新药临床研究基本程序
一、背景资料
GCP：Good Clinical Practice的缩写，中文意为“药物临床试验质量管理规范”。我国现行的GCP法规于2003年8月6日发布，并于2003年9月1日起正式施行。
1、GCP诞生的历史背景
GCP的概念产生于70年代，主要源于：
?滥用人类受试者
?随意进行临床试验
?不重视受试者的权益
?发生严重不良事件
让我们来了解两起著名的严重不良事件
1938年的万灵磺胺事件
1937年秋天，美国田纳西州的马森吉尔药厂，未经有关政府部门批准，采用工业溶剂二甘醇代替酒精，生产出一种磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病。到这一年9－10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病大量增加。调查证明这种情况与该公司生产的磺胺酏剂有关，共发现358名病人，死亡107人。
20世纪最大的药物灾难：60年代的“反应停”事件
20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种声称治疗妊娠反应的镇静药Thalidomide (又称反应停、沙利度胺、肽咪哌啶酮)。实际上这是一种10 0%的致畸胎药。该药出售后的6年间，先后在原联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28个国家，发现畸形胎儿12000余例(其中西欧就有6 000～8000例，日本约有1000例)。患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形（phocornelia）。
严重不良事件的发生，使世界各国政府认识到有必要通过立法，要求药品上市前必须进行临床试验，以评价其安全性和有效性。
2、GCP的制订
国际上：
?1980年美国最早提出GCP
?1981年欧共体制定GCP
?1992年欧共体颁发GCP指南
?1994年WHO-GCP指南发布
?1996年ICH-GCP发布
国内：
?1986-1995年了解、酝酿阶段
?1998年3月2日卫生部颁布《药品临床试验管理规范》(试行)
?1999年9月1日SDA发布并执行《药品临床试验管理规范》
?2003年8月6日SFDA修订并发布《药物临床试验质量管理规范》，并于20 03年9月1日起正式施行。
3、GCP的概念与目的
GCP是关于药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告等。
实施GCP的目的，是保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠；同时是为了保护受试者权益并保障其安全。
4、GCP的核心
伦理性保护受试者权益并保障其安全。
科学性试验资料完整、准确、公正，结果科学可靠。
二、依法开展临床研究（临床试验）
1、目前涉及到临床试验的法律法规有：
?《中华人民共和国药品管理法》
?《中华人民共和国药品管理法实施条例》
?《药品注册管理办法》
?《药物临床试验质量管理规范》（GCP）
?《药物临床试验机构资格认定办法》
?《药物研究监督管理办法（试行）》，等等
2、开展临床试验的两个必要条件
1.获得临床研究批件：即已经得到SFDA的批准；只要是在人体上进行的药学研究，都归
为临床试验，都必须经过SFDA的批准。
2.获得伦理批件：遵循GCP要求，临床试验开展前必须取得所在研究机构的伦理委员会
的批准。
设立伦理委员会是保障受试者权益的方法之一。
伦理委员会组成要求：
?至少5人（实际上一般是7－9人，也有十几个人组成的伦理委员会）；
?有不同性别的委员；
?有从事非医药相关专业的工作者；
?法律专业人员；
?非临床试验机构的委员；
主要职责：
临床试验基本流程
目的：为了规范临床试验的操作流程，使每个员工都能正确的掌握操作方法，有序进行临床试验工作，特制定本标准操作规程。 范围：适用于临床研究Ⅱ、Ⅲ期试验整体操作过程。 职责：VPS临床部门项目经理起草；临床部门主管和QA经理审核；公司总裁批准；VPS部门及有关管理部门执行。严格按照本SOP的规定进行临床试验。 内容： 1.试验启动阶段 1.1收集该药物已有的各种资料 理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。 研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。 1.2筛选主要研究者 临床基地名录中筛选医院，然后选择合适的主任级医生； 联系主任医生，约定拜访时间； 携研究者手册拜访； 初步交谈，请他阅读研究者手册； 再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题； 如此拜访2-3位主任医生，从中选择最佳人选； 1.3试验文件准备
会同CRO、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件；CRO制定临床试验中其他用表； 1.4其他研究者筛选 从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及 公司曾经合作的情况进行综合判断； 准备资料：方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表； 与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费 预算； 选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意； 1.5召开首次研究者会议，讨论试验方案、CRF等； 1.6取得伦理委员会批件 按照GCP的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。 伦理委员会将对有关批件、药检报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案、病例报告表进行审批； 1.7试验药品准备 督促申办方进行试验用药品的送检； 生物统计师设计随机分组方案； 根据随机分组方案，设计药品标签； 设计应急信件； 药品包装：为每一个受试者准备好一盒药物，药盒上贴好标签，并装 入相应的应急信件； 1.8各方签订协议
课题研究的基本程序和步骤
课题研究的基本程序 课题研究基本程序主要包括制订课题研究方案、研究课题开题、实施课题 研究和课题研究总结。 一、制订课题研究方案 制订课题研究方案包括：准确表述研究问题和分解研究问题，将研究问题转换成假设，确定采用研究方法，安排研究计划及人员分工，课题研究的组织和协调等。 （一）分解课题研究目标，抓准研究切入点。 1．确定研究目标。确定研究方向或研究主题、总体目标。研究目标可分平行目标、层次目标和综合目标等。 2．选定研究切入点：一是从基础性的、容易的、关键性的问题中选定；二是从已经成功的经验中去寻找；三是从学校教育面临的实际问题中去寻找；四是从教育发展的趋势中去寻找；五是从教育科学理论中去寻找。 （二）明确研究思路，确定研究方法。 1．理清研究思路。通过对研究问题进行正向分析、逆向分析和化归分析等方法，理清和形成研究思路。 2．课题研究的基本方法。教育研究方法有主法和辅法。主法有观察法、调查法、文献资料法、教育实验法、经验总结法、比较研究法、个案研究法、行动研究法、反思研究法和质的研究法等等；辅法有统计法、测量法和问卷法等等。 3．课题研究方法的使用与选择。不同类型（内容、条件）的研究课题有不同的研究方法，可以从不同角度、按照不同的标准选择研究方法。 （三）开展理论思维，提出研究假设。 研究假设是研究者将研究问题中的概念转变为能通过观察来计量的变数思考时预测的研究结果（也称“半成品”）。 1．积极开展理性思维。 2．掌握研究假设的基本标准。 3．明确研究假设形成的基本步骤。 4．明确研究假设形成的基本条件。 5．明确研究假设表述的方式。 （四）根据课题类型，搞好研究设计。
临床研究流程
临床试验启动阶段具体操作细则 1、经SFDA批准进行临床试验，取得临床研究批件。 2、制定临床研究计划及标准操作规程（SOP）。 在临床试验启动前，需制定科学、可行、全面而详细的临床研究计划。临床研究每项工作均需制定标准而详细的书面规程，即标准操作规程（SOP）。 包括：临床进度总体时间安排、临床启动计划、临床监查计划、临床统计计划、临床总结计划、临床费用预算、可能出现的问题及解决方法等。 3、按照法规、地区等因素初步筛选拟定临床试验参与单位，从具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物临床试验的机构。拜访以考察其： （1）合作意向、主要研人员资格、数量、工作经验； （3）试验场所、床位； （4）临床试验检查仪器和设备； （5）日门诊量/相关疾病住院人数等； （6）在研的项目，尤其是竞争研究情况。 在充分考察上述条件的基础上，选定临床组长单位和参加单位。 4、提供临床批件及全套申报临床资料至组长单位制定临床试验方案及CRF表。 包括：临床批件、综述资料、药学研究资料、药理毒理资料、临床研究资料、其他相关文献资料。 5、组长单位根据相关资料拟定临床试验方案并设计CRF样表（草案），注册部会同组长单位主要研究者初步修订方案及CRF样表。 6、召开多中心临床方案讨论会（试验启动会）。 （1）与各中心协商召开时间、地点及与会人数；拟定会议工作安排及分工； （2）准备临床方案讨论会相关资料（技术资料、会议签到表、准备研究者签名样张等）；（3）召开方案讨论会并讨论临床方案、CRF表及相关问题。 （4）确定各中心的病例数分配，安排试验进度。 7、修订临床方案及CRF表、制定随机表 根据临床方案讨论会意见，由注册部负责修订临床方案及CRF表，并经主要研究者同意后确定；同时由统计单位根据病例分配制定出随机表。 8、将最终方案申请组长单位伦理委员会审批 将临床研究批件、临床研究方案等资料整理并提交牵头医院伦理委员会，同时缴纳一定伦理委员会咨询费用，即可申请伦理委员召开会议并讨论通过。 9、SFDA备案：将临床研究方案（已交由各中心负责人签字）、临床研究参加机构名称及研究者姓名、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等资料整理齐备后，报送国家食品药品监督管理局备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省、自治区、直辖市药品监督管理部门。 10、签订临床研究合同 注册部在与各临床中心协商研究费用等相关事宜后，起草研究协议，并经公司和医院双方同意后签订协议。 11、注册部编写研究者手册，联系印刷厂印制试验方案、CRF表及研究者手册。CRF表（含知情同意书）应为正式三联无炭复写。 12、由已通过GMP的生产车间制备临床研究用样品，购买对照药。制备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。 （1）根据临床试验类型（随机/双盲等）计划临床样品数量和包装形式； （2）做计划购买对照药品； （3）设计各种规格临床研究用样品标签； （4）设计各种大小临床样品包装盒；
课题研究一般步骤
一、课题的提出： 提出一个研究课题，一般是从背景、现状和基础（或说从重要性、必要性和可能性）等三个方面去思考的。 1．背景：即我们所面对的发展了的教育形势、新的教育观念、思想、要求或教学理念、方法、手段等，对教学工作实际产生了重要影响。 2．现状：本地区、本单位教育、教学工作的实际状况与变化了的教育背景存在着的差异中，我们必须及时加以研究和解决的最急切的问题。 3．基础：对这方面的问题课题组成员或他人所作的探索性研究，已经取得的初步研究成果。 二、概念的界定： 指主课题（有时也包括某些子课题）名称中容易产生异议的一些重要词语的内涵，课题研究涉及的范围等。 注意：不必阐述课题研究的重要观点。 三、理论基础： 课题研究试图借鉴、应用的主要理论、学说、观点、原理，从而得出支撑本课题研究的主要研究思想和教学理念。 四、主要研究目标和内容： 通过本课题的研究试图达到的主要研究目标（课题的假设），以及主课题分解为哪几个子课题，每个子课题的具体研究任务。课题的研究目的与子课题之间应具有较合理、紧密的逻辑关系。各子课题的研究能比较完整地表明主课题的研究框架，这些子课题既相对独立，又互有联系，并有较强的可操作性，能为课题组的成员落实于教育、教学的实践之中。 五、主要研究方法和研究对象： 1．研究方法：主要有文献资料法、行动研究法、调查研究法、个案研究法、经验总结法等，还可以运用数理统计法、检测分析法、跟踪比较法、结构功能法、观察法、追因法、归因法、历史法、实验法等研究方法加以辅助。要说明准备怎样充分发挥所采用的研究方法的工具性作用，为本课题（或某子课题）的研究服务。 2．研究对象一般是指人，大多是指学生，也有的是指教师。要说清楚研究的是本单位的全体学生还是某一部分学生（或教师）。 六、课题研究的成果形式：
新药研发的定义及过程(精.选)
.2新药研发的定义及过程 从新化合物的发现到新药成功上市的过程通常被称为新药研发。新药研发是 一项系统的技术创新工程，其通过试验不断改进药物性能，并证明该药物的有效 性和安全性，同时经过严格的科学审查，最后取得发给的允许上市的证明文件。 从完整意义上说，新药的研发过程需要历经“药物发现”、“药物临床前研究”及 “药物临床研究”三个阶段。通常，“药物临床前研究”及“药物临床研究”这 两个研究阶段又被统称为“开发阶段”，这三个阶段的工作相互关联并且各有侧 重点。 “药物发现”环节是药物研发活动的开始，具有浓厚的科研探索性质，旨在 找到并确定针对某一疾病具有活性的先导化合物。此阶段工作内容包括作用机理 的研究、大量化合物的合成、活性研究等以寻找先导化合物为目的的研究工作， 涉及到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学甚至基因组学等学科。药物 发现处于新药研发早期，是一项创新程度及偶然性极高的科研活动，失败率极高， 不但需要极高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高校或者科研院所在从事基 础研究中完成，研发经费来源主要依靠政府资助学校科研经费拨款，各级政府科 研计划资助等，以及部分制药公司的资金投入。 “药物临床前研究”是药物研发过程中最为复杂的环节，是承上启下的关键阶段，其主要目的是针对己经确定的先导化合物进行一系列非人体试验的研究， 这一阶段的工作完成后需要向政府监管部门提出临床试验申请并接受技术审评， 审评通过后方可进入下一研究阶段。此阶段工作内容包括药学研究，安全性评价、 药代动力学评价等成药性研究内容参见图一，涉及到药物化学、药剂学、药物分 析学、药理学、药物代谢动力学、药理毒理学等学科。
药物临床试验基本流程(总结)
药物临床试验基本流程 1.临床试验启动阶段 1.1获得药物临床试验批件（有效期3年） 1.1制作研究者手册 理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。 研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。 1.2筛选主要研究者 CFDA 网站中浏览临床药理基地名录，筛选医院（一般来说不是整个医院而是 某个科室），然后选择合适的主任级医生； 联系主任医生（看是否有意向，在给予任何资料前，签保密协 议，然后发放可行性问卷，收集可行性问卷，确认完整无误，回复感谢信， 感谢其参与问卷调查） 如果可行，可安排访视，具体考察该基地是否有能力执行临床试验； （电话预约研究者，给予方案和研究者手册，agenda 确认要讨论的具体问题） Agenda:研究人员的分配 方案的可行性 能否入够病人及如何保证其依从性 药品管理 档案管理 研究者职责 主要研究者资质的确认 相关研究人员的资质 硬件设施考察 伦理委员会的访视（承不承认中心伦理、伦理开会频率、送审清单、伦理委员会人员清单） 书写访视报告； 再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题； 1.3试验文件准备 会同CRO 、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件；CRO 制定临床试验中其他用表； 1.4其他研究者筛选 从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及公司曾经合作的情况进行综合判断； 准备资料：方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表； 与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费预算； 选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意； 1.5召开多中心临床方案认论会（研究者会议），讨论试验方案、CRF 等 注：是否需要召开研究者会议要看具体情况 1.6取得伦理委员会批件 注：IRB （Independent Review Board ）/IEC （Independent Ethics Committee ）——IRB 为美国的伦理委员会，IEC/EC 为欧盟的伦理委员会 按照GCP 的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。 伦理委员会将对有关批件、药检报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案（protocal ）、病例报告表进行审批； 1.7试验药品准备 督促申办方进行试验用药品的送检； 生物统计师设计随机分组方案； 根据随机分组方案，设计药品标签； 设计应急信件； 药品包装：为每一个受试者准备好一盒药物，药盒上贴好标签，并装入相应的应 先拜访研究者还是医院相关部门视具体情况而定，没有统一标准 1.7及1.8可在研究者会议后开始准备，同时申请伦理委员会批件
课题研究的一般过程和写作方法
课题研究的一般过程和写作方法 文秘114小编为您整理一般写课题研究的方法和格式，希望对您有所帮助 如果你想让教师的劳动能够给教师带来乐趣，使天天上课不至于变成一种单调乏味的义务，那你就应当引导每一位教师走上从事研究这条幸福的道路上来。 ——苏霍姆林斯基 研究为什么会带来幸福？ ——研究使教师职业充盈着创造快乐！ ——研究给教师职业带来专业尊严！ 关于课题研究的一般过程和方法重点讲三方面内容：一、课题研究的相关概念。二、课题研究中需要克服的问题。三、课题研究的一般过程与方法。办课题找我扣号1550116010 等你咨询相关事宜! 一、课题研究的相关概念。 1．什么是研究？钻研探究事物的本质、规律等。 2．什么是课题？需要安排专人有计划地研究或讨论的重要问题。一个经过思考的有预想的有待解决的问题。(对“发展语言能力，提高学习能力，走提高教学质量的高效之路”和“追寻理想课堂”两个课题的题目的辨析) 3．什么是课题研究？通过一定的研究方法，对某个问题获得自己的结论。 二、课题研究中需要克服的问题。 1．意识淡薄（研究为了什么） 2．盲目跟风（从“红海战略”到“蓝海战略”） 3．有头无尾（功利主义，装潢门面，做表面文章） 4．论文情结（研究需要写论文，写论文不等于研究） 5．研究肤浅（重复、克隆，缺少独立思考和新意） 6．不善总结（研究成果的表述不清晰） 三、课题研究的一般过程与方法。 课题研究的一般过程为：选题申报、开题论证、展开研究、中期评估、继续研究、结题鉴定。主要讲四个方面：（一）学会选题。（二）怎样撰写课题研究方案。（三）展开研究。（四）如何撰写课题结题报告。 （一）学会选题。 第一步：发现和提出问题（拟题） 第二步：查找资料、分析问题（拟题纲） 第三步：根据实际，确定选题（定题） 课题的题目应具体明确的指向性，体现课题研究的中心问题。不要误将经验总结式或论文式的题目作为课题的题目。课题的题目中含着一个需要研究解决的问题，已有的结论和认识不能作为课题的题目。 选题时认识上存在的误区： 1．认为选题越大越好。 2．认为选题越新越好。 3．认为嫁接选题比自拟选题好。 4．把经验总结误作为课题的题目。 5．把号召式的口号作为课题的题目。 6．把现成（已知）的观点或自己认为的观点作为研究的问题。 （二）怎样撰写课题研究方案。
课题研究的思路与步骤
课题研究的思路与步骤 一、课题研究的背景与意义 我校学生主要来源于县城学校及其周边农村的学校，城区学生与乡下学生的知识基础、学习兴趣、学习环境多方面都有明显区别。如何在课堂教学中正视学生的个体差异，使学生的个性得到充分发展，使每一位学生乐学、善学、会学，让不同类型的学生都能得到不同程度的发展，体验学习的成功与欢乐。防止出现优生“吃不饱”，学困生“难消化”，厌学甚至辍学的现象。我们想通过本课题的研究，在课堂教学中，兼顾学生个体差异，让不同层面的学生分别到达其思维最近发展区，从而使每一位学生得到充分的发展。探索提升教师教学技能的途径和方法，帮助教师掌握专业发展策略。 二、课题研究的内容与目标 1、本课题研究的主要内容：（1）对初中住校生和走读生基础知识、学习兴趣、学习环境差异，对数学学习能力影响进行现状调查、成因分析和优化分层教学策略研究。（2）探求初中学生小组合作学习数学与个体差异的有效结合形式，最大限度地利用他们之间的差异互补来促进合作学习数学的有效开展。 2、本课题研究的主要目标：研究本课题旨在引导教师注重学生差异、合理利用差异，探寻教得轻松、学生学得愉快的教学方法和途径，创造出更为有效的教育教学方法和数学课堂分
层教学模式，全面提高学生的数学素养。将此实践经验推广到学校其它学科的教学活动中和学校的管理工作中。 三、课题研究的思路与步骤 本课题的研究分为三个阶段。 1、研究的准备阶段。 时间安排：2010.4—2010.8 (1)设计课题方案、制定了切实可行的研究计划。查阅大量文献，掌握国内外关于学生个体差异对学习数学影响的研究概况，确定研究课题，在科学理论的指导下，设计了课题研究方案，修订、论证研究方案，集中讨论并制定切实可行的研究计划，使课题研究具有明确的目标。(2)进行课题组建设，使课题研究处于科学、规范的组织管理之中。把课题组成员分为三个小组。明确课题组成员的职责和分工。制定课题组阶段性计划。完善课题研究制度和组织纪律，包括理论学习制度、培训制度、研究制度和档案资料管理制度。(3)进行预备调查，根据调查结果修改、完善调查问卷，进一步明确研究的思路和目标。 2、研究的实施阶段。 时间安排：2010.9—2011.6 (1)设计学生数学学习兴趣与能力的调查问卷。三个小组分头在实验班学生中进行问卷调查，掌握大量真实的第一手资料。(2)组织课题组成员对问卷调查资料进行认真统计，着眼差异，进行现状分析和成因研究，形成全面而详细的分析报告。依
课题研究步骤
课题研究步骤 （一）选题 1．课题来自哪里？ 2．选题的一般原则 科学性：要有理论基础和事实依据，必须符合科学原理；预期结果要合理；研究方法要正确严谨。 可行性 创新性 3．选题的一般过程 （1）明确方向——发现问题 （2）浓缩范围——经验分析 （3）提示焦点——形成课题 4．选题的注意事项 （1）选题宜小不宜大 （2）选题应结合实际。选题要有新意。 （3）选题要考虑研究者的优势，与自身工作相结合，与研究者的能力相适应。 （二）申报课题 申报课题，也就是设计研究方案，是如何进行课题研究的具体设想，是开始进行课题研究的工作框架，是如何进行研究的基本思路。是保证研究顺利进行的必要措施；使研究具体化的中心环节；是研究成果质量的重要保证；有利于检查和自我检查；有利于协作研究。一般上级部门开展的课题研究都附有课题申报表。 1．课题申报表（课题研究方案）组成： （1）课题的表述与界定：课题的名称或题目必须明确表述所要研究的问题，要体现研究对象、研究问题、研究方法。如“初一政治自学辅导教学的实验研究”。 （2）研究的背景、目的、意义： 研究背景：即根据什么、受什么启发而研究。 研究目的意义：即为什么要研究、研究的价值是什么、解决什么问题，包括理论意义、实践意义；外在目标（目的）、内在目标目的——学生发展）。
研究综述：本课题研究的历史与现状。 研究的特色或突破点：问题新、方法新、角度新、效果新。 （3）研究范围：对研究对象的总体范围的界定；对研究对象的模糊概念进行界定；对关键概念的界定。 （4）研究内容：很重要的部分，如果提不出具体的研究内容，就无法研究。 （5）研究方法： ①注意事项：注意多种方法的使用；方法要写详细些；不能滥用方法 ②主要方法： 行动研究： 实验研究： 个案研究： 调查研究： 文献研究： （6）研究对象：具有代表性和典型性，使研究结果具有普遍的指导意义。 （7）研究程序（步骤）：研究的每一阶段的工作任务和要求 第一阶段（准备阶段）：收集资料、开题 第二阶段（实施阶段）： 第三阶段（总结阶段）： （8）预期成果的形式：①论文、研究报告、著作等；②学生变化
课题研究的一般步骤和基本要求
课题研究的一般步骤和基本要求 2009-05-28 10:17:04 新闻来源： (一)选题 1．课题来自哪里？ 2．选题的一般原则 科学性：要有理论基础和事实依据，必须符合科学原理；预期结果要合理；研究方法要正确严谨。 可行性： 创新性： 3．选题的一般过程 (1)明确方向——发现问题 (2)浓缩范围——经验分析 (3)提示焦点——形成课题 4．选题的注意事项 (1)选题宜小不宜大 (2)选题应结合实际。选题要有新意。 (3)选题要考虑研究者的优势，与自身工作相结合，与研究者的能力相适应。 (二)申报课题 申报课题，也就是设计研究方案，是如何进行课题研究的具体设想，是开始进行课题研究的工作框架，是如何进行研究的基本思路。是保证研究顺利进行的必要措施；使研究具体化的中心环节；是研究成果质量的重要保证；有利于检查和自我检查；有利于协作研究。一般上级部门开展的课题研究都附有课题申报表。 1．课题申报表(课题研究方案)组成： (1)课题的表述与界定：课题的名称或题目必须明确表述所要研究的问题，要体现研究对象、研究问题、研究方法。如“八年级历史自学辅导教学的实验研究”。 (2)研究的背景、目的、意义： 研究背景：即根据什么、受什么启发而研究。 研究目的意义：即为什么要研究、研究的价值是什么、解决什么问
题，包括理论意义、实践意义；外在目标(目的)、内在目标目的——学生发展)。 研究综述：本课题研究的历史与现状。 研究的特色或突破点：问题新、方法新、角度新、效果新。 (3)研究范围：对研究对象的总体范围的界定；对研究对象的模糊概念进行界定；对关键概念的界定。 (4)研究内容：很重要的部分，如果提不出具体的研究内容，就无法研究。 (5)研究方法： ①注意事项：注意多种方法的使用；方法要写详细些；不能滥用方法 ②主要方法： 行动研究： 实验研究： 个案研究： 调查研究： 文献研究： (6)研究对象：具有代表性和典型性，使研究结果具有普遍的指导意义。 (7)研究程序(步骤)：研究的每一阶段的工作任务和要求 第一阶段(准备阶段)：收集资料、开题 第二阶段(实施阶段)： 第三阶段(总结阶段)： (8)预期成果的形式：①论文、研究报告、著作等；②学生变化 (9)研究成员(及负责人、分工) (10)经费预算及其他所需条件 2．填课题申报表(立项论证) 3．填写课题申报表的注意事项 (1)认识填写申报表的重要性。是成功的一半，不能应付。 (2)一式几份，要自己留一份，最好在电脑中保留一份。 (3)核心是目的意义、研究步骤、研究内容方法。
新药研发参考题及答案
1新药临床前药动学研究的目的与意义 目的：了解药物在体内吸收、分布、转化和排泄等过程的动态变化过程，并提供一些重要的参数，进而揭示新药在体内动态变化规律性，包括吸收的速度和程度；全身分布情况，药物的血浆蛋白结合率；阐明代谢物的结构、转化途径及其动力学；排泄的途径、速率和排泄量。它可以为设计有优化临床研究给药方案提供理论依据，确保临床用药的安全性和合理性。同时还可以为药效学和毒理学评价提供重要的线索，有助于我们了解药效或毒性器官，阐明药效或毒性产生的物质基础，进而为新药的开发提供线索，对发展更为安全有效的新药及拟定解毒措施都有及其重要的知道意义。 意义： 是临床前药理研究的重要内容之一，对药效学研究的作用，对毒理学研究的作用在药剂学研究中的作用对新药合成的指导意义 2生物样品的分离和测定方法学考察指标包括哪些？ 灵敏度、精密度、准确度、特异性、标准曲线、样品稳定性、方法学质控 3新药为什么要进行临床研究，其研究的内容包括哪些？ 新药的临床研究是新药开发后期进行的临床药理学评价，旨在认识新药临床应用的安全性和有效性。 新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验两种方式。 4新药临床研究的基本要求有哪些？ 在我国进行新药临床研究必须要遵循我国的相关法规，包括《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药品临床试验管理规范》等。应有国家药品监督管理局的临床研究批件。 应在国家药品监督管理局批准的临床研究单位及临床研究批件有效期（三年）内进行。临床研究必须有明确的目的、充分的药学工作及药理毒理工作的基础。临床研究方案由申办者与主要研究者共同讨论制定，方案中必须阐明试验设计方法、病例数、适应症、用法用量、对照药的合理性、疗程、疗效判断标准等，还应包括病例观察表及知情同意书样稿，并提请临床试验机构伦理委员会审查批准。 5临床试验的研究者应具备哪些条件？ 在合法的医疗机构中具有任职行医的资格。具有试验方案中所要求的专业知识
临床试验基本流程
临床试验基本流程
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目的:为了规范临床试验的操作流程,使每个员工都能正确的掌握操作方法,有序进行临床试验工作,特制定本标准操作规程。 范围：适用于临床研究Ⅱ、Ⅲ期试验整体操作过程。 职责：VＰＳ临床部门项目经理起草;临床部门主管和ＱA经理审核；公司总裁批准;VＰS部门及有关管理部门执行。严格按照本SＯP的规定进行临床试验。 内容： 1.试验启动阶段 1.1收集该药物已有的各种资料 理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料,制作研究者手册。 研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。 1．２筛选主要研究者 ●临床基地名录中筛选医院，然后选择合适的主任级医生； ●联系主任医生，约定拜访时间； ●携研究者手册拜访; ●初步交谈，请他阅读研究者手册; ●再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题； ●如此拜访2－3位主任医生,从中选择最佳人选； 1.3试验文件准备 会同CRO、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件;CRO制定临床试验中其他用表; 1.4其他研究者筛选 ●从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及公司曾经合 作的情况进行综合判断; ●准备资料：方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表; ●与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费预算；
小课题研究的一般步骤和方法
小课题研究的一般步骤和方法 课题就是我们要研究、解决的问题。小课题是指教师在教学实践中遇到的具体问题为课题，由教师个人或几个人合作，能在短期内取得成果的教育科学研究。课题研究是教师的必备素质，也是提高教学质量的重要途径。小课题研究一般有以下四个步骤。 1、选定课题 选定题目是课题研究的关键。题目决定了研究的深度、广度、意义、内容和过程。选题不可盲目草率。一般的思路是发现问题——查找资料——分析问题——确定课题。选题存在一定误区：越时髦越好；越热门越好；越大越好。其实，时髦的、热门的、大的不一定是对的、好的。小课题研究的特点是热中求冷，同中求异，小题大做。选题主要有以下几个基本途径： （1）从教育教学的问题及困惑中选题 小课题研究的目的是解决教育教学中存在的各种具体问题，教师天天置身于教育现场，这是教育问题的原发地。比如：如何提高学生小组合作学习的效率；怎样提高学生作业的效率；如何让课堂教学既开放又有序；如何对待学生间的差异等。教师可以从自己感到不很满意或需要改进的地方去选题，长期积累，挖掘出值得研究的问题来建立自己的“问题库”。 面对诸多的实际问题时，教师究竟该选哪一个问题作为小课题进行研究? 这要从值得研究的问题的价值和紧迫性方面考虑。当问题成为困难时，教师需要分析问题的主要表现与原因是什么。继而查阅资料、学习借鉴他人的经验，寻求解决问题的办法。这样，教师关注、追踪、分析某个教学问题，这个问题就可以成为课题。如部分学生不能独立完成作业，主要表现在没有掌握所学内容，解决的办法是提高学生的课堂学习效率，培养学习能力，由此，可以形成一个课题：促成学生独立完成作业的策略研究。 （2）在切磋交流中发现课题 教师之间的切磋与交流是小课题的来源之一。交流可以开阔视野，让教师更多地了解教育教学情况，这样，教师自身没有意识到的问题可能会被激发出来，逐步形成小课题。 （3）在理论学习中反思出课题 在阅读学习中，最为关键的是教师要时时注意结合自己的工作实际进行有针对性的思考，对自己工作中的相关问题或经验进行解读和分析，使有价值的问题或经验在联系、解读中逐渐清晰起来。 （4）从学生的反应中寻觅课题 教师要多了解学生的反应，通过观察学生的言行，与学生交流，更好地发现学生现实的需要，解决教育教学中的问题，同时，挖掘一些教师意想不到的但有研究价值的小课题。 （5）从已有成果的应用研究中归纳课题 研究的取向主要是将他人研究的成果应用于自身的教育实践。这类课题由于是学习他人
15第十二章新药临床前药物代谢动力学研究
第十二章新药临床前药物代谢动力学研究 第一节新药临床前药物代谢动力学研究的目的和意义 创新药物的开发是一项高风险、高投入和高回报的产业。一旦一个创新药物开发成功并上市就可以为开发者带来巨额的利润。但目前创新药物开发的成功率的很低,命中率约为五万分之一,在发达国家开发成功一种新药需要耗资5-10亿美元左右,研究周期约在10年左右。许多体外研究认为很有前途的候选化合物可能因在体内活性很低甚至无体内活性或体内具有较大的毒性而夭折，造成极大的人力和财力的浪费。缺乏体内活性可能是由于其药动学性质不理想，如首关消除较强或不易通过肠黏膜被吸收，生物利用度太低；或代谢太快，半衰期太短；或不易通过生物膜而进入靶器官。而体内的毒性则可能是由于其在体内形成的毒性代谢物所致。据文献报道进入临床试验后约有40%的候选化合物是由于药动学方面的原因而被淘汰的，这足以说明药动学研究在创新药开发研究中的作用。一个候选化合物不仅要有较高的体外活性和较低的毒性，还应具有理想的药动学性质，即较高的生物利用度和理想的半衰期。因此，在新药开发的早期阶段，可利用各种体内和体外模型对候选化合物药动学进行初筛，以便在研究开发的早期就确定该候选化合物是否有继续开发的价值，并可以根据筛选的结果对先导化合物进行结构改造或修饰，以获得具有良好药动学特性的新候选化合物。最优的候选化合物是从一次次的优化循环中诞生的，每一次的优化循环都通过药理学、毒理学和药动学筛选结果反馈来指导下一步合成或结构改造。这样循环往复最终产生具有良好的药理学、毒理学和药动学特性的最佳候选化合物，进入下一步的临床研究。由此可见新药的临床前药动学研究在创新药物的开发研究中占有重要的地位，它与临床前药理学研究和毒理学研究一起构成一个三位一体的完整的新药筛选和评价体系。 临床前药动学研究的目的是阐明新药在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，并提供一些重要的药动学参数，进而揭示新药在体内动态变化规律性，包括吸收的速度和程度；全身分布情况，药物的血浆蛋白结合率；阐明代谢物的结构、转化途径及其动力学；排泄的途径、速率和排泄量。它可以为 293
新药临床研究基本程序
一、背景资料 GCP：Good Clinical Practice的缩写，中文意为“药物临床试验质量管理规范”。我国现行的GCP法规于2003年8月6日发布，并于2003年9月1日起正式施行。 1、GCP诞生的历史背景 GCP的概念产生于70年代，主要源于： ?滥用人类受试者 ?随意进行临床试验 ?不重视受试者的权益 ?发生严重不良事件 让我们来了解两起著名的严重不良事件 1938年的万灵磺胺事件 1937年秋天，美国田纳西州的马森吉尔药厂，未经有关政府部门批准，采用工业溶剂二甘醇代替酒精，生产出一种磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病。到这一年9－10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病大量增加。调查证明这种情况与该公司生产的磺胺酏剂有关，共发现358名病人，死亡107人。 20世纪最大的药物灾难：60年代的“反应停”事件 20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种声称治疗妊娠反应的镇静药Thalidomide (又称反应停、沙利度胺、肽咪哌啶酮)。实际上这是一种10 0%的致畸胎药。该药出售后的6年间，先后在原联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28个国家，发现畸形胎儿12000余例(其中西欧就有6 000～8000例，日本约有1000例)。患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形（phocornelia）。 严重不良事件的发生，使世界各国政府认识到有必要通过立法，要求药品上市前必须进行临床试验，以评价其安全性和有效性。 2、GCP的制订 国际上： ?1980年美国最早提出GCP ?1981年欧共体制定GCP ?1992年欧共体颁发GCP指南 ?1994年WHO-GCP指南发布 ?1996年ICH-GCP发布 国内：
课题研究的基本方法主要有以下几种
?课题研究的基本方法主要有以下几种： 一、观察法 1．观察法：为了了解事实真相，从而发现某种现象的本质和规律。 2．观察法的步骤：观察法的实施分为以下三个步骤，步骤之一就是进行观察研究的设计,此步骤可分为如下几个方面： （1）作大略调查和试探性观察。 这一步工作的目的不在于搜集材料，而在于掌握基本情况，以便能正确地计划整个观察过程。例如：要观察某一教师的教学工作，便应当预先到学校大致了解这位教师的工作情况，学生的情况，有关的环境和条件等等。这可以通过跟教师和学校领导人谈话，查阅一些有关的材料，如教案、教学日记、学生作业等，以及听课等方式进行。 （2）确定观察的目的和中心。 根据研究任务和研究对象的特点，考虑弄清楚什么问题，需要什么材料和条件，然后作明确的规定。如果这规定不明确，观察便不能集中，结果就不能深入。观察不能有几个中心，范围不能太广，全部观察要围绕一个中心进行。如果必须要观察几个中心，那就采取小组观察，分工合作。 （3）确定观察对象 一是确定拟观察的的总体范围； 二是确定拟观察的个案对象； 三是确定拟观察的具体项目。比如，要研究新分配到小学任教的中师或大专毕业生在课余时间进行业务、文化进修的情况，那么，拟观察总体就是教师工作年限达一年或两年的新教师。在这一总体范围内，再定下具体观察哪几所小
学，哪几个教研组中的哪些教师。具体观察名单确定以后，再把拟观察的时间、场合、具体观察项目确定下来。 （4）制定观察计划 观察计划除了明确规定观察的目的、中心、范围，以及要了解什么问题、搜集什么材料之外，还应当安排观察过程：观察次数、密度、每次观察持续的时间，如何保证观察现象的常态等。 （5）策划和准备观察手段 观察手段一般包括两种： 一种是获得观察资料的手段；一种是保存观察资料的手段。 获得观察资料的手段主要是人的感觉器官，但有时需要一些专门设置的仪器来帮助观察，如观察屏、计算机终端装置、更高级的如动作反应器等。这些仪器主要起两方面作用：保证观察的客观性与提高观察的精确性。 在保存资料的手段中，人脑是天然器官。但这种与观察主体连在一起的保存手段缺乏精确性和持久性，也不能实现资料的客体化。因此，人们先利用文字、图形等符号手段，进而又利用摄影、录音、录像等技术手段，把观察时瞬间发生的事、物、状况以永久的方式，准确地、全面地记录下来，供研究地反复观察资料和分析资料所用。 无论哪一类手段，都应在观察开始前就准备好，对观察中使用的种仪器也须事先作好功能检查，以保证在使用过程中不出现障碍。对于观察人员来说，必须掌握使用仪器的基本方法，并知道在观察中应做些什么。如要详细、全面拍摄一堂课，一部摄像机是不够的。观察者应准备几部摄像机，并事先作好分工。即使是作观察记录，也需要事先作好设计。在记录纸上印好以一定的格式排列的必
课题研究的基本步骤及要点说明
课题研究的基本步骤及要点 课题研究一般分如下几个基本步骤： 第一步：选题与可行性分析；第二：步课题研究方案的形成与撰写；第三步：课题申报与立项；第四步：课题研究的实施与管理；第五步：课题的结题鉴定与成果推广。 下面针对以上五个步骤进行详细解析。 一、选题与可行性分析。 （一）课题来源（问题即课题）。 1、从教育教学的问题及困惑中选题。 我们在教学中会遇到各种具体问题，当这些问题成为困难时，我们需要分析问题的主要表现与原因是什么。继而查阅资料、学习借鉴他人的经验，寻求解决问题的办法。这样的问题就可以成为课题。如少数学生不能独立完成作业，通过调查主要原因是没有掌握所学容，解决的办法是提高学生的课堂学习效率，培养学习能力，由此，可以形成一个课题：促成学生独立完成作业的策略研究。 2、在教研活动中发现课题。 教研活动可以让我们更多地了解教育教学情况，让我们很多自身没有意识到的问题被激发出来，这样也可以形成课题。 3、在理论学习中反思出课题 我们在进行理论学习时，需要结合自己的工作实际进行有针对性的思考，对自己工作中的相关问题或经验进行反思，使有价值的问题在思考中逐渐清晰起来，形成课题。 4、在与学生的谈话中找到课题。 我们在和学生谈话时，可以通过观察学生的反应、言行，从而更好地发现
学生在现实学习中存在的问题，这些问题很可能就是有研究价值的课题。 5、在工作总结中形成课题 我们每学期都要总结自己的教学工作，对自己的教育教学经验进行分析及总结，进行系统化的梳理和理性分析，这有助于帮助我们发现自己的教学亮点、形成自己的教学特色。如果深入研究这些亮点的话，那就是比较好的课题。 （二）可行性分析。 我们在选定一个课题后，需要对这个课题的各方面情况进行了解。主要是了解该课题目前在国外、国的研究情况，包括该课题或类似课题的研究已取得的成果和存在的问题，一个课题主要是了解如下几个问题： 1、所要研究的问题是什么性质和类型的问题？比如，以理论为主还是以实践为主等。 2、要研究的问题具有什么现实意义？它的理论价值（即在理论上预计有哪些突破？） 3、要研究的问题目前已有哪些研究成果？研究的方向是什么？ 4、要研究的问题所应具备的条件分析。 5、课题研究的策略和步骤如何？ 6、课题研究的成果及其预期表现形式有哪些？ 二、形成研究方案。 （一）什么是研究方案？ 研究方案是对课题研究的总体规划。是指如何进行课题研究的具体设想，是开始进行研究工作的思路、框架和蓝图。 （二）研究方案需要解决的4个问题。 1．为什么研究？2．研究什么？3．怎样研究？4．预期成果？
新药临床前的研究
一、临床前研究 1.研究开发（一般 2-3年） 实验室研究，寻找治疗特定疾病的具有潜力的新化合物。 1 药物靶点的发现及确认 这是所有工作的起点，只有确定了靶点，后续所有的工作才有展开的依据。 2 化合物的筛选与合成 根据靶点的空间结构，从虚拟化合物库中筛选一系列可匹配的分子结构，合成这些化合物，它们被称为先导化合物。 3 活性化合物的验证与优化 不是所有先导化合物都能符合要求，在这个阶段需要通过体外细胞试验验证，初步筛选出活性高、毒性低的化合物，并根据构效关系进行结构优化，这些化合物称为药物候选物。同时也存在一个化合物对目标 A 靶点没有作用，却有可能对其他的 B 靶点、 C 靶点有非常好活性的情况，暂且不表。 2.临床前实验（一般 2-4年）
这一阶的段目的，一是评估药物的药理和毒理作用，药物的吸收、分布、代谢和排泄情况（ADME）。二是进行生产工艺、质量控制、稳定性等研究（CMC）。 第一部分的实验需要在动物层面展开，细胞实验的结果和活体动物实验的结果有时候会有很大的差异。这一步的目的是确定药物的有效性与安全性。 第二部分需要在符合GMP要求的车间完成。 1 药理学研究 包括：药效学、药动学 2 毒理学研究 急毒、长毒、生殖毒性，致癌、致畸、致突变情况 3 制剂的开发 总不能弄点化合物就直接往嘴里倒吧，制剂开发是药物应用的一个重要环节。比如有的药口服吸收很差，就需要开发为注射剂。 有的药在胃酸里面会失去活性，就需要开发为肠溶制剂。
有的化合物溶解性不好，这也可以通过制剂来部分解决这个问题。 还有的需要局部给药，就需要通过制剂开发成雾化剂、膏剂等。
课题研究的主要步骤及实施过程 课题实施阶段步骤
课题研究的主要步骤及实施过程课题实施阶段步骤 【--工作计划开头】 课题研究主要是对各类服务业园区规划的研究和实践。设计方面不仅仅在于合理地规划各类园区的生产布局，从规划、景观到建筑设计都体现出生态、科技和文化的内涵，更重要的是提供集生产、研发、物流、展示及融资等内容的一体化综合解决方案，为企业构建一个多元化的发展平台。下面是为大家整理的课题研究的主要步骤及实施过程课题实施阶段步骤，供大家参考。 课题研究的主要步骤及实施过程课题实施阶段步骤 一、选题 课题研究从选题开始。所谓选题，就是从研究方向所指示的问题中确立研究项目，体现研究的对象、范围，展示研究的目的、意义。 1.课题来源 目前我国教育科研课题的来源渠道可以分成两种：供选课题与自选课题。 (1)供选课题。 主要指从全国教育科学规划领导小组办公室确定的课题指南中选择的课题。国家、省、市、县都有相应的教育科学规划领导小组办公室，一般设在当地的教育科学研究院(所)内，负责规划本区的科研课题，学校可以从中选题，申报立项。 (2)自选课题。 是指学校教师、科研人员自己选择课题，可以从以下几个方面考虑： ①从教学目的和教学任务中发现课题。如学生能力培养问题、学困生转化间问题、发挥学生的个性与特长问题、德育问题等。 ②从教育调查中发现课题。如社会、家庭对学生心理成长的影响，学困生心理研究等。 ③从教学困难中发现课题。如学生学习积极性的调动、学习成绩两极分化的研究等。 ④从教学观察中发现课题。在听课、批改作业、辅导学生等过程中发现问题。 ⑤从研究中心文献中发现课题。如研究文献中被忽略或没有研究的一些问题，研究结果中相互矛盾的问题，已有研究在方法方面存在的问题，等等。
新药研发基本流程
新药研发基本流程
新药研发基本流程 概述近年来，由于国家政策的支持，我国的生物医药产业正在成为发展最活跃的产业，医药研发进展可谓日新月异。鉴于药监局的监管政策在不断更新，从事医药研发的企业和人员越来越多。考虑到从事医药研发的新人的增加，有必要将新药研发的基本流程做一个简单梳理。现代药物的概念除了我们传统意义上的小分子化合物（如阿司匹林，青蒿素），还包括多肽、蛋白质和抗体，（寡）核苷酸，小分子—抗体复合物，还有疫苗。下面以传统的小分子化合物药为例，就新药（主要以1.1类创新药为例）研发从无到有，到最后上市的基本流程做一个概述。 新药的发现（Drug Discovery） 1.药物作用靶点（target）以及生物标记（biomarker）的选择与确认 早期人们对药物作用靶标认识有限，往往只知道有效，但不知如何起效。比如，百年来，人们知道阿司匹林（aspirin）具有解热、消炎、止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。直到1971年，英国人John R. Vane 在《Nature》期刊发文才阐明了Aspirin作用机理为抑制前列腺素合成，并于1982荣获Nobel生理和医学奖。现代生物医学
的研究进展，以及人类基因图谱的建立，让人类对疾病的机理了解更加准确，为新药开发提供了明确的方向、具体的靶标。 2.先导化合物（lead compound）的确定 一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家（medicinal chemist）首先要找到一个对该靶标有作用的化合物。这个化合物可以来自天然产物（动物、植物、海洋生物）；也可以是根据靶标的空间结构，计算机模拟设计、合成的化合物；还可以根据文献报道或以前其它项目的研究发现。比如，某一类化合物具有作用于该靶标的药理活性或副反应等等。治疗勃起障碍的药物Viagra就是由其副作用开发而成。目前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优秀的化合物。3.构效关系的研究与活性化合物的筛选 围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。 4.候选药物（candidate）的选定 通过构效关系研究，几轮优化所有筛选出来的满足基本生物活性的最优化合物，一般就选作为候选药物，进入开发。此时，从事新药发现的药物化学家工作暂告结束。