实验室生物安全风险评估

实验室生物安全的核心内容是生物安全风险评估，而病原微生物危害评估是生物安全风险评估的重要组成部分。

一、实验室生物安全风险评估内容实验室生物安全风险评估内容包括:病原微生物危害评估动物实验风险评估实验室活动风险评估实验室仪器、设备相关的风险评估实验人员方面的风险评估实验室环境有关的风险评估实验室生物安全管理制度方面的风险评病原微生物危害评估是基于病原微生物危害程度及相关背景资料，同时考虑实验活动中可能涉及的传染或潜在传染因子等其他因素，对病原微生物造成的伤害、损害或者导致疾病发生的可能性所进行的全面评估。

根据在实验活动中病原微生物可能对个体或群体造成的危害大小，①制定相应的安全防范制度和操作程序，②选择相应等级的生物安全实验室及设备配置，③实验人员采取相应的防护措施和使用相符的安全防护装置，达到确保实验工作人员不被感染、实验对象和环境不被污染的目的。

二、病原微生物危害评估的用途1. 确定所需的生物安全防护水平包括实验室的空间、设施与设备等能满足生物安全的需要，确保所开展的实验活动安全进行。

2. 制定相关操作或管理规程微生物操作规程；仪器设备使用的操作程序；微生物保藏、运输、灭活、销毁程序；潜在危害分析与意外事故处理程序；人员培训、个人防护及健康监测程序3. 提供相关病原微生物的背景信息危害评估中有关病原微生物的背景信息，是所有工作人员必须学习的参考资料，是人员培训的重要内容之一。

病原微生物危害评估的原则坚持“结合实际、科学评估”原则坚持“简明扼要，科学可行”原则坚持专业人员协作完成的原则危害程度评估应由生物安全管理领导小组指定的专业人员进行，专业人员必须对实验室情况十分了解，并且熟悉涉及的知识领域。

危害评估应在生物安全实验室建设前进行，在实验室正式启用前和实验过程中根据实际情况和有关进展进行再评估。

病原微生物危害评估的主要依据病原微生物危害程度分类病原微生物的相关背景资料拟进行的实验活动及其可能产生的潜在危害人员资质与健康状况等三、病原微生物危害程度分类危害程度分类是病原微生物危害评估的主要依据之一；危害类别的高低是根据病原微生物对个体和群体感染后可能产生的相对危害程度来划分的；不同国家各自进行微生物危害程度分类（一）病原微生物危害程度分类主要依据1. 微生物的致病性致病性越强，危害程度越大2. 微生物的传播方式和宿主范围人群的免疫水平宿主群体的密度和流动适宜媒介的存在环境卫生水平．当地所具备的有效预防措施主动、被动免疫卫生措施动物宿主或节肢动物媒介的控制4．当地所具备的有效治疗措施被动免疫暴露后接种疫苗暴露后使用药物治疗耐药菌株的可能性（二）国内外病原微生物危害程度分类比较《病原微生物实验室生物安全管理条例》：将病原微生物分为四类：一类、二类、三类、四类。

危害程度由一类至四类递减。

第一类、第二类病原微生物统称为高致病性病原微生物。

《实验室生物安全通用要求》(GB19489-2004):将病原微生物分为四级：Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级。

危害程度由Ⅰ级至Ⅳ级递增。

划分标准和等级与WHO 《生物安全手册》第三版（2004）基本一致。

注意：病原微生物危害程度分类与实验室防护水平的关系是相对应而非“等同”。

在确定所从事特定工作的生物安全水平时，应根据危害评估结果来进行专业判断，而不应单纯根据该病原微生物的危害程度分类来机械地确定所需的实验室生物安全水平。

《名录》列出的微生物实验操作是应采取的最低防护水平。

四、病原微生物危害评估的基本内容(一) 一般生物学特性概述一般生物学特性能提供某种特定病原微生物的基本背景信息，有助于对特定病原微生物产生概括性的认识。

包括：起源：简要地介绍病原微生物的发现过程形态特征：描述病原体的形状、大小和结构基因组及其编码产物：描述基因组的类型、长度、编码产物种类及其功能等培养特性：描述病原体的培养条件、培养细胞或培养基类型、细胞病变特征、菌落特点(二) 致病性和感染剂量致病性和感染剂量是评估病原微生物引起感染轻重程度重要参考依据之一；致病性：宿主类型，病原微生物的种、型、株，入侵的部位，体内的定位，是否产生特异性毒素等；不同的病原微生物的致病能力不同，决定了他们感染机体的剂量差异。

至于多少数量的病原微生物能够导致机体发病目前尚没有统一的数据；病原微生物致病性越强，导致发病的剂量就越低，同一微生物感染剂量越大，其暴露的潜在后果也越严重。

评估报告中：致病性主要是阐述病原微生物引发疾病的过程和发病机制；感染剂量是给出引起人类或动物模型发病的剂量范围或最低阈值。

(三) 感染途径及暴露的潜在后果感染途径：自然感染途径：病原微生物在自然界中传播的途径感染途径：呼吸道、消化道、接触、血液、虫媒等；评估报告中明确所从事病原微生物的自然感染途径种类和方式。

经呼吸道传播的病原微生物在实验室容易通过气溶胶引起不同感染性疾病。

非自然感染途径：实验室和医院感染的途径，操作所致的非自然途径感染清除和处理感染性材料时可能导致手污染；微生物操作中释放的较大粒子和液滴（直径大于5μm）会迅速沉降到工作台面和操作者的手上，可以引起经消化道、皮肤和眼睛的感染；破损玻璃器皿刺伤，或注射器扎伤可以引起经血液的感染；血清样本采集时可能经喷溅和气溶胶引起呼吸道感染或眼结膜感染；进行动物实验时被动物咬伤、抓伤可导致感染。

暴露的潜在后果暴露以后，后果的轻重取决于病原微生物的致病力和机体的抵抗力。

对暴露的潜在后果评估，应参考教科书并收集相关资料，突出个体传染过程与结局。

个体传染过程与结局隐性感染（亚临床感染）显性感染（临床传染病）是否出现个体严重的结局—致残、致死是否出现个体间的传播(四) 在环境中的稳定性病原微生物的稳定性是指其抵抗外界环境的存活能力。

这种能力直接影响病原微生物的传染性，特别是通过空气传播的病原体。

稳定性评估:在自然界中的稳定性对物理因素、化学消毒剂的敏感性(五) 被操作病原微生物的浓度和剂量的影响所操作的病原微生物的浓度和剂量与可能产生的危害程度密切相关；危害评估需要获得不同的实验操作、不同的样本类型所涉及的病原微生物的浓度和剂量，以此来判断危险性的大小。

如果实验涉及体积较大的样本或浓度较高的病原微生物制品，则需要提高防护水平。

(六) 自然宿主和易感人群自然宿主是病原微生物在自然界传播中所涉及的、能够在体内存活的动物或人类。

如禽类、猪、马、海豚及人均是禽流感病毒的自然宿主。

评估中应确定拟操作病原微生物的自然宿主。

易感人群需要指出在人群中的哪一类或几类人容易感染该病原微生物，如男性、女性或成人、儿童或孕妇等。

(七) 动物研究、实验室感染或院内感染信息在某些病原微生物或待检样品危害程度相关背景信息量不足时，应从动物研究、实验室感染或院内感染的病例中收集信息：病人医学资料；流行病学资料；样品来源地的相关信息；动物模型的研究资科。

(八) 实验活动危害分析在操作病原微生物的实验活动中，许多环节可能产生危害。

是整个病原微生物危害评估的重要内容之一。

（九）、预防和治疗措施是否有有效的治疗药物或其他有效的治疗措施；是否有针对该传染病的疫苗；是否有可靠的诊断措施，保证尽快查出可能的感染，以便及时进行有效的隔离与预防。

此外，还应考虑“当地”是否有条件进行有效的预防或治疗。

综合的防治措施包括：健全的管理制度合理的操作规范恰当的防护水平全面的疫苗接种精确的检查方法及时的事件处理能力(十)、人员安全状况评估人员资质评估相应的知识背景实验操作技能安全防护知识心理素质应急处理能力管理能力（管理者）人员健康评估从事病原微生物实验活动的实验人员必须具备良好的健康状况；针对不同的病原微生物操作还会有一些特殊的健康要求；对实验人员的健康指标进行不间断的监测(十一）、评估结论病原微生物危害程度分类实验活动、实验室级别以及个人防护要求人员健康和资质要求预防和治疗措施要求菌（毒）种和实验活动管理要求应急预案和措施要求五、含未知病原微生物的物质的危害评估原则在待检样品信息不足时，应重点考虑：该物质为什么作为可疑标本？利用病人的医学资料、流行病学资料（发病率和病死率资料、可疑的传播途径、其他有关暴发的调查资料）、以及标本来源地的信息，推测可能分离的病原微生物并进行危害评估。

处理含未知的病原微生物的标本时应注意：对于取自病人的标本，均应当遵循标准防护方法，并采用隔离防护措施（如手套、防护服、眼睛保护等）；基础（最低）防护：二级生物安全水平；标本的运送应当遵循国家和／或国际的规章和规定。

对可能含有未知病原微生物的物质：应根据回顾性资料，对既往已分离的病原微生物资料以及当地流行病学资料进行分析，推测可能分离的病原微生物并进行危害评估。

在没有病原微生物存在与否的确切信息时，需要采用常规的预防措施。

六、病原微生物危害评估的再评估1.在生物安全实验室正式启用前，应根据实际工作进行再评估；2.当收集到的资料表明所从事的病原微生物的致病性、传染方式发生变化时，应对其背景资料及时变更，并对其实验活动的安全性进行再评估；3.增加新的研究项目时，应对该项目的实验活动进行评估；4.在实验活动中分离到原评估报告中未涉及的高致病性病原微生物时，应对其进行全面的危害评估；5.在实验过程中、或在检查与督察过程中发现了安全隐患或问题时，应进行再评估。

6.在实验活动过程中发生微生物泄漏或人员意外情况时，应立即进行再评估。