药理学抗心律失常药 (2)优秀课件
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药理学PPT课件 抗心律失常药
Outside
4 Na+
Na+
inside
K+,ClChannel currents
K+
Ca2+
Pump Exchanger
影响0期去极化因素
膜反应性：指膜电位水平与0相除极速度和幅度的 关系，是决定传导速度的重要因素
- 静息膜电位愈负，传导愈快 药物影响：有些药物与钠通道结合，使通道失活，
0相除极速度减慢、幅度减小，传导减慢。 - 如Ⅰ类抗心律失常药，药物解离后通道复活，药物
改变传导性 - 增加膜反应性：加快传导，取消单向传导阻滞，
终止折返激动（Ib类） - 降低膜反应性：单向传导阻滞变为双向传导阻滞，
终止折返激动 （Ia类） - 减慢房室结传导，消除房室结折返所致的室上性
心动过速（ Ⅱ 、Ⅳ 类）
第四节 常用抗心律失常药
抗心律失常药的分类
Ⅰ 类—Na+ 通道阻滞药： Ⅰa类 : 适度阻滞Na+通道，奎尼丁 Ⅰb类 : 轻度阻滞Na+通道，利多卡因 Ⅰc类 : 明显阻滞Na+通道，普罗帕酮
1
+20
2
0
-20 0
3
-40
ARP
-60
ERP
-80
RRP
绝对不应期(ARP)：0相— -55mV，复极化初始阶段， 心肌细胞对任何刺激都不 引起反应
有效不应期(ERP)： 0相— -60mV,膜电位复极至-60mV 时，强刺激可使膜局部去 极化，但不能传播为全面 去极化的AP。
相对不应期(RRP)：过了有 效不应期（-60mv — -80 mV)，强刺激可产生动作电 位。此期内，期前激动所 引起的收缩称过早搏动。
药理学抗心律失常药 ppt课件
0 mV
有效不应期
（effective refractory period, ERP）
•对刺激不产生可扩布的动作电位 •膜电位复极到 -50mV～ -60之前 •反映快钠通道恢复有效开放所需的最短时 间 •其时间长短一般与APD的长短变化相应
心律失常发生电生理学机制
原因：⑴ 冲动形成障碍 ⑵ 冲动传导障碍 ⑶ 二者兼有
1a. 奎尼丁(Quinidine)
本类药阻断开放状态的钠通道，对钠通道的 阻滞作用介于IB和IC类之间，能适度阻滞心 肌细胞膜钠通道，降低Vmax、减慢传导；还 可阻断多种K+、Ca2+通道，延长APD和ERP。
1a. 奎尼丁(Quinidine)
【药理作用】
阻断激活状态的钠通道，另外，还可阻断K+、Ca2+ 通道(膜稳定作用)，还有受体、M受体阻断作用。 #降低自律性 #减慢传导 #延长不应期
第二十二章 抗心律失常药
河北医科大学药理教研室 杜肖娜
常 见 的 心 律 失 常 心 电 图
常 见 的 心 律 失 常 心 电 图
授课内容
正常心肌电生理学 心律失常的发生机制 抗心律失常药的基本作用及分类 常用抗心律失慢反应电活动 自律性、传导性和兴奋性 有效不应期
改变ERP及APD而减少折返
绝对延长ERP:延长APD、ERP，以延长ERP更为
显著（延长Na+通道恢复开放所需要的时间）。
相对延长ERP:缩短APD和ERP，但缩短APD更显
著，从而取消折返。
促使邻近细胞不均一的ERP趋向均一性，防止 折返的发生。
药物的作用取决于细胞所处的状态，在不同条件下， 药物都能发挥促使ERP均一的效应。
自律性、传导性和兴奋性
药理学抗心律失常药 2 ppt课件
▪降低自律性
▪改变传导速度：高钾—减慢；低钾—加
▪快缩短APD ， 相对延长ERP
药理学--抗心律失常药 (2) PPT课
22
件
特点：
▪ 对心室肌和浦氏纤维选择性高 ▪ 对正常心肌组织的电生理影响小，而对缺血
或受损而发生部分除极的心肌组织，对钠通 道（失活态）阻滞作用强，而增强其减慢传 导速度的作用。
一、I类 钠通道阻滞药 （一）Ia类 奎尼丁（quinidine）
1.体内过程 ❖吸收、分布：P.O，F=70-80%，血浆蛋白 结合率=80%，主要分布在组织（心肌）中。
❖消除：肝（羟化物：具有药理活性）、肾
药理学--抗心律失常药 (2) PPT课
19
件
2.药理作用
❖对心肌电生理的作用：低浓度时阻滞INa
第十九章 抗心律失常药
药理学--抗心律失常药 (2) PPT课
1
件
心律失常是由于冲动起源和冲动传导异常 所导致的心动频率和节律的紊乱。
窦性心动过缓 缓
快 过早搏动
慢
速 心动过速
型
型
传导阻异滞丙肾上腺素 扑动或颤动
阿托品
药理学--抗心律失常药 (2) PPT课
2
件
药理学--抗心律失常药 (2) PPT课
13
件
发生时间 发生原因 平台期
早后除极 2、3复极 APD
EAD
相中 (药物)、
低血钾早后除极源自迟后除极 复极后的 胞内钙超
DAD
4相 负荷，如
强心苷中
毒、心肌
缺血、胞
外高钙
钙超负荷， 可诱发短 暂钠/钙交换
迟后除极
触发活动：由后除极引起的异常冲动的发放。
《药理学》抗心律失常药 ppt课件
PPT课件
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四、Ⅳ类药—钙拮抗剂
维拉帕米（verapamil）
【临床应用】
用于室上性心律失常，特别是房室交界性，对房颤、房扑也有效。 阵发性室上性心动过速首选药。
PPT课件
30
总结
选择性作用于浦肯野纤维，只对室性心律失常有效的药 物——利多卡因。 急性心肌梗死引起的室性心律失常首选药——利多卡因。 具有局麻作用又具有抗心律失常作用的药物——利多卡因。 普萘洛尔主要用于—室上性心律失常—窦性心动过速首选 药。 能阻滞钠、钙、钾三种通道，还有阻断α 及β 受体作用的药 物—胺碘酮—广谱抗心律失常药。 阵发性室上性心动过速首选药—维拉帕米。
药理作用特点： 1. 作用于希-浦系统，降低自律性，减慢传导，
轻度延长APD和ERP。
2. 结构类似普萘洛尔，有β受体阻断作用。 3. 对室性及室上性心律失常均有较好的疗效。
PPT课件
21
二、Ⅱ类药—β受体阻断药
普萘洛尔（propranolol）
【药理作用】
1. 降低窦房结自律性，减慢心率
对抗交感神经兴奋造成的自律性增高。
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胺碘酮（amiodarone）
【不良反应】
1. 胃肠道反应 恶心、呕吐，食欲减退 2. 角膜色素沉积 3. 甲状腺功能紊乱 4. 肺纤维化
• 可致间质性肺炎，形成肺纤维化，是最严重 的不良反应，致死原因。
PPT课件
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四、Ⅳ类药—钙拮抗剂
维拉帕米（verapamil）
【药理作用】 1. 降低自律性 窦房结，抑制4相钙的内流。 2. 减慢传导 窦房结和房室结，抑制0相除极速率。 3. 延长不应期 延长慢反应细胞的ERP，延长钙通道复活时间； 较高浓度下也延长浦氏纤维的ERP。
抗心律失常药(药理学课件)
在一个APD中，ERP的比值增大 就意味着有较多的冲动落入ERP， 即心肌对冲动不起反应的时间延长 不易发生快速性心律失常。
第一节 心律失常的电生理学基础
一、冲动形成异常 （1）自律性增高
4相自动除极速度加快，最大舒张电位水平上移或阈 电位水平下移，均使从最大舒张期电位到达阈电位的时 间缩短，自律性增高。反之，自律性降低。
ⅠC类--普罗帕酮（心律平）
【药理作用】 ➢ 显著阻滞Na+通道，降低自律性，减慢传导。 ➢ 阻断β受体、钙拮抗作用 【临床应用】 ➢ 室上性、室性心律失常，心房颤动。 【不良反应】 ➢ 心脏毒性大（一般不与其他抗心律失常药合用，以
免加重不良反应。）
Ⅱ类 β受体阻断药--普萘洛尔
【药理作用】
➢ 抗心律失常作用部位主要在窦房结和房室结 1.阻断β1受体，4期自动除极速率↓，自律性↓ 2.抑制0期Na+内流，除极速度↓，传导速度↓ 3.延长ERP ：高浓度
（二）兴奋性 ➢ 心肌细胞受刺激后产生反应的能力。其高低与
兴奋阈值成反比。 ➢ 影响因素：膜静息电位、阈电位的水平，及4期
离子通道的状态（Na+、Ca2+通道 静息态、激活态、
失活态）。
二、心肌电生理特性
（三）传导性 ➢ 心肌细胞具有传导兴奋的能力。 ➢ 影响因素：心肌细胞的直径，0期去极速度和幅
普萘洛尔
【用 途】 ➢ 主要治疗室上性心律失常，尤其对交感兴奋、
甲亢及嗜铬细胞瘤等引发的窦性心动过速可作 为首选药。 ➢ 治疗室性心律失常也有效，尤其对运动或情绪 激动诱发的室性心律失常效果良好；
Ⅲ类 延长ERP药--胺碘酮
药理作用
➢阻滞K+通道，Na+通道，Ca2+通道； ➢非竞争性阻断α、β受体。
第一节 心律失常的电生理学基础
一、冲动形成异常 （1）自律性增高
4相自动除极速度加快，最大舒张电位水平上移或阈 电位水平下移，均使从最大舒张期电位到达阈电位的时 间缩短，自律性增高。反之，自律性降低。
ⅠC类--普罗帕酮（心律平）
【药理作用】 ➢ 显著阻滞Na+通道，降低自律性，减慢传导。 ➢ 阻断β受体、钙拮抗作用 【临床应用】 ➢ 室上性、室性心律失常，心房颤动。 【不良反应】 ➢ 心脏毒性大（一般不与其他抗心律失常药合用，以
免加重不良反应。）
Ⅱ类 β受体阻断药--普萘洛尔
【药理作用】
➢ 抗心律失常作用部位主要在窦房结和房室结 1.阻断β1受体，4期自动除极速率↓，自律性↓ 2.抑制0期Na+内流，除极速度↓，传导速度↓ 3.延长ERP ：高浓度
（二）兴奋性 ➢ 心肌细胞受刺激后产生反应的能力。其高低与
兴奋阈值成反比。 ➢ 影响因素：膜静息电位、阈电位的水平，及4期
离子通道的状态（Na+、Ca2+通道 静息态、激活态、
失活态）。
二、心肌电生理特性
（三）传导性 ➢ 心肌细胞具有传导兴奋的能力。 ➢ 影响因素：心肌细胞的直径，0期去极速度和幅
普萘洛尔
【用 途】 ➢ 主要治疗室上性心律失常，尤其对交感兴奋、
甲亢及嗜铬细胞瘤等引发的窦性心动过速可作 为首选药。 ➢ 治疗室性心律失常也有效，尤其对运动或情绪 激动诱发的室性心律失常效果良好；
Ⅲ类 延长ERP药--胺碘酮
药理作用
➢阻滞K+通道，Na+通道，Ca2+通道； ➢非竞争性阻断α、β受体。
抗心律失常药ppt课件 (2)
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早后除极 (ealy afterdepolarization ) 特点：
.是在心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现于2相或3相； .主要由Ca2+内流增多所引起； .最大舒张电位水平较高（绝对值较小), 除极频率快，振幅小。
A
B
C
早后除极与触发活动
26
迟后除极 (delayed afterdepolarization) 特点：
心
异位心律
律
失
常
被动性 ：逸搏与逸搏心律 早搏
主动性 非阵发性与阵发性心动过速
扑动与颤动
生理性传导障碍：干扰与脱节
冲动传导异常
窦房阻滞
病理性传导障碍 房内阻滞
房室阻滞
室内阻滞
意外传导
捷径传导
23
心律失常发生的电生理机制
❖冲动形成异常
▪ 自律性异常 ▪ 后除极与触发活动
❖冲动传导异常
▪ 传导阻滞 ▪ 折返
❖折返激动（reentrant excitation）： 指一次 冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回 再次兴奋原已兴奋过的心肌
28
A
B
单向阻滞区
2
1
2
1
正常冲动传导
单向阻滞和折返
浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成
过程
房室传导时间
代表左右两心室去 极化过程的电位变
化
反映心室复极（心室肌 细胞3期复极）过程中
的电位变化
代表心室各部分心肌细胞均 处于动作电位的平台期
代表心室开始兴奋去极到完 全复极到静息状态的时间
21
概述
心律失常是由冲动形成异常和冲动传导异 常所引起
22
窦性心律失常：停搏、过缓、过速、不齐
早后除极 (ealy afterdepolarization ) 特点：
.是在心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现于2相或3相； .主要由Ca2+内流增多所引起； .最大舒张电位水平较高（绝对值较小), 除极频率快，振幅小。
A
B
C
早后除极与触发活动
26
迟后除极 (delayed afterdepolarization) 特点：
心
异位心律
律
失
常
被动性 ：逸搏与逸搏心律 早搏
主动性 非阵发性与阵发性心动过速
扑动与颤动
生理性传导障碍：干扰与脱节
冲动传导异常
窦房阻滞
病理性传导障碍 房内阻滞
房室阻滞
室内阻滞
意外传导
捷径传导
23
心律失常发生的电生理机制
❖冲动形成异常
▪ 自律性异常 ▪ 后除极与触发活动
❖冲动传导异常
▪ 传导阻滞 ▪ 折返
❖折返激动（reentrant excitation）： 指一次 冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回 再次兴奋原已兴奋过的心肌
28
A
B
单向阻滞区
2
1
2
1
正常冲动传导
单向阻滞和折返
浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成
过程
房室传导时间
代表左右两心室去 极化过程的电位变
化
反映心室复极（心室肌 细胞3期复极）过程中
的电位变化
代表心室各部分心肌细胞均 处于动作电位的平台期
代表心室开始兴奋去极到完 全复极到静息状态的时间
21
概述
心律失常是由冲动形成异常和冲动传导异 常所引起
22
窦性心律失常：停搏、过缓、过速、不齐
《药理学》抗心律失常药 ppt课件
4、过敏反应
药热、皮疹、血管神经性水肿、血 小板减少
普鲁卡因胺（procainamide）
广谱抗心律失常药，与奎尼丁相比 抗心律失常作用弱
阻断M受体作用弱
无α 受体阻断作用
主要用于室性心律失常
iv 可抢救危重病例
久用可致红斑狼疮综合征
ⅠB类 利多卡因、苯妥英钠、美西律
共同特点：对Na+内流作用弱，促K+外
抗心律失常药 (anti-arrhythmic drugs)
心律失常的分类 缓慢型心律失常 快速型心律失常
1
心律失常的电生理学基础
一、正常心肌电生理
1、心肌细胞膜电位
2、快反应和慢反应电活动 快反应细胞：
包括心房肌、心室肌细胞和希-普细胞。
0 相除极由钠电流介导，速度快，振幅大。
慢反应细胞：
包括窦房结和房室结细胞。
度不均一等。
心肌细胞受损、炎症、缺血、缺氧 等情况下可发生。
4
三、抗心律失常药物分类
Ⅰ 类 Na+通道阻滞药
分为 ⅠA 适度阻滞钠内流 奎尼丁
ⅠB 轻度阻滞钠内流 利多卡因
ⅠC 重度阻滞钠内流 普罗帕酮
Ⅱ类 β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类 延长动作电位时程药 胺碘酮
Ⅳ类 Ca2+通道阻滞药 维拉帕米
迟后除极 （ delayed depolarization） after-
发生于4相，细胞内 Ca2+超 载，诱发短暂 Na+ 内流引起。 心率过速、心肌缺氧、 细胞内
早后除极、迟后除极一旦达到阈电 位则可引发一连串异常冲动的发放， 即触发活动。
(二) 冲动传导异常 1、单纯传导失常 包括传导减慢、传导阻滞、传导速
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t(s)
早后除极和迟后除极
后去极 发生时间 机制
处理
早后去极 4相之前 APD 长 APD缩短
迟后去极 4相
Ca2+内流 → 抑Ca2+、 Na+短暂内流 Na+内流
4.基因缺陷：
染色体三个突变基因→心肌复极↓→Q-T间期延长 综合征 5.离子靶点假说： INa、ICa、IKr 通道的功能或表达异常时，可引起各 种心律失常 INa抑制过强---出现传导阻滞，造成折返激动 IKs通道基因突变--- Q-T间期延长综合征 L型钙电流---APD缩短，产生房性及某些快速型心律 失常
单向传导阻滞
1
A
2
1
A
单向阻滞
2
2
1
C
正常冲动传导 B
C 单向阻滞和折返 B
浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成
单向传导阻滞的对策
单向阻滞的 消除
2
1
2
单向阻滞 为双向阻 滞
1
1
A
1
2
1
A
1
2
C
BC
B
邻近细胞ERP长短不一引起折返 单次折返→1次早搏；多次折返→心动过速
3相K+外流
22-8
4相Na+或Ca2+内流
2.减少后除极 ①缩短APD药物
→减少早后除极 ②钠、钙通道阻滞药
→减少滞后除极
3.消除折返 ①改变传导性： 增加反应性→加快传导→取消单向阻滞 降低反应性→减慢传导→使单向阻滞变为双向阻滞 ②延长ERP： • 绝对延长： ERP↑/APD↑ • 相对延长： ERP↓/APD↓ • 使邻近细胞ERP趋向均一化
药理学抗心律失常药
学习目标
掌握 ①心律失常发生的机制 ②抗心律失常药物作用机制 ③常见类型心律失常的选药
熟悉 常见抗心律失常药的分类及代表药物
【概述】
• 心律失常(arrhythmia)：是一种由于心动频率和节律
的异常，使心脏泵血功能受损而导致的严重心脏病 • 窦性心律 (频率：60~100次/分)
2.自律性升高: ⑴自律细胞 ①加快4相除极速率→自律性↑ ②最大舒张电位↓→自律性↑ ③阈电位下移→自律性↑ ④病理 ⑵非自律细胞
3.后除极： • 特点：频率快、振幅小、振荡波动、膜电位不稳定→
易引起触发活动→心律失常 • 早后除极：发生在2-3相,APD过度延长时易发生
• 迟后除极：发生在4相，Ca2+超载引起Na+短暂内流
mV
2
3
诱发因素： •APD过长 •c外低钾
早后除极(early after depolarization, EAD)与触发活动
t(s)
mV
原因：胞内Ca2+Na+短暂内流
诱发因素：
4
•强心苷中毒 •心肌缺血 •细胞外高钙
4
迟后除极
触发活动
(delayed after depolarization, DAD)
4相坡度（斜率） 最大舒张期电位（MD作电位及离子转运
mv
1相：Ito
+30
K+短暂外流 2相： Ik
K+外流，Ca++、 Na+内流
0
0相： 大量Na+
内流
-70
3相： Ik 大量K+外流
-90
APD
4相
4相：Na+-K+ ATPase
动作电位时程（action potential duration, APD）： 0～3相,主要受K+外流速度的影响，膜电位恢复所需时间
第二节 抗心律失常药的基本作用 机制和分类
一、抗心律失常药的基本作用机制 （一）治疗心律失常的机制
1.阻滞钠通道 2.拮抗心脏的交感效应 3.调节钾通道，适度延长有效不应期 4.阻滞钙通道
（二）药物的基本作用机制 1.降低自律性： ①4相除极斜率↓ ②上移阈电位 ③最大舒张电位↑ ④延长APD—延长心动周期，从而减慢自动起搏
去极快 传导 快 (0.4~4.0 m/s) 4相 Na+内流
K+外流
小（ -50~ -70 mV） 慢Ca++内流 去极慢 慢 (0.02~0.05 m/s)
Ca++内流 K+外流
（三）药物、静息膜电位对动作电位的影响
静息膜电位↓→钠通道开放↓→复活时间↑ 钠通道阻滞药→0相除极↓→传导↓、兴奋性↓
心律失常
二、心律失常发生机制
1.折返：指一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路 折回并再次兴奋原已兴奋过的心肌
1.折返
正常心肌
单向传导阻滞
折返形成
产生折返的条件：
①解剖或生理学环形通路； ②单向传导阻滞或相邻细胞ERP不均一 ； ③回路传导的时间足够长，折回的冲动落在
原已兴奋心肌的不应期之外；
→APD、ERP↑
（四）有效不应期 （effective refractory period, ERP）
指从除极开始到对刺激产生扩布性动作电位的时间 意义： 1.反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间 2.其时间长短一般与APD的长度变化相应，但程度
有所不同 3.ERP/APD↑→心肌不反应的时间↑→不易引起快速
自律细胞的自律性
自律细胞4相不稳定→自动缓慢去极化
SA/AV结 自律 细胞 非自律 细胞
(二)
快 反 应 和 慢 反 应 电 活 动
快反应细胞:心房肌、心室肌、浦氏f
特点： 1.膜电位大(-80—-95mv) 2.除极速度快,传导速度快,振幅大 3.除极主要由Na+↓所致 4.整个APD中有多种电流参与
第一节 正常心肌电生理 一、心肌细胞膜电位
静息电位（RP）极化：膜内较膜外负 90mv(心室肌、蒲氏纤维)
动作电位（AP）先除极后复极
0相（快速除极）—Na+内流
1相（快速复极初期）—K+ 短暂外流
2相（缓慢复极）—Ca2+、Na+（少量）内流，
K+外流
3相（快速复极末期）—K+外流
4相（静息期） 自律细胞—
规则(每2个心动周期间隔时间均等)
P TP
P
P
P
P
QRS
心律失常分类
缓慢型：窦性心动过缓、房室传导阻滞 快速型：房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、
心房扑动、阵发性室上性心动过速、 室性早搏、心室颤动等
治疗措施
1.物理治疗（如体外压力感受器刺激，或安装器械 如起搏器）、手术、介入治疗(如射频消融）等 2.药物治疗
慢反应细胞：窦房结、房室结、心肌缺血的细胞
特点： 1.膜电位小(-50—-70mv) 2.除极速度慢,传导速度慢,振幅小 3.除极主要由Ca2+↓所致 4.静息膜电位不稳定,易除极,自律性↑
快反应细胞
慢反应细胞
心房肌、心室肌、蒲氏纤维 窦房结、房室结、病变心肌
膜电位 大（-80~ -95 mV） 0相 快Na+内流为主