型 药 物 制 剂 辅 料 。普 通 的 阿 缓 ２ 是 司 匹 林 片 ， 体 内 水 解 成 水 杨 酸 后 对 胃 肠 道 黏 膜 有 刺 激 作 在 用 ， 成缓 释 片 后 ， 物缓 慢 释 出 ， 很大 程 度 上缓 解 其对 胃 制 药 在 肠 道 黏 膜 的 刺 激 。本 林 缓 释 片
２ 方 法 与 结 果
２１ 压片 ： 常规 湿 法制 粒 压 片 ， 合剂 中 分别 加人 ０８ 、 ． 按 粘 ．
１ ０ 、 ． 的壳 聚 糖 醋 酸 液 。 ． １ｊ ２ ２ 片 剂 含 量 及 溶 出 度 测 定 ． ２ ２ １ 阿 司 匹 林 标 准 曲 线 的 绘 制 ＿ ： ５ 量 瓶 ６只 ， 次 ． ． ４ 取 Ｏｍｌ 依 加 人 阿 司 匹林 标 准 液 （． ／ ０ １０ ２ ０４ ０ ６ ０８ １０ ０ ５ ｇ Ｌ） ． ， ． ， ． ， ． ， ． ， ． ｍｌ 分 别 加 入 人 工 胃 液 ２ ９ ２ ８ ２ ６ ２ ２ ２ ０ ｍｌ 加 ０ ４ 氢 ， ． ，． ，． ，． ， ． ， ． 氧 化 钠 溶 液 ５ ｍｌ 置 水 浴 中 煮 沸 ５ ｒ ｉ 放 冷 ， 稀 硫 酸 ２ ５ ， ｎ， ａ 加 ．
为 （７ ０ ５ ３ ± ． ）Ｃ， 时 取 样 １ ， 过 后 精 密 取 续 滤 液 ３ ｍｌ 定 Ｏ ｍｌ 滤 进 行 含 量 测 定 。同 时 补 足 等 量 人 工 胃 液 。含 量 测 定 按 片 剂 含 量 测 定方 法 。 将 所 得 数 据 代 人 Ｗ ｅｂ ｌ 分 布 函 数 求 出 参 数 Ｔｊ（ 位 时 ｉｕ１ 。中 间 ） Ｔｄ 溶 出 ６ ． 所 需 时 间 ） ｒ （ 状 参 数 ） 结 果 见 表 １ 、 （ ３２ 和 ｒ形 ｌ ， 、 表２ 。所 有 数 据 以 均 数 ± 标 准 差 （ ± Ｓ） 示 ． 料 比 较 采 用 表 资 方 差分 析 。
阿司匹林缓释片
阿司匹林缓释胶囊摘要:目的:制备阿司匹林缓释胶囊(A - SRC) ,并对其释放度与生物利用度进行研究。
方法:通过测定A - SRC 的释放度,进行释放机制的研究;测定家兔体内血药浓度,研究A - SRC 的相对生物利用度。
结果:A - SRC 体外释放符合零级动学过程。
该制剂相对于其普通片剂释药稳定、生物利用度高。
结论:A - SRC 缓释效果明显,给药后血药浓度较为平缓,持续作用时间长,可减少给药次数;由于A - SRC 采用轻质辅料具漂浮性能,缓慢释药,因而有利于降低其对胃肠道的刺激及其他不良反应。
关键词:阿司匹林;缓释胶囊;释放度;生物利用度一．阿司匹林简介阿司匹林，化学名称为乙酰水杨酸，其中文俗名有：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等。
为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，溶于氯仿和乙醚，微溶于水，性质不稳定，在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而略带酸臭味，故贮藏时应置于密闭，干燥处，以防分解。
阿司匹林(aspirin ,简称ASP)是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日，是临床上常用的解热镇痛药和抗风湿药, 同时也用于预防及治疗脑卒中、心绞痛、心肌梗塞、偏头痛、白内障等疾病[1 ,2 ]。
但长期服用ASP ,药物一方面在胃内迅速释放,局部浓度过高,对胃粘膜的刺激性大;另一方面也会因血药浓度过高而引起一系列不良反应。
阿司匹林胃漂浮型缓释胶囊, 能有效克服上述缺点, 现将其体外释放度与生物利用度的研究结果报道如下。
二．阿司匹林缓释胶囊( 简称A - SRC) 的制备将ASP 、HPC 及硬脂酸等原、辅料分别过6 号筛后均匀混合,以适量5%HPMC 溶液为粘合剂制软材,过2号筛,多次制粒,干燥后装入0号胶囊中,再将胶囊放入包衣锅内,启动包衣锅,锅内温度为40 ℃～50 ℃, 20min 后取出,冷却,即制得A -SRC。
每粒A - SRC 中含ASP 约300mg (含量测定方法略) 。
阿司匹林的测定
【药品名称】通用名：阿司匹林肠溶微粒胶囊，其化学名称为：2-(乙酰氧基)苯甲酸。
分子式：C9H8O4 分子量：180.16其结构式为：【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色颗粒。
阿司匹林的品种：（一）阿司匹林栓【适用症】阿司匹林栓用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。
也用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经及关节痛等。
（二）阿司匹林泡腾片【适用症】阿司匹林泡腾片用于发热、疼痛及类风湿性关节炎等。
（三）阿司匹林缓释片【适用症】（1）镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。
阿司匹林缓释片仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。
（2）抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物，用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。
（3）关节炎：除风湿性关节炎外．阿司匹林缓释片也用于治疗类风湿关节炎，可改善症状，但须同时进行病因治疗。
此外，阿司匹林缓释片也用于骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。
但近年在这些疾病已很少应用阿司匹林缓释片。
（4）抗血栓：阿司匹林缓释片对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。
也可用于治疗不稳定型心绞痛。
（5）儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合证（川崎病）的治疗。
（6）可用于治疗胆道蛔虫症。
（四）阿司匹林肠溶微粒胶囊适用症】阿司匹林肠溶微粒胶囊主要用于抑制血小板聚集，减少动脉粥样硬化患者的心肌梗塞、暂时性脑缺血或中风发生。
（五）阿司匹林肠溶片【适用症】阿司匹林肠溶片为非甾体抗炎药。
临床可用于下列情况。
1、镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。
长期服用阿司匹林的不良反应及防治措施
长期服用阿司匹林的不良反应及防治措施标签：阿司匹林；不良反应；防治措施为防治各种缺血性心脑血管疾病，许多中老年人需要长期服用阿司匹林(ASA)。
口服低剂量阿司匹林(75~325 mg/d)具有抗血小板凝集的作用，随着阿司匹林在临床上的广泛应用，很多患者需要长期甚至终身服用，其不良反应越来越常见。
如何防治这些不良反应，笔者总结了服用该药时采取的一系列预防措施，将该药的副作用降至最低。
1 主要不良反应1.1阿司匹林的主要不良反应表现为对胃黏膜的损害，其损害机制可分为局部作用和系统作用两种情况。
1.1.1局部作用口服阿司匹林后，药物直接接触胃黏膜，不仅可使胃黏膜上皮细胞层完整性丧失还能分解粘液层，因此破坏了胃黏膜屏障。
这一方面为胃酸、胃蛋白酶对胃本身的侵蚀打开了通道，另一方面促进H+逆扩散，很快使胃黏膜出现瘀斑、浅表糜烂。
这些病灶可发生隐性出血，一般不会出现显性大出血。
1.1.2系统作用阿司匹林进入体循环后，由于其对环氧化酶（COX），特别是环氧化酶-１（COX-１）的抑制，减少了胃黏膜对前列腺素的合成，导致黏膜保护因素的损失；同时阿司匹林还能增加脂氧化酶活性，从而增加了具有收缩作用的白三烯，其中对中性粒细胞的作用，均影响对胃黏膜的血流。
以上阿司匹林对胃黏膜的不良作用使细胞修复能力受损，溃疡边缘的细胞再生受阻，延迟了消化性溃疡的愈合，因此患者易发生胃出血、穿孔等溃疡病的发生。
1.2低剂量阿司匹林长期应用也可导致食管、小肠、结直肠的损伤，发生溃疡、出血、肠腔狭窄和穿孔。
发生率较小，报道很少。
2防治措施2.1服用适宜的剂量每天服用小剂量(75～300 mg)的阿司匹林具有抗血小板凝聚的作用。
临床上常用此法预防心绞痛、心肌梗死、脑梗死等心脑血管栓塞事件的发生。
每天服用中等剂量(500～3000 mg)的阿司匹林具有解热镇痛的作用。
常用此法治疗感冒引起的发热、头痛、牙痛等病症。
每天服用大剂量(超过4000 mg)的阿司匹林具有消炎及抗风湿的作用。
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实验题目：阿司匹林缓释片
小组成员：陈艺贞、陈源、區文花、郭文婷、袁慧敏、贾舒云
一、实验目的
1熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法
2、掌握溶蚀性和亲水凝胶骨架型缓释片的缓释机理和制备工艺
3、熟悉缓释片释放度的测定方法
二、实验原理
缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效
作用的制剂。
口服缓释制剂可根据释药过程符合一级动力学和零级动力学方程分为缓释制剂和控释制剂。
缓、控释制剂与相应的普通制剂相比，用药次数少，作用时间延长，可减少给药后血药浓度的谷峰比，从而降低药物的毒副作用。
口服缓释制剂在人体胃肠道的转运时间一般可维持8-12个小时，根据药物用量及药物的吸收代谢性质，其作用可达12-24小时，患者一天口服1-2次。
口服缓、控释制剂有多种模式，常见的有贮存型和骨架型两大类
型。
其中骨架型缓释片剂根据使用的骨架材料不同，又可分为不溶性骨架。
溶蚀性骨架和亲水凝胶骨架片。
由于缓释制剂中含药物量较普通制剂多，制剂工艺也较复杂。
为
了既可获得可靠的治疗效果又可避免突释引起毒副作用的危险性，需制订出合理的体外药物释放度试验方法，以检测产品的生产过程及产品进行质量控制。
除另有规定外，缓释制剂的体外药物释放度可采用溶出度测定仪，温度模拟体温控制在37C 士0.5C，释放介质一般选用水、
O.1mol/L盐酸或pH6.8磷酸盐缓冲液。
对难溶性药物可选用0.1%-0.5%十二烷基硫酸钠水溶液，在缓释、控释制剂在研究开发过程中，建议测定3个不同pH介质的释放曲线，即pH1-1.5, pH4-4.5, PH6-6.8。
通过体内吸收过程研究，找出在何种pH条件下，体内外相关性最佳，作为质量标准释放度制订的依据。
按《中国药典》2005年版，体外释放速率实验应能反映出受试制剂释药速率的变化特征，且能满足统计学处理的需要，释药全过程的时间不应短于给药的间隔时间，且累积释放率要求达到90%以上。
制剂质量研究中，应将释药全过程的数据作累积释放率-时间的释放率曲线图，制订出合理的释放度取样时间点。
除另有规定外，从释药速率曲线图中一般至少选出3个取样点作为药物释放度的标准。
第一个时间点通常为1h或
2h,这个时间点主要考察释放的特性与趋势。
具体时间及释放量根据各品种要求而定，最后一个时间点，主要考察制
剂是否基本上释放完全，释放量要求75%以上。
三、实验材料与仪器
1实验材料与试剂
ASP肠溶片(50mg),阿司匹林，HPMC,聚丙烯酸树脂II，聚山梨
酯-80,酒石酸，滑石粉均为药用，盐酸，硫酸，氢氧化钠，乙醇，磷酸盐缓冲溶液均为分析纯
2、设备与仪器
单冲压片机、智能药物溶出仪，紫外可见分光光度计，天秤，移
液枪(0.001, 0.005, 0.01，0.02, 0.03, 0.04 ml)
四、实验内容
()处方及制备工艺
1、［处方］
阿司匹林5g
羟丙甲纤维素(HPMC)0.35g
聚丙烯酸树脂II0.5g
3%羟丙甲纤维素醇溶液 1.65g
滑石粉 3.8%
共制得100片
2、制备工艺
（1）将阿司匹林粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素过80目筛，聚丙烯
酸树脂II过100目筛。
（2）制备3%羟丙甲纤维素醇溶液：称取酒石酸7.5g,聚酸梨酯-80 2.0g
加入20ml蒸馏水中，振摇使之溶解；另取羟丙甲纤维素 3.0g,分散
于80ml无水乙醇中，然后将水溶液与乙醇溶液混合，放置8~10小时，
即可。
（3）称取处方量的阿司匹林、HPMC、聚丙烯酸树脂II按等量递增法混合均匀，用3%HPMC醇溶液制成适宜软材，用30目尼龙筛制粒。
（40~45C）通风干燥，28目尼龙筛整粒，称重，加入滑石粉混匀。
（4）计算片重，压片即得。
控制硬度在7.6~8.6kg. cm-2,每片含阿司匹林50mg。
（二）质量检查
1、片重差异检查
取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。
每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）超出重量差异限度（见下表）的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍
重量差异限度表
取本品6片，径向固定在硬度测定仪两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度（kN）。
取平均值。
3、缓释片水杨酸含量测定
（1）对照品溶液的配制：精密称取对照品水杨酸适量，加10 ml乙醇，使溶解，加0.01 mol/L HCl配制成0.01%溶液，备用。
样品溶液的配制：取本品5片，研细，加无水乙醇10 m分次研磨，转入100 m容量
瓶中，充分振动摇匀，加0.01 mol/L HCl稀释至刻度，摇匀，立即滤
过，滤液备用。
（2）标准曲线的绘制：精密量取对照液0.001, 0.005, 0.01 0.02, 0.03, 0.04 m置50 ml容量瓶中。
加0.01 mol/L HCI至刻度，再加加1滴FeCI3 试液，摇匀，以0.01 mol/L HCI与1滴FeCI3试液的混和液为空白，在
530nm波长处测吸收度，得回归方程。
（3）稳定性实验：取波长选择项下的溶液0.01 m置于50 m容量瓶中，
加0.01 mol/L HCI至刻度，再加1滴FeCl3试液，摇匀，以0.01 mol/L HCI
与1滴FeCI3试液的混和液为空白，在530nm波长处测吸收度，分别于2,
4, 6, 8, 10 h内测定吸收值。
在10 h内吸收度无变化，表明稳定性良好。
（4）样品溶液的检查：精密量取样品溶液2.0 m置于100 m量瓶中，加0.01 mol/L HCI至刻度，再加1滴FeCl3试液，摇匀；以0.01 mol/L HCI
与1滴FeCI3试液的混和液为空白，在530 nm波长处测吸收度。
4、ASP缓释片的释放度测定
（1）标准溶液的配制：精密称取ASP对照品50mg两份，分置于1000 ml 量瓶中，分别加入盐酸溶液（9 -1000）,和磷酸盐缓冲溶液（pH6. 8）, 超声使溶解，摇匀，放冷至室温，并稀释至刻度。
精密量取各5 ml
分别置10 ml量瓶中，分别加入0. 5moI/L ,氢氧化钠溶液2. 0ml（盐酸溶液对照液）和1. 0ml（磷酸盐缓冲溶液对照液），置水浴中煮沸5 min,放冷，加稀硫酸2. 5ml,并加水至刻度，摇匀，分别在303nm的波长处测定吸亮度（同时以空白实验校正）。
（2）缓释片释放度的测定：取ASP缓释片和肠溶片，按照《中国药典》2010年版释放度测定法规定，采用溶出度测定法第二法（桨法）的装置，以盐酸溶液（9 -1000） 900 ml为溶出溶剂，温度（37 士0.
5C）,转速为每分钟50r/min,依法操作，经1,2h吸取释放液10 ml,滤过,并即时在操作溶液中补充37 C上述溶液10ml（ 1 h时），2 h后以37C 磷酸盐缓冲液（pH6. 8）更换溶剂，继续在（3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 h）吸取释放液10ml, 滤过并即时在操作容器中补充37 C的上述溶液10 ml,分别精密量取续滤液5 ml置10 ml量瓶中加入0. 5 mol/L氢氧化钠溶液2. 0 ml （ 1,2h 样品）,1. 0ml （ 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9样品），置水浴中煮沸5min,放冷，加稀硫酸溶液2. 5ml,并加水稀释至刻度，摇匀，照分光亮度法在303 nm 波长处测定吸亮度，计算药物的累积释放百分率。