药效学曲线
药物对机体的作用--药效学
2.内在活性intrinsic activity效应力：α（0~1) 药 物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药 物效应大小之比， α越大，效能越大
E
[DR]
=
Emax
[RT]
0 ≤ ≤ 1
亲和力及内在活性对量效曲线的影响
（1）激动药 agonist （2）拮抗药 antagonist
竞争性拮抗药 激动药Emax不变 激动药量效曲线右移
95%有效量 5%致死量
四 、 构 效 关 系 (structure activity relationship)，是指药物的结构与药理
活性或毒性之间的关系。
化学结构相似的药物可通过同一机制发 挥作用，引起相似或相反的效应。
小结
量效曲线定关系，特定位点要牢记 最小最大半等效，效能效价含义异 治疗指数质反应，安全范围为依据
表示量效关系中的差异，可从两个方向来观纵向表示给予同一 剂量而产生不同效应，横向示产生同一效应需给予不同剂量， 这就是差 (即生物变异性biological variabilitg)。
安全性评价指标
1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI）=LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离
第三节 药物的作用机制
一、药物作用的受体机制 （一）受体概念
1．受体： 2．受点(receptor-site) 特异的结合部位称为受点。 3.配体是指内源性递质、激素、自体活性物质或结
构特异的药物。
（二）受体起源 （三）受体类型：
细胞膜受体； 细胞浆受体； 细胞核受体
（四） 受体特点：
药理作用，
7．导入基因：通过基因转移方式将正常基因或其 他有功能的基因导人体内，使之表达以获得疗效。
2007年执业药师考试考点汇总与解析-药理学-药效学
☆考点1：药物作⽤与药理效应 1.药物作⽤ 药物作⽤是指药物与机体⽣物分⼦相互作⽤所引起的初始作⽤。
2.药理效应 药理效应是药物引起机体功能⽣理、⽣化的继发性改变，是机体反应的具体表现。
药物作⽤是动因，效应是结果，通常效应与作⽤互相通⽤。
药理效应有两种基本的类型，即兴奋和抑制。
凡能使机体⽣理、⽣化功能加强的药物作⽤称为兴奋，引起兴奋的药物称兴奋药；引起功能活动减弱的药物作⽤称抑制，引起抑制的药物称抑制药。
3.药理效应的选择性 即药理效应的专⼀性，是药物引起机体产⽣效应的范围。
它是药物分类的依据，选择性⾼的药物可以针对性地治疗某种疾病或症状，且副作⽤较少；选择性低的药物治疗时针对性不强，且副作⽤较多，但作⽤范围较⼴。
如⼴谱抗⽣素和⼴谱抗肠⾍药，应⽤时也有其⽅便之处。
⼜是临床⽤药时指导⽤药和拟订治疗剂量的依据。
药物的选择性与药物本⾝的化学结构有关。
☆☆☆☆☆考点2：药物作⽤的两重性 药物的作⽤具有两重性。
⼀⽅⾯药物可以影响机体的⽣理和⽣化功能或病理过程，有利于患病的机体，以达到防病治病的⽬的，称之为治疗作⽤；另⼀⽅⾯，也可以引起机体⽣理⽣化功能紊乱，甚⾄器官组织的形态改变等，不利于患病机体，甚⾄产⽣危害机体的反应，统称为不良反应。
1.药物的治疗作⽤ 凡符合⽤药⽬的或达到防治效果的作⽤称为治疗作⽤。
根据药物作⽤所达到的治疗效果可分为： （1）对因治疗：⽤药⽬的在于消除原发致病因⼦，以便彻底治愈疾病。
例如抗⽣素杀灭体内病原微⽣物。
（2）对症治疗：⽤药⽬的在于消除原发致病因⼦，以便改善疾病的症状。
对症治疗虽未能根除病因，但有时也⾮常重要。
对于某些诊断不明或病因未明暂时⽆法根治的疾病对症治疗却是必不可少的。
如⾼热会引起昏迷、抽搐，甚⾄死亡，再如休克、惊厥、⼼⼒衰竭时就必须⽴即采取有效的对症治疗，以挽救病⼈，此时对症治疗可能⽐对因治疗更为迫切。
所以在实际⼯作中，这两种治疗相辅相成，不可偏废。
此外，体内营养物或代谢物不⾜，给予补充，称为补充治疗，也可以纠正发病原因，但引起缺乏症的原发病灶并未除去。
药动学药效学
药物异常性和病人异 常性
遗传 药物分解与杂 质和赋形剂等
36
二 不良反应
1. 副反应(Side reaction)：
治疗剂量出现的与治疗无关的作用
阿托品
特异性
药物的辩证法
M-R
选择性
Glands ●Eye Smooth muscle Heart ●血管 CNS
原因：药物作用选择性低 特点： ○一般不太严重 可以减轻或避免 ○可以预知 ○相对性（根据用药目的不同而转化）
k12：双室模型中从中央室向周边室转运的一级速率常数
k21：双室模型中从周边室向中央室转运的一级速率常数
k10：双室模型中从中央室消除的一级速率常数
k0：零级滴注（或输入）速度 km：代谢速率常数 kM：米氏常数
Kb生物转化速率常数 Kbi胆汁排泄速率常数 Klu肺消除速率常数
k= ke+ kb+ kbi + klu+
= 0.301 2.303/k = 0.693/k
12
Plasma concentration (ng/ml)
64
32
Slope(斜率) = -Ke 2.303
16
0.693
8
t = 1/2
Ke
4
2
T1/2
T1/2
T1/2
1
0 2 4 6 8 10 12 14 16
Hours
13
结论： 1.一级消除动力学消除药物的半衰期
曲线下面积
单位：ngh/mL
AUC
反映药物体内总量
Area under curve
hrs 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs18
[医学]抗菌药物PKPD
![[医学]抗菌药物PKPD](https://img.taocdn.com/s3/m/8a5de27e58fb770bf78a5568.png)
FIC指数=MICA药联用/MICA药单用+MICB药联用/MICB药单用 FIC<0.5 协同效应 FIC>0.5-1 相加效应 FIC>1-2 无关效应 FIC>2 拮抗效应
左氧沙星与头孢硫脒联用对粪肠球菌（n=30）浓度-累积抑菌率曲线
抗菌药物PKPD
内容简介
抗菌药物的药代动力学 (pharmacokinetics, PK)
抗菌药物药效学 (Pharmacodynamics,PD)
抗菌药物PK/PD研究基本理论 PK/PD对不药物的药代动力学(PK)
1.吸收： 吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、 达峰时间(Tmax)、 血药峰浓度(Cmax)等
时间依赖性 （短PAE）
Time above the MIC
>45% interval
时间依赖性 （长PAE）
24-hr AUC/MIC
浓度依赖性 （长PAE）
Cmax /MIC (>8~10) 24-hr AUC/MIC
药物
青霉素、头孢菌素类、氨 曲 南、大环内酯（除阿奇 霉素） 、林可霉素 阿奇霉素、四环素类、万 古霉素、利奈唑胺、碳青 霉烯类、替加环素、达托 霉素
PA抗E菌更药必新物须了对高其传于作统M用的I靶C认水细为菌平抗特的菌有给的药药效物模应血式。药浓度
对于G＋球菌，所有抗生素都有PAE； 对于G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有
延长的PAE 短PAE或无PAE见于β-内酰胺类对G-菌。
三、抗菌药物PK/PD研究基本理论
抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据MIC、MBC、 FIC、Kcs、PAE等为指导。
3.药理学(第6版)3第三章_药物代谢动力学
2. 零级动力学消除（恒量消除）：
单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。 消除速度与血药浓度无关。
3．米氏消除动力学（混合型消除）：
是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消 除方式。如当药物剂量急剧增加或患者有某些疾病， 血浓达饱和时，消除方式则可从一级动力学消除转 变为零级动力学消除。如乙醇血浓<0.05 mg/ml时， 按一级动力学消除；但当>0.05 mg/ml时，则可转 成按零级动力学消除。
4. 首关消除（首关效应）：指口服给药后，部分 药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进 入体循环的药量减少的现象。
5. 吸收环境(胃肠方面)： ①蠕动功能；
②吸收表面积、血流量、病理状态等。
6. 其他：胃肠内pH，药物在胃肠中相互 作用、食物等对药物的影响。
二、直肠给药
经直肠给药仍避免不了首关消除。吸收不如口服。唯一 优点是防止药物对上消化道的刺激性。 三、舌下给药
第五节 排泄
排泄是指药物及其代谢物被排出体 外的最终过程，肾脏是药物排泄的主 要器官。 排泄途径：肾脏是主要的排泄器官， 胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也 可排泄。
第六节 药动学的基本概念
药量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程。
抗菌药物PK-PD
浓度依赖性药物
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。 其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间 关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但Cmax 不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类 药物尤应注意。 用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有：
结果提示万古霉素属于时间依赖性抗菌药物 。
Craig WA. Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2000.)
给药方案设计
为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀 灭感染灶病原菌，应根据药代动力学和药效学 相结合的原则给药。
T>MIC AUC>MIC 时间依赖性药物T>MIC大于给药间隔时 间的50%，临床疗效较好。
时间依赖性且 抗菌活性持续时间较长的抗菌药物
阿齐霉素等部分大环内酯类 、链阳菌素类、碳青 霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。 主要评价指标：
AUC/MIC， T>MIC T1/2ß PAE 如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。
二、抗菌药物的药效动力学参数
5. 抗生素后效应（PAE） 抗生素后效应（postantibiotic effects， PAE）
系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后， 细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物 对其作用靶细菌特有的效应。
二、抗菌药物的药效动力学参数
6、抗生素后促白细胞效应（PLAE）
Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am ,2000，14(2):475
完整版)执业药师西药一重点笔记
完整版)执业药师西药一重点笔记药学专业知识考试重点历年考试中，药学专业知识占据了较大的分值比例。
考试内容主要分为十一章，其中第一章为重点，包含了八个考点。
第一章：药物剂型分类药物剂型的分类包括形态、给药途径、分散系统、制法和作用时间。
根据形态学分类，药物剂型可分为固体、半固体、液体和气体。
根据给药途径分类，药物剂型可分为经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型。
根据分散体系分类，药物剂型可分为真溶液类、胶体溶液类、乳剂类、混悬液类、气体分散类、固体分散类和微粒类。
根据制法分类，药物剂型可分为浸出制剂和无菌制剂等。
根据作用时间分类，药物剂型可分为速释、普通、缓控释制剂等。
第二章：药物剂型的重要性药物剂型的重要性体现在以下几个方面：可改变药物的作用性质、可调节药物的作用速度、可降低药物的不良反应、可产生靶向作用、可提高药物的稳定性和可影响疗效（影响不是决定）。
第三章：药用辅料的作用药用辅料的作用包括赋型、使制备过程顺利进行、提高药物稳定性、提高药物疗效、降低药物毒副作用、调节药物作用和增加病人用药的顺应性。
第四章：药物化学降解途径药物化学降解途径主要有水解和氧化。
酯类、酰胺类和青霉素类分子中存在不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。
酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。
第五章：药物固体制剂和液体制剂与临床应用药物固体制剂和液体制剂的临床应用包括口服给药、注射给药、皮肤给药、口腔给药、鼻腔给药、肺部给药、眼部给药、直肠、和尿道给药等。
第六章：药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用药物灭菌制剂和其他制剂的临床应用包括无菌制剂、含酒精制剂、糖浆制剂、膏剂制剂、栓剂制剂等。
第七章：药物传递系统（DDS）与临床应用药物传递系统（DDS）的临床应用包括口服DDS、注射DDS、局部DDS等。
第八章：生物药剂学生物药剂学包括生物制品的分类、制备、质量控制、药效学和临床应用等。
第九章：药物的体内动力学过程药物的体内动力学过程包括吸收、分布、代谢和排泄等。
药效学
25
②临床不良反应监测 建立不良反应报告制度： 生产、经营和使用单位必须按规定及 时报告本单位药品出现的不良反应，病 人和医护人员应报告药品引起的可疑不 良反应。
26
三、药物的作用机制
（一）非特异性 （二）特异性： 与药物的化学结构有关。 1、药物作用的受体学说 ①受体概念 是一类存于细胞膜或细胞内的能介 导细胞信息传导的功能蛋白，能选择性 地与相适应的物质相结合，与之结合后， 可产生生理反应或药理效应。
33
②影响离子通道 ③影响细胞膜的转运功能 ④影响细胞代谢 ⑤影响体内活性物质的合成和释放
34
35
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② 配体 能与受体相结合的物质。 包括： 内源性递质、激素、自体活性物质或 结构特异的药物 ③受体分类 细胞膜受体---位于细胞膜上（多肽激素 类）。 胞浆受体------位于靶细胞的胞浆内（激 素类）。 细胞核受体-----位于靶细胞的细胞核内。
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④受体的特点：
* * * * 特异性 敏感性 可逆性 饱和性
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③不良反应 不符合用药目的或产生对病人不利 的反应。 发生率0.3～1.0%。 2、不良反应的分类 ① 副作用: 在治疗剂量下产生与治疗目的无关的 作用。是可知的，可逆的。
18
② 毒性反应: 用药剂量过大或疗程过长所引起的机 体损害性反应。
a 急性毒性: 用药剂量过大立即产生的反应。 b 慢性毒性: 长期用药后逐渐产生的反应。
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⑦三致作用：致畸、致癌、致突变。 ⑧ 停药反应： 突然停药后原有疾病加重。
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⑨药物依赖性： 连续用药后产生一种不可停用的渴求 现象。 A、成瘾性（生理依赖性） 反复用药后造成一种身体适应状态， 停药后产生强烈的戒断症状。 B、心理依赖性 使用药物后产生快乐满足的感觉，并 在精神上形成周期性不间断使用的欲望。 但停药后无戒断症状。
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药效学曲线
1. 超过剂量的“S”曲线
药效学曲线是指药物在给定剂量下对人体产生作用的时序曲线。
通常可以使用剂量-效应曲线（Dose-Response Curve）来表示药物的药效学曲线。
药效学曲线的形态可以通过各种参数、纵横坐标的比例和变化方式进行描述。
下面将从药效学曲线的S形状、小剂量引起的效应和比较剂量作用等方面进行阐述。
关于药效学曲线的形状，通常有三种：S形、单相直线和反S形。
其中，S形曲线最常见且最具代表性。
其曲线呈现出缓慢上升，稳定期和饱和期这三种形态。
在剂量低时，药物作用较小，效应曲线的膨胀度较小，呈现出缓慢上升的趋势。
在逐渐增加剂量时，药物的作用随之逐渐增强。
直到达到一定剂量时，药效学曲线进入了稳定期，此时药物的作用已经足够强烈，用药剂量的增加只会使作用稳定在一个水平，而不会继续增强。
此后，药效学曲线进入到饱和期，这表示药物最大的作用已经被实现，剂量再大也无济于事，此时曲线饱和在某一水平。
此外，药效学曲线还常受到剂量大小的影响。
对于小剂量引起的效应，需注意到药效学曲线在这种情况下多为直线。
这是因为在这个区间内，药物所引起的效应通常是比较微弱的，不能完全符合S形曲线。
在比较剂量作用（Different Dose Effect），看起来很简单，实
际上复杂得多。
它的研究通常需要设置多条药效学曲线进行比较，因
为只有在同样的剂量下，不同药物产生的效应才是可比较的。
2. 剂量的选择
药效学曲线形态的规律性使我们能够选择正确的用药剂量。
如果
一个药物的治疗效果在小剂量时显著，那么在稳定期和饱和期时，用
药剂量的增加可能引致明显的不必要的副作用。
事实上，许多药物的
治疗效果只有在使用最佳剂量之后才能得到，唯有在这种情况下，药
效学曲线才能更好地符合S形曲线。
相反，若把小剂量用作治疗，药
效曲线可能会低于最大效应值，甚至可能没有上升到稳定期和饱和期，这种情况下药效学曲线固然不完美，可是它可以指出用药剂量过小。
用药剂量的大小，还需要考虑到药物本身的药代动力学特征、服
药途径、病人的生理情况和药物的药物相互作用等因素。
特别是对于
老年人、孩子和怀孕的妇女，应根据不同的生理特征选择合适的用药
剂量。
3. 个体差异的影响
药物对不同体质的人产生的反应是不同的，有时对同一人也可能
有差别。
这些差异在形成药效学曲线时会考虑到，在剂量-效应曲线中
反映为不同的阶段。
有些药物，如感冒药、维生素等，轻度用药的副
作用弱，药效学曲线较易观察。
但是，效应剂量的大小和不同的个体
及其代谢状态有关，因此在用药时需要慎重选择，以避免因过度用药
而引起的药物反应。
此外，在药效学曲线的研究和应用中，我们需要特别注意复杂的药物代谢动力学特征和个体差异，将有关的因素考虑在内，以避免过度用药所带来的风险，从而选择合适剂量，脱离药物作用范围之外。